СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЕМАНГИОМ СЛОЖНОЙ АНАТОМИЧЕСКОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ Российский патент 2012 года по МПК A61N5/10 A61K31/573 A61K31/675 A61P35/00 A61M5/14 

Изобретение относится к медицине, в частности к детской хирургии, и может быть использовано при лечении обширных гемангиом сложной анатомической локализации.

Гемангиомы - доброкачественные сосудистые опухоли, которые составляют более 50% всех опухолей детского возраста. Наиболее часто, от 60 до 80% от общего числа случаев, они локализуются на лице (Гюнтер В.Э., Дамбаев Г.Ц., Сысолятин П.Г. и др. // Гемангиомы. - Томск. - 2001. - 178 с.). Гемангиомы имеют тенденцию к быстрому росту и поражают значительные участки лица, что снижает качество жизни и приносит психологические страдания детям и их родителям (Солдатский Ю.Л. Сосудистые опухоли гортани, глотки и полости рта у детей: дис.канд.мед. наук/Ю.Л.Солдатский. М., 1995, с.157). Особенно трудно поддаются лечению большие кавернозные и комбинированные гемангиомы сложной анатомической локализации.

Известен способ криодеструкции гемангиом с помощью жидкого азота (авт.свид. СССР 952224). Также известен способ лечения обширных комбинированных гемангиом и гемангиом сложной анатомической локализации у детей с применением метода одномоментного склерозирования и криодеструкции (Е.В.Кожевников и др. // Вестник Алтайской науки. - №1(4). - 2009. - с.22-27).

Недостатком криодеструкции является ограниченность зоны криовоздействия до 2-5 мм в глубину, что не позволяет применять его при лечении объемных кавернозных и комбинированных гемангиом (Aimar, E.Sperli. The use of radiosurgery in Plastic Surgery and dermatology/Aimar E.Sperli // Plastic and reconstructive surgery. - 2000. - P.2-10). Недостатками склеротерапии являются невозможность применения этого приема на большой площади опухоли, возможность повреждения жизненно важных органов, нервов, мышц, сосудов, болезненность и дополнительные неоднократные введения склерозанта (А.В.Буторина. Современное лечение гемангиом у детей // Лечащий врач. - 1999. - №5. - с.61-64).

Известен комбинированный способ лечения гемангиом, который предусматривает использование одного или нескольких приемов: криотерапии, склеротерапии, элетрокоагуляции, короткофокусной рентгенотерапии или оперативного вмешательства (Кондрашин Н.И. // Клиника и лечение гемангиом у детей. - М., Медгиз. - 1963. - с.79). Сначала используют один прием, затем, при отсутствии эффекта, его дополняют другим для долечивания. Лечение продолжительное и не всегда дает положительный результат, т.к. может привести к повреждению здоровых тканей (некрозы, рубцевание).

Известен способ гормонального лечения гемангиом, заключающийся в проведении терапии преднизолоном по 4-6-8 мг на 1 кг веса ребенка. Суточная доза преднизолона в таблетках делилась на два приема: в 6 часов утра - 2/3 дозы, в 9 часов утра - 1/3 дозы. Препарат принимался через день без снижения дозировки. Продолжительность курса лечения составляет 28 дней. Гормонотерапия является довольно результативным методом лечения ангиом, однако при высокой его эффективности (98%) желаемого косметического результата достичь практически невозможно (А.В.Буторина/Современное лечение гемангиом у детей // Лечащий врач. - 1999. - №5. - с.61-64).

Известен способ лучевого лечения гемангиом (авт.свид. №929064), заключающийся в подавлении быстрого роста гемангиом путем применения 2-3 сеансов короткофокусной рентгенотерапии в минимальных дозах, разовая доза 100-150Р с интервалами в 4 недели, с последующим проведением через 3-4 дня при отсутствии лучевых реакций криосклеротерапии. Близкофокусная рентгенотерапия применяется для лечения гемангиом таких областей, где другие методы невозможно использовать, например, область орбиты, ретробульбарного пространства или простые гемангиомы большой площади. Положительный результат достигается после проведения многократных курсов терапии и не ранее чем через 6 месяцев (Шеина А.И. Наружная лучевая терапия // В кн.: Офтальмоонкология. Руководство для врачей. М.: Медицина, 2002, с.138-172).

Использование гормонотерапии и близкофокусной рентгенотерапии (БФР) из всего имеющегося арсенала методов консервативного лечения гемангиом сложной анатомической локализации является наиболее рациональным, поскольку воздействие на патологический очаг является полным, независимо от толщины проникновения и распространения образования. Применение других консервативных методов в подобных случаях малоэффективно ввиду бурного роста ангиоматозных поражений, опережающего их действие, а оперативное удаление невозможно из-за обширности поражений или в связи с локализацией. Наибольшая эффективность БФР, гормонотерапии гемангиом отмечается у детей в возрасте до 1 года (А.В.Буторина/Современное лечение гемангиом у детей // Лечащий врач. - 1999. - №5. - с.61-64).

Высокая митотическая активность и возможность спонтанной регрессии гемангиом свидетельствуют об опухолевой природе заболевания (Лебкова Н.П., Кодрян А.А. «Архив патологии», 1997, №3, с.44-50). Этот факт позволяет использовать в терапевтических целях методы лечения, применяемые при опухолевых заболеваниях, - лучевая терапия, гормонотерапия и цитостатики.

Среди препаратов цитостатического действия широкое распространение получил циклофосфан, который входит во многие схемы противоопухолевой терапии (Переводчикова Н.И. (ред.) Противоопухолевая химиотерапия. Справочник. М.: Медицина, 1993, с.224). В педиатрической практике известен способ применения циклофосфана при лечении рецидивирующего гормонозависимого нефротического синдрома, который заключается в дополнительном назначении к гормональному препарату - преднизолону циклофосфана методом «пульс-терапии» в дозе 10-12 мг/кг на введение, внутривенно в 100-150 мл физиологического раствора, медленно, капельно в течение 30-40 минут 1 раз в неделю, в течение 6 недель, далее введения проводятся один раз в 2 недели, затем 1 раз в месяц. Рекомендуемая курсовая доза до 200 мг/кг (Цыган А.Н. Лечение гломерулонефрита у детей // Русский медицинский журнал. - 1998. - Т.6. - №9. - с.580-585).

Недостатком известных способов лечения гемангиом у детей является отсутствие единого подхода, отвечающего всем требованиям реконструктивной и эстетической хирургии.

Известен способ деструкции сосудистых опухолей у детей, включающий воздействие на патологически измененный участок биоткани СВЧ электромагнитным полем. Процесс деструкции проводят поэтапно, при этом на первом этапе осуществляют разогрев биоткани при температуре 42-48°С в течение 3-5 мин со скоростью 2-3 град/мин, а затем проводят деструкцию биоткани при температуре 48-70°С в течение 5-10 мин со скоростью 3-4 град/мин. С помощью локального воздействия полем СВЧ полностью разрушаются сосудистые опухоли большого объема сложной анатомической локализации, но при этом очень трудно получить равномерный нагрев пораженного участка и окружающих его тканей, после которых развивается нагноение, препятствующее выполнению органосохранных операций (патент РФ №2157134).

Известен способ лечения гемангиом, включающий комбинированное воздействие на пораженные участки сверхвысокочастотным электромагнитным полем, криодеструкцией, при этом на простые гемангиомы глубиной до 5 мм и поверхностью до 5 см² воздействуют криодеструкцией при температуре от (-180)°С до (-80)°С в течение 15-600 сек. На кавернозные гемангиомы глубиной до 2,5 см и поверхностью до 100 см² воздействуют сверхвысокочастотным электромагнитным полем до температуры облучаемых тканей 37-41°C в течение 1-10 мин с последующей криодеструкцией при температуре от (-196)°С до (-80)°С в течение 15-600 сек. На гемангиомы сложной анатомической локализации глубиной до 20 см и поверхностью более 100 см² воздействуют сверхвысокочастотным электромагнитным полем в режиме деструкции до температуры облучаемых тканей 45-80°С в течение 3-10 мин (патент РФ №2233136).

Этот способ выбран нами за прототип.

Задачей изобретения является разработка нового, комплексного и эффективного способа лечения гемангиом сложной анатомической локализации, позволяющего улучшить косметический результат операции.

Техническим результатом заявляемого способа является отсутствие рецидивов гемангиомы и отличный косметический результат.

Способ осуществляют следующим образом.

Воздействуют на патологический очаг путем внутривенного введения преднизолона из расчета 2 мг/кг на физиологическом растворе хлорида натрия объемом 5 мл, струйно, медленно, затем проводят инфузию циклофосфаном из расчета 10 мг/кг веса ребенка, со скоростью 50 мл/ч на 50 мл физиологического раствора хлорида натрия. Площадь гемангиомы 100 см². Курс внутривенного воздействия на очаг повторяют через 2 недели. Количество курсов зависит от степени уменьшения кавернозной гемангиомы, обычно 2-3 курса. Критерием отмены курсов является отсутствие сосудистого компонента при УЗИ гемангиомы. На оставшийся мягкотканый компонент однократно воздействуют близкофокусной рентгенотерапией от 1,8 до 2,5 Гр в зависимости от образования.

Использование комбинации гормоно- и цитостатической терапии позволяет уменьшить терапевтическое дозы каждого из них, уменьшить количество курсов лечения до двух-трех, а рентгенотерапии однократно, получить отличный результат и исключить при этом возможность спонтанной регрессии гемангиомы.

Заявленное техническое решение неочевидно для специалистов в данной области, что соответствует критерию «изобретательский уровень».

По данным научно-технической литературы и патентной базе данных не найдено технических решений, сходных с отличительными признаками заявленного объекта, что соответствует критерию «новизна».

Клинический пример осуществления способа

Больная Иванова М., 3 мес с массой тела 4,5 кг, поступила в отделение хирургии Красноярской краевой детской больницы с диагнозом: Обширная кавернозная гемангиома правой половины лица, осложненная изъязвлениями и кровотечениями. Размер гемангиомы около 100 см², выступает над поверхностью кожи на 1,5 см.

Ребенку установлен периферический катетер в правую кубитальную вену. В асептических условиях приготовлены растворы для внутривенного введения: раствор №1 - 9 мг преднизолона на 5 мл физиологического раствора хлорида натрия и раствор №2 - 45 мг циклофосфана на 50 мл физиологического раствора хлорида натрия. Раствор №1 введен в катетер струйно, медленно. Далее со скоростью 50 мл/ч проведена инфузия раствора №2.

Через 2 недели после проведения 1 курса отмечается склерозирование участков изъязвления гемангиомы, побледнение и уменьшение ее толщины в центре. Проведен 2-й курс терапии. Через 4 недели после начала лечения гемангиома с очагами запустевания, выступает над поверхностью кожи на 0,5 см, с бледными нечеткими краями. Через 6 недель после начала лечения участков кровоснабжения гемангиомы не наблюдается, что подтверждается отсутствием сосудистого компонента при УЗИ гемангиомы. На оставшийся мягкотканый компонент однократно воздействуют близкофокусной рентгенотерапией дозой 1,8 Гр. Через 6 мес после начала лечения при осмотре данных за наличие гемангиоматозной ткани нет при визуальном и ультразвуковом методах обследования, что подтверждает отсутствие регрессии гемангиомы. Таким образом, курс полного лечения ребенка составил 1,5 мес.

Сочетание близкофокусной рентгенотерапии, гормонотерапии и цитостатической терапии позволяет максимально воздействовать на гемангиомы таких областей, как область орбиты, ретробульбарного пространства или простые гемангиомы большой площади, свести к минимуму потенциально возможные осложнения и предотвратить рецидив опухолевого процесса.

Изобретение относится к медицине, а именно к детской хирургии, и может быть использовано для лечения гемангиом сложной анатомической локализации. Для этого сначала внутривенно струйно вводят преднизолон из расчета 2 мг/кг веса ребенка на физиологическом растворе хлорида натрия объемом 5 мл. Затем также внутривенно вводят циклофосфан из расчета 10 мг/кг веса ребенка на 50 мл физиологического раствора хлорида натрия со скоростью 50 мл/ч. Курс внутривенного воздействия повторяют через 2 недели. После этого на оставшийся мягкотканый компонент однократно воздействуют близкофокусной рентгенотерапией в дозе от 1,8 до 2,5 Гр в зависимости от размера образования. Способ обеспечивает эффективное лечение гемангиом сложной анатомической локализации, уменьшение риска развития потенциально возможных осложнений, отсутствие рецидивов гемангиомы и отличный косметический результат. 1 пр.

Способ лечения гемангиом сложной анатомической локализации, отличающийся тем, что сначала внутривенно струйно вводят преднизолон из расчета 2 мг/кг веса ребенка на физиологическом растворе хлорида натрия объемом 5 мл, затем также внутривенно вводят циклофосфан из расчета 10 мг/кг веса ребенка на 50 мл физиологического раствора хлорида натрия со скоростью 50 мл/ч, курс внутривенного воздействия повторяют через 2 недели, после чего на оставшийся мягкотканый компонент однократно воздействуют близкофокусной рентгенотерапией в дозе от 1,8 до 2,5 Гр в зависимости от размера образования.