Способ лечения младенческих гемангиом Российский патент 2017 года по МПК A61K31/165 A61P17/00 A61P35/00 

Описание патента на изобретение RU2617516C1

Изобретение относится к области медицины, конкретно к способам лечения младенческих гемангиом, и может быть использовано для медикаментозного лечения препаратами неселективными бета-адреноблокаторами младенческих гемангиом.

Младенческая гемангиома (infantile hemangioma) - доброкачественная сосудистая опухоль врожденного генеза отмечается от 3% до 10% их всех новорожденных детей. У недоношенных новорожденных и девочек эту сосудистую опухоль отмечают в три раза чаще, чем у доношенных и мальчиков. Наиболее тяжелое течение данной патологии с необратимыми последствиями осложнений представляют собой выделяемые некоторыми зарубежными и отечественными клиницистами сложные формы младенческих гемангиом (R. Mattassi, 2015). К сложным формам младенческих гемангиом относят неонатальный гемаигиоматоз, региональные (сегментарные) гемангиомы, локальные кавернозные формы объемом более 50 мл и формы с учетом их сложной анатомической локализации (Петер Г. Хёгер, 2013).

При сложных формах младенческих гемангиом практически ни один из существующих локальных инвазивных методов не показан и не выполним в виду высокого риска возникновения тяжелых осложнений. Это связано с очень большим объемом и особенностями локализации сосудистой опухоли, когда во время хирургического удаления или иной деструкции ткани гемангиомы возможно повреждение различных анатомических структур - сосудов и нервов.

Известно использование неселективных бета-адреноблокаторов для лечения сложных младенческих гемангиом (Sharma VK, Fraulin FO, Dumestre DO, Walker L, Harrop AR. «Beta-blockers for the treatment of problematic hemangiomas». Can J Plast Surg. 2013 Spring; 21(1): 23-8). Медикаментозное лечение младенческих гемангиом сложной локализации пероральным приемом неселективных бета-блокаторов является весьма эффективным и хорошо переносимым методом лечения с более чем 90% положительным результатом.

Известно применение неселективных бета-блокаторов (пропранолол и аналоги) для изготовления лекарственного средства для лечения младенческих гемангиом (Леоте-Лабрезе Кристина (FR), Тамбо Жан-Бенуа (FR), Тэеб Ален (FR), Дюма Де Ля Рок Эрик (FR)). В патенте предложено применение неселективного бета-блокатора пропранолола для изготовления лекарственного средства для лечения младенческих гемангиом.

На современном этапе на смену неселективным бета-адреноблокаторам пришли селективные бета-адреноблокаторы, к которым относится атенолол.

Атенолол (Atenololum) - лекарственный препарат антиаритмического фармакологического действия (производитель: Такеда ГмбХ, Германия). Кардиоселективный β1-адреноблокатор не обладает мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активностью. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Применяется при лечении ишемической болезни сердца, стенокардии, артериальной гипертеизии, гипертонического криза, пролапса митрального клапана, гиперкинетического кардиального синдрома функционального генеза, нейроциркуляторной дистонии по гипертоническому типу. Селективность атенолола обусловлена уменьшением влияния препарата на β2-адренорецепторы, расположенные в гладких мышцах бронхов, сосудов и других, но в большей степени влиянием на β1-адренорецепторы, преобладающие в тканях младенческих гемангиом (Bayart C.B., 2015).

В медицинской практике известно использование атенолола при лечении младенческих гемангиом (De Graaf М1, Raphael MF, Breugem CC, Knol MJ, Bruijnzeel-Koomen CA, Kon M, Breur JM, Pasmans SG. «Treatment of infantile haemangiomas with atenolol: comparison with a historical propranolol group». J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2013 Dec; 66(12): 1732-40. doi: 10.1016/j.bjps.2013.07.035. Epub 2013 Sep 4). По сравнению с контрольной группой пролеченных пропранололом отмечена большая эффективность препарата с меньшим количеством побочных эффектов. Это является основанием для рассмотрения атенолола как нового перспективного препарата для лечения гемангиом.

Задачей изобретения является разработка способа медикаментозного лечения младенческих гемангиом препаратом бета-адреноблокатором атенолол.

Технический результат, получаемый в результате осуществления поставленной задачи, заключается в улучшении результатов медикаментозного лечения младенческих гемангиом.

Сущность способа заключается в медикаментозном лечении младенческих гемангиом селективным бета-адреноблокатором атенолол. Назначение препарата позволяет остановить рост и запустить процесс апоптоза патологической сосудистой опухоли. В изобретении впервые предлагается алгоритм лечения детей с младенческими гемангиомами неселективным бета-адреноблокатором, препаратом атенолол. Препарат назначают после клинического обследования пациентам с младенческими гемангиомами сложной анатомической локализации (голова, шея, область суставов, промежности и половых органов), объемными младенческими гемангиомами, гемангиоматозом (множественными гемангиомами кожных покровов, более 5 элементов) в период активного роста сосудистых образований в возрасте от 1 до 8 месяцев. Терапевтическая дозировка - 1 мг на кг веса ребенка в сутки в 2 приема каждые 12 часов. Курс терапии в среднем составил 6 месяцев. Всем детям проводят предварительное кардиологическое обследование, кардиологический контроль на фоне назначения препарата и последующий ежемесячный кардиологический мониторинг состояния ребенка. Эффективность терапии оценивают через месяц с момента назначения, далее каждые 2 месяца с момента начала терапии. На фоне приводимой терапии отмечалось побледнение гемангиомы и уменьшение ее размеров (уменьшение толщины образования по данным УЗИ). Результатом и показанием для отмены терапии служил стойкий клинический результат.

Препаратом атенолол пролечено 150 детей с младенческими гемангиомами различной локализации и форм.

Способ осуществляется следующим образом.

Детям в возрасте от 1 месяца до 3 лет с младенческими гемангиомами любой локализации назначают атенолол в дозировке от 0,5 до 1 мг/кг веса ребенка в сутки в 2 приема. Суточная доза делится на равные части и дается каждые 12 часов. Препарат назначается в 2 этапа. Стартовая дозировка 0,5 мг/кг/сутки, терапевтическая дозировка - 1 мг/кг/сутки. Курс лечения от 4 до 6 месяцев. Детям от 1 месяца до 3-4 месяцев жизни рекомендуемая дозировка 0,5 мг/кг веса ребенка. Назначение препарата контролируется на ЭКГ и при холтеровском мониторировании. Препарат назначают после кардиологического обследования (ЭКГ, холтеровское мониторирование, УЗИ сердца). Противопоказанием является нарушение сердечного ритма: AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, брадикардия (ЧСС менее 40 уд./мин), артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, острая сердечная недостаточность, стенокардия. Возможные отмечаемые у детей побочные действия при применении атенолола: брадикардия (легкая степень), нарушение проводимости миокарда, AV блокада (1 степени), аритмии, проявления ангиоспазма (похолодание верхних и нижних конечностей), слабость, сонливость или бессонница, беспокойство. Другие заявленные в аннотации к препарату побочные действия не отмечались. Отмена препарата происходит постепенно: в 2 недели, путем снижения дозировки на первой неделе на 1/2 дозы от получаемой и последующему снижению дозировки на 2-й неделе еще на 1/2 от дозировки на 1 неделе.

Клинические примеры осуществления способа.

Пример 1. Мальчик Н., 4 месяца, диагноз: комбинированная младенческая гемангиома в околоушно-жевательной области справа (фиг. 1а). Проведено лечение препаратом атенолол.

Препарат назначен после кардиологического обследования и контролируется на ЭКГ и при холтеровском мониторировании. Обследование и назначение медикаментозной терапии проводилось в стационаре. На момент поступления ребенку была назначена стартовая дозировка препарата 0,5 мг на кг веса ребенка в сутки равными долями, каждые 12 часов. Прием препарата в стартовой дозировке продолжался 3 дня, затем после оценки кардиологической деятельности, произведено повышение дозировки препарата до 1 мг на кг веса в сутки равными долями, каждые 12 часов. После кардиологической оценки и подтверждения стабильности сердечной деятельности, оценки параметров глюкозы крови, пациент выписан домой для продолжения лечения. В последующем, каждый месяц проводилась кардиологическая оценка состояния ребенка, оценка биохимических параметров крови, ультразвуковая диагностика с целью оценки объема патологических изменений, оценки кровотока. На фоне проводимой терапии отмечается ежемесячная положительная динамика - уменьшение размеров образования. Пересчет дозировки препарата производился при увеличении веса ребенка на 1 кг. Через 6 месяцев терапии достигнут положительный клинический результат. Отмена препарата составила 2 недели. Первая неделя, прием атенолола из расчета 50% от терапевтической дозировки. Вторая неделя, прием препарата из расчета 25% от терапевтической дозировки. Результат лечения препаратом атенолол через 6 месяцев представлен на фиг. 1б.

Пример 2. Ребенок, 3 месяца, дигноз комбинированная младенческая гемангиома в теменной области (фиг. 2а).

Обследование и назначение медикаментозной терапии проводилось в стационаре. На момент поступления ребенку была назначена стартовая дозировка препарата 0,5 мг на кг веса ребенка в сутки равными долями, каждые 12 часов. Прием препарата в стартовой дозировке продолжался 1 месяц, связи с возрастом пациента 3 месяца и наличием морфофункциональной незрелости ребенка, затем после оценки кардиологической деятельности произведено повышение дозировки препарата до 1 мг на кг веса в сутки равными долями, каждые 12 часов. После кардиологической оценки и подтверждения стабильности сердечной деятельности, оценки параметров глюкозы крови, пациент выписан домой для продолжения лечения. В последующем, каждый месяц проводилась кардиологическая оценка состояния ребенка, оценка биохимических параметров крови, ультразвуковая диагностика с целью оценки объема патологических изменений, оценки кровотока. На фоне проводимой терапии отмечается ежемесячная положительная динамика - уменьшение размеров образования. Пересчет дозировки препарата производился при увеличении веса ребенка на 1 кг. Через 4 месяца терапии достигнут положительный клинический результат. Отмена препарата составила 2 недели. Первая неделя, прием атенолола из расчета 50% от терапевтической дозировки. Вторая неделя, прием препарата из расчета 25% от терапевтической дозировки. Результат лечения препаратом атенолол через 4 месяца представлен на фиг. 2б.

Использование способа в практике лечения младенческих гаменгиом показало хорошие результаты медикаментозного лечения. Препаратом атенолол пролечено 150 детей с младенческими гемангиомами различной локализации и форм. Эффективность терапии оценивают через месяц с момента назначения, далее каждые 2 месяца с момента начала терапии. На фоне приводимой терапии отмечалось побледнение гемангиомы и уменьшение ее размеров (уменьшение толщины образования по данным УЗИ). Результатом и показанием для отмены терапии служил стойкий клинический результат.

Похожие патенты RU2617516C1

название год авторы номер документа
Способ лечения инфантильных гемангиом 2018
  • Котлукова Наталья Павловна
  • Константинова Наталия Кирилловна
  • Лаврова Татьяна Романовна
  • Шумилов Петр Валентинович
  • Трунина Инна Игоревна
  • Османов Исмаил Магомедтагирович
RU2701213C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЕМАНГИОМ СЛОЖНОЙ АНАТОМИЧЕСКОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ 2011
  • Плякин Владимир Анатольевич
  • Саруханян Оганес Оганесович
  • Чубко Давид Марленович
RU2465026C1
Состав мази и способ лечения поверхностно расположенных форм младенческих гемангиом кожи у детей с ее помощью 2022
  • Сафин Динар Адхамович
  • Нурмеев Ильдар Наилевич
  • Дадаев Мурат Полатович
  • Берёзко Наталия Арнольдовна
  • Матар Асаад Ахмад
  • Гутюм Елена Григорьевна
  • Досмухамедова Лариса Валерьевна
  • Вандышев Герман Александрович
RU2800945C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИНФАНТИЛЬНЫХ ГЕМАНГИОМ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ У ДЕТЕЙ 2015
  • Замятина Ирина Алексеевна
  • Вольхина Валентина Николаевна
RU2615284C2
ПРИМЕНЕНИЕ БЕТА-БЛОКАТОРА ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕМАНГИОМ 2008
  • Леоте-Лабрезе Кристина
  • Дюма Де Ля Рок Эрик
  • Тэеб Ален
  • Тамбо Жан-Бенуа
RU2471500C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЕМАНГИОМ 2015
  • Нурмеев Ильдар Наилевич
  • Осипов Дмитрий Владиславович
  • Миролюбов Леонид Михайлович
  • Петрушенко Денис Юрьевич
  • Рашитов Ленар Фаридович
  • Нурмеева Алсу Рашитовна
  • Нурмеев Наиль Нуреевич
  • Костромин Артем Александрович
RU2584082C1
Способ лечения хронической сердечной недостаточности у детей раннего возраста с дилатационным фенотипом кардиомиопатии 2021
  • Басаргина Елена Николаевна
  • Жарова Ольга Павловна
  • Гандаева Лейла Ахатовна
RU2768596C1
СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ РОЗАЦЕА 2021
  • Потекаев Николай Николаевич
  • Жукова Ольга Валентиновна
  • Фриго Наталия Владиславовна
  • Хлыстова Елена Александровна
RU2806053C2
Способ диагностики лекарственно индуцированного поражения печени у больных с неалкогольной жировой болезнью печени 2018
  • Гендриксон Лариса Николаевна
  • Винницкая Елена Владимировна
  • Хомерики Сергей Германович
  • Сбикина Евгения Сергеевна
  • Лычкова Алла Эдуардовна
RU2695021C1
Способ лечения кавернозных форм гемангиом у детей 2016
  • Горбатова Наталья Евгеньевна
  • Дорофеев Александр Генрихович
  • Золотов Сергей Александрович
  • Сироткин Анатолий Андреевич
  • Тертычный Александр Семенович
RU2629802C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 617 516 C1

Реферат патента 2017 года Способ лечения младенческих гемангиом

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для лечения младенческих гемангиом с использованием атенолола. Для этого детям в возрасте от 1 месяца до 3 лет с младенческими гемангиомами любой формы, в фазе активного роста, назначают атенолол в дозировке от 0,5 до 1,0 мг/кг веса ребенка в сутки в 2 приема, суточную дозу делят на равные части и дают каждые 12 часов. Атенолол назначают в два этапа, стартовая дозировка 0,5 мг/кг/сутки, терапевтическая дозировка - 1,0 мг/кг/сутки, курс лечения от 4 до 6 месяцев. Причем детям от 1 месяца до 3 месяцев жизни рекомендуемая максимальная дозировка 0,5 мг/кг веса, назначение препарата контролируют на ЭКГ и при холтеровсоком мониторировании, препарат назначают после кардиологического обследования, отмена препарата проходит постепенно в течение двух недель, сначала, в первую неделю, прием атенолола назначают из расчета 50% от терапевтической дозировки, во вторую неделю, прием препарата назначают из расчета 25% от терапевтической дозировки. Эффективность терапии оценивают через месяц с момента назначения, далее каждые 2 месяца с момента начала терапии. Изобретение обеспечивает побледнение гемангиомы и уменьшение ее размеров. 2 ил., 2 пр.

Формула изобретения RU 2 617 516 C1

Способ лечения младенческих гемангиом с использованием атенолола, отличающийся тем, что детям в возрасте от 1 месяца до 3 лет с младенческими гемангиомами любой формы, в фазе активного роста, назначают атенолол в дозировке от 0,5 до 1,0 мг/кг веса ребенка в сутки в 2 приема, суточную дозу делят на равные части и дают каждые 12 часов, атенолол назначают в два этапа, стартовая дозировка 0,5 мг/кг/сутки, терапевтическая дозировка - 1,0 мг/кг/сутки, курс лечения от 4 до 6 месяцев, причем детям от 1 месяца до 3 месяцев жизни рекомендуемая максимальная дозировка 0,5 мг/кг веса, назначение препарата контролируют на ЭКГ и при холтеровсоком мониторировании, препарат назначают после кардиологического обследования, отмена препарата проходит постепенно в течение двух недель, сначала, в первую неделю, прием атенолола назначают из расчета 50% от терапевтической дозировки, во вторую неделю, прием препарата назначают из расчета 25% от терапевтической дозировки.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2017 года RU2617516C1

M
de GRAAF et al
Treatment of infantile haemangiomas with atenolol: Comparison with a historical propranolol group//Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2013) 66, 1732-174
ПРИМЕНЕНИЕ БЕТА-БЛОКАТОРА ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕМАНГИОМ 2008
  • Леоте-Лабрезе Кристина
  • Дюма Де Ля Рок Эрик
  • Тэеб Ален
  • Тамбо Жан-Бенуа
RU2471500C2
AlVARO ABARZUA-ARAYA wt al
Atenolol versus propranolol for the treatment of infantile hemangiomas: A randomized controlled study// Journal of the American Academy of Dermatology, Volume 70, Issue 6, June 2014, Pages 1045-1049
BETH A
DROLET et al
Initiation and Use of Propranolol for Infantile Hemangioma: Report of a Consensus Conference// Pediatrics
Многоступенчатая активно-реактивная турбина 1924
  • Ф. Лезель
SU2013A1

RU 2 617 516 C1

Авторы

Романов Дмитрий Вячеславович

Горбатова Наталья Евгеньевна

Золотов Сергей Александрович

Тертычный Александр Семенович

Даты

2017-04-25Публикация

2016-03-24Подача