СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИНФАНТИЛЬНЫХ ГЕМАНГИОМ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ У ДЕТЕЙ Российский патент 2017 года по МПК A61M37/00 A61K31/45 A61K31/138 A61K31/167 A61P41/00 A61B5/00 A61B8/08 

Изобретение относится к области медицины, а именно к челюстно-лицевой хирургии, и может быть использовано в комплексном лечении детей с инфантильными гемангиомами челюстно-лицевой области.

Инфантильная гемангиома - это распространенная доброкачественная сосудистая опухоль, возникающая в основном у недоношенных и младенцев женского пола, с локализацией преимущественно на голове и шее (68-80%).

Инфантильные гемангиомы представляют собой сложную и актуальную проблему детской челюстно-лицевой хирургии, поскольку в ряде случаев вследствие их способности к быстрому и агрессивному росту они приводят к инвалидизации ребенка. И вместе с тем, в настоящее время не решен вопрос об оптимальных методах их консервативного лечения, которые сочетали бы высокую эффективность, короткую длительность применения и низкое число побочных реакций.

Существует способ лечения гемангиом, основанный на склерозировании ткани гемангиомы по методике Вернадского (2% раствор лидокаина в 70% растворе спирта) (Руководство по хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии / Под ред. В.М Безрукова и Т.Г. Робустовой. Т. 1. – М.: Медицина. - 2000. - С. 676-680). Инъекции проводят из трех точек веерообразно, точки вкола находят чуть отступив от периферии очага поражения. Количество склерозанта определяется площадью гемангиомы - по 0,1 мл спирта на 1 см² гемангиомы. После введения накладывают давящую повязку. Повторно спирт вводят после стихания воспалительных явлений - в период от 3 дней до 2-3 недель. Спирт вызывает раздражение тканей, являясь тромбообразующим агентом, и провоцирует развитие воспалительной реакции, приводящей к фиброзу и облитерации. Происходит уменьшение гемангиомы.

Недостатками данного метода являются необходимость повторного применения метода (до 10 сеансов), его болезненность, риск инфицирования участков, подвергшихся обработке.

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения гемангиом с использованием неселективного β-адреноблокатора пропранолола (Ю.А. Поляев, С.С. Постников, А.А. Мыльников, Р.В. Гарбузов, А.Г. Нарбутов, Н.Л. Шимановский Новые возможности в лечении инфантильных гемангиом пропранололом // Международный медицинский журнал, 2012. - №4. - С. 94-103). Начальная доза препарата составляет 1 мг/кг/сут, разделенная на 3 приема, с дальнейшим ее повышением при адекватной переносимости на 3-й (1,5 мг/кг/сут) и 5-й день (2 мг/кг/сут) от начала лечения. Лечение проводят до полного регресса гемангиомы.

Однако данный способ имеет недостатки в виде необходимости большой продолжительности лечения, риска развития побочных эффектов от приема препарата пропранолола - брадикардия, гипотония, бронхоспазм, гипогликемия, что тоже связано с необходимостью его длительного приема.

Задача предлагаемого изобретения - повысить эффективность консервативного лечения инфантильных гемангиом челюстно-лицевой области у детей. Технический результат: простота исполнения, малая инвазивность, сокращение среднего количества сеансов, необходимых для стойкого регресса гемангиомы, не приводит к увеличению количества осложнений, многонаправленный механизм действия, дешевизна препаратов, отсутствие необходимости проведения общей анестезии, лечения в условиях круглосуточного стационара, способ не связан с использованием уникальной и дорогостоящей аппаратуры.

Заявляется способ лечения инфантильных гемангиом челюстно-лицевой области у детей, включающий пероральный прием пропроналола в начальной дозировке 1 мг/кг/сутки, отличающийся тем, что дополнительно проводят три склерозирования гемангиомы смесью 70% этилового спирт и 2% раствора лидокаина в соотношении 2:1 с периодичностью 1 раз в 3 дня, курс склерозирования повторяют 1 раз в месяц до этапа регресса гемангиомы, который фиксируют по результатам антропометрии, визуальной оценки и результатам УЗИ гемангиомы.

Сущность способа заключается в следующем: комбинация местного и общего лечения - склерозирующей терапии и перорального приема пропроналола, что позволяет «обрабатывать» гемангиому в более полном объеме, однако интенсивность воздействия и, соответственно, его травматичность не только не повышаются, но и могут быть снижены.

Пропранолол вызывает сужение сосудов гемангиомы. Как известно, он регулируется различными эндогенными факторами, среди которых ключевую роль играет медиатор вегетативной нервной системы адреналин, способный вызывать сужение сосудов, активируя β1-адренорецепторы, или расширение сосудов, активируя бета2-адренорецепторы.

Пропранолол ингибирует сосудорасширяющее действие адреналина, блокируя β2-адренорецепторы. В результате сужения сосудов уменьшается ток крови в опухоли, изменяется цвет опухоли и ее напряженность (становится более мягкая) через 1-3 дней после начала лечения.

Действие пропранолола связано с тремя молекулярными механизмами: спазмом сосудов (вазодилатация), ингибированием ангиогенеза и индукцией апоптоза.

Всем больным, включенным в исследование, назначается пропранолол. Схема назначения следующая: стартовая доза - 1 мг/кг/сут. При невыраженном регрессе опухоли (по результатам антропометрии, визуальной оценки и результатам УЗИ гемангиомы) доза увеличивается до 3 мг/кг/сут, одномоментно (по схеме) проводится склерозирующая терапия 1 раз в месяц, до полного регресса гемангиомы.

Методика склеротерапии заключается во введении в ткань гемангиомы склерозирующего раствора: 70% этиловый спирт и 2% раствор лидокаина, в соотношении 2:1 из расчета: 0,1 мл спирта на 1 см² гемангиомы. Внутриопухолевое распределение препарата в гемангиоме контролируется при помощи УЗИ. Повторно склерозирующий раствор по той же схеме вводят через 3 дня после первой инъекции. Аналогично проводят третью инъекцию. Через месяц после последнего введения склерозирующего раствора проводится УЗИ, измерение, фотографирование гемангиомы, затем склерозирование продолжается по прежней схеме до полного регресса гемангиомы.

В дальнейшем склерозирование проводится ежемесячно до полного исчезновения признаков гемангиомы по данным антропометрии, визуальной оценки и результатам УЗИ гемангиомы.

Пример конкретного применения

Пациент №1. Пациент М., 4 месяца.

Диагноз: Инфантильная гемангиома щечной и околоушно-жевательной области слева.

Ребенок родился от первой беременности, доношенный, вес 3 кг 700 г, рост 56 см. На первой неделе жизни ребенка заметили припухлость в щечной области, которая быстро увеличивалась в размерах.

Объективно: При первичном осмотре определяется припухлость щечной и околоушно-жевательной областей слева. Кожа над припухлостью имеет синюшный оттенок и усиление сосудистого рисунка.

Ультразвуковое исследование и магнитно-ядерный резонанс выявили обширную инфантильную гемангиому щечной и околоушно-жевательной области слева.

Лечение: Пациенту был назначен пропроналол в дозе 1 мг/кг/сут 3 р/д. Через 1 месяц из-за невыраженного регресса доза препарата была увеличена до 2 мг/кг/сут. Через 1 месяц был проведен УЗИ-контроль гемангиомы и в связи с низкой скоростью регресса проведена корректировка лечения: начато склерозирование. Проведена пункция гемангиомы с аспирацией содержимого и введением 2,0 мл склерозирующего препарата, состоящего из смеси 70% спирта и 2% лидокаина в соотношении 2:1. Было проведено 4 курса склерозирующей терапии, каждый из которых состоял из 3 инъекций с интервалом в 3 дня. Результат оценивался визуально и по данным УЗИ.

Через 1 месяц после начала склерозирования на УЗИ было отмечено снижение скорости кровотока, уменьшение диаметра приносящих сосудов и уменьшение размеров гемангиомы. Контрольное обследование (МРТ и УЗИ) через 6 месяцев после лечения выявило обширные зоны фиброза в гемангиоме и уменьшение объема опухоли с 47 см³ до 2 см³. Уменьшение составило 100% от исходного объема. При отсутствии клинических признаков заболевания результат лечения расценен как хороший.

К настоящему времени предлагаемым способом пролечено 11 больных с множественными (6 случаев) и одиночными (5 случаев) кавернозными (9), смешанными (2) инфантильными гемангиомами размерами от 1,5 до 6 см. Средний срок лечения составил 6,5 месяцев. У 8 человек лечение закончено, у 1 больного лечение прекращено в связи с побочными эффектами, у 2 - лечение продолжается. У всех пациентов через 1 месяц от начала лечения наблюдалось снижение интенсивности окраски и значительное уменьшение размеров гемангиомы по результатам антропометрии, визуальной оценки и результатам УЗИ. У закончивших лечение наблюдался полный регресс гемангиомы. У продолжающих лечение гемангиомы находятся на разных стадиях регрессии.

Изобретение относится к медицине, а именно к челюстно-лицевой хирургии, и может быть использовано для лечения инфантильных гемангиом челюстно-лицевой области у детей. Для этого перорально вводят пропранолол в начальной дозировке 1 мг/кг/сутки. Дополнительно проводят три склерозирования гемангиомы смесью 70% этилового спирта и 2% раствора лидокаина в соотношении 2:1 с периодичностью 1 раз в 3 дня. Курс склерозирования повторяют 1 раз в месяц до этапа регресса гемангиомы, который фиксируют по результатам антропометрии, визуальной оценки и результатам УЗИ гемангиомы. Способ обеспечивает сокращение среднего числа сеансов лечения, необходимых для регресса гемангиомы, при снижении осложнений, простоте и малоинвазивности лечения. 1 пр.

Способ лечения инфантильных гемангиом челюстно-лицевой области у детей, включающий пероральное введение пропранолола в начальной дозировке 1 мг/кг/сутки, отличающийся тем, что дополнительно проводят три склерозирования гемангиомы смесью 70% этилового спирта и 2% раствора лидокаина в соотношении 2:1 с периодичностью 1 раз в 3 дня, курс склерозирования повторяют 1 раз в месяц до этапа регресса гемангиомы, который фиксируют по результатам антропометрии, визуальной оценки и результатам УЗИ гемангиомы.