СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АРИЛ-1,5,3-ДИТИАЗЕПАНОВ Российский патент 2012 года по МПК C07D285/36 

Описание патента на изобретение RU2466997C1

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1):

, где R=H, м-Me, n-MeO, м-NO2

Азот и серусодержащие гетероциклы известны как антибактериальные, антигрибковые и антивирусные агенты (Stillings M.R., Welbourn А.Р., Walter D.J. Substituted 1,3,4-thiadiazoles with anticonvulsant activity // Med. Chem. 1986. 29. P.2280-2284; Kidwai M., Negi N., Chaudhary S.R. Cyclothiomethylation of arge hydrazines with formaldehyde // Acta Pharma. 1995. 45. P.511; Тюкавкина H.A., Зурабян С.Э., Белобородов В.Л. и др. Органическая химия. М.: Дрофа, 2008. с.66-67). Они перспективны в качестве катализаторов, биологически активных комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов [Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt vormals Roessler. F.P. 1,341,792/1963 (Chem. Abs., 1964, 60, 5528d)], специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах (от легкой промышленности до нефти) (Джемилев У.М., Алеев Р.С., Дальнова Ю.С., Кунакова Р.В., Хафизова С.Р., Ковтуненко С.В., Калимуллин А.А., Андрианов В.М., Исмагилов Ф.Р., Гафиатуллин P.P. Средство для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий. Пат. РФ №2160233, 2000; Джемилев У.М., Алеев Р.С., Дальнова Ю.С., Кунакова Р.В., Хафизова С.Р. Средство для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий. Пат. РФ №2206726, 2003).

Известен способ (В.Р.Ахметова, Г.Р.Надыргулова, С.Р.Хафизова, Т.В.Тюмкина, А.А.Яковенко, М.Ю.Антипин, Л.М.Халилов, Р.В.Кунакова, У.М.Джемилев. Взаимодействие аминофенолов с формальдегидом и сероводородом. Изв. АН. Сер. хим., 2006, №3, с.305) получения шестичленных N,S-содержащих гетероциклов, а именно N-арил-1,3,5-дитиазинанов (2) взаимодействием соответственно о-, n-аминофенолов, водного формальдегида (37%) и сероводорода при температуре 40°C по схеме:

Известный способ не технологичен, так как предполагает применение газообразного и чрезвычайно токсичного сероводорода, который при высокой концентрации не имеет запаха, но даже однократное его вдыхание может вызвать мгновенную смерть. Кроме того, известный способ не позволяет осуществить синтез 3-арил-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1).

Известен способ (U.Wellmar. Urea as Leaving Group in the Synthesis of 3-(tert-Butyl)perhydro-1,5,3-dithiazepine. J. Heterocyclic Chem., 1998, 35, p.1531) получения 3-(трет-бутил)пергидро-1,5,3-дитиазепина (3) с выходом 45% взаимодействием 5-(трет-бутил)-2-оксогексагидро-1,3,5-триазина с 1,2-этандитиолом в присутствии BF3·2HOAc при комнатной температуре за 2 ч по схеме:

Известным способом не могут быть получены 3-арил-1,5,3-дитиазепаны общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по получению 3-арил-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1).

Предлагается новый способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии 3-трет-бутил-1,5,3-дитиазепана с N-ариламинами общей формулы R-C6H4-NH2, где R=H, м-Me, n-MeO, м-NO2, в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O, взятыми в мольном соотношении 3-трет-бутил-1,5,3-дитиазепан:N-ариламин:Sm(NO3)3·6H2O=10:(10-12):(0.3-0.7), предпочтительно 10:11:0.5, при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в хлороформе в качестве растворителя в течение 2.5-3.5 ч. Выход 3-арил-1,5,3-дитиазепинанов (1) составляет 67-88%. Реакция протекает по схеме:

3-Арил-1,5,3-дитиазепинаны общей формулы (1) образуются только лишь с участием N-ариламинов и 3-трет-бутил-1,5,3-дитиазепана под действием катализатора Sm(NO3)3·6H2O. В присутствии других аминов (например, вторичные диалкиламины) или без катализатора целевые продукты (1) не образуются.

Проведение реакции в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O больше 7 мол.% по отношению к 3-трет-бутил-1,5,3-дитиазепану не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование в реакции катализатора Sm(NO3)3·6H2O менее 3 мол.% снижает выход (1), что связано с уменьшением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при комнатной температуре ~20°C. При более высокой температуре (например, 60°C) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, при меньшей температуре (например, -10°C) снижается скорость реакции. Опыты проводили в хлороформе, т.к. в нем хорошо растворяются целевые продукты.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходного реагента 5-(трет-бутил)-2-оксогексагидро-1,3,5-триазина в присутствии BF3·2HOAc с образованием 3-(трет-бутил)пергидро-1,5,3-дитиазепина (3). Известный способ не позволяет получать индивидуальные 3-арил-1,5,3-дитиазепаны общей формулы (1).

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются 3-трет-бутил-1,5,3-дитиазепинан и N-ариламины, реакция идет под действием катализатора Sm(NO3)3·6H2O.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:

Способ позволяет получать с высокой селективностью индивидуальные 3-арил-1,5,3-дитиазепаны общей формулы (1), синтез которых в литературе не описан.

Способ поясняется следующими примерами:

ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 5 мл хлороформа, 0.5 ммолей Sm(NO3)3·6H2O, 10 ммолей 3-трет-бутил-1,5,3-дитиазепана и 11 ммолей анилина. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре (~20°C) в течение 3 ч. Из реакционной массы выделяют 3-фенил-1,5,3-дитиазепан с выходом 77%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Таблица 1 №№ п/п Исходный N-ариламин Соотношение 3-трет-бутил-1,5,3-дитиазепинан:N-ариламин:Sm(NO3)3·6H2O, ммоль Время реакции, час Выход (1), % 1 анилин 10:11:0.5 3 77 2 -«- 10:12:0.5 3 79 3 -«- 10:10:0.5 3 72 4 -«- 10:11:0.7 3 88 5 -«- 10:11:0.3 3 67 6 -«- 10:11:0.5 3.5 83 7 -«- 10:11:0.5 2.5 70 8 м-метиланилин 10:11:0.5 3 71 9 n-метоксианилин 10:11:0.5 3 78 10 м-нитроанилин 10:11:0.5 3 84

Все опыты проводили в хлороформе при комнатной температуре (~20°C).

Спектральные характеристики 3-фенил-1,5,3-дитиазепана: Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 3.08 (с, 4Н, СН2(6,7); 4.84 (с, 4Н, СН2 (2,4)); 6.88-8.22 (м, 4Н, СН (9, 10, 11, 13)).

Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., J/Гц): 35.40 (С-6,7) 53.60 (С-2,4); 113.75 (С-13,9); 125.73 (С-10,12); 139.63 (С-11); 150.42 (С-8).

Спектральные характеристики 3-(м-метилфенил)-1,5,3-дитиазепана:

Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 2.38 (с, 3H, CH3 (14)); 3.10 (с, 4Н, СН2 (6,7); 4.81 (с, 4Н, СН2 (2,4)); 6.79-7.23 (м, 4Н, СН (9, 10, 11, 13)).

Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., J/Гц): 21.83 (С-14); 35.91 (С-6,7) 55.06 (С-2,4); 112.29 (С-13); 116.69 (С-9); 120.93 (С-11); 129.08 (С-10); 138.90 (С-12); 145.95 (С-8).

Спектральные характеристики 3-(n-метоксифенил)-1,5,3-дитиазепана:

Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 2.64-2.81 (м, 4Н, СН2 (6,7)); 3.51 (с, 3H, СН3 (15)); 4.39 (с, 4Н, СН2 (2,4)); 6.59-7.12 (м, 4Н, CH (9-13)).

Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., J/Гц): 34.28 (С-6,7); 51.93 (С-15); 59.99 (С-2,4); 113.33 (0-9,13); 125.07 (С-10,12); 143.98 (С-11); 148.01 (С-8).

Спектральные характеристики 3-(м-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепана:

Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 2.74-2.79 (м, 4Н, СН2 (6,7)); 4.14 (с, 4Н, СН2 (2,4)); 7.12-7.74 (м, 4Н, СН (9,11-13)).

Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., J/Гц): 35.45 (С-6,7); 61.59 (С-2,4); 109.43 (С-11); 113.55 (С-13); 121.13 (С-9); 128.73 (С-12); 143.67 (С-10); 147.01 (С-8).

Похожие патенты RU2466997C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АРИЛ-1,5,3-ДИТИАЗЕПАНОВ 2011
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Мурзакова Наталия Наильевна
  • Прокофьев Кирилл Игоревич
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Коржакова Любовь Фёдоровна
RU2466996C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о-,м-,п-МЕТОКСИФЕНИЛ)-1,5,-3-ДИТИАЗЕПАНОВ 2011
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Мурзакова Наталия Наильевна
  • Прокофьев Кирилл Игоревич
  • Ахметова Внира Рахимовна
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Коржова Любовь Фёдоровна
RU2466998C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о-, м-, п-НИТРОФЕНИЛ)-1,5,3-ДИТИАЗЕПАНОВ 2011
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Мурзакова Наталия Наильевна
  • Прокофьев Кирилл Игоревич
  • Ахметова Внира Рахимовна
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Коржова Любовь Фёдоровна
RU2478624C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(м-, п-МЕТИЛФЕНИЛ)-1,5,3-ДИТИАЗЕПАНОВ 2011
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Мурзакова Наталия Наильевна
  • Прокофьев Кирилл Игоревич
  • Ахметова Внира Рахимовна
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Коржова Любовь Фёдоровна
RU2478625C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АРИЛ-1,5,3-ДИТИАЗЕПАНОВ 2013
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Халилов Леонард Мухибович
  • Махмудиярова Наталья Наильевна
  • Прокофьев Кирилл Игоревич
  • Мударисова Лилия Вазилевна
RU2536149C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АДАМАНТИЛ-1,5,3-ДИТИАЗЕПАНОВ 2015
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Рахимова Елена Борисовна
  • Исмагилов Ринат Арфикович
RU2605447C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЦИКЛОАЛКИЛЗАМЕЩЕННЫХ 1, 5, 3-ДИТИАЗЕПАНОВ 2015
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Рахимова Елена Борисовна
  • Исмагилов Ринат Арфикович
  • Якупова Лилия Рафиковна
RU2601313C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ПИРИДИНИЛ-1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАНОВ 2012
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Махмудиярова Наталия Наильевна
  • Прокофьев Кирилл Игоревич
  • Мударисова Лилия Вазилевна
RU2532923C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АРИЛ -1,5,3-ДИТИАЗЕПАНОВ 2013
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Халилов Леонард Мухибович
  • Махмудиярова Наталия Наильевна
  • Прокофьев Кирилл Игоревич
  • Мударисова Лилия Вазилевна
RU2536132C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АРИЛ-1,5,3-ДИТИАЗОНАНОВ 2014
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Махмудиярова Наталия Наильевна
  • Веклов Виталий Александрович
RU2559361C1

Реферат патента 2012 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АРИЛ-1,5,3-ДИТИАЗЕПАНОВ

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (I):

,

где R=H, м-Ме, n-МеО, м-NO2, который заключается в том, что 3-трет-бутил-1,5,3-дитиазепан подвергают взаимодействию с N-ариламинами (анилин, м-метиланилин, n-метоксианилин, м-нитроанилин) в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6Н2O в мольном соотношении 3-трет-бутил-1,5,3-дитиазепан:N-ариламин:Sm(NO3)3·6Н2O=10:(10-12):(0.3-0.7) в хлороформе и атмосфере аргона в течение 2.5-3.5 ч. Технический результат - разработан способ получения с высокой селективностью новых 3-арил-1,5,3-дитиазепанов, которые могут найти применение в качестве антибактериальных, антигрибковых и антивирусных агентов, в качестве комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах. 1 табл., 1 пр.

Формула изобретения RU 2 466 997 C1

Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1):

где R=H, м-Ме, п-МеО, м-NO2, отличающийся тем, что 3-трет-бутил-1,5,3-дитиазепан подвергают взаимодействию с N-ариламинами (анилин, м-метиланилин, п-метоксианилин, м-нитроанилин) в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6Н2O в мольном соотношении 3-трет-бутил-1,5,3-дитиазепан:N-ариламин:Sm(NO3)3·6Н2O=10:(10-12):(0,3-0,7) в хлороформе и атмосфере аргона в течение 2,5-3,5 ч.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2012 года RU2466997C1

АХМЕТОВА В.Р
и др
Изв
АН
Сер
хим., №3, 2006, с.305
U.WELLMAR, J
Heterocyclic Chem., vol.35, no.6, 1998, p.1531-1532.

RU 2 466 997 C1

Авторы

Джемилев Усеин Меметович

Мурзакова Наталия Наильевна

Прокофьев Кирилл Игоревич

Ибрагимова Асхат Габдрахманович

Коржова Любовь Фёдоровна

Даты

2012-11-20Публикация

2011-05-30Подача