ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛКОГОЛИЗМА, НАРКОМАНИИ И ТОКСИКОМАНИИ С УЛУЧШЕННЫМ ПРОФИЛЕМ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ НАЛТРЕКСОНА Российский патент 2013 года по МПК A61K9/08 A61K9/127 A61K31/44 A61K47/36 A61P25/30 

Описание патента на изобретение RU2471478C1

Область техники

Изобретение относится к наркологии и может быть использовано для лечения зависимости человека от алкоголя, наркотиков и токсических веществ. Применение композиции пролонгированного действия в соответствии с изобретением позволяет повысить эффективность лечения и снизить выраженность побочных эффектов за счет устранения дневных пиков налтрексона и уменьшения образования его метаболитов при парентеральном введении.

Сведения об известном уровне техники

Алкогольная зависимость (алкоголизм) является прогредиентным хроническим заболеванием, которое возникает в результате многочисленных факторов: генетической предрасположенности, воздействий окружающей среды, в том числе - общества, и др. Алкоголизм в России представляет значимую угрозу здоровью и благополучию населения: по оценкам специалистов в настоящее время до 10 миллионов человек зависимы от алкоголя и до 30 миллионов человек злоупотребляют им систематически.

Наркомания, особенно злоупотребление опиоидами, также представляет существенную проблему: по официальным данным в России зарегистрировано около 2,5 миллионов человек, зависимых от природных и синтетических наркотиков. По оценкам специалистов реконвалесценция в среде наркоманов составляет примерно 10%. Тем не менее страдающим наркоманией требуется паллиативная помощь, особенно - при возникновении угрозы их жизни.

Лечение алкогольной и наркотической зависимостей включает фазы детоксикации и реабилитации. Детоксикация, особенно при степенях опьянения, угрожающих жизни и здоровью, устраняет действие алкоголя или наркотика и его метаболитов, а также облегчает течение последующего абстинентного синдрома. Реабилитация направлена на возможно более полное восстановление нормальной работы систем организма, а также психоэмоциональной и поведенческой сфер пациента.

Традиционно в целях реабилитации используют психологические воздействия, например, гипно-суггестивную терапию, социотерапию, аутотренинг и т.д. Однако в последнее время получены достоверные свидетельства, что для реабилитации пациентов могут также успешно применяться и терапевтические средства. Подбор таких средств может быть осуществлен индивидуально, в частности - на основании генотипирования по генам дофаминовой, серотониновой, норадреналиновой и гаммааминомасляной кислоты систем нейромедиаторного обмена и психодиагностического тестирования, как описано в патенте RU №2402974 (опубл. 10.11.2010). Достаточно высокую эффективность для облегчения состояния пациентов, зависимых от алкоголя, наркотических и токсических веществ получили препараты, содержащие налтрексон в качестве активного вещества.

В патенте US №6264987 (опубл. 24.07.2001) раскрыт способ получения микрочастиц, включающий (а) обеспечение полимера, имеющего исходную молекулярную массу, (b) растворение полимера и нуклеофильного соединения в растворителе с образованием первой фазы, (с) объединение первой фазы со второй фазой под действием перемешивающих устройств с образованием эмульсии, (d) объединение эмульсии и экстракционной среды с образованием микрочастиц и (е) выдерживание первой фазы при температуре выдержки в течение времени выдержки перед стадией (с), где время выдержки выбирают таким образом, чтобы уменьшить исходную молекулярную массу настолько, что в результате достигается выбранная молекулярная масса полимера микрочастицы. В предпочтительном варианте нуклеофильным соединением является налтрексон. Также раскрыты микрочастицы, получаемые указанным способом.

В международной заявке WO 2001/089482 (опубл. 29.11.2001) раскрыт способ получения микрочастиц, имеющих выбранную молекулярную массу полимера, включающий

(а) приготовление первой фазы, содержащей нуклеофильное соединение, полимер, имеющий исходную молекулярную массу, и растворитель полимера,

(b) объединение первой фазы со второй фазой под действием перемешивающих устройств с образованием эмульсии,

(c) объединение эмульсии и экстракционной среды с образованием микрочастиц и

(d) выдерживание первой фазы при температуре выдержки в течение времени выдержки перед стадией (b) в течение времени выдержки, достаточного для уменьшения исходной молекулярной массы настолько, что в результате достигается выбранная молекулярная масса полимера микрочастицы. В предпочтительном варианте нуклеофильным соединением является налтрексон. Также раскрыты микрочастицы, получаемые указанным способом. В предпочтительном варианте нуклеофильным соединением является налтрексон. Также раскрыты микрочастицы и микроинкапсулированный активный агент, получаемые указанным способом.

В качестве ближайшего аналога рассматривается препарат пролонгированного действия «Вивитрол» для внутримышечных инъекций (производитель - Алкермес Инк., США), содержащий налтрексон, инкапсулированный в сополимер молочной и гликолевой кислоты (соотношение лактидных и гликолидных мономерных звеньев в сополимере составляет 75 мол.%: 25 мол.%). Растворителем является вода для инъекций, содержащая фармакологически обусловленные количества хлорида натрия, натрия карбоксиметилцеллюлозы и Полисорбата 20. По данным, приведенным производителем препарата, после внутримышечного введения изменение концентрации налтрексона в плазме крови характеризуется начальным пиком с максимумом примерно через 2 ч после введения и вторым пиком через 2-3 дня. Начиная приблизительно с 14 дня после введения препарата, его концентрация в плазме постепенно снижается, но измеримая концентрация сохраняется более 1 мес.

Приведенный профиль высвобождения имеет недостатки. Во-первых, быстрое высвобождение препарата при его введении на начальном пике небезопасно для малолетних пациентов, а также для тех, чей организм ослаблен заболеваниями, обусловленными алкоголизмом и/или наркоманией (например, почечная и/или печеночная недостаточность средней степени). Во-вторых, понижение концентрации налтрексона на второй-третий день ухудшает качество лечения. В частности, для выравнивания профиля концентрации необходимо введение формы с немедленным высвобождением, что не всегда безопасно и оправдано. При невозможности такого введения пребывание пациента в стационаре малопродуктивно, т.к. не приносит требуемого облегчения абстинентного синдрома. Кроме того, двухнедельный срок поддержания эффективной концентрации налтрексона в плазме недостаточен для оказания помощи в тяжелых случаях наркомании.

Следовательно, существует необходимость в расширении арсенала инъецируемых средств с длительным высвобождением налтрексона, в повышении длительности их эффективного действия, а также в снижении выраженности их побочных эффектов.

Описание изобретения

Авторы настоящего изобретения провели многочисленные исследования и неожиданно установили, что указанные выше недостатки известного уровня техники могут быть преодолены созданием инъецируемой внутримышечно фармацевтической композиции с длительным высвобождением налтрексона, предназначенной для лечения алкоголизма, наркомании или токсикомании, в которой налтрексон включен в две фракции микросфер полилактид-ко-гликолида.

Первая фракция микросфер характеризуется размером от 0,4 до 7 мкм, при этом соотношение лактидных и гликолидных мономерных звеньев в полилактид-ко-гликолиде первой фракции составляет 50 мол.%:50 мол.%. Указанная фракция обеспечивает ускоренное высвобождение активного вещества в первые дни после введения.

Вторая фракция микросфер характеризуется размером от 20 до 90 мкм, при этом соотношение лактидных и гликолидных мономерных звеньев в полилактид-ко-гликолиде второй фракции составляет 75 мол.%: 25 мол.%. Указанная фракция обеспечивает более длительное высвобождение в последующие дни, обеспечивая определяемую концентрацию налтрексона на протяжении 1-1,5 месяцев.

Авторы установили, что достижения начального пика содержания налтрексона в плазме можно избежать при массовой доле первой фракций от 0,01 до 0,15 и массовой доле второй фракций от 0,99 до 0,85 соответственно. Более высокие значения массовой доли первой фракций обеспечивают лучшее выравнивание профиля высвобождения на начальном этапе лечения, тогда как более высокие значения массовой доли второй фракций обеспечивают поддержания эффективной концентрации налтрексона в плазме в течение более продолжительного времени.

Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает инъецируемую внутримышечно фармацевтическую композицию для лечения алкоголизма, наркомании или токсикомании с длительным высвобождением активного вещества, дополнительно содержащую фармацевтически приемлемый растворитель и вспомогательные вещества, отличающуюся тем, что активным веществом является налтрексон, активное вещество включено в первую и вторую фракции микросфер полилактид-ко-гликолида, где полилактид-ко-гликолид первой фракции микросфер характеризуется соотношением лактидных и гликолидных мономерных звеньев 50 мол.%: 50 мол.% и размер микросфер первой фракции равен от 0,4 до 7 мкм, а полилактид-ко-гликолид второй фракции микросфер характеризуется соотношением лактидных и гликолидных мономерных звеньев 75 мол.%: 25 мол.% и размер микросфер второй фракции равен от 20 до 90 мкм, при этом массовая доля первой фракции составляет от 0,01 до 0,15, а массовая доля второй фракции составляет от 0,99 до 0,85 соответственно.

Сравнительные исследования профилей высвобождения налтрексона из препарата «Вивитрол» и из препарата в соответствии с вариантами осуществления изобретения показали, что предлагаемый препарат показывает более высокую скорость высвобождения в начальный период и обладает большей продолжительностью действия (Таблица 1).

Таблица 1 День Концентрация налтрексона, перешедшего в среду растворения, % Вивитрол Препарат 1* Препарат 2** 0 0 0,2 1 1 3,3 7,6 12,9 7 40,6 37,8 46,3 14 58,6 52,2 56,9 28 55,2 58,4 56,3 * Препарат, полученный в соответствии с Примером 7 ** Препарат, полученный в соответствии с Примером 8

Далее изобретение будет проиллюстрировано примерами, представляющими варианты его осуществления с достижением указанного технического результата.

Пример 1. Получение микрогранулята с продолжительным высвобождением налтрексона (вариант 1)

Полилактид-ко-гликолид с мольным соотношением мономеров 75:25 (1,5 г) растворяют в хлористом метилене (6,7 мл), затем к полученному органическому раствору добавляют налтрексон в виде основания (1,5 г) и перемешивают до полного растворения. Полученный органический раствор порциями при постоянном перемешивании вводят в 2% водный раствор поливинилового спирта с молекулярной массой 40 кДа (1,02 г) до получения суспензии микрогранулята. Полученный микрогранулят передают на стадию отмывки в реактор, где в течение 18 часов его отмывают, используя 1 л очищенной воды на 1,0 г микрогранулята. Токсичный хлористый метилен удаляют за счет диффузии растворителя при постепенном повышении температуры и продувке инертным газом (азот, аргон). После отмывки микрогранулят подвергают лиофильной сушке и стерилизуют, используя ионизирующее излучение.

Получают 1,9 г лиофилизированного микрогранулята со средним размером частиц 70 мкм.

Пример 2. Получение микрогранулята с продолжительным высвобождением налтрексона (вариант 2)

Полилактид-ко-гликолид с мольным соотношением мономеров 75:25 (1,5 г) растворяют в хлористом метилене (6,7 мл), затем к полученному органическому раствору добавляют налтрексон в виде основания (1,5 г) и перемешивают до полного растворения. Полученный органический раствор порциями при постоянном перемешивании вводят в 2% водный раствор поливинилового спирта (1,02 г) с молекулярной массой 40 кДа и 2% водный раствор метилцеллюлозы (динамическая вязкость раствора 92 сП) (1,02 г) до получения суспензии микрогранулята. Полученный микрогранулят передают на стадию отмывки в реактор, где в течение 18 часов его отмывают, используя 1 л очищенной воды на 1,0 г микрогранулята. Токсичный хлористый метилен удаляют за счет диффузии растворителя при постепенном повышении температуры и продувке инертным газом (азот, аргон). После отмывки микрогранулят подвергают лиофильной сушке и стерилизуют, используя ионизирующее излучение.

Получают 2,1 г лиофилизированного микрогранулята со средним размером частиц 50 мкм.

Пример 3. Получение микрогранулята с продолжительным высвобождением налтрексона (вариант 3)

Полилактид-ко-гликолид с мольным соотношением мономеров 75:25 (1,5 г) растворяют в этилацетате (11 мл). Отдельно в бензиловом спирте (2,5 мл) растворяют налтрексон в виде основания (1,5 г). Оба органических раствора смешивают с получением незначительно опалесцирующего раствора. Полученный раствор порциями при постоянном перемешивании вводятся в 2% водный раствор поливинилового спирта с молекулярной массой 40 кДа (1,02 г) и 2% водный раствор метилцеллюлозы (1,02 г) (динамическая вязкость раствора 92 сП) с получением суспензии микрогранулята. Полученный микрогранулят передают на стадию отмывки в реактор, где в течение 18 часов его отмывают, используя 1 л очищенной воды на 1,0 г микрогранулята. Токсичный хлористый метилен удаляют за счет диффузии растворителя при постепенном повышении температуры и продувке инертным газом (азот, аргон). После отмывки микрогранулят подвергают лиофильной сушке и стерилизуют, используя ионизирующее излучение.

Получают 1,9 г лиофилизированного микрогранулята со средним размером частиц 85 мкм.

Пример 4. Получение микрогранулята с продолжительным высвобождением налтрексона с пониженным содержанием хлористого метилена в микрокапсулах

Полилактид-ко-гликолид с мольным соотношением мономеров 75:25 (1,5 г) растворяют в хлористом метилене (6,7 мл), затем к полученному органическому раствору добавляют налтрексон в виде основания (1,5 г) и перемешивают до полного растворения. Полученный органический раствор порциями при постоянном перемешивании вводят в 2% водный раствор поливинилового спирта (1,02 г) с молекулярной массой 40 кДа и 2% водный раствор метилцеллюлозы (динамическая вязкость раствора 92 сП) (1,02 г) при постоянном нагревании (40-60°С) и перемешивании в течение длительного времени до получения суспензии микрогранулята. Полученный микрогранулят передают на стадию отмывки в реактор, где в течение 18 часов его отмывают, используя 1 л очищенной воды на 1,0 г микрогранулята. Токсичный хлористый метилен удаляют за счет диффузии растворителя при постепенном повышении температуры и продувке инертным газом (азот, аргон). После отмывки микрогранулят фракционируют пропусканием через систему стеклянных фильтров со средним размером пор 120-180 мкм (первичный фильтр для отделения неиспользуемой фракции) и 14-16 мкм (фильтр для отделения основной фракции). Далее основную фракцию подвергают лиофильной сушке и стерилизуют, используя ионизирующее излучение.

Получают 1,8 г лиофилизированного микрогранулята со средним размером частиц 60 мкм.

Пример 5. Получение микрогранулята с ускоренным высвобождением налтрексона (вариант 1)

Полилактид-ко-гликолид с мольным соотношением мономеров 50:50 (1,5 г) растворяют в хлористом метилене (5,0 мл), затем к полученному органическому раствору добавляют налтрексон в виде основания (1,5 г) и перемешивают до полного растворения. Полученный органический раствор при постоянном перемешивании порциями вводят в 2% водный раствор поливинилового спирта с молекулярной массой 40 кДа и 2% водный раствор метилцеллюлозы (динамическая вязкость раствора 92 сП) до получения суспензии микрогранулята. Далее микрогранулят передают на стадию отмывки в реактор, где в течение 18 часов его отмывают, используя 1 л очищенной воды на 1,0 г микрогранулята. Токсичный хлористый метилен удаляют за счет диффузии растворителя при постепенном повышении температуры и продувке инертным газом (азот, аргон) и подвергают лиофильной сушке и стерилизуют, используя ионизирующее излучение.

Получают 1,5 г лиофилизированного микрогранулята со средним размером частиц 5 мкм.

Пример 6. Получение микрогранулята с ускоренным высвобождением налтрексона (вариант 2)

Полилактид-ко-гликолид с мольным соотношением мономеров 50:50 (0,5 г) растворяют в хлористом метилене (12 мл), затем к полученному органическому раствору добавляют налтрексон в виде основания (0,2 г) и перемешивается до полного растворения. Полученный органический раствор при постоянном перемешивании порциями вводят в 120 мл 2% водного раствора поливинилового спирта с молекулярной массой 40 кДа, содержащего 2% метилцеллюлозы до получения суспензии микрогранулята. Далее микрогранулят передают на стадию отмывки в реактор, где в течение 18 часов его отмывают, используя 1 л очищенной воды на 1,0 г микрогранулята. Токсичный хлористый метилен удаляют за счет диффузии растворителя при постепенном повышении температуры и продувке инертным газом (азот, аргон) и подвергают лиофильной сушке и стерилизуют, используя ионизирующее излучение.

Получают 1,4 г лиофилизированного микрогранулята со средним размером частиц 3 мкм.

Пример 7. Получение фармацевтической композиции (вариант 1)

Микрогранулят с ускоренным высвобождением налтрексона, полученный в соответствии с Примером 5 (0,800 г, 5 мас.%), и микрогранулят с продолжительным высвобождением налтрексона, полученный в соответствии с Примером 1 (1,805 г, 95 мас.%), добавляют при постоянном перемешивании в 60 мл очищенной воды. Полученную смесь помещают в 5 флаконов (по 600 мкл/флакон), подвергают лиофильной сушке и окончательной стерилизации ионизирующим излучением. Доза налтрексона, содержащаяся в каждом флаконе, составляет 380 мг.

Пример 8. Получение фармацевтической композиции (вариант 2) микрогранулят с ускоренным высвобождением налтрексона, полученный в соответствии с Примером 5 (2,400 г, 15 мас.%), и микрогранулят с продолжительным высвобождением налтрексона, полученный в соответствии с Примером 1 (1,615 г, 85 мас.%), добавляют при постоянном перемешивании в 60 мл очищенной воды. Полученную смесь помещают в 5 флаконов (по 600 мкл/флакон), подвергают лиофильной сушке и окончательной стерилизации ионизирующим излучением. Доза налтрексона, содержащаяся в каждом флаконе, составляет 380 мг.

Пример 9. Исследование in vitro кинетики высвобождения налтрексона из микрогранулята

Количество налтрексона, перешедшего в раствор, определяют спектрофотометрически в соответствии со следующей методикой. Содержимое флакона ресуспендируют в среде, содержащей количества натрия дигидрофосфата моногидрата (Fluka, кат. №71504 или аналогичного качества), натрия гидрофосфата (Fluka, кат. №71640), натрия хлорида (х.ч., ГОСТ 4233-77), Tween 20 (J.Т.Baker, №X251-07) и натрия азида (Fluka, кат. №71290), достаточные для обеспечения изотоничности, физиологического уровня рН крови и бактериостатического действия. Объем суспензии доводят до 500 мл. Осмомоляльность полученной суспензии должна быть в пределах от 250 до 290 мОсм.

В течение всего исследования суспензию выдерживают на водяной бане при температуре 37,0±0,3°С. В 1, 7, 14 и 28 дни отбирают аликвоты 5,00 мл, фильтруют через мембранный фильтр из регенерированной целлюлозы с диаметром пор 0,45 мкм, отбрасывая первый 1 мл фильтрата. Оставшийся охлажденный фильтрат фотометрируют при длинах волн 283 и 450 нм, используя в качестве раствора сравнения среду растворения. Количество налтрексона, перешедшего из микросфер в раствор, определяют методом отношения поглощений, используя для калибровки стандартные растворы налтрексона с концентрациями от 0,01 мас.% до 0,1 мас.%. Результаты определения представляют в процентах от исходного содержания.

Похожие патенты RU2471478C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОСФЕР ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ИНЪЕЦИРУЕМОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ДИКЛОФЕНАКА, КОМПОЗИЦИЯ И ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА 2013
  • Кедик Станислав Анатольевич
  • Петрова Елизавета Александровна
  • Панов Алексей Валерьевич
  • Суслов Василий Викторович
  • Сапельников Максим Дмитриевич
  • Нгуен Тхи Тхань Там
RU2524649C1
ГЕМИГИДРАТ ОСНОВАНИЯ НАЛТРЕКСОНА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И СПОСОБ ИЗГОТОВЛЕНИЯ МИКРОСФЕР 2012
  • Кедик Станислав Анатольевич
  • Панов Алексей Валерьевич
  • Суслов Василий Викторович
  • Петрова Елизавета Александровна
RU2505542C1
ИМПЛАНТИРУЕМОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ ДИСУЛЬФИРАМА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ, ЗАВИСИМЫХ ОТ АЛКОГОЛЯ ИЛИ ОПИАТОВ 2012
  • Кедик Станислав Анатольевич
  • Панов Алексей Валерьевич
  • Суслов Василий Викторович
  • Петрова Елизавета Александровна
  • Тихонова Наталья Викторовна
  • Сапельников Максим Дмитриевич
  • Алексеев Константин Викторович
  • Блынская Евгения Викторовна
RU2475272C1
ИМПЛАНТ НА ОСНОВЕ ДИСУЛЬФИРАМА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ, ЗАВИСИМЫХ ОТ АЛКОГОЛЯ ИЛИ ОПИАТОВ 2012
  • Кедик Станислав Анатольевич
  • Панов Алексей Валерьевич
  • Суслов Василий Викторович
  • Петрова Елизавета Александровна
  • Тихонова Наталья Викторовна
  • Сапельников Максим Дмитриевич
  • Алексеев Константин Викторович
  • Блынская Евгения Викторовна
RU2495679C1
ИМПЛАНТИРУЕМОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ НАЛТРЕКСОНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ, ЗАВИСИМЫХ ОТ АЛКОГОЛЯ ИЛИ ОПИАТОВ 2012
  • Кедик Станислав Анатольевич
  • Панов Алексей Валерьевич
  • Суслов Василий Викторович
  • Петрова Елизавета Александровна
  • Тихонова Наталья Викторовна
  • Сапельников Максим Дмитриевич
  • Алексеев Константин Викторович
  • Блынская Евгения Викторовна
RU2476209C1
ПРОТИВОПАРАЗИТАРНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЗАЩИТЫ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ 2017
  • Енгашева Екатерина Сергеевна
  • Суслов Василий Викторович
  • Кедик Станислав Анатольевич
  • Шняк Елизавета Александровна
RU2659174C1
Интерполимерный материал для медицинского и ветеринарного применения и пролонгированные лекарственные и ветеринарные средства на его основе 2017
  • Кедик Станислав Анатольевич
  • Суслов Василий Викторович
  • Шняк Елизавета Александровна
  • Малкова Анастасия Павловна
  • Домнина Юлия Михайловна
RU2684608C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОСТАВА С ЗАМЕДЛЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА 2000
  • Луман Томас Сиаран
RU2211694C1
Тест-система на основе конъюгатов "полимерная микросфера-тиреоглобулин" для экспресс-диагностики аутоиммунных заболеваний щитовидной железы 2017
  • Кедик Станислав Анатольевич
  • Суслов Василий Викторович
  • Шняк Елизавета Александровна
  • Лукашевич Андрей Дмитриевич
RU2657834C1
СИНТЕТИЧЕСКИЙ ИММУНОГЕН ДЛЯ ЗАЩИТЫ И ЛЕЧЕНИЯ ОТ ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПСИХОАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ 2016
  • Кедик Станислав Анатольевич
  • Мягкова Марина Александровна
  • Суслов Василий Викторович
  • Шняк Елизавета Александровна
  • Панов Алексей Валерьевич
  • Морозова Виталия Сергеевна
  • Кочкина Юлия Вячеславовна
  • Жаченков Сергей Викторович
RU2643329C1

Реферат патента 2013 года ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛКОГОЛИЗМА, НАРКОМАНИИ И ТОКСИКОМАНИИ С УЛУЧШЕННЫМ ПРОФИЛЕМ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ НАЛТРЕКСОНА

Изобретение относится к области медицины и фармации, а именно к наркологии, и может быть использовано для лечения зависимости человека от алкоголя, наркотиков и токсических веществ. Инъецируемая внутримышечно фармацевтическая композиция с длительным высвобождением в качестве активного вещества содержит налтрексон. Дополнительно композиция содержит фармацевтически приемлемый растворитель и вспомогательные вещества и отличается тем, что активное вещество включено в первую и вторую фракции микросфер полилактид-ко-гликолида. Первая фракция микросфер характеризуется соотношением лактидных и гликолидных мономерных звеньев 50 мол.%: 50 мол.% и размером микросфер от 0,4 до 7 мкм. Вторая фракция микросфер характеризуется соотношением лактидных и гликолидных мономерных звеньев 75 мол.%: 25 мол.% и размером микросфер от 20 до 90 мкм. Массовая доля первой фракции от 0,01 до 0,15, а массовая доля второй фракции составляет от 0,99 до 0,85. 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 9 пр.

Формула изобретения RU 2 471 478 C1

1. Инъецируемая внутримышечно фармацевтическая композиция для лечения алкоголизма, наркомании или токсикомании с длительным высвобождением активного вещества, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый растворитель и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что активным веществом является налтрексон, активное вещество включено в первую и вторую фракции микросфер полилактид-ко-гликолида, где полилактид-ко-гликолид первой фракции микросфер характеризуется соотношением лактидных и гликолидных мономерных звеньев 50 мол.%: 50 мол.% и размер микросфер первой фракции равен от 0,4 до 7 мкм, а полилактид-ко-гликолид второй фракции микросфер характеризуется соотношением лактидных и гликолидных мономерных звеньев 75 мол.%: 25 мол.% и размер микросфер второй фракции равен от 20 до 90 мкм, при этом массовая доля первой фракции составляет от 0,01 до 0,15, а массовая доля второй фракции составляет от 0,99 до 0,85 соответственно.

2. Инъецируемая внутримышечно фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что массовая доля первой фракции составляет от 0,01 до 0,05, а массовая доля второй фракции составляет от 0,99 до 0,95 соответственно.

3. Инъецируемая внутримышечно фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что массовая доля первой фракции составляет от 0,10 до 0,15, а массовая доля второй фракции составляет от 0,90 до 0,85 соответственно.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2013 года RU2471478C1

СОСТАВЫ С ПРОЛОНГИРОВАННЫМ ДЕЙСТВИЕМ НА ОСНОВЕ НАЛТРЕКСОНА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2005
  • Эрих Эллиот
RU2370257C2
US 6264987 В1 24.07.2001
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОПИОИДНОЙ И/ИЛИ АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ 2006
  • Нервалев Руслан Геннадьевич
RU2310449C1

RU 2 471 478 C1

Авторы

Кедик Станислав Анатольевич

Панов Алексей Валерьевич

Суслов Василий Викторович

Петрова Елизавета Александровна

Тихонова Наталья Викторовна

Сапельников Максим Дмитриевич

Алексеев Константин Викторович

Блынская Евгения Викторовна

Даты

2013-01-10Публикация

2011-12-08Подача