ФУНГИЦИД НА ОСНОВЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЛ-ПИРИМИДИНИЛ-АМИНОПРОИЗВОДНЫХ Российский патент 2013 года по МПК C07D401/14 C07D405/14 A01N43/54 A01P3/00 

Настоящее изобретение относится к гетероциклил-пиримидинил-аминопроизводным, способу их получения, получению промежуточных соединений, их применению в качестве действующих фунгицидных средств, в частности в виде фунгицидных композиций, и способам борьбы с фитопатогенными грибами, преимущественно растений, с использованием данных соединений или композиций.

В международной заявке на патент WO 2005/019211 описаны некоторые производные одновременно с биарильной группой и гетероциклической группой, которые можно применять в качестве фунгицидных средств. Даже если некоторые из данных производных обладают структурной близостью с соединениями по изобретению, то в указанном документе не раскрываются и не предлагаются соединения по изобретению. Кроме того, несмотря на то что 4-[2-(этиламино)-4-пиридинил]-N-[5-(1-пиперазинил)-2-пиридинил]-2-пиримидинамин описан в международной заявке на патент WO 2004/065378, он может быть пригоден в качестве ингибитора пролиферации клеток. Данное соединение исключено из объема настоящего изобретения.

В сельском хозяйстве всегда имеет большое значение применение новых пестицидов для избежания или борьбы с развитием резистентных к активным ингредиентам штаммов. Также представляет большой интерес использование новых соединений, которые являются более активными по сравнению с уже известными, с целью снижения количеств используемых активных соединений, с одновременным сохранением эффективности, по меньшей мере, равной для уже известных соединений. В настоящее время заявители установили новое семейство соединений, которые обладают указанными выше эффектами или преимуществами.

Следовательно, настоящее изобретение относится к гетероциклил-пиримидинил-аминопроизводным формулы (I)

в которой

- Het представляет насыщенный или ненасыщенный, ароматический или неароматический 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий до четырех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными;

- Y независимо представляет атом галогена, нитро, гидрокси, оксо, циано, амино, сульфенил, пентафтор-λ⁶-сульфенил, формил, формилокси, формиламино, карбамоил, N-гидроксикарбамоил, карбамат, (гидроксиимино)-С₁-С₆-алкил, С₁-С₈-алкил, три(С₁-С₈-алкил)силил, замещенный или незамещенный три(С₁-С₈-алкил)силил-С₁-С₈-алкил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-циклоалкил, замещенный или незамещенный три(С₁-С₈-алкил)силил-С₁-С₈-циклоалкил, С₁-С₈-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-галогенциклоалкил с 1-5 атомами галогена, С₂-С₈-алкенил, С₂-С₈-алкинил, С₂-С₈-алкенилокси, С₂-С₈-алкинилокси, С₁-С₈-алкиламино, ди-С₁-С₈-алкиламино, С₁-С₈-алкокси, С₁-С₈-галогеналкокси с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-алкилсульфенил, С₁-С₈-галогеналкилсульфенил с 1-5 атомами галогена, С₂-С₈-алкенилокси, С₂-С₈-галогеналкенилокси с 1-5 атомами галогена, С₃-С₈-алкинилокси, С₃-С₈-галогеналкинилокси с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-алкилкарбонил, С₁-С₈-галогеналкилкарбонил с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-алкилкарбамоил, ди-С₁-С₈-алкилкарбамоил, N-С₁-С₈-алкилоксикарбамоил, С₁-С₈-алкоксикарбамоил, N-С₁-С₈-алкил-С₁-С₈-алкоксикарбамоил, С₁-С₈-алкоксикарбонил, С₁-С₈-галогеналкоксикарбонил с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-алкилкарбонилокси, С₁-С₈-галогеналкилкарбонилокси с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-алкилкарбониламино, С₁-С₈-галогеналкилкарбониламино с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-алкиламинокарбонилокси, ди-С₁-С₈-алкиламинокарбонилокси, С₁-С₈-алкилоксикарбонилокси, С₁-С₈-алкилсульфенил, С₁-С₈-галогеналкилсульфенил с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-алкилсульфинил, С₁-С₈-галогеналкилсульфинил с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-алкилсульфонил, С₁-С₈-галогеналкилсульфонил с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-алкиламиносульфамоил, ди-С₁-С₈-алкиламиносульфамоил, (С₁-С₆-алкоксиимино)-С₁-С₆-алкил, (С₁-С₆-алкенилоксиимино)-С₁-С₆-алкил, (С₁-С₆-алкинилоксиимино)-С₁-С₆-алкил, 2-оксопирролидин-1-ил, замещенный или незамещенный (бензилоксиимино)-С₁-С₆-алкил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкоксиалкил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-галогеналкоксиалкил с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный бензилокси, замещенный или незамещенный бензилсульфенил, замещенный или незамещенный бензиламино, замещенный или незамещенный фенокси, замещенный или незамещенный фенилсульфенил, или замещенный или незамещенный фениламино;

- р равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;

- R^a представляет атом водорода, циано, формил, формилокси, С₁-С₈-алкоксикарбонил, С₁-С₈-галогеналкоксикарбонил с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-алкилкарбонил, С₁-С₈-галогеналкилкарбонил с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-алкилсульфонил, С₁-С₈-галогеналкилсульфонил с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-алкил, С₁-С₈-циклоалкил, С₁-С₈-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-галогенциклоалкил с 1-5 атомами галогена, С₂-С₈-алкенил, С₂-С₈-алкинил, С₁-С₈-алкоксиалкил, С₁-С₈-галогеналкоксиалкил с 1-5 атомами галогена;

- R^b и R^c независимо представляют атом водорода, атом галогена, циано, С₁-С₈-алкил, С₁-С₈-циклоалкил, С₁-С₈-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-галогенциклоалкил с 1-5 атомами галогена;

- Х независимо представляет С₁-С₁₀-алкил, С₁-С₁₀-галогеналкил, атом галогена или циано;

- n равно 0, 1, 2 или 3;

- L¹ и L² независимо представляют атом водорода, циано, гидрокси, амино, формил, формилокси, формиламино, карбамоил, N-гидроксикарбамоил, карбамат, замещенный или незамещенный (гидроксиимино)-С₁-С₆-алкил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкил, три(С₁-С₈-алкил)силил, замещенный или незамещенный три(С₁-С₈-алкил)силил-С₁-С₈-алкил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-циклоалкил, замещенный или незамещенный три(С₁-С₈-алкил)силил-С₁-С₈-циклоалкил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С₁-С₈-галогенциклоалкил с 1-5 атомами галогена, С₂-С₈-алкенил, замещенный или незамещенный С₂-С₈-алкинил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкиламино, замещенный или незамещенный ди-С₁-С₈-алкиламино, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкокси, замещенный или незамещенный С₁-С₈-галогеналкокси с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С₂-С₈-алкенилокси, замещенный или незамещенный С₂-С₈-алкинилокси, замещенный или незамещенный С₂-С₈-алкенилокси, замещенный или незамещенный С₂-С₈-галогеналкенилокси с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С₃-С₈-алкинилокси, замещенный или незамещенный С₃-С₈-галогеналкинилокси с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкилкарбонил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-галогеналкилкарбонил с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный ди-С₁-С₈-алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный N-С₁-С₈-алкилоксикарбамоил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный N-С₁-С₈-алкил-С₁-С₈-алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкоксикарбонил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-галогеналкоксикарбонил с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкилкарбонилокси, замещенный или незамещенный С₁-С₈-галогеналкилкарбонилокси с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкилкарбониламино, замещенный или незамещенный С₁-С₈-галогеналкилкарбониламино с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкиламинокарбонилокси, замещенный или незамещенный ди-С₁-С₈-алкиламинокарбонилокси, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкилоксикарбонилокси, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкилсульфенил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-галогеналкилсульфенил с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкилсульфинил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-галогеналкилсульфинил с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкилсульфонил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-галогеналкилсульфонил с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкиламиносульфамоил, замещенный или незамещенный ди-С₁-С₈-алкиламиносульфамоил, замещенный или незамещенный (С₁-С₆-алкоксиимино)-С₁-С₆-алкил, замещенный или незамещенный (С₁-С₆-алкенилоксиимино)-С₁-С₆-алкил, замещенный или незамещенный (С₁-С₆-алкинилоксиимино)-С₁-С₆-алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-С₁-С₈-алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-С₁-С₈-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, (2-оксопиперидин-1-ил)-С₁-С₈-алкил, (2-оксопиперидин-1-ил)-С₁-С₈-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, (2-оксоазепан-1-ил)-С₁-С₈-алкил, (2-оксоазепан-1-ил)-С₁-С₈-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный (бензилоксиимино)-С₁-С₆-алкил;

- L¹ и L², взятые вместе, могут образовать насыщенный или ненасыщенный, ароматический или неароматический, замещенный или незамещенный 4-, 5-, 6- или 7-членный, N-содержащий гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из N, O, S;

а также их солям, N-оксидам, комплексам с металлами, комплексам с металлоидами и оптически активным или геометрическим изомерам; при условии, что исключается следующее соединение: 4-[2-(этиламино)-4-пиридинил]-N-[5-(пиперазинил)-2-пиридинил]-2-пиримидинамин.

Любое из соединений по настоящему изобретению может находиться в виде одного или более оптических или хиральных изомеров в зависимости от количества асимметричных центров в соединении. Таким образом, изобретение в равной степени относится ко всем оптическим изомерам и к любой их рацемической или скалемической смеси (термин «скалемический» означает смесь энантиомеров в различных соотношениях) и к смесям любых потенциальных стереоизомеров в любом соотношении. Диастереоизомеры или оптические изомеры можно разделить с использованием любых методов, известных per se специалистам в данной области.

Любое из соединений по настоящему изобретению может также находиться в виде одного или более геометрических изомеров в зависимости от количества двойных связей в соединении. Таким образом, изобретение в равной степени относится к любому геометрическому изомеру и к любой их смеси в любом соотношении. Геометрические изомеры можно разделить с использованием любого метода, известного per se специалистам в данной области.

Любое соединение формулы (I) по изобретению, в котором Y представляет гидрокси, сульфенил или амино, может находиться в таутомерной форме в результате сдвига протона соответственно указанных гидрокси, сульфенила или амино. Такие таутомеры также являются частью настоящего изобретения. Как правило, любой таутомер соединения формулы (I) по изобретению, в котором Y представляет гидрокси, сульфенил или амино, а также таутомеры соединений, которые необязательно можно использовать в качестве промежуточных соединений в способах получения по изобретению, также являются частью настоящего изобретения.

По настоящему изобретению следующие общие термины обычно используются со следующими значениями:

- атом галогена означает атом фтора, хлора, брома или йода;

- гетероатом может быть атомом азота, кислорода или серы;

- если не указано иначе, то группа или заместитель, который замещен по изобретению, может быть линейным или разветвленным, а также замещенным одной или более из следующих групп или атомов: атомом галогена, нитро, гидрокси, циано, амино, сульфенилом, пентафтор-λ⁶-сульфенилом, формилом, формилокси, формиламино, карбамоилом, N-гидроксикарбамоилом, карбаматом, (гидроксиимино)-С₁-С₆-алкилом, С₁-С₈-алкилом, три(С₁-С₈-алкил)силил-С₁-С₈-алкилом, С₁-С₈-циклоалкилом, три(С₁-С₈-алкил)силил-С₁-С₈-циклоалкилом, С₁-С₈-галогеналкилом с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-галогенциклоалкилом с 1-5 атомами галогена, С₂-С₈-алкенилом, С₂-С₈-алкинилом, С₂-С₈-алкенилокси, С₂-С₈-алкинилокси, С₁-С₈-алкиламино, ди-С₁-С₈-алкиламино, С₁-С₈-алкокси, С₁-С₈-галогеналкокси с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-алкилсульфенилом, С₁-С₈-галогеналкилсульфенилом с 1-5 атомами галогена, С₂-С₈-алкенилокси, С₂-С₈-галогеналкенилокси с 1-5 атомами галогена, С₃-С₈-алкинилокси, С₃-С₈-галогеналкинилокси с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-алкилкарбонилом, С₁-С₈-галогеналкилкарбонилом с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-алкилкарбамоилом, ди-С₁-С₈-алкилкарбамоилом, N-С₁-С₈-алкилоксикарбамоилом, С₁-С₈-алкоксикарбамоилом, N-С₁-С₈-алкил-С₁-С₈-алкоксикарбамоилом, С₁-С₈-алкоксикарбонилом, С₁-С₈-галогеналкоксикарбонилом с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-алкилкарбонилокси, С₁-С₈-галогеналкилкарбонилокси с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-алкилкарбониламино, С₁-С₈-галогеналкилкарбониламино с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-алкиламинокарбонилокси, ди-С₁-С₈-алкиламинокарбонилокси, С₁-С₈-алкилоксикарбонилокси, С₁-С₈-алкилсульфенилом, С₁-С₈-галогеналкилсульфенилом с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-алкилсульфинилом, С₁-С₈-галогеналкилсульфинилом с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-алкилсульфонилом, С₁-С₈-галогеналкилсульфонилом с 1-5 атомами галогена, С₁-С₈-алкиламиносульфамоилом, ди-С₁-С₈-алкиламиносульфамоилом, (С₁-С₆-алкоксиимино)-С₁-С₆-алкилом, (С₁-С₆-алкенилоксиимино)-С₁-С₆-алкилом, (С₁-С₆-алкинилоксиимино)-С₁-С₆-алкилом, 2-оксопирролидин-1-илом, (бензилоксиимино)-С₁-С₆-алкилом, С₁-С₈-алкоксиалкилом, С₁-С₈-галогеналкоксиалкилом с 1-5 атомами галогена, бензилокси, бензилсульфенилом, бензиламино, фенокси, фенилсульфенилом, или фениламино.

Предпочтительными соединениями формулы (I) по изобретению являются таковые, в которых Het представляет насыщенный или ненасыщенный, ароматический или неароматический гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из

Другими предпочтительными соединениями формулы (I) по изобретению являются те, в которых Y представляет атом галогена, циано, формиламино, карбамоил, замещенный или незамещенный (гидроксиимино)-С₁-С₆-алкил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкил, замещенный или незамещенный три(С₁-С₈-алкил)силил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-циклоалкил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкокси, замещенный или незамещенный С₁-С₈-галогеналкокси с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С₁-С₈-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкилкарбониламино. Более предпочтительно Y представляет атом галогена, циано, формиламино, карбамоил, замещенный или незамещенный (гидроксиимино)-С₁-С₆-алкил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкил, замещенный или незамещенный три(С₁-С₈-алкил)силил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-циклоалкил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкокси, замещенный или незамещенный С₁-С₈-галогеналкокси с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С₁-С₈-галогеналкил с 1-5 атомами галогена.

Другими предпочтительными соединениями формулы (I) по изобретению являются те, в которых р равно 0, 1 или 2. Более предпочтительно р равно 1.

Еще одними предпочтительными соединениями формулы (I) по изобретению являются те, в которых R^a представляет атом водорода.

Еще одними предпочтительными соединениями формулы (I) по изобретению являются те, в которых R^b и R^c независимо представляют атом водорода или атом галогена. Более предпочтительно R^b и R^c являются атомом водорода.

Еще одними предпочтительными соединениями формулы (I) по изобретению являются те, в которых n равно 0.

Еще одними предпочтительными соединениями формулы (I) по изобретению являются те, в которых L¹ и L² независимо представляют атом водорода, циано, гидрокси, амино, формил, формилокси, формиламино, замещенный или незамещенный (гидроксиимино)-С₁-С₆-алкил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкил, три(С₁-С₈-алкил)силил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-циклоалкил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С₁-С₈-галогенциклоалкил с 1-5 атомами галогена, С₂-С₈-алкенил, замещенный или незамещенный С₂-С₈-алкинил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкиламино, замещенный или незамещенный ди-С₁-С₈-алкиламино, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкокси, замещенный или незамещенный С₁-С₈-галогеналкокси с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкилкарбонил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-галогеналкилкарбонил с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный ди-С₁-С₈-алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный N-С₁-С₈-алкилоксикарбамоил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный N-С₁-С₈-алкил-С₁-С₈-алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкоксикарбонил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-галогеналкоксикарбонил с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкилкарбонилокси, замещенный или незамещенный С₁-С₈-галогеналкилкарбонилокси с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкилкарбониламино, замещенный или незамещенный С₁-С₈-галогеналкилкарбониламино с 1-5 атомами галогена, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкиламинокарбонилокси, замещенный или незамещенный ди-С₁-С₈-алкиламинокарбонилокси, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкилоксикарбонилокси, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкилсульфонил, замещенный или незамещенный С₁-С₈-галогеналкилсульфонил с 1-5 атомами галогена, (2-оксопирролидин-1-ил)-С₁-С₈-алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-С₁-С₈-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, (2-оксопиперидин-1-ил)-С₁-С₈-алкил, (2-оксопиперидин-1-ил)-С₁-С₈-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, (2-оксоазепан-1-ил)-С₁-С₈-алкил, (2-оксоазепан-1-ил)-С₁-С₈-галогеналкил с 1-5 атомами галогена;

когда L¹ и L², взятые вместе, образуют замещенный или незамещенный 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O, S, то L¹ и L² независимо представляют замещенный или незамещенный 2-оксопирролидин-1-ил или замещенный или незамещенный 2-оксо-1,3-оксалидин-3-ил.

Более предпочтительными соединениями формулы (I) по изобретению являются те, в которых L¹ и L² независимо представляют атом водорода или линейный или разветвленный, замещенный или незамещенный С₁-С₈-алкил, например (С₁-С₈-алкокси)-С₁-С₈-алкил.

Указанные выше предпочтения в отношении заместителей соединений формулы (I) по изобретению можно объединить различным образом индивидуально, частично или полностью. Данные комбинации предпочтительных признаков могут обеспечить, таким образом, подгруппы соединений по изобретению. Примеры таких подгрупп предпочтительных соединений по изобретению можно объединить:

- предпочтительные признаки Het с предпочтительными признаками одного или более из Y, p, R^a, R^b, R^c, X, n, L¹ и L²;

- предпочтительные признаки Y с предпочтительными признаками одного или более из Het, p, R^a, R^b, R^c, X, n, L¹ и L²;

- предпочтительные признаки р с предпочтительными признаками одного или более из Het, Y, R^a, R^b, R^c, X, n, L¹ и L²;

- предпочтительные признаки R^a с предпочтительными признаками одного или более из Het, Y, p, R^b, R^c, X, n, L¹ и L²;

- предпочтительные признаки R^b с предпочтительными признаками одного или более из Het, Y, p, R^a, R^c, X, n, L¹ и L²;

- предпочтительные признаки R^c с предпочтительными признаками одного или более из Het, Y, p, R^a, R^b, X, n, L¹ и L²;

- предпочтительные признаки Х с предпочтительными признаками одного или более из Het, Y, p, R^a, R^b, R^c, n, L¹ и L²;

- предпочтительные признаки n с предпочтительными признаками одного или более из Het, Y, p, R^a, R^b, R^c, X, L¹ и L²;

- предпочтительные признаки L¹ с предпочтительными признаками одного или более из Het, Y, p, R^a, R^b, R^c, X, n и L²;

- предпочтительные признаки L² с предпочтительными признаками одного или более из Het, Y, p, R^a, R^b, R^c, X, n и L¹.

В данных комбинациях предпочтительных признаков заместителей соединений по изобретению указанные предпочтительные признаки также можно выбрать среди более предпочтительных признаков каждого из Het, Y, p, R^a, R^b, R^c, X, n, L¹ и L² для обеспечения, таким образом, предпочтительных подгрупп соединений по изобретению.

Также настоящее изобретение относится к способу получения соединений формулы (I). Таким образом, по дополнительному аспекту настоящего изобретения обеспечивается способ Р1 получения соединения формулы (I), имеющего значения, определенные в данном документе, как показано на следующей схеме реакций:

Способ Р1

где

- W представляет уходящую группу, такую как атом галогена, С₁-С₆-алкилсульфонат, С₁-С₆-галогеналкилсульфонат; замещенный или незамещенный фенилсульфонат, и

- X, Y, n, p, R^a, R^b, R^c, L¹, L², Het имеют значения, определенные в данном документе, и который включает · взаимодействие соединения формулы (II) с аминопроизводным формулы (III) для получения соединения формулы (I), необязательно в присутствии катализатора, предпочтительно катализатора переходного металла, такого как соль меди, предпочтительно соль меди(I), например хлорид меди(I), цианид меди (I), такого как соли или комплексы палладия, например хлорид палладия(II), ацетат палладия(II), тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), бис(трифенилфосфин)палладий(II) дихлорид, трис(дибензилиденацетон) дипалладий(0), бис(дибензилиденацетон) палладий(0) или 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен-палладий(II) хлорид. В качестве альтернативы комплекс палладия получают непосредственно в реакционной смеси добавлением по отдельности в реакционную смесь соли палладия и лиганда комплекса, такого как фосфин, например триэтилфосфин, три-трет-бутилфосфин, трициклогексилфосфин, 2-(дициклогексилфосфин)бифенил, 2-(ди-трет-бутилфосфин)бифенил, 2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил, трифенилфосфин, трис(о-толил)фосфин, 3-(дифенилфосфино)бензолсульфонат натрия, трис-2-(метоксифенил)фосфин, 2,2'-бис(дифенилфосфин)-1,1'-бинафтил, 1,4-бис(дифенилфосфин)бутан, 1,2-бис(дифенилфосфин)этан, 1,4-бис(дициклогексилфосфин)бутан, 1,2-бис(дициклогексилфосфин)этан, 2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил, бис(дифенилфосфино)ферроцен, трис(2,4-трет-бутилфенил)фосфит, (R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин, (S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин, (R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин, (S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин, необязательно в присутствии основания, такого как неорганическое или органическое основание; предпочтительно в присутствии гидридов, гидроксидов, амидов, алкоголятов, ацетатов, карбонатов или бикарбонатов щелочноземельного металла или щелочного металла, таких как гидрид натрия, амид натрия, диизопропиламид лития, метанолят натрия, этанолят натрия, трет-бутинолят калия, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, бикарбонат натрия, карбонат цезия или карбонат аммония; и также третичных аминов, таких как триметиламин, триэтиламин (ТЕА), трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, N,N-диизопропилэтиламин (DIPEA), пиридин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU).

В зависимости от соответствующих определений X, Y, n, p, R^a, R^b, R^c, Het производные аминопиримидина формулы (II) можно получить различными способами.

Следовательно, обеспечивается способ А получения соединения формулы (II) по изобретению, в которой

- R^a представляет атом водорода;

- X, Y, n, p, R^b, R^c, Het имеют значения, определенные в данном документе; и включающий

- первую стадию по схеме реакций А-1:

Схема реакции А-1,

где

- W, X, Y, n, p, R^b, R^c, Het имеют значения, определенные в данном документе;

- R¹ и R² независимо представляют C₁-C₈-алкил, R¹ и R², взятые вместе, могут образовать замещенный или незамещенный 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из N, O, S;

который включает получение группы пиримидина конденсацией, при температуре от -50°С до 200°С, соединения формулы (IV) необязательно в присутствии основания, такого как неорганическое или органическое основание; предпочтительно в присутствии гидридов, гидроксидов, амидов, алкоголятов, ацетатов, карбонатов или бикарбонатов щелочноземельного металла или щелочного металла, таких как гидрид натрия, амид натрия, диизопропиламид лития, метанолят натрия, этанолят натрия, трет-бутинолят калия, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, бикарбонат натрия, карбонат цезия или карбонат аммония; и также третичных аминов, таких как триметиламин, триэтиламин (ТЕА), трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, N,N-диизопропилэтиламин (DIPEA), пиридин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU); с гуанидином или солью гуанидина формулы (V) с получением соединения формулы (II).

Альтернативно обеспечивается способ В получения соединения формулы (II) по изобретению, в которой W, X, Y, n, p, R^a, R^b, R^c, Het имеют значения, определенные в данном документе; и включающий

- первую стадию по схеме реакций В-1:

Схема реакции В-1,

где

- W, X, Y, n, p, R^a, R^b, R^c, Het имеют значения, определенные в данном документе;

- Q представляет атом водорода или уходящую группу, такую как атом галогена, С₁-С₆-алкилсульфенил, С₁-С₆-галогеналкилсульфенил; замещенный или незамещенный фенилсульфенил, С₁-С₆-алкилсульфонат, С₁-С₆-галогеналкилсульфонат; замещенный или незамещенный фенилсульфонат, и который включает

взаимодействие соединения формулы (VI) с аминопроизводным формулы (VII) для получения соединения формулы (II), необязательно в присутствии катализатора, предпочтительно катализатора переходного металла, такого как соли или комплексы палладия, например хлорид палладия(II), ацетат палладия(II), тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), бис(трифенилфосфин)палладий(II) дихлорид, трис(дибензилиденацетон) дипалладий(0), бис(дибензилиденацетон) палладий(0) или 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен-палладий(II) хлорид. В качестве альтернативы комплекс палладия получают непосредственно в реакционной смеси добавлением по отдельности в реакционную смесь соли палладия и лиганда комплекса, такого как фосфин, например триэтилфосфин, три-трет-бутилфосфин, трициклогексилфосфин, 2-(дициклогексилфосфин)бифенил, 2-(ди-трет-бутилфосфин)бифенил, 2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил, трифенилфосфин, трис(о-толил)фосфин, 3-(дифенилфосфино)бензолсульфонат натрия, трис-2-(метоксифенил)фосфин, 2,2'-бис(дифенилфосфин)-1,1'-бинафтил, 1,4-бис(дифенилфосфин)бутан, 1,2-бис(дифенилфосфин)этан, 1,4-бис(дициклогексилфосфин)бутан, 1,2-бис(дициклогексилфосфин)этан, 2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил, бис(дифенилфосфино)ферроцен, трис(2,4-трет-бутилфенил)фосфит, (R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин, (S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин, (R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин, (S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин, необязательно в присутствии металлоорганического реагента, такого как литийорганический реагент, например н-бутиллитий, метиллитий, фениллитий, или галогенида магнийорганического реагента (реактив Гриньяра), такого как изопропилмагнийгалогенид, более предпочтительно такого как изопропилмагнийхлорид, необязательно в присутствии основания, такого как неорганическое или органическое основание, предпочтительно в присутствии гидридов, гидроксидов, амидов, алкоголятов, ацетатов, карбонатов или бикарбонатов щелочноземельного металла или щелочного металла, таких как гидрид натрия, амид натрия, диизопропиламид лития, хлорид 2,2,6,6-тетраметилпиперидилмагния, гексаметилдисилазид лития, метанолят натрия, этанолят натрия, трет-бутинолят калия, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, бикарбонат натрия, карбонат цезия или карбонат аммония; и также третичных аминов, таких как триметиламин, триэтиламин (ТЕА), трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, N,N-диизопропилэтиламин (DIPEA), пиридин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU), необязательно в присутствии соли металла, такой как соль щелочноземельного металла, соль переходного металла, такой как соль лития, предпочтительно галогенид лития, более предпочтительно хлорид лития, такой как соль меди, предпочтительно соль меди(I), такой как хлорид меди(I), цианид меди (I), в присутствии окислителя, такого как кислород, 3,3',5,5'-тетра-трет-бутилдифенохинон, 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохинон (DDQ) и 2,3,5,6-тетрахлор-1,4-бензохинон (хлоранил).

Альтернативно обеспечивается способ С получения соединения формулы (II) по изобретению, в которой W, X, Y, n, p, R^a, R^b, R^c, Het имеют значения, определенные в данном документе; и включающий

- первую стадию по схеме реакции С-1:

Схема реакции С-1,

где

- W, X, Y, n, p, R^a, R^b, R^c, Het имеют значения, определенные в данном документе;

- Q' представляет уходящую группу, такую как атом галогена, С₁-С₆-алкилсульфенил, С₁-С₆-галогеналкилсульфенил; замещенный или незамещенный фенилсульфенил, С₁-С₆-алкилсульфонат, С₁-С₆-галогеналкилсульфонат; замещенный или незамещенный фенилсульфонат, и который включает

взаимодействие аминопроизводного формулы (VIII) с соединением формулы (IX) для получения соединения формулы (II), необязательно в присутствии катализатора, предпочтительно катализатора переходного металла, такого как соли или комплексы палладия, например хлорид палладия(II), ацетат палладия(II), тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), бис(трифенилфосфин)палладий(II) дихлорид, трис(дибензилиденацетон) дипалладий(0), бис(дибензилиденацетон) палладий(0) или 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен-палладий(II) хлорид. В качестве альтернативы комплекс палладия получают непосредственно в реакционной смеси добавлением по отдельности в реакционную смесь соли палладия и лиганда комплекса, такого как фосфин, например триэтилфосфин, три-трет-бутилфосфин, трициклогексилфосфин, 2-(дициклогексилфосфин)бифенил, 2-(ди-трет-бутилфосфин)бифенил, 2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил, трифенилфосфин, трис(о-толил)фосфин, 3-(дифенилфосфино)бензолсульфонат натрия, трис-2-(метоксифенил)фосфин, 2,2'-бис(дифенилфосфин)-1,1'-бинафтил, 1,4-бис(дифенилфосфин)бутан, 1,2-бис(дифенилфосфин)этан, 1,4-бис(дициклогексилфосфин)бутан, 1,2-бис(дициклогексилфосфин)этан, 2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил, бис(дифенилфосфино)ферроцен, трис(2,4-трет-бутилфенил)фосфит, (R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин, (S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин, (R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин, (S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин, необязательно в присутствии металлоорганического реагента, такого как литийорганический реагент, например н-бутиллитий, метиллитий, фениллитий, или галогенид магнийорганического реагента (реактив Гриньяра), такого как изопропилмагнийгалогенид, например изопропилмагнийхлорид, необязательно в присутствии основания, такого как неорганическое или органическое основание; предпочтительно в присутствии гидридов, гидроксидов, амидов, алкоголятов, ацетатов, карбонатов или бикарбонатов щелочноземельного металла или щелочного металла, таких как гидрид натрия, амид натрия, диизопропиламид лития, хлорид 2,2,6,6-тетраметилпиперидилмагния, гексаметилдисилазид лития, метанолят натрия, этанолят натрия, трет-бутинолят калия, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, бикарбонат натрия, карбонат цезия или карбонат аммония; и также третичных аминов, таких как триметиламин, триэтиламин (ТЕА), трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, N,N-диизопропилэтиламин (DIPEA), пиридин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU), необязательно в присутствии соли металла, такой как соль щелочноземельного металла, соль переходного металла, такой как соль лития, предпочтительно галогенида лития, более предпочтительно хлорида лития, такой как соль меди, предпочтительно соль меди(I), такой как хлорид меди(I), цианид меди(I), в присутствии окислителя, такого как кислород, 3,3',5,5'-тетра-трет-бутилдифенохинон, 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохинон (DDQ) и 2,3,5,6-тетрахлор-1,4-бензохинон (хлоранил).

Подходящие растворители для осуществления способов Р1, А, В и С по изобретению в каждом случае являются обычными инертными органическими растворителями. Предпочтение отдается применению необязательно галогенированных алифатических, алициклических или ароматических углеводородов, таких как петролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол или декалин; хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод, дихлорэтан или трихлорэтан; простых эфиров, таких как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, метил-трет-амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; нитрилов, таких как ацетонитрил, пропионитрил, н- или изобутиронитрил или бензонитрил; амидов, таких как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты; сложных эфиров, таких как метилацетат или этилацетат; сульфоксидов, таких как диметилсульфоксид, или сульфонов, таких как сульфолан.

При осуществлении способов Р1, А, В и С по изобретению температуру реакции можно независимо варьировать в относительно широких пределах. Как правило, способы по изобретению проводят при температуре от -80°С до 250°С.

Как правило, способы Р1, А, В и С по изобретению независимо проводят при атмосферном давлении. Однако в каждом случае также возможно проводить их при повышенном или пониженном давлении.

Очистку проводят обычными методами. Обычно реакционную смесь обрабатывают водой и органическую фазу отделяют и после высушивания концентрируют при пониженном давлении. Если это является подходящим, то оставшийся остаток можно отделить обычными методами, такими как хроматография или перекристаллизация, от примесей, которые могут по-прежнему присутствовать.

Соединения по изобретению можно получить по описанному выше способу. Тем не менее очевидно, что на основе его знания и доступных публикаций специалист в данной области сможет адаптировать данные способы согласно специфике каждого из соединений по изобретению, которое желательно синтезировать.

Еще в одном аспекте настоящее изобретение относится к соединениям формулы (II), пригодным в качестве промежуточных соединений или веществ для способа получения по изобретению. Таким образом, настоящее изобретение относится к соединениям формулы (II)

в которой

- W представляет уходящую группу, такую как атом галогена, С₁-С₆-алкилсульфонат, С₁-С₆-галогеналкилсульфонат; замещенный или незамещенный фенилсульфонат, и

- X, Y, n, p, R^a, R^b, R^c, Het имеют значения, определенные в данном документе.

В дополнительном аспекте настоящее изобретение также относится к фунгицидной композиции, содержащей эффективное и нефитотоксичное количество активного соединения формулы (I).

Выражение «эффективное и нефитотоксичное количество» означает количество композиции по изобретению, которое является достаточным для борьбы с или уничтожения грибов, присутствующих или ожидаемых для появления на культурах, и которое не приводит к развитию какого-либо значительного симптома фитотоксичности для указанных культур. Такое количество может варьировать в широких пределах в зависимости от гриба, с которым проводится борьба, типа культуры, климатических условий и соединений, включенных в фунгицидную композицию по изобретению. Количество можно определить при проведении системных полевых опытов, которые может осуществить специалист в данной области.

Таким образом, обеспечивается фунгицидная композиция по изобретению, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения формулы (I), имеющего значения, определенные в данном документе, и приемлемую для сельского хозяйства основу, носитель или наполнитель.

Термин «основа» по изобретению означает природное или синтетическое, органическое или неорганическое соединение, с которым связывают или ассоциируют активное соединение формулы (I) для того, чтобы сделать его применение более простым, особенно применительно к частям растения. Как правило, данная основа является инертной и должна быть приемлемой с точки зрения сельского хозяйства. Данная основа может быть твердой или жидкой. Примеры подходящих основ включают глины, природные или синтетические силикаты, диоксид кремния, полимеры, воски, твердые удобрения, воду, спирты, в частности бутанол, минеральные или растительные масла и их производные. Также можно использовать смеси таких основ.

Композиция по изобретению также может содержать дополнительные компоненты. В частности, композиция может дополнительно содержать поверхностно-активное вещество. Поверхностно-активное вещество может представлять эмульгатор, диспергирующее вещество или смачивающее вещество ионогенного или неионогенного типа, или смесь таких поверхностно-активных веществ. Можно упомянуть, например, соли полиакриловой кислоты, соли лигносульфоновой кислоты, соли фенолсульфоновой или нафталинсульфоновой кислоты, поликонденсаты этиленоксида с жирными спиртами, или жирными кислотами, или жирными аминами, замещенные фенолы (в частности, алкилфенолы или арилфенолы), соли сложных эфиров сульфоянтарной кислоты, производные таурина (в частности, алкилтаураты), фосфорные эфиры полиоксиэтилированных спиртов или фенолов, эфиры жирных кислот и полиолов и производные указанных выше соединений, содержащих сульфатные, сульфонатные и фосфатные функциональные группы. Присутствие, по меньшей мере, одного поверхностно-активного вещества, как правило, важно, когда активное соединение и/или инертный носитель являются не растворимыми в воде веществами и когда носителем для применения является вода. Предпочтительно содержание поверхностно-активного вещества может составлять от 5% до 40% к массе композиции.

Необязательно также можно включить дополнительные компоненты, например протективные коллоиды, адгезивные вещества, загустители, тиксотропные вещества, агенты для усиления проникновения, стабилизаторы, гасящие вещества. В более общем представлении активные соединения можно объединить с любой твердой или жидкой добавкой с использованием обычных методов технологии приготовления.

В основном композиция по изобретению может содержать от 0,05 до 99% по массе активного соединения, предпочтительно от 10 до 70% по массе.

Композиции по изобретению можно использовать в различных формах, таких как аэрозольное распределяющее устройство, суспензия капсул, концентрат для образования холодного тумана, порошок для опыления, эмульгируемый концентрат, эмульсия масло-в-воде, эмульсия вода-в-масле, инкапсулированные гранулы, мелкие гранулы, текучий концентрат для обработки семян, газ (под давлением), продукт, генерирующий газ, гранулы, концентрат для образования горячего тумана, макрогранулы, микрогранулы, диспергируемый в масле порошок, текучий концентрат, смешиваемый с маслом, смешиваемая с маслом жидкость, паста, палочки для растений, порошок для сухой обработки семян, семена, покрытые пестицидом, растворимый концентрат, растворимый порошок, раствор для обработки семян, суспензия-концентрат (текучий концентрат), жидкость с ультранизким объемом (ULV), суспензия с ультранизким объемом (ULV), диспергируемые в воде гранулы или таблетки, диспергируемый в воде порошок для обработки суспензией, растворимые в воде гранулы или таблетки, растворимый в воде порошок для обработки семян и смачиваемый порошок. Данные композиции включают не только композиции, которые уже готовы для нанесения на растения или семена, предназначенные для обработки, с помощью подходящего устройства, такого как устройство для распыления или опудривания, но также концентрированные промышленно доступные композиции, которые необходимо разбавить перед применением на культурах.

Соединения по изобретению также можно смешивать с одним или более активным соединением, представляющим собой инсектицид, фунгицид, бактерицид, аттрактант, акарицид или феромон, или другими соединениями с биологической активностью. Полученные таким образом смеси обычно обладают расширенным спектром активности. Смеси с другими фунгицидами являются особенно преимущественными.

Примеры подходящих фунгицидов в качестве компонентов для смешивания можно выбрать из

В1) соединения, способного ингибировать синтез нуклеиновой кислоты, такого как беналаксил, беналаксил-М, бупиримат, хиралаксил, клозилакон, диметиримол, этиримол, фуралаксил, гимексазол, металаксил-М, офураце, оксадиксил, оксолиновая кислота;

В2) соединения, способного ингибировать митоз и клеточное деление, такого как беномил, карбендазим, диэтофенкарб, фуберидазол, пенцикурон, тиабендазол тиофанат-метил, зоксамид;

В3) соединения, способного ингибировать дыхание, например,

ингибитора CI-дыхания, такого как дифлуметорин;

ингибитора CII-дыхания, такого как боскалид, карбоксин, фенфурам, флутоланил, фураметпир, мепронил, оксикарбоксин, пентиопирад, тифлузамид;

ингибитора CIII-дыхания, такого как азоксистробин, циазофамид, димоксистробин, энестробин, фамоксадон, фенамидон, флуоксастробин, крезоксим-метил, метоминостробин, оризастробин, пираклостробин, пикоксистробин, трифлоксистробин;

В4) соединения, способного функционировать в качестве разобщителя, такого как динокап, флуазинам;

В5) соединения, способного ингибировать продукцию АТФ, такого как фентин ацетат, фентин хлорид, фентин гидроксид, силтиофам;

В6) соединения, способного ингибировать биосинтез АА и белка, такого как андоприм, бластицидин-S, ципродинил, казугамицин, казугамицин гидрохлорид гидрат, мепанипирим, пириметанил;

В7) соединения, способного ингибировать передачу сигналов, такого как фенпиклонил, флудиоксонил, хиноксифен;

В8) соединения, способного ингибировать синтез липидов и мембран, такого как клозолинат, ипродион, процимидон, винклозолин, пиразофос, эдифенпрос, ипробенфос (IBP), изопротиолан, толклофос-метил, бифенил, йодокарб, пропамокарб, пропамокарб гидрохлорид;

В9) соединения, способного ингибировать биосинтез эргостерола, такого как фенгексамид, азаконазол, битертанол, бромуконазол, ципроконазол, диклобутразол, дифеноконазол, диниконазол, диниконазол-М, эпоксиконазол, этаконазол, фенбуконазол, флуквиконазол, флузилазол, флутриафол, фурконазол, фурконазол-цис, гексаконазол, имибенконазол, ипконазол, метконазол, миклобутанил, паклобутразол, пенконазол, пропиоконазол, протиоконазол, симеконазол, тебуконазол, тетраконазол, триадимефон, триадименол, тритиконазол, униконазол, вориконазол, имазалил, имазалил сульфат, окспоконазол, фенаримол, флурпримидол, нуаримол, пирифенокс, трифорин, пефуразоат, прохлораз, трифлумизол, виниконазол, алдиморф, додеморф, додеморф ацетат, фенпропиморф, тридеморф, фенпропидин, спироксамин, нафтифин, пирибутикарб, тербинафин;

В10) соединения, способного ингибировать синтез клеточной стенки, такого как бентиаваликарб, биалафос, диметоморф, флуморф, ипроваликарб, полиоксины, полиоксорим, валидамицин А;

В11) соединения, способного ингибировать биосинтез меланина, такого как карпропамид, диклоцимет, феноксанил, фталид, пироквилон, трициклазол;

В12) соединения, способного индуцировать защиту хозяина, такого как ацибензолар-S-метил, пробеназол, тиадинил;

В13) соединения, способного обладать действием мултизита, такого как каптафол, каптан, хлорталонил, препараты на основе меди, такие как гидроксид меди, нафтенат меди, оксихлорид меди, сульфат меди, оксид меди, оксин-медь и бордосская смесь, дихлофлуанид, дитианон, додин, додин в виде свободного основания, фербам, фторфолпет, фолпет, гуазатин, гуазатин ацетат, иминоктадин, иминоктадин албезилат, иминоктабин триацетат, манмедь, манкозеб, манеб, метирам, метирам цинк, пропинеб, сера и препараты на основе серы, включая полисульфид кальция, тирам, толифлуанид, зинеб, зирам;

В14) соединения, выбранного из группы, состоящей из амибромдола, бентиазола, бетоксазина, капсимицина, карвона, хинометионата, хлорпикрина, куфранеба, цифлуфенамида, цимоксанила, дазомета, дебакарба, дикломезина, дихлорофена, дихлорана, дифензоквата, метилсульфата дифензоквата, дифениламина, этабоксама, феримзона, флуметовера, флусульфамида, фозетил-алюминия, фозетил-кальция, фозетил-натрия, флуопиколида, флуороимида, гексахлорбензола, 8-гидроксихинолинсульфата, ирумамицина, метасульфокарба, метраферона, метилизотиоцианата, милдиомицина, натамицина, диметилдитиокарбамата никеля, нитротал-изопропила, октилинона, оксамокарба, оксифентиина, пентахлорфенола и солей, 2-фенилфенола и солей, фосфорной кислоты и ее солей, пипералина, пропанозина-натрия, проквиназида, пирролнитрина, квитозена, теклофталама, текназена, триазоксида, трикламида, зариламида и 2,3,5,6-тетрахлор-4-(метилсульфонил)пиридина, N-(4-хлор-2-нитрофенил)-N-этил-4-метилбензолсульфонамида, 2-амино-4-метил-N-фенил-5-тиазолкарбоксамида, 2-хлор-N-(2,3-дигидро-1,1,3-триметил-1Н-инден-4-ил)-3-пиридинкарбоксамида, 3-[5-(4-хлорфенил)-2,3-диметилизоксазолидин-3-ил]пиридина, цис-1-(4-хлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)циклогептанола, метил 1-(2,3-дигидро-2,2-диметил-1Н-инден-1-ил)-1Н-имидазол-5-карбоксилата, 3,4,5-трихлор-2,6-пиридиндикарбонитрила, метил 2-[[[циклопропил[(4-метоксифенил)имино]метил]тио]метил]-.альфа.-(метоксиметилен)бензолацетата, 4-хлор-альфа-пропинилокси-N-[2-[3-метокси-4-(2-пропинилокси)фенил]этил]бензолацетамида, (2S)-N-[2-[4-[[3-(4-хлорфенил)-2-пропинил]окси]-3-метоксифенил]этил]-3-метил-2-[(метилсульфонил)амино]бутанамида, 5-хлор-7-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидина, 5-хлор-6-(2,4,6-трифторфенил)-N-[(1R)-1,2,2-триметилпропил][1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-амина, 5-хлор-N-[(1R)-1,2-диметилпропил]-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-амина, N-[1-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)этил]-2,4-дихлорникотинамида, N-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)метил-2,4-дихлорникотинамида, 2-бутокси-6-йод-3-пропилбензопиранон-4-она, N-{(Z)-[(циклопропилметокси)имино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метил}-2-фенилацетамида, N-(3-этил-3,5,5-триметилциклогексил)-3-формиламино-2-гидроксибензамида, 2-[[[[1-[3-(1-фтор-2-фенилэтил)окси]фенил]этилиден]амино]окси]метил]-альфа-(метоксиимино)-N-метил-альфаЕ-бензолацетамида, N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]этил}-2-(трифторметил)бензамида, N-(3',4'-дихлор-5-фторбифенил-2-ил)-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамида, 2-(2-{[6-(3-хлор-2-метилфенокси)-5-фторпиримидин-4-ил]окси}фенил)-2-(метоксимино)-N-метилацетамида, 1-[(4-метоксифенокси)метил]-2,2-диметилпропил-1Н-имидазол-1-карбоновой кислоты, О-[1-[(4-метоксифенокси)метил]-2,2-диметилпропил]-1Н-имидазол-1-тиокарбоновой кислоты.

Композиция по изобретению, содержащая смесь соединения формулы (I) с бактерицидным соединением, также может быть особенно преимущественной. Примеры подходящего бактерицида в качестве компонента для смеси можно выбрать из бронопола, дихлорофена, нитрапина, диметилдитиокарбамата никеля, казугамицина, октилинона, фуранкарбоновой кислоты, окситетрациклина, пробеназола, стрептомицина, теклофталама, сульфата меди и других препаратов на основе меди.

Соединения формулы (I) и фунгицидную композицию по изобретению можно использовать для борьбы в лечебных или профилактических целях с фитопатогенными грибами растений или культур.

Таким образом, в дополнительном аспекте изобретения обеспечивается способ борьбы в лечебных или профилактических целях с фитопатогенными грибами растений или культур, отличающийся тем, что соединение формулы (I) и фунгицидную композицию по изобретению наносят на семена, растение или плод растения или вносят в почву, в которой растение растет или в которой желательно, чтобы оно росло.

Способ обработки по изобретению также можно использовать для обработки посевного материала, такого как клубни или корневища, а также семян, саженцев или пересаженных саженцев и растений или пересаженных растений. Данный способ обработки также можно использовать для обработки корней. Способ обработки по изобретению также может быть пригодным для обработки наземных частей растений, таких как стволы, стебли или стебельки, листья, цветы и плоды данного растения.

Среди растений, которые можно защитить способом по изобретению, можно упомянуть хлопок; лен; виноград; фруктовые или овощные культуры, такие как Rosaceae sp. (например, семенные плоды, такие как яблони и груши, но также косточковые плоды, такие как абрикос, миндаль и персик), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp. (например, банановые деревья и плантации), Rubiaceae sp., Theaceae sp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp. (например, лимоны, апельсины и грейпфруты), Solanaceae sp. (например, томаты), Liliaceae sp., Asteraceae sp. (например, латук); Umbelliferae sp., Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp., Cucurbitaceae sp., Papilionaceae sp. (например, горох), Rosaceae sp. (например, земляника); основные культуры, такие как Graminae sp. (например, кукуруза, газон или злаки, такие как пшеница, рис, ячмень или пшенично-ржаной гибрид), Asteraceae sp. (например, подсолнечник), Cruciferae sp. (например, рапс), Fabacae sp. (например, арахис), Papilionaceae sp. (например, соевые бобы), Solanaceae sp. (например, картофель), Chenopodiaceae sp. (например, свекла), садовые и лесные культуры, а также генетически модифицированные гомологи данных культур.

Среди болезней растений или культур, с которыми можно бороться с использованием способа по изобретению, можно упомянуть

- мучнистые росы, такие как

болезни, вызванные грибом рода Blumeria, например, грибом вида Blumeria graminis;

болезни, вызванные грибом рода Podosphaera, например, грибом вида Podosphaera leucotricha;

болезни, вызванные грибом рода Sphaerotheca, например, грибом вида Sphaerotheca fuliginea;

болезни, вызванные грибом рода Uncinula, например, грибом вида Uncinula necator;

- ржавчины, такие как

болезни, вызванные грибом рода Gymnosporangium, например, грибом вида Gymnosporangium sabinae;

болезни, вызванные грибом рода Hemileia, например, грибом вида Hemileia vastatrix;

болезни, вызванные грибом рода Phakopsora, например, грибом вида Phakopsora pachyrhizi или Phakopsora meibomiae;

болезни, вызванные грибом рода Puccinia, например, грибом вида Puccinia recondita;

болезни, вызванные грибом рода Uromyces, например, грибом вида Uromyces appendiculatus;

- болезни, вызванные оомицетами, такие как

болезни, вызванные грибом рода Bremia, например, грибом вида Bremia lactucae;

болезни, вызванные грибом рода Peronospora, например, грибом вида Peronospora pisi или P. brassicae;

болезни, вызванные грибом рода Phytophthora, например, грибом вида Phytophthora infestans;

болезни, вызванные грибом рода Plasmopara, например, грибом вида Plasmopara viticola;

болезни, вызванные грибом рода Pseudoperonospora, например, грибом вида Pseudoperonospora humuli или P. cubensis;

- болезни, вызванные грибом рода Pythium, например, грибом вида Pythium ultimum;

- различные пятнистости на листьях, такие как

болезни, вызванные грибом рода Alternaria, например, грибом вида Alternaria solani;

болезни, вызванные грибом рода Cercospora, например, грибом вида Cercospora beticola;

болезни, вызванные грибом рода Cladiosporum, например, грибом вида Cladiosporum cucumerinum;

болезни, вызванные грибом рода Cochliobolus, например, грибом вида Cochliobolus sativus;

болезни, вызванные грибом рода Colletotrichum, например, грибом вида Colletotrichum lindemuthanium;

болезни, вызванные грибом рода Cycloconium, например, грибом вида Cycloconium oleaginum;

болезни, вызванные грибом рода Diaporthe, например, грибом вида Diaporthe citri;

болезни, вызванные грибом рода Elsinoe, например, грибом вида Elsinoe fawcettii;

болезни, вызванные грибом рода Gloeosporium, например, грибом вида Gloeosporium laeticolor;

болезни, вызванные грибом рода Glomerella, например, грибом вида Glomerella cingulata;

болезни, вызванные грибом рода Guignardia, например, грибом вида Guignardia bidwelli;

болезни, вызванные грибом рода Leptosphaeria, например, грибом вида Leptosphaeria maculans, Leptosphaeria nodorum;

болезни, вызванные грибом рода Magnaporthe, например, грибом вида Magnaporthe grisea;

болезни, вызванные грибом рода Mycosphaerella, например, грибом вида Mycosphaerella graminicola; Mycosphaerella arachidicola; Mycosphaerella fijiensis;

болезни, вызванные грибом рода Phaeosphaeria, например, грибом вида Phaeosphaeria nodorum;

болезни, вызванные грибом рода Pyrenophora, например, грибом вида Pyrenophora teres;

болезни, вызванные грибом рода Ramularia, например, грибом вида Ramularia collo-cygni;

болезни, вызванные грибом рода Rhynchosporium, например, грибом вида Rhynchosporium secalis;

болезни, вызванные грибом рода Septoria, например, грибом вида Septoria apii или Septoria lycopercisi;

болезни, вызванные грибом рода Typhula, например, грибом вида Typhula incarnata;

болезни, вызванные грибом рода Venturia, например, грибом вида Venturia inaequalis;

- болезни корней и стеблей, такие как

болезни, вызванные грибом рода Corticium, например, грибом вида Corticium graminearum;

болезни, вызванные грибом рода Fusarium, например, грибом вида Fusarium oxysporum;

болезни, вызванные грибом рода Gaeumannomyces, например, грибом вида Gaeumannomyces graminis;

болезни, вызванные грибом рода Rhizoctonia, например, грибом вида Rhizoctonia solani;

болезни, вызванные грибом рода Tapesia, например, грибом вида Tapesia acuformis;

болезни, вызванные грибом рода Thielaviopsis, например, грибом вида Thielaviopsis basicola;

- болезни колосьев и метелок, такие как

болезни, вызванные грибом рода Alternaria, например, грибом вида Alternaria spp.;

болезни, вызванные грибом рода Aspergillus, например, грибом вида Aspergillus flavus;

болезни, вызванные грибом рода Cladosporium, например, грибом вида Cladosporium spp.;

болезни, вызванные грибом рода Claviceps, например, грибом вида Claviceps purpurea;

болезни, вызванные грибом рода Fusarium, например, грибом вида Fusarium culmorum;

болезни, вызванные грибом рода Gibberella, например, грибом вида Gibberella zeae;

болезни, вызванные грибом рода Monographella, например, грибом вида Monographella nivalis;

- головни и головневые болезни злаковых, такие как

болезни, вызванные грибом рода Sphacelotheca, например, грибом вида Sphacelotheca reiliana;

болезни, вызванные грибом рода Tilletia, например, грибом вида Telletia caries;

болезни, вызванные грибом рода Urocystis, например, грибом вида Urocystis occulta;

болезни, вызванные грибом рода Ustilago, например, грибом вида Ustilago nuda;

- гнили и плесени плодов, такие как

болезни, вызванные грибом рода Aspergillus, например, грибом вида Aspergillus flavus;

болезни, вызванные грибом рода Botrytis, например, грибом вида Botrytis cinerea;

болезни, вызванные грибом рода Penicillium, например, грибом вида Penicillium expansum;

болезни, вызванные грибом рода Sclerotinia, например, грибом вида Sclerotinia sclerotiorum;

болезни, вызванные грибом рода Verticilium, например, грибом вида Verticilium alboatrum;

- гниение и передающееся через почву гниение семян, плесени, увядание, гнили и выпревание семян, такие как

болезни, вызванные грибом рода Fusarium, например, грибом вида Fusarium culmorum;

болезни, вызванные грибом рода Phytophthora, например, грибом вида Phytophthora cactorum;

болезни, вызванные грибом рода Pythium, например, грибом вида Pythium ultimum;

болезни, вызванные грибом рода Rhizoctonia, например, грибом вида Rhizoctonia solani;

болезни, вызванные грибом рода Sclerotium, например, грибом вида Sclerotium rolfsii;

болезни, вызванные грибом рода Microdochium, например, грибом вида Microdochium nivale;

- некроз, вымирание и отмирание, такие как

болезни, вызванные грибом рода Nectria, например, грибом вида Nectria galligena;

- завядание, гниение и прекращение роста, такие как

болезни, вызванные грибом рода Monilinia, например, грибом вида Monilinia laxa;

- пузырчатые заболевания и курчавость листьев, такие как

болезни, вызванные грибом рода Taphrina, например, грибом вида Taphrina deformans;

- засыхание древесных растений, такое как

эска винограда, вызванная, например, грибом вида Phaemoniella clamydospora;

эутипиоз винограда, вызванный, например, грибом вида Eutypa lata;

голландская болезнь вязов, вызванная, например, грибом вида Ceratocystis ulmi;

- болезни цветов и семян, такие как

болезни, вызванные грибом рода Botrytis, например, грибом вида Botrytis cinerea;

- болезни клубней, такие как

болезни, вызванные грибом рода Rhizoctonia, например, грибом вида Rhizoctonia solani.

Фунгицидную композицию по изобретению также можно использовать против грибковых болезней, проявляющихся в росте на или внутри древесины. Термин «древесина» означает все типы дерева и все типы работы с данным деревом, предназначенным для строительства, например твердого дерева, дерева с высокой плотностью, ламинированного дерева и фанеры. Способ обработки древесины по изобретению в основном состоит из контактирования одного или более соединений по изобретению или композиции по изобретению; это включает, например, непосредственное нанесение, опрыскивание, погружение, введение или любые другие подходящие способы.

Норма расхода активного соединения, обычно применяемая в способе по изобретению, в основном и преимущественно находится в пределах от 10 до 800 г/га, предпочтительно от 50 до 300 г/га для применений при обработке листьев. Норма расхода активного соединения, применяемая в основном и преимущественно находится в пределах от 2 до 200 г на 100 кг семян, предпочтительно от 3 до 150 г на 100 кг в случае обработки семян.

Очевидно, что нормы расхода, указанные в данном описании, приведены в качестве иллюстративных примеров способа по изобретению. Специалисты в данной области знают, каким образом адаптировать нормы расхода с учетом природы растения или культуры, предназначенных для обработки.

Фунгицидную композицию по изобретению также можно использовать при обработке генетически модифицированных организмов соединениями по изобретению или агрохимическими композициями по изобретению. Генетически модифицированные растения являются растениями, в геном которых стабильно интегрирован гетерологичный ген, кодирующий интересующий белок. Выражение «гетерологичный ген, кодирующий интересующий белок» в основном означает гены, которые обеспечивают получение трансформированных растений с новыми агрономическими свойствами, или гены, которые обеспечивают повышение агрономического качества модифицированного растения.

Соединения или смеси по изобретению также можно использовать для получения композиции, пригодной для терапевтического или профилактического лечения грибковых заболеваний у человека или животного, например микозов, дерматозов, заболеваний, вызванных Trichophyton и кандидозов или заболеваний, вызванных Aspergillus spp., например Aspergillus fumigatus.

Различные аспекты изобретения далее будут показаны при обращении к следующей таблице А с соединениями из примеров и последующим примерам по получению и испытанию эффективности.

В следующей таблице приведены неограничивающие примеры соединений по изобретению.

В следующей таблице M+H (или M-H) означает молекулярный ионный пик, соответственно плюс или минус 1 единицу атомной массы по данным масс-спектроскопии, и М (Apcl+) означает молекулярный ионный пик, такой каким он был установлен масс-спектроскопией с химической ионизацией при атмосферном давлении.

В следующей таблице значения logP определяли согласно EEC Directive 79/831 Annex V.A8 с использованием ВЭЖХ (высокоэффективной жидкостной хроматографии) на колонке с обращенной фазой (С18) с использованием метода, описанного ниже:

температура: 40°С; подвижная фаза: 0,1% водный раствор муравьиной кислоты и ацетонитрил; линейный градиент от 10% ацетонитрила до 90% ацетонитрила.

Калибрование проводили с использованием неразветвленных алкан-2-онов (содержащих 3-16 атомов углерода) с известными значениями logP (значения logP определяли по времени удерживания с использованием линейной интерполяции с двумя последовательными алканонами).

Лямбда max значения определяли в максимуме сигналов при хроматографии с использованием УФ-спектра поглощения от 190 нм до 400 нм.

Следующие примеры иллюстрируют неограничивающим образом получение и эффективность соединений формулы (I) по изобретению.

Получение N-(2-хлорпиридин-4-ил)-4-(2-{[1-(метоксиметил)пропил]амино}пиридин-4-ил)пиримидин-2-амина (соединения 9) способом Р1

300 мг N,4-бис(2-хлорпиридин-4-ил)пиримидин-2-амина (0,94 ммоль), 486 мг 1-метоксибутан-2-амина (4,71 ммоль) нагревали при 240°С в течение 90 мин под действием микроволнового излучения в 0,6 мл 1-метил-2-пирролидинона. После охлаждения реакционную смесь выливали в 10 мл дихлорметана, дважды промывали 5 мл воды. После высушивания над сульфатом магния, фильтрования и концентрирования в вакууме сырой продукт хроматографировали на силикагеле (смесь этилацетат/гептан) с получением 0,72 г N-(2-хлорпиридин-4-ил)-4-(2-{[1-(метоксиметил)пропил]амино}пиридин-4-ил)пиримидин-2-амина (выход = 19%).

[M+1]=385

Получение N,4-бис(2-хлорпиридин-4-ил)пиримидин-2-амина (соединения формулы (II))

Получение ди-трет-бутил{(Z)-[(2-хлорпиридин-4-ил)амино]метилиден}бискарбамата

20,22 г (0,157 моль) 4-амино-2-хлорпиридина разбавляли в триэтиламине (67 мл) и дихлорметане (600 мл) при 0-5°С. К реакционной смеси добавляли 47 г хлорида ртути(II) (0,173 моль) и 50,24 г (0,173 моль) N,N'-бис(boc)-S-метилизотиомочевины, которую затем перемешивали при комнатной температуре в течение 4 суток, фильтровали через фриттированную воронку, концентрировали в вакууме и хроматографировали на силикагеле (гептан 90/AcOEt 10) с получением 43,67 г ди-трет-бутил{(Z)-[(2-хлорпиридин-4-ил)амино]метилиден}бискарбамата (выход = 71%).

[М+1]=371

Получение 1-(2-хлорпиридин-4-ил)гуанидина бис(трифторацетата)

К раствору 43,67 г (0,117 моль) ди-трет-бутил{(Z)-[(2-хлорпиридин-4-ил)амино]метилиден}бискарбамата в дихлорметане (800 мл) при комнатной температуре добавляли 81,64 мл трифторуксусной кислоты (1,06 моль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 суток, концентрировали в вакууме, растирали с 100 мл пентана и при стоянии кристаллизовали с получением 51,68 г 1-(2-хлорпиридин-4-ил)гуанидина бис(трифторацетата) (выход = 99%).

[M+1-2*CF₃CO₂H]=171

Получение N,4-бис(2-хлорпиридин-4-ил)пиримидин-2-амина

К раствору 6,32 г 1-(2-хлорпиридин-4-ил)-3-(диметиламино)проп-2-ен-1-она (30 ммоль) в 60 мл 2-пропанола добавили 2,52 г гидроксида натрия (63 ммоль) и 11,96 г 1-(2-хлорпиридин-4-ил)гуанидина бис(трифторацетата) (30 ммоль). Реакционную смесь нагревали до кипения с обратным холодильником при перемешивании в течение 20 ч. После фильтрования осадок промывали 100 мл н-бутанола и 120 мл iPr₂O и затем высушивали с получением 4,69 г N,4-бис(2-хлорпиридин-4-ил)пиримидин-2-амина (выход = 37%).

[M+1]=318

Биологические примеры

Пример А. Тест в условиях in vivo на Peronospora parasitica (ложная мучнистая роса крестоцветных)

Тестируемые активные ингредиенты готовили гомогенизацией в смеси ацетон/Твин/ДМСО, затем разводили водой с получением желаемой концентрации активного вещества.

Растения капусты (сорт Eminence), высеянные на субстрат торфяная земля-пуццолан 50/50 в чашках и выращенные при 18-20°С, обрабатывали на стадии семядоли опрыскиванием водной суспензией, описанной выше.

Растения, использованные в качестве контроля, обрабатывали водным раствором, не содержащим активного вещества. Через 24 ч растения заражали опрыскиванием водной суспензией спор Peronospora parasitica (50000 спор на мл). Споры собирали с зараженного растения.

Зараженные растения капусты инкубировали в течение 5 суток при 20°С во влажной атмосфере. Через 5 суток после заражения проводили оценку результатов обработки в сравнении с контрольными растениями. В данных условиях хорошую (по меньшей мере, 70%) или полную защиту наблюдали в концентрации 500 ppm со следующими соединениями: 9, 11, 13, 15, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 28, 37, 49, 53, 64, 65, 92, 109, 110, 113 и 115.

Пример В. Тест в условиях in vivo на Botrytis cinerea (серая гниль)

Тестируемые активные ингредиенты готовили гомогенизацией в смеси ацетон/Твин/ДМСО, затем разводили водой с получением желаемой концентрации активного вещества.

Растения колючего огурца (сорт Vert petit de Paris), высеянные на субстрат торфяная земля-пуццолан 50/50 в чашках и выращенные при 18-20°С, обрабатывали на стадии семядоли Z11 опрыскиванием активным ингредиентом, приготовленным как описано выше.

Растения, использованные в качестве контроля, обрабатывали водным раствором, не содержащим активного вещества. Через 24 ч растения заражали опрыскиванием водной суспензией спор Botrytis cinerea (150000 спор на мл) по верхней поверхности листьев. Споры собирали из 15-суточной культуры и суспендировали в питательном растворе, состоящем из

- 20 г/л желатина;

- 50 г/л D-фруктозы;

- 2 г/л NH₄NO₃;

- 1 г/л КН₂РО₄.

Зараженные растения огурцов выдерживали в течение 5-7 суток в климатической комнате при 15-11°С (день/ночь) и при 80% относительной влажности.

Через 5-7 суток после заражения проводили оценку результатов обработки в сравнении с контрольными растениями. В данных условиях хорошую (по меньшей мере, 70%) или полную защиту наблюдали в концентрации 500 ppm со следующими соединениями: 9, 11, 12, 13, 21, 37, 39, 42, 43, 44, 50, 51, 52, 69, 74, 76 и 106.

Пример С. Тест в условиях in vivo на Alternaria brassicae (пятнистость на листьях крестоцветных)

Тестируемые активные ингредиенты готовили гомогенизацией в смеси ацетон/Твин/ДМСО, затем разводили водой с получением желаемой концентрации активного вещества.

Растения редьки (сорт Pernot), высеянные на субстрат торфяная земля-пуццолан 50/50 в чашках и выращенные при 18-20°С, обрабатывали на стадии семядоли опрыскиванием активным ингредиентом, приготовленным, как описано выше.

Растения, использованные в качестве контроля, обрабатывали смесью ацетон/Твин/вода, не содержащей активного вещества.

Через 24 ч растения заражали опрыскиванием водной суспензией спор Alternaria brassicae (40000 спор на см³). Споры собирали из 12-13-суточной культуры.

Зараженные растения редьки инкубировали в течение 6-7 суток примерно при 18°С во влажной атмосфере.

Через 6-7 суток после заражения проводили оценку результатов обработки в сравнении с контрольными растениями. В данных условиях хорошую (по меньшей мере, 70%) защиту наблюдали в концентрации 500 ppm со следующими соединениями: 9, 11, 13, 37, 43, 57, 110 и 115.

Пример D. Тест в условиях in vivo на Sphaerotheca filiginea (мучнистая роса тыквенных)

Тестируемые активные ингредиенты готовили гомогенизацией в смеси ацетон/Твин/ДМСО, затем разводили водой с получением желаемой концентрации активного вещества.

Растения колючего огурца (сорт Vert petit de Paris), высеянные на субстрат торфяная земля-пуццолан 50/50 в чашках и выращенные при 20-23°С, обрабатывали на стадии семядоли Z10 опрыскиванием водной суспензией, описанной выше. Растения, использованные в качестве контроля, обрабатывали водным раствором, не содержащим активного вещества.

Через 24 ч растения заражали опрыскиванием водной суспензией спор Sphaerotheca filiginea (100000 спор на мл). Споры собирали с зараженных растений. Зараженные растения колючего огурца инкубировали примерно при 20°С/25°С и при 60/70% относительной влажности.

Через 12 суток после заражения проводили оценку результатов обработки (определяли % эффективности) в сравнении с контрольными растениями.

В данных условиях хорошую (по меньшей мере, 70%) или полную защиту наблюдали в концентрации 500 ppm со следующими соединениями: 9, 13, 37 и 39.

Пример Е. Тест в условиях in vivo на Pyrenophora teres (сетчатая пятнистость ячменя)

Тестируемые активные ингредиенты готовили гомогенизацией в смеси ацетон/Твин/ДМСО, затем разводили водой с получением желаемой концентрации активного вещества.

Растения ячменя (сорт Express), высеянные на субстрат торфяная земля-пуццолан 50/50 в чашках и выращенные при 12°С, обрабатывали на стадии первого листа (высотой 10 см) опрыскиванием активным ингредиентом, приготовленным, как описано выше.

Растения, использованные в качестве контроля, обрабатывали водным раствором, не содержащим активного вещества.

Через 24 ч растения заражали опрыскиванием водной суспензией спор Pyrenophora teres (12000 спор на мл). Споры собирали из 12-суточной культуры. Зараженные растения ячменя инкубировали в течение 24 ч примерно при 20°С и при 100% относительной влажности и затем в течение 12 суток при 80% относительной влажности.

Через 12 суток после заражения проводили оценку результатов обработки в сравнении с контрольными растениями.

В данных условиях хорошую (по меньшей мере, 70%) защиту наблюдали в концентрации 500 ppm со следующими соединениями: 9, 10, 11, 12, 13, 21, 36, 37, 38, 39, 43, 44, 45, 46, 51, 52, 57, 60, 62, 64, 65, 66, 68, 69, 76 и 110.

Пример F. Тест в условиях in vivo на Puccinia recondita (бурая ржавчина)

Тестируемые активные ингредиенты готовили гомогенизацией в смеси ацетон/Твин/ДМСО, затем разводили водой с получением желаемой концентрации активного вещества.

Растения пшеницы (сорт Scipion), высеянные на субстрат торфяная земля-пуццолан 50/50 в чашках и выращенные при 12°С, обрабатывали на стадии одного листа (высотой 10 см) опрыскиванием водной суспензией, приготовленной, как описано выше.

Растения, использованные в качестве контроля, обрабатывали водным раствором, не содержащим активного вещества.

Через 24 ч растения заражали опрыскиванием листьев водной суспензией спор Puccinia recondita (100000 спор на мл). Споры собирали из 10-суточной зараженной пшеницы и суспендировали в воде, содержащей 2,5 мл/л 10% Твина 80. Зараженные растения пшеницы инкубировали в течение 24 ч при 20°С и при 100% относительной влажности и затем в течение 10 суток при 70% относительной влажности.

Через 10 суток после заражения проводили оценку результатов обработки в сравнении с контрольными растениями.

В данных условиях хорошую (по меньшей мере, 70%) или полную защиту наблюдали в концентрации 500 ppm со следующими соединениями: 9, 37 и 38.

Пример G. Тест в условиях in vivo на Mycosphaerella graminicola (пятнистость листьев пшеницы)

Тестируемые активные ингредиенты готовили гомогенизацией в смеси ацетон/Твин/ДМСО, затем разводили водой с получением желаемой концентрации активного вещества.

Растения пшеницы (сорт Scipion), высеянные на субстрат торфяная земля-пуццолан 50/50 в чашках и выращенные при 12°С, обрабатывали на стадии одного листа (высотой 10 см) опрыскиванием водной суспензией, приготовленной, как описано выше. Растения, использованные в качестве контроля, обрабатывали водным раствором, не содержащим активного вещества.

Через 24 ч растения заражали опрыскиванием листьев водной суспензией спор Mycosphaerella graminicola (500000 спор на мл). Споры собирали из 7-суточной культуры. Зараженные растения пшеницы инкубировали в течение 72 ч при 18°С и при 100% относительной влажности и затем в течение 21-28 суток при 90% относительной влажности.

Через 21-28 суток после заражения проводили оценку результатов обработки (определяли % эффективности) в сравнении с контрольными растениями.

В данных условиях хорошую (по меньшей мере, 70%) или полную защиту наблюдали в концентрации 500 ppm со следующими соединениями: 9, 13, 15, 21, 34, 37, 39, 51, 66 и 74.

Пример Н. Тест в условиях in vivo на Pyricularia grisea (пирикуляриоз риса)

Тестируемые активные ингредиенты готовили гомогенизацией в смеси ацетон/Твин/ДМСО, затем разводили водой с получением желаемой концентрации активного вещества.

Растения риса (сорт Koshihikari), высеянные на субстрат торфяная земля-пуццолан 50/50 в чашках и выращенные при 25°С, обрабатывали на стадии двух листов (высотой 13-15 см) опрыскиванием активным ингредиентом, приготовленным, как описано выше. Растения, использованные в качестве контроля, обрабатывали смесью ацетон/Твин/ДМСО/вода, не содержащей активного вещества.

Через 24 ч растения заражали опрыскиванием листьев водной суспензией спор Pyricularia grisea (30000 спор на мл). Споры собирали из 17-суточной культуры и суспендировали в воде, содержащей 2,5 г/л желатина. Зараженные растения риса инкубировали в течение 72 ч при 25°С и при 100% относительной влажности и затем в течение 3 суток при 25°С при 80% относительной влажности в течение одних суток и 20% относительной влажности в течение ночи.

Через 6 суток после заражения проводили оценку результатов обработки (определяли % эффективности) в сравнении с контрольными растениями.

В данных условиях хорошую (по меньшей мере, 70%) или полную защиту наблюдали в концентрации 500 ppm со следующими соединениями: 9.

Настоящее изобретение относится к новым гетероциклил-пиримидинил-аминопроизводным формулы (I), а также их агрономически приемлемым солям, промежуточным соединениям формулы (II) для их получения, фунгицидным композициям и способу борьбы с фитопатогенными грибами, преимущественно, растений. В соединении, соответствующем общим формулам (I) и (II)

Het представляет собой гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из:

Y независимо представляет атом галогена, C₁-C₈-алкил, C₁-С₈-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, C₁-C₈-алкиламино, ди-C₁-C₈-алкиламино, C₁-C₈-алкокси, C₁-C₈-галогеналкокси с 1-5 атомами галогена, C₂-C₈-галогеналкенилокси с 1-5 атомами галогена, замещенный C₁-C₈-алкилом или незамещенный C₁-C₈-алкоксиалкил, замещенный C₁-C₈-алкилом или незамещенный C₁-C₈-галогеналкоксиалкил с 1-5 атомами галогена; p равно 0, 1 или 2; R^a представляет атом водорода, C₁-C₄-алкил, C₃-C₆-циклоалкил, C₁-C₄-галогеналкил с 1-5 атомами галогена; R^b и R^c независимо представляют атом водорода, атом галогена, C₁-C₄-алкил, C₁-C₄-галогеналкил с 1-5 атомами галогена; Х независимо представляет C₁-C₄-алкил, C₁-C₄-галогеналкил или атом галогена; n равно 0, 1 или 2; L¹ и L² независимо представляют атом водорода, C₁-C₈-алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₈-алкокси, ди-C₁-C₈-алкиламино, гидрокси или C₃-C₆-циклоалкилом; C₃-C₆-циклоалкил; C₁-C₄-галогеналкил с 1-5 атомами галогена; C₃-C₆-галогенциклоалкил с 1-5 атомами галогена; C₂-C₆-алкенил; C₂-C₆-алкинил; C₁-C₄-алкокси; C₁-C₄-галогеналкокси с 1-5 атомами галогена; C₂-C₆-алкенилокси; C₂-C₆-алкинилокси; C₂-C₆-галогеналкенилокси с 1-5 атомами галогена; C₂-C₆-галогеналкинилокси с 1-5 атомами галогена; (2-оксопирролидин-1-ил)-C₁-C₈-алкил; (2-оксопирролидин-1-ил)-C₁-C₈-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, W представляет уходящую группу, такую как атом галогена. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 4 схемы, 128 пр.

1. Соединение формулы (I)

в которой
- Het представляет собой гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из:

- Y независимо представляет атом галогена, C₁-C₈-алкил, C₁-C₈-галогеналкил с 1-5 атомами галогена, C₁-C₈-алкиламино, ди-C₁-C₈-алкиламино, C₁-C₈-алкокси, C₁-C₈-галогеналкокси с 1-5 атомами галогена, C₂-C₈-галогеналкенилокси с 1-5 атомами галогена, замещенный C₁-C₈-алкилом или незамещенный C₁-C₈-алкоксиалкил, замещенный C₁-C₈-алкилом или незамещенный C₁-C₈-галогеналкоксиалкил с 1-5 атомами галогена;
- p равно 0, 1 или 2;
R^a представляет атом водорода, C₁-C₄-алкил, C₃-C₆-циклоалкил, C₁-C₄-галогеналкил с 1-5 атомами галогена;
- R^b и R^c независимо представляют атом водорода, атом галогена, C₁-C₄-алкил, C₁-C₄-галогеналкил с 1-5 атомами галогена;
- X независимо представляет C₁-C₄-алкил, C₁-C₄-галогеналкил или атом галогена;
- n равно 0, 1 или 2;
- L¹ и L² независимо представляют атом водорода, C₁-C₈-алкил, незамещенный или замещенный C₁-C₈-алкокси, ди-C₁-C₈-алкиламино, гидрокси или C₃-C₆-циклоалкилом; C₃-C₆-циклоалкил; C₁-C₄-галогеналкил с 1-5 атомами галогена; C₃-C₆-галогенциклоалкил с 1-5 атомами галогена; C₂-C₆-алкенил; C₂-C₆-алкинил; C₁-C₄-алкокси; C₁-C₄-галогеналкокси с 1-5 атомами галогена; C₂-C₆-алкенилокси; C₂-C₆-алкинилокси; C₂-C₆-галогеналкенилокси с 1-5 атомами галогена; C₂-C₆-галогеналкинилокси с 1-5 атомами галогена; (2-оксопирролидин-1-ил)-C₁-C₈-алкил; (2-оксопирролидин-1-ил)-C₁-C₈-галогеналкил с 1-5 атомами галогена,
а также их агрономически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, в котором Y представляет атом галогена, C₁-C₈-алкил, C₁-C₈-алкокси, C₁-C₈-галогеналкокси с 1-5 атомами галогена, C₁-C₈-галогеналкил с 1-5 атомами галогена.

3. Соединение по п.1, в котором Y представляет атом галогена, C₁-C₄-алкил, C₁-C₄-алкокси, C₁-C₄-галогеналкокси с 1-5 атомами галогена, C₁-C₄-галогеналкил с 1-5 атомами галогена.

4. Соединение по п.1 или 2, в котором p равно 1.

5. Соединение по п.1 или 2, в котором R^a представляет атом водорода.

6. Соединение по п.1 или 2, в котором R^b и R^c независимо представляют атом водорода или атом галогена.

7. Соединение по п.1 или 2, в котором R^b и R^c независимо представляют атом водорода.

8. Соединение по п.1 или 2, в котором n равно 0.

9. Соединение по п.1 или 2, в котором L¹ и L² независимо
представляют атом водорода, замещенный или незамещенный C₁-C₈-алкил, где заместители выбраны из C₁-C₈-алкокси, ди-C₁-C₈-алкиламино, гидрокси или C₃-C₆-циклоалкила; C₃-C₆-циклоалкил; C₂-C₆-алкенил; C₂-C₆-алкинил; или (2-оксопирролидин-1-ил)-C₁-C₈-алкил.

10. Соединение по п.1 или 2, в котором L¹ и L² независимо представляют атом водорода или замещенный или незамещенный C₁-C₈-алкил, где заместители выбраны из C₁-C₈-алкокси, диC₁-C₈-алкиламино, гидрокси или C₃-C₆-циклоалкила.

11. Соединение по п.1 или 2, в котором L¹ и L² независимо представляют атом водорода или (C₁-C₈-алкокси)-C₁-C₈-алкил.

12. Соединение формулы (II)

в которой
- W представляет уходящую группу, такую как атом галогена, и
- X, Y, n, p, R^a, R^b, R^c, Het имеют значения, определенные в пп.1-11.

13. Фунгицидная композиция, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения формулы (I) по пп.1-11 и приемлемую для сельского хозяйства основу, носитель или наполнитель.

14. Способ борьбы с фитопатогенными грибами культур, отличающийся тем, что агрономически эффективное и, по существу, нефитотоксичное количество соединения по пп.1-11 или композицию по п.13 вносят в почву, в которой растут или способны расти растения, наносят на листья, или плоды растений, или на семена растений.