Настоящее изобретение относится к фенилпиримидиниламино производным, к способу их получения, к получению промежуточных соединений, к их применению в качестве фунгицидных активных агентов, в частности, в форме фунгицидных композиций, и к способам борьбы с фитопатогенными грибками, а именно, растений, с применением данных соединений или композиций.
В Международной патентной заявке WO-2003/049542 описаны пиразолилпиримидиниламино производные, которые представлены химической структурой, имеющей некоторое сходство с соединениями согласно настоящему изобретению. Однако указанная химическая структура таких соединений, известных из уровня техники, отличается от соединений настоящего изобретения.
Кроме того, что определенные фенилпиримидиниламино производные описаны в уровне техники, они не обладают вообще какой-либо или достаточной биологической эффективностью, следовательно, не составляют части настоящего изобретения. Такие соединения исключаются из объема настоящего изобретения.
В сельском хозяйстве всегда проявляется большой интерес к применению новых пестицидных соединений для устранения или борьбы против развития штаммов, резистентных к активным ингредиентам. Имеется также большой интерес к применению новых соединений, которые более активны, чем уже известные соединения, с целью уменьшения используемого количества активного соединения, одновременно поддерживая его эффективность по меньшей мере эквивалентную уже известным соединениям. В настоящее время авторы обнаружили новое семейство соединений, которые обладают рассмотренными выше воздействиями или преимуществами.
Соответственно, настоящее изобретение относится к фенилпиримидиниламино производным формулы (I)
где
Q1 независимо представляет собой атом галогена, нитрогруппу, гидроксигруппу, цианогруппу, аминогруппу, сульфанильную группу, пентафтор-λ6-сульфанильную группу, формильную группу, формилоксигруппу, формиламиногруппу, карбамоильную группу, N-гидроксикарбамоильную группу, карбаматную группу, (гидроксиимино)-C1-C6алкильную группу, C1-C8алкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8алкил, замещенный или незамещенный C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8циклоалкил, C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, C1-C8галогенциклоалкил, имеющий 1-5 атомов галогена, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, C2-C8алкенилокси, C2-C8алкинилокси, C1-C8алкиламино, диC1-C8алкиламино, C1-C8алкокси, C1-C8галогеналкокси, имеющую 1-5 атомов галогена, C1-C8алкилсульфанил, C1-C8галогеналкилсульфанил, имеющий 1-5 атомов галогена, C2-C8алкенилокси, C2-C8галогеналкенилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, C3-C8алкинилокси, C3-C8галогеналкинилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, C1-C8алкилкарбонил, C1-C8галогеналкилкарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, C1-C8алкилкарбамоил, диC1-C8алкилкарбамоил, N-C1-C8алкилоксикарбамоил, C1-C8алкоксикарбамоил, N-C1-C8алкил-C1-C8алкоксикарбамоил, C1-C8алкоксикарбонил, C1-C8галогеналкоксикарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, C1-C8алкилкарбонилокси, C1-C8галогеналкилкарбонилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, C1-C8алкилкарбониламино, C1-C8галогеналкилкарбониламино, имеющую 1-5 атомов галогена, C1-C8алкиламинокарбонилокси, диC1-C8алкиламинокарбонилокси, C1-C8алкилоксикарбонилокси, C1-C8алкилсульфенил, C1-C8галогеналкилсульфенил, имеющий 1-5 атомов галогена, C1-C8алкилсульфинил, C1-C8галогеналкилсульфинил, имеющий 1-5 атомов галогена, C1-C8алкилсульфонил, C1-C8галогеналкилсульфонил, имеющий 1-5 атомов галогена, C1-C8алкиламиносульфамоил, диC1-C8алкиламиносульфамоил, (C1-C6алкоксиимино)-C1-C6алкил, (C1-C6алкенилоксиимино)-C1-C6алкил, (C1-C6алкинилоксиимино)-C1-C6алкил, 2-оксопирролидин-1-ил, замещенный или незамещенный (бензилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксиалкил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкоксиалкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную бензилокси, замещенный или незамещенный бензилсульфанил, замещенную или незамещенную бензиламино, замещенную или незамещенную фенокси, замещенный или незамещенный фенилсульфанил или замещенную или незамещенную фениламино;
p равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
Ra представляет собой атом водорода, цианогруппу, формильную группу, формилоксигруппу, C1-C8алкоксикарбонил, C1-C8галогеналкоксикарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, C1-C8алкилкарбонил, C1-C8галогеналкилкарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, C1-C8алкилсульфонил, C1-C8галогеналкилсульфонил, имеющий 1-5 атомов галогена, C1-C8алкил, C1-C8циклоалкил, C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, C1-C8галогенциклоалкил, имеющий 1-5 атомов галогена, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, C1-C8алкоксиалкил, C1-C8галогеналкоксиалкил, имеющий 1-5 атомов галогена,
Rb и Rc независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, циано, C1-C8алкил, C1-C8циклоалкил, C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, C1-C8галогенциклоалкил, имеющий 1-5 атомов галогена;
L1 представляет собой замещенный или незамещенный пиридильный остаток;
Y представляет собой O, S, NRd, CReRf;
L2 представляет собой прямую связь, O, S, NRg, CRhRi;
Q2 представляет собой атом водорода, атом галогена, нитрогруппу, гидроксигруппу, цианогруппу, аминогруппу, сульфанильную группу, формильную группу, формилоксигруппу, формиламиногруппу, карбамоильную группу, N-гидроксикарбамоильную группу, карбаматную группу, замещенную или незамещенную (гидроксиимино)-C1-C6алкильную группу, замещенный или незамещенный C1-C8алкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8алкил, замещенный или незамещенный C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8галогенциклоалкил, имеющий 1-5 атомов галогена, C2-C8алкенил, замещенный или незамещенный C2-C8алкинил, замещенную или незамещенную C1-C8алкиламино, замещенную или незамещенную диC1-C8алкиламино, замещенную или незамещенную C1-C8алкокси, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C2-C8алкенилокси, замещенную или незамещенную C2-C8алкинилокси, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфанил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфанил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C2-C8алкенилокси, замещенную или незамещенную C2-C8галогеналкенилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C3-C8алкинилокси, замещенную или незамещенную C3-C8галогеналкинилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилкарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилкарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный диC1-C8алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный N-C1-C8алкилоксикарбамоил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный N-C1-C8алкил-C1-C8алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксикарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкоксикарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкилкарбонилокси, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкилкарбонилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкилкарбониламино, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкилкарбониламино, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкиламинокарбонилокси, замещенную или незамещенную диC1-C8алкиламинокарбонилокси, замещенную или незамещенную C1-C8алкилоксикарбонилокси, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфенил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфенил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфинил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфинил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкиламиносульфамоил, замещенный или незамещенный диC1-C8алкиламиносульфамоил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкенилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкинилоксиимино)-C1-C6алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный (бензилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксиалкил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкоксиалкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную бензилокси, замещенный или незамещенный бензилсульфанил, замещенную или незамещенную бензиламино, замещенную или незамещенную фенокси, замещенный или незамещенный фенилсульфанил, замещенную или незамещенную фениламино, замещенный или незамещенный или 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, выбранных из списка, состоящего из N, O, S;
L2 и Q2 могут образовывать вместе замещенный или незамещенный 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, выбранных из списка, состоящего из N, O, S;
Rd, Re, Rf, Rg, Rh и Ri независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, сульфанильную группу, формильную группу, формилоксигруппу, формиламиногруппу, карбамоильную группу, N-гидроксикарбамоильную группу, карбаматную группу, замещенную или незамещенную (гидроксиимино)-C1-C6алкильную группу, замещенный или незамещенный C1-C8алкил, три(C1-C8алкил)силил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8алкил, замещенный или незамещенный C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8галогенциклоалкил, имеющий 1-5 атомов галогена, C2-C8алкенил, замещенный или незамещенный C2-C8алкинил, замещенную или незамещенную C1-C8алкиламино, замещенную или незамещенную диC1-C8алкиламино, замещенную или незамещенную C1-C8алкокси, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C2-C8алкенилокси, замещенную или незамещенную C2-C8алкинилокси, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфанил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфанил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C2-C8алкенилокси, замещенную или незамещенную C2-C8галогеналкенилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C3-C8алкинилокси, замещенную или незамещенную C3-C8галогеналкинилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилкарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилкарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный диC1-C8алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный N-C1-C8алкилоксикарбамоил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный N-C1-C8алкил-C1-C8алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксикарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкоксикарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкилкарбонилокси, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкилкарбонилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкилкарбониламино, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкилкарбониламино, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкиламинокарбонилокси, замещенную или незамещенную диC1-C8алкиламинокарбонилокси, замещенную или незамещенную C1-C8алкилоксикарбонилокси, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфенил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфенил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфинил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфинил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкиламиносульфамоил, замещенный или незамещенный диC1-C8алкиламиносульфамоил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкенилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкинилоксиимино)-C1-C6алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный (бензилоксиимино)-C1-C6алкил или 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, выбранных из списка, состоящего из N, O, S;
а также их соли, N-оксиды, комплексы с металлами, комплексы с металлоидами и оптически активные или геометрические изомеры; при условии, что исключаются следующие соединения:
5-(2-{[3-(трифторметил)фенил]амино}пиримидин-4-ил)никотинамид;
5-{2-[(трет-бутоксикарбонил)(3-хлорфенил)амино]-6-метилпиримидин-4-ил}никотиновая кислота;
5-{2-[(трет-бутоксикарбонил)(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}никотиновая кислота;
этил 5-{2-[(3-хлорфенил)амино]-6-метилпиримидин-4-ил}никотинат;
этил 5-{2-[(трет-бутоксикарбонил)(3-хлорфенил)амино]-6-метилпиримидин-4-ил}никотинат;
4-(2-{[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)пиридин-2-карбоксамид;
4-(2-{[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)пиридин-2-карбоновая кислота;
N-(2-гидроксиэтил)-4-(2-{[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)пиридин-2-карбоксамид;
N-(3-гидроксипропил)-4-(2-{[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)пиридин-2-карбоксамид;
гидрохлорид N-(2-аминоэтил)-4-(2-{[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)пиридин-2-карбоксамида;
гидрохлорид N-(3-аминопропил)-4-(2-{[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)пиридин-2-карбоксамида;
N-(2-аминоэтил)-4-(2-{[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)пиридин-2-карбоксамид;
N-(3-аминопропил)-4-(2-{[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)пиридин-2-карбоксамид;
4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
4-(2-{[3-(трифторметил)фенил]амино}пиримидин-4-ил)пиридин-2-карбоновая кислота;
4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-карбоксамид;
4-(2-{[3-(трифторметил)фенил]амино}пиримидин-4-ил)пиридин-2-карбоксамид;
4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
гидрохлорид N-(2-аминоэтил)-4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-карбоксамида;
4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}-N-(2-гидроксиэтил)пиридин-2-карбоксамид;
4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}-N-(3-гидроксипропил)пиридин-2-карбоксамид;
гидрохлорид N-(3-аминопропил)-4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-карбоксамида;
мононатриевая соль 4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-карбоновой кислоты.
Любое из соединений настоящего изобретения может существовать в одной или нескольких оптических или хиральных изомерных формах в зависимости от количества асимметричных центров в соединении. Настоящее изобретение, таким образом, относится в равной степени ко всем оптическим изомерам и к любым их рацемическим или скалемическим смесям (термин "скалемический" означает смесь энантиомеров в различных пропорциях), и к смесям любых потенциальных стереоизомеров в любой пропорции. Диастереоизомеры или оптические изомеры могут разделяться в соответствии с любым из способов, известных сами по себе специалистам в данной области.
Любое из соединений настоящего изобретения может также существовать в одной или нескольких геометрических изомерных формах в зависимости от количества двойных связей в соединении. Настоящее изобретение, таким образом, в равной степени относится к любому геометрическому изомеру и к любой возможной его смеси в любой пропорции. Геометрические изомеры могут разделяться в соответствии с любым из способов, известных сами по себе специалистам в данной области.
Любое соединение формулы (I) настоящего изобретения, где L2Q2 представляет собой гидроксигруппу, сульфанильную группу или аминогруппу, может существовать в таутомерной форме, полученной от изменения положения протона указанной гидроксигруппы, сульфанильной группы или аминогруппы, соответственно. Такие таутомерные формы также являются частью настоящего изобретения. Как правило, любая таутомерная форма соединения формулы (I) настоящего изобретения, где L2Q2 представляет собой гидроксигруппу, сульфанильную группу или аминогруппу, а также таутомерные формы соединений, которые могут необязательно использоваться в качестве промежуточных соединений в способах получения согласно настоящему изобретению, также являются частью настоящего изобретения.
В соответствии с настоящим изобретением, следующие общие термины, как правило, используются со следующими значениями:
галоген означает фтор, хлор, бром или йод;
гетероатом может представлять собой азот, кислород или серу;
если не указано иное, группа или заместитель, который замещается в соответствии с настоящим изобретением, может быть замещен одной или несколькими из следующих групп или атомов: атомом галогена, нитрогруппой, гидроксигруппой, цианогруппой, аминогруппой, сульфанильной группой, пентафтор-λ6-сульфанильной группой, формильной группой, формилоксигруппой, формиламиногруппой, карбамоильной группой, N-гидроксикарбамоильной группой, карбаматной группой, (гидроксиимино)-C1-C6алкильной группой, C1-C8алкилом, три(C1-C8алкил)силил-C1-C8алкилом, C1-C8циклоалкилом, три(C1-C8алкил)силил-C1-C8циклоалкилом, C1-C8галогеналкилом, имеющим 1-5 атомов галогена, C1-C8галогенциклоалкилом, имеющим 1-5 атомов галогена, C2-C8алкенилом, C2-C8алкинилом, C2-C8алкенилокси, C2-C8алкинилокси, C1-C8алкиламино, диC1-C8алкиламино, C1-C8алкокси, C1-C8галогеналкокси, имеющей 1-5 атомов галогена, C1-C8алкилсульфанилом, C1-C8галогеналкилсульфанилом, имеющим 1-5 атомов галогена, C2-C8алкенилокси, C2-C8галогеналкенилокси, имеющей 1-5 атомов галогена, C3-C8алкинилокси, C3-C8галогеналкинилокси, имеющей 1-5 атомов галогена, C1-C8алкилкарбонилом, C1-C8галогеналкилкарбонилом, имеющим 1-5 атомов галогена, C1-C8алкилкарбамоилом, диC1-C8алкилкарбамоилом, N-C1-C8алкилоксикарбамоилом, C1-C8алкоксикарбамоилом, N-C1-C8алкил-C1-C8алкоксикарбамоилом, C1-C8алкоксикарбонилом, C1-C8галогеналкоксикарбонилом, имеющим 1-5 атомов галогена, C1-C8алкилкарбонилокси, C1-C8галогеналкилкарбонилокси, имеющей 1-5 атомов галогена, C1-C8алкилкарбониламино, C1-C8галогеналкилкарбониламино, имеющей 1-5 атомов галогена, C1-C8алкиламинокарбонилокси, диC1-C8алкиламинокарбонилокси, C1-C8алкилоксикарбонилокси, C1-C8алкилсульфенилом, C1-C8галогеналкилсульфенилом, имеющим 1-5 атомов галогена, C1-C8алкилсульфинилом, C1-C8галогеналкилсульфинилом, имеющим 1-5 атомов галогена, C1-C8алкилсульфонилом, C1-C8галогеналкилсульфонилом, имеющим 1-5 атомов галогена, C1-C8алкиламиносульфамоилом, диC1-C8алкиламиносульфамоилом, (C1-C6алкоксиимино)-C1-C6алкилом, (C1-C6алкенилоксиимино)-C1-C6алкилом, (C1-C6алкинилоксиимино)-C1-C6алкилом, 2-оксопирролидин-1-илом, (бензилоксиимино)-C1-C6алкилом, C1-C8алкоксиалкилом, C1-C8галогеналкоксиалкилом, имеющим 1-5 атомов галогена, бензилокси, бензилсульфанилом, бензиламино, фенокси, фенилсульфанилом или фениламино.
Предпочтительные соединения формулы (I) настоящего изобретения представляют собой такие соединения, где Q1 представляет собой атом галогена, нитрогруппу, гидроксигруппу, цианогруппу, аминогруппу, сульфанильную группу, пентафтор-λ6-сульфанильную группу, формильную группу, формилоксигруппу, формиламиногруппу, (гидроксиимино)-C1-C6алкильную группу, C1-C8алкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8алкил, замещенный или незамещенный C1-C8циклоалкил, C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, C1-C8алкиламино, диC1-C8алкиламино, C1-C8алкокси, C1-C8галогеналкокси, имеющую 1-5 атомов галогена, C1-C8алкилсульфанил, C1-C8галогеналкилсульфанил, имеющий 1-5 атомов галогена, C1-C8алкилкарбонил, C1-C8галогеналкилкарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, C1-C8алкоксикарбонил, C1-C8галогеналкоксикарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, C1-C8алкилкарбониламино, C1-C8галогеналкилкарбониламино, имеющую 1-5 атомов галогена, C1-C8алкиламинокарбонилокси, C1-C8алкилсульфенил, C1-C8галогеналкилсульфенил, имеющий 1-5 атомов галогена, C1-C8алкилсульфинил, C1-C8галогеналкилсульфинил, имеющий 1-5 атомов галогена, (C1-C6алкоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксиалкил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкоксиалкил, имеющий 1-5 атомов галогена.
Другие предпочтительные соединения формулы (I) настоящего изобретения представляют собой такие соединения, где p равно 0, 1, 2 или 3. Более предпочтительно, p равно 0 или 1. Еще более предпочтительно, p равно 1.
Другие предпочтительные соединения формулы (I) настоящего изобретения представляют собой такие соединения, где Ra представляет собой атом водорода или C1-C8циклоалкил.
Другие предпочтительные соединения формулы (I) настоящего изобретения представляют собой такие соединения, где Rb и Rc независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, C1-C8галогенциклоалкил, имеющий 1-5 атомов галогена. Более предпочтительно, Rb и Rc независимо представляют собой атом водорода или атом галогена.
Другие предпочтительные соединения формулы (I) настоящего изобретения представляют собой такие соединения, где L1 выбирают из списка, состоящего из:
где
n равно 0, 1, 2 или 3;
X независимо представляет собой C1-C10алкил, C1-C10галогеналкил, атом галогена или цианогруппу.
Другие предпочтительные соединения формулы (I) настоящего изобретения представляют собой такие соединения, где Q2 представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, цианогруппу, аминогруппу, сульфанильную группу, формильную группу, формилоксигруппу, формиламиногруппу, карбамоильную группу, N-гидроксикарбамоильную группу, карбаматную группу, замещенную или незамещенную (гидроксиимино)-C1-C6алкильную группу, замещенный или незамещенный C1-C8алкил, замещенный или незамещенный C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, C2-C8алкенил, замещенный или незамещенный C2-C8алкинил, замещенную или незамещенную C1-C8алкиламино, замещенную или незамещенную диC1-C8алкиламино, замещенную или незамещенную C1-C8алкокси, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфанил, замещенный или незамещенный C1-C8алкилкарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилкарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкоксикарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкилкарбониламино, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкилкарбониламино, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный (C1-C6алкоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкенилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкинилоксиимино)-C1-C6алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный (бензилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксиалкил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкоксиалкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную бензилокси, замещенный или незамещенный бензилсульфанил, замещенную или незамещенную бензиламино, замещенную или незамещенную фенокси, замещенный или незамещенный фенилсульфанил, замещенную или незамещенную фениламино, замещенный или незамещенный или 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, выбранных из списка, состоящего из N, O, S. Когда L2 и Q2 образуют вместе замещенный или незамещенный 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, выбранных из списка, состоящего из N, O, S, предпочтительные полученные гетероциклы являются неароматическими. Более предпочтительными гетероциклами являются замещенный или незамещенный пиролидин, замещенный или незамещенный пиперидин, замещенный или незамещенный морфолин.
Другие предпочтительные соединения формулы (I) настоящего изобретения представляют собой такие соединения, где Rd-Ri независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, сульфанильную группу, формильную группу, формилоксигруппу, формиламиногруппу, замещенную или незамещенную (гидроксиимино)-C1-C6алкильную группу, замещенный или незамещенный C1-C8алкил, три(C1-C8алкил)силил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8алкил, замещенный или незамещенный C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8галогенциклоалкил, имеющий 1-5 атомов галогена, C2-C8алкенил, замещенный или незамещенный C2-C8алкинил, замещенную или незамещенную C1-C8алкиламино, замещенную или незамещенную диC1-C8алкиламино, замещенную или незамещенную C1-C8алкокси, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C2-C8алкенилокси, замещенную или незамещенную C2-C8алкинилокси, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфанил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфанил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилкарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилкарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксикарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкоксикарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкилкарбонилокси, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкилкарбонилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкилкарбониламино, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкилкарбониламино, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкиламинокарбонилокси, замещенную или незамещенную диC1-C8алкиламинокарбонилокси, замещенную или незамещенную C1-C8алкилоксикарбонилокси, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфенил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфенил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный (C1-C6алкоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкенилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкинилоксиимино)-C1-C6алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный (бензилоксиимино)-C1-C6алкил или 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, выбранных из списка, состоящего из N, O, S.
Приведенные выше предпочтения относительно заместителей для соединений формулы (I) настоящего изобретения могут быть комбинированы в различных комбинациях либо индивидуально, частично или полностью. Такие комбинации предпочтительных признаков, таким образом, создают подклассы соединений настоящего изобретения. Примеры таких подклассов предпочтительных соединений настоящего изобретения могут объединять:
предпочтительные признаки Q1 и p с предпочтительными признаками одного или нескольких из Ra-Ri, L1, Y, L2 и Q2;
предпочтительные признаки Ra-Ri с предпочтительными признаками одного или нескольких из Q1 и p, L1, Y, L2 и Q2;
предпочтительные признаки L1 с предпочтительными признаками одного или нескольких из Q1 и p, Ra-Ri, Y, L2 и Q2;
предпочтительные признаки Y с предпочтительными признаками одного или нескольких из Q1 и p, Ra-Ri, L1, L2 и Q2;
предпочтительные признаки L2 с предпочтительными признаками одного или нескольких из Q1 и p, Ra-Ri, L1, Y и Q2;
предпочтительные признаки Q2 с предпочтительными признаками одного или нескольких из Q1 и p, Ra-Ri, L1, Y и L2.
В таких комбинациях предпочтительных признаков заместителей соединений настоящего изобретения указанные предпочтительные признаки также могут быть выбраны среди более предпочтительных признаков каждого из Q1 и p, Ra-Ri, L1, Y, L2 и Q2 для получения наиболее предпочтительных подклассов соединений настоящего изобретения. Предпочтительные признаки других заместителей соединений настоящего изобретения также могут представлять собой часть таких подклассов предпочтительных соединений настоящего изобретения, а именно, группы заместителей Q1 и p, Ra-Ri, L1, Y, L2 и Q2.
Настоящее изобретение также относится к способу получения соединений формулы (I). Таким образом, в соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения предложен способ P1 получения соединения формулы (I), как определено в данном описании, как проиллюстрировано на следующей схеме реакции:
Способ P1
где
W представляет собой уходящую группу, такую как атом галогена, C1-C6алкилсульфонат, C1-C6галогеналкилсульфонат; замещенный или незамещенный фенилсульфонат, и
если Y представляет собой атом кислорода, и L2 представляет собой CRhRi;
Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rh, Ri, L1, Q2 являются такими, как определено в данном описании; который включает
взаимодействие соединения формулы (III) с цианидным реагентом, таким как цианид металла, например, цианид натрия, цианид калия, цианид цинка; цианид металлоида, металлоорганический цианид, например, цианид диC1-C6алкилалюминия, а именно, цианид диэтилалюминия; металлоид-органический цианид, например, три-C1-C6алкилсилилцианид, а именно, триметилсилилцианид, с получением соединения формулы (II), необязательно в присутствии катализатора, предпочтительно, катализатора на основе переходного металла, такого как соли или комплексы палладия, например, палладий(II)хлорид, палладий(II)ацетат,
тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), бис(трифенилфосфин)палладийдихлорид(II),
трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0), бис(дибензилиденацетон)палладий(0) или
1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценпалладий(II)хлорид. В качестве альтернативы, комплекс с палладием непосредственно генерируется в реакционной смеси посредством добавления по отдельности к реакционной смеси соли палладия и комплексообразующего лиганда, такого как фосфин, например, триэтилфосфин,
три-трет-бутилфосфин, трициклогексилфосфин,
2-(дициклогексилфосфин)бифенил, 2-(ди-трет-бутилфосфин)бифенил,
2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил,
трифенилфосфин, трис-(o-толил)фосфин,
натрий 3-(дифенилфосфино)бензолсульфонат,
трис-2-(метоксифенил)фосфин,
2,2'-бис(дифенилфосфин)-1,1'-бинафтил,
1,4-бис(дифенилфосфин)бутан, 1,2-бис(дифенилфосфин)этан,
1,4-бис(дициклогексилфосфин)бутан,
1,2-бис(дициклогексилфосфин)этан,
2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил,
бис(дифенилфосфино)ферроцен, трис-(2,4-трет-бутилфенил)фосфит,
(R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин,
(S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин,
(R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин,
(S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин; с получением соединения формулы (II),
последующее взаимодействие указанного соединения формулы (II) с металлоорганическим реагентом формулы Q2-L2-M, где M представляет собой замещенный или незамещенный металл, такой как литий, магний, натрий, калий, или замещенную или незамещенную соль металла, такую как соль магния, соль лития, соль калия или соль натрия; с получением соединения формулы (I); необязательно в присутствии катализатора;
или последующее взаимодействие указанного соединения формулы (II) с фосфоранилидовым реагентом формулы Q2-L2-U, где U представляет собой три(фенил)фосфониевую группу, ди(C1-C6)алкилфосфонат; с получением соединения формулы (I); в присутствии основания, такого как неорганическое или органическое основание; предпочтительно, гидридов, гидроксидов, амидов, алкоголятов, ацетатов, карбонатов или гидрокарбонатов щелочноземельного металла или щелочного металла, таких как гидрид натрия, амид натрия, диизопропиламид лития, метанолят натрия, этанолят натрия, трет-бутанолят калия, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия, гидрокарбонат натрия, карбонат цезия или карбонат аммония; а также третичных аминов, таких как триметиламин, триэтиламин (TEA), трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, N,N-диизопропилэтиламин (DIPEA), пиридин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU); необязательно в присутствии катализатора;
если Y представляет собой атом кислорода, L2 представляет собой прямую связь, и Q2 представляет собой атом водорода;
Q1, p, Ra, Rb, RC, L1 являются такими, как определено в данном описании; который включает
взаимодействие соединения формулы (III) с цианидным реагентом, таким как цианид металла, например, цианид натрия, цианид калия, цианид цинка; цианид металлоида, металлоорганический цианид, например, цианид диC1-C6алкилалюминия, а именно, цианид диэтилалюминия; металлоид-органический цианид, например, три-C1-C6алкилсилилцианид, а именно, триметилсилилцианид, с получением соединения формулы (II), необязательно в присутствии катализатора, предпочтительно, катализатора на основе переходного металла, такого как соли или комплексы палладия, например, палладий(II)хлорид,
палладий(II)ацетат,
тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), бис(трифенилфосфин)палладийдихлорид(II),
трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0),
бис(дибензилиденацетон)палладий(0) или
1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценпалладий(II)хлорид. В качестве альтернативы, палладиевый комплекс непосредственно генерируется в реакционной смеси посредством добавления по отдельности к реакционной смеси соли палладия и комплексообразующего лиганда, такого как фосфин, например, триэтилфосфин,
три-трет-бутилфосфин, трициклогексилфосфин,
2-(дициклогексилфосфин)бифенил, 2-(ди-трет-бутилфосфин)бифенил,
2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил,
трифенилфосфин, трис-(o-толил)фосфин,
натрий 3-(дифенилфосфино)бензолсульфонат,
трис-2-(метоксифенил)фосфин,
2,2'-бис(дифенилфосфин)-1,1'-бинафтил,
1,4-бис(дифенилфосфин)бутан, 1,2-бис(дифенилфосфин)этан,
1,4-бис(дициклогексилфосфин)бутан,
1,2-бис(дициклогексилфосфин)этан,
2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил,
бис(дифенилфосфино)ферроцен, трис-(2,4-трет-бутилфенил)фосфит,
(R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин,
(S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин,
(R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин,
(S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин; с получением соединения формулы (II),
взаимодействие указанного соединения формулы (II) с восстанавливающим агентом, таким как водород, металл, такой как магний, соль металла, такая как SnCl2 или SnBr2; или гидридный донор формулы H-M, где M представляет собой замещенный или незамещенный металл, или замещенную или незамещенную соль металла, такую как гидриды диC1-C6алкилалюминия, а именно, диэтилалюминийгидрид, с получением соединения формулы (I); необязательно в присутствии катализатора;
если Y представляет собой атом кислорода, L2 представляет собой атом кислорода, и Q2 представляет собой атом водорода;
Q1, p, Ra, Rb, RC, L1, являются такими, как определено в данном описании; который включает
взаимодействие соединения формулы (III) с цианидным реагентом, таким как цианид металла, например, цианид натрия, цианид калия, цианид цинка; цианид металлоида, металлоорганический цианид, например, цианид диC1-C6алкилалюминия, а именно, цианид диэтилалюминия; металлоид-органический цианид, например, три-C1-C6алкилсилилцианид, а именно, триметилсилилцианид, с получением соединения формулы (II), необязательно в присутствии катализатора, предпочтительно, катализатора на основе переходного металла, такого как соли или комплексы палладия, например,
палладий(II)хлорид, палладий(II)ацетат,
тетракис(трифенилфосфин)палладий(0),
бис(трифенилфосфин)палладийдихлорид(II),
трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0),
бис(дибензилиденацетон)палладий(0) или
1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценпалладий(II)хлорид. В качестве альтернативы, палладиевый комплекс непосредственно генерируется в реакционной смеси посредством добавления по отдельности к реакционной смеси соли палладия и комплексообразующего лиганда, такого как фосфин, например, триэтилфосфин,
три-трет-бутилфосфин, трициклогексилфосфин,
2-(дициклогексилфосфин)бифенил, 2-(ди-трет-бутилфосфин)бифенил,
2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил,
трифенилфосфин, трис-(o-толил)фосфин,
натрий 3-(дифенилфосфино)бензолсульфонат,
трис-2-(метоксифенил)фосфин,
2,2'-бис(дифенилфосфин)-1,1'-бинафтил,
1,4-бис(дифенилфосфин)бутан, 1,2-бис(дифенилфосфин)этан,
1,4-бис(дициклогексилфосфин)бутан,
1,2-бис(дициклогексилфосфин)этан,
2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил, бис(дифенилфосфино)ферроцен, трис-(2,4-трет-бутилфенил)фосфит,
(R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин,
(S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин,
(R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин,
(S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин; с получением соединения формулы (II),
гидролиз указанного соединения формулы (II), предпочтительно, в присутствии воды, необязательно в присутствии основания, такого как неорганическое или органическое основание; предпочтительно, гидрида щелочноземельного металла или щелочного металла, гидроксида, амида, алкоголята, ацетата, карбоната или гидрокарбоната, такого как гидрид натрия, амид натрия, диизопропиламид лития, метанолят натрия, этанолят натрия, трет-бутанолят калия, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия, гидрокарбонат натрия, карбонат цезия или карбонат аммония; а также третичного амина, такого как триметиламин, триэтиламин (TEA), трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, N,N-диизопропилэтиламин (DIPEA), пиридин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU); необязательно в присутствии кислоты, такой как кислота Льюиса; а именно, галогенида металла или металлоида, такого как трихлорид алюминия, дихлорид цинка, бромид магния, трибромид бора; или такой как кислота Бренстеда; особенно, минеральной кислоты, такой как серная кислота, хлористоводородная кислота, или органической кислоты, такой как паратолуолсульфоновая кислота; с получением соединения формулы (I);
если Y представляет собой NH, L2 представляет собой прямую связь, атом серы, атом кислорода или NH, и Q2 представляет собой атом водорода, атом галогена, нитрогруппу, гидроксигруппу, цианогруппу, аминогруппу, сульфанильную группу, формилоксигруппу, формиламиногруппу, карбаматную группу, замещенную или незамещенную (гидроксиимино)-C1-C6алкильную группу, замещенный или незамещенный C1-C8алкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8алкил, замещенный или незамещенный C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8галогенциклоалкил, имеющий 1-5 атомов галогена, C2-C8алкенил, замещенный или незамещенный C2-C8алкинил, замещенную или незамещенную C1-C8алкиламино, замещенную или незамещенную диC1-C8алкиламино, замещенную или незамещенную C1-C8алкокси, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C2-C8алкенилокси, замещенную или незамещенную C2-C8алкинилокси, замещенную или незамещенную C2-C8алкенилокси, замещенную или незамещенную C2-C8галогеналкенилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C3-C8алкинилокси, замещенную или незамещенную C3-C8галогеналкинилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкилкарбонилокси, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкилкарбонилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкилкарбониламино, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкилкарбониламино, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкиламинокарбонилокси, замещенную или незамещенную диC1-C8алкиламинокарбонилокси, замещенную или незамещенную C1-C8алкилоксикарбонилокси, замещенный или незамещенный (C1-C6алкоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкенилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкинилоксиимино)-C1-C6алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный (бензилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксиалкил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкоксиалкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную бензилокси, замещенную или незамещенную бензиламино, замещенную или незамещенную фенокси или замещенную или незамещенную фениламино;
Q1, p, Ra, Rb, Rc, L1 являются такими, как определено в данном описании; который включает
взаимодействие соединения формулы (III) с цианидным реагентом, таким как цианид металла, например, цианид натрия, цианид калия, цианид цинка; цианид металлоида, металлоорганический цианид, например, цианид диC1-C6алкилалюминия, а именно, цианид диэтилалюминия; металлоид-органический цианид, например, три-C1-C6алкилсилилцианид, а именно, триметилсилилцианид, с получением соединения формулы (II), необязательно в присутствии катализатора, а именно, катализатора на основе переходного металла, такого как соли или комплексы палладия, например, палладий(II)хлорид,
палладий(II)ацетат, тетракис(трифенилфосфин)палладий(0),
бис(трифенилфосфин)палладийдихлорид (II),
трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0),
бис(дибензилиденацетон)палладий(0) или
1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценпалладий (II)хлорид. В качестве альтернативы, палладиевый комплекс непосредственно генерируется в реакционной смеси посредством добавления по отдельности к реакционной смеси соли палладия и комплексообразующего лиганда, такого как фосфин, например, триэтилфосфин,
три-трет-бутилфосфин, трициклогексилфосфин,
2-(дициклогексилфосфин)бифенил, 2-(ди-трет-бутилфосфин)бифенил,
2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил,
трифенилфосфин, трис-(o-толил)фосфин,
натрий 3-(дифенилфосфино)бензолсульфонат,
трис-2-(метоксифенил)фосфин,
2,2'-бис(дифенилфосфин)-1,1'-бинафтил,
1,4-бис(дифенилфосфин)бутан, 1,2-бис(дифенилфосфин)этан,
1,4-бис(дициклогексилфосфин)бутан,
1,2-бис(дициклогексилфосфин)этан,
2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил,
бис(дифенилфосфино)ферроцен, трис-(2,4-трет-бутилфенил)фосфит,
(R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин,
(S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин,
(R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин,
(S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин; с получением соединения формулы (II),
осуществление дополнительной реакции соединения формулы (II) с реагентом формулы Q2-L2-H, необязательно в присутствии основания, такого как неорганическое или органическое основание; предпочтительно, гидрид, гидроксид, амид, алкоголят, ацетат, карбонат или гидрокарбонат щелочноземельного металла или щелочного металла, такого как гидрид натрия, амид натрия, диизопропиламид лития, метанолят натрия, этанолят натрия, трет-бутанолят калия, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия, гидрокарбонат натрия, карбонат цезия или карбонат аммония; а также третичного амина, такого как триметиламин, триэтиламин (TEA), трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, N,N-диизопропилэтиламин (DIPEA), пиридин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU); необязательно в присутствии кислоты, такой как кислота Льюиса; а именно, галогениды металла или металлоида, такие как трихлорид алюминия, дихлорид цинка, бромид магния, трибромид бора; или такой как кислота Бренстеда; особенно, минеральная кислота, такая как серная кислота, хлористоводородная кислота, хлорид аммония, фосфорная кислота, или органическая кислота, такая как уксусная кислота, паратолуолсульфоновая кислота; необязательно в присутствии катализатора, с получением соединения формулы (I).
Преимущественно, способ P1 настоящего изобретения может быть упрощен, делая возможным прямое получение определенных соединений формулы (I), исходя из соединения формулы (III). Соответственно, настоящее изобретение предусматривает усовершенствованный способ P1A получения соединения формулы (I), как проиллюстрировано на следующей схеме реакции:
Способ P1A
где
W представляет собой уходящую группу, такую как атом галогена, C1-C6алкилсульфонат, C1-C6галогеналкилсульфонат; замещенный или незамещенный фенилсульфонат, и
если Y представляет собой атом кислорода, L2 представляет собой атом кислорода, группу NRg, и Rg представляет собой атом водорода, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, формилоксигруппу, формиламиногруппу, замещенную или незамещенную (гидроксиимино)-C1-C6алкильную группу, замещенный или незамещенный C1-C8алкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8алкил, замещенный или незамещенный C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8галогенциклоалкил, имеющий 1-5 атомов галогена, C2-C8алкенил, замещенный или незамещенный C2-C8алкинил, замещенную или незамещенную C1-C8алкиламино, замещенную или незамещенную диC1-C8алкиламино, замещенную или незамещенную C1-C8алкокси, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C2-C8алкенилокси, замещенную или незамещенную C2-C8алкинилокси, замещенную или незамещенную C2-C8алкенилокси, замещенную или незамещенную C2-C8галогеналкенилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C3-C8алкинилокси, замещенную или незамещенную C3-C8галогеналкинилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкилкарбонилокси, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкилкарбонилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкилкарбониламино, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкилкарбониламино, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкиламинокарбонилокси, замещенную или незамещенную диC1-C8алкиламинокарбонилокси, замещенный или незамещенный (C1-C6алкоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкенилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкинилоксиимино)-C1-C6алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный (бензилоксиимино)-C1-C6алкил или 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, выбранных из списка, состоящего из N, O, S;
Q1, p, Ra, Rb, Rc, L1, Q2 являются такими, как определено в данном описании; который включает
взаимодействие соединения формулы (III) с соединением формулы Q2-L2-H, где Q2 является таким, как определено выше, и L2 представляет собой атом кислорода, группу NRg, и Rg представляет собой атом водорода, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, формилоксигруппу, формиламиногруппу, замещенную или незамещенную (гидроксиимино)-C1-C6алкильную группу, замещенный или незамещенный C1-C8алкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8алкил, замещенный или незамещенный C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8галогенциклоалкил, имеющий 1-5 атомов галогена, C2-C8алкенил, замещенный или незамещенный C2-C8алкинил, замещенную или незамещенную C1-C8алкиламино, замещенную или незамещенную диC1-C8алкиламино, замещенную или незамещенную C1-C8алкокси, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C2-C8алкенилокси, замещенную или незамещенную C2-C8алкинилокси, замещенную или незамещенную C2-C8алкенилокси, замещенную или незамещенную C2-C8галогеналкенилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C3-C8алкинилокси, замещенную или незамещенную C3-C8галогеналкинилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкилкарбонилокси, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкилкарбонилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкилкарбониламино, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкилкарбониламино, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкиламинокарбонилокси, замещенную или незамещенную диC1-C8алкиламинокарбонилокси, замещенный или незамещенный (C1-C6алкоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкенилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1- C6алкинилоксиимино)-C1-C6алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный (бензилоксиимино)-C1-C6алкил или 4-, 5-, 6- или 7-членн гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, выбранных из списка, состоящего из N, O, S; в присутствии монооксида углерода или агента, генерирующего монооксид углерода, такого как Mo(CO)6 или W(CO)6, необязательно в присутствии катализатора, а именно, катализатора на основе переходного металла, такого как соли или комплексы палладия, например, палладий(II)хлорид,
палладий(II)ацетат,
тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), бис(трифенилфосфин)палладийдихлорид (II),
трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0),
бис(дибензилиденацетон)палладий(0) или
1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценпалладий(II)хлорид. В качестве альтернативы, палладиевый комплекс непосредственно генерируется в реакционной смеси посредством добавления по отдельности к реакционной смеси соли палладия и комплексообразующего лиганда, такого как фосфин, например, триэтилфосфин,
три-трет-бутилфосфин, трициклогексилфосфин,
2-(дициклогексилфосфин)бифенил, 2-(ди-трет-бутилфосфин)бифенил,
2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил,
трифенилфосфин, трис-(o-толил)фосфин,
натрий 3-(дифенилфосфино)бензолсульфонат,
трис-2-(метоксифенил)фосфин,
2,2'-бис(дифенилфосфин)-1,1'-бинафтил,
1,4-бис(дифенилфосфин)бутан, 1,2-бис(дифенилфосфин)этан,
1,4-бис(дициклогексилфосфин)бутан,
1,2-бис(дициклогексилфосфин)этан,
2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил, бис(дифенилфосфино)ферроцен, трис-(2,4-трет-бутилфенил)фосфит,
(R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин,
(S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин,
(R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин,
(S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин,
необязательно в присутствии основания, такого как неорганическое или органическое основание; предпочтительно, гидрида, гидроксида, амида, алкоголята, ацетата, карбоната или гидрокарбоната щелочноземельного металла или щелочного металла, такого как гидрид натрия, амид натрия, диизопропиламид лития, метанолят натрия, этанолят натрия, трет-бутанолят калия, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия, гидрокарбонат натрия, карбонат цезия или карбонат аммония; а также третичного амина, такого как триметиламин, триэтиламин (TEA), трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, N,N-диизопропилэтиламин (DIPEA), пиридин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU), с получением соединения формулы (I).
Способ настоящего изобретения также дает возможность получать соединения формулы (I) настоящего изобретения с использованием других соединений формулы (I) настоящего изобретения в качестве исходного соединения.
Таким образом, в соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения предложен способ P2 получения соединения формулы (I), где Y представляет собой группу NRd, L2 представляет собой CRhRi; Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rd, Rh, Ri, L1, Q2 являются такими, как определено в данном описании;
который включает взаимодействие другого соединения формулы (I), где Y представляет собой атом кислорода, L2 представляет собой CRhRi; Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rh, Ri, L1 и Q2 являются такими, как определено в данном описании;
с соединением формулы RdNH или с одной из его солей, где Rd является таким, как определено в данном описании, необязательно в присутствии дегидратирующего агента, такого как молекулярные сита, безводные соли металлов, такие как сульфат магния, сульфат натрия, или оксиды металла, такие как оксид бария, оксид кальция, необязательно в присутствии основания, такого как неорганическое или органическое основание; а именно, гидрид, гидроксид, амид, алкоголят, ацетат, карбонат или гидрокарбонат щелочноземельного металла или щелочного металла, такой как гидрид натрия, амид натрия, диизопропиламид лития, метанолят натрия, этанолят натрия, трет-бутанолят калия, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия, гидрокарбонат натрия, карбонат цезия или карбонат аммония; а также третичных аминов, таких как триметиламин, триэтиламин (TEA), трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, N,N-диизопропилэтиламин (DIPEA), пиридин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU), необязательно в присутствии кислоты, такой как кислота Льюиса; особенно, галогенидов металлов или металлоидов, таких как трихлорид алюминия, дихлорид цинка, бромид магния, трибромид бора; или такой как кислота Бренстеда; особенно, минеральная кислота, такая как серная кислота, хлористоводородная кислота, хлорид аммония, фосфорная кислота, или органическая кислота, такая как уксусная кислота, паратолуолсульфоновая кислота.
В соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения предложен способ P3 получения соединения формулы (I), где Y представляет собой группу CReRf, L2 представляет собой атом кислорода, и Q2 представляет собой формильную группу, замещенную или незамещенную (гидроксиимино)-C1-C6алкильную группу, замещенный или незамещенный C1-C8алкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8алкил, замещенный или незамещенный C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8галогенциклоалкил, имеющий 1-5 атомов галогена, C2-C8алкенил, замещенный или незамещенный C2-C8алкинил, замещенный или незамещенный C1-C8алкилкарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилкарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный диC1-C8алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный N-C1-C8алкилоксикарбамоил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный N-C1-C8алкил-C1-C8алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксикарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкоксикарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфинил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфинил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный (C1-C6алкоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкенилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкинилоксиимино)-C1-C6алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный (бензилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксиалкил, замещенный или незамещенный или 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, выбранных из списка, состоящего из N, O, S; Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rh, Ri, L1 являются такими, как определено в данном описании;
который включает взаимодействие другого соединения формулы (I), где Y представляет собой атом кислорода, L2 представляет собой CRhRi, и Q2 представляет собой атом водорода; Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rh, Ri, L1 являются такими, как определено в данном описании;
с соединением формулы Q2W, где W представляет собой уходящую группу, такую как атом галогена, C1-C6алкилсульфонат, C1-C6галогеналкилсульфонат, и Q2 представляет собой формильную группу, замещенную или незамещенную (гидроксиимино)-C1-C6алкильную группу, замещенный или незамещенный C1-C8алкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8алкил, замещенный или незамещенный C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8галогенциклоалкил, имеющий 1-5 атомов галогена, C2-C8алкенил, замещенный или незамещенный C2-C8алкинил, замещенный или незамещенный C1-C8алкилкарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилкарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный диC1-C8алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный N-C1-C8алкилоксикарбамоил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный N-C1-C8алкил-C1-C8алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксикарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкоксикарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфинил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфинил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный (C1-C6алкоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкенилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкинилоксиимино)-C1-C6алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный (бензилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксиалкил, замещенный или незамещенный или 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, выбранных из списка, состоящего из N, O, S; необязательно в присутствии основания, такого как неорганическое или органическое основание; предпочтительно, гидрида, гидроксида, амида, алкоголята, ацетата, карбоната или гидрокарбоната щелочноземельного металла или щелочного металла, такого как гидрид натрия, амид натрия, диизопропиламид лития, метанолят натрия, этанолят натрия, трет-бутанолят калия, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия, гидрокарбонат натрия, карбонат цезия или карбонат аммония; а также третичного амина, такого как триметиламин, триэтиламин (TEA), трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, N,N-диизопропилэтиламин (DIPEA), пиридин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU).
В соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения предложен способ P4 получения соединения формулы (I), где Y представляет группу собой NRd, L2 представляет собой прямую связь, и Q2 представляет собой атом водорода; Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rd, L1 являются такими, как определено в данном описании,
который включает взаимодействие другого соединения формулы (I), где Y представляет собой атом кислорода, L2 представляет собой прямую связь, и Q2 представляет собой атом водорода; Q1, p, Ra, Rb, Rc, L1 являются такими, как определено в данном описании;
с соединением формулы RdNH или с одной из его солей, Rd является таким, как определено в данном описании, необязательно в присутствии дегидратирующего агента, такого как молекулярные сита, безводные соли металла, такие как сульфат магния, сульфат натрия, или оксиды металла, такие как оксид бария, оксид кальция, необязательно в присутствии основания, такого как неорганическое или органическое основание; а именно, гидрида, гидроксида, амида, алкоголята, ацетата, карбоната или гидрокарбоната щелочноземельного металла или щелочного металла, такого как гидрид натрия, амид натрия, диизопропиламид лития, метанолят натрия, этанолят натрия, трет-бутанолят калия, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия, гидрокарбонат натрия, карбонат цезия или карбонат аммония; а также третичных аминов, таких как триметиламин, триэтиламин (TEA), трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, N,N-диизопропилэтиламин (DIPEA), пиридин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU), необязательно в присутствии кислоты, такой как кислота Льюиса; особенно, галогенидов металлов или металлоидов, таких как трихлорид алюминия, дихлорид цинка, бромид магния, трибромид бора; или такой как кислота Бренстеда; особенно, минеральная кислота, такая как серная кислота, хлористоводородная кислота, хлорид аммония, фосфорная кислота или органическая кислота, такая как уксусная кислота, паратолуолсульфоновая кислота.
В соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения предложен способ P5 получения соединения формулы (I), где Y представляет собой группу CReRf, L2 представляет собой прямую связь, и Q2 представляет собой атом водорода; Q1, p, Ra, Rb, Rc, L1 являются такими, как определено в данном описании,
который включает взаимодействие другого соединения формулы (I), где Y представляет собой атом кислорода, L2 представляет собой прямую связь, и Q2 представляет собой атом водорода; Q1, p, Ra, Rb, Rc, L1 являются такими, как определено в данном описании;
с соединением формулы CHUReRf, где U представляет собой атом водорода, фосфониевую группу, ди(C1-C6)алкилфосфонат, Re, Rf являются такими, как определено в данном описании, или с одной из его солей, три(C1-C6)алкилсилилом, необязательно в присутствии основания, такого как неорганическое или органическое основание; а именно, гидрида, гидроксида, амида, алкоголята, ацетата, карбоната или гидрокарбоната щелочноземельного металла или щелочного металла, такого как гидрид натрия, амид натрия, диизопропиламид лития, метанолят натрия, этанолят натрия, трет-бутанолят калия, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия, гидрокарбонат натрия, карбонат цезия или карбонат аммония; а также третичных аминов, таких как триметиламин, триэтиламин (TEA), трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, N,N-диизопропилэтиламин (DIPEA), пиридин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU), необязательно в присутствии кислоты, такой как кислота Льюиса; особенно, галогенидов металлов или металлоидов, таких как трихлорид алюминия, дихлорид цинка, бромид магния, трибромид бора; или такой как кислота Бренстеда; особенно, минеральная кислота, такая как серная кислота, хлористоводородная кислота, хлорид аммония, фосфорная кислота, или органическая кислота, такая как уксусная кислота, паратолуолсульфоновая кислота.
В соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения предложен способ P6 получения соединения формулы (I), где Y представляет собой группу CReRf, L2 представляет собой CRhRi, и Q1, p, Ra, Rb, Rc, Re, Rf, Rh, Ri, L1, Q2 являются такими, как определено в данном описании;
который включает взаимодействие другого соединения формулы (I), где Y представляет собой атом кислорода, и L2 представляет собой CRhRi; Q1, p, Ra, Rb, Rc, Re, Rf, Rh, Ri, L1, Q2 являются такими, как определено в данном описании;
с соединением формулы CHUReRf, где U представляет собой атом водорода, три(фенил)фосфониевую группу, ди(C1-C6)алкилфосфонат, Re, Rf являются такими, как определено в данном описании, или с одной из его солей, три(C1-C6)алкилсилилом, необязательно в присутствии основания, такого как неорганическое или органическое основание; а именно, гидрида, гидроксида, амида, алкоголята, ацетата, карбоната или гидрокарбоната щелочноземельного металла или щелочного металла, такого как гидрид натрия, амид натрия, диизопропиламид лития, метанолят натрия, этанолят натрия, трет-бутанолят калия, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия, гидрокарбонат натрия, карбонат цезия или карбонат аммония; а также третичных аминов, таких как триметиламин, триэтиламин (TEA), трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, N,N-диизопропилэтиламин (DIPEA), пиридин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU), необязательно в присутствии кислоты, такой как кислота Льюиса; особенно, галогенидов металлов или металлоидов, таких как трихлорид алюминия, дихлорид цинка, бромид магния, трибромид бора; или такой как кислота Бренстеда; особенно, минеральная кислота, такая как серная кислота, хлористоводородная кислота, хлорид аммония, фосфорная кислота, или органическая кислота, такая как уксусная кислота, паратолуолсульфоновая кислота.
В соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения предложен способ P7 получения соединения формулы (I), где Y представляет собой группу NRd, L2 представляет собой атом кислорода, атом серы или группу NRg, где Rg представляет собой атом водорода, формильную группу, формилоксигруппу, формиламиногруппу, карбамоильную группу, замещенную или незамещенную (гидроксиимино)-C1-C6алкильную группу, замещенный или незамещенный C1-C8алкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8алкил, замещенный или незамещенный C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8галогенциклоалкил, имеющий 1-5 атомов галогена, C2-C8алкенил, замещенный или незамещенный C2-C8алкинил, замещенную или незамещенную C1-C8алкиламино, замещенную или незамещенную диC1-C8алкиламино, замещенную или незамещенную C1-C8алкокси, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C2-C8алкенилокси, замещенную или незамещенную C2-C8алкинилокси, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфанил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфанил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C2-C8алкенилокси, замещенную или незамещенную C2-C8галогеналкенилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C3-C8алкинилокси, замещенную или незамещенную C3-C8галогеналкинилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилкарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилкарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный диC1-C8алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный N-C1-C8алкилоксикарбамоил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный N-C1-C8алкил-C1-C8алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксикарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкоксикарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкилкарбонилокси, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкилкарбонилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкилкарбониламино, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкилкарбониламино, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкиламинокарбонилокси, замещенную или незамещенную диC1-C8алкиламинокарбонилокси, замещенную или незамещенную C1-C8алкилоксикарбонилокси, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфенил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфенил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфинил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфинил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкиламиносульфамоил, замещенный или незамещенный диC1-C8алкиламиносульфамоил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкенилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкинилоксиимино)-C1-C6алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный (бензилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксиалкил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкоксиалкил, имеющий 1-5 атомов галогена, или 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, выбранных из списка, состоящего из N, O, S; Q2 представляет собой формильную группу, замещенную или незамещенную (гидроксиимино)-C1-C6алкильную группу, замещенный или незамещенный C1-C8алкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8алкил, замещенный или незамещенный C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8галогенциклоалкил, имеющий 1-5 атомов галогена, C2-C8алкенил, замещенный или незамещенный C2-C8алкинил, замещенный или незамещенный C1-C8алкилкарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилкарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный диC1-C8алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный N-C1-C8алкилоксикарбамоил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный N-C1-C8алкил-C1-C8алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксикарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкоксикарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфинил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфинил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный (C1-C6алкоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкенилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкинилоксиимино)-C1-C6алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный (бензилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксиалкил, замещенный или незамещенный или 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, выбранных из списка, состоящего из N, O, S; и Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rd, L1 являются такими, как определено в данном описании;
который включает взаимодействие другого соединения формулы (I), где Y представляет собой группу NRd, L2 представляет собой атом кислорода, атом серы или группу NRg, где Rg представляет собой атом водорода, формильную группу, формилоксигруппу, формиламиногруппу, карбамоильную группу, замещенную или незамещенную (гидроксиимино)-C1-C6алкильную группу, замещенный или незамещенный C1-C8алкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8алкил, замещенный или незамещенный C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8галогенциклоалкил, имеющий 1-5 атомов галогена, C2-C8алкенил, замещенный или незамещенный C2-C8алкинил, замещенную или незамещенную C1-C8алкиламино, замещенную или незамещенную диC1-C8алкиламино, замещенную или незамещенную C1-C8алкокси, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C2-C8алкенилокси, замещенную или незамещенную C2-C8алкинилокси, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфанил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфанил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C2-C8алкенилокси, замещенную или незамещенную C2-C8галогеналкенилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C3-C8алкинилокси, замещенную или незамещенную C3-C8галогеналкинилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилкарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилкарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный диC1-C8алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный N-C1-C8алкилоксикарбамоил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный N-C1-C8алкил-C1-C8алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксикарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкоксикарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкилкарбонилокси, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкилкарбонилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкилкарбониламино, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкилкарбониламино, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкиламинокарбонилокси, замещенную или незамещенную диC1-C8алкиламинокарбонилокси, замещенную или незамещенную C1-C8алкилоксикарбонилокси, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфенил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфенил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфинил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфинил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкиламиносульфамоил, замещенный или незамещенный диC1-C8алкиламиносульфамоил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкенилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкинилоксиимино)-C1-C6алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный (бензилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксиалкил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкоксиалкил, имеющий 1-5 атомов галогена, или 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, выбранных из списка, состоящего из N, O, S; Q2 представляет собой атом водорода; Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rd, L1 являются такими, как определено в данном описании;
с соединением формулы Q2W, где W представляет собой уходящую группу, такую как атом галогена, C1-C6алкилсульфонат, C1-C6галогеналкилсульфонат, и Q2 представляет собой формильную группу, замещенную или незамещенную (гидроксиимино)-C1-C6алкильную группу, замещенный или незамещенный C1-C8алкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8алкил, замещенный или незамещенный C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8галогенциклоалкил, имеющий 1-5 атомов галогена, C2-C8алкенил, замещенный или незамещенный C2-C8алкинил, замещенный или незамещенный C1-C8алкилкарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилкарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный диC1-C8алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный N-C1-C8алкилоксикарбамоил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный N-C1-C8алкил-C1-C8алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксикарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкоксикарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфинил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфинил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный (C1-C6алкоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкенилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкинилоксиимино)-C1-C6алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный (бензилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксиалкил, замещенный или незамещенный или 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, выбранных из списка, состоящего из N, O, S; необязательно в присутствии основания, такого как неорганическое или органическое основание; а именно, гидрида, гидроксида, амида, алкоголята, ацетата, карбоната или гидрокарбоната щелочноземельного металла или щелочного металла, такого как гидрид натрия, амид натрия, диизопропиламид лития, метанолят натрия, этанолят натрия, трет-бутанолят калия, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия, гидрокарбонат натрия, карбонат цезия или карбонат аммония; а также третичных аминов, таких как триметиламин, триэтиламин (TEA), трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, N,N-диизопропилэтиламин (DIPEA), пиридин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU), необязательно в присутствии кислоты, такой как кислота Льюиса; особенно, галогенидов металлов или металлоидов, таких как трихлорид алюминия, дихлорид цинка, бромид магния, трибромид бора; или такой как кислота Бренстеда; особенно, минеральная кислота, такая как серная кислота, хлористоводородная кислота, хлорид аммония, фосфорная кислота, или органическая кислота, такая как уксусная кислота, паратолуолсульфоновая кислота, необязательно в присутствии конденсирующего агента, такого как агент, образующий галогенангидрид, а именно, фосген, трибромид фосфора, трихлорид фосфора, пентахлорид фосфора, фосфортрихлоридоксид или тионилхлорид; такого как агент, образующий ангидрид, а именно, этилхлорформиат, метилхлорформиат, изопропилхлорформиат, изобутилхлорформиат, 2,2,-диметилпропионилхлорид или метансульфонилхлорид; а именно, карбодиимиды, такие как N,N'-дициклогексилкарбодиимид (DCC), или такие как другие обычные конденсирующие агенты, а именно, пентоксид фосфора, полифосфорная кислота, N,N'-карбонилдиимидазол, 2-этокси-N-этоксикарбонил-1,2-дигидрохинолин (EEDQ), трифенилфосфин/тетрахлорметан или гексафторфосфат бромтрипирролидинфосфония, необязательно в присутствии катализатора, а именно, катализатора на основе переходного металла, такого как соли или комплексы палладия, например,
палладий(II)хлорид, палладий(II)ацетат,
тетракис(трифенилфосфин)палладий(0),
бис(трифенилфосфин)палладийдихлорид (II),
трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0),
бис(дибензилиденацетон)палладий(0) или
1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценпалладий(II)хлорид. В качестве альтернативы, палладиевый комплекс непосредственно генерируется в реакционной смеси посредством добавления по отдельности к реакционной смеси соли палладия и комплексообразующего лиганда, такого как фосфин, например, триэтилфосфин,
три-трет-бутилфосфин, трициклогексилфосфин,
2-(дициклогексилфосфин)бифенил, 2-(ди-трет-бутилфосфин)бифенил,
2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил,
трифенилфосфин, трис-(o-толил)фосфин,
натрий 3-(дифенилфосфино)бензолсульфонат,
трис-2-(метоксифенил)фосфин,
2,2'-бис(дифенилфосфин)-1,1'-бинафтил,
1,4-бис(дифенилфосфин)бутан, 1,2-бис(дифенилфосфин)этан,
1,4-бис(дициклогексилфосфин)бутан,
1,2-бис(дициклогексилфосфин)этан,
2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил,
бис(дифенилфосфино)ферроцен, трис-(2,4-трет-бутилфенил)фосфит,
(R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин,
(S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин,
(R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин,
(S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин.
В соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения предложен способ P8 получения соединения формулы (I) где Y представляет собой группу NRd, где Rd представляет собой формилоксигруппу, формиламиногруппу, замещенную или незамещенную C1-C8алкиламино, замещенную или незамещенную C1-C8циклоалкиламино, замещенную или незамещенную диC1-C8алкиламино, замещенную или незамещенную C1-C8алкокси, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C2-C8алкенилокси, замещенную или незамещенную C2-C8алкинилокси, замещенную или незамещенную C2-C8галогеналкенилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C3-C8галогеналкинилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкилкарбонилокси, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкилкарбонилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкилкарбониламино, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкилкарбониламино, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкиламинокарбонилокси, замещенную или незамещенную диC1-C8алкиламинокарбонилокси, замещенную или незамещенную C1-C8алкилоксикарбонилокси, замещенную или незамещенную C1-C8алкоксикарбониламино, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкоксикарбониламино, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкоксикарбонилокси, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкоксикарбонилокси, имеющую 1-5 атомов галогена; L2 представляет собой атом кислорода, атом серы или группу NRg; Q2 представляет собой атом водорода; и Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rg, L1 являются такими, как определено в данном описании,
который включает взаимодействие другого соединения формулы (I), где Y представляет собой группу NRd, где Rd представляет собой аминогруппу, гидроксигруппу, замещенную или незамещенную C1-C8алкиламино, замещенную или незамещенную C1-C8циклоалкиламино, L2 представляет собой атом кислорода, атом серы или группу NRg; Q2 представляет собой атом водорода; Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rg, L1 являются такими, как определено в данном описании;
с соединением формулы Q2W, где W представляет собой уходящую группу, такую как атом галогена, C1-C6алкилсульфонат, C1-C6галогеналкилсульфонат, и Q2 представляет собой формильную группу, замещенный или незамещенный C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8галогенциклоалкил, имеющий 1-5 атомов галогена C2-C8алкенил, замещенный или незамещенный C2-C8алкинил, замещенный или незамещенный C2-C8галогеналкенил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C3-C8галогеналкинил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилкарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилкарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный диC1-C8алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксикарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкоксикарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена; необязательно в присутствии основания, такого как неорганическое или органическое основание; а именно, гидрида, гидроксида, амида, алкоголята, ацетата, карбоната или гидрокарбоната щелочноземельного металла или щелочного металла, такого как гидрид натрия, амид натрия, диизопропиламид лития, метанолят натрия, этанолят натрия, трет-бутанолят калия, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия, гидрокарбонат натрия, карбонат цезия или карбонат аммония; а также третичных аминов, таких как триметиламин, триэтиламин (TEA), трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, N,N-диизопропилэтиламин (DIPEA), пиридин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU), необязательно в присутствии кислоты, такой как кислота Льюиса; особенно, галогенидов металлов или металлоидов, таких как трихлорид алюминия, дихлорид цинка, бромид магния, трибромид бора; или такой как кислота Бренстеда; особенно, минеральная кислота, такая как серная кислота, хлористоводородная кислота, хлорид аммония, фосфорная кислота, или органическая кислота, такая как уксусная кислота, паратолуолсульфоновая кислота, необязательно в присутствии конденсирующего агента, такого как агент, образующий галогенангидрид, а именно, фосген, трибромид фосфора, трихлорид фосфора, пентахлорид фосфора, фосфортрихлоридоксид или тионилхлорид; такого как агент, образующий ангидрид, а именно, этилхлорформиат, метилхлорформиат, изопропилхлорформиат, изобутилхлорформиат, 2,2-диметилпропионилхлорид или метансульфонилхлорид; а именно, карбодиимиды, такие как N,N'-дициклогексилкарбодиимид (DCC), или такого как другие обычные конденсирующие агенты, а именно, пентоксид фосфора, полифосфорная кислота, N,N'-карбонилдиимидазол, 2-этокси-N-этоксикарбонил-1,2-дигидрохинолин (EEDQ), трифенилфосфин/тетрахлорметан или гексафторфосфат бромтрипирролидинфосфония, необязательно в присутствии катализатора, а именно, катализатора на основе переходного металла, такого как соли или комплексы палладия, например,
палладий(II)хлорид, палладий(II)ацетат,
тетракис(трифенилфосфин)палладий(0),
бис(трифенилфосфин)палладийдихлорид (II),
трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0),
бис(дибензилиденацетон)палладий(0) или
1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценпалладий(II)хлорид. В качестве альтернативы, палладиевый комплекс непосредственно генерируется в реакционной смеси посредством добавления по отдельности к реакционной смеси соли палладия и комплексообразующего лиганда, такого как фосфин, например, триэтилфосфин,
три-трет-бутилфосфин, трициклогексилфосфин,
2-(дициклогексилфосфин)бифенил, 2-(ди-трет-бутилфосфин)бифенил,
2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил,
трифенилфосфин, трис-(o-толил)фосфин,
натрий 3-(дифенилфосфино)бензолсульфонат,
трис-2-(метоксифенил)фосфин,
2,2'-бис(дифенилфосфин)-1,1'-бинафтил,
1,4-бис(дифенилфосфин)бутан, 1,2-бис(дифенилфосфин)этан,
1,4-бис(дициклогексилфосфин)бутан,
1,2-бис(дициклогексилфосфин)этан,
2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил,
бис(дифенилфосфино)ферроцен, трис-(2,4-трет-бутилфенил)фосфит,
(R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин,
(S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин,
(R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин,
(S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин.
В соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения предложен способ P9 получения соединения формулы (I), где Y представляет собой атом кислорода, L2 представляет собой атом кислорода, группу NRg; Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rg, L1, Q2 являются такими, как определено в данном описании;
который включает взаимодействие другого соединения формулы (I), где Y представляет собой атом кислорода, L2 представляет собой атом кислорода, и Q2 представляет собой атом водорода, формильную группу, замещенную или незамещенную (гидроксиимино)-C1-C6алкильную группу, замещенный или незамещенный C1-C8алкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8алкил, замещенный или незамещенный C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8галогенциклоалкил, имеющий 1-5 атомов галогена, C2-C8алкенил, замещенный или незамещенный C2-C8алкинил, замещенный или незамещенный C1-C8алкилкарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилкарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный диC1-C8алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный N-C1-C8алкилоксикарбамоил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный N-C1-C8алкил-C1-C8алкоксикарбамоил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксикарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкоксикарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфинил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфинил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилсульфонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилсульфонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный (C1-C6алкоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкенилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкинилоксиимино)-C1-C6алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный (бензилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксиалкил, замещенный или незамещенный или 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, выбранных из списка, состоящего из N, O, S; Q1, p, Ra, Rb, Rc, L1 являются такими, как определено в данном описании;
с соединением формулы Q2L2H, где Q2 является таким, как определено в данном описании, и L2 представляет собой атом кислорода, группу NRg, необязательно в присутствии основания, такого как неорганическое или органическое основание; а именно, гидрида, гидроксида, амида, алкоголята, ацетата, карбоната или гидрокарбоната щелочноземельного металла или щелочного металла, такого как гидрид натрия, амид натрия, диизопропиламид лития, метанолят натрия, этанолят натрия, трет-бутанолят калия, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия, гидрокарбонат натрия, карбонат цезия или карбонат аммония; а также третичных аминов, таких как триметиламин, триэтиламин (TEA), трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, N,N-диизопропилэтиламин (DIPEA), пиридин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU), необязательно в присутствии кислоты, такой как кислота Льюиса; особенно, галогенидов металлов или металлоидов, таких как трихлорид алюминия, дихлорид цинка, бромид магния, трибромид бора; или такой как кислота Бренстеда; особенно, минеральная кислота, такая как серная кислота, хлористоводородная кислота, хлорид аммония, фосфорная кислота, или органическая кислота, такая как уксусная кислота, паратолуолсульфоновая кислота, необязательно в присутствии конденсирующего агента, такого как агент, образующий галогенангидрид, а именно, фосген, трибромид фосфора, трихлорид фосфора, пентахлорид фосфора, фосфортрихлоридоксид или тионилхлорид;, такого как агент, образующий ангидрид, а именно, этилхлорформиат, метилхлорформиат, изопропилхлорформиат, изобутилхлорформиат, 2,2-диметилпропионилхлорид или метансульфонилхлорид; а именно, карбодиимиды, такие как N,N'-дициклогексилкарбодиимид (DCC), или такие как другие обычные конденсирующие агенты, а именно, пентоксид фосфора, полифосфорная кислота, N,N'-карбонилдиимидазол, 2-этокси-N-этоксикарбонил-1,2-дигидрохинолин (EEDQ), трифенилфосфин/тетрахлорметан или гексафторфосфат бромтрипирролидинфосфония, необязательно в присутствии катализатора, а именно, катализатора на основе переходного металла, такого как соли или комплексы палладия, например,
палладий(II)хлорид, палладий(II)ацетат,
тетракис(трифенилфосфин)палладий(0),
бис(трифенилфосфин)палладийдихлорид (II),
трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0),
бис(дибензилиденацетон)палладий(0) или
1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценпалладий (II)хлорид. В качестве альтернативы, палладиевый комплекс непосредственно генерируется в реакционной смеси посредством добавления по отдельности к реакционной смеси соли палладия и комплексообразующего лиганда, такого как фосфин, например, триэтилфосфин,
три-трет-бутилфосфин, трициклогексилфосфин,
2-(дициклогексилфосфин)бифенил, 2-(ди-трет-бутилфосфин)бифенил,
2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил,
трифенилфосфин, трис(o-толил)фосфин,
натрий 3-(дифенилфосфино)бензолсульфонат,
трис-2-(метоксифенил)фосфин,
2,2'-бис(дифенилфосфин)-1,1'-бинафтил,
1,4-бис(дифенилфосфин)бутан, 1,2-бис(дифенилфосфин)этан,
1,4-бис(дициклогексилфосфин)бутан,
1,2-бис(дициклогексилфосфин)этан,
2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил,
бис(дифенилфосфино)ферроцен, трис-(2,4-трет-бутилфенил)фосфит,
(R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)-ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин,
(S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин,
(R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин,
(S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин; в условиях одной или нескольких реакционных емкостей.
В соответствии с настоящим изобретением, соединения формулы (I), пригодные в качестве исходных соединений в способах P2-P9, могут быть получены в соответствии со способом P1 настоящего изобретения.
В соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения предложен способ P10 получения соединения формулы (I), где Y представляет собой атом серы, L2 представляет собой атом кислорода, группа NRg и Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rg, L1, Q2 являются такими, как определено в данном описании;
который включает взаимодействие другого соединения формулы (I), где Y представляет собой атом кислорода, L2 представляет собой атом кислорода, группа NRg и Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rg, L1, Q2 являются такими, как определено в данном описании; с тиокарбонилирующим агентом, таким как 2,4-дисульфид 2,4-бис(4-метоксифенил)-1,3,2,4-дитиадифосфетана, пентасульфид фосфора, сера.
В соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения предложен способ P11 получения соединения формулы (I), где Y представляет собой группу NRd или атом кислорода, L2 представляет собой группу NRg, и Rg представляет собой атом водорода, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, формилоксигруппу, формиламиногруппу, замещенную или незамещенную (гидроксиимино)-C1-C6алкильную группу, замещенный или незамещенный C1-C8алкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8алкил, замещенный или незамещенный C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный три(C1-C8алкил)силил-C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8галогенциклоалкил, имеющий 1-5 атомов галогена, C2-C8алкенил, замещенный или незамещенный C2-C8алкинил, замещенную или незамещенную C1-C8алкиламино, замещенную или незамещенную диC1-C8алкиламино, замещенную или незамещенную C1-C8алкокси, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C2-C8алкенилокси, замещенную или незамещенную C2-C8алкинилокси, замещенную или незамещенную C2-C8алкенилокси, замещенную или незамещенную C2-C8галогеналкенилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C3-C8алкинилокси, замещенную или незамещенную C3-C8галогеналкинилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкилкарбонилокси, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкилкарбонилокси, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкилкарбониламино, замещенную или незамещенную C1-C8галогеналкилкарбониламино, имеющую 1-5 атомов галогена, замещенную или незамещенную C1-C8алкиламинокарбонилокси, замещенную или незамещенную диC1-C8алкиламинокарбонилокси, замещенный или незамещенный (C1-C6алкоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкенилоксиимино)-C1-C6алкил, замещенный или незамещенный (C1-C6алкинилоксиимино)-C1-C6алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксопиперидин-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8алкил, (2-оксоазепан-1-ил)-C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный (бензилоксиимино)-C1-C6алкил или 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, выбранных из списка, состоящего из N, O, S; Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rd, L1, Q2 являются такими, как определено в данном описании;
который включает взаимодействие другого соединения формулы (I), где Y представляет собой группу NRd или атом кислорода, L2 представляет собой атом кислорода, атом серы; Q2 представляет собой формильную группу, замещенный или незамещенный C1-C8циклоалкил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8галогенциклоалкил, имеющий 1-5 атомов галогена, C2-C8алкенил, замещенный или незамещенный C2-C8алкинил, замещенный или незамещенный C2-C8галогеналкенил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C3-C8галогеналкинил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилкарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкилкарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, замещенный или незамещенный C1-C8алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный диC1-C8алкилкарбамоил, замещенный или незамещенный C1-C8алкоксикарбонил, замещенный или незамещенный C1-C8галогеналкоксикарбонил, имеющий 1-5 атомов галогена, и Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rd, L1 являются такими, как определено в данном описании;
с соединением формулы RgNH, где Rg является таким, как определено в данном описании;
необязательно в присутствии основания, такого как неорганическое или органическое основание; а именно, гидрида, гидроксида, амида, алкоголята, ацетата, карбоната или гидрокарбоната щелочноземельного металла или щелочного металла, такого как гидрид натрия, амид натрия, диизопропиламид лития, метанолят натрия, этанолят натрия, трет-бутанолят калия, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия, гидрокарбонат натрия, карбонат цезия или карбонат аммония; а также третичных аминов, таких как триметиламин, триэтиламин (TEA), трибутиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диметилбензиламин, N,N-диизопропилэтиламин (DIPEA), пиридин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU), необязательно в присутствии кислоты, такой как кислота Льюиса; особенно, галогенидов металлов или металлоидов, таких как трихлорид алюминия, дихлорид цинка, бромид магния, трибромид бора; или такой как кислота Бренстеда; особенно, минеральная кислота, такая как серная кислота, хлористоводородная кислота, хлорид аммония, фосфорная кислота, или органическая кислота, такая как уксусная кислота, паратолуолсульфоновая кислота, необязательно в присутствии конденсирующего агента, такого как агент, образующий галогенангидрид, а именно, фосген, трибромид фосфора, трихлорид фосфора, пентахлорид фосфора, фосфортрихлоридоксид или тионилхлорид; такого как агент, образующий ангидрид, а именно, этилхлорформиат, метилхлорформиат, изопропилхлорформиат, изобутилхлорформиат, 2,2-диметилпропионилхлорид или метансульфонилхлорид; а именно, карбодиимиды, такие как N,N'-дициклогексилкарбодиимид (DCC) или такие как другие обычные конденсирующие агенты, а именно, пентоксид фосфора, полифосфорная кислота, N,N'-карбонилдиимидазол, 2-этокси-N-этоксикарбонил-1,2-дигидрохинолин (EEDQ), трифенилфосфин/тетрахлорметан или гексафторфосфат бромтрипирролидинфосфония, необязательно в присутствии катализатора, а именно, катализатора на основе переходного металла, такого как соли или комплексы палладия, например, палладий(II)хлорид, палладий(II)ацетат,
тетракис(трифенилфосфин)палладий(0),
бис(трифенилфосфин)палладийдихлорид (II),
трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0),
бис(дибензилиденацетон)палладий(0) или
1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценпалладий(II)хлорид. В качестве альтернативы, палладиевый комплекс непосредственно генерируется в реакционной смеси посредством добавления по отдельности к реакционной смеси соли палладия и комплексообразующего лиганда, такого как фосфин, например, триэтилфосфин,
три-трет-бутилфосфин, трициклогексилфосфин,
2-(дициклогексилфосфин)бифенил, 2-(ди-трет-бутилфосфин)бифенил,
2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил,
трифенилфосфин, трис-(o-толил)фосфин,
натрий 3-(дифенилфосфино)бензолсульфонат,
трис-2-(метоксифенил)фосфин,
2,2'-бис-(дифенилфосфин)-1,1'-бинафтил,
1,4-бис(дифенилфосфин)бутан, 1,2-бис(дифенилфосфин)этан,
1,4-бис(дициклогексилфосфин)бутан,
1,2-бис-(дициклогексилфосфин)этан,
2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил,
бис(дифенилфосфино)ферроцен, трис-(2,4-трет-бутилфенил)фосфит,
(R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин,
(S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин,
(R)-(-)-1-[(S)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилдициклогексилфосфин,
(S)-(+)-1-[(R)-2-(дифенилфосфино)ферроценил]этилди-трет-бутилфосфин; в условиях одной или нескольких реакционных емкостей. В соответствии с настоящим изобретением, соединения формулы (I), пригодные в качестве исходного соединения в способах P10-P11, могут быть получены в соответствии со способом P1-P9 настоящего изобретения.
Пригодные для использования растворители для осуществления способов P1-P11 настоящего изобретения представляют собой, в каждом случае, все обычные инертные органические растворители. Предпочтение отдается использованию необязательно галогенированных алифатических, алициклических или ароматических углеводородов, таких как простой петролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол или декалин; хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод, дихлорэтан или трихлорэтан; простые эфиры, такие как простой диэтиловый эфир, простой диизопропиловый эфир, простой метил-трет-бутиловый эфир, простой метил-трет-амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; нитрилы, такие как ацетонитрил, пропионитрил, н- или изобутиронитрил или бензонитрил; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон или гексаметилфосфортриамид; сложные эфиры, такие как метилацетат или этилацетат, сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид, или сульфоны, такие как сульфолан.
Когда осуществляют способ P1-P11 настоящего изобретения, температуры реакции могут изменяться независимо в относительно широком диапазоне. Как правило, способы настоящего изобретения осуществляют при температурах в пределах от -80°C до 250°C.
Способ P1-P11 настоящего изобретения, как правило, независимо осуществляют при атмосферном давлении. Однако в каждом случае, также можно работать при повышенном или пониженном давлении.
Обработку осуществляют с помощью обычных способов. Как правило, реакционную смесь обрабатывают водой и органическую фазу отделяют и, после сушки, концентрируют при пониженном давлении. Если это необходимо, остающийся остаток может быть выделен с помощью обычных методов, таких как хроматография или перекристаллизация, из любых примесей, которые все еще могут присутствовать.
Соединения настоящего изобретения могут быть получены в соответствии с описанным выше способом. Тем не менее, будет понятно, что на основе своих общих знаний и доступных публикаций специалист в данной области сможет адаптировать данные способы в соответствии со спецификой каждого соединения настоящего изобретения, которое требуется для синтеза.
Еще в одном аспекте настоящее изобретение относится к соединениям формулы (II), пригодным в качестве промежуточных соединений или веществ для способа получения настоящего изобретения. Настоящее изобретение, таким образом, относится к соединению формулы (II)
где Q1, p, Ra, Rb, Rc, L1 являются такими, как определено в данном описании.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение также относится к фунгицидной композиции, содержащей эффективное и нефитотоксичное количество активного соединения формулы (I).
Выражение "эффективное и нефитотоксичное количество" означает количество композиции настоящего изобретения, которое является достаточным для контроля или разрушения грибков, присутствующих или возможно присутствующих на сельскохозяйственных культурах, и которое не приводит к появлению каких-либо видимых симптомов фитотоксичности для указанных сельскохозяйственных культур. Такое количество может изменяться в широком диапазоне в зависимости от грибка, с которым нужно бороться, типа сельскохозяйственной культуры, климатических условий и соединений, включенных в фунгицидную композицию настоящего изобретения. Это количество может быть определено с помощью систематических полевых испытаний, которые находятся в пределах компетентности специалиста в данной области.
Таким образом, в соответствии с настоящим изобретением, предложена фунгицидная композиция, содержащая, в качестве активного ингредиента, эффективное количество соединения формулы (I), как определено в данном описании, и основу, носитель или наполнитель, приемлемый с точки зрения сельского хозяйства.
В соответствии с настоящим изобретением, термин "основа" означает природное или синтетическое, органическое или неорганическое соединение, с которым активное соединение формулы (I) объединяется или ассоциируется, чтобы облегчить его нанесение, а именно, на части растения. Такая основа, таким образом, как правило, является инертной и должна быть приемлемой с точки зрения сельского хозяйства. Основа может быть твердой или жидкой. Примеры соответствующей основы включают глины, природные или синтетические силикаты, диоксид кремния, смолы, воски, твердые удобрения, воду, спирты, в частности, бутанол, органические растворители, минеральные и растительные масла и их производные. Могут также использоваться смеси таких основ.
Композиция настоящего изобретения может также содержать дополнительные компоненты. В частности, композиция может дополнительно содержать поверхностно-активное вещество. Поверхностно-активное вещество может представлять собой эмульгирующий, диспергирующий агент или смачивающий агент ионного или неионного типа или смесь таких поверхностно-активных веществ. Могут быть рассмотрены, например, соли полиакриловой кислоты, соли лигносульфоновой кислоты, соли фенолсульфоновой или нафталинсульфоновой кислоты, поликонденсаты этиленоксида с жирными спиртами или с жирными кислотами, или с жирными аминами, замещенные фенолы (в частности, алкилфенолы или арилфенолы), соли сложных эфиров сульфоянтарной кислоты, тауриновые производные (в частности, алкилтаураты), сложные фосфорные эфиры полиоксиэтилированных спиртов или фенолов, сложные эфиры жирных кислот и полиолов и производные приведенных выше соединений, содержащие сульфатные, сульфонатные и фосфатные функциональные группы. Присутствие по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества является, как правило, наиболее важным, когда активное соединение и/или инертная основа являются водонераствоимыми, и когда векторный агент для нанесения представляет собой воду. Предпочтительно, содержание поверхностно-активного вещества может составлять от 5% до 40% масс композиции.
Необязательно могут включаться также дополнительные компоненты, например, защитные коллоиды, адгезивы, загущающие агенты, тиксотропные агенты, агенты для усиления проницаемости, стабилизаторы, секвестрирующие агенты. В более широком смысле, активные соединения могут объединяться с любой твердой или жидкой добавкой, которая совместима с обычной технологией получения.
Как правило, композиция настоящего изобретения может содержать от 0,05 до 99 мас.% активного соединения, предпочтительно, от 10 до 70 мас.%.
Композиции настоящего изобретения могут использоваться в различных формах, таких как дозатор с аэрозолем, капсулы с суспензией, концентрат для получения холодного тумана, распыляемый порошок, эмульгируемый концентрат, эмульсия масло в воде, эмульсия вода в масле, инкапсулированные гранулы, мелкодисперсные гранулы, сыпучий концентрат для обработки семян, газ (под давлением), газогенерирующий продукт, гранулы, концентрат для получения горячего тумана, макрогранулы, микрогранулы, порошок, диспергируемый в масле, смешиваемый с маслом сыпучий концентрат, смешиваемая с маслом жидкость, паста, палочки растений, порошок для сухой обработки семян, семена, покрытые пестицидами, растворимый концентрат, растворимый порошок, раствор для обработки семян, суспендируемый концентрат (текучий концентрат), жидкость сверхнизкого объема (ULV), суспензия сверхнизкого объема (ULV), диспергируемые в воде гранулы или таблетки, диспергируемый в воде порошок для обработки с помощью суспензии, растворимые в воде гранулы или таблетки, растворимый в воде порошок для обработки семян и смачиваемый порошок. Такие композиции включают не только композиции, которые готовы к нанесению на растения или семена, которые должны обрабатываться посредством соответствующего устройства, такого как разбрызгивающее или распыляющее устройство, но также и концентрированные промышленные композиции, которые должны разбавляться до нанесения на сельскохозяйственную культуру.
Соединения настоящего изобретения могут также смешиваться с одним или несколькими инсектицидами, фунгицидами, бактерицидами, аттрактантами, акарицидами или феромонами, в качестве активных веществ, или с другими соединениями с биологической активностью. Полученные таким образом смеси имеют обычно расширенный спектр активности. Смеси с другими фунгицидными соединениями имеют особое преимущество.
Примеры соответствующих фунгицидных партнеров по смешиванию могут быть выбраны из следующих списков:
B1) соединение, способное ингибировать синтез нуклеиновых кислот, подобно беналаксилу, беналаксилу-M, бупиримату, хиралаксилу, клозилакону, диметиримолу, этиримолу, фуралаксилу, гимексазолу, мефеноксаму, металлаксилу, металлаксилу-M, офураку, оксадиксилу, оксолиновой кислоте;
B2) соединение, способное ингибировать митоз и деление клеток, подобно беномилу, карбендазиму, диетофенкарбу, этабоксаму, фуберидазолу, пенцикурону, тиабендазол тиофанат-метилу, зоксамиду;
B3) соединение, способное ингибировать дыхание, например,
такое как ингибитор дыхания CI, подобно дифлуметориму;
такое как ингибитор дыхания CII, подобно боскалиду, карбоксину, фенфураму, флутоланилу, фураметпиру, фурмециклоксу, мепронилу, оксикарбоксину, пентиопираду, тифлузамиду;
такое как ингибитор дыхания CIII, подобно амисулброму, азоксистробину, циазофамиду, димоксистробину, энестробину, фамоксадону, фенамидону, флуоксастробину, крезоксим-метилу, метоминостробину, оризастробину, пираклостробину, пикоксистробину, трифлоксистробинц;
B4) соединение, способное действовать в качестве разобщителя, подобно динокапу, флуазинаму, мептилдинокапу;
B5) соединение, способное ингибировать продуцирование АТФ, подобно фентинацетату, фентинхлориду, фентингидроксиду, силтиофаму;
B6) соединение, способное ингибировать биосинтез AA и белка, подобно андоприму, бластицидину-S, ципродинилу, касугамицину, гидрохлоридгидрату касугамицина, мепанипириму, пириметанилу;
B7) соединение, способное ингибировать передачу сигналов, подобно фенпиклонилу, флудиоксонилу, хиноксифену;
B8) соединение, способное ингибировать синтез липидов и мембран, подобно хлозолинату, этридиазолу, ипродиону, процимидону, винклозолину, пиразофосу, эдифенфосу, ипробенфосу (IBP), изопротиолану, толклофос-метилу, бифенилу, йодокарбу, пропамокарбу, пропамокарбу-гидрохлориду;
B9) соединение, способное ингибировать биосинтез эргостерола, подобно фенгексамиду, азаконазолу, битертанолу, бромуконазолу, ципроконазолу, диклобутразолу, дифеноконазолу, диниконазолу, диниконазолу-M, эпоксиконазолу, этаконазолу, фенбуконазолу, флухинконазолу, флузилазолу, флутриафолу, фурконазолу, фурконазолу-цис, гексаконазолу, имибенконазолу, ипконазолу, метконазолу, миклобутанилу, паклобутразолу, пенконазолу, пропиконазолу, протиоконазолу, симеконазолу, тебуконазолу, тетраконазолу, триадимефону, триадименолу, тритиконазолу, униконазолу, вориконазолу, имазалилу, имазалилу сульфату, окспоконазолу, фенаримолу, флурпримидолу, нуаримолу, пирифеноксу, трифорину, пефуразоату, прохлоразу, трифлумизолу, виниконазолу, алдиморфу, додеморфу, додеморфу ацетату, фенпропиморфу, тридеморфу, фенпропидину, спироксамину, нафтифину, пирибутикарбу, тербинафину;
B10) соединение, способное ингибировать синтез клеточных стенок, подобно бентиаваликарбу, биалафосу, диметоморфу, флуморфу, ипроваликарбу, мандипропамиду, полиоксинам, полиоксориму, валидамицину A;
B11) соединение, способное ингибировать биосинтез меланина, подобно карпропамиду, диклоцимету, феноксалину, фталиду, пирохилону, трициклазолу;
B12) соединение, способное индуцировать защитную реакцию хозяина, подобно ацибензолар-S-метилу, пробеназолу, триадинилу;
B13) соединение, способное оказывать многоцентровое действие, подобно каптафолу, каптану, хлорталонилу, препаратам меди, таким как гидроксид меди, нафтенат меди, оксихлорид меди, сульфат меди, оксид меди, оксин-медь и бордосская смесь, дихлофлуаниду, дитианону, додину, свободному основанию додина, фербаму, фторфолпету, фолпету, гуазатину, гуазатину ацетату, иминоктадину, иминоктадину албесилату, иминоктадину триацетату, манкопперу, манкозебу, манебу, метираму, метираму цинка, пропинебу, сере и препаратам серы, включая полисульфид кальция, тирам, толилфлуанид, зинеб, зирам;
B14) соединение, выбранное из следующего списка: бентиазол, бетоксазин, капсимицин, карвон, хинометионат, хлорпикрин, куфранеб, цифлуфенамид, цимоксанил, дазомет, дебакарб, дикломезин, дихлорфен, диклоран, дифензокват, дифензокват метилсульфат, дифениламин, феримзон, флуметовер, флусульфамид, фозетил-алюминий, фозетил-кальций, фозетил-натрий, флуопиколид, фторимид, гексахлорбензол, 8-гидроксихинолин сульфат, ирумамицин, метасульфокарб, метрафенон, метилизотиоцианат, мильдиомицин, натамицин, никель диметилдитиокарбамат, нитротал-изопропил, октилинон, оксамокарб, оксифентиин, пентахлорфенол и его соли, 2-фенилфенол и его соли, фосфористая кислота и ее соли, пипералин, пропанозин-натрий, прохиназид, пирролнитрин, хинтозен, теклофталам, текназен, триазоксид, трихламид, зариламид и 2,3,5,6-тетрахлор-4-(метилсульфонил)пиридин,
N-(4-хлор-2-нитрофенил)-N-этил-4-метилбензолсульфонамид,
2-амино-4-метил-N-фенил-5-тиазолкарбоксамид,
2-хлор-N-(2,3-дигидро-1,1,3-триметил-1H-инден-4-ил)-3-пиридинкарбоксамид,
3-[5-(4-хлорфенил)-2,3-диметилизоксазолидин-3-ил]пиридин,
цис-1-(4-хлорфенил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)циклогептанол,
метил-1-(2,3-дигидро-2,2-диметил-1H-инден-1-ил)-1H-имидазол-5-карбоксилат, 3,4,5-трихлор-2,6-пиридиндикарбонитрил,
метил-2-[[[циклопропил[(4-метоксифенил)имино]метил]тио]метил]-.альфа.-(метоксиметилен)бензолацетат,
4-хлор-альфа-пропинилокси-N-[2-[3-метокси-4-(2-пропинилокси)фенил]этил]бензолацетамид,
(2S)-N-[2-[4-[[3-(4-хлорфенил)-2-пропинил]окси]-3-метоксифенил]этил]-3-метил-2-[(метилсульфонил)амино]бутанамид,
5-хлор-7-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин,
5-хлор-6-(2,4,6-трифторфенил)-N-[(1R)-1,2,2-триметилпропил][1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин,
5-хлор-N-[(1R)-1,2-диметилпропил]-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-амин,
N-[1-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)этил]-2,4-дихлорникотинамид,
N-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)метил-2,4-дихлорникотинамид,
2-бутокси-6-йод-3-пропилбензопиранон-4-он,
N-{(Z)-[(циклопропилметокси)имино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метил}-2-фенилацетамид,
N-(3-этил-3,5,5-триметилциклогексил)-3-формиламино-2-гидроксибензамид,
2-[[[[1-[3-(1-фтор-2-фенилэтил)окси]фенил]этилиден]амино]окси]метил]-альфа-(метоксиимино)-N-метил-альфаE-бензолацетамид,
N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]этил}-2-(трифторметил)бензамид,
N-(3',4'-дихлор-5-фторбифенил-2-ил)-3-(дифторметил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид,
2-(2-{[6-(3-хлор-2-метилфенокси)-5-фторпиримидин-4-ил]окси}фенил)-2-(метоксиимино)-N-метилацетамид,
1-[(4-метоксифенокси)метил]-2,2-диметилпропил-1H-имидазол-1-карбоновая кислота,
O-[1-[(4-метоксифенокси)метил]-2,2-диметилпропил]-1H-имидазол-1-карботионовая кислота,
N-(4-хлорбензил)-3-[3-метокси-4-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]пропанамид,
N-[(4-хлорфенил)(циано)метил]-3-[3-метокси-4-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]пропанамид,
N-{2-[1,1'-би(циклопропил)-2-ил]фенил}-3-(дифторметил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид,
N-этил-N-метил-N'-{2-метил-5-(трифторметил)-4-[3-(триметилсилил)пропокси]фенил}имидоформамид, пирибенкарб, валифенал.
Композиция настоящего изобретения, содержащая смесь соединения формулы (I) с бактерицидным соединением, может также давать особенные преимущества. Примеры соответствующих бактерицидных партнеров по смешиванию могут быть выбраны из следующего списка: бронопол, дихлорфен, нитрапирин, никель диметилдитиокарбамат, касугамицин, октилинон, фуранкарбоновая кислота, окситетрациклин, пробеназол, стрептомицин, теклофталам, сульфат меди и другие препараты меди.
Соединения формулы (I) и фунгицидная композиция настоящего изобретения могут использоваться для лечебной или превентивной борьбы с фитопатогенными грибками растений или сельскохозяйственных культур. Таким образом, в соответствии с настоящим изобретением, предложен способ лечебной или превентивной борьбы с фитопатогенными грибками растений или сельскохозяйственных культур, отличающийся тем, что соединение формулы (I) или фунгицидную композицию настоящего изобретения наносят на семена, на растение или на плод растения, или на почву, где растение произрастает или где оно, желательно, должно произрастать.
Способ обработки согласно настоящему изобретению может также быть пригодным для обработки посадочного материала, такого как клубни или корневища, а также и семян, рассады или пересаженной рассады и растений или пересаженных растений. Данный способ обработки может также быть пригодным для обработки корней. Способ обработки согласно настоящему изобретению может также быть пригодным для обработки наземных частей растения, таких как стволы, стебли или черенки, листья, цветы и плоды обрабатываемого растения.
Среди растений, которые могут защищаться способом настоящего изобретения, могут быть рассмотрены хлопок; лен; виноградная лоза; плодовые или овощные сельскохозяйственные культуры, такие как Rosaceae sp. (например, односемянные плоды, такие как яблоки и груши, а также косточковые плоды, такие как абрикос, миндаль и персик), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp. (например, банановые деревья и плантины), Rubiaceae sp., Theaceae sp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp. (например, лимоны, апельсины и грейпфруты); Solanaceae sp. (например, томаты), Liliaceae sp., Asteraceae sp. (например, салат латук), Umbelliferae sp., Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp., Cucurbitaceae sp., Papilionaceae sp. (например, горох), Rosaceae sp. (например, клубника); главные сельскохозяйственные культуры, такие как Graminae sp. (например, кукуруза, газонные или зерновые злаки, такие как пшеница, рис, ячмень и тритикале), Asteraceae sp. (например, подсолнечник), Cruciferae sp. (например, рапс), Fabacae sp. (например, арахис), Papilionaceae sp. (например, соя), Solanaceae sp. (например, картофель), Chenopodiaceae sp. (например, свекла); садовые и лесные сельскохозяйственные культуры; а также генетически модифицированные гомологи таких сельскохозяйственных культур.
Среди заболеваний растений или сельскохозяйственных культур, с которыми можно бороться способом настоящего изобретения, могут быть рассмотрены:
Болезни настоящей мучнистой росы, такие как:
болезни Blumeria, вызываемые, например, Blumeria graminis;
болезни Podosphaera, вызываемые, например, Podosphaera leucotricha;
болезни Sphaerotheca, вызываемые, например, Sphaerotheca fuliginea;
болезни Uncinula, вызываемые, например, Uncinula necator;
Болезни ржавчины, такие как:
болезни Gymnosporangium, вызываемые, например, Gymnosporangium sabinae;
болезни Hemileia, вызываемые, например, Hemileia vastatrix;
болезни Phakopsora, вызываемые, например, Phakopsora pachyrhizi или Phakopsora meibomiae;
болезни Puccinia, вызываемые, например, Puccinia recondita;
болезни Uromyces, вызываемые, например, Uromyces appendiculatus;
Болезни Oomycete, такие как:
болезни Bremia, вызываемые, например, Bremia lactucae;
болезни Peronospora, вызываемые, например, Peronospora pisi или P. brassicae;
болезни Phytophthora, вызываемые, например, Phytophthora infestans;
болезни Plasmopara, вызываемые, например, Plasmopara viticola;
болезни Pseudoperonospora, вызываемые, например, Pseudoperonospora humuli или Pseudoperonospora cubensis;
болезни Pythium, вызываемые, например, Pythium ultimum.
Болезни пятнистости и опадания листьев и повреждения листьев, такие как:
болезни Alternaria, вызываемые, например, Alternaria solani;
болезни Cercospora, вызываемые, например, Cercospora beticola;
болезни Cladiosporum, вызываемые, например, Cladiosporium cucumerinum;
болезни Cochliobolus, вызываемые, например, Cochliobolus sativus;
болезни Colletotrichum, вызываемые, например, Colletotrichum lindemuthanium;
болезни Cycloconium, вызываемые, например, Cycloconium oleaginum;
болезни Diaporthe, вызываемые, например, Diaporcitri;
болезни Elsinoe, вызываемые, например, Elsinoe fawcettii;
болезни Gloeosporium, вызываемые, например, Gloeosporium laeticolor;
болезни Glomerella, вызываемые, например, Glomerella cingulata;
болезни Guignardia, вызываемые, например, Guignardia bidwelli;
болезни Leptosphaeria, вызываемые, например, Leptosphaeria maculans; Leptosphaeria nodorum;
болезни Magnaporthe, вызываемые, например, Magnaporthe grisea;
болезни Mycosphaerella, вызываемые, например, Mycosphaerella graminicola;
Mycosphaerella arachidicola; Mycosphaerella fijiensis;
болезни Phaeosphaeria, вызываемые, например, Phaeosphaeria nodorum;
болезни Pyrenophora, вызываемые, например, Pyrenophora teres;
болезни Ramularia, вызываемые, например, Ramularia collo-cygni;
болезни Rhynchosporium, вызываемые, например, Rhynchosporium secalis;
болезни Septoria, вызываемые, например, Septoria apii или Septoria lycopercisi;
болезни Typhula, вызываемые, например, Typhula incarnata;
болезни Venturia, вызываемые, например, Venturia inaequalis.
Болезни корней и стеблей, такие как:
болезни Corticium, вызываемые, например, Corticium graminearum;
болезни Fusarium, вызываемые, например, Fusarium oxysporum;
болезни Gaeumannomyces, вызываемые, например, Gaeumannomyces graminis;
болезни Rhizoctonia, вызываемые, например, Rhizoctonia solani;
болезни Tapesia, вызываемые, например, Tapesia acuformis;
болезни Thielaviopsis, вызываемые, например, Thielaviopsis basicola.
Болезни початка и метелки, такие как:
болезни Alternaria, вызываемые, например, Alternaria spp.;
болезни Aspergillus, вызываемые, например, Aspergillus flavus;
болезни Cladosporium, вызываемые, например, Cladosporium spp.;
болезни Claviceps, вызываемые, например, Claviceps purpurea;
болезни Fusarium, вызываемые, например, Fusarium culmorum;
болезни Gibberella, вызываемые, например, Gibberella zeae;
болезни Monographella, вызываемые, например, Monographella nivalis.
Болезни головни и мокрой головни, такие как:
болезни Sphacelotheca, вызываемые, например, Sphacelotheca reiliana;
болезни Tilletia, вызываемые, например, Tilletia caries;
болезни Urocystis, вызываемые, например, Urocystis occulta;
болезни Ustilago, вызываемые, например, Ustilago nuda.
Болезни плодовой гнили и плесени, такие как:
болезни Aspergillus, вызываемые, например, Aspergillus flavus;
болезни Botrytis, вызываемые, например, Botrytis cinerea;
болезни Penicillium, вызываемые, например, Penicillium expansum;
болезни Sclerotinia, вызываемые, например, Sclerotinia sclerotiorum;
болезни Verticilium, вызываемые, например, Verticilium alboatrum.
Болезни гниения, передающиеся через семена и почву, болезни мокрой головни, увядания, головни и черной ножки, такие как:
болезни Fusarium, вызываемые, например, Fusarium culmorum;
болезни Phytophthora, вызываемые, например, Phytophthora cactorum;
болезни Pythium, вызываемые, например, Pythium ultimum;
болезни Rhizoctonia, вызываемые, например, Rhizoctonia solani;
болезни Sclerotium, вызываемые, например, Sclerotium rolfsii;
болезни Microdochium, вызываемые, например, Microdochium nivale.
Болезни рака, ведьминых метел и гнили, такие как:
болезни Nectria, вызываемые, например, Nectria galligena.
Болезни опадания листьев, такие как:
болезни Monilinia, вызываемые, например, Monilinia laxa;
болезни пузырчатости листьев или курчавости листьев, такие как:
болезни Taphrina, вызываемые, например, Taphrina deformans;
болезни ослабления древесных растений, такие как:
Эска винограда, вызываемая, например, Phaemoniella clamydospora;
Эутипоз, вызываемый, например, Eutypa lata;
Голландская болезнь вязов, вызываемая, например, Ceratocystsc ulmi.
Болезни цветов и семян, такие как:
болезни Botrytis, вызываемые, например, Botrytis cinerea;
Болезни клубней, такие как:
болезни Rhizoctonia, вызываемые, например, Rhizoctonia solani.
Фунгицидная композиция настоящего изобретения также может использоваться против грибковых болезней, грибков, склонных к росту на лесоматериалах или внутри лесоматериалов. Термин "лесоматериалы" означает все типы видов древесины и все типы обработки такой древесины, предназначенной для конструкций, например, твердую древесину, древесину высокой плотности, ламинированную древесину и слоистую древесину. Способ обработки лесоматериалов согласно настоящему изобретению состоит в основном в приведении в контакт с одним или несколькими соединениями настоящего изобретения или композицией настоящего изобретения; который включает, например, прямое нанесение, распыление, погружение, инъекцию или любые другие соответствующие средства.
Доза активного соединения, обычно наносимая в способе обработки согласно настоящему изобретению, составляет, как правило, и преимущественно, от 10 до 800 г/га, предпочтительно, от 50 до 300 г/га, для нанесения при обработке листьев. Доза наносимого активного вещества, как правило, и преимущественно, составляет от 2 до 200 г на 100 кг семян, предпочтительно, от 3 до 15O г на 100 кг семян, в случае обработки семян.
Следует понимать, что дозы, указанные в данном случае, приводятся в качестве иллюстративных примеров способа настоящего изобретения. Специалисту в данной области известно, как адаптировать дозы при нанесении, а именно, в соответствии с природой растения или сельскохозяйственной культуры, которые должны обрабатываться.
Фунгицидная композиция настоящего изобретения может также использоваться при обработке генетически модифицированных организмов с помощью соединений настоящего изобретения или агрохимических композиций настоящего изобретения. Генетически модифицированные растения представляют собой растения, в геномы которых стабильно встроены гетерологичные гены, кодирующие представляющий интерес белок. Выражение "гетерологичный ген, кодирующий представляющий интерес белок", по существу означает гены, которые дают трансформированному растению новые агрономические свойства, или гены для улучшения агрономических качеств модифицированного растения.
Соединения или смеси настоящего изобретения могут также использоваться для получения композиции, пригодной для лечебного или превентивного лечения грибковых болезней человека или животных, таких, например, как микоз, дерматоз, болезни, вызываемые грибком стригущего лишая, и кандидозы или болезни, вызываемые Aspergillus spp., например, Aspergillus fumigatus.
Различные аспекты настоящего изобретения теперь будут проиллюстрированы со ссылками на следующие таблицы А и В примеров соединений и следующими ниже примерами получения или эффективности.
Следующие ниже таблицы А, В и С иллюстрируют неограничивающим образом примеры соединений настоящего изобретения.
В следующих таблицах М+Н (или М-Н) обозначает пик молекулярного иона плюс или минус 1 a.m.u. (атомная единица массы), соответственно, как наблюдают при масс-спектроскопии, и М (Арсl+) обозначает пик молекулярного иона, как он обнаружен с помощью химической ионизации при положительном атмосферном давлении при масс-спектроскопии.
Измерение значений logP выполняли согласно директиве EEC 79/831, приложение V.A8, с использованием ВЭЖХ (высокоэффективной жидкостной хроматографии) на колонках с обращенной фазой, следующим образом:
Измерение ЖХ-МС проводили при рН 2,1, используя 0,1% водный раствор муравьиной кислоты и ацетонитрил (содержащий 0,1% муравьиной кислоты) в качестве элюента, с линейным градиентом от 10% до 95% ацетонитрила. Калибровку выполняли, используя линейные алкан-2-оны (содержащие 3-16 атомов углерода) с известными значениями logР (при измерении значений logР использовали время удерживания с линейной интерполяцией между последовательными алканонами). Значения λ-maX определяли, используя УФ-спектр в диапазоне длин волн от 200 до 400 нм и значения для пиков хроматографических сигналов.
Следующие примеры иллюстрируют неограничивающим образом получение и эффективность соединений формулы (I) настоящего изобретения.
Получение 4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}-N-[3-(2-оксоазепан-1-ил)пропил]пиридин-2-карбоксамида (соединение A-1) в соответствии со способом P1A
200 мг N-(3-хлорфенил)-4-(2-хлорпиридин-4-ил)пиримидин-2-амина (0,63 ммоль), 332 мг 1-(3-аминопропил)азепан-2-она (1,89 ммоль), 166 мг молибдена гексакарбонила (0,631 ммоль), 0,282 мл 1,8-диазабицикло(5.4.0)ундец-7-ена (1,89 ммоль) и 72,9 мг (0,063 ммоль) тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) разбавляют в 3 мл N,N-диметилформамида. Реакционную смесь перемешивают при 100°C в течение 6 часов. После охлаждения реакционную смесь выливают в 50 мл 1М HCl. Осадок, который образуется, отфильтровывают, промывают 1М NaOH и затем водой. Неочищенный продукт подвергают хроматографии на диоксиде кремния (этилацетат/гептан), с получением 0,14 г 4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}-N-[3-(2-оксоазепан-1-ил)пропил]пиридин-2-карбоксамида (выход=46%).
[M+1]=479.
Получение 1-(4-(2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-ил)этанона (соединение A-110) в соответствии со способом P1
К 130 мл тетрагидрофурана добавляют 55,7 мл 1,4M раствора метилмагнийбромида в толуоле и охлаждают до 0°C. Затем добавляют малыми порциями 8 г (26 ммоль) 4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-карбонитрила и перемешивание продолжают в течение 3 часов при 0°C. После нагревания до комнатной температуры добавляют 120 мл 1н HCl и смесь экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические фазы сушат и выпаривают, с получением 7,4 г 1-(4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-ил)этанона (выход=83%).
[M+1]=325.
Получение N-(3-хлорфенил)-4-(2-[-N-метоксиэтанимидоил]пиридин-4-ил}пиримидин-2-амина (соединение A-93) в соответствии со способом P2
200 мг (0,62 ммоль) 1-(4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-ил)этанона, 103 мг (1,24 ммоль) гидрохлорида O-метилгидроксиламина и 104 мг (1,26 ммоль) ацетата натрия растворяют в 12 мл этанола и перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 8 часов. После охлаждения растворитель выпаривают в вакууме и добавляют 20 мл воды. Твердый продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат, с получением 157 мг N-(3-хлорфенил)-4-{2-[-N-метоксиэтанимидоил]пиридин-4-ил}пиримидин-2-амина (выход=65%).
[M+1]=354.
Получение 3-{2-[1-(4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-ил)этилиден]гидразинил}пропаннитрила (соединение A-108) в соответствии со способом P2
К раствору 200 мг (0,62 ммоль) 1-(4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-ил)этанона, 0,028 (0,49 ммоль) уксусной кислоты и 51 мг (0,62 ммоль) ацетата натрия в 2 мл метанола добавляют 79 мг (0,92 ммоль) 3-гидразинилпропаннитрила, растворенного в минимальном количестве метанола и перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 2 часов и при комнатной температуре в течение ночи. Растворитель выпаривают в вакууме и добавляют 30 мл воды. Смесь экстрагируют этилацетатом, объединенные органические фазы сушат и выпаривают, с получением 210 мг 3-{2-[1-(4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-ил)этилиден]гидразинил}пропаннитрила (выход=78%).
[M+1]=392.
Получение монолитиевой соли 4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-карбоновой кислоты (соединение A-17) в соответствии со способом P9
1300 мг этил 4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-карбоксилата (3,66 ммоль), 263 мг гидроксида лития (11,0 ммоль) перемешивают в течение 6 часов при комнатной температуре в смеси 10 мл тетрагидрофурана и 1 мл воды. Осадок, который образуется, отфильтровывают, промывают дихлорметаном и сушат, с получением 1120 мг монолитиевой соли 4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-карбоновой кислоты (выход=80%).
1H ЯМР: δ (м.д.) ДМСО: 10,1 (с, 1H); 8,7 (м, 3H); 8,6 (с, 1H); 8,05 (с, 1H); 7,95 (д, 1H); 7,80 (дд, 1H); 7,55 (д, 1H); 7,35 (т, 1H); 7,05 (д, 1H).
Получение 4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}-N-(3-метилбутил)пиридин-2-карбоксамида (соединение A-19) в соответствии со способом P9
1300 мг этил 4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-карбоксилата (3,66 ммоль), 129 мг 3-метилбутан-1-амина (1,48 ммоль) и 48,7 мг карбоната калия (0,35 ммоль) перемешивают в течеие 5 часов при 50°C в 2,5 мл N,N-диметилформамида. Реакционную смесь выливают в 30 мл воды, осадок, который образуется, отфильтровывают, сушат и очищают ЖХ-МС (ацетонитрил/вода), с получением 4 мг 4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}-N-(3-метилбутил)пиридин-2-карбоксамида (выход=2%).
[M+1]=396.
Получение 4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}-N,N-диметилпиридин-2-карбоксамида (соединение A-76) в соответствии со способом P9
К 250 мг (0,765 ммоль) 4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-карбоновой кислоты, растворенной в 7 мл дихлорметана, добавляют в атмосфере аргона 0,32 мл триэтиламина (2,3 ммоль) и охлаждают до 0°C. Затем добавляют 0,19 мл (1,53 ммоль) 2,2-диметилпропионилхлорида и перемешивают в течение 1 часа при 0°C. После добавления 1,15 мл 2М раствора диметиламина в тетрагидрофуране перемешивание продолжают в течение 1 часа при 0°C и в течение 3 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь промывают водой и раствором гидрокарбоната натрия. Водные слои экстрагируют дихлорметаном, объединенные органические фазы сушат, выпаривают и очищают хроматографией на диоксиде кремния (этилацетат/гептан), с получением 130 мг (выход=48%) 4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}-N,N-диметилпиридин-2-карбоксамида.
[M+1]=354.
Получение 4-[2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}-N,N-диэтилпиридин-2-карбоксамида (соединение A-77) в соответствии со способом P11
1 г (5,43 ммоль) бромида магния растворяют в 50 мл тетрагидрофурана, с последующим добавлением 3,85 г (10,86 ммоль) этил 4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-карбоксилата. После перемешивания в течение 5 минут добавляют 2,25 мл (21,72 ммоль) диэтиламина и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 14 часов и при 40°C в течение 6 часов. После охлаждения до комнатной температуры добавляют воду, получая осадок, который отфильтровывают, промывают 1н гидроксидом натрия, сушат и очищают хроматографией на диоксиде кремния (этилацетат/гептан), с получением 1,7 г (выход=39%) 4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}-N,N-диэтилпиридин-2-карбоксамида.
[M+1]=382.
Получение 4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}-N,N-диэтилпиридин-2-карботиоамида (соединение A-391) в соответствии со способом P10
К 200 мг (0,52 ммоль) 4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}-N,N-диэтилпиридин-2-карбоксамида, растворенного в 5 мл толуола, добавляют 58 мг (0,26 ммоль) пентасульфида фосфора и перемешивают при 100°C в течение 1 часа. После охлаждения смесь экстрагируют дважды насыщенным раствором гидрокарбоната и насыщенным раствором соли. Органический слой сушат, выпаривают и очищают хроматографией на диоксиде кремния (этилацетат/гептан), с получением 180 мг (выход=82%) 4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}-N,N-диэтилпиридин-2-карботиоамида.
[M+1]=398.
Получение пропан-2-ил 3-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-карбоксилата (соединение B-1) и 2-метоксиэтил 3-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-карбоксилата (соединение B-2)
310 мг пропан-2-ил 3-[3-(диметиламино)проп-2-еноил]пиридин-2-карбоксилата (1,18 ммоль), 275 мг 3-хлорфенилгуанидиннитрата (1,18 ммоль) и 125 мг карбоната натрия (1,18 ммоль) перемешивают в течение 8 часов при кипячении с обратным холодильником в 2,25 мл 2-метоксиэтанола. После охлаждения добавляют дихлорметан и оставшийся осадок отфильтровывают. Фильтрат выпаривают и очищают хроматографией на диоксиде кремния (этилацетат/гептан), с получением 84 мг пропан-2-ил 3-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-карбоксилата (выход=18%) [M+1]=369 и 67 мг 2-метоксиэтил 3-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-карбоксилата (выход=18%) [M+1]=385.
Получение 5-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}-N-(2-метоксиэтил)пиридин-2-карбоксамида (соединение C-1)
Стадия 1
К 8,932 г (57,41 ммоль) 1-(6-хлорпиридин-3-ил)этанона добавляют 65 мл (379 ммоль) 1,1-диэтокси-N,N-диметилметанамина и перемешивают при 95°C в течение 2 часов. После охлаждения осадок отфильтровывают, промывают 20 мл пентана, с получением 10,29 г 1-(6-хлорпиридин-3-ил)-3-(диметиламино)проп-2-ен-1-она (выход=83%).
[M+1]=211.
Стадия 2
1129 мг 1-(6-хлорпиридин-3-ил)-3-(диметиламино)проп-2-ен-1-она (5,36 ммоль), 1247 мг 3-хлорфенилгуанидиннитрата (5,36 ммоль) и 236 мг гидроксида натрия (5,89 ммоль), растворенных в 11,4 мл 2-пропанола, перемешивают в течение 8 часов при кипячении с обратным холодильником. После охлаждения растворитель удаляют в вакууме. К оставшемуся твердому продукту добавляют дихлорметан и 15 мл воды и оставшийся осадок отфильтровывают. После разделения фаз фильтрата, водную фазу экстрагируют дихлорметаном, объединенную органическую фазу сушат и выпаривают. Неочищенный продукт и осадок очищают хроматографией на диоксиде кремния (этилацетат/гептан), с получением 353 мг N-(3-хлорфенил)-4-(6-хлорпиридин-3-ил)пиримидин-2-амина (выход=17%).
[M+1]=318.
Стадия 3
300 мг N-(3-хлорфенил)-4-(6-хлорпиридин-3-ил)пиримидин-2-амина (0,95 ммоль), 213 мг 2-метоксиэтиламина (2,84 ммоль), 250 мг молибдена гексакарбонила (0,95 ммоль), 0,424 мл 1,8-диазабицикло(5,4,0)ундец-7-ена (2,84 ммоль) и 1156 мг (0,095 ммоль) тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) разбавляют в 3,6 мл N,N-диметилформамида. Реакционную смесь перемешивают при 100°C в течение 5 часов. После охлаждения реакционную смесь выливают в 60 мл 1М HCl. Осадок, который образуется, отфильтровывают, промывают 1М NaOH и затем водой. Неочищенный продукт подвергают хроматографии на диоксиде кремния (этилацетат/гептан), с получением 30 мг 5-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}-N-(2-метоксиэтил)пиридин-2-карбоксамида (выход=8%).
[M+1]=384.
Биологический пример A: исследование in vivo на Peronosoora parasitica (мучнистая роса крестоцветных)
Растения капусты (вид Eminence) в горшках для рассады высевают на почве торф-пуццолан, 50/50, и выращивают при 18-20°C, обрабатывают на стадии семядолей распылением над ними водной суспензии, описанной выше. Растения, используемые в качестве контролей, обрабатывают водным раствором, не содержащим активного материала. Через 24 часа растения заражают распылением над ними водной суспензии спор Peronospora parasitica (50000 спор на мл). Собирают споры с инфицированных растений. Зараженные растения капусты инкубируют в течение 5 дней при 20°C во влажной атмосфере. Классификацию осуществляют через 5 дней после заражения, сравнивая с контрольными растениями.
В данных условиях хорошая защита (по меньшей мере 70%) наблюдается при дозе 500 ч./млн для следующих соединений: A75, A76, A77 и A83.
Биологический пример B: исследование in vivo на Sphaerotheca fuliginea (настоящая мучнистая роса тыквенных)
Для получения пригодного для использования препарата активного соединения, 1 часть масс активного соединения смешивают с 49 частями масс растворителя (N,N-диметилформамида) и 1 частью масс эмульгатора (простого алкиларилового эфира полигликоля), и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации. Для исследования на превентивную активность, над молодыми растениями тыквы распыляют препарат активного соединения при заданной норме нанесения. Через один день после данной обработки растения инокулируют с помощью водной суспензии спор Sphaerotheca fuliginea. Затем растения помещают в теплицу приблизительно при 23°C и при относительной атмосферной влажности приблизительно 70%. Классификацию осуществляют через 7 дней после заражения, сравнивая с контрольными растениями. В данных условиях хорошая (по меньшей мере 70%) защита наблюдается при дозе 500 ч./млн для следующего соединения: A16.
Биологический пример C: исследование in vivo на Sphaerotheca fuliginea (настоящая мучнистая роса тыквенных)
Исследуемые активные ингредиенты получают путем гомогенизации в смеси ацетона/Tween/ДМСО, затем разбавляют водой до получения желаемой концентрации активного материала. Растения корнишонов (вид Vert petit de Paris) в горшках для рассады высевают на почве торф-пуццолан, 50/50, и выращивают при 20°C/23°C, обрабатывают на стадии семядолей Z10 распылением над ними водной суспензии, описанной выше. Растения, используемые в качестве контролей, обрабатывают водным раствором, не содержащим активного материала.
Через 24 часа растения заражают распылением над ними водной суспензии спор Sphaerotheca fuliginea (100000 спор на мл). Споры собирают с зараженных растений. Зараженные растения корнишонов инкубируют примерно при 20°C/25°C и при относительной влажности 60/70%.
Классификацию (% эффективности) осуществляют через 2 дней после заражения, сравнивая с контрольными растениями.
В данных условиях хорошая (по меньшей мере 70%) или полная защита наблюдается при дозе 500 ч./млн для следующих соединений: A76, A79 и A83.
Биологический пример D: исследование in vivo на Botrytis cinerea (серая плесень)
Исследуемые активные ингредиенты получают путем гомогенизации в смеси ацетона/Tween/ДМСО, затем разбавляют водой до получения желаемой концентрации активного материала.
Растения корнишонов (вид Vert petit de Paris) высевают на почве торф-пуццолан, 50/50, в горшках для рассады и выращивают при 18-20°C, обрабатывают на стадии семядолей Z11 распылением над ними активного ингредиента, полученного, как описано выше.
Растения, используемые в качестве контролей, обрабатывают водным раствором, не содержащим активного материала. Через 24 часа, растения заражают посредством осаждения капель водной суспензии спор Botrytis cinerea (150000 спор на мл) на верхней поверхности листьев. Споры собирают с культур возрастом 15 дней и суспендируют в питательном растворе, состоящем из:
20 г/л желатина;
50 г/л D-фруктозы;
2 г/л NH4NO3;
1 г/л KH2PO4.
Зараженные растения огурцов высаживаются в течение 5-7 дней в климатической комнате при 15-11°C (день/ночь) и при относительной влажности 80%. Классификацию осуществляют через 5/7 дней после заражения, сравнивая с контрольными растениями.
В данных условиях хорошая (по меньшей мере 70%) защита наблюдается при дозе 500 ч./млн для следующих соединений: A1, A3, A4, A75, A76, A77, A78, A79, A82, A86, A87 и A89.
Биологический пример E: исследование in vivo на Alternaria solani (пятнистость листьев томатов)
Для получения пригодного для использования препарата активного соединения 1 часть масс активного соединения смешивают с 49 частями масс растворителя (N,N-диметилформамида) и 1 частью масс эмульгатора (простого алкиларилового эфира полиэтиленгликоля), и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
Для исследования на превентивную активность над молодыми растения томатов распыляют препарат активного соединения при заданной норме нанесения. Через один день после данной обработки растения томатов инокулируют с помощью водной суспензии спор Alternaria solani. Растения остаются в течение одного дня в камере для термостатирования приблизительно при 20°C и при относительной атмосферной влажности 100%. Затем растения помещают в камеру для термостатирования приблизительно при 20°C и при относительной атмосферной влажности 96%.
Классификацию осуществляют через 7 дней после заражения, сравнивая с контрольными растениями. В данных условиях хорошая (по меньшей мере 70%) или полная защита наблюдается при дозе 500 ч./млн для следующих соединений: A1, A11, A13 и A14.
Биологический пример F: исследование in vivo на Alternaria brassicae (пятнистость листьев крестоцветных растений)
Исследуемые активные ингредиенты получают путем гомогенизации в смеси ацетона/Tween/ДМСО и затем разбавляют водой до получения желаемой концентрации активного материала.
Растения Редиса (вид Pernot) высевают на почве торф-пуццолан, 50/50, в горшках для рассады и выращивают при 18-20°C, обрабатывают на стадии семядолей распылением над ними активного ингредиента, полученного, как описано выше.
Растения, используемые в качестве контролей, обрабатывают смесью ацетона/Tween/вод, не содержащей активного материала.
Через 24 часа растения заражают распылением над ними водной суспензии спор Alternaria brassicae (40000 спор на см3). Споры собирают на культуре возрастом от 12 до 13 дней.
Зараженные растения редиса инкубируют в течение 6-7 дней примерно при 18°C, во влажной атмосфере.
Классификацию осуществляют через 6-7 дней после заражения, сравнивая с контрольными растениями.
В данных условиях хорошая защита (по меньшей мере 70%) наблюдается при дозе 500 ч./млн для следующих соединений: A61, A65, A69, A75, A77, A78, A79, A80, A81, A82, A84, A85, A86 и A89.
Биологический пример G: исследование in vivo на Puccinia recondita (ржавчина пшеницы)
Для получения пригодного для использования препарата активного соединения 1 часть масс активного соединения смешивают с 49 частями масс растворителя (N,N-диметилформамида) и 1 частью масс эмульгатора (простого алкиларилового эфира полиэтиленгликоля), и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации. Для исследования на превентивную активность над молодыми растениями пшеницы распыляют препарат активного соединения при заданной норме нанесения. Через один день после данной обработки растения инокулируют с помощью водной суспензии спор Puccinia recondita. Растения остаются в течение 48 часов в камере для термостатирования при 20°C и при относительной атмосферной влажности 100%. Затем растения помещают в теплицу при температуре приблизительно 20°C и при относительной атмосферной влажности приблизительно 80%.
Классификацию осуществляют через 7 дней после заражения, сравнивая с контрольными растениями.
В данных условиях хорошая (по меньшей мере 70%) или полная защита наблюдается при дозе 500 ч./млн для следующих соединений: A1 и A3.
Биологический пример H: исследование in vivo на Puccinia recondita (бурая ржавчина)
Исследуемые активные ингредиенты получают путем гомогенизация в смеси ацетона/Tween/ДМСО, затем разбавляют водой до получения желаемой концентрации активного материала. Растения пшеницы (вид Scipion) высевают на почве торф-пуццолан, 50/50, в горшках для рассады и выращивают при 12°C, обрабатывают на стадии первого листа (высотой 10 см) распылением водной суспензии, описанной выше.
Растения, используемые в качестве контролей, обрабатывают водным раствором, не содержащим активного материала. Через 24 часа, растения заражают распылением над листьями водной суспензии спор Puccinia recondita (100000 спор на мл). Споры собирают на зараженной пшенице возрастом 10 дней и суспендируют в воде, содержащей 2,5 мл/л 10% Tween 80. Зараженные растения пшеницы инкубируют в течение 24 часов при 20°C и при относительной влажности 100%, и затем в течение 10 дней при 20°C и при относительной влажности 70%. Классификацию осуществляют через 10 дней после заражения, сравнивая с контрольными растениями. В данных условиях хорошая (по меньшей мере 70%) или полная защита наблюдается при дозе 500 ч./млн для следующих соединений: A65, A75, A76, A77, A79, A82 и A89.
Биологический пример I: Исследование in vivo на Mycosphaerella graminicola (пятнистость листьев пшеницы)
Исследуемые активные ингредиенты получают путем гомогенизации в смеси ацетона/Tween/ДМСО, затем разбавляют водой до получения желаемой концентрации активного материала. Растения пшеницы (вид Scipion) высевают на почве торф-пуццолан, 50/50, в горшках для рассады и выращивают при 12°C, обрабатывают на стадии первого листа (высотой 10 см) распылением водной суспензии, описанной выше. Растения, используемые в качестве контролей, обрабатывают водным раствором, не содержащим активного материала.
Через 24 часа растения заражают распылением над ними водной суспензии спор Mycosphaerella graminicola (500000 спор на мл). Споры собирают на культуре возрастом 7 дней. Зараженные растения пшеницы инкубируют в течение 72 часов при 18°C и при относительной влажности 100%, и затем в течение 21-28 дней при относительной влажности 90%.
Классификацию (% эффективности) осуществляют через 21-28 дней после заражения, сравнивая с контрольными растениями.
В данных условиях хорошая (по меньшей мере 70%) или полная защита наблюдается при дозе 500 ч./млн для следующих соединений: A22, A37, A39, A45, A52, A61, A80, A82, A84, A87, A90, A96, A97, A99, A106 и A109.
Биологический пример J: исследование in vivo на Pyrenophora teres (сетчатая пятнистость ячменя)
Для получения пригодного для использования препарата активного соединения, 1 часть масс активного соединения смешивают с 49 частями масс растворителя (N,N-диметилформамида) и 1 частью масс эмульгатора (простого алкиларилового эфира полиэтиленгликоля), и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
Для исследования на превентивную активность над молодыми растениями ячменя распыляют препарат активного соединения при заданной норме нанесения. Через один день после данной обработки растения инокулируют с помощью водной суспензии спор Pyrenophora teres. Растения остаются в течение 48 часов в камере для термостатирования при 20°C и при относительной атмосферной влажности 100%. Затем растения помещают в теплицу при температуре приблизительно 20°C и при относительной атмосферной влажности приблизительно 80%.
Классификацию осуществляют через 7-9 дней после заражения, сравнивая с контрольными растениями.
В данных условиях хорошая (по меньшей мере 70%) или полная защита наблюдается при дозе 500 ч./млн для следующих соединений: A1, A2, A3, A4 и A16,
Биологический пример K: исследование in vivo на Pyrenophora teres (сетчатая пятнистость ячменя)
Исследуемые активные ингредиенты получают путем гомогенизации в смеси ацетон/Tween/ДМСО, затем разбавляют водой до получения желаемой концентрации активного материала. Растения ячменя (вид Express) высевают на почве торф-пуццолан, 50/50, в горшках для рассады и выращивают при 12°C, обрабатывают на стадии первого листа (высотой 10 см) распылением над ними активных ингредиентов, полученных, как описано выше. Растения, используемые в качестве контролей, обрабатывают смесью ацетона/Tween/ДМСО/вода, не содержащей активного материала. Через 24 часа растения заражают распылением над ними водной суспензии спор Pyrenophora teres (12000 спор на мл). Споры собирают на культуре возраста 12 дней. Зараженные растения ячменя инкубируют в течение 24 часов примерно при 20°C и при относительной влажности 100%, и затем в течение 12 дней при относительной влажности 80%.
Классификацию осуществляют через 12 дней после заражения, сравнивая с контрольными растениями. В данных условиях хорошая (по меньшей мере 70%) или полная защита наблюдается при дозе 500 ч./млн для следующих соединений: A43, A44, A61, A65, A75, A76, A77, A78, A79, A81, A82, A83, A84, A86, A87, A88, A89, A91, A99, A100, A101, A104, A105, A106, A107, A108, A109, A110 и A111.
Биологический пример L: исследование in vivo на Pyricularia grisea (пирикуляриоз риса)
Исследуемые активные ингредиенты получают путем гомогенизации в смеси ацетона/Tween/ДМСО, затем разбавляют водой до получения желаемой концентрации активного материала. Растения риса (вид Koshihikari) высевают на почве торф-пуццолан, 50/50, в горшках для рассады и выращивают при 25°C, обрабатывают на стадии второго листа (высотой 13-15 см) распылением над ними активного ингредиента, полученного, как описано выше. Растения, используемые в качестве контролей, обрабатывают смесью ацетона/Tween/ДМСО/вода, не содержащей активного материала.
Через 24 часа растения заражают распылением над ними водной суспензии спор Pyricularia grisea (30000 спор на мл). Споры собирают на культуре возрастом 17 дней и суспендируют в воде, содержащей 2,5 г/л желатина. Зараженные растения риса инкубируют в течение 72 часов примерно при 25°C и при относительной влажности 100%, и затем в течение 3 дней при 25°C при 80% относительной влажности в течение дня и относительной влажности 20% в течение ночи.
Классификацию (% эффективности) осуществляют через 6 дней после заражения, сравнивая с контрольными растениями.
В данных условиях хорошая (по меньшей мере 70%) или полная защита наблюдается при дозе 500 ч./млн для следующих соединений: A76 и A91.
Биологический пример M: исследование in vivo на Leotosphaeria nodorum (септориоз колосковой чешуи пшеницы)
Растворитель: 49 частями масс N,N-диметилформамида
Эмульгатор: 1 часть масс простого алкиларилового эфира полиэтиленгликоля
Для получения пригодного для использования препарата активного соединения 1 часть масс активного соединения смешивают с указанным количеством растворителя и эмульгатора, и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
Для исследования на превентивную активность над молодыми растениями распыляют препарат активного соединения при заданной норме нанесения. Через один день после данной обработки растения инокулируют с помощью водной суспензии спор Leptosphaeria nodorum. Растения остаются в течение 48 часов в камере для термостатирования при 22°C и при относительной атмосферной влажности 100%. Затем растения помещают в теплицу при температуре приблизительно 22°C и при относительной атмосферной влажности приблизительно 90%.
Исследования оценивают через 7-9 дней после инокулирования. 0% обозначает эффективность, которая соответствует контролю, в то время как эффективность 100% означает, что заболевания не наблюдается.
В данном исследовании соединения настоящего изобретения следующей структуры показывают эффективность 70% или даже выше при концентрации 500 ч./млн активного ингредиента: A1, A3 и A4.
ПРИЛОЖЕНИЕ
Биологический пример 1: исследование на Venturia, вызывающих паршу яблони/превентивная активность
Растворитель - 24,5 частей масс ацетона
24,5 частей масс диметилацетамида
Эмульгатор 1 часть масс алкиларилполигликолевого эфира.
Для получения пригодного для использования препарата активного соединения 1 часть масс активного соединения смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора, и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
Для исследования на превентивную активность над молодыми растениями распыляют препарат активного соединения при заданной норме нанесения. После высыхания распыляемого покрытия растения инокулируют с помощью водной суспензии спор Venturia inaequalis и затем сохраняют в течение одного дня в камере для термостатирования приблизительно при 20°С и относительной атмосферной влажности 100%.
После этого растения помещают в теплицу приблизительно при температуре 21°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 90%.
Оценку превентивной активности осуществляют через 10 дней после заражения. 0% означает отсутствие эффективности, что наблюдается на необработанных контрольных растениях, в то время как эффективность 100% означает, что заболевания не наблюдается.
При проведении испытания оценивали эффективность соединения настоящего изобретения по сравнению с эффективностью эквивалентных им соединений, известных из уровня техники (соединение 3 из таблицы 1 документа Д1), которые различаются только отличительным элементом, который представляет собой сегмент sp2≥C=Y.
Из таблицы 1, представленной ниже, видно, что 100% эффективность показывает соединение А1 изобретения, в то время как 15% эффективность показывает известное соединение, отличающимся только отличительным элементом настоящего изобретения. Эти результаты демонстрируют, что соединения в соответствии с настоящим изобретением обладают неожиданно высокой и значительно лучшей фунгицидной активностью против фитопатогенных грибов, чем соединения ближайшего уровня техники, по меньшей мере, против некоторых заболеваний, например заражений грибами вида Venturia inaequalis.
Биологический пример 2: исследование на Septoria triticale (для пшеницы)/превентивная активность
Растворитель - 49 частей мас. н,н-диметилацетамида
Эмульгатор - 1 часть мас. простого эфира алкилполигликоля
Для получения пригодного для использования препарата активного соединения 1 часть масс активного соединения смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора, и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
Для исследования на превентивную активность над молодыми растениями распыляют препарат активного соединения при заданной норме нанесения.
После высыхания распыляемого покрытия растения инокулируют с помощью водной суспензии спор Septoria triticale. Затем оставляли в течение 48 часов в камере для термостатирования приблизительно при 20°С и относительной атмосферной влажности 100% и после в течение 60 часов приблизительно при 15°С в прозрачной камере для термостатирования при относительной атмосферной влажности приблизительно 100%.
Затем растения помещают в теплицу приблизительно при температуре 15°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 80%.
Оценку превентивной активности осуществляют через 21 день после заражения. 0% означает отсутствие эффективности, которая соответствует необработанному контрольному растению, в то время как эффективность 100% означает, что заболевания не наблюдается.
Соединения настоящего изобретения были протестированы в сравнении с эквивалентными соединениями, известными из уровня техники (соединение 3 из таблицы 1 документа Д1), которые различаются только отличительным элементом, который представляет собой сегмент sp2≥C=Y.
Из таблицы 2 видно, что 90% эффективность показывает соединение А1 настоящего изобретения, в то время как 15% эффективность показывает известное соединение, различающиеся только отличительным элементом настоящего изобретения.
Эти результаты демонстрируют, что соединения в соответствии с настоящим изобретением неожиданно высоко и значительно лучше, чем соединения ближайшего уровня техники, по меньшей мере против некоторых заболеваний, например заражений Septoria triticale.
Биологический пример 3: исследование на Alternaria (томатов)/превентивная активность
Растворитель - 24,5 частей мас. н,н-диметилацетамида
24,5 частей диметилацетамида
Эмульгатор - 1 часть масс простого эфира алкиларилполигликоля
Для получения пригодного для использования препарата активного соединения 1 часть масс активного соединения смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора, и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
Для исследования на превентивную активность над молодыми растениями распыляют препарат активного соединения при заданной норме нанесения.
После высыхания распыляемого покрытия растения инокулируют с помощью водной суспензии спор Alternaria solani. Затем растения помещают в камеру для термостатирования приблизительно при 20°С и относительной атмосферной влажности 100%.
Оценку превентивной активности осуществляют через 3 дня после инокуляции. 0% означает отсутствие эффективности, что соответствует необработанному контрольному растению, в то время как эффективность 100% означает, что заболевания не наблюдается.
Представленные в таблице 3 результаты демонстрируют, что не наблюдается значительной потери активности, когда заместитель Ra=H (100% эффективности) замещен Ra=СОСН3 (94% эффективности), или Ra=-СО-СH2ОСН3 (94% эффективности) в соответствии с настоящим изобретением.
В таблице 4 также показано, что не наблюдается значительной потери активности, когда заместитель Y=O (93% эффективность) замещен Y=S (99% эффективности) в соответствии с настоящим изобретением.
Биологический пример 4: исследование на Fusarium nivale (var. majus) (пшеницы)/превентивная активность
Растворитель - 49 частей масс н,н-диметилацетамида
Эмульгатор 1 часть масс алкиларилполигликолевого эфира.
Для получения пригодного для использования препарата активного соединения 1 часть масс активного соединения смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора, и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
Для исследования на превентивную активность над молодыми растениями распыляют препарат активного соединения комбинацию активного соединения при заданной норме нанесения.
После высыхания распыляемого покрытия растения слегка повреждают посредством действия песчаной струи и после этого проводят повторное распыление суспензией конидий (неподвижные споры бесполого размножения у грибов) Fusarium nivale (var. majus).
Растения помещают в теплицу приблизительно при температуре 10°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 100%.
Оценку превентивной активности осуществляют через 5 дней после инокуляции. 0% означает отсутствие эффективности, что соответствует необработанному контрольному растению, в то время как эффективность 100% означает, что заболевания не наблюдается.
Представленные в таблице 5 результаты демонстрируют, что не наблюдается значительной потери активности, когда заместитель Ra=H (100% эффективности) замещен Ra=СОСН3 (100% эффективности), или Ra=-CO-CH2OCH3 (100% эффективности) в соответствии с настоящим изобретением.
В таблице 6 также показано, что не наблюдается значительной потери активности, когда заместитель Y=O (100% эффективность) замещен Y=S (92% эффективности), в соответствии с настоящим изобретением.
Биологический пример 5: исследование Leptosphaeria nodorum (пшеницы)/превентивная активность
Растворитель- 49 частей масс н,н-диметилацетамида
Эмульгатор - 1 часть масс алкиларилполигликолевого эфира.
Для получения пригодного для использования препарата активного соединения 1 часть масс активного соединения смешивают с указанными количествами растворителя и эмульгатора, и концентрат разбавляют водой до желаемой концентрации.
Для исследования на превентивную активность над молодыми растениями распыляют препарат активного соединения комбинацию активного соединения при заданной норме нанесения.
После высыхания распыляемого покрытия над растениями распыляют суспензию спор Leptosphaeria nodorum. Растения оставляют в течение 48 часов в камере для термостатирования приблизительно при 20°С и относительной атмосферной влажности 100%.
Затем растения помещают в теплицу приблизительно при температуре 22°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 80%.
Оценку превентивной активности осуществляют через 8 день после инокуляции. 0% означает эффективность, которая соответствует необработанному контрольному растению, в то время как эффективность 100% означает, что заболевания не наблюдается.
Растения помещают в теплицу приблизительно при температуре 10°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 100%.
Представленные в таблице 7 результаты демонстрируют, что не наблюдается значительной потери активности, когда заместитель Ra=H (100% эффективности) замещен Ra=СОСН3 (88% эффективности), или Ra=-CO-CH2OCH3 (100% эффективности) в соответствии с настоящим изобретением.
В таблице 8 также показано, что не наблюдается значительной потери активности, когда заместитель Y=O (94% эффективности) замещен Y=S (93% эффективности) в соответствии с настоящим изобретением.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ПЕСТИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ПРОИЗВОДНОЕ СТРИГОЛАКТОНА И ИНСЕКТИЦИДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ | 2008 |
|
RU2442328C2 |
| ФУНГИЦИД НА ОСНОВЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЛ-ПИРИМИДИНИЛ-АМИНОПРОИЗВОДНЫХ | 2008 |
|
RU2471793C2 |
| НОВЫЕ 2-ПИРИДИНИЛЭТИЛБЕНЗАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ | 2004 |
|
RU2352562C2 |
| ФУНГИЦИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ N-6-ЧЛЕННОГО КОНДЕНСИРОВАННОГО (ГЕТЕРО)АРИЛМЕТИЛЕН-N-ЦИКЛОАЛКИЛКАРБОКСАМИДА | 2008 |
|
RU2440982C2 |
| ФУНГИЦИДНЫЕ N-ЦИКЛОАЛКИЛБЕНЗИЛАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ | 2006 |
|
RU2419616C2 |
| СОЕДИНЕНИЕ НА ОСНОВЕ ПИРРОЛАМИДОПИРИДОНА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ | 2020 |
|
RU2809596C2 |
| АМИДЫ N-СУЛЬФОНИЛ- И N-СУЛЬФИНИЛАМИНОКИСЛОТ В КАЧЕСТВЕ МИКРОБИЦИДОВ | 1995 |
|
RU2140411C1 |
| ЗАМЕЩЕННЫЕ ЦИКЛИЧЕСКИЕ АМИДЫ В КАЧЕСТВЕ ГЕРБИЦИДОВ | 2016 |
|
RU2772956C2 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ ДЛЯ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ СРЕДСТВА | 1995 |
|
RU2165411C2 |
| ЗАМЕЩЕННЫЕ ЦИКЛИЧЕСКИЕ АМИДЫ В КАЧЕСТВЕ ГЕРБИЦИДОВ | 2016 |
|
RU2710379C2 |
Изобретение относится к новым фенилпиримидиниламино производным формулы (I), a также их сельскохозяйственно приемлемым солям, обладающим фунгицидной активностью, композиции и способу борьбы с фитопатогенными грибками сельскохозяйственных культур. В формуле (I)
Q1 независимо представляет собой атом галогена, С1-С8алкил, С1-С8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, С2-С8алкенил, С2-С8алкенилокси, C1-С8алкокси, С1-С8галогеналкокси, имеющую 1-5 атомов галогена, С1-С8алкилкарбонил, C1-С8алкилкарбониламино, С1-С8галогеналкилкарбониламино, имеющую 1-5 атомов галогена, С1-С8алкилсульфанил, С1-С8галогеналкилсульфанил, имеющий 1-5 атомов галогена, C1-С8алкилсульфонил, С1-С8галогеналкилсульфонил, имеющий 1-5 атомов галогена, С1-С8алкоксиалкил, С1-С8галогеналкоксиалкил, имеющий 1-5 атомов галогена; р=0, 1, 2, 3, 4 или 5; Ra представляют собой атом водорода, С1-С8алкилкарбонил; Rb и Rc независимо представляют собой атом водорода, L1 представляет собой незамещенный пиридин-3-ил или пиридин-4-ил; где группа Q2-L2-CY находится в альфа-положении по отношению к кольцевому атому азота; Y представляет собой О, S, NRd; L2 представляет собой прямую связь, О, NRg; Q2 представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный C1-С8алкил замещенный или незамещенный С3-С8циклоалкил; С2-С8алкенил, (2-оксопирролидин-1-ил)-С1-С8алкил, (2-оксоазепан-1-ил)-С1-С8алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-С1-С8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена; (2-оксоазепан-1-ил)-С1-С8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена; где заместители выбраны из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, диС1-С8алкиламино, С1-С8алкокси; или L2 и Q2 могут образовывать вместе замещенный или незамещенный 4-, 5-, 6- или 7- членный гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, выбранных из списка, состоящего из N, О, S, где заместители независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, диС1-С8алкиламино, С1-С8алкокси; Rd представляет собой гидроксигруппу, С1-С8алкокси, С2-С8алкенилокси; Rg представляет собой атом водорода, C1-С8алкил, С3-С6циклоалкил, С2-С8алкенил или С1-С8алкокси. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 11 табл., 5 пр.
1. Фенилпиримидиниламино производное формулы (I)
где Q1 независимо представляет собой атом галогена, С1-С8алкил, С1-С8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, С2-С8алкенил, С2-С8алкенилокси, С1-С8алкокси, C1-С8галогеналкокси, имеющую 1-5 атомов галогена, С1-С8алкилкарбонил, C1-С8алкилкарбониламино, С1-С8галогеналкилкарбониламино, имеющую 1-5 атомов галогена, С1-С8алкилсульфанил, С1-С8галогеналкилсульфанил, имеющий 1-5 атомов галогена, C1-С8алкилсульфонил, С1-С8галогеналкилсульфонил, имеющий 1-5 атомов галогена, С1-С8алкоксиалкил, С1-С8галогеналкоксиалкил, имеющий 1-5 атомов галогена;
р=0, 1, 2, 3, 4 или 5;
Ra представляют собой атом водорода, С1-С8алкилкарбонил;
Rb и Rc независимо представляют собой атом водорода,
L1 представляет собой незамещенный пиридин-3-ил или пиридин-4-ил; где группа Q2-L2-CY находится в альфа-положении по отношению к кольцевому атому азота;
Y представляет собой О, S, NRd;
L2 представляет собой прямую связь, О, NRg;
Q2 представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный С1-С8алкил замещенный или незамещенный С3-С8циклоалкил; С2-С8алкенил, (2-оксопирролидин-1-ил)-С1-С8алкил, (2-оксоазепан-1-ил)-С1-С8алкил, (2-оксопирролидин-1-ил)-С1-С8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена; (2-оксоазепан-1-ил)-С1-С8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена; где заместители выбраны из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, диС1-С8алкиламино, С1-С8алкокси; или
L2 и Q2 могут образовывать вместе замещенный или незамещенный 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, содержащий до 4 гетероатомов, выбранных из списка, состоящего из N, О, S, где заместители независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, диС1-С8алкиламино, С1-С8алкокси;
Rd представляет собой гидроксигруппу, С1-С8алкокси, С2-С8алкенилокси;
Rg представляет собой атом водорода, С1-С8алкил, С3-С6циклоалкил, С2-С8алкенил или С1-С8алкокси;
а также их сельскохозяйственно приемлемые соли;
при условии, что следующие соединения исключаются:
4-(2-{[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)пиридин-2-карбоксамид;
4-(2-{[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)пиридин-2-карбоновая кислота;
N-(2-гидроксиэтил)-4-(2-{[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)пиридин-2-карбоксамид;
N-(3-гидроксипропил)-4-(2-{[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)пиридин-2-карбоксамид;
гидрохлорид N-(2-аминоэтил)-4-(2-{[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)пиридин-2-карбоксамида;
гидрохлорид N-(3-аминопропил)-4-(2-{[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)пиридин-2-карбоксамида;
N-(2-аминоэтил)-4-(2-{[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)пиридин-2-карбоксамид;
N-(3-аминопропил)-4-(2-{[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)пиридин-2-карбоксамид;
4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-карбоновая кислота;
4-(2-{[3-(трифторметил)фенил]амино}пиримидин-4-ил)пиридин-2-карбоновая кислота;
4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-карбоксамид;
4-(2-{[3-(трифторметил)фенил]амино}пиримидин-4-ил)пиридин-2-карбоксамид;
гидрохлорид N-(2-аминоэтил)-4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-карбоксамида;
4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}-N-(2-гидроксиэтил)пиридин-2-карбоксамид;
4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}-N-(3-гидроксипропил)пиридин-2-карбоксамид;
гидрохлорид N-(3-аминопропил)-4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-карбоксамида;
мононатриевая соль 4-{2-[(3-хлорфенил)амино]пиримидин-4-ил}пиридин-2-карбоновой кислоты.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где Q1 независимо представляет собой атом галогена, С1-С8алкил, С1-С8галогеналкил, имеющий 1-5 атомов галогена, С1-С8алкокси, C1-С8галогеналкокси, имеющую 1-5 атомов галогена, С1-С8алкилсульфанил, C1-С8алкилкарбонил, С1-С8алкилкарбониламино, С1-С8алкоксиалкил.
3. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, где p равно 0, 1 или 2.
4. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, где p равно 1.
5. Соединение по п.1 или 2, где Y представляет собой О.
6. Соединение по п.1 или 2, где Y представляет собой S.
7. Соединение по п.1 или 2, где Y представляет собой NRd.
8. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, где Ra представляет собой атом водорода.
9. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, где L1 представляет собой группу, присоединенную к пиримидинильной части:
10. Фунгицидная композиция, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения формулы (I) по пп.1-9 и приемлемую с точки зрения сельского хозяйства основу, носитель или наполнитель.
11. Способ борьбы с фитопатогенными грибками сельскохозяйственных культур, отличающийся тем, что агрономически эффективное и по существу нефитотоксичное количество соединения по пп.1-9 или композиции по п.10 наносят на почву, где растения произрастают или способны произрастать, на листья и/или на плоды растений или на семена растений.
| PILLONEL CHRISTIAN, Evaluation of phenylaminopyrimidines as antifungal protein kinase inhibitors, PEST MANAGEMENT SERVICE, 01.01.2005, Vol:61, Nr:11, Page(s):1069" 1076 | |||
| KREUTZBERGER A., GILESSEN J., Antimykothische Wirkstoff.XX(1,2,3)-fluorierte 2-(4-Toluidino)pyrimidine | |||
| JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY, 1985, Vol:22, Nr:1, Page(s):101" 103 | |||
| WO |
