СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОЖНЫХ ГНОЙНЫХ ИНФЕКЦИЙ, СОСТАВЫ И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2013 года по МПК A61K9/107 A61K31/575 A61K47/10 A61K47/02 A61K31/185 A61K47/44 A61P1/04 A61P17/00 

Описание патента на изобретение RU2472490C1

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины, а именно к средствам наружного применения для лечения кожных гнойных инфекций.

Широкое распространение множественнорезистентных Грам (+) возбудителей, особенно метициллинорезистентных стафилококков, заставляет пересмотреть отношение к такому «старому» препарату, как фузидиевая кислота, и обратить внимание на возможность ее применения в терапии инфекций, вызванных этими микроорганизмами.

Фузидиевая кислота (ФК) - C31H48O6×1/2 H2O (молекулярная масса - 525,7) по химической структуре является тетрациклическим тритерпеноидом. Она продуцируется грибами Fusidium coccineum и является единственным, используемым в клинической практике, представителем класса фузиданов.

ФК впервые была выделена в 1960 году специалистами компании «Leo Laboratories» (Дания). С 1962 года она применяется в лечении как системных, так и поверхностных стафилококковых инфекций.

Спектр антимикробной активности ФК уникален, так как в пределах одного рода различные виды микроорганизмов могут обладать различной чувствительностью к препаратам ФК. Наибольшей активностью ФК обладает против Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis, включая метициллинорезистентные штаммы. На большинство других видов стафилококков и на стрептококки она действует умеренно, высокоактивна против коринебактерий, менингококков и нейссерий. Грам (-) аэробные палочки в подавляющем большинстве резистентны к ФК. ФК обладает высокой активностью против Грам (+) анаэробов, включая клостридии, пептококки, пептострептококки, значительно менее активна против Грам (+) анаэробов, таких как бактероиды и фузобактерии, и некоторой активностью против ряда простейших, включая Ciardia lamblia и Plasmodium falciparum.

Интерес к фузидиевой кислоте привлекает также и тот факт, что число резистентных к ней штаммов не увеличивается. По данным зарубежных исследователей, частота резистентности к ФК у метициллиночувствительных штаммов S. aureus составляет 1-3%, аналогичные показатели для метициллинорезистентных штаммов несколько выше - 2-5,7%.

ФК применяется в лечении ряда инфекций кожи и мягких тканей, включая гнойничковые заболевания кожи, акне, абсцессы, раневую и ожоговую инфекции, вторичную инфекцию на фоне чесотки и укусов насекомых.

Столь широкое применение препарата объясняется его высокой активностью против наиболее вероятного возбудителя - S. aureus, включая метициллинорезистентные штаммы. ФК является одним из препаратов выбора при вторично-инфицированном атопическом дерматите, так как более чем у 90% пациентов с данной патологией наблюдается стафилококковая колонизация кожи.

При сравнении активности ФК с другими антибиотиками обнаружено, что в лечении поверхностных инфекций кожи она не уступает мупироцину (клиническая эффективность 94-95,2 и 97-98% соответственно)

Известен препарат, обладающий антимикробным и регенерирующим действием, содержащий в своем составе фузидин-натрия, метилурацил, натрий пиросернистокислый, поливинилпирролидон, ланолин, вазелин, воду дистиллированную (патент RU 2180216). Композиция имеет несовершенную вазелин-ланолиновую основу.

Известен отечественный препарат для лечения гнойных кожных инфекций - гель «Префузин», содержащий кислоту фузидиевую и преднизолон. Гелевая основа образует на коже тонкую пленку, которая оказывает защитное действие при мелких ранах, в то же время болезненно стягивает ткани, затрудняя отток гноя в случае серьезных поражений кожи, увеличивая продолжительность лечения.

Эмульсионные мазевые основы находят широкое применение в медицинской, практике. Работами отечественных и зарубежных авторов доказано, что мази, приготовленные на эмульсионных основах, хорошо всасываются кожей и легко отдают введенные в них лекарственные вещества. Это связано с тем, что поступление лекарственных веществ в организм происходит главным образом в результате превращения жировых основ в стабильную водно-маслянную эмульсию, близкую по составу к кожному жиру [4]. Кроме того, эмульсионные основы размягчают и вызывают набухание эпителиального слоя, что также способствует лучшему всасыванию лекарственных веществ в кожу. Применение эмульсионных основ вместе с этим уменьшает потребность в жировых основах, являющихся пищевыми продуктами, и значительно удешевляет стоимость мазей.

В качестве прототипа выбран зарубежный препарат «Фуцидин» производства фирмы «Лео Лабораториз Лимитед» (Ирландия) - крем для наружного применения на эмульсионной основе, в состав которого входит фузидиевая кислота. Препарат применяют для лечения бактериальных кожных инфекций.

Задачей настоящего изобретение является разработка препарата для лечения гнойных кожных инфекций на эмульсионной основе, что позволит существенно повысить эффективность терапии и сократить сроки лечения.

Поставленная задача решается тем, что предлагаемый препарат содержит фузидиевую кислоту микрокристаллическую, глицерин дистиллированный, вазелиновое масло, вазелин медицинский, эмульгатор №1, полисорбат - 80, сорбат калия, бутилгидроксианизол, воду очищенную, дополнительно цинка оксид (вариант), при следующем соотношении компонентов, г:

Фузидиевая кислота микрокристаллическая 1,8-2,2 Цинка оксид 0,0-5,0 Бутилгидроксианизол 0,001-0,002 Эмульгатор №1 5,0-15,0 Глицерол (глицерин дистиллированный) 9,0-20,0 Парафин жидкий (масло вазелиновое) 1,0-5,0 Сорбат калия 0,1-0,3 Полисорбат-80 (твин-80) 0,5-1,5 Вазелин медицинский белый 8,0-15,0 Вода очищенная до 100

Окись цинка в составе мягкой лекарственной формы оказывает противовоспалительное дерматотропное, подсушивающее действие. Уменьшает явления экссудации, воспаления и раздражения тканей, образует защитный барьер от действия раздражающих факторов, смягчает раздраженную кожу. Цинка оксид оказывает также адсорбирующее, вяжущее и антисептическое действие, образует альбуминаты и денатурирует белки.

Указанные диапазоны концентраций активных ингредиентов являются оптимально приемлемыми и фармакологически значимыми.

Пример 1.

56,6 г воды очищенной смешивают с 20,0 г глицерина дистиллированного, 0,5 г полисорбата-80, 5,0 г эмульгатора №1, нагревают до температуры 70-80°С, перемешивают, растворяют 0,1 г сорбата калия (смесь 1). Расплавляют 15,0 г вазелина, добавляют 1,0 г вазелинового масла, 0,001 г бутилгидроксианизола, перемешивают, нагревают до 70-80°С (смесь 2). Смесь 1 и смесь 2 смешивают, гомогенизируют, охлаждают (смесь 3). 1,8 г фузидиевой кислоты смешивают с 5,4 г смеси 3, перемешивают до однородности (смесь 4). Смесь 3 и смесь 4 объединяют, перешивают до однородности, фасуют в тубы.

Пример 2.

64,15 г воды очищенной смешивают с 10,0 г глицерина дистиллированного, 0,7 г полисорбата-80, 7,0 г эмульгатора №1, нагревают до температуры 70-80°С, перемешивают, растворяют 0,15 г сорбата калия (смесь 1). Расплавляют 11,0 г вазелина, добавляют 1,0 г вазелинового масла, 0,001 г бутилгидроксианизола, перемешивают, нагревают до 70-80°С (смесь 2). Смесь 1 и смесь 2 смешивают, гомогенизируют, охлаждают (смесь 3). 2,0 г фузидиевой кислоты смешивают с 2,0 г вазелинового масла и 2,0 г глицерина дистиллированного, перемешивают до однородности (смесь 4). Смесь 3 и смесь 4 объединяют, перешивают до однородности, фасуют в тубы.

Пример 3.

63,6 г воды очищенной смешивают с 10,0 г глицерина дистиллированного, 1,0 г полисорбата-80, 10,0 г эмульгатора №1, нагревают до температуры 70-80°С, перемешивают, растворяют 0,2 г сорбата калия (смесь 1). Расплавляют 8,0 г вазелина, добавляют 1,0 г вазелинового масла, 0,002 г бутилгидроксианизола, перемешивают, нагревают до 70-80°С (смесь 2). Смесь 1 и смесь 2 смешивают, гомогенизируют, охлаждают (смесь 3). 2,2 г фузидиевой кислоты смешивают с 4,0 г вазелинового масла, перемешивают до однородности (смесь 4). Смесь 3 и смесь 4 объединяют, перемешивают до однородности, фасуют в тубы.

Полученное лекарственное средство стабильно при хранении, соответствует требованиям фармакопеи и имеет срок годности 2 года (таблица 1).

Пример 4.

56,6 г воды очищенной смешивают с 15,0 г глицерина дистиллированного, 0,5 г полисорбата-80, 15,0 г эмульгатора №1, нагревают до температуры 70-80°С, перемешивают, растворяют 0,1 г сорбата калия (смесь 1). Расплавляют 8,0 г вазелина, добавляют 1,0 г вазелинового масла, 0,001 г бутилгидроксианизола, перемешивают, нагревают до 70-80°С (смесь 2). Смесь 1 и смесь 2 смешивают, гомогенизируют, охлаждают (смесь 3). 1,8 г фузидиевой кислоты смешивают с 3,6 г смеси 3, перемешивают до однородности (смесь 4). 5,0 г оксида цинка смешивают с 10,0 г смеси 3, перемешивают до однородности (смесь 5). Смесь 3, смесь 4 и смесь 5 объединяют, перешивают до однородности, фасуют в тубы.

Пример 5.

55,8 г воды очищенной смешивают с 10,0 г глицерина дистиллированного, 1,0 г полисорбата-80, 12,0 г эмульгатора №1, нагревают до температуры 70-80°С, перемешивают, растворяют 0,2 г сорбата калия (смесь 1). Расплавляют 11,0 г вазелина, добавляют 1,0 г вазелинового масла, 0,001 г бутилгидроксианизола, перемешивают, нагревают до 70-80°С (смесь 2). Смесь 1 и смесь 2 смешивают, гомогенизируют, охлаждают (смесь 3). 2,0 г фузидиевой кислоты смешивают с 2,0 г вазелинового масла и 2,0 г глицерина дистиллированного, перемешивают до однородности (смесь 4). 3,0 г оксида цинка смешивают с 6,0 г смеси 3, перемешивают до однородности (смесь 5). Смесь 3, смесь 4 и смесь 5 объединяют, перешивают до однородности, фасуют в тубы.

Пример 6.

58,1 г воды очищенной смешивают с 7,0 г глицерина дистиллированного, 1,5 г полисорбата-80, 9,0 г эмульгатора №1, нагревают до температуры 70-80°С, перемешивают, растворяют 0,2 г сорбата калия (смесь 1). Расплавляют 14,0 г вазелина, добавляют 1,0 г вазелинового масла, 0,002 г бутилгидроксианизола, перемешивают, нагревают до 70-80°С (смесь 2). Смесь 1 и смесь 2 смешивают, гомогенизируют, охлаждают (смесь 3). 2,2 г фузидиевой кислоты смешивают с 2,0 г вазелинового масла и 2,0 г глицерина дистиллированного, перемешивают до однородности (смесь 4). 1,0 г оксида цинка смешивают с 2,0 г масла вазелинового, перемешивают до однородности (смесь 5). Смесь 3, смесь 4 и смесь 5 объединяют, перемешивают до однородности, фасуют в тубы.

Полученное лекарственное средство стабильно при хранении, соответствует требованиям фармакопеи и имеет срок годности 2 года (таблица 2).

Источники информации

1. Ю.А.Белькова. Фузидиевая кислота в современной клинической практике. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. №4, Том 3, 2001.

2. Патент RU 2180216.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Изд.15. ООО «Новая Волна», 2005, с.739.

4. Т.П.Коробко, А.А.Цофина, Фармакология с рецептурой, М., Медицина, 1967.

5. Реестр лекарственных средств, КЛИФАР, CD.

Таблица 1 Таблица аналитических данных по качеству и стабильности лекарственного средства Описание рН Размер частиц Однородность Посторонние примеси Количественное определение Крем белого или белого с желтоватым оттенком цвета от 5,0 до 8,5 Не более 60 мкм Не менее, чем в трех пробах не должно быть видимых частиц. Не более 5,0% (ВЭЖХ) Не менее 1,8% и не более 2,2% (ВЭЖХ) на момент изготовления Пр. 1 Крем белого с желтоватым оттенком цвета 6,3 50,0 однородный 0,48 1,83 Пр. 2 Крем белого с желтоватым оттенком цвета 6,0 56,0 однородный 0,49 1,96 Пр. 3 Крем белого с желтоватым оттенком цвета 6,4 54,0 однородный 0,50 2,08 через 2 года хранения - в конце срока годности Пр. 1 Крем белого с желтоватым оттенком цвета 6,0 56,0 однородный 0,51 1,80 Пр. 2 Крем белого с желтоватым оттенком цвета 6,4 53,0 однородный 0,48 1,88 Пр. 3 Крем белого с желтоватым оттенком цвета 6,3 55,0 однородный 0,50 1,98

Таблица 2 Таблица аналитических данных по качеству и стабильности лекарственного средства Описание рН Размер частиц Посторонние примеси Количественное определение Крем белого или белого с желтоватым оттенком цвета от 5,0 до 8,5 Не более 60 мкм Не более 5,0% (ВЭЖХ) Фузидиевая кислота - не менее 1,8% и не более 2,2% Цинка окись - не более 5,0% на момент изготовления Пр. 4 Крем белого цвета 7,3 39,5 0,85 1,82 4,9 Пр. 5 Крем белого цвета 7,1 43,0 0,88 1,95 3,2 Пр. 6 Крем белого цвета 7,0 41,2 0,87 1,99 1,8 через 2 года хранения - в конце срока годности Пр. 4 Крем белого цвета 7,0 40,0 0,97 1,80 4,7 Пр. 5 Крем белого цвета 7,2 42,1 0,95 1,84 2,7 Пр. 6 Крем белого цвета 7,1 46,0 0,99 1,90 1,5

Похожие патенты RU2472490C1

название год авторы номер документа
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПОВЕРХНОСТНЫХ МИКОЗОВ 2007
  • Кабишев Константин Эдуардович
RU2337689C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И/ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ПРОСТУДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ПРОСТОГО ГЕРПЕСА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2008
  • Кубышкин Владимир Сергеевич
  • Ли Александр Владимирович
RU2373950C1
СОДЕРЖАЩАЯ АМБРОКСОЛ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ 2005
  • Эсперестер Анке
  • Мэрц Фридер Ульрих
  • Мюллер Клаудиа
RU2381794C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ПРОТИВОВИРУСНОГО И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ 2015
  • Джавахян Марина Аркадьевна
  • Охотникова Валентина Фёдоровна
  • Малышева Наталья Александровна
  • Родичева Елена Валентиновна
  • Бортникова Валентина Васильевна
  • Джавахян Диана Романовна
  • Кузина Ольга Сергеевна
  • Сидельников Николай Иванович
RU2596499C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2013
  • Ванешина Оксана Владимировна
  • Тарасова Элина Николаевна
  • Сомарев Сергей Анатольевич
  • Гончарова Наталья Викторовна
  • Алёшина Елена Юрьевна
RU2538680C2
ПРОДУКТ ДЛЯ УХОДА ЗА КОЖЕЙ, СОДЕРЖАЩИЙ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ ТАЛЛОВОГО МАСЛА И РАСТИТЕЛЬНЫЕ МАСЛА, ДЛЯ СУХОЙ И ШЕЛУШАЩЕЙСЯ КОЖИ И ЛЕЧЕНИЯ ПСОРИАЗА, ДЕРМАТИТА И ЭКЗЕМЫ 2004
  • Кауранен Еркки
RU2339362C2
КОМБИНИРОВАННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОЖНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2002
RU2223097C1
КРЕМ ДЛЯ КОЖИ ЛИЦА 1992
  • Кочетова Н.П.
  • Зильберг Л.Л.
  • Маяцкая Т.В.
  • Дейгин В.И.
  • Цетлин Л.Г.
  • Коротков А.М.
  • Бутенко В.И.
  • Ничипоренко В.И.
RU2038071C1
МАЗЬ С ЭКСТРАКТОМ ЛИЧИНОК БОЛЬШОЙ ВОСКОВОЙ МОЛИ И ЭКСТРАКТОМ ПРОПОЛИСА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ 2011
  • Бахтиярова Светлана Бикмухаметовна
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Зарипов Ринат Амирянович
  • Лиходед Виталий Алексеевич
  • Шиков Артем Николаевич
  • Лиходед Тамара Андреевна
  • Епифанова Алина Валерьяновна
RU2477141C2
МАЗЕВАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ С ПРОТИВОУГРЕВОЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2012
  • Архапчева Людмила Дмитриевна
  • Белоусова Татьяна Александровна
  • Володин Константин Викторович
  • Володин Павел Викторович
  • Гузев Евгений Константинович
  • Гузев Константин Сергеевич
  • Лаврик Оксана Ивановна
  • Ноздрин Владимир Иванович
  • Ноздрин Константин Владимирович
RU2500395C1

Реферат патента 2013 года СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОЖНЫХ ГНОЙНЫХ ИНФЕКЦИЙ, СОСТАВЫ И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к средству для лечения кожных гнойных инфекций, содержащему в своем составе фузидиевую кислоту микрокристаллическую, эмульсионную основу (бутилгидроксианизол, эмульгатор №1, глицерин дистиллированный, масло вазелиновое, сорбат калия, твин-80, вазелин медицинский белый, воду очищенную) и, дополнительно, цинка оксид. Изобретение относится также к способам получения указанного средства. Техническим результатом изобретения является разработка комплексного препарата для лечения гнойных кожных инфекций на эмульсионной основе, что позволяет повысить эффективность терапии и сократить сроки лечения. 3 н.п. ф-лы, 2 табл., 6 пр.

Формула изобретения RU 2 472 490 C1

1. Средство для лечения гнойных кожных инфекций содержит фузидиевую кислоту микрокристаллическую и эмульсионную основу при следующем соотношении компонентов, г:
фузидиевая кислота микрокристаллическая 1,8-2,2 цинка оксид 0,0-5,0 бутилгидроксианизол 0,001-0,002 эмульгатор №1 5,0-15,0 глицерин дистиллированный 10,0-20,0 масло вазелиновое (парафин жидкий) 1,0-5,0 сорбат калия 0,1-0,3 полисорбат-80 (твин-80) 0,5-1,5 вазелин медицинский белый 8,0-15,0 вода очищенная до 100

2. Способ получения средства по п.1 заключается в том, что воду очищенную смешивают с глицерином дистиллированным, полисорбатом-80, эмульгатором №1, нагревают до определенной температуры, перемешивают, растворяют сорбат калия (смесь 1), отдельно расплавляют вазелин, добавляют вазелиновое масло, бутилгидроксианизол, перемешивают, нагревают (смесь 2), затем смесь 1 и смесь 2 смешивают, гомогенизируют, охлаждают (смесь 3), часть полученной массы соединяют с фузидиевой кислотой, перемешивают до однородности (смесь 4), оксид цинка смешивают с маслом вазелиновым, перемешивают до однородности (смесь 5), после чего смеси 3, 4, 5 объединяют, перемешивают до однородного состояния, фасуют в тубы.

3. Способ получения средства по п.1, отличающийся тем, что воду очищенную смешивают с глицерином дистиллированным, полисорбатом-80, эмульгатором №1, нагревают до определенной температуры, перемешивают, растворяют сорбат калия (смесь 1), отдельно расплавляют вазелин, добавляют вазелиновое масло, бутилгидроксианизол, перемешивают, нагревают (смесь 2), затем смесь 1 и смесь 2 смешивают, гомогенизируют, охлаждают, после чего часть полученной массы соединяют с фузидиевой кислотой, перемешивают до однородности, объединяют с оставшейся массой, перемешивают до однородного состояния, фасуют в тубы.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2013 года RU2472490C1

WO 2007087806 A1, 09.08.2007
WO 2009063493 A2, 22.05.2009
ПОЛУЧЕНИЕ КРИСТАЛЛИЧЕСКОГО АНТИБИОТИКА 2006
  • Енсен Ян
  • Андерсен Нильс Раструп
RU2418806C2
ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА 1-[2-(2-НАФТИЛ)ЭТИЛ]-4-(3-ТРИФТОРМЕТИЛФЕНИЛ)-1,2,3,6-ТЕТРАГИДРОПИРИДИНА В ВИДЕ МИКРОЧАСТИЦ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ЕЕ ОСНОВЕ 1997
  • Карон Антуан
  • Шамбон Жан-Пьер
  • Моннье Оливье
RU2193031C2
Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России», изд-е 14, 2008, стр.Б-1298
МАШКОВСКИЙ М.Д
Лекарственные средства
- М., 2005, с.820-821
МАРЧЕНКО Л.Г
и др
Технология мягких лекарственных форм
- СПб., 2004.

RU 2 472 490 C1

Авторы

Клыгина Ольга Юрьевна

Полунина Евгения Евгеньевна

Ловкова Татьяна Владимировна

Даты

2013-01-20Публикация

2011-08-05Подача