ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ПРОТИВОВИРУСНОГО И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ Российский патент 2016 года по МПК A61K36/72 A61K31/19 A61K47/44 A61P29/00 A61P31/00 

Изобретение относится в фармацевтической промышленности, в частности представляет собой фармацевтическую композицию для лечения инфекционных заболеваний вирусной этиологии, и представляет собой мягкую лекарственную форму эмульсионного типа. Среди лекарственных препаратов для лечения заболеваний, вызванных вирусами, наряду с другими методами, используются препараты, предназначенные для местного применения.

Данные лекарственные формы обладают высокой терапевтической активностью, а также возможностью их применения на различных стадиях заболевания, отсутствием побочных проявлений, которые возникают при пероральном введении.

Несмотря на достижения в разработке противогерпетических препаратов, ни один из современных препаратов не оказывает радикального изменения в лечении, т.е не предотвращает переход вируса в латентное состояние, возникновение рецидива, передачи инфекции. Несомненным достоинством противогерпетических препаратов является уменьшение остроты обострения заболевания, местных симптомов, отека, зуда, жжения, гиперемии, сокращая длительность рецидива практически не влияет на частоту рецидива.

Известно, что химиотерапия герпеса в настоящее время проводится препаратами на основе различных химических субстанций: крем Зовиракс, мазь Бонафтон, мази Бутаминфеноловая, Виферон, Гевизош, Нуклеовир, оксолиновая, Теброфен и другие. Они обладают рядом побочных действий и вызывают привыкание.

Нами в качестве противовирусного активного вещества выбран препарат растительного происхождения - гипорамин, представляющий собой полифенольный комплекс галоэллаготаннинов, биологически активными компонентами которого являются гидролизируемые танины (не менее 60% в пересчете на казуаринин). Из веществ нетанниновой природы в состав препарата входит кевебрахит (около 15%), флавоноиды (не более 20%), неорганические соли макро- и микроэлементов.

Гипорамин обладает высокой противовирусной активностью в отношении различных штаммов вирусов А и В, аденовирусов, парамиксовирусов, вирусов простого герпеса, ряда болезнетворных микроорганизмов и обладает при этом интерферониндуцирующим свойством. [1].

Наиболее близким аналогом настоящего изобретения является Гипорамина линимент 0,5% (патент РФ №2538082) в состав которого входит активная субстанция гипорамин, выделенная из листьев облепихи крушиновидной и целевые добавки: карбопол (карбомер), триэтаноламин, глицерин, твин - 80 (полисорбат) масло касторовое, кислота сорбиновая и вода очищенная. [2].

Однако, несмотря на высокую противовирусную активность субстанции, мазь гипорамина при нанесении на кожу и слизистые оболочки приводит к нарушению тепло- и газообмена, что препятствует репаративному процессу. Линимент - лекарственную форма для наружного применения, представляет собой густые жидкости или студнеобразные массы, плавящиеся при температуре тела. Композиционная основа линимента облает определенной вязкостью, что предусматривает нанесение линимента в виде повязок на обширные участки, пораженные вирусами, и не обладает адгезионными свойствами и способностью длительное время сохранять определенную консистенцию, следовательно, и концентрацию активной субстанции в очаге поражения.

Задачей нашего изобретения является создание эмульсионной композиции в виде крема гипорамина, обладающего терапевтической активностью в отношении вируса простого герпеса и обеспечивающего длительную аппликацию на пораженные участки.

Это достигается при условии соблюдения требований биофармации; рациональным подбором и оптимальным соотношением вспомогательных веществ с учетом физико-химических и технологических характеристик субстанции и вспомогательных веществ.

В качестве лекарственной формы выбран крем эмульсионный типа масло/вода, которые представляют собой легкие и невесомые системы, хорошо распределяются по кожным покровам, способствуют проникновению лекарственных веществ, обладают увлажняющей способностью за счет преобладания водной фазы. Условиями, определяющими изготовление эмульсий типа м/в, является содержание гидрофобной фазы 10-40% и гидрофильной 60-90% от общей массы. В качестве липофильной фазы в фармацевтической практике широкое применение находят минеральные масла, обладающие стабильностью; не подвергаются окислению под действием кислорода, воды и микробной деградации. Они являются индифферентными вспомогательными веществами и стабильны в процессе производства и хранения. Минеральные масла входят в состав лекарственных препаратов, в том числе кремов для наружного применения противовоспалительного и кератолитического действия Редерм, Белодерм и т.д. Для получения стабильных агрегационных систем необходимо введение эмульгатора с ГЛБ (гидрофильно-липофильным балансом), соответствующим 9-10.

Фармацевтическая композиция содержит терапевтически эффективное количество гипорамина и целевые добавки - основообразующие вещества, эмульгаторы, пластификаторы, консерванты, влагосберегающие компоненты, растворители.

Целевыми добавками являются воск эмульсионный, масло вазелиновое или масло касторовое, глицерин, сорбиновая кислота или нипагин и вода очищенная. Фармацевтическая композиция выполнена в виде крема. Крем отвечает всем требованиям ГФ XI издания, обладает удовлетворительными органолептическими свойствами и стабильностью при хранении.

На основании проведенных исследований предлагается следующий состав крема (Таблица 1).

В качестве формообразующего компонента и эмульгатора использовали воск эмульсионный. Воск эмульсионный оказывает смягчающее действие на кожу, предотвращает потерю влаги, не дает ощущения жирности кожи и применяется в качестве эмульгатора гидрофильного типа для получения эмульсионных кремов густой консистенции [3].

Гипорамин растворим в воде, поэтому в качестве дисперсионной среды крема и в качестве растворителя используют воду очищенную [4, 5].

Поскольку для гипорамина крема использована основа с большим содержанием воды очищенной, можно предположить ее микробную контаминацию, в связи с чем необходимо введение консерванта, в качестве которого использована сорбиновая кислота или нипагин. Сорбинова кислота применяется для консервирования кремов, мазей, гелей, имеет широкий антимикробный спектр, безвредна в допустимых концентрациях, не обладает раздражающим и сенсибилизирующими свойствами, а также устойчива при длительном хранении. Нипагин представляет собой метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты. Малая токсичность нипагина позволяет использовать их для лекарственных препаратов внутривенного применения, галеновых препаратов, настоев и отваров, концентрированных растворов, суспензий, эмульсий, гормональных и противотуберкулезных средств; их также вводят в состав желатиновых капсул.

Консервант является ингибитором роста тех микроорганизмов, которые попадают в лекарственные препараты в процессе их многократного использования. Сорбиновая кислота или нипагин позволяют снизить бактериальное обсеменение лекарственной формы и предельной число непатогенных микроорганизмов.

В качестве влагосберегающего компонента для крема нами использован глицерин, который сохраняет влагу в лекарственных формах и предотвращает высыхание основ, предохраняет кожу от повреждения, а также обладает смягчающим эффектом.

В состав крема гипорамина для более мягкого воздействия при лечении второй стадии вирусной инфекции, сопровождающейся образованием корочек, введена масляная фаза, представленная маслом касторовым (Oleum Ricini) или маслом вазелиновым (Oleum Vaselini), которые обладают хорошим ранозаживляющим действием и хорошо впитываются кожей.

Масло касторовое и масло вазелиновое применяются в фармацевтической технологии наружных лекарственных форм в силу своей доступности и благодаря удовлетворительным технологическим показателям.

Заявляемое соотношение компонентов найдено экспериментальным путем (Таблица 1), является оптимальным и позволяет получить технический результат, соответствующий поставленной задаче: крем обладает противовирусным и противовоспалительным действием, отвечает всем требованиям ГФ XI изд., нормативным требованиям на субстанцию гипорамина, обладает приятными органолептическими свойствами и обладает стабильностью при хранении.

Пример 1

Изготовление основы

Воск эмульсионный 6,0 г расплавляют на водяной бане при температуре 63-65°С, добавляют 8,0 г масла вазелинового и 8,0 г глицерина, гомогенизируют добавляют по частям 67,8 мл горячей воды очищенной, в горячей воде очищенной предварительно растворяют 0,2 г кислоты сорбиновой.

Изготовление раствора гипорамина

0,5 г Гипорамина растворяют в 10,0 мл воды очищенной. Полученный раствор вводят при перемешивании в горячую основу, перемешивают в течение 30 мин до образования однородной массы. Гомогенизируют. Приготовленный крем фасуют в тубы. Полученный крем соответствует требованиям ГФ.

Пример 2

Изготовление основы

Воск эмульсионный 6,0 г расплавляют на водяной бане при температуре 63-65°С, добавляют 8,0 г масла касторового и 8,0 г глицерина, гомогенизируют, добавляют по частям 67,8 мл горячей воды очищенной, в горячей воде очищенной предварительно растворяют 0,2 г нипагина.

Изготовление раствора гипорамина

0,5 г Гипорамина растворяют в 10,0 мл воды очищенной. Полученный раствор вводят при перемешивании в горячую основу, перемешивают в течение 30 мин до образования однородной массы. Гомогенизируют. Приготовленный крем фасуют в тубы. Показатели качества полученного крема соответствуют требованиям ГФ XI издания.

Максимальный положительный эффект достигается за счет правильного сочетания компонентов лекарственной формы, последовательности их введения, учета фазы течения заболевания при выборе вспомогательных веществ.

Таким образом, разработан оптимальный состав новой мягкой лекарственной формы Гипорамина и рациональная схема получения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Вичканова С.А., Крутикова Н.М. Особенности клинической эффективности гипорамина при вирусных инфекциях. // Материалы II научного конгресса «Традиционная медицина: теоретические и практические аспекты». - Чебоксары. С. 88.

2. Патент РФ на изобретение №2538082 «Фармацевтическая композиция противовирусного действия».

3. Семкина О.А., Джавахян М.А., Левчук Т.А., Охотникова В.Ф. Вспомогательные вещества, используемые в технологии мягких лекарственных форм (мазей, гелей, линиментов, кремов) Химико-фармацевтический журнал, Т. 39, №9, 2005, стр. 45-48.

4. Астраханова М.М, Охотникова В.Ф, Сокольская Т.А., Джавахян М.А. Разработка мягких лекарственных форм, содержащих растительные экстракты. Материалы Региональных медико-фармацевтических научно-практической конференции Медфармконференция. - М., 2006. - Стр. 33.

5. Гунько В.Г. Проблемы рационального подбора вспомогательных веществ в мазях с учетом их назначения // Современные аспекты создания и исследования лекарственных форм. Тез. докл. Всес. конф., - Баку, 1984. - С. 87-89.

6. Государственная фармакопея XI изд., вып. 2, ч. 1 и 2. - М., 1990.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству, обладающему противовирусным и противовоспалительным действием и представляет собой мягкую лекарственную форму. Фармацевтическая композиция содержит терапевтически эффективное количество гипорамина и целевые добавки. При этом в качестве целевой добавки используется воск эмульсионный при следующем соотношении компонентов композиции, г: гипорамин 0,45-0,5; воск эмульсионный 6,0-8,0; масло вазелиновое 8,0-10,0; глицерин 8,0-10,0; кислота сорбиновая 0,2-0,3; вода очищенная до 100,0. Лекарственная композиция выполнена в виде крема, обладает высокой биологической доступностью и стабильностью при хранении за счет сочетания компонентов лекарственной формы, последовательности их введения. 3 з.п. ф-лы, 2 пр.

1. Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусным и противоспалительным действием, содержащая терапевтически эффективное количество гипорамина и целевые добавки, отличающаяся тем, что в качестве целевой добавки содержит воск эмульсионный при следующем соотношении компонентов, г:
Гипорамин 0,45-0,5 Воск эмульсионный 6,0-8,0 Масло вазелиновое 8,0-10,0 Глицерин 8,0-10,0 Кислота сорбиновая 0,2-0,3 Вода очищенная до 100,0

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве эмульгатора используют воск эмульсионный.

3. Фармацевтическая композиция по п. 1 и 2, отличающаяся тем, что в качестве смягчающего агента используют масло касторовое.

4. Фармацевтическая композиция по п. 1 и 2, отличающаяся тем, что в качестве консерванта в лекарственную форму введен нипагин.