СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2013 года по МПК A61K31/715 A61K31/36 A61P7/00 

Описание патента на изобретение RU2473348C1

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, обладающих гемореологическими свойствами.

Известны средства, влияющие на реологические свойства крови - пентоксифиллин, диквертин, танакан, гибридные макромолекулярные антиоксиданты [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Основным компонентом диквертина является дигидрокверцетин (ДГКВ) - 2-(3,4-дигидроксифенил)-3,5,7-тригидроксихроман-4-он, его содержание в субстанции составляет не менее 90% [8].

ДГКВ обладает антиоксидантным, противовоспалительным, радиозащитным, ангиопротекторным, гастро- и гепатозащитным, гиполипидемическим и диуретическим действием [8].

Задачей изобретения является расширение арсенала средств, улучшающих реологические свойства крови.

Поставленная задача решается применением гибридного макромолекулярного соединения O-(4-(2-(3,4-дигидроксифенил)-3,5-дигидроксихроман-4-он-7-илокси)-4-оксобутаноил)-(1→6)-α-D-глюкан (Д-ДГКВ) в качестве гемореологического средства.

Д-ДГКВ представляет собой продукт химической модификации декстрана (Д) ((1→6)-α-D-глюкан) с молекулярной массой 40 кДа дигидрокверцетином. Содержание ДГКВ в продукте составляет 7 мас.%.

В отличие от ДГКВ вещества очень малорастворимого в воде [8] Д-ДГКВ обладает хорошей растворимостью.

Фармакологическая активность Д-ДГКВ ранее не изучалась.

Использование Д-ДГКВ в качестве средства, влияющего на реологические свойства крови, в литературе не описано.

Принципиально новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве гемореологического средства используют гибридное макромолекулярное соединение Д-ДГКВ с массовым содержанием ДГКВ 7%.

Данный вид активности соединения явным образом не вытекает для специалиста из уровня техники. Гибридное макромолекулярное соединение Д-ДГКВ можно использовать в комплексной терапии патологий, сопровождающихся гипервязкостью крови.

Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленная применимость".

Новые свойства гибридного макромолекулярного соединения были найдены экспериментальным путем.

Эксперименты по изучению гемореологических свойств Д-ДГКВ на модели гипервязкости крови in vitro [9] проведены на 9 крысах-самцах Вистар массой 320-380 г. Забор крови проводили под эфирным наркозом из общей сонной артерии через катетер. Кровь стабилизировали 3,8% цитратом натрия в соотношении 9:1. Активность Д-ДГКВ исследовали в конечных концентрациях 10-5, 10-6 и 10-7 г/мл крови. В контрольные пробы добавляли эквиобъемное количество 0,9% раствора NaCl (контроль 1) или декстран (40 кДа) в конечной концентрации 10-6 (контроль 2). Д-ДГКВ, 0,9% раствор NaCl, декстран вводили в объеме 0,02 мл на 1 мл крови. Исследуемый показатель (вязкость крови) регистрировали на ротационном вискозиметре АКР-2 в диапазоне скоростей сдвига от 3 с-1 до 300 с-1 [10] до и после инкубации проб крови при температуре 43,0±0,4°C в течение 60 мин.

Статистическую обработку проводили с помощью пакета программ "Statistica for Windows 6.0". Рассчитывали среднее значение, стандартную ошибку среднего значения, для выявления межгрупповых различий использовали непараметрический критерий Mann-Whitney U test.

Результаты исследований представлены в примерах.

Пример 1. Инкубирование проб крови с добавлением 0,9% раствора NaCl (контроль 1) в течение 60 мин при температуре 43,0±0,4°C приводило к повышению вязкости крови при скоростях сдвига 3 с-1, 10 с-1, 100 с-1, 300 с-1 на 62%, 21%, 16% и 14% соответственно (табл.).

Пример 2. Инкубирование проб крови с добавлением декстрана (40 кДа) в конечной концентрации 10-6 (контроль 2) в течение 60 мин при температуре 43,0±0,4°C приводило к повышению вязкости крови при скоростях сдвига 3 с-1, 10 с-1, 100 с-1, 300 с-1 на 59%, 18%, 13% и 14% соответственно (см. таблицу). Достоверных различий при добавлении в пробы крови 0,9% раствора NaCl и декстрана (40 кДа) в конечной концентрации 10-6 не выявлено.

Таким образом, на модели гипервязкости крови in vitro декстран в конечной концентрации 10-6 г/мл не ограничивает возрастание вязкости крови.

Пример 3. Инкубирование проб крови в течение 60 мин при температуре 43,0±0,4°C с Д-ДГКВ в конечной концентрации 10-5 г/мл крови приводило к повышению вязкости крови при скоростях сдвига 3 с-1, 10 с-1, 100 с-1, 300 с-1 на 25%, 7%, 11% и 5% соответственно (см. таблицу) по сравнению с исходными значениями. Однако по сравнению с контролем 2 (Д) значения вязкости крови при скоростях сдвига 3 с-1, 10 с-1 и 300 с-1 были меньше на 22%, 10% и 7% соответственно.

Таким образом, на модели гипервязкости крови in vitro Д-ДГКВ в конечной концентрации 10-5 г/мл ограничивает возрастание вязкости крови при низких и высоких скоростях сдвига.

Пример 4. Инкубирование проб крови в течение 60 мин при температуре 43,0±0,4°C с Д-ДГКВ в конечной концентрации 10-6 г/мл крови приводило к повышению вязкости крови при скоростях сдвига 3 с-1, 10 с-1, 100 с-1, 300 с-1 на 36%, 10%, 8% и 5% соответственно (см.таблицу) по сравнению с исходными значениями. Однако по сравнению с контролем 2 (Д) значения вязкости крови при скоростях сдвига 3 с-1, 10 с-1, 100 с-1 и 300 с-1 были меньше на 14%, 7%, 5% и 7% соответственно.

Таким образом, на модели гипервязкости крови in vitro Д-ДГКВ в конечной концентрации 10-6 г/мл ограничивает возрастание вязкости крови в широком диапазоне скоростей сдвига.

Пример 5. Инкубирование проб крови в течение 60 мин при температуре 43,0±0,4°C с Д-ДГКВ в конечной концентрации 10-7 г/мл крови приводило к повышению вязкости крови при скоростях сдвига 3 с-1, 10 с-1, 100 с-1, 300 с-1 на 28%, 7%, 8% и 5% соответственно (см. таблицу) по сравнению с исходными значениями. Однако по сравнению с контролем 2 (Д) значения вязкости крови при скоростях сдвига 3 с-1, 10 с-1, 100 с-1, 300 с-1 были меньше на 19%, 10%, 5% и 7% соответственно.

Таким образом, на модели гипервязкости крови in vitro Д-ДГКВ в конечной концентрации 10-7 г/мл ограничивает возрастание вязкости крови в широком диапазоне скоростей сдвига.

Исходя из приведенных выше фактов следует, что Д-ДГКВ ограничивает возрастание вязкости крови.

Таблица Влияние Д-ДГКВ на вязкость крови (мПа·с) через 60 минут после инкубации проб при 43,0±0,4°C (т=6) Препарат Концентрация, г/мл крови Вязкость крови 3 с-1 10 с-1 100 с-1 300 с-1 Исходная - 10,2±0,01 6,1±0,1 3,8±0,1 3,7±0,1 Контроль (0,9% NaCl) - 16,5±0,1* 7,4±0,1* 4,4±0,1* 4,2±0,1* Контроль (Д) 10-6 16,2±0,1* 7,2±0,1* 4,3±0,1* 4,2±0,1* Д-ДГКВ 10-5 12,7±0,2*@# 6,5±0,2*@# 4,3±0,1*@ 3,9±0,1*@# Д-ДГКВ 10-6 13,9±0,3*@# 6,7±0,2*@# 4,1±0,1*@# 3,9±0,1*@# Д-ДГКВ 10-7 13,1±0,1*@# 6,5±0,1*®# 4,1±0,1*@# 3,9±0,1*@# Примечание: * - различия достоверны в сравнении с исходными значениями; @ - с контролем (0,9% NaCl); # - с контролем (Д) (Р<0,05).

Источники литературы

1. Дроздов С.А. Пентоксифиллин в лечении нарушений мозгового кровообращения // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 1997. - №9. - С.62-67.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. - М.: Новая волна, 2000. - T.1 и 2.

3. Плотников М.Б., Алиев О.И., Маслов М.Ю. и др. Коррекция синдрома повышенной вязкости крови в условиях ишемии мозга у крыс комплексом диквертина и аскорбиновой кислоты // Эксперим. и клинич. фармакология. - 1999. - №6. - С.45-47.

4. Koltringer P., Eber O., Lind P. et al. Microzirkulationund Viscoelastizitat des Vullblutes unter Gingko biloba extrakt. Eine placebocontrollierte randomisierte Doppelblind-Studie // Perfusion. - 1989. - Bd.1. - S.28-30.

5. Плотников М.Б., Колтунов А.А., Алиев О.И. Метод отбора лекарственных веществ, влияющих на реологические свойства крови in vitro // Эксперим. и клинич. фармакология. - 1996. - №6. - С.57-58.

6. Патент РФ №2425683. Средства, обладающие гемореологической активностью. Плотников М.Б., Алиев О.И., Попова Е.В., Домнина Н.С. - Бюлл. №22, 10.08.2011.

7. Патент РФ №2141320. Гемореологическое средство. Плотников М.Б., Алиев О.И., Васильев А.С., Тюкавкина Н.А.- Бюлл. №32, 20.11.1999.

8. Плотников М.Б., Тюкавкина Н.А., Плотникова Т.М. Лекарственные препараты на основе диквертина. - Томск: Изд-во Томского ун-та, 2005. - С.20.

9. Плотников М.Б., Колтунов А.А., Алиев О.И. Метод отбора лекарственных веществ, влияющих на реологические свойства крови in vitro // Эксперим. и клинич. фармакология. - 1996. - №6. - С.57-58.

10. Парфенов А.С., Пешков А.В., Добровольский Н.А. Определение реологических свойств крови: Методические рекомендации. - М., 1994. - 15 с.

Похожие патенты RU2473348C1

название год авторы номер документа
СРЕДСТВО, УЛУЧШАЮЩЕЕ РЕОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КРОВИ 2013
  • Плотников Марк Борисович
  • Алиев Олег Ибрагимович
  • Сидехменова Анастасия Витальевна
  • Кучин Александр Васильевич
  • Чукичева Ирина Юрьевна
  • Торлопов Михаил Анатольевич
  • Буравлёв Евгений Владимирович
RU2546297C1
СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩИЕ ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2010
  • Плотников Марк Борисович
  • Алиев Олег Ибрагимович
  • Попова Елена Владиславовна
  • Домнина Нина Семеновна
RU2425683C1
СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ ВЫЖИВАЕМОСТЬ ПРИ ТРАВМАТИЧЕСКОМ ШОКЕ 2011
  • Плотников Марк Борисович
  • Алиев Олег Ибрагимович
  • Попова Елена Владиславовна
  • Домнина Нина Семеновна
  • Сергеева Ольга Юрьевна
  • Власов Петр Сергеевич
RU2471489C1
ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО 1998
  • Алиев О.И.
  • Васильев А.С.
  • Маслов М.Ю.
  • Плотников М.Б.
  • Тюкавкина Н.А.
RU2141320C1
ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКОЕ ФИТОСРЕДСТВО 2012
  • Андреева Валерия Юрьевна
  • Алиев Олег Ибрагимович
  • Плотников Марк Борисович
  • Калинкина Галина Ильинична
RU2471495C1
СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩИЕ ЭРИТРОПРОТЕКТОРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ФЕНИЛГИДРАЗИНОМ 2011
  • Плотников Марк Борисович
  • Алиев Олег Ибрагимович
  • Попова Елена Владиславовна
  • Домнина Нина Семеновна
  • Сергеева Ольга Юрьевна
  • Власов Петр Сергеевич
RU2471488C1
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИАГРЕГАНТНОЙ, УМЕНЬШАЮЩЕЙ ПОВЫШЕННУЮ ВЯЗКОСТЬ КРОВИ И АНТИТРОМБОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2008
  • Плотников Марк Борисович
  • Смольякова Вера Ивановна
  • Иванов Иван Сергеевич
  • Чернышева Галина Анатольевна
  • Просенко Александр Евгеньевич
  • Гросс Михаил Александрович
  • Бойко Марина Александровна
RU2368376C1
СРЕДСТВО С АНТИАГРЕГАНТНОЙ И ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2001
  • Плотников М.Б.
  • Гольдберг Е.Д.
  • Тюкавкина Н.А.
  • Алиев О.И.
  • Дыгай А.М.
  • Ямкин А.В.
RU2180848C1
ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО 1998
  • Плотников М.Б.
  • Тюкавкина Н.А.
  • Алиев О.И.
  • Маслов М.Ю.
  • Васильев А.С.
RU2150282C1
СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩИЕ ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКОЙ, АНТИАГРЕГАНТНОЙ И АНТИТРОМБОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2007
  • Плотников Марк Борисович
  • Краснов Ефим Авраамович
  • Смольякова Вера Ивановна
  • Иванов Иван Сергеевич
  • Кучин Александр Васильевич
  • Чукичева Ирина Юрьевна
  • Буравлёв Евгений Владимирович
RU2347561C2

Реферат патента 2013 года СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Предложено применение гибридного макромолекулярного соединения O-(4-(2-(3,4-дигидроксифенил)-3,5-дигидроксихроман-4-он-7-илокси)-4-оксо-бутаноил)-(1→6)-α-D-глюкан в качестве гемореологического средства. Показано ограничение средством возрастания вязкости крови на модели гипервязкости в широком диапазоне скоростей сдвига; при этом соединение обладает хорошей растворимостью. Изобретение расширяет арсенал средств, улучшающих реологические свойства крови. 1 табл.

Формула изобретения RU 2 473 348 C1

Применение гибридного макромолекулярного соединения O-(4-(2-(3,4-дигидроксифенил)-3,5-дигидроксихроман-4-он-7-илокси)-4-оксобутаноил)-(1→6)-α-D-глюкан в качестве средства, обладающего гемореологической активностью.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2013 года RU2473348C1

PANADI S
et al
Beta-glucan from two sources of oat concentrates affect postprandial glycemia in relation to the level of viscosity
J Am Coil Nutr
Пресс для выдавливания из деревянных дисков заготовок для ниточных катушек 1923
  • Григорьев П.Н.
SU2007A1
DROZD NN et a
[Anticoagulant activity of extracts from cedar bark, anthocyanidins of

RU 2 473 348 C1

Авторы

Плотников Марк Борисович

Алиев Олег Ибрагимович

Попова Елена Владиславовна

Домнина Нина Семёновна

Сергеева Ольга Юрьевна

Власов Пётр Сергеевич

Даты

2013-01-27Публикация

2011-12-22Подача