ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2000 года по МПК A61K35/78 A61K31/375 

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, влияющих на реологию крови.

Известны средства, влияющие на реологические показатели крови (вязкость крови, вязкость плазмы, агрегацию эритроцитов) - ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, низкомолекулярные декстраны и другие [1, 2].

Наиболее близким по природе происхождения (прототипом) является лекарственное средство - танакан (экстракт Гигко билоба - EGb 761), обладающее гемореологическими свойствами. Тинакан способен уменьшать вязкость крови и спонтанную агрегацию эритроцитов, повышать деформируемость эритроцитов [3, 4, 5].

В настоящее время разработка гемореологических средств, позволяющих уменьшить повышенную вязкость крови и увеличенную агрегацию эритроцитов, очень актуальна в связи с тем, что в патогенезе большого числа заболеваний нарушение реологических свойств крови играют важную роль [1].

Задачей изобретения является расширение арсенала и повышение фармакологической активности гемореологических средств.

Поставленная задача достигается использованием в качестве гемореологического средства смеси диквертина и аскорбиновой кислоты при следующем соотношении компонентов в весовых частях: диквертин-1; аскорбиновая кислота - 1-3.

Известно, что диквертин обладает антиоксидантным, противовоспалительным, радиозащитным, ангиопротекторным, гастро- и гепатозащитным, гиполипидемическими и диуретическим действием [6].

Аскорбиновая кислота представляет собой g-лактон-2,3-дегидро-L-гулоновой кислоты и, благодаря наличию в молекуле диенольной группы, обладает сильно выраженными восстановительными свойствами. Участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, в образовании стероидных гормонов. Одной из важных физиологических функций аскорбиновой кислоты является нормализация проницаемости капилляров [7].

Использование смеси диквертина и аскорбиновой кислоты при следующих соотношениях в весовых частях: диквертин - 1; аскорбиновая кислота - 1-3, в качестве гемореологического средства в литературе не описано.

Новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве гемореологического средства используют смесь диквертина с аскорбиновой кислотой при соотношении в весовых частях: диквертин - 1; аскорбиновая кислота - 1-3. Данное свойство явным образом не вытекает для специалиста из уровня техники. Смесь диквертина и аскорбиновой кислоты можно использовать у больных с сердечно-сосудистыми и другими заболеваниями для уменьшения повышенной вязкости крови, спонтанной агрегации эритроцитов и повышения сниженной деформируемости эритроцитов.

Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленно применимо".

Предлагаемое средство получают следующим способом: смешивают 1 часть диквертина и 1, 2 или 3 части аскорбиновой кислоты.

Предлагаемое средство представляет собой порошок желтого цвета, без запаха, горько-кислого вкуса.

Для установления гемореологических свойств смеси проведено 5 серий экспериментов. Кровь для исследования брали под эфирным наркозом у крыс линии Вистар из общей сонной артерии. В качестве стабилизатора использовали гепарин в конечной концентрации 50 ЕД на мл крови для оценки агрегации эритроцитов и 3,6%-ный раствор цитрата натрия в соотношении с кровью 1:9 для исследования вязкости крови. Гемореологические нарушения моделировали с помощью гипертермии [8] . Для этого пробы крови в объеме 0,5 мл помещали в термостат и инкубировали в течение часа при 42,5^oC. До и после инкубации измеряли вязкость крови, величины обратимой агрегации и деформируемости эритроцитов. Вязкость крови определяли на капиллярном гемовискозиметре ВК-4. Обратимую агрегацию эритроцитов оценивали силлектометрическим методом на модифицированном микроколориметре МКМФ-1 с графической регистрацией на графопостроителе Н306, критерием агрегации эритроцитов служила величина T_1/2, вычисляемая по кривой агрегации эритроцитов [9]. Деформируемость эритроцитов определяли с помощью метода лазерной эктацитометрии [10], показатель оценивали по индексу деформируемости эритроцитов (ИДЭ), рассчитываемому как отношение:
ИДЭ = (L - H)/(L + H),
где L - больший диаметр эллипса;
H - меньший диаметр эллипса.

Исследуемые соединения или растворитель (0,9%-ный раствор натрия хлорида) вносили за 15 минут до термостатирования в объеме 10 мкл.

Результаты исследований представлены в примерах 1-5.

Пример 1. Тепловое воздействие на кровь в течение часа при 42,5^oC приводило к выраженному увеличению вязкости на 20% по сравнению с исходной величиной, уменьшению полупериода агрегации эритроцитов на 20% (табл.) и индекса деформируемости эритроцитов при скоростях сдвига 90 с^-1, 180 с^-1, 350 с^-1, 890 с^-1 на 35%, 36%, 35% и 42% соответственно (табл.).

Пример 2. Танакан в концентрации 10^-5 г/мл, внесенный в пробу за 15 мин до термостатирования, снижал вязкость крови на 13%, увеличивал деформируемость эритроцитов при скоростях сдвига 350 с^-1 и 890 с^-1 на 15% и 26% соответственно по сравнению с контрольными значениями (табл.). Повышение полупериода агрегации эритроцитов не достигало статистического уровня значимости (табл.).

Пример 3. Смесь диквертина в концентрации 10^-5 г/мл и аскорбиновой кислоты в концентрации 10^-5 г/мл (соотношение 1:1), внесенная в пробу за 15 мин до термостатирования, уменьшала вязкость крови на 17% по отношению к контрольным значениям. Полупериод агрегации эритроцитов был на 16% больше, чем в контроле (табл.). Наблюдалось увеличение способности эритроцитов к деформируемости при скоростях сдвига 90 с^-1, 180 с^-1 и 890 с^-1 на 30-32% по сравнению с контролем. При скорости сдвига 180 с^-1 увеличение индекса деформируемости эритроцитов на 25% достоверно (P < 0,05) превосходило прототип (табл.).

Таким образом, смесь диквертина и аскорбиновой кислоты при соотношении компонентов 1: 1 проявляет выраженный гемореологический эффект, ограничивая повышение вязкости крови и спонтанной агрегации эритроцитов, а также восстанавливая деформируемость эритроцитов при скоростях сдвига 90 с^-1, 180 с^-1 и 890 с^-1. Следовательно, по гемореологической активности комплекс диквертина и аскорбиновой кислоты превосходит танакан.

Пример 4. Смесь диквертина в концентрации 10^-5 г/мл и аскорбиновой кислоты в концентрации 2•10^-5 г/мл (соотношение 1:2), внесенная в пробу за 15 мин до термостатирования, уменьшала вязкость крови на 17% по отношению к контрольным значениям. Полупериод агрегации эритроцитов был на 13% больше, чем в контроле (табл.). Происходило увеличение способности эритроцитов деформироваться при скоростях сдвига 90 с^-1, 180 с^-1 и 890 с^-1 на 27-32% по сравнению с контролем. В диапазоне скоростей сдвига от 180 с^-1 до 890 с^-1 увеличение индекса деформируемости эритроцитов на 9-17% достоверно (P < 0,05) превосходило прототип (табл.).

Таким образом, смесь диквертина и аскорбиновой кислоты в соотношении компонентов 1:2 проявляет значительный гемореологический эффект, ограничивая повышение вязкости крови и спонтанной агрегации эритроцитов, а также улучшая деформируемость эритроцитов при всех исследуемых скоростях сдвига. Следовательно, гемореологические свойства комплекса диквертина и аскорбиновой кислоты выше, чем у танакана.

Пример 5. Смесь диквертина в концентрации 10^-5 г/мл и аскорбиновой кислоты в концентрации 3•10^-5 г/мл (соотношение 1:3), внесенная в пробу за 15 мин до термостатирования, уменьшала вязкость крови на 15% по отношению к контрольным значениям. Полупериод агрегации эритроцитов был на 10% больше, чем в контроле (табл.). Происходило увеличение способности эритроцитов деформироваться при скоростях сдвига 90 с^-1, 180 с^-1 и 890 с^-1 на 30-34% по сравнению с контролем. При скорости сдвига, равной 180 с^-1, наблюдалось увеличение индекса деформируемости эритроцитов на 27% достоверно (P < 0,05) превосходило прототип (табл.).

Как следует из данных таблицы, предлагаемое средство обладает гемореологической активностью при следующих соотношениях компонентов: диквертин - 1 часть; аскорбиновая кислота - 1, 2 или 3 части. Данные соотношения были подобраны экспериментальным путем, и, как видно из примеров, при соотношении 1: 2 наблюдается наиболее выраженный гемореологический эффект, т.к. повышается деформируемость эритроцитов в более широком диапазоне скоростей сдвига. При соотношении 1:1, 1:3 сохраняется необходимый гемореологический эффект, хотя и отмечается его небольшое уменьшение. Следовательно, наиболее оптимальным является соотношение 1:2, а использование смеси, где доля аскорбиновой кислоты менее 1 или более 3, нецелесообразно.

Источники литературы
1. Габриелян Э.С., Акопов С.Э. Клетки крови и кровообращение. - Ереван: 1985, с. 332-342.

2. Лакин К. М. , Овнатанова М.С. Фармакол. и токсикол. - 1976, N 3, с. 358-367.

3. Ernst E., Matrai.: Haemorheologishe In-vitro-Effecte von Gingko-biloba. Herz Kreisl. 1986, 18: 358-360.

4. Chung K.F., G.Dent, M. McCusker. //Lancet, i: 248-251.

5. Koltringer P., O Eber, P. Lind et al. //Perfusion, 1989, 1: 28-30.

6. Колхир В. К., Тюкавкина Н.А. //Хим.-фарм. журн. - 1995. - N 9. - С. 61-64.

7. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М., 1993, т. 1.

8. Алиев О.И., Колтунов А.А., Баскакова И.В. Труды молодых ученых НИИФ ТНЦ РАМН. - Томск: 1995, с. 46 и 47.

9. Плотников М.Б., Алиев О.И., Попель Ф.В. Клинич. лаб. диагностика. - 1995, N 3, с. 457 и 458.

10. Белкин А. В. , Сторожок С.А., Катюхин Л.Н. Физиол. журнал СССР. - 1991, N 1, с. 133-138.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и касается средств, влияющих на реологию крови. Средство содержит диквертин и аскорбиновую кислоту в соотношении, вес.ч.: диквертин - 1, аскорбиновая кислота - 1 - 3. Средство проявляет значительный гемореологический эффект, ограничивая повышение вязкости крови и спонтанной агрегации эритроцитов при всех исследуемых скоростях сдвига. 1 табл.

Гемореологическое средство из растительного сырья, отличающееся тем, что оно содержит смесь диквертина и аскорбиновой кислоты при следующем соотношении компонентов, вес.ч.: диквертин - 1, аскорбиновая кислота - 1 - 3.