СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (Е)-4-ФЕНИЛ-3-БУТЕН-2-ОНА Российский патент 2013 года по МПК C07C49/217 C07C45/69 C07C45/65 

Изобретение относится к области органического синтеза, конкретно к синтезу (E)-4-фенил-3-бутен-2-она (бензальацетона) (I).

Бензальацетон (I) имеет широкий спектр промышленного применения и используется в качестве вкусовых и ароматических добавок в пищевой промышленности и в парфюмерии [J-М Sauer et al. Drug Metabolism and disposition, vol.25, №.10, p.1184-1190, 1997]; применяется в качестве промежуточного продукта для получения коричной кислоты и бензилацетона (ценный парфюмерный продукт с запахом земляники и жасмина) [Заявка US 2002/0055656 A1, 2002]. Замещенные (E)-4-фенил-3-бутен-2-оны проявляют противовоспалительную, противовирусную и антиоксидантную активность и применяются в фармацевтической промышленности [G.Elias and M.N.A.Rao. European Journal of Medicinal Chemistry, vol.23 (4), p.379-380, 1988; P.C.Kuo et al. Arch. Pharm. Res, vol.28, №5, p.518-528, 2005; M.L.Edwards et al. J. Med. Chem., vol.26, №3, 1983].

Известен способ получения бензальацетона, ферментативным восстановлением 4-фенил-3-бутин-2-она, при помощи редуктазы OYE; в присутствии никотинамидадениндинуклеотидфосфата (NADPH), этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) в изопропаноле при pH 6,8, 30°C в течение 1 ч при перемешивании. Реакционную смесь экстрагировали хлороформом. Выход продукта не указан [Заявка US 2010/0009421 A1, 2010].

Известен ряд работ, относящихся к способу получения производного бензальацетона 4-(4-гидроксифенил)-бутен-2-она (II), в литературе называемого также «бензальацетон» (Н.Morita et al. PNAS, vol.107, №2, p.669-673, 2010; Y. Shimokawa et al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, Vol 20, (17), p.5099-5103, 2010; Патент GB 2416770, 2006; D.Zheng, G.Hrazdina. Archives of Biochemistry and Biophysics, 470, p.139-145, 2008]. Синтез 4-(4-гидроксифенил)-бутен-2-она (II) осуществляют ферментативными методами, а именно конденсацией ферментов 4-кумарил-КоА и молонил-КоА, где 4-кумарил-КоА - остаток кумаровой кислоты + кофермент A, состоящей из остатка адениловой кислоты (1), которая связана пирофосфатной группой (2) с остатком пантотеновой кислоты с молонил-KoA(malonyl-CoA); молонил-КоА - остаток малоновой кислоты+Кофермент A. Образовавшийся в ходе конденсации дикетид (III) далее декарбоксилируют и получают 4-(4-гидроксифенил)-бутен-2-он (II).

Ферментативные методы синтеза могут быть альтернативой химическим методам, но в настоящее время эти методы недостаточно разработаны.

Известен способ получения бензальацетона по реакции Кляйзена-Шмидта - конденсацией бензальдегида с ацетоном в присутствии сильных оснований.

Согласно методике, приведенной в [A.Sethi. Systematic Lab Experiments in organic Chemistry, p.699, 2003; S.Gokksu et al. Turk J. Chem., vol.27, pp.31-34, 2003; M.L.Edwards et al. J. Med. Chem., vol.26, №3, 1983] синтез бензальацетона (I) осуществляют следующим образом: в колбу емкостью 100 мл, снабженную мешалкой и термометром, приливают 10 мл свежеперегнанного бензальдегида и 20 мл ацетона (значительный избыток ацетона приливают для уменьшения образования дибензальацетона). Колбу с реакционной массой держат в холодной водяной бане, затем по каплям при перемешивании добавляют 2,5 мл 10%-ного раствора гидроксида натрия, так, чтобы температура реакционной смеси не поднималась выше 30°C. Потом смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. После окончания реакции реакционную массу нейтрализуют и разделяют перегонкой в вакууме. Выход целевого продукта составляет 10 г (68,4%).

К недостаткам данного способа можно отнести использование растворов едкого натра и соляной кислоты, необходимость стадии нейтрализации, отмывки реакционной смеси, утилизация больших объемов сточных вод, коррозию оборудования и т.д.

В работе [S.Handayani, I.S.Arty. Journal of Physical Science, vol.19, p.61-68, 2008] бензальацетон (I) получают также конденсацией Кляйзена-Шмидта, но по другой методике, которая заключается в том, что в предварительно подготовленный спиртовой раствор (этанол:вода=1:1) гидроксида натрия, содержащего 0,05 моль NaOH, добавляют бензальдегид (0,02 моль), и перемешивают 10 мин, после этого в смесь приливают по каплям ацетон (0,02 моль) и перемешивают в течение 30 мин. Затем к реакционной массе приливают воду и фильтруют. Дальше продукт очищают перекристаллизацией в этаноле и высушивают. Выход продукта (I) составляет 82%.

Недостатки этого метода: использование большого количества щелочи, что приводит к появлению стадии нейтрализации и отмывки продукта реакции, а также применение большого количества растворителя (этанола) и необходимость его регенерации.

Задачей настоящего изобретения является упрощение способа получения бензальацетона (I).

Решение этой задачи достигается тем, что способ получения бензальацетона (I) осуществляют взаимодействием стирола и уксусного ангидрида в присутствии оксидного алюмо-кремний-циркониевого катализатора. Реакцию проводят при 80-130°C, количестве катализатора 10-50% мас. (в расчете на смесь стирола с уксусным ангидридом, взятых в мольном отношение 1:1) и мольном соотношении стирол:уксусный ангидрид, равном 1:2÷8. Конверсия стирола составляет 53,8-99%. Селективность образования целевого продукта 65-89%. Реакция проходит по схеме:

Катализатор представляет собой мезопористый аморфный смешанный элементосиликат, в составе которого содержится алюминий и цирконий, равномерно распределенные в силикатной матрице.

Элементосиликаты известны как активные катализаторы разнообразных реакций: изомеризации парафинов и нафтенов, алкилирования ароматических соединений, гидрокрекинга и др.

Титаносиликатный катализатор, известный как TS-1, используется в промышленном процессе окисления фенола пероксидом водорода.

Использование элементосиликатов для получения бензальацетона не известно.

Преимущества предлагаемого способа

1. Малостадийность.

2. Отсутствие гидроксида натрия.

3. Отсутствие кислых и щелочных стоков.

4. Отсутствие растворителей.

5. Оксидный алюмо-кремний-циркониевый катализатор легко отделяется от реакционной массы и регенерируется, может использоваться многократно.

6. Снижение себестоимости и упрощение технологии за счет уменьшения энерго- и трудозатрат.

Предлагаемый способ получения бензальацетона (I) осуществляют следующим образом.

Используют мезопористый аморфный оксидный алюмо-кремний-циркониевый катализатор, синтезированный по методике, описанной в патенте [пат. РФ 2420455, 2011].

Для получения катализатора смешивают растворы солей алюминия и циркония в этаноле, со спиртовым раствором этилсиликата-40: обрабатывают полученную смесь аммиачной водой; образовавшуюся массу сушат вначале на воздухе при 100-150°C, а затем при 500-650°C. Получают мезопористый алюмоциркониевый катализатор, характеристики которого приведены в таблице.

Атомное соотношение элементов Si:Zr:Al=100:3,3:l,5 Насыпная плотность, г/см³ 0,59 Удельная поверхность, м²/г 657 Объем пор по парам бензола, см³/г 0,44 Объем пор по парам гептана, см³/г 0,46 Объем пор по парам воды, см³/г 0,12 Распределение пор по радиусу 3-50 нм

Синтез бензальацетона проводят в периодическом термостатированном реакторе. В реактор помещают стирол, уксусный ангидрид и катализатор, после чего нагревают до заданной температуры при непрерывном перемешивании реакционной массы. После окончания реакции реакционную массу отделяют от катализатора фильтрованием и перегоняют под вакуумом.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Синтез проводят в трехгорлой колбе, снабженной термометром, мешалкой, холодильником. В колбу помещают 1,2 мл (0,01 моль) стирола, 3,8 мл (0,04 моль) уксусного ангидрида, 0,21 г катализатора и нагревают до 80°C. Реакционную массу непрерывно перемешивают в течение 10 ч. После окончания реакции реакционную массу отделяют от катализатора фильтрованием и перегоняют под вакуумом. Целевой продукт - бензальацетон выделяют при 90°C/5 мм рт.ст. Конверсия стирола составляет 53,8%, селективность образования бензальацетона 86,2%.

Примеры 2-8 аналогично примеру 1. Условия и результаты примеров представлены в таблице.

Таблица Получение бензальацетона № п/п Условия реакции Конверсия стирола, мас.% Селективность,% Количество катализатора, мас.% T, °C τ, ч стирол:уксусный ангидрид, моль 1 20 80 10 1:4 53,8 86,2 2 20 100 10 1:4 58,5 83,4 3 20 130 10 1:2 70,9 65,0 4 20 130 10 1:4 96,3 83,5 5 20 130 7 1:8 87,5 86,1 6 10 130 10 1:4 70,2 67,0 7 30 130 7 1:4 98,9 86,3 8 50 130 7 1:4 99,0 89,0

Изобретение относится к способу получения (Е)-4-фенил-3-бутен-2-она (бензальацетона) (I), который может быть использован в качестве вкусовой и ароматической добавки в пищевой промышленности и в парфюмерии. Способ заключатся во взаимодействии стирола и уксусного ангидрида в присутствии мезопористого аморфного оксидного алюмо-кремний-циркониевого катализатора при мольном соотношении стирол:уксусный ангидрид=1:2÷8, температуре 80-130°С, массовом содержании катализатора 10-50% (в расчете на смесь стирола с уксусным ангидридом, взятых в мольном отношении 1:1). Предлагаемое изобретение позволяет простым и малозатратным способом получить целевой продукт. 1 табл., 8 пр.

Способ получения (Е)-4-фенил-3-бутен-2-она, характеризующийся тем, что взаимодействие стирола и уксусного ангидрида проводят в присутствии мезопористого аморфного оксидного алюмо-кремний-циркониевого катализатора при мольном соотношении стирол : уксусный ангидрид = 1:2-8, температуре 80-130°С, массовом содержании катализатора 10-50% (в расчете на смесь стирола с уксусным ангидридом, взятых в мольном отношении 1:1).