СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ У ДЕТЕЙ Российский патент 2013 года по МПК A61N1/06 A61K31/29 A61P1/04 

Предложенный способ относится к области медицины, а именно гастроэнтерологии, в частности, для комплексного лечения воспалительных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, среди которых хронический гастрит, гастродуоденит, эрозии гастродуоденальной зоны, и может быть использовано в клинической и амбулаторно-поликлинической практике гастроэнтерологических и педиатрических отделений.

Хронические воспалительные заболевания гастродуоденальной зоны у детей остаются актуальной проблемой педиатрии, что связано с большим удельным весом данной патологии в показателях заболеваемости детей и подростков Российской Федерации. Лечение хронических воспалительных заболеваний гастродуоденальной зоны в детском возрасте также является серьезной комплексной проблемой, которая претерпевает постоянное совершенствование.

Известны медикаментозные способы лечения воспалительных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, включающие применение антацидных, кислотоблокирующих средств курсом лечения до 1 месяца, эрадикационную терапию в течение 10-14 дней [Приворотский В.Ф., Луппова Н.Е. Кислотозависимые заболевания у детей (клиническая картина, диагностика, лечение): Учеб. Пособие.2-е изд., испр. и доп. - СПб.: Изд. дом СПбМАПО, 2005; Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (4-ое московское соглашение) приняты Х съездом НОГР 5 марта 2010 года // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - №5. - С.113-118].

Вместе с тем, на фоне использования медикаментозной терапии достаточно часто отмечаются побочные эффекты. К побочным эффектам при применении антисекреторных препаратов можно отнести кислотосупрессию, которая ухудшает процессы пищеварения, повышает риск возникновения неопластических процессов. Также у части пациентов несмотря на проведение комплесной терапии отмечаются рецидивы заболеваний. [Цветкова Л.Н., Горячева О.А., Гуреев А.Н., Нечаева Л.В. Рациональный фармацевтический подход к лечению язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей // Материалы Конгресса детских гастроэнтерологов. - М. - 2011. - С.303-310.]

В последние годы ученые уделяют большое внимание роли оксида азота в патогенезе различных заболеваний, в том числе и желудочно-кишечного тракта. [Маев И.В., Казюлин А.Н., Бусарова Г.А. и др. Особенности метаболизма оксида азота при ГЭРБ// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - №5. - С.8; Абасова А.С. Особенности метаболизма оксида азота в желудочном соке у больных с эзофагогастродуоденальными заболеваниями в зависимости от кислотности желудочной секреции. // Региональный вестник молодых ученых - Москва, 2008, №1(15) - С.98-99.]

Исследования, проведенные в последние годы в области гастроэнтерологии, показали, что несмотря на проведение курса стандартной медикаментозной терапии сохраняется активность хронического воспаления. [Эседов Э.М., Магомедэминова А.С.Динамика содержания оксида азота в желудочном соке у больных с заболеваниями верхнего отдела пищеварительного тракта. // Терапевтический архив. - 2010. - №2. - с.21-24.; Кирнус Н.И. Динамика содержания оксида азота и цитокинов при хронических болезнях верхних отделов пищеварительного тракта у детей. Автореферат дисс. к.м.н., 14.01.09 - педиатрия. РГМУ, Москва, 2008.]

Недостатком стандартной медикаментозной терапии является недостаточная эффективность, заключающаяся в длительных сроках лечения, наличии ранних рецидивов заболевания, что оценивают по клиническим, лабораторным показателям, в том числе и по изменению показателей оксида азота, который выполняет функцию маркера нарушенных биохимических процессов при многих патологических состояниях.

Исходя из вышеизложенного совершенствование схем лечения хронических воспалительных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки у детей является актуальной задачей.

Наряду с базисной медикаментозной терапией в лечении хронических воспалительных заболеваний гастродуоденальной области с успехом используются различные методы, позволяющие увеличить ее эффективность. Среди прочих самым эффективным методом является использование физиотерапевтических методик.

Методы физиотерапии и физиопрофилактики широко используются при многих болезнях детей различного возраста. Современная физиотерапия обладает большими возможностями применения естественно и искусственно получаемых физических факторов для профилактики и лечения различных болезней у детей. Методы физиотерапии оказывают активное влияние на многие системы организма, стимулируют защитные силы, способствуют ликвидации воспалительных, дистрофических нарушений, совершенствуют адаптационные способности организма. Среди различных физиотерапевтических методик, применяемых в педиатрии, особого внимания заслуживают методы крайне высокочастотной (КВЧ) терапии, основанные на различных биологических эффектах низкоинтенсивного электромагнитного излучения (ЭМИ) миллиметрового диапазона. [Сморчкова О.С.Комбинированное применение лазеропунктуры и низкоинтенсивного излучения крайне высокой частоты у больных ГЭРБ и язвенным поражением ЖКТ. Автореферат дисс. к.м.н., 14.01.04 - внутренние болезни. ВГМА, Воронеж, 2010.]

В настоящее время в рамках КВЧ-терапии открыт новый спектр электромагнитных волн терагерцового излучения на частотах клеточных метаболитов, в частности оксида азота. [Бецкий О.В., Креницкий А.П., Майбородин А.В., Тупикин В.Д. Биофизические эффекты волн терагерцового диапазона и перспективы развития новых направлений в биомедицинской технологии: «Терагерцовая терапия» и «Терагерцовая диагностика» // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. - 2003. - №12. - С.3-6]. К этому спектру привлечено большое внимание исследователей. Появилось много работ, отражающих его эффективность в стоматологии при лечении воспалительных заболеваний пародонта, слизистой оболочки полости рта после хирургической обработки (патент РФ №2286815, МПК A61N 5/02) в лечении раневого процесса с явлениями воспаления и терапии термических поражений (патент РФ №2286184, МПК A61N 5/02).

В детской гастроэнтерологии работ по применению именно данного спектра воздействия нет. Учитывая, что хронические воспалительные заболевания гастродуоденальной зоны наносят серьезный урон здоровью и снижают качество жизни подрастающего поколения, лечение этого заболевания нуждается в постоянном совершенствовании.

Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности лечения детей при воспалительных заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, улучшение показателей качества жизни пациентов, что проявляется в нормализации основных клинических и лабораторных признаков.

Поставленная задача достигается способом, включающим стандартную медикаментозную терапию и воздействие электромагнитными волнами терагерцового диапазона на эпигастральную область на частотах 150,176-150,664 ГГц при плотности мощности 0,2 мВт/см² на сеанс в течение 15 минут ежедневно курсом 10 дней, в положении больного сидя, с плотным прилеганием излучателя к коже в месте воздействия. Оценку результатов осуществляют по основным клиническим и лабораторным показателям.

Для реализации разработанного способа лечения воспалительных заболеваний гастродуоденальной зоны у детей возможно использование аппарата для терагерцовой терапии «Орбита», ЯКУЛ.941526.001. На его применение в медицинской практике на территории Российской Федерации в Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения и социального развития выдана лицензия №99-03-002043 от 17 июня 2010 года и регистрационное удостоверение №ФСР 2009/05497 от 14 августа 2009 года.

Предложенным способом пролечено 23 ребенка, которые составили основную группу, в возрасте от 11 до 16 лет, из них с хроническим гастродуоденитом - 20 детей, с эрозиями гастродуоденальной зоны 3 ребенка.

Группу сравнения составили 10 больных с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области, сопоставимых по полу, возрасту, клинико-морфологической картине, получавших курс стандартной медикаментозной терапии. Во всех случаях диагноз поставлен клинико-эндоскопически и подтвержден гистологически.

Лечение детей основной группы (n=23) проводили с использованием предлагаемого способа: стандартная медикаментозная терапия и воздействие на эпигастральную область излучением терагерцового диапазона на частотах 150,176-150,664 ГГц при плотности мощности 0,2 мВт/см² на сеанс в течение 15 минут ежедневно курсом 10 дней, с последующим исследованием основных клинических показателей и лабораторных признаков в сравнении их с контрольными. Медикаментозная терапия включала лечение антацидами (альмагель, маалокс, фосфалюгель), кислотоблокаторами (омепразол, фамотидин), по показаниям эрадикационную терапию согласно схемам антихеликобактерной терапии, которые базировались на международных (Маастрихт-2 2000 г., Маастрихт-3 2005 г.) и национальных рекомендациях.

Критериями оценки результатов лечения служили: основные жалобы пациента (боль в эпигастральной области после приема пищи и натощак, болезненность при пальпации в эпигастрии и пилородуоденальной области, дискомфорт после еды в области эпигастрия, ощущения вздутия, изжога, отрыжка, дисфагия, тошнота, быстрая утомляемость, головные боли), данные лабораторно-инструментральных исследований (уровень гемоглобина, амилазы, билирубина, АлТ, АсТ, пепсиногена 1 и пепсиногена 2 сыворотки крови, показатели кислотности по данным рН-метрии, эндоскопическая картина) и дополнительным показателем - определение содержания оксида азота в крови и желудочном соке. По данным ряда исследователей оксид азота является медиатором неспецифической защиты слизистой оболочки желудка, маркером не только нарушенных биохимических процессов, но и одним из критериев оценки активности воспалительного процесса и может быть использован как показатель при хроническом воспалении верхних отделов пищеварительного тракта, а также и при других различных патологических состояниях [Осадчук М.А., Липатова Т.Е., Коньков А.В. Значение эпителиоцитов желудка, иммунопозитивных к NO-синтетазе, в формировании хронического холецистита // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2004. - №5 - с.26-30].

Описание количественных признаков представлено в виде медианы, 25 и 75% процентилей (С₂₅ и C₇₅). Для сравнения количественных признаков использовали критерий Манни-Уитни. Достоверным считали различие более 95% (р<0,005).

Для осуществления способа нами выбран временной интервал воздействия излучением 12-15 минут, однако при интервале в 15 минут отмечены лучшие результаты. При выборе продолжительности курса физиотерапии проанализированы оценочные критерии на 5, 7 и 10 день (таблица 1). Полученные данные показали, что положительные результаты появляются на 5 день лечения и возрастает к 10 суткам.

Лечение разработанным способом проводили на двух группах больных в количестве 33 человек. Перед и после окончания лечения во всех группах больных оценивались основные клинические показатели и лабораторные признаки, являющиеся показателями качества жизни.

При рассмотрении динамики клинических симптомов (таблица 2) было отмечено явное преимущество частоты улучшения клинических показателей при использовании медикаментозной и ТГЧ-терапии по сравнению с пациентами, получавшими только медикаментозную терапию, что объясняется взаимопотенциирующим влиянием медикаментозных средств и волн терагерцового диапазона и их благоприятным воздействием на все звенья этиопатогенеза хронических воспалительных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки. Это касается, в первую очередь, таких ведущих симптомов, как болевой абдоминальный синдром, который полностью исчезал у 100% против 80% (р<0,05), диспепсический синдром исчезал у 100% против 75-80% (р<0,05) к 10 дню комплексной терапии, что сокращало сроки пребывания больного в стационаре.

Положительные сдвиги также отмечались в эндоскопической картине у больных, получавших комплексную терапию. Уменьшение явлений дуоденита (гиперемия слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки) отмечалось в основной группе у 41% против 10% (р<0,05). Исчезновение дуоденогастрального рефлюкса отмечалось у 72,7% в основной группе по сравнению с 30% детей (р<0,05), получавших только медикаментозную терапию.

Проводилась также оценка лабораторных показателей, в том числе и дополнительного показателя содержания оксида азота в сыворотке крови и желудочном соке (таблица 3). Уровень продукции оксида азота определялся по концентрации нитритов в биологических жидкостях.

При обострении хронического гастродуоденита в обеих группах больных отмечается повышение содержания нитритов в сыворотке крови и желудочном соке, тогда как при атрофическом гастрите содержание нитритов достоверно снижено.

Нормальные показатели стабильных метаболитов сыворотки крови: нитриты 5,92±1,37, желудочного сока 15,7±1,2 мкмоль/л.

После комплексного лечения у пациентов основной группы достоверно отмечалась нормализация клинических показателей: купировался болевой синдром в течение первых 3 дней, исчезали диспепсические расстройства, улучшалась эндоскопическая картина, отмечалась тенденция к нормализации кислотности желудочного сока, снижалась концентрация оксида азота в желудочном соке до нормальных значений и нормализовывались показатели сыворотки крови, тогда как в группе сравнения эти показатели, включая стабильные метаболиты в сыворотке крови, восстанавливались за более длительный срок.

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1. Больной К., 13 лет. Диагноз: Эрозивный гастродуоденит.

Больной поступил в стационар с жалобами на ноющие боли в животе в эпигастральной области, возникающие через 30 минут после приема пищи в течение последней недели, редко изжогу, отрыжку. Ранее стационарно его не обследовали, терапию не получал. Объективно при пальпации отмечалась выраженная болезненность в эпигастральной и пилородуоденальной области. Данные фиброгастродуоденоскопии: гиперемия, отек слизистой оболочки желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки, единичные эрозии луковицы двенадцатиперстной кишки. Морфологическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки: эозинофильная инфильтрация слизистой оболочки антрального отдела желудка, лимфоцитарная инфильтрация слизистой оболочки гастродуоденальной области.

Показатели метаболитов оксида азота сыворотки крови: нитриты 4,14 мкмоль/л. Показатели оксида азота желудочного содержимого нитриты 34,3 мкмоль/л.

Больной получал дополнительно к стандартной десятидневной схеме эрадикации (омез 20 мг * 2 раза в день, кларитромицин 500 мг * 2 раза в день, амоксициллин 500 мг * 2 раза в день, денол 0,12 по 2 таб. * 2 раза в день) курс ежедневной терагерцовой терапии предложенным способом в течение 10 дней.

На фоне лечения уменьшился болевой абдоминальный синдром (боли в животе не беспокоили, диспепсических проявлений не отмечалось) к третьему дню исчезла болезненность при пальпации.

Данные фиброгастродуоденоскопии после комплексного лечения: сохраняется умеренная гиперемия слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, отмечается нормализация показателей оксида азота в сыворотке крови и тощаковой порции желудочного содержимого.

После курса лечения показатели сыворотки крови следующие: нитриты 4,8 мкмоль/л. Показатели оксида азота желудочного содержимого: нитриты 12,09 мкмоль/л. В течение года клинического наблюдения рецидивов заболевания не отмечалось.

Пример 2. Больной И., 12 лет. Диагноз: Хронический неатрофический гастрит.

Больной поступил в стационар с жалобами на интенстивные боли в животе в эпигастральной области, возникающие через 15 минут после приема в течение месяца, отрыжку. Ранее стационарно не обследован, терапию не получал.

Объективно при пальпации отмечалась выраженная болезненность в эпигастральной и пилородуоденальной области. Данные фиброгастродуоденоскопии: гиперемия, отек слизистой оболочки желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки.

Морфологическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки: лимфоцитарная инфильтрация слизистой оболочки гастродуоденальной области.

Показатели метаболитов оксида азота сыворотки крови: нитриты 2,83 мкмоль/л, нитраты 27,8 мкмоль/л. Показатели оксида азота желудочного содержимого нитриты 118,8 мкмоль/л.

Больной получал дополнительно к стандартной медикаментозной терапии (омез 20 мг * 2 раза в день, альмагель по 1 м.л.* 3 раза в день) курс ежедневной терагерцовой терапии предложенным способом в течение 10 дней.

На фоне лечения полностью купировался болевой абдоминальный и диспепсический синдромы (боли в животе не беспокоили, диспепсических проявлений не отмечалось, исчезла болезненность при пальпации в эпигастрии и пилородуоденальной области) к 2 дню проводимой терагерцовой терапии.

После курса лечения отмечается нормализация показателей оксида азота в сыворотке крови и тощаковой порции желудочного содержимого.

Показатели сыворотки крови следующие: нитриты 4,7 мкмоль/л, нитраты 15,66 мкмоль/л. Показатели оксида азота желудочного содержимого: нитриты 13,37 мкмоль/л. В течение года клинического наблюдения рецидивов заболевания не отмечалось.

Таким образом, впервые предложен способ комплексного лечения воспалительных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки у детей, включающий стандартную медикаментозную терапию и воздействие электромагнитными волнами терагерцового диапазона. Данный способ повышает эффективность лечения, снижает экономические затраты, уменьшая сроки лечения, предотвращает рецидивы заболевания в течение длительного времени, улучшает показатели качества жизни.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения хронических воспалительных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки у детей. Для этого проводят стандартную медикаментозную терапию. Дополнительно на эпигастральную область воздействуют терагерцовыми волнами на частотах 150,176-150,664 ГГц при плотности мощности 0,2 мВт/см² в течение 15 минут. Курс составляет 10 дней. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения и улучшение показателей качества жизни пациентов, проявляющиеся в нормализации основных клинических и лабораторных признаков, за счет нормализации показателей оксида азота, что приводит к более быстрому стиханию клинической симптоматики, уменьшению сроков пребывания больного в стационаре, урежению рецидивов процесса. 3 табл., 2 пр.

Способ лечения хронических воспалительных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки у детей, включающий стандартную медикаментозную терапию, отличающийся тем, что дополнительно воздействуют на эпигастральную область терагерцовыми волнами на частотах 150,176-150,664 ГГц при плотности мощности 0,2 мВт/см² в течение 15 мин ежедневно курсом 10 дней.