СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЛЕТАЛЬНОГО ИСХОДА У НОВОРОЖДЕННЫХ ПРИ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ Российский патент 2013 года по МПК G01N33/68 

Изобретение относится к медицине, а именно к перинатологии и неонатологии.

Одним из наиболее серьезных заболеваний у детей раннего неонатального возраста является церебральная ишемия тяжелой степени, которая на фоне адекватного лечения в акушерском и педиатрическом стационаре может протекать благоприятно с купированием основных синдромов и симптомов заболевания или приводить их к летальному исходу [1, 2, 3, 4]. Известен способ диагностики церебральной ишемии тяжелой степени тяжести, основанный на определении в надосадочной части биологической жидкости носоглоточного аспирата среднемолекулярных пептидов, при концентрации которых, равной 0,786-0,853 единиц оптической плотности, осуществляется ранняя диагностика заболевания [6].

Недостатками известного способа [6] являются:

1. Не позволяет осуществлять прогнозирование летального исхода у новорожденных при церебральной ишемии тяжелой степени.

Задачей предлагаемого способа является обеспечение прогнозирования летального исхода у новорожденных при церебральной ишемии тяжелой степени.

Способ содержит следующие приемы:

1. К стерильному шприцу присоединяют мягкий зонд, выполненный, например, из полихлорвинила [7].

2. Зонд осторожно вводят в полость носа новорожденному сразу после рождения.

3. Шприцем медленно насасывают 2,5-3 мл биологической жидкости, содержащейся в носовых ходах и носоглотке у новорожденных.

4. Полученные 2,5-3 мл биологической жидкости носоглоточного аспирата центрифугируют на центрифуге при 1500 об/мин в течение 10 минут для получения ее надосадочной части.

5. Для определения среднемолекулярных пептидов экспресс-методом в центрифужную пробирку наливают 1,0 мл надосадочной части биологической жидкости носоглоточного аспирата, добавляют 0,5 мл 10% трихлоруксусной кислоты. Эту смесь встряхивают и центрифугируют в течение 30 минут при 3000 об/мин. Детекцию надосадочной части биологической жидкости носоглоточного аспирата, освобожденной от грубодисперсных белков, осуществляют после предварительного разведения, при котором к 0,5 мл надосадочной части биологической жидкости носоглоточного аспирата добавляют 4,5 мл дистиллированной воды. Измерения осуществляют на спектрофотометре, например, СФ-16 или HITACHI -557 (Япония), при длине волны 280 нм [5].

6. Проводят прогнозирование летального исхода у новорожденных при тяжелой церебральной ишемии: при концентрации среднемолекулярных пептидов, равной 0,792-0,822 единиц оптической плотности, диагностируют благоприятный исход у новорожденных с церебральной ишемией тяжелой степени; при концентрации среднемолекулярных пептидов, равной 0,823-0,853 единиц оптической плотности, диагностируют летальный исход у новорожденных при церебральной ишемии тяжелой степени.

С целью установления значимости исследования концентрации среднемолекулярных пептидов в носоглоточном аспирате для прогнозирования исхода у новорожденных при церебральной ишемии тяжелой степени нами были обследованы 77 новорожденных. Контрольную группу составили 32 здоровых новорожденных от матерей с физиологическим течением беременности. В первую опытную группу вошли 22 новорожденных с благоприятным исходом при церебральной ишемии тяжелой степени. Вторую опытную группу составили 23 новорожденных с церебральной ишемией тяжелой степени, погибших в раннем неонатальном периоде. У новорожденных первой и второй опытных групп симптомы церебральной ишемии тяжелой степени появились через 3-4 часа после их рождения.

Концентрация среднемолекулярных пептидов в надосадочной части биологической жидкости носоглоточного аспирата у новорожденных контрольной и опытных групп Статистические Концентрация среднемолекулярных пептидов показатели   (единиц оптической плотности)   Контрольная Первая опытная Вторая опытная   группа группа группа   (n=32) (n=22) (n=23) М 0,330 0,807 0,838 m 0,01 0,001 0,001 σ 0,037 0,01 0,02 М±1,5δ 0,275- 0,792- 0,823-   0,385 0,822 0,853     р<0,001; р<0,001 р -   p₁<0,001 Примечание р - уровень значимости различий между показателями в контрольной и основной группах; p₁ - уровень значимости различий между показателями в первой и второй опытных группах.

Показатели концентрации среднемолекулярных пептидов в надосадочной части биологической жидкости неосоглоточного аспирата у новорожденных контрольной группы, первой и второй опытных групп представлены в таблице. У новорожденных с благоприятным исходом при церебральной ишемии тяжелой степени по сравнению с таковой у новорожденных контрольной группы возрастает концентрация среднемолекулярных пептидов в надосадочной части носоглоточного аспирата до 0,807±0,001(0,792-0,822) единиц оптической плотности (р<0,001). При сравнении концентрации среднемолекулярных пептидов в носоглоточном аспирате у новорожденных первой и второй опытных групп обращало на себя внимание достоверное ее увеличение у новорожденных с летальным исходом при церебральной ишемии тяжелой степени до 0,838±0,001(0,823-0,853) (р<0,001).

Учитывая статистическую значимость показателей концентрации среднемолекулярных пептидов в надосадочной части биологической жидкости носоглоточного аспирата у новорожденных с тяжелой церебральной ишемией, мы предлагаем использовать эти показатели как критерии прогнозирования летального исхода у новорожденных при церебральной ишемии тяжелой степени. При концентрации среднемолекулярных пептидов в надосадочной части биологической жидкости аспирата 0,792-0,822 единиц оптической плотности прогнозируют благоприятный исход у новорожденных при церебральной ишемии тяжелой степени, а при концентрации среднемолекулярных пептидов 0,823-0,853 единиц оптической плотности прогнозируют летальный исход у новорожденных при церебральной ишемии тяжелой степени.

Для иллюстрации эффективности предлагаемого способа прогнозирования летального исхода у новорожденных при церебральной ишемии тяжелой степени приводим клинические примеры.

Пример 1

Новорожденная С. Родилась от первой беременности. В первые 8 недель гестации отмечались признаки раннего гестоза (тошнота, рвота до 2 раз в день). С 30 недель регистрировались симптомы позднего гестоза (нефропатия 1 степени) с повышением артериального давления до 140 и 90 мм рт.ст. (D=S), отеками на нижних конечностях, по поводу которого получала стационарное лечение. В женской консультации наблюдалась регулярно с 7 недель гестации. Роды первые, в срок, через естественные родовые пути. Околоплодные воды незначительно окрашены меконием.

Клинический диагноз матери: Роды первые в срок. Хроническая внутриутробная гипоксия плода. Хроническая плацентарная недостаточность. Нефропатия 1 степени. Эпизиотомия. Эпизиорафия.

Родилась девочка с массой 3350 г, длиной 54 см, окружностью головы 35 см и груди 34 см. В родильном зале оценка по Апгар 5/7 баллов. Группа крови А(II), резус - положительный. При бактериологическом исследовании слизистой носа микрофлора не выявлялась. При рождении у ребенка количество лейкоцитов составляло: 8,5×10⁹/л, с/я - 67%, п/я - 3%, лимф. - 26%, мон. - 4%, эозинофилы - 2%. Концентрация среднемолекулярных пептидов в надосадочной части биологической жидкости носоглоточного аспирата составила 0,805 единиц оптической плотности.

Состояние новорожденной ближе к удовлетворительному. Наблюдались цианоз носогубного треугольника, а также снижение активности и мышечного тонуса. Сухожильные рефлексы у ребенка были ослаблены. Физиологические рефлексы неотчетливые. Тоны сердца приглушены, ритмичные до 138 ударов в 1 минуту. Частота дыхания 46 в 1 минуту. В легких выявлялись ограниченные участки ослабленного дыхания. Через 3,5 часа - состояние новорожденной средней степени тяжести. У ребенка появился акроцианоз. Тоны сердца приглушенные до 152 в 1 минуту. Отмечалось затруднение дыхания через нос и напряжение крыльев носа. Регистрировалось втяжение межреберий на вдохе. Увеличивалась частота дыхания до 62 в 1 минуту. Аускультативно дыхание в легких с жестким оттенком. При беспокойстве наблюдалось повышение напряженности большого родничка и его пульсация, а также значительное снижение двигательной активности. Выявлялось чередование избирательного повышения тонуса в сгибательных мышцах, переходящее в судороги. Наблюдались резко выраженный симптом Грефе, а также нистагм и косоглазие. Обращала внимание асимметрия мышечного тонуса. Допплерометрическое исследование сосудов головного мозга на 2 сутки показало повышение индекса резистентности в средней мозговой артерии до 0,78.

Диагноз новорожденного: Церебральная ишемия тяжелой степени гипоксического генеза. Гипертензионный синдром.

Прогнозировался благоприятный исход у новорожденной.

При наблюдении за ребенком в течение раннего неонатального периода развития на фоне лечения диагностировалось улучшение состояния здоровья. Благоприятный исход у новорожденной при церебральной ишемии тяжелой степени подтверждало наблюдение за ним на педиатрическом участке детской поликлиники в течение 1 года жизни.

Пример 2

Новорожденный К. Родился от первой беременности, которая протекала с симптомами легкого гестоза (тошнота, рвота до 1 раза в сутки). В 22 недели диагностировалась фетоплацентарная недостаточность. Лечилась в стационаре 21 день. В женской консультации наблюдалась регулярно с 5 недель. Роды первые, в срок, через естественные родовые пути. Околоплодные воды зеленые.

Клинический диагноз матери: Роды первые, в срок. Хроническая фетоплацентарная недостаточность. Хроническая внутриутробная гипоксия плода. Эпизиотомия. Эпизиорафия.

Родился мальчик с массой 3640 г, длиной 54 см, окружностью головы 34 см и груди 34 см. В родильном зале оценка по Апгар 4/7 баллов. Группа крови А(II), резус - положительный. Состояние новорожденного при рождении ближе к удовлетворительному. Кожа лица, конечностей и туловища чистые. Отмечался цианоз носогубного треугольника. Мышечный тонус и сухожильные рефлексы вызываются. Физиологические рефлексы нечетко выражены. Тоны сердца приглушенные, ритмичные до 147 ударов в 1 минуту. Частота дыхания 45 в 1 минуту. Дыхание в легких ослабленное.

При рождении у ребенка количество лейкоцитов составляло 9,0×10%, п/я - 2%, с/я - 61%, лимфоцитов - 35%, моноцитов - 2%. Концентрация среднемолекулярных пептидов в надосадочной части биологической жидкости носоглоточного аспирата, полученного сразу после рождения ребенка, составляла 0,845 единиц оптической плотности.

При осмотре ребенка через 4,5 часа наблюдалась отрицательная динамика. Состояние новорожденного тяжелое. Отмечался цианоз лица и носогубного треугольника. Срыгивание аспирированными околоплодными водами с меконием. Отмечалась асимметрия углов рта. Регистрировалось значительное снижение активности, мышечного тонуса, угнетение сухожильных и физиологических рефлексов. Тоны сердца приглушенные, ритмичные до 158 ударов в 1 минуту. Частота дыхательных движений до 60 в 1 минуту. При аскультации дыхание проводилось над большей поверхностью легких, ослабленное. Отмечалось умеренно выраженное вздутие кишечника. При беспокойстве наблюдалось повышение напряженности большого родничка и его пульсация, а также значительное снижение двигательной активности. Отмечалось чередование повышения тонуса в сгибательных мышцах, переходящее в судороги. Резко выражен симптом Грефе, а также нистагм и косоглазие. Обращала внимание асимметрия мышечного тонуса. Допплерометрическое исследование сосудов головного мозга на 2 сутки показало повышение индекса резистентности в средней мозговой артерии до 0,80.

Клинический диагноз новорожденного: Церебральная ишемия тяжелой степени тяжести. Гипертензионный синдром. Судорожный синдром.

Прогнозировался летальный исход у новорожденного.

Несмотря на проводимое новорожденному лечение в отделении новорожденных родильного дома летальный исход наступил при явлениях дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности на 6 сутки.

Используемые информационные источники

1. Барашнев Ю.И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии // Росс.Вестник перинатологии и педиатрии. - 2002. - Т. 47, №1. - С.6-13.

2. Бариков В.А., Тарасенко Э.В. Влияние неблагоприятных факторов в пре- и перинатальный периоды развития на ликворную систему головного мозга новорожденных детей// Акуш. и гинекол. - 1996. - №3. - С.47-49.

3. Болотокова Р.А. Перинатальные поражения центральной нервной системы у недоношенных новорожденных при осложненном течении родов в зависимости от способа родоразрешения: Автореф. дис. канд. мед. наук., Москва, 2005.- 25 с.

4. Миночкин П.И. Клинико-лабораторные диагностические критерии внутриутробных инфекций у детей с перинатальными неврологическими поражениями: Автореф. дис. канд. мед. наук., Челябинск, 2000. - 21 с.

5. Самсонов В.П., Луценко М.Т., Новик Е.В. Диагностика различных степеней эндотоксикоза при абсцессах легких: методические рекомендации МЗ РСФСР, Институт физиологии и патологии дыхания СО АМН СССР. - Благовещенск, 1988. - 10 с.

6. Способ ранней диагностики церебральной ишемии различной степени тяжести у новорожденных: пат. 2372620 Рос. федерация: МПК G01N 33/68/ И.Н.Гориков, В.П.Самсонов, Л.Г.Нахамчен, И.В.Довжикова; заявитель и патентообладатель ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН. - №2008137878/15; завл. 10.11.2009; опубл. 27.12. 2008, Бюл. №34.

7. Устройство для аспирации биологической жидкости из полости носа и носоглоточного пространства у новорожденных: пат. 2392974 Рос. федерация: МПК А61М 1/00/ И.Н.Гориков, М.Т.Луценко, В.П.Самсонов, Л.Г.Нахамчен, Е.В.Ушакова, Н.О.Костромина; заявитель и патентообладатель ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН. - №2008152941/14; завл. 31.12.2008; опубл. 27.06. 2010, Бюл. №18.

Изобретение относится к медицине, а именно к перинатологии и неонатологии, и может быть использовано при прогнозировании летального исхода у новорожденных при церебральной ишемии тяжелой степени. Сущность способа: в надосадочной части биологической жидкости носоглоточного аспирата исследуют концентрацию среднемолекулярных пептидов. При ее концентрации, равной 0,792-0,822 единиц оптической плотности, прогнозируют благоприятный исход у новорожденных с церебральной ишемией тяжелой степени, а при концентрации, равной 0,823-0,853 единиц оптической плотности, прогнозируют летальный исход у новорожденных с церебральной ишемией тяжелой степени. Изобретение обеспечивает возможность прогнозирования летального исхода у новорожденных при церебральной ишемии тяжелой степени. 1 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования летального исхода у новорожденных при церебральной ишемии тяжелой степени, отличающийся тем, что в надосадочной части биологической жидкости носоглоточного аспирата исследуют концентрацию среднемолекулярных пептидов и при ее концентрации, равной 0,792-0,822 единиц оптической плотности, прогнозируют благоприятный исход у новорожденных с церебральной ишемией тяжелой степени, а при концентрации, равной 0,823-0,853 единиц оптической плотности, прогнозируют летальный исход у новорожденных с церебральной ишемией тяжелой степени.