СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЛЕТАЛЬНОГО ИСХОДА У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ ПРИ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ ВРОЖДЕННОЙ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ Российский патент 2016 года по МПК G01N33/50 

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии.

Одной из причин смертности недоношенных новорожденных с церебральной ишемией средней степени тяжести является антенатальная гипоксия и эндотоксемия [1, 2, 4]. Установлено, что в период внутриутробного развития гипоксия плода часто приводит к снижению рН амниотической жидкости [3], а также к изменению содержания метаболитов, в частности среднемолекулярных пептидов, в аспирате из начального отдела полости носа и в глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства [5].

Известен способ прогнозирования летального исхода у новорожденных при церебральной ишемии тяжелой степени, основанный на определении в надосадочной части биологической жидкости носоглоточного аспирата среднемолекулярных пептидов, при концентрации которых, равной 0,786-0,853 единиц оптической плотности, прогнозируют благоприятный исход у новорожденных с церебральной ишемией тяжелой степени, а при концентрации, равной 0,823-0,853 единиц, оптической плотности, прогнозируют летальный исход у новорожденных с церебральной ишемией тяжелой степени [4].

Недостатками известного способа [4] является следующее.

Способ не позволяет осуществлять прогнозирование летального исхода у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией.

Задачей предлагаемого способа является обеспечение прогнозирования летального исхода у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией.

Задача достигается тем, что прогнозирование летального исхода у недоношенных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией, осуществляют посредством определения рН в аспирате из начального отдела полости носа (А), рН в аспирате из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства (В) и активности лактатдегидрогеназы в аспирате из начального отдела полости носа (МЕ/л) (С). Затем, с помощью дискриминантного уравнения, включающего определяемые показатели, прогнозируют летальный исход у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией.

Сущность способа заключается в определении у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией, дискриминантной функции (D), по отношению которой к граничному значению дискриминантной функции прогнозируют летальный исход при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией.

Способ содержит следующие приемы.

1. Врожденную цитомегаловирусную инфекцию диагностируют при обнаружении, например, в пуловинной крови у новорожденных титра антител IgM к цитомегаловирусу (ЦМВ) 1:100 - 1:200; четырехкратного роста титров антител IgG к ЦМВ у новорожденных по сравнению с таковым у их матерей (1:200 - 1:800 или 1:400 - 1:1600) с помощью тест- систем фирмы "ВЕКТОР-БЕСТ"(Россия), а также обнаружения с помощью полимеразной цепной реакции дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ЦМВ в пуповинной крови или клеточных элементах носоглоточного аспирата при его заборе у детей сразу после рождения в акушерском стационаре [6].

2. Регистрируют уровень рН в аспирате из начального отдела полости носа [5] в первые минуты жизни у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией на аппарате "Medica Easy Stat" (США)(А).

3. Определяют рН в аспирате из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства [5] у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией, на аппарате "Medica Easy Stat"(США) (В).

4. Определяют активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ) (МЕ/л) в аспирате из начального отдела полости носа у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией, с помощью стандартных наборов реагентов на анализаторе фирмы "Beckman Coulter, Inc" (США)(С).

5. С помощью дискриминантного уравнения определяют величину дискриминантной функции:

D=-58,953×А+87,849×В-0,004×С,

где D - дискриминантная функция с граничным значением равным +194,71.

6. Прогнозируют развитие летального исхода у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией: при D равном или больше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют благоприятный исход у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, а при D меньше граничного значения прогнозируют летальный исход у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией.

Вероятность правильного прогноза составляет 80,3%.

Пример 1.

Новорожденная Б. Родилась у матери от первой беременности, по поводу которой она регулярно наблюдалась в женской консультации с 6 недель гестации. Антенатальное развитие новорожденной осложнялось до 10 недель гестации ранним гестозом легкой степени, в 20 недель - обострением хронической цитомегаловирусной инфекции (антитела IgM к цитомегаловирусу (ЦМВ) 1:200 и рост титра антител IgG к ЦМВ 1: 200-1:800 в парных сыворотках крови), а в 36 недель - угрозой прерывания и внутриутробной гипоксией. Родилась преждевременно на 36 неделе гестации через естественные родовые пути. Околоплодные воды окрашены меконием. Клинический диагноз матери: Роды первые при сроке 36 недель беременности. Реактивация хронической цитомегаловирусной инфекции. Хроническая плацентарная недостаточность. Хроническая внутриутробная гипоксия плода. Эпизиотомия. Эпизиорафия.

Родилась девочка с массой 3010 г, длиной - 51 см, окружностью головы - 33 см и груди 32 см. В родильном зале оценка по Ангар 5/7 баллов. Группа крови А(II), резус - положительный. При бактериологическом исследовании слизистой носа микрофлора не выявлялась. Серологическое исследование сыворотки крови из вены пуповины у новорожденной обнаружило внутриутробную цитомегаловирусную инфекцию (антитела IgM к ЦМВ 1:100 и IgG к ЦМВ 1: 200, определяются положительные ПЦР - маркеры на вирус ЦМВ). При рождении у ребенка с помощью катетера [5] получен аспират из начального отдела полости носа, рН которого 7,05 (А), а также аспират из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства с рН 7,00 (В). Активность лактатдегидрогеназы в аспирате из начального отдела полости носа составила 418 МЕ/л (С). Вышеуказанные показатели аспирата внесены в дискриминантную функцию:

D=-58,953×7,05+87,849×7,00-0,004×418=+197,65, что больше граничного значения равного +194,71. Прогнозировали благоприятный исход у недоношенной новорожденной при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией.

При рождении состояние недоношенной девочки ближе к удовлетворительному. Однако отмечались цианоз носогубного треугольника, снижение активности и мышечного тонуса, а также ослабление сухожильных рефлексов. Физиологические рефлексы неотчетливые. Тоны сердца приглушенные, ритмичные до 142 ударов в 1 минуту. Частота дыхания 47 в 1 минуту. В легких обнаруживались ограниченные участки ослабленного дыхания.

Через 6 часов - состояние новорожденной средней степени тяжести. При осмотре наблюдались акроцианоз, более низкий мышечный тонус, ослабление сухожильных рефлексов. Тоны сердца были приглушенными до 154 в 1 минуту. При пальпации большой родничок был не напряжен. Обращало на себя внимание снижение двигательной активности, а также чередование избирательного повышения тонуса в сгибательных мышцах и асимметрия мышечного тонуса.

Диагноз недоношенной новорожденной: Врожденная цитомегаловирусная инфекция. Церебральная ишемия средней степени тяжести. Синдром гипервозбудимости.

После проведенного курса лечения ребенок в удовлетворительном состоянии выписан из отделения новорожденных домой на 8 сутки. Благоприятный исход у новорожденной при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленный врожденной цитомегаловирусной инфекцией, подтверждало наблюдение за ней на педиатрическом участке детской поликлиники в течение 1 года жизни.

Пример 2.

Новорожденный Р. Родился у матери от первой беременности. Мать наблюдалась в женской консультации регулярно с 7 недель. До 10 недель беременность протекала с симптомами легкого гестоза. В 25 недель отмечалась реактивация хронической цитомегаловирусной. Серологически у матери определялись антитела IgM к ЦМВ и рост антител IgG к ЦМВ 1:200 - 1:800 в парных сыворотках крови. В 26 недель диагностировалась фетоплацентарная недостаточность. Лечилась в стационаре 18 дней. В 35 недель угроза прерывания беременности. Роды первые в 36 недель беременности, через естественные родовые пути. Околоплодные воды окрашены меконием.

Клинический диагноз матери: Роды первые, при сроке 36 недель беременности. Реактивация хронической цитомегаловирусной инфекции. Хроническая фетоплацентарная недостаточность. Хроническая внутриутробная гипоксия плода. Эпизиотомия. Эпизиорафия.

Родился мальчик с массой 3000 г, длиной - 50 см, окружностью головы - 33 см и груди 32 см. В родильном зале оценка по Апгар 5/7 баллов. Группа крови А(II), резус - положительный. Состояние недоношенного новорожденного при рождении ближе к удовлетворительному. Кожа лица, конечностей и туловища чистые. Отмечался цианоз носогубного треугольника. Мышечный тонус и сухожильные рефлексы вызываются. Физиологические рефлексы нечетко выражены. Тоны сердца приглушенные, ритмичные до 149 ударов в 1 минуту. Частота дыхания 46 в 1 минуту. Дыхание в легких ослабленное.

При серологическом исследовании сыворотки крови из вены пуповины у новорожденного выявлялись маркеры врожденной цитомегаловирусной инфекции (антитела IgM к ЦМВ 1:100 и IgG к ЦМВ 1:200). Выявлялись ПЦР- маркеры ДНК ЦМВ.

При рождении у ребенка с помощью катетера [5] получен аспират из начального отдела полости носа, рН которого 6,97 (А), а также аспират из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства с рН 6,92 (В). Активность лактатдегидрогеназы в аспирате из начального отдела полости носа составила 625 МЕ/л (С). Вышеуказанные показатели аспирата внесены в дискриминантную функцию:

D=-58,953×6,97+87,849×6,92-0,004×625-+194,51, что меньше граничного значения равного +194,71. Прогнозировали летальный исход у недоношенного новорожденного при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией.

При осмотре ребенка через 3 часа наблюдалась отрицательная динамика. Состояние новорожденного было средней степени тяжести. Отмечались цианоз лица, носогубного треугольника, асимметрия углов рта, значительное снижение активности и мышечного тонуса, а также угнетение сухожильных и физиологических рефлексов. Тоны сердца были приглушенные, ритмичные до 160 ударов в 1 минуту. Частота дыхательных движений до 62 в 1 минуту. При аускультации дыхание было ослабленным. Наблюдалось умеренное вздутие кишечника. При беспокойстве отмечалось значительное снижение двигательной активности, чередование повышения тонуса в сгибательных мышцах. Резко выражен симптом Грефе, а также нистагм, косоглазие, а также асимметрия мышечного тонуса.

Клинический диагноз недоношенного новорожденного: Врожденная цитомегаловирусная инфекция. Церебральная ишемия средней степени тяжести. Синдром гипервозбудимости.

Несмотря на проводимое лечение в отделении новорожденных родильного дома смерть ребенка наступила на 5 сутки на фоне развития дыхательной, сердечно-сосудистой недостаточности и отека головного мозга.

Способ апробировался у 42 недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Правильный прогноз подтвердился в 80,3% случаев.

Технический результат предлагаемого изобретения заключается в возможности обоснованного и раннего проведения лечебных мероприятий, направленных на предотвращение летального исхода у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией.

Информационные источники

1. Барашнев Ю.И. Болезни нервной системы новорожденных детей. - М.: Медицина, 1971. - 197 с.

2. Барашнев Ю.И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. - 2002. - Т.47, №1. - С. 6-13.

3. Гармашева Н.Л., Константинова Н. Введение в перинатальную медицину. - М.: Медицина, 178. - С. 109-117.

4. Способ прогнозирования летального исхода у новорожденных при церебральной ишемии тяжелой степени: пат. 2492488 Рос. Федерация: МПК G01N 33/68/ И.Н. Гориков, В.П. Колосов, М.Т. Луценко, Л.Г. Нахамчен, А.Г. Судаков, В.П. Самсонов, В.И. Лабзин; заявитель и патентообладатель ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН. - №20121328554/15; заявл.31.07.2012; опубл. 10.09.2012, Бюл. №25.

5. Способ диагностики респираторного дистресс-синдрома у доношенных новорожденных в первые минуты жизни: пат.252083 Рос. Федерация: МПК C1 А61М 1/00/ И.Н. Гориков, В.П. Колосов, Т.В. Заболотских, М.Т. Луценко, В.П. Самсонов, Л.Г. Нахамчен, А.Г. Судаков, А.А. Григоренко; заявитель и патентообладатель ФГБУ ДНЦ ФПД СО РАМН.- №2013153686/15; заявл. 03.12.2013; опубл. 20.02.2015. Бюл. №5.

6. Способ ранней диагностики вентрикуломегалии при церебральной ишемии средней степени тяжести у новорожденных с внутриутробной цитомегаловирусно-герпетической инфекцией: пат. 2546010 Рос.Федерация: МПК C1 А61М 1/00/ И.Н. Гориков, М.Т. Луценко, В.П. Колосов, А.А. Григоренко, Т.В. Заболотских, В.П. Самсонов; заявитель и патентообладатель ФГБУ ДНЦ ФПД СО РАМН. - №2013153958/15; заявл. 04.12.2013; опубл. 10.04.2015. Бюл.№10.

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, и может быть использовано при прогнозировании летального исхода у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Сущность способа: определяют рН в аспирате из начального отдела полости носа (А), рН в аспирате из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства (В) и активность лактатдегидрогеназы в аспирате из начального отдела полости носа (Ед/л)(С). Затем с помощью дискриминантного уравнения, включающего определяемые показатели, прогнозируют летальный исход у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести: D=-58,953×А+87,849×В-0,004×С, где D - дискриминантная функция с граничным значением равным +194,71. При D равном или больше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют отсутствие летального исхода при церебральной ишемии средней степени тяжести, а при D меньше граничного значения прогнозируют летальный исход при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией у недоношенных новорожденных. Вероятность правильного прогноза составляет 80,3%. Изобретение обеспечивает раннее проведение лечебных мероприятий, направленных на предотвращение летального исхода у данной категории больных. 2 пр.

Способ прогнозирования летального исхода у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией, путем определения рН в аспирате из начального отдела полости носа (А), в аспирате из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства (В) и активности лактатдегидрогеназы в аспирате из начального отдела полости носа (Ед/л)(С), затем с помощью дискриминантного уравнения, включающего определяемые показатели, прогнозируют летальный исход у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией: D=-58,953×А+87,849×В-0,004×С, где D - дискриминантная функция с граничным значением равным +194,71, при D равном или больше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют благоприятный исход при церебральной ишемии средней степени тяжести, а при D меньше граничного значения прогнозируют летальный исход у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией.