СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ РЕСПИРАТОРНОГО ДИСТРЕСС-СИНДРОМА У ДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ В ПЕРВЫЕ МИНУТЫ ЖИЗНИ Российский патент 2015 года по МПК A61M1/00 A61M25/18 

Изобретение относится к медицине, а именно к перинатологии и неонатологии.

Важная роль в диагностике перинатальной патологии у доношенных новорожденных в первые минуты жизни отводится оценке степени выраженности биохимических изменений аспирата биологической жидкости из носа и носоглоточного пространства [2, 3, 4]. В антенатальном периоде развития, находящаяся в начальном отделе полости носа биологическая жидкость более часто контактирует с омывающей ее околоплодной жидкостью, в то время как в глубоко расположенном отделе носоглоточного пространства аккумулируется значительная часть недоокисленных продуктов обмена и секрета, выделяемого гландулоцитами бронхов и клеточными элементами респираторного отдела легких внутриутробного плода [2]. Одним из интегральных показателей благополучия новорожденных в первые минуты жизни является изменение в аспирате биологической жидкости, например уровня среднемолекулярных пептидов [4, 7]. Внутриутробная гипоксия плода часто сопровождается централизацией кровотока [1], приводящей к поступлению мекония из кишечника в амниотическую жидкость, при аспирации которой возникают трудности в объективной оценке содержания, например, среднемолекулярных пептидов в различных отделах воздухоносных путей и необходимости сравнения концентрации среднемолекулярных пептидов в аспирате из начального отдела и из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства.

Известен способ получения аспирата биологической жидкости [7] с помощью устройства для аспирации биологической жидкости из полости носа и носоглоточного пространства у новорожденных [5].

Недостатком известного способа является невозможность осуществлять раздельное получение аспирата биологической жидкости из начального отдела полости носа и из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства.

Задачей предлагаемого способа является обеспечение раздельного получения аспирата биологической жидкости из начального отдела полости носа и из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства у доношенных новорожденных.

Сущность способа раздельного получения аспирата биологической жидкости из начального отдела полости носа и из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства у доношенных новорожденных заключается в следующем:

1. К стерильному шприцу объемом 5 мл присоединяют устройство для аспирации биологической жидкости из начального отдела полости носа и глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства у доношенных новорожденных [5].

2. С помощью миллиметровой линейки устанавливают ограничитель на 7-8 мм на мягком катетере устройства для аспирации биологической жидкости из начального отдела полости носа и глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства у доношенных новорожденных и в шприц набирают 1 мл воздуха.

3. Рабочий отдел устройства осторожно вводят доношенному новорожденному сразу после рождения в правую или левую половину носа на глубину 7-8 мм, что соответствует начальной трети полости носа, так как длина дна полости носа у доношенных новорожденных составляет от 20 до 24 мм [8].

4. В процессе введения через мягкий катетер устройства шприцем медленно насасывают аспират биологической жидкости, содержащейся в начальном отделе полости носа, пока ограничитель на 7-8 мм не будет контактировать с крыльями носа у доношенного новорожденного.

5. Выводят мягкий катетер устройства из начального отдела полости носа и выдавливают воздухом, находящимся в шприце, содержимое мягкого катетера в пробирку №1, промывают мягкий катетер 0,85% раствором натрия хлорида в количестве 5 мл.

6. На мягком катетере устройства для аспирации биологической жидкости из полости носа и носоглоточного пространства у новорожденных [5] с помощью миллиметровой линейки устанавливают ограничитель на 20 мм и набирают в шприц 1 мл воздуха.

7. Рабочий отдел устройства осторожно вводят новорожденному в ту же половину полости носа на глубину 20 мм в глубоко расположенный отдел носоглоточного пространства, где шприцем набирают в мягкий катетер биологическую жидкость.

8. Выводят мягкий катетер из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства и выдавливают воздухом, находящимся в шприце, содержимое мягкого катетера в пробирку №2.

9. Центрифугируют аспират биологической жидкости из начального отдела полости носа (пробирка №1) и аспират из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства (пробирка №2) при 1500 об/мин в течение 10 минут.

10. Определяют, например, величину среднемолекулярных пептидов в единицах оптической плотности (ед. опт. плот.) в надосадочной части аспирата биологической жидкости, находящейся в пробирках №1 и №2.

Для оценки возможностей предлагаемого способа сначала с помощью спектрофотометра, например, СФ-16 или HITACHI-557 (Япония) при длине волны 280 нм (Е₂₈₀) [6], определяли концентрацию среднемолекулярных пептидов в надосадочной части аспирата биологической жидкости из начального отдела полости носа (пробирка №1), а затем из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства (пробирка №2) сразу после рождения у 20 доношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом средней степени тяжести без мекониальной аспирации (первая основная группа) (табл.1), у 20 доношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом на фоне мекониальной аспирации (вторая основная группа) и у 32 здоровых доношенных новорожденных с нормальным течением раннего неонатального периода от матерей с физиологически протекающей беременностью (контрольная группа) (табл.2).

Из таблицы 1 видно, что у здоровых доношенных новорожденных в первые минуты жизни выявлялись минимальные различия концентрации среднемолекулярных пептидов в надосадочной части аспирата биологической жидкости, взятой из начального отдела полости носа и из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства (0,009±0,001 ед. опт. плот.) (p>0,05).

У новорожденных первой основной группы по сравнению с контролем отмечалась тенденция к росту различия концентрации среднемолекулярных пептидов в надосадочной части аспирата биологической жидкости, полученной из начального отдела полости носа и из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства до 0,011±0,007 ед. опт. плот., однако выявленные отличия не достигали степени статистической достоверности (p>0,05).

Таблица 1 Концентрация среднемолекулярных пептидов (СМП) (ед.опт. плот) в надосадочной части аспирата биологической жидкости (абж) из начального отдела полости носа (нопн) и из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства (гронгп) при их раздельном получении сразу после рождения у здоровых доношенных новорожденных и новорожденных с респираторным дистресс-синдромом средней степени тяжести без аспирации мекония (M±m) Контрольная группа (n=32) Первая основная группа (n=20) СМП в абж из нопн СМП в абж из гронгп Различия между СМП в абж из нопн и из гронгп СМП в абж из нопн СМП в абж из гронгп Различия между СМП в абж из нопн и из гронгп 0,325±0,006 0,334±0,006 0,009±0,001 0,620±0,003 0,631±0,003 0,011±0,007 p - - - - p>0,05 Примечание: p - уровень значимости различий между различиями показателей аспирата из начального отдела носа и глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства у новорожденных по сравнению с контрольной группой; n = количество случаев.

Во второй основной группе по сравнению с первой основной группой достоверно возрастали различия концентрации среднемолекулярных пептидов в надосадочной части аспирата биологической жидкости в начальном отделе и в глубоко расположенном отделе носоглоточного пространства до 0,018±0,001 ед. опт. плот. (p<0,001) (табл.2).

Таблица 2 Концентрация среднемолекулярных пептидов (СМП) (ед. опт. плот) в надосадочной части аспирата биологической жидкости (абж) из начального отдела полости носа (нопн) и из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства (гронгп) при их раздельном получении сразу после рождения у здоровых доношенных новорожденных и новорожденных с респираторным дистресс-синдромом средней степени тяжести и аспирацией мекония (M±m) Контрольная группа (n=32) Вторая основная группа (n=20) СМП в абж из нопн СМП в абж из гронгп Различия между СМП в абж из нопн и из гронгп СМП в абж из нопн СМП в абж из гронгп Различия между СМП в абж из нопн и из гронгп 0,325±0,006 0,334±0,006 0,009±0,001 0,636±0,002 0,654±0,002 0,018±0,001 p - - - - p<0,001 Примечание: p - уровень значимости различий между различиями показателей аспирата из начального отдела носа и глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства у новорожденных по сравнению с контрольной группой; n = количество случаев.

Учитывая статистическую достоверность различия концентрации среднемолекулярных пептидов в надосадочной части аспиратов биологической жидкости, полученных из начального отдела полости носа и из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства у доношенных новорожденных во второй основной группе по сравнению с контролем, мы предлагаем использовать этот показатель для более объективной оценки клинического состояния при респираторном дистресс-синдроме средней степени тяжести, обусловленного, прежде всего, эндотоксикозом при мекониальной аспирации (табл.3).

Таблица 3 Сравнение различий концентрации среднемолекулярных пептидов (СМП) (ед. опт. плот) в надосадочной части аспирата биологической жидкости (абж) из начального отдела полости носа (нопн) и из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства (гронгп) при их раздельном заборе сразу после рождения у здоровых доношенных новорожденных и новорожденных с респираторным дистресс-синдромом средней степени тяжести без аспирации и с аспирацией мекония (M±m) Контрольная группа (n=32) Первая основная группа (n=20) Вторая основная группа (n=20) 0,009±0,001 0,011±0,007 0,018±0,001 p p>0,05 p<0,001 Примечание: p - уровень значимости различий между различиями показателями содержимого из начального отдела носа и глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства у новорожденных по сравнению с контрольной группой; n = количество случаев.

Для иллюстрации эффективности предлагаемого способа раздельного получения аспирата биологической жидкости из начального отдела полости носа и из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства у доношенных новорожденных приводим следующие клинические примеры.

Пример 1.

Новорожденный З. Родился от первой беременности. У матери в течение первого, второго и третьего триместров беременности не наблюдалось осложнений. Группа крови 0(I), резус - положительный. В женской консультации наблюдалась регулярно с 7 недель гестации. Роды первые, при сроке 38 недель гестации, через естественные родовые пути. Околоплодные воды светлые.

Клинический диагноз матери: Роды первые, при сроке 38 недель беременности. Эпизиотомия. Эпизиорафия.

Родилась девочка с массой 3400 г, длиной - 53 см, окружностью головы - 35 см и груди 34 см. В родильном зале оценка по Апгар 9/10 баллов. Группа крови 0(I), резус - положительный. Состояние ребенка было удовлетворительным. На осмотр ребенок реагировал адекватно. Активность и мышечный тонус в норме. Сухожильные и физиологические рефлексы четкие. Дыхание и сердечная деятельность в норме. При рождении концентрация среднемолекулярных пептидов в надосадочной части биологической жидкости аспирата из начального отдела полости носа составляла 0,322 ед. опт. плот., из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства - 0,330 ед. опт. плот. Различия между ними составляли 0,008 ед. опт. плот.

Через 4 часа состояние новорожденного удовлетворительное. Кожные покровы были розовые. Крик громкий. Сохранялась нормальная активность и мышечный тонус. Сухожильные и физиологические рефлексы были отчетливыми. Тоны сердца ясные, ритмичные до 134 ударов в 1 минуту. Частота дыхания до 44 в 1 минуту. Дыхание пуэрильное.

Диагноз новорожденного: Доношенный здоровый новорожденный.

Пример 2.

Новорожденный П. Родился от первой беременности. У матери в течение первого триместра до 9 недель отмечались признаки раннего гестоза легкой степени. Группа крови А(II), резус - положительный. В женской консультации наблюдалась регулярно с 6 недель гестации. В 28 недель - анемия легкой степени, а также хроническая компенсированная плацентарная недостаточность. Роды первые, при сроке 38 недель гестации, через естественные родовые пути. Околоплодные воды светлые.

Клинический диагноз матери: Роды первые, при сроке 38 недель беременности. Хроническая внутриутробная гипоксия плода. Хроническая компенсированная плацентарная недостаточность. Эпизиотомия. Эпизиорафия.

Родилась девочка с массой 3380 г, длиной - 52 см, окружностью головы - 33 см и груди 32 см. В родильном зале оценка по Апгар 5/7 баллов. Группа крови А(II), резус - положительный. Состояние ребенка удовлетворительное. Активность и мышечный тонус в норме. Сухожильные и физиологические рефлексы четкие. Дыхание и сердечная деятельность в норме. Концентрация среднемолекулярных пептидов в надосадочной части биологической жидкости аспирата из начального отдела полости носа составляла 0,620 ед. опт. плот., из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства - 0,631 ед. опт. плот. Различия между ними составляли 0,011 ед. опт. плот.

Через 4 часа состояние новорожденного средней степени тяжести. Крик негромкий. Наблюдались цианоз носогубного треугольника и распространенный цианоз кожных покровов. Отмечалось снижение активности и мышечного тонуса. Сухожильные и физиологические рефлексы были нечеткими. Тоны сердца приглушеные, ритмичные до 145 ударов в 1 минуту. Наблюдалось затруднение дыхания через нос и напряжение крыльев носа. Регистрировалось втяжение межреберий на вдохе в нижних отделах грудной клетки. Возрастала частота дыхания до 74 в 1 минуту. Аускультативно в легких выявлялись ограниченные участки ослабленного дыхания.

Диагноз новорожденного: Респираторный дистресс-синдром средней степени тяжести.

Пример 3.

Новорожденная У. Родилась от первой беременности, протекавшей до 7 недель на фоне раннего гестоза с клиническими симптомами тошноты и однократной рвоты. В 27 недель мать перенесла анемию легкой степени и хроническую плацентарную недостаточность. Отмечались признаки хронической внутриутробной гипоксии, лечилась в стационаре. Группа крови 0(I), резус - положительный. В женской консультации наблюдалась регулярно с 8 недель беременности. Роды первые, при сроке 38 недель беременности, через естественные родовые пути. В родах у матери отмечалось дородовое отхождение околоплодных вод, окрашенных меконием.

Клинический диагноз матери: Роды первые, при сроке 38 недель беременности. Хроническая внутриутробная гипоксия. Хроническая компенсированная плацентарная недостаточность. Эпизиотомия. Эпизиорафия.

Родился мальчик массой 3450 г, длиной - 52 см, окружностью головы - 35 см и груди - 34 см. Оценка состояния здоровья ребенка по Апгар в родильном зале составляла 4/7 баллов. Из полости рта и носоглотки с помощью проводилось удаление околоплодных вод, окрашенных меконием. Группа крови 0(I), резус - положительный. Состояние ближе к удовлетворительному. Активность умеренно снижена. Мышечный тонус сохранен. Сухожильные и физиологические рефлексы отчетливые. Изменения со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой систем отсутствуют. Концентрация среднемолекулярных пептидов в надосадочной части биологической жидкости аспирата из начального отдела полости носа составляла 0,637 ед. опт. плот., из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства - 0,656 ед. опт. плот. Различия между ними составляли 0,019 ед. опт. плот.

Через 4 часа состояние новорожденного тяжелое. Отмечался акроцианоз. Крик слабый. Активность снижена. Мышечный тонус снижен, а сухожильные рефлексы нечеткие. Физиологические рефлексы резко ослаблены. Диагностировалось набухание и напряжение большого родничка, выраженный тремор верхних конечностей, горизонтальный нистагм и симптом ″открытых глаз″. Тоны сердца были приглушенные, ритмичные до 158 ударов в 1 минуту. Частота дыхания 75 в 1 минуту. Дыхание через нос было затруднено. Аускультативно регистрировалась тенденция к ослаблению дыхания, а также втяжение межреберий в нижних отделах грудной клетки и в эпигастральной области.

Диагноз новорожденного: Аспирация мекония. Респираторный дистресс-синдром средней степени тяжести.

Таким образом, более объективная оценка состояния у новорожденного с респираторным дистресс-синдромом средней степени тяжести на фоне аспирации мекония достигалась посредством использования в качестве диагностического теста различия между концентрацией среднемолекулярных пептидов в начальном отделе полости носа и глубоко расположенном отделе носоглоточного пространства.

Эффективность оценки эндотоксикоза по различию концентрации среднемолекулярных пептидов в надосадочной части биологической жидкости аспирата из начального отдела полости носа и из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства у здоровых доношенных новорожденных и новорожденных с респираторным дистресс-синдромом средней степени тяжести без аспирации и с аспирацией мекония представлены в таблице №4.

Из таблицы 4 видно, что предлагаемый нами способ раздельного получения аспирата биологической жидкости с использованием в качестве диагностики различия аспирата биологической жидкости из начального отдела полости носа и из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства при концентрации среднемолекулярных пептидов двух биологических жидкостей у 92,9% новорожденных позволит более объективно оценить клиническую картину респираторного дистресс-синдрома средней степени тяжести на фоне мекониальной аспирации у доношенных новорожденных.

Таблица 4 Эффективность оценки эндотоксикоза по различию концентрации среднемолекулярных пептидов (СМП) в надосадочной части биологической жидкости аспирата (абж) из начального отдела полости носа (нопн) и из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства (гронгп) при респираторном дистресс-синдроме средней степени тяжести у доношенных новорожденных с мекониальной аспирацией по сравнению с прототипом [7] Способы забора абж по концентрации СМП Общее число обследованных новорожденных Фактическое число новорожденных с эффективной диагностикой Эффективность (в %) При заборе абж из нопн и из гронгп с установлением их различия 42 39 92,9 При заборе аспирата известным способом (смешанного) 40 34 85,0

Технический результат предлагаемого изобретения заключается в следующем:

1. Предлагаемый нами способ раздельного получения аспирата биологической жидкости из начального отдела полости носа и из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства у доношенных новорожденных по сравнению с прототипом [7] на 7,1% эффективнее позволяет оценить их клиническое состояние при респираторном дистресс-синдроме средней степени тяжести на фоне мекониальной аспирации.

Используемые информационные источники

1. Гармашева Н.Л., Константинова Н.Н. Введение в перинатальную медицину. - М.: Медицина, 178. - С.109-117.

2. Гориков И.Н. Строение слизистой оболочки трахеи у плодов человека при позднем токсикозе беременных: Автореф. дис. … канд. мед. наук., Новосибирск, 1986. - 19 с.

3. Гориков И.Н. Клинико-метаболические критерии внутриутробного инфицирования новорожденных вирусом гриппа A(H3N2) // Вопросы современной педиатрии. - 2003. - Т.2. - Приложение №1. - С.88.

4. Гориков И.Н., Нахамчен Л.Г., Сорокина Т.С. К патогенезу заболеваний у новорожденных от матерей с хроническим бронхитом // Материалы 5-го Российского научного форума ″Охрана здоровья матери и ребенка 2003″, Москва, ЦДХ, 20-23 мая 2003 года, Москва, 2003. - С.63-64.

5. Гориков И.Н., Луценко М.Т., Самсонов В.П., Ушакова Е.В., Костромина Н.О. Устройство для аспирации биологической жидкости из полости носа и носоглоточного пространства у новорожденных. Патент РФ на изобретение №2392974. Опубликовано: 25.06.2010. Бюл. №18.

6. Самсонов В.П., Луценко М.Т., Новик Е.В. Диагностика различных степеней эндотоксикоза при абсцессах легких: методические рекомендации МЗ РСФСР, Институт физиологии и патологии дыхания СО АМН СССР. - Благовещенск, 1988. - 10 с.

7. Способ диагностики респираторного дистресс-синдрома у новорожденных: пат. RU № 2342667, МПК G01N 33/68/ И.Н. Гориков, В.П. Колосов, В.П. Самсонов, Л.Г. Нахамчен; заявитель и патентообладатель ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН. - №2007136874/15; завл. 04.10.2007; опубл. 27.12.2008, бюл. №36.

8. Топографо-анатомические особенности новорожденного / Под ред. засл. деятеля науки, проф. Е.М. Маргорина. - Ленинград, Медицина, ЛО. - 1977. - С.31.

Изобретение относится к медицине, а именно к перинатологии и неонатологии, и может быть использовано при проведении диагностики респираторного дистресс-синдрома у доношенных новорожденных в первые минуты жизни. Для этого сначала получают аспират биологической жидкости из начального отдела полости носа, для чего с помощью миллиметровой линейки устанавливают ограничитель на мягком катетере на 7-8 мм. Набирают в шприц 1 мл воздуха, вводят катетер в начальный отдел полости носа на глубину 7-8 мм и набирают биологическую жидкость. Затем выводят катетер и выдавливают биологическую жидкость находящимся в шприце воздухом в пробирку №1. Катетер промывают 5 мл раствора 0,85% натрия хлорида. После этого на мягком катетере устанавливают ограничитель на 20 мм и набирают в шприц 1 мл воздуха с последующим введением катетера в глубоко расположенный отдел носоглоточного пространства на глубину 20 мм. Набирают биологическую жидкость, выводят катетер и выдавливают биологическую жидкость находящимся в шприце воздухом в пробирку №2. Затем измеряют концентрацию среднемолекулярных пептидов (СМП) в пробирках №1, №2. Если разница СМП в пробирках №1, №2 составляет 0,009±0,001 единиц оптической плотности - это здоровый доношенный новорожденный. Если разница СМП в пробирках №1, №2 составляет 0,018±0,001 единиц оптической плотности у новорожденного диагностируют респираторный дистресс-синдром. Способ обеспечивает наиболее эффективную диагностику данной патологии у доношенных новорожденных, в том числе и при аспирации новорожденным околоплодных вод, загрязненных меконием. 4 табл., 3 пр.

Способ диагностики респираторного дистресс-синдрома у доношенных новорожденных в первые минуты жизни путем получения аспирата биологической жидкости из начального отдела полости носа с помощью устройства, содержащего шприц с полихлорвиниловым мягким катетером и передвижной ограничитель, отличающийся тем, что дополнительно получают аспират из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства, при этом сначала получают аспират биологической жидкости из начального отдела полости носа, для чего с помощью миллиметровой линейки устанавливают ограничитель на мягком катетере на 7-8 мм, набирают в шприц 1 мл воздуха, вводят катетер в начальный отдел полости носа на глубину 7-8 мм и набирают биологическую жидкость, выводят катетер и выдавливают биологическую жидкость находящимся в шприце воздухом в пробирку №1, катетер промывают 5 мл раствора 0,85% натрия хлорида; после этого на мягком катетере устанавливают ограничитель на 20 мм и набирают в шприц 1 мл воздуха, вводят катетер в глубоко расположенный отдел носоглоточного пространства на глубину 20 мм, набирают биологическую жидкость, выводят катетер и выдавливают биологическую жидкость находящимся в шприце воздухом в пробирку №2; затем измеряют концентрацию среднемолекулярных пептидов (СМП) в пробирках №1, №2, и если разница СМП в пробирках №1, №2 составляет 0,009±0,001 единиц оптической плотности - это здоровый доношенный новорожденный; если разница СМП в пробирках №1, №2 составляет 0,018±0,001 единиц оптической плотности - у новорожденного диагностируют респираторный дистресс-синдром.