СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ С НЕОРГАННЫМИ ЗАБРЮШИННЫМИ ОПУХОЛЯМИ ПОСЛЕ РАДИКАЛЬНЫХ ХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ Российский патент 2013 года по МПК A61B8/08 

Изобретение относится к медицине, а именно при хирургических вмешательствах в онкологии и может быть использовано при анализе выживаемости больных с неорганными забрюшинными опухолями после радикальных хирургических вмешательств.

Известно, что выживаемость больных с первичными и рецидивными нерганными забрюшинными опухолями (ИЗО) низкая (см. Клименков А.А., Губина Г.Н. Неорганные забрюшинные опухоли: основные принципы диагностики и хирургической тактики // Практическая онкология. - 2004. - Т.5 №4. - С.285-290). Этим обусловлен неизменный интерес к факторам, влияющим на количество летальных исходов больных с НЗО в ранний и отдаленный послеоперационный периоды.

На основании исследований, известна определенная оценка влияния демографического, онкологического и соматического статуса на раннюю и отдаленную выживаемость больных с НЗО.

Известен способ прогноза факторов выживаемости забрюшинной саркомы (см. Singer S., Corson J.M., Demetri G.D. et al. Prognostic factors predictive of survival for truncal and retroperitoneal softtissue sarcoma // Ann. Surg. - 2005. - Vol.221(2). - P.185-195).

Известно, что важную роль при выборе тактики лечения рака почки играют факторы прогноза. Их можно разделить на несколько групп: клиническо-лабораторные, гистопатоморфологические, молекулярно-биологические (см. Горелов А.И., Солдатенков А.В., Горелов Д.С., Селиванов А.С. Современные аспекты прогнозирования рака почки // Санкт-Петербургский государственный университет, Медицинский факультет // Onkoklinika. Ст.1). К клиническо-лабораторным факторам относят:

наличие клинических симптомов заболевания на момент установления диагноза;

снижение веса (>10%), ускоренное СОЭ (>30 мм/ч), анемию (уровень гемоглобина <10-13 г/дл), гиперкальциемию (>10 мг/дл), тромбоцитоз, гипо-альбуминемия, возрастание уровня гаптоглобулина, ферритина, С-реактивного белка, орозомукоида, а-1-антитрипсина, интерлейкина-6;

соматический статус по шкале Карновского <80%;

повышение более чем в 1,5 раза уровня лактатдегидрогеназы, а также высокий уровень щелочной фосфатазы;

отсутствие в анамнезе нефрэктомии, длительный безрецидивный период после выполнения радикальной нефрэктомии (>24 месяцев);

короткий интервал между временем диагностирования заболевания и началом системного лечения при диссеминированном ПКР.

Важным прогностическим критерием служит отсутствие клинических проявлений и факт случайного обнаружения опухоли при обследовании. Прогноз в таком случае более благоприятен (5-летняя выживаемость - 82%), чем у больных, имевших клинические симптомы болезни в анамнезе (5-летняя выживаемость - 60%).

По мнению Ohlmann с соавт., наличие метастазов на момент операции, гематурия и боль в боку являются наиболее значимыми прогностическими факторами для рецидива опухоли. Риск развития рецидива оценивается в 33,5% при наличии одного, 70-83% - двух и 95,6% - трех факторов.

Известно, что основными морфологическими параметрами плеоморфных опухолей забрюшинного пространства, оказывающими влияние на длительную выживаемость, являются следующие факторы (см. Назлиев П.В. Хирургическое лечение и клинико-морфологические критерии диагностики и прогноза у больных с неорганными забрюшинными саркомами плеоморфного строения // дисс. к.м.н. ГУ РОНЦ им.Блохина, 2007. С.120-132). Этот источник информации является прототипом.

Основными морфологическими параметрами плеоморфных опухолей забрюшинного пространства, оказывающими влияние на длительную выживаемость, являются степень злокачественности опухолей (медиана выживаемости при второй степени - 48 мес при третьей - 24 мес), гистологический тип плеоморфных опухолей (медианы выживаемости: ЗФГ - 18 мес, лейомисаркома - 53 мес, липосаркома - 70 мес), морфологический вариант строения опухоли (медианы выживаемости: веретеноклеточный вариант - 40 мес, круглоклеточный - 21 мес), а также степень выраженности клеточно-ядерной атипии (медианы: выраженная - 28 мес, умеренная 40 мес). В отличие от клинико-патологических факторов прогноза молекулярно-биологические маркеры заболевания практически только начинают изучать. Маркеры р53, Ki-67, Bcl-2, VEGF, EGFR и C-kit не показали своего влияния на выживаемость больных. Противоречивость полученных данных, свидетельствует о необходимости проведения дальнейших исследований на статистически достоверном материале с большим сроком динамического наблюдения. Тем не менее, объективные морфологические и молекулярно-биологические критерии, являются достаточно простым и дешевым методом прогнозирования течения заболевания у больных с плеоморфными саркомами забрюшинного пространства, но требуют дальнейшей оценки и апробации на более большом клиническом материале с поиском новых биологических критериев прогноза.

Целью изобретения является оценка влияния демографического, онкологического и соматического статуса на раннюю и отдаленную выживаемость больных и предикторов летального исхода больных с НЗО в ранний послеоперационный период.

Поставленная цель достигается тем, что после радикальных комбинированных хирургических вмешательств и множественного линейного регрессионного анализа, используют статистические показатели, множественный линейный регрессионный анализ, отличающияся тем, что прогнозируют 6-месячную выживаемость больных при степени дифференцировки опухоли, гистиоцитоме коэффициент детерминации r²=0,89, 3 степени злокачественности FNCLCC r²=0,87, варианте гистологического строения: круглоклеточном строении с гигантскими клетками, коэффициенте детерминации r²=0,78, размером опухоли: площадь опухоли более 0,0324 м², коэффициенте детерминации r²=0,61, объеме кровопотери, коэффициент детерминации r²=0,57; прогнозируют отдаленную 3-х летнюю выживаемость при степени дифференцировки опухоли r²=0,89, степени злокачественности по системе FNCLCC r²=0,87; кратности рецидива r²=0,87; круглоклеточном варианте гистологического строения опухоли с гигантскими клетками r²=0,86; выраженности атипии ядер и клеток опухоли r²=0,83; размеры опухоли, паллиативный характер операции r²=0,64; к предикторам летального исхода в ранний послеоперационный период относят 3-ю степень злокачественности по системе FNCLCC, круглоклеточный вариант гистологического строения опухоли с гигантскими клетками, кратность рецидива более двух, большой объем кровопотери, более 60% во время операции.

Изобретение «Способ прогнозирования выживаемости больных с неорганными забрюшинными опухолями после радикальных хирургических вмешательств», является новым, так как неизвестно при хирургических вмешательствах в онкологии при анализе выживаемости больных с неорганными забрюшинными опухолями после радикальных хирургических вмешательств.

Новизна изобретения заключается в том, что проводят множественный линейный регрессионный анализ, оценивают влияние демографического, онкологического и соматического статуса на раннюю и отдаленную выживаемость больных, прогнозируют предикторы летального исхода больных с неорганными забрюшинными опухолями по регрессионной модели Кокса.

Изобретение имеет изобретательский уровень, так как для специалиста-онколога явным образом не следует из уровня медицины в области прогнозирования выживаемости больных с неорганными забрюшинными опухолями после радикальных хирургических вмешательств.

В доступных источниках информации России и зарубежных стран не обнаружено аналогичного предлагаемому способу прогнозирования выживаемости больных после радикальных хирургических вмешательств.

Заявленное изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно повторено и использовано при оценке влияния факторов на раннюю и отдаленную выживаемость, летальный исход в раннем послеоперационном лечении и воспроизведено в различных лечебно-профилактических, научных, медицинских учреждениях в онкологии.

«Способ прогнозирования выживаемости больных с неорганными забрюшинными опухолями после радикальных хирургических вмешательств» был выполнен по результатам множественного линейного регрессионного анализа, была детализирована оценка влияния демографического, онкологического и соматического статуса на раннюю и отдаленную выживаемость больных. Величина стандартизированного коэффициента регрессии или β-коэффициента, определяющего меру влияния вариабельности фактора на показатель выживаемости больных при условии, что все другие факторы риска не изменяются. Детерминационная значимость факторов определялась по коэффициенту детерминации (r²). Чем выше коэффициент регрессии, парциальный коэффициент корреляции, коэффициент детерминации, тем выше влияние показателя на выживаемость больного. По результатам анализа данных установлено, что на раннюю выживаемость наибольшее влияние оказывали степень дифференцировки опухоли (r²=0,89), степень злокачественности по системе, разработанной федерацией французских национальных противораковых центров FNCLCC (Federation Nationale des Centres de Lutte Centre Ie Cancer (r²=0,87), вариант гистологического строения (круглоклеточное строение с гигантскими клетками) (r²=0,78), размеры опухоли (r²=0,61), объем кровопотери (r²=0,57).

Анализ данных показал, что на отдаленную выживаемость наибольшее влияние оказывали степень дифференцировки опухоли (r²=0,89), степень злокачественности по системе FNCLCC (r²=0,87), кратность рецидива r²=0,87), вариант гистологического строения (r²=0,86), выраженность атипии (r²=0,83), размеры опухоли, паллиативный характер операции (r²=0,64).

Используя регрессионную модель Кокса, у больных НЗО были получены значения статистики Вальда, на основании которых из 12 факторов риска выделены предикторы летального исхода у больных НЗО в ранний послеоперационный период. К предикторам летального исхода в ранний послеоперационный период можно отнести 3-ю степень злокачественности по системе FNCLCC, круглоклеточный вариант гистологического строения опухоли с гигантскими клетками, кратность рецидива более двух, большой объем кровопотери (более 60%) во время операции. То есть, количество факторов, влияющих на летальность больных, было ограничено до 4.

На вершине иерархической пирамиды значимости предикторов летального исхода больных с НЗО в ранний послеоперационный период по прогностической статистике Вальда оказались 3-я степень злокачественности по системе FNCLCC и тип гистологического строения опухоли.

Однофакторный анализ по Коксу показал, что летальный исход у больных НЗО в ранний послеоперационный период был связан со степенью злокачественности (относительный риск 4,71, р=0,025), возрастом (относительный риск 2,01, р=0,04), дополнительной резекцией соседних органов (относительный риск 3,21, р=0,007), типом дифференцировки опухоли (относительный риск 5,21, р=0,001), кратностью рецидива (относительный риск 2,45, р=0,02), размерами опухоли (относительный риск 2,11, р=0,038), объемом кровопотери (относительный риск 3,42, р=0,002), типом инфузионно-трансфузионной терапии (относительный риск 3,08, р=0,003), сопутствующей патологией (относительный риск 3,31, р=0,002), наличием химиотерапии в послеоперационный период (относительный риск 4,02, р=0,0013) и выраженностью атипии ядер и клеток опухоли (относительный риск 3,92, р=0,0001).

Технико-экономическая эффективность «Способа прогнозирования выживаемости больных с неорганными забрюшинными опухолями после радикальных хирургических вмешательств» заключается в том, что по результатам множественного регрессионного анализа дана оценка влияния демографического, онкологического и соматического статуса и прогноз на отдаленную выживаемость больных с нерганными забрюшинными опухолями, раннюю выживаемость и предикторы кратность рецидива более двух, большой объем кровопотери, более 60% во время операции.

Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии. Для прогнозирования выживаемости больных с неорганными забрюшинными опухолями после радикальных хирургических вмешательств, проводят множественный линейный регрессионный анализ. При наличии 3-й степени злокачественности FNCLCC, круглоклеточном варианте гистологического строения опухоли с гигантскими клетками; кратности рецидива более двух и объема кровопотери во время операции более 60%, прогнозируют летальный исход в ранний послеоперационный период. Способ позволяет прогнозировать отдаленную выживаемость больных с неорганными забрюшинными опухолями после радикальных хирургических вмешательств в ранний послеоперационный период.

Способ прогнозирования выживаемости больных с неорганными забрюшинными опухолями после радикальных хирургических вмешательств, включающий операцию, множественный линейный регрессионный анализ, отличающийся тем, что при наличии 3-й степени злокачественности FNCLCC, круглоклеточном варианте гистологического строения опухоли с гигантскими клетками; кратности рецидива более двух и объема кровопотери во время операции более 60%, прогнозируют летальный исход в ранний послеоперационный период.