СОДЕРЖАЩАЯ КОМБИНАЦИЮ ЦЕОЛИТ/ВОДОРОСЛИ ИЛИ ЦЕОЛИТ/ЭМУЛЬСИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СПИДА Российский патент 2013 года по МПК A61K36/02 A61K33/06 A61K9/107 A61P31/18 

Настоящее изобретение относится к фармацевтической комбинации или композиции для лечения вызываемой ослаблением иммунитета болезни (СПИД), которая представляет собой смесь цеолита с водорослевыми препаратами и/или эмульсиями.

Благодаря исследованиям в области фармацевтики в настоящее время созданы многочисленные лекарственные средства, пригодные для лечения множества различных заболеваний. Однако все еще существуют заболевания с ограниченной возможностью или отсутствием возможности их лечения. Примером подобных заболеваний является ВИЧ/СПИД.

Многие современные лекарственные средства против СПИДа содержат сложные химические соединения или являются дорогостоящими препаратами на основе фармацевтически активных компонентов. Известно, что в лекарствах против СПИДа используют цеолиты.

Международная заявка WO 2007/054085 относится к комбинации клиноптилолита с прополисом или молозивом в качестве лекарственного средства против СПИД.

В международной заявке WO 2008/091855 описано использование цеолита в качестве носителя для многофазных лекарственных средств против СПИДа, которые содержат твердое или солюбилизированное действующее вещество, а также несмешивающиеся друг с другом растворитель и воду.

Международная заявка WO 2004/098537 относится к везикуле и цеолитам, при необходимости используемым в качестве порообразователей для уничтожения ВИЧ-инфицированных клеток.

Европейская заявка на патент ЕР-В-0956859 относится к средству против СПИДа, которое помимо фенольных соединений, соединений серы и терпеновых соединений дополнительно может содержать цеолиты.

В основу настоящего изобретения была положена задача предложить фармацевтическую композицию, пригодную прежде всего для орального применения и для лечения СПИДа. Соответствующая композиция предпочтительно должна быть экономичной и нетрудоемкой в изготовлении и не должна обладать побочными действиями или последние должны быть незначительными.

Указанная задача согласно изобретению решается с помощью фармацевтической композиции, содержащей:

f) от 1 до 99% масс. по меньшей мере одного цеолита, бентонита, монтмориллонита или их смеси в качестве компонента F,

g) от 1 до 99% масс. по меньшей мере одного водорослевого препарата в качестве компонента G,

h) от 0 до 50% масс. обычных фармацевтических вспомогательных веществ и добавок в качестве компонента H,

причем общее количество компонентов F, G и при необходимости Н составляет 100% масс.

Указанная задача согласно изобретению решается также с помощью фармацевтической композиции/фармацевтического набора, состоящего по меньшей мере из двух пространственно отделенных друг от друга композиций 1 и 2,

причем фармацевтическая композиция 1, содержащая водную эмульсию компонентов А, В, С и при необходимости компонентов D и Е, общее количество которых составляет 100% масс., включает:

a) от 1 до 59,9% масс. по меньшей мере одного минерального масла, силиконового масла, растительного масла или их смеси в качестве компонента А,

b) от 40 до 98,9% масс. воды в качестве компонента В,

c) от 0,1 до 30% масс. по меньшей мере одного эмульгатора в качестве компонента С,

d) от 0 до 20% масс. по меньшей мере одного стабилизатора, выбранного из группы, включающей одноатомные спирты, многоатомные спирты, полисахариды, минералы и их смеси, в качестве компонента D,

e) от 0 до 58,9% масс. физиологически приемлемых веществ, выбранных из группы, включающей минералы, витамины, питательные вещества и их смеси, в качестве компонента Е,

и причем фармацевтическая композиция 2 такая, как указано выше.

Указанная задача согласно изобретению решается также с помощью фармацевтической композиции (набора) для лечения или профилактики СПИДа, состоящей по меньшей мере из двух пространственно отделенных друг от друга композиций 1 и 2,

причем фармацевтическая композиция 1, содержащая водную эмульсию компонентов А, В, С и при необходимости компонентов D и Е, общее количество которых составляет 100% масс., включает:

a) от 1 до 59,9% масс. по меньшей мере одного минерального масла, силиконового масла, растительного масла или их смеси в качестве компонента А,

b) от 40 до 98,9% масс. воды в качестве компонента В,

c) от 0,1 до 30% масс. по меньшей мере одного эмульгатора в качестве компонента С,

d) от 0 до 20% масс. по меньшей мере одного стабилизатора, выбранного из группы, включающей одноатомные спирты, многоатомные спирты, полисахариды, минералы и их смеси, в качестве компонента D,

e) от 0 до 58,9% масс. физиологически приемлемых веществ, выбранных из группы, включающей минералы, витамины, питательные вещества и их смеси, в качестве компонента Е,

причем фармацевтическая композиция 2 включает:

f) от 30 до 100% масс. по меньшей мере одного цеолита, бентонита, монтмориллонита или их смеси в качестве компонента F,

h) от 0 до 70% масс. обычных фармацевтических вспомогательных веществ и добавок в качестве компонента H,

и причем общее количество компонентов F и при необходимости Н составляет 100% масс.

Указанная задача согласно изобретению решается также благодаря способу изготовления фармацевтической композиции указанного выше состава путем смешивания компонентов соответствующих композиций при температуре от 5 до 95°С.

Указанная задача согласно изобретению решается также благодаря применению указанной выше фармацевтической композиции/набора для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики СПИДа, или в качестве диетического пищевого продукта.

Согласно изобретению было обнаружено, что комбинация цеолитов с водорослевыми препаратами позволяет достичь благоприятных результатов при ее использовании для лечения или профилактики СПИДа. В предпочтительном варианте осуществления изобретения подобную композицию можно комбинировать с эмульсией, получая соответствующий фармацевтический набор.

Согласно другому варианту осуществления изобретения цеолиты используют также в фармацевтическом наборе (комбинации) с эмульсией для лечения или профилактики СПИДа без водорослевого препарата.

Фармацевтическую композицию предпочтительно используют с компонентами F, G и при необходимости Н, например, в другой комбинации с эмульсией.

Предлагаемая в изобретении фармацевтическая композиция может быть названа также лекарственным средством. Вместо применения соответствующей комбинации для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения/профилактики СПИДа, изобретение может относиться также к применению этой комбинации для лечения/профилактики СПИДа.

Настоящее изобретение относится также к применению рассматриваемой комбинации в качестве диетического пищевого продукта и/или пищевой добавки.

Содержащая водоросли фармацевтическая композиция 2 содержит от 1 до 99% масс., предпочтительно от 1 до 80% масс., прежде всего от 1 до 70% масс. компонента F, а также от 1 до 99% масс., предпочтительно от 1 до 70% масс., прежде всего от 1 до 50% масс. компонента G и от 0 до 50% масс., особенно предпочтительно от 0 до 30% масс., прежде всего от 0 до 15% масс. компонента Н. В случае присутствия в фармацевтической композиции 2 компонента Н его минимальное количество предпочтительно составляет 1% масс., особенно предпочтительно 3% масс., прежде всего 5% масс. При этом общее количество компонентов F, G и при необходимости присутствующего компонента Н всегда составляет 100% масс.

Указанная фармацевтическая композиция может находиться в любой пригодной форме. Под компонентом G подразумевают либо не подвергнутые обработке или высушенные и при необходимости измельченные водоросли, либо препараты, содержащие экстракт водорослей. В соответствии с этим фармацевтическая композиция предпочтительно может являться твердым веществом или может быть комбинацией твердых составных частей компонентов F, G и Н с при необходимости присутствующими в последних жидкими составными частями, таким как остаточная вода из компонента G или растворители.

Речь идет о предпочтительном, использовании порошкообразной смеси соответствующих сухих твердых компонентов F, G и при необходимости Н.

Согласно изобретению в качестве компонента F можно использовать любые пригодные цеолиты, бентониты, монтмориллониты или их смеси. Бентонит содержит в качестве основного компонента, например, монтмориллонит (смотри приведенные в 9-м издании справочника Rompp Chemie предметные рубрики «Цеолит», «Бентонит» и «Монтмориллонит»).

При этом цеолиты могут являться продуктами природного происхождения. В другом варианте можно использовать также ионообменные цеолиты, которые содержат другие ионы металлов или атомы водорода (например, кислые цеолиты).

Согласно изобретению можно непосредственно использовать природные цеолиты. Кроме того, возможно также трибомеханическое активирование цеолитов. Речь при этом предпочтительно идет о соответствующем трибомеханически активированном скальном минерале.

Цеолитами, особенно предпочтительно используемыми в качестве компонента F, являются продукты, выбранные из группы, включающей гейландит/клиноптилолит, натролит, томсонит и их смеси.

Цеолиты являются природными микропористыми силикатными минералами, в типичном случае алюмосиликатами с находящимися в форме тетраэдров структурами, включающими AlO₂ и SiO₄. Типичными дополнительными минералами являются алюмонатриевые или алюмокальциевые силикаты.

Под трибомеханическим активированием в типичном случае подразумевают осаждение зернышек цеолита в течение чрезвычайно коротких промежутков времени, обусловленное большим количеством их столкновений и истираний. Подобный процесс сопровождается существенным изменением геометрических параметров, соответственно формы цеолитов.

Вследствие относительного перемещения тех или иных зернышек цеолита над поверхностью других зернышек происходит разрушение или растрескивание структуры кристаллической решетки на поверхности, что обусловливает изменение физических и химических свойств материала.

Средний размер частиц используемых согласно изобретению цеолитов, клиноптилолитов или бентонитов находится в интервале от 50 нм до 100 мкм, предпочтительно от 100 нм до 80 мкм, прежде всего от 200 нм до 50 мкм.

Под компонентом G предпочтительно подразумевают либо не подвергнутые обработке или высушенные и при необходимости измельченные водоросли, либо содержащие экстракт водорослей препараты. Примером пригодных водорослей являются сине-зеленые водоросли, хлорелла и их смеси.

Переработку водорослей в водорослевый препарат можно осуществлять известными методами, включающими, например, отделение отложений и прочих твердых компонентов, очистку соответствующими водными растворами, при необходимости сушку, при необходимости измельчение и при необходимости уплотнение или формование. Экстракты водорослей в типичном случае выделяют с помощью пригодных растворителей или смесей растворителей, которыми чаще всего являются спирты или спиртоводные смеси. При этом экстракты можно концентрировать и подвергать сушке.

Компоненты F и G предпочтительно используют в массовом соотношении от 0,2:1 до 5:1, особенно предпочтительно от 0,3:1 до 3:1, в пересчете на сухую массу.

Суточные дозировки фармацевтической композиции, применяемые для лечения взрослых людей от СПИДа, в типичном случае находятся в интервале от 0,05 до 50 г, особенно предпочтительно от 0,5 до 25 г. Индивидуальные компоненты F, G и при необходимости Н находятся в композиции предпочтительно в тщательно смешанном состоянии. Тщательное смешивание указанных ингредиентов можно осуществлять, например, в обычных смесительных устройствах, таких как смесители типа «пьяной бочки», шаровые мельницы или смесители типа «ротор/статор». В завершение может быть реализована операция формования, например, таблетирование, прессование или любая другая технологическая операция, используемая для придания формы твердым веществам. Композицию можно использовать также в капсулированном виде или в виде суспензии.

Используемые в качестве компонента Н фармацевтические вспомогательные вещества и добавки в общем случае являются известными продуктами. Речь при этом идет о дополнительных наполнителях или вспомогательных веществах, таких как загустители, смазки для извлечения формованных изделий, вкусовые вещества, регуляторы рН, витаминные препараты или другие минеральные вещества. Они более подробно описаны также при последующем рассмотрении компонента Е.

Согласно предпочтительному варианту осуществления изобретения фармацевтическая композиция не содержит ни прополиса, ни молозива.

Согласно другому варианту осуществления изобретения фармацевтическая композиция не содержит никаких других фармацевтических действующих веществ для лечения СПИДа, кроме компонентов F и G.

Согласно другому варианту осуществления изобретения фармацевтические композиции не содержат везикул.

Согласно другому варианту осуществления изобретения фармацевтические композиции не содержат фенольных и терпеновых соединений.

Согласно другому варианту осуществления изобретения фармацевтические композиции не содержат тексапиринов.

В соответствии с настоящим изобретением фармацевтические композиции могут содержать указанные выше ингредиенты или могут состоять из них. Композиции предпочтительно не содержат химически синтезируемых фармацевтических действующих веществ.

Фармацевтические композиции особенно предпочтительно используют в комбинации с эмульсией. При этом в особенно предпочтительном варианте фармацевтическую композицию, состоящую из компонентов F, G и при необходимости Н, не смешивают с эмульсией и не вводят в эмульсию, а используют в виде набора, состоящего из двух пространственно отделенных друг от друга композиций 1 и 2.

Композиции 1 и 2 следует применять совместно или с небольшим промежутком времени, причем применяемые количества, последовательность приема и промежуток времени между приемами, которые можно варьировать в зависимости от типа содержащихся в композициях ингредиентов и показаний, соответствующим образом регламентируют. Под фармацевтическим набором подразумевают систему, состоящую из двух пространственно отделенных друг от друга композиций 1 и 2, которые применяют совместно или с небольшим промежутком времени. Под композицией 1 подразумевают эмульсию, а под композицией 2 твердое вещество или твердое вещество с дополнительным жидким компонентом. Обе композиции пространственно отделены друг от друга и находятся в фармацевтическом наборе в соответствующих формах дозирования. При этом эмульсия может быть расфасована, например, в пузырьки, содержащие разовую дозу ампулы или иную тару, в то время как твердые вещества композиции 2 при необходимости совместно с жидким компонентом могут находиться, например, в виде порошков, таблеток, драже и тому подобное. В типичном случае отделенные друг от друга и находящиеся в соответствующих формах дозирования композиции 1 и 2 помещают в общую вторичную упаковку, в которой реализуют их совместный сбыт.Следовательно, под фармацевтическим набором подразумевают любую трехмерную форму исполнения композиций 1 и 2, находящихся между собой в любом количественном соотношении, в соответствии с которой они пространственно отделены друг от друга таким образом, что пациент имеет возможность осуществлять их раздельный прием. Поскольку фармакологическое действие фармацевтического набора наступает лишь после происходящего в организме человека или животного взаимодействия композиций 1 и 2, их следует применять совместно или с небольшим промежутком времени. Композиции 1 и 2 предпочтительно применяют в течение двух часов, особенно предпочтительно в течение одного часа, прежде всего в течение получаса и, в частности, непосредственно одну за другой. При этом фармацевтический набор предпочтительно снабжают вспомогательными приспособлениями для дозирования, посредством которых эмульсию и твердую композицию можно делить на соответствующие рекомендуемым дозам порции. В случае эмульсий, которые не были разделены на порции во время их расфасовки по ампулам или в процессе их производства в виде капсул, драже и подобных форм, речь идет, например, о ложках или мерных стаканах. Твердую композицию 2 можно снабжать соответствующей дозирующей ложкой или дозирующим стаканом, если она не была разделена на дозы во время ее производства в виде таблеток.

В соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения в его основу положено именно комбинирование эмульсии композиции 1 с твердым веществом композиции 2, которые совместно проявляют предпочтительное фармакологическое действие.

Предлагаемую в изобретении фармацевтическую композицию можно называть также лекарственным средством. Вместо применения комбинации для изготовления лекарственного средства, используемого для лечения указанных выше болезней, изобретение может относиться также к непосредственному применению комбинации для лечения указанных выше болезней, а также к предназначенному для лечения указанных выше болезней лекарственному средству, содержащему предлагаемый в изобретении фармацевтический набор.

Изобретение относится также к применению рассматриваемой комбинации (фармацевтического набора) в качестве диетического продукта питания и/или пищевой добавки. Таким образом, указанная комбинация может служить как для фармацевтических, так и для диетических целей.

Согласно изобретению обнаружено, что комбинация эмульсий типа «масло в воде» с физиологически активными твердыми веществами обладает фармакологической эффективностью при ее внутреннем применении для лечения острых и хронических заболеваний. При этом фармакологической эффективностью обладает уже комбинация композиции 1, содержащей масляный компонент, воду и эмульгатор, с композицией 2, содержащей физиологически активный минерал. Как в композицию 1, так и в композицию 2 в соответствии с показанием и в зависимости от подлежащей лечению болезни при необходимости можно вводить дополнительные добавки. Речь при этом идет, например, о введении в композицию 1 стабилизаторов в качестве компонента D или физиологически приемлемых веществ в качестве компонента Е, а также о введении в композицию 2 физиологически приемлемых веществ в качестве компонентов F и Н.

При этом введение соответствующих действующих веществ в базовый состав как композиции 1, так и композиции 2 позволяет приводить показатели фармацевтической комбинации в соответствие с теми или иными требованиями. Примерами пригодных добавок являются питательные вещества, жизненно важные вещества, минеральные вещества, витамины, микроэлементы, биологически активные вещества, ингредиенты, участвующие в обмене веществ, терапевтически активные химические вещества, например, подобные упомянутым выше, первичное и вторичное растительное сырье, жиры и жирные кислоты животного или растительного происхождения, углеводы, аминокислоты, пептиды, а также другие диетически и фармакологически активные вещества и участники биологического обмена веществ.

Предлагаемая в изобретении фармацевтическая композиция находится в фармацевтическом наборе в виде композиции 2. Состав композиции 1 (эмульсии) более подробно рассматривается ниже.

Эмульсия содержит от 1 до 59,9% масс., предпочтительно от 1 до 39,8% масс., прежде всего от 3 до 19,5% масс. компонента А. Компонент В как правило используют в количествах от 40 до 98,9% масс., предпочтительно от 60 до 98,8% масс., прежде всего от 80 до 96,5% масс. Компонент С в общем случае используют в количестве от 0,1 до 30% масс., предпочтительно от 0,2 до 20% масс., прежде всего от 0,5 до 10% масс. Количество компонента D в общем случае составляет от 0 до 20% масс., предпочтительно от 0 до 10% масс., прежде всего от 0 до 5% масс. В случае присутствия компонента D его минимальное количество предпочтительно составляет 0,5% масс., и, таким образом, содержание компонента D в эмульсии находится в интервале соответственно от 0,5 до 20% масс., от 0,5 до 10% масс. или от 0,5 до 5% масс. Количество компонента Е в общем случае составляет от 0 до 58,9% масс., предпочтительно от 0 до 38,8% масс., прежде всего от 0 до 16,5% масс. В случае присутствия этого компонента его минимальное количество предпочтительно составляет 0,1% масс., и, таким образом, содержание компонента Е в эмульсии находится в интервале соответственно от 0,1 до 58,9% масс., от 0,1 до 38,8% масс. или от 0,1 до 16,5% масс.

В случае использования компонентов D и/или Е количество воды соответственно уменьшают, чтобы общее количество ингредиентов эмульсии составляло 100% масс.

Ниже более подробно рассмотрены отдельные ингредиенты водной эмульсии, содержащейся в первой составной части, предлагаемой в изобретении фармацевтической комбинации/композиции.

В качестве компонента А используют, по меньшей мере, одно минеральное масло, силиконовое масло, растительное масло или смесь указанных масел. При этом можно использовать любые фармакологически безопасные масла. Примером пригодных масел являются силиконовые масла и их производные, которые могут обладать как линейной, так и циклической структурой, природные масла на основе сложных эфиров, такие как подсолнечное, оливковое или виноградное масло, синтетические масла на основе сложных эфиров, такие как нейтральные масла, которые могут быть неразветвленными или разветвленными, парафиновые масла, изо-парафиновые масла, а также масла на основе сложных эфиров, такие как цитраты, лактаты, олеаты, салицилаты или циннаматы. Силиконовым маслом, предпочтительно используемым в качестве компонента А, является полидиметилсилоксан (диметикон).

В качестве компонента В как правило используют воду. Наряду с этим можно использовать водные растворы или смеси воды со смешивающимися с ней жидкостями, такими как глицерин, спирты и полиолы. При этом в качестве добавки можно использовать, например, глюкозу, фруктозу, маннозу, ксилозу, маннит, сорбит или ксилит. Кроме того, в качестве добавки можно использовать многоатомные спирты, такие как полиэтиленгликоль, а также электролиты, такие как хлорид натрия.

В качестве эмульгатора (компонента С) можно использовать любые эмульгаторы, пригодные для изготовления фармацевтических препаратов.

Примерами пригодных эмульгаторов являются сложные эфиры глицерина, сложные эфиры полиглицерина, сложные эфиры сорбитана, алифатические спирты, сложные эфиры сахарозы, лецитин, кремнийорганические сополимеры, простые эфиры сорбитана, полиоксиэтиленовые эфиры алифатических спиртов, сложные эфиры стеариновой кислоты, полиоксиэтиленовые эфиры стеариновой кислоты, этоксилированные насыщенные глицериды, неполные глицериды жирных кислот и полиглицериды. Сложные эфиры глицерина, алкоксилаты, алифатические спирты и сложные эфиры полиглицерина могут являться производными, например, рицинолевой кислоты, 12-гидроксистеариновой кислоты, изостеариновой кислоты, олеиновой кислоты, линолевой кислоты, линоленовой кислоты, стеариновой кислоты, лауриновой кислоты, миристиновой кислоты или каприновой кислоты. К пригодным алкоксилатам жирных кислот, прежде всего, относятся этоксилаты, пропоксилаты и смешанные этоксилаты/пропоксилаты. Помимо указанных эфиров в качестве эмульгаторов можно использовать также сукцинаты, амиды или этаноламиды жирных кислот.

Количество используемых эмульгаторов можно варьировать в зависимости от требуемого распределения частиц эмульсии по размеру, а также от назначения эмульсии и эмульгирующей способности эмульгатора. Особенно предпочтительно используют амфотерные эмульгаторы, прежде всего производные жирных кислот с 10-24 атомами углерода, в особенности производные стеариновой кислоты.

В качестве стабилизатора (компонента D) можно использовать пригодные для стабилизации композиции одноатомные или многоатомные спирты, полисахариды, минералы, а также их смеси. Примерами пригодных спиртов являются этанол, цетиловый спирт и глицерин. Стабилизирующее действие на предлагаемые в изобретении фармацевтические композиции прежде всего оказывают спирты, такие как цетиловый спирт и глицерин. Пригодным минералом является диоксид кремния.

Обе части фармацевтического набора предпочтительно могут содержать физиологически приемлемые вещества, выбранные из группы, включающей минералы, витамины, питательные вещества и их смеси. Суммарное количество используемых питательных веществ, жизненно важных веществ и биологически активных добавок предпочтительно составляет соответственно от 10 до 300% текущей и научно рекомендуемой суточной дозы. В случае (совместного) использования в композиции 1 в качестве компонента D минералов при расчете количества используемого в ней компонента Е количество компонента D не учитывают.

Предлагаемая в изобретения композиция 1 и/или 2 предпочтительно может содержать один или несколько витаминов, выбранных из группы, включающей следующие растворимые в жирах, соответственно маслах, витамины:

витамин A₁,

витамин А₂,

витамин D₂,

витамин D₃,

витамин Е,

витамин K₁,

витамин К₂,

витамин К₃,

причем количество соответствующего витамина составляет, например, от 1 до 5 RDA (RDA означает рекомендуемый полноценный рацион питания / рекомендуемую суточную норму) и причем указываемое в дальнейшем в качестве примера количество того или иного витамина соответствует его подлежащей приему суточной дозе,

а также следующие водорастворимые витамины:

витамин B₁,

витамин B₂,

витамин B₆,

витамин B₁₂,

витамин С,

никотиновую кислоту,

никотинамид,

пантотеновую кислоту,

биотин,

фолиевую кислоту,

причем количество соответствующего витамина составляет, например, от 1 до 10 RDA и причем указываемое в дальнейшем количество того или иного витамина соответствует его подлежащей приему суточной дозе.

Указанные выше витамины можно использовать в следующих количествах:

витамин В₂: от 2,0 до 3,0 RDA,

витамин B₆: от 2,0 до 3,0 RDA,

витамин B₁₂:OT 8,0 до 10,0 RDA,

витамин С: от 4,0 до 6,0 RDA,

витамин Е: от 2,0 до 4,0 RDA,

фолиевая кислота: от 2,5 до 10,0 RDA.

Указанные значения RDA соответствуют признанным в настоящее время широким кругом специалистов рекомендациям Национальной академии наук США, или соответственно рекомендациям Немецкого общества питания.

Кроме того, предлагаемые в изобретении композиции предпочтительно могут содержать одно или несколько минеральных веществ, выбранных из группы, включающей;

- кальций (Са), натрий (Na), калий (К), фосфор (Р), серу (S), магний (Mg), хлор (Cl) в виде макроэлементов,

- фтор (F), бор (В), бром (Br), йод (I), железо (Fe), медь (Cu), марганец (Mn), кобальт (Со), цинк (Zn), хром (Cr), молибден (Мо), ванадий (V), селен (Se), кремний (Si) в виде микроэлементов, а также

- диоксид кремния.

Минеральные вещества предпочтительно выбраны из группы, включающей:

кальций (Са) и магний (Mg) в виде макроэлементов (от 0,2 до 2,5 RDA, предпочтительно от 0,2 до 1,0 RDA) и

медь (Cu), марганец (Mn), цинк (Zn), хром (Cr), ванадий (V), молибден (Мо), селен (Se) в виде микроэлементов (от 0,2 до 4,0 RDA, предпочтительно от 0,2 до 3,5 RDA),

причем указанные количества соответствуют подлежащей приему суточной дозе соответствующего минерального вещества. Особенно предпочтительной является композиция, содержащая:

от 0,25 до 0,5 RDA магния в виде макроэлемента,

а также следующие микроэлементы:

от 1,5 до 2,5 мг меди,

от 1,5 до 2,5 мг марганца,

от 8 до 12 мг цинка,

от 40 до 60 мкг хрома,

от 40 до 60 мкг молибдена и

от 90 до 110 мкг селена,

причем указанные количества соответствуют подлежащей приему суточной дозе соответствующего минерального вещества.

В качестве минералов, одновременно способных выполнять функцию стабилизаторов, можно использовать также диоксид кремния (соответственно силикагель) со средним размером частиц, прежде всего находящимся в интервале от 10 нм до 100 мкм, предпочтительно от 100 нм до 10 мкм. При этом в типичном случае размеру частиц диоксида кремния соответствует манометрический диапазон. Количество используемого диоксида кремния в пересчете на общую фармацевтическую композицию предпочтительно составляет от 0 до 10% масс., соответственно от 0,001 до 10% масс.

Кроме того, в любой из составных частей может присутствовать одно или несколько дополнительных действующих веществ, прежде всего выбранных из группы, включающей:

β-каротин,

зеаксантин,

ликопин,

лутеин,

аденин,

холин,

арахидоновую кислоту,

биофлавоноиды,

галактолипиды,

гесперидин,

рутин,

аденозинфосфаты,

кобальтовые соли аденозинфосфатов,

оротовую кислоту,

6-[бис(1-метилэтил)]аминоуксусный эфир D-глюконовой кислоты,

пластохинон,

убихинон,

карнитин,

таурин,

креатин,

4-аминобензойную кислоту,

миоинозит,

липоновую кислоту,

лецитин,

пектин,

супероксиддисмутазу,

пребиотики,

пробиотики,

один или несколько источников углеводов,

один или несколько источников липидов.

При этом источник углеводов предпочтительно выбирают из группы, включающей инулин, моносахариды, олигосахариды и полисахариды, прежде всего глюкозу, фруктозу, сахарозу, лактозу, мальтозу и крахмал, а также мальтодекстрин.

Источник липидов предпочтительно выбирают из группы, включающей природные жиры и масла растительного или животного происхождения, включая омега-3- и омега-6-ненасыщенные жирные кислоты, а также триглицериды со средней длиной цепей и длинноцепные триглицериды.

Кроме того, все предлагаемые в изобретении композиции могут содержать обычно используемые в галеновых формах вспомогательные вещества и/или наполнители.

В распоряжении специалистов находится множество используемых для соответствующих целей известных добавок, которые могут быть выбраны обычными, известными специалистам методами в соответствии с формой их выпуска и требуемой кинетикой их резорбции.

Приведенный ниже перечень пригодных добавок, соответственно вспомогательных веществ и/или наполнителей, не следует считать окончательным:

балластные вещества,

изомальтит,

модифицированный крахмал,

поливинилпирролидон,

ароматические вещества,

средства ароматизации,

лимонная кислота,

каррагенан,

сахароза,

глюкоза,

фруктоза,

подслащивающие вещества,

эмульгаторы,

стабилизаторы,

гидрокарбоанат натрия и гидрокарбонат калия,

хлорид натрия и хлорид калия,

йодид натрия и йодид калия,

фторид натрия и фторид калия,

карбонат кальция.

К особенно пригодным подслащивающим веществам относятся допускаемые к использованию в странах Европейского сообщества продукты соответствующего типа, то есть амид 2-сульфобензойной кислоты, сахарин натрия, сахарин калия, сахарин кальция, циклогексилсульфамидная кислота, цикламат натрия, цикламат кальция, аспартам и ацесульфам калия.

К другим пригодным подслащивающим веществам относятся, например, тауматин и неогесперидиндигидрохалкон.

Предлагаемый в изобретении фармацевтический набор может содержать композиции 1 и 2 или состоять из них. Композиции 1 и 2 могут содержать указанные выше ингредиенты или состоять из них.

В соответствии с настоящим изобретением форма выпуска фармацевтических композиций может соответствовать применению, реализуемому любым методом. Фармацевтические композиции предпочтительно выпускают в пригодной для орального применения форме.

В случае орального приема фармацевтическую композицию 1 можно дозировать и применять в жидком виде, например, в виде капель. Фармацевтическую композицию 1 можно производить также в виде драже или расфасовывать в содержащие одноразовую дозу ампулы. Пригодные формы выпуска фармацевтической композиции 1 известны специалистам.

В случае орального приема фармацевтическую композицию 2 дозируют и применяют в твердой или смешанной твердой/жидкой форме. Фармацевтическая композиция 2 может находиться, например, в виде (смачивающегося) порошка или предназначенной для одноразового приема дозы, например, в виде (смачивающихся) таблеток, (смачивающегося) гранулята или других (смачивающихся) формах применения твердых веществ. Оральный прием композиций 1 и 2 следует осуществлять в соответствии с указанным выше графиком, регулирующим последовательность их применения. Согласно изобретению преимуществ достигают, прежде всего, при оральном применении композиций 1 и 2, осуществляемом с небольшим промежутком времени или одновременно.

Изготовление предлагаемых в изобретении фармацевтических композиций осуществляют раздельно путем смешивания соответствующих компонентов при температуре от 5 до 95°С, предпочтительно от 20 до 85°С. В процессе смешивания отдельные компоненты проникают друг в друга и смешиваются. При этом изготовление композиции 1 (эмульсии) осуществляют в обычно используемом для производства эмульсий непрерывном или периодическом режиме. В типичном случае композицию 1 изготавливают в периодическом режиме.

Для изготовления композиции 2 компоненты F, G и/или Н смешивают, получая твердую или смешанную твердую/жидкую композицию 2. При этом можно использовать предназначенные для смешивания твердых веществ устройства, смесители, шаровые мельницы и прочее оборудование, которое в типичных случаях используют для производства смесей твердых веществ или смесей твердых и жидких веществ. Так, например, жидкие ингредиенты можно «навивать» на твердые ингредиенты или твердые ингредиенты можно пропитывать жидкими ингредиентами. После перемешивания можно осуществлять операцию формования, например, прессование в таблетки, гранулирование и тому подобное. Соответствующие методы формования известны специалистам.

Предлагаемые в изобретении композиции в типичном случае применяют в суточной дозировке, составляющей от 0,05 до 50 г, особенно предпочтительно от 0,5 до 25 г цеолитового препарата, а также от 1 до 50 мл, особенно предпочтительно от 10 до 30 мл эмульсии. При этом применяемые количества можно варьировать применительно к каждому конкретному случаю.

Последовательность приема обоих компонентов предлагаемого в изобретении фармацевтического набора зависит от соответствующих конкретной ситуации требований.

Не вдаваясь в теоретические подробности можно констатировать, что предлагаемая в изобретении фармацевтическая композиция как правило, обнаруживает различные эффекты. С одной стороны, минерал связывает токсины, вирусные частицы и другие вредные для здоровья вещества, иммобилизует их, способствует их выведению из организма и одновременно предоставляет в распоряжение ослабленному организму физиологически используемые минеральные вещества. Прием цеолитов оказывает также благоприятное влияние на усиление иммунной системы. Наряду с этим присутствующий в композиции водорослевый препарат обеспечивает организм пациента легко усваиваемыми микроэлементами, витаминами и содержащимися в пище микроэлементами. Дополнительно используемая эмульсия интенсифицирует всасывание действующих веществ.

Пример

Фармацевтическая композиция 1

10% масс. силиконового масла в качестве масляной фазы, 2% масс. производного стеариновой кислоты в качестве эмульгатора и 1% масс. цетилового спирта, а также 2% масс. глицерина, 0,001% масс. диоксида кремния и 80% масс. воды перерабатывают в эмульсию. К количеству эмульсии, соответствующему суточной дозе (4×6 г=24 г), может быть добавлено также 10 мкм витамина D₃, 15 мг витамина Е, 1,5 мг витамина B₂ и 1,5 мг витамина B₆.

Фармацевтическая композиция 2

Одна капсула содержит 300 мг цеолита (клиноптилолита) и 250 мг спирулина (высушенных сине-зеленых водорослей). Восемь указанных капсул принимают 4 раза в течение суток одновременно с 6 г фармацевтической композиции 1.

Эффективность приема композиции/набора подтверждается результатами клинических наблюдений над несколькими больными СПИДом пациентами, в соответствии с которыми было обнаружено резкое снижение «вирусной нагрузки» и повышение концентрации иммунокомпетентных CD4-клеток.

Указанное действие значительно превосходит эффективность приема одного цеолита (четырехразовый суточный прием восьми капсул по 300 мг цеолита в каждой).

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения или профилактики СПИДа в пригодной для орального применения выпускной форме, содержащую: от 1 до 99% масс., по меньшей мере одного цеолита, монтмориллонита или их смеси в качестве компонента F; от 1 до 99% масс., по меньшей мере одной не подвергнутой обработке или высушенной сине-зеленой водоросли в качестве компонента G; от 0 до 50% масс., обычных фармацевтических вспомогательных веществ и добавок в качестве компонента Н; причем общее количество компонентов F, G и при необходимости Н составляет 100% масс., и причем массовое отношение компонентов F и G в расчете на сухую массу находится в интервале от 0,2:1 до 5:1. Изобретение обеспечивает создание композиции для лечения или профилактики СПИДа, включающую комбинацию цеолитов с водорослевыми препаратами. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 пр.

1. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики СПИДа в пригодной для орального применения выпускной форме, содержащая:
от 1 до 99 мас.%, по меньшей мере одного цеолита, монтмориллонита или их смеси в качестве компонента F,
от 1 до 99 мас.%, по меньшей мере одной не подвергнутой обработке или высушенной сине-зеленой водоросли в качестве компонента G,
от 0 до 50 мас.%, обычных фармацевтических вспомогательных веществ и добавок в качестве компонента Н,
причем общее количество компонентов F, G и при необходимости Н составляет 100 мас.%, и причем массовое соотношение компонентов F и G, в расчете на сухую массу, находится в интервале от 0,2:1 до 5:1.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что под компонентом G подразумевают при необходимости измельченные водоросли.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что цеолит компонента F трибомеханически активирован и предпочтительно является трибомеханически активированным скальным минералом.

4. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-3, отличающаяся тем, что под цеолитом компонента F подразумевают гейландит/клиноптилолит, натролит, томсонит или их смеси.

5. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-3, отличающаяся тем, что средний размер частиц ингредиентов, используемых в качестве компонента F, составляет от 50 нм до 100 мкм.

6. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-3, отличающаяся тем, что компонент G дополнительно включает хлореллу.

7. Фармацевтический набор для лечения или профилактики СПИДа в пригодной для орального применения выпускной форме, состоящий, по меньшей мере, из двух пространственно разделенных композиций 1 и 2, причем композиция 1, содержащая водную эмульсию компонентов А, В, С и при необходимости D и Е, общее количество которых составляет 100 мас.%, включает:
A) от 1 до 59,9 мас.%, по меньшей мере одного минерального масла, силиконового масла, растительного масла или их смеси,
B) от 40 до 98,9 мас.%, воды,
C) от 0,1 до 30 мас.%, по меньшей мере одного эмульгатора,
D) от 0 до 20 мас.%, по меньшей мере одного стабилизатора, выбранного из группы, включающей одноатомные или многоатомные спирты, полисахариды, минералы и их смеси,
E) от 0 до 58,9 мас.%, физиологически приемлемых веществ, выбранных из группы, включающей минералы, витамины, питательные вещества или их смеси,
и причем композиция 2 такая, как определено в пп.1-6.

8. Фармацевтический набор по п.7, отличающийся тем, что эмульсия композиции содержит от 1 до 39,8 мас.%, компонента А, от 60 до 98,8 мас.%, компонента В, от 0,2 до 20 мас.%, компонента С, от 0 до 10 мас.%, компонента D и от 0 до 38,8 мас.%, компонента Е, причем общее количество компонентов А, В, С и при необходимости D и Е составляет 100 мас.%.

9. Фармацевтический набор по п.7, отличающийся тем, что в качестве силиконового масла компонента А используется полидиметилсилоксан (диметикон).

10. Фармацевтический набор по одному из пп.7-9, отличающийся тем, что в качестве эмульгатора компонента С используются производные жирных кислот с 10-24 атомами углерода.

11. Фармацевтический набор по одному из пп.7-9, отличающийся тем, что в качестве спирта компонента D используются глицерин, цетиловый спирт или их смеси.