СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3-ДИГИДРОКСИПРОПИЛХИТОЗАНА Российский патент 2013 года по МПК C08B37/08 

Изобретение относится к синтезу гидроксиалкильных производных полисахаридов, а именно, к способу получения 2,3-дигидроксипропилхитозана (ГПХ). Это соединение находит применение как компонент антибактериальных средств (Chemistry Letters. 2010. V.39. №9 P.935-937) и как сорбент для извлечения бора из водных растворов (Analytica Chimica Acta. 1998. V.371. №8. P.187-193).

Известен способ получения ГПХ путем взаимодействия 2% дисперсии хитозана в смеси метанол-диоксан с 3-хлор-1,2-пропандиолом в присутствии NaOH при температуре 60-70°C и перемешивании в течение 24 часов. Полученный продукт обладает степенью замещения 0,64 и показывает извлечение борсодержащих ионов 0,1 ммоль/г при pH=4 (Analytica Chimica Acta. 1998. V.371. №8. P.187-193).

Недостатками этого способа получения ГПХ являются необходимость использования основания NaOH, что в последующих операциях требует дополнительной очистки продукта, температура процесса до 70°C, время до 24 часов, необходимость использования органических растворителей (метанол, диоксан) в больших объемах и перемешивания реакционной массы, низкая степень замещения, не более 0,64. Выход продукта в расчете на единицу загружаемого объема составляет 4,3%.

Известен способ получения ГПХ путем взаимодействия 2,4% водной дисперсии хитозана с глицидолом при температуре 60°C и перемешивании в течение 15 часов. Полученный продукт обладает степенью замещения 2,85. Выход продукта в расчете на единицу загружаемого объема составляет 3,6% (Eur. Polym. J. 1989. V.25. №4. P.379-384) - прототип.

Недостатками способа являются использование сильно разбавленной дисперсии хитозана, что приводит к увеличению размеров используемых реакторов и другой техники и к большому расходу растворителей как для проведения реакции, так и для осаждения продукта, и к незначительному выходу продукта в расчете на единицу загружаемого объема.

Общими недостатками упомянутых выше способов являются использование 6-кратного мольного количества дигидроксипропилирующих реагентов по отношению к хитозану и осуществление реакции в сильно разбавленных дисперсиях хитозана и растворах реагентов (область концентраций дисперсий хитозана 2-2,4%). Данные обстоятельства обуславливают неэкономичное использование реагентов и растворителя, а также технологические неудобства, так как из-за больших объемов используемых веществ неэффективно эксплуатируется оборудование. Использование дисперсий хитозана обуславливает гетерогенное протекание реакций, что не обеспечивает полноту модифицирования полимера 2,3-дигидроксипропильными группами.

Поскольку сорбционные свойства ГПХ по отношению к борсодержащим ионам, а значит, и антимикробные свойства комплексов ГПХ и бора зависят от количества введенных 2,3-дигидроксипропильных групп, наиболее ценным следует считать целевой продукт - ГПХ с большей степенью замещения.

Задача, решаемая изобретением, - упрощение способа получения ГПХ, увеличение выхода продукта в расчете на единицу загружаемого объема и повышение его качества как сорбента за счет увеличения степени замещения атомов водорода в аминогруппе на 2,3-дигидроксипропильный радикал.

Поставленная задача решается путем взаимодействия хитозана с водным раствором глицидола в присутствии соляной кислоты при соотношении глицидол:хитозан:соляная кислота=(2-6):1:1 при комнатной температуре до образования геля, с последующим нагреванием при 55-65°C в течение 12-14 часов и обработкой охлажденной реакционной массы водой, высаживанием и горячей экстракции водорастворимыми спиртами или кетонами.

Использование концентрированного раствора хитозана-геля позволяет получить продукт со степенью замещения - от 1,21 до 3,00. Способ позволяет использовать хитозан с большой молекулярной массой, поскольку образующийся гель не требует перемешивания. Использование концентрированных растворов сокращает загружаемый объем, что повышает выход продукта в расчете на единицу загружаемого объема и тем самым позволяет более эффективно использовать оборудование.

Ниже 55°C степень замещения существенно снижается, а при температурах больше 65°C - заметно понижается молекулярная масса, из-за процессов деструкции полимерной цепи. Проведение модифицирования меньше 12 часов не эффективно, т.к. степень замещения низкая, а больше 14 часов не приводит к заметному повышению степени присоединения. Данный способ одностадиен, протекает при более низкой температуре, за достаточно короткий промежуток времени, позволяет значительно снизить количество используемых органических растворителей как в процессе модифицирования, так и в процессе выделения продукта.

Процесс проводят при нагревании в реакторе, затем продукт экстрагируют горячими водорастворимыми спиртами или кетонами и сушат на воздухе. Состав полученного ГПХ характеризуют данными элементного анализа, наличие введенных 2,3-дигидроксипропильных групп ЯМР ¹H спектроскопией раствора.

Предлагаемое решение иллюстрируется следующими синтетическими примерами.

Пример 1

Смесь 3,3 г (0,02 моль) хитозана, 1,8 мл (0,02 моль) 37% соляной кислоты в 10 мл воды выдерживают 10 мин до образования гелеобразной массы. Затем добавляют 5,3 мл (0,08 моль) глицидола, смесь нагревают при 60°C 13 ч и охлаждают. К полученной смеси добавляют 5 мл дистиллированной воды, после гомогенизации продукт осаждают ацетоном, подвергают горячей экстракции этанолом в течение 24 ч. Продукт сушат при 50°C до постоянного веса. Получают 6,7 г ГПХ.

Найдено, %: C 44,82; H 7,71; N 5,21; для формулы (C₈H₁₃NO₅)_0,16(C₆H₁₁O₄N)_0,84(C₃H₇O₂)_1,21(HCl)_0,2 вычислено, %: C 44,92; H 7,57; N 5,26.

Спектр ЯМР ¹H (D₂O/DCl), δ м.д.: 2.07 (CH₃), 3.40-4.29 (HOCH₂CH(OH)CH₂, CH₂OH, H-2,3,4,5,6), 4.67 (H-1 GlcNHAc), 4.94 (H-1 GlcNH₂), 5.08 (H-1 GlcNHCH₂CH(OH)CH₂OH), 5.21 (H-1 GlcN{CH₂CH(OH)CH₂OH)}₂). Степень замещения согласно данным ЯМР ¹H -2.85.

Примеры 2 и 3

Методика последующих опытов соответствует примеру 1. Условия реакции и характеристики полученных продуктов представлены в таблице.

Таблица 1 Условия получения и характеристики ГПХ № примера Хитозан, г Глицидол, мл H₂O, мл Мольное соотношение глицидол:хитозан Температура, °C Время, ч Выход, г Выход продукта в расчете на единицу загружаемого объема, % Степень замещения Прототип 0,5 1 20 1:6 60 15 0,92 3,6 2,85 1 3,3 5,3 10 1:4 60 13 6,7 32,8 2,85 2 3,3 6,6 10 1:5 55 12 6,9 34,5 2,95 3 3,3 8 10 1:6 60 12 6,6 30,9 3,00

Изобретение относится к получению гидроксиалькильных производных полисахаридов. Способ получения 2,3-дигидроксипропилхитозана предусматривает взаимодействие хитозана с глицидолом в присутствии соляной кислоты при соотношении глицидол:хитозан:соляная кислота=(2-6):1:1 при комнатной температуре до образования геля. После чего смесь нагревают при 55-65°C в течение 12-14 часов и обрабатывают реакционную массу водой. Далее высаживают, подвергают горячей экстракции водорастворимыми спиртами или кетонами и сушат. Изобретение позволяет упростить способ получения, увеличить выход целевого продукта и повысить сорбционные свойства соединения. 1 табл., 3 пр.

Способ получения 2,3-дигидроксипропилхитозана взаимодействием хитозана с глицидолом в воде при нагревании, отличающийся тем, что взаимодействие осуществляют в присутствии соляной кислоты при соотношении глицидол:хитозан:соляная кислота=(2-6):1:1 при комнатной температуре до образования геля, последующее нагревание при 55-65°C в течение 12-14 часов, обработку реакционной массы водой, высаживание, горячую экстракцию водорастворимыми спиртами или кетонами и сушку.