СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОПОРОЗА И ПЕРЕЛОМОВ КОСТЕЙ И ПРЕПАРАТ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОПОРОЗА И ПЕРЕЛОМОВ КОСТЕЙ Российский патент 2013 года по МПК A61K35/64 A61K33/06 A61K31/592 A61K31/593 A61P19/10 

Изобретение относится к медицине, в частности к средствам для лечебно-профилактического воздействия при состояниях, связанных с различными формами остеопороза.

Из уровня техники известно, что в связи с открытием витаминов группы Д, а в последующем гормональных форм витамина Д, акцент в лечении остеопений, остеопороза, остеомаляции сместился на эту группу препаратов (холекальциферол, эргокальциферол, видехол, вигантол, Ван-альфа, кальцитриол и др.). Для усиления всасывания кальция стали комбинировать препараты кальция с витамином Д. В настоящее время широко используются такие лекарства, как «Кальций Д3 Никомед», «Кальцимин Адванс», «Кальцимин», «Цитрокал», «Альфадол кальция» и др. Недостаток этих средств: Препараты кальция и витамина Д потенцируют действие друг друга, поэтому велик риск избыточной минерализации различных тканей и органов вплоть до кальциноза, т.е. необратимых изменений в организме больного. При бесконтрольном применении препараты кальция могут вызвать ятрогенную патологию, кальцифицировать мелкие и крупные сосуды, образовывать камни в почках и др. органах.

Из уровня техники известно, что в сохранении нормальной минеральной плотности костей как у молодых, так и у пожилых людей важную роль играют мужские и женские половые гормоны. Низкий уровень их в организме является одной из важных причин остеопороза. Была попытка лечить остеопороз экзогенной заместительной терапией этими гормонами. Однако она оказалась неудачной: тестостерон - сильнейший допинг, вызывает фармакологическую кастрацию, а женские гормоны увеличивают риск онкопатологии.

Остеопороз - метаболическое заболевание скелета, характеризующееся уменьшением массы кости в единице объема и нарушением микроархитектоники костной ткани, приводящими к уменьшению количества кальция в костях и высокому риску переломов любых костей, в том числе шейки бедра.

Наиболее близким аналогом к предлагаемому нами изобретению является биологически активная добавка к пище для профилактики заболеваний остеопорозом (препарат «Остеомед», состоящий из кальция, трутневого расплода в различных пропорциях, патент на изобретение №2412616, A23L 1/30, 2009).

При проведении испытания «Остеомеда» на 36 пациентках с постменопаузальным остеопорозом в течение 12 месяцев и обнаружены следующие недостатки «Остеомеда»:

1. Для получения положительного эффекта требуется длительный срок лечения.

2. У 75% пациенток полостные образования уменьшились, а у 25% пациенток полостные образования остались без изменений.

Для устранения данных недостатков нами предлагается следующее средство при следующем соотношении ингредиентов:

- витамин или витамины группы Д (и/или их активные метаболиты) от 50 ME до 1000000 ME в сутки

- трутневый расплод от 10 мг до 1000 мг в сутки

- одно из приемлемых соединений кальция от 25 мг до 3000 мг в сутки

Заявленное средство может быть выполнено в таблетированном, порошкообразном или капсулированном виде и разбито на один или несколько приемов в суточной дозе.

Технический результат заключается в устранении или уменьшении дисбаланса в минерализации различных разделов костной ткани. Применение заявляемого средства усиливает механизм равномерного восстановления минеральной плотности костей, применение трутневого расплода совместно с витамином Д и/или его активными метаболитами направлено на дополнительное усиление ремоделирования пораженных участков костной ткани и удержания костной ткани за счет поддержания уровня андрогенов.

Данный результат достигается посредством того, что в способе профилактики и лечения остеопороза и переломов костей, включающем прием трутневого расплода от 10 мг до 1000 мг в сутки, витамина или витаминов группы Д, и/или их активных метаболитов от 50 ME до 1000000 ME в сутки, соединение кальция от 25 мг до 3000 мг в сутки; и препарате для профилактики и лечения остеопороза и переломов костей, состоящем из трутневого расплода от 10 мг до 1000 мг, витамина или витаминов группы Д, и/или их активных метаболитов 50 ME до 1000000 ME, соединения кальция от 25 мг до 3000 мг, согласно изобретению, трутневый расплод, витамин или витамины группы Д, и/или их активные метаболиты, соединение кальция поступают в организм одновременно в течение суток в порошкообразном, таблетированном или капсулированном виде.

Способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей осуществляется следующим образом. Проведенные нами исследования показали, что совместное применение витамина или витаминов группы Д, и/или их активных метаболитов, кальция, трутневого расплода позволяет повысить скорость закрытия полостных образований и соответственно повысить эффективность лечения остеопороза на 40%, что можно подтвердить рядом доказательных примеров с использованием статистических методов.

Для исследования мы взяли заявленный препарат для профилактики и лечения остеопороза и переломов костей в таблетированном виде в следующем составе (в 1 таблетке содержится): Витамин Дз - 500 ME, Трутневый расплод 100 мг, Цитрат кальция 0,5 г.

Пример 1. Нами проведено изучение сравнительной эффективности «Остеомеда» и заявляемого нами препарата у 56 пациенток с посменопаузальным остеопорозом. В зависимости от способа лечения 56 женщин в возрасте от 47 до 72 лет с посменопаузальным (первичным) остеопорозом были выделены в две сравнимые по возрасту и тяжести заболевания группы:

1 группа (27 женщин) - получали Остеомед по 5 таблеток в день (2 утром, 3 на ночь),

2 группа (29 женщин) - получали СПЛО по 5 таблеток (2 утром и 3 на ночь).

Оба препарата давались курсами по 3 месяца с последующим месячным перерывом. Всем пациентам до назначения средств и через каждые 3 месяца терапии определяли минеральную плотность костей и динамику размеров полостей в костях рентгенабсорбционным методом на аппарате ДТХ - 100 (Дания) до завершения курса лечения. Только аппараты этого типа позволяют одновременно определять минеральную плотность костной ткани, полостные образования в костях, избыток отложения солей в мягкие ткани и их динамику. Результаты исследования минеральной плотности и динамики размеров полостных образований в группах через 6 месяцев терапии представлены в таблице 1.

Таблица 1 Сравнительная эффективность лечения посменопаузального остеопороза в зависимости от выбранного препарата через 6 месяцев терапии Группа n-число людей Динамика полостных образований (М±m %) положит., абс.ч./% Без изменен., абс.ч./% отрицат., абс.ч./% 1 (Остеомед) 27/100% 12/44±10%, в том числе у 2 закрытие 7±5% 9/33±9 6/22±8 2 (заявляемый препарат) 29/100% 20/69±9, в т.ч. закрытие у 9/31±9% 6/21±8 3/10±6

Из приведенной таблицы видно, что скорость закрытия полостных образований у СПЛО выше, чем у Остеомеда.

Пример 2. В качестве примера эффективности заявленного средства лечения остеопороза СПЛО по сравнению с препаратом Кальций Дз Никомед приводим следующее наблюдение.

Женщина Н.О.Д., 59 лет, в связи с остеопорозом в течение года получала Кальций Дз Никомед без положительной динамики. При остеометрии определяются полостные образования (Рис.1 до лечения), в связи с этим гражданке Н.О.Д. назначен заявляемый препарат, через 10 месяцев лечения полости закрылись (Рис.2, протоколы исследования №1667 и №1977).

Рис.1 - Полостные образования до начала лечения заявляемым средством.

Рис.2 - Через 10 мес лечения полостей нет, улучшение костной структуры и минерализации.

Пример. 3 закрытия полостей с использованием заявляемого средства для лечения остеопороза.

Пациентка Т.A.M., 72 года. Рост - 165 см, вес - 74 кг, менопауза - 21 год. В течение года получала Кальций Дз Никомед без положительной динамики. Протокол остеометрического исследования №1189, до лечения - По T-score^∧ - 3,9 СО; - 3,7; - 4,1 СО. В трабекулярных отделах костей полостные образования. Диагноз: Первичный остеопороз с рисками падений и костных переломов.

На рис.3 остеоденситограмма до лечения, в трабекулярных отделах лучевой и локтевой костей до лечения имеются полостные образования.

На рис.4 - после проведенного курса лечения СПЛО, (протокол исследования №1668) - после 10 месячного лечения, полости не определяются за счет восстановления костной структуры.

Широта диапазона заявляемого препарата объясняется индивидуальными особенностями пациента: его возрастом, образом питания, образом жизни, расовой принадлежностью, страной проживания, полом, наследственными и перенесенными заболеваниями. Врач, оценивая данные критерии, подбирает индивидуальную пропорцию составных частей заявляемого средства и корректирует ее, исходя из динамики закрытия полостных образований. Вес пациента влияет на дозировку препарата. Худые женщины с белой кожей более часто подвержены остеопорозу, чем смуглые и полные. У полных женщин жировая ткань вырабатывает эстрогены, которые препятствуют образованию остеопороза. У полных женщин остеопороз диагностируется редко. Поэтому, чем полнее женщина, тем меньше дозировка.

Объяснение границ диапазона:

1) Витамин или витамины группы Д (и/или их активные метаболиты) от 50 ME до 1000000 ME в сутки. Нижний предел объясняется эффективной дозой, а верхний предел - токсичностью.

2) Трутневый расплод от 10 мг до 1000 мг в сутки. Нижний предел объясняется эффективной дозой, а верхний предел - целесообразностью применения с точки зрения пропорции: эффективность/удорожание продукта.

3) Соединение кальция от 25 мг до 3000 мг в сутки. Нижний предел объясняется эффективной дозой, а верхний предел - токсичностью.

Хотя компоненты, входящие в состав заявляемого препарата, известны в народной и традиционной медицине, но их сочетание в одном продукте из уровня техники не известно, а именно обнаруженный синергетический эффект позволяет решить проблему сбалансированной минерализации кости как в трабекулярных отделах, так и кортикальных отделах костей и решить поставленную задачу и достичь заявляемый технический результат, а именно устранить или уменьшить дисбаланс в минерализации.

Введение витамина Д объясняется тем, что трутневый расплод насыщен витаминами, но в незамещаемых, малых дозах, в частности и витамином Д3. Поэтому его концентрация крайне недостаточна для лечения остеопороза.

Введение трутневого расплода необходимо в качестве донатора половых гормонов: эстрадиола, прогестерона, тестостерона, оказывающих положительное влияние на минерализацию костей. Трутневый расплод служит субстратом для синтеза собственных половых гормонов (эстрадиола, тестостерона), оказывающих стимулирующее действие на репродуктивные функции мужчин и женщин. Насыщенный гормонами полезных насекомых (трутней пчел) расплод стимулирует и центральные механизмы регуляции репродуктивных органов и исключает необходимость заместительной терапии. Только комплекс указанных препаратов позволяет улучшить всасывание Са и отложение его в участки костей с низкой минерализацией, так называемые полостные образования. Это подтверждается результатами рентгенабсорбционной остеометрии. Применение заявляемого средства усиливает механизм восполнения кальция в организме, т.к. применение соединений кальция с витамином Д направлено на дополнительное поступление Са, а одновременное применение трутневого расплода способствует его удержанию за счет поддержания уровня андрогенов. Совместное применение витамина Д с кальцием и трутневым расплодом позволит достичь наибольшей эффективности терапии остеопороза, уменьшить частоту побочных осложнений в виде кальцинатов и камнеобразования в почках.

Динамику эффективности заявляемого средства по сравнению с прототипом можно продемонстрировать на следующих примерах.

Пример №1. Больная Ф., 64 года, постменопаузальный остеопороз, на момент осмотра имела значительные полости

На Рис.5 - Полости на снимке выделены оранжевым цветом.

На Рис.6 - После 6 месяцев лечения заявленным средством полости значительно уменьшились.

На Рис.7 - Через 9 месяцев лечения полости еще больше сократились.

При лечении же прототипом, у больных меньший эффект лечения достигался за более длительный промежуток времени, что свидетельствует о значительном превосходстве заявляемого средства перед прототипом. Данные слова можно продемонстрировать на примере лечения больной Т. 62 года, постменопаузальный остеопороз.

Рис.8 - Снимок до момента лечения прототипом.

Рис.9 - Уменьшение полостных образований через 9 месяцев лечения прототипом у больной Т.

Пример №2. Больная А.А., 70 лет, постменопаузальный остеопороз.

Рис.10 - До лечения имеются значительные полостные образования.

Рис.11 - После 9 месяцев лечения заявляемым средством полостные образования закрылись.

При лечении прототипом наблюдается значительно худшая динамика закрытия полостных образований:

На Рис.12 - Полостные образования, постменопаузальный остеопороз. Больная А.Н.Т., 70 лет.

Рис.13 - После 9 месяцев лечения прототипом полостные образования уменьшились, но не закрылись.

Данный пример также подчеркивает более высокую скорость закрытия полостных образований у заявляемого средства перед прототипом, а значит его большую эффективность. Поэтому, назначая данное заявляемое средство, врач имеет возможность влиять на скорость закрытия полостных образований.

Следует отметить такой факт, что чем больше дозировка заявляемого средства, тем быстрее скорость закрытия полостных образований на начальном этапе, а в дальнейшем скорость падает независимо от дозировки. При назначении больших дозировок врач всегда должен иметь ввиду опасность возникновения гиперкальциемических состояний и токсичности витамина Д и назначать их строго по показаниям.

Считаем целесообразно при ряде заболеваний применять дозировку витамина Д (или его активных метаболитов) в дозе 1000000 MЕ однократно раз в месяц, а дальнейшее лечение проводить средством, состоящим из соединения кальция и трутневого расплода.

Пример влияния больших доз заявляемого средства на скорость закрытия полостных образований:

Больная Т., 72 года. Применяла заявляемое средство в составе:

Витамин Дз - 500 ME + Трутневый расплод 100 мг + Цитрат кальция 0,5 г по 5 таблеток (2 утром и 3 на ночь). Скорость закрытия полостных образований представлена через каждые 2 месяца исследования (см. Рис.14-17).

Рис.18 - Закрытие полостей через 10 месяцев.

Больная Б., 72 года. Применяла заявляемое средство в виде порошка в составе суточной дозы: Витамин Дз - 50000 ME + Трутневый расплод 1000 мг + Цитрат кальция 3 г. Скорость закрытия полостных образований представлена через каждые 2 месяца исследования (Рис.19 и 20).

Рис.21 - Через 6 месяцев полости закрылись.

Применять заявляемое средство женщинам в постменопаузальном периоде следует постоянно с небольшими перерывами (не более 1 месяца). Длительные перерывы ведут к обратному образованию полостей.

При назначении заявляемого средства, дозировку входящих в него составных частей, врач подбирает индивидуально, исходя из состояния заболевания пациента и негативного влияния витамина Д и больших доз кальция на организм в целом. Оценку состояния пациента предлагается осуществлять с помощью аппаратов денситометрии - измеряя полостные образования каждые 6-9 месяцев и внося коррективы в состав применяемого заявляемого средства.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для профилактики или лечения остеопороза и переломов костей. Способ профилактики или лечения остеопороза и переломов костей, включающий прием трутневого расплода, витамина или витаминов группы Д, и/или их активных метаболитов, соединений кальция, взятых в определенном соотношении. Препарат для профилактики или лечения остеопороза и переломов костей, состоящий из трутневого расплода, витамина или витаминов группы Д, и/или их активных метаболитов, соединения кальция, взятых в определенном соотношении. Вышеописанные препарат и способ лечения позволяют усилить механизм равномерного восстановления минеральной плотности костей и удержания костной ткани за счет поддержания уровня андрогенов. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 21 ил., 2 пр.

1. Способ профилактики или лечения остеопороза и переломов костей, включающий прием трутневого расплода от 10 до 1000 мг в сутки, витамина или витаминной группы Д и/или их активных метаболитов от 50 до 1000000 ME в сутки, соединения кальция от 25 до 3000 мг в сутки.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что трутневый расплод, витамин или витамины группы Д и/или их активные метаболиты, соединение кальция поступают в организм одновременно в течение суток.

3. Препарат для профилактики или лечения остеопороза и переломов костей, состоящий из трутневого расплода от 10 до 1000 мг, витамина или витаминов группы Д и/или их активных метаболитов от 50 до 1000000 ME, соединения кальция от 25 до 3000 мг.