СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ОСТЕОПОРОЗА, МЕТОДОМ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДИНАМИКИ ЗАКРЫТИЯ ПОЛОСТНЫХ ОБРАЗОВАНИЙ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ОСТЕОПРОТЕКТОРОВ Российский патент 2014 года по МПК A61B6/00 G01N9/36 G01N23/83 

Описание патента на изобретение RU2511430C2

Изобретение относится к области медицины для диагностики остеопороза и определения эффективности проводимого лечебно-профилактического воздействия на состояния, связанные с остеопорозом.

Остеопороз (далее ОП) - метаболическое заболевание скелета, характеризующееся уменьшением массы кости в единице объема и нарушением микроархитектоники костной ткани, с образованием в костях порозных образований, приводящих к уменьшению количества кальция в костях и высокому риску переломов любых костей, в том числе шейки бедра.

Из уровня техники известно, что для профилактики и лечения остеопороза применяется огромное число препаратов, в основном импортных. Их условно можно подразделить на три большие группы:

препараты, подавляющие резорбцию костной ткани:

- эстрогенные гормоны (Девина, дивигель, дивитрен, эстрофем, климен, климонорм, тиболон и др.),

- кальцитонин,

- бисфосфонаты (алендронат, клодронат, акластаи др.),

- препараты кальция,

- витамин D (кальциферол, холекальциферол),

- активные метаболиты витамина D (кальцитриол, альфакальцидол),

- тиазидные диуретики,

- оссеин - гидроксиапатит,

- анаболические стероиды (оксандролон, нандролон, станозол);

препараты, увеличивающие костную массу:

- производные фтора (фторид натрия, монофлюрофосфат),

- анаболические стероиды,

- иприфловоны,

- оссеин - гидроксиапатит,

- пептид (1-34) ПТГ,

- простагландин Ег,

- гомон роста,

- паратгормон;

средства, влияющие на оба эти процесса:

- витамин D: холекальциферол (D3), эргокальциферол (D2),

- активные метаболиты витамина D: кальцитриол, альфадол (оксидевит, альфа D3-TEBA);

- сочетание кальция и витамина D.

Широко используется как моно, так и комбинированная терапия препаратами указанных групп (идеос, кальций D3 НИКОМЕД, альфадол кальция, карбонат кальция, цитрат кальция и др.).

Таким образом, в современных условиях, когда предложены сотни препаратов практикующему врачу достаточно трудно выбрать эффективный остеопротектор для лечения остеопороза. Хорошо поставленная реклама этих препаратов, только затрудняет выбор необходимого препарата. Поэтому разработка методов диагностики остеопороза и способов определения эффективности препарата в лечении заболевания имеет актуальное значение.

В настоящее время с целью диагностики ОП и определения эффективности терапевтической активности препаратов используется лабораторные, гистологические, лучевые методы исследования. Гистоморфологический анализ биоптата гребня подвздошной кости с оценкой активности остеокластов и остеобластов считали ранее наиболее достоверным в диагностике ОП. Однако инвазионный характер этих исследований ограничивает их использование. Поэтому в настоящее время для диагностики остеопороза и, следовательно, для контроля за лечением используются лучевые методы исследования.

Стандартная рентгенография является одним из обязательных методов исследования. Она позволяет провести морфометрический анализ тел позвонков, выявить характерные деформации тел позвонков, с высокой точностью установить переломы тел позвонков. Стандартная рентгенограмма является основным и наиболее доступным методом диагностики остеопороза. Однако этот метод диагностики относится к поздним. Так как позволяет выявить остеопороз только при потере костной массы свыше 30-40%. Поэтому рентгенография для ранней количественной диагностики остеопении, остеопороза и контроля терапии неприемлема.

Наиболее точным и информативным методом исследования минеральной плотности костной ткани (МПК) является рентгеновская абсорбциометрия. Компанией «Osteometr» разработана серия приборов для оценки МПК, в дистальном отделе предплечья. Аппараты DTX-100, DTX-200 имеют специальное программное обеспечение, для расчета ежегодной потери костной ткани, позволяют прогнозировать риск переломов костей. Современные остеометры позволяют измерить МПК в различных частях тела, в том числе шейке бедра и тел позвонков. Все остеометры работают в двух шкалах.

Т-шкала означает количество стандартных отклонений выше или ниже среднего показателя пика костной массы. Т-критерий уменьшается параллельно с постепенным снижением костной массы при увеличении возраста и используется для оценки МПК у взрослых.

Z-шкала означает количество стандартных отклонений выше или ниже среднего показателя для лиц того же возраста. МПК определяется в абсолютных единицах, стандартных отклонениях между МПК пациента и возрастной нормой здоровых детей и подростков такого же возраста и пола.

Из уровня техники известно, что определение тяжести остеопороза и эффективности лечения проводится по оценке результатов исследования МПК по классификации ВОЗ:

Норма МПК - показания Т-критерия от +1 до -1 стандартных отклонений (СО) от пиковой костной массы.

Остеопения I степени - МПК от -1 до - 1,5 СО.

Остеопения II степени - МПК от - 1,5 до - 2,0 СО.

Остеопения III степени - МПК от -2,0 до - 2,5 СО.

Остеопороз I степени - МПК от - 2,5 и менее без переломов.

Остеопороз II степени - МПК от - 2,5 и менее при наличии остеопоротических переломов костей.

С использованием этих критериев в настоящее время ведется как диагностика, так и определение эффективности лечения тем или иным препаратом.

Недостаток известного способа

Указанный способ учитывает только количественную характеристику минерализации кости, которая в зависимости от массы тела пациента, региона, пола, цвета кожи может значительно отличаться от стандартных значений. Например, женщины с малой массой тела, как правило, имеют более низкие значения МПК, чем у женщин с большим весом, особенно при ожирении, что затрудняет количественную характеристику изменений при остеопорозе. При этом объективную качественную оценку эффективности препарата в лечении остеопороза по признаку увеличения или уменьшения МПК делать нельзя. Этому содействует и отсутствие регионарных баз данных по регионарным нормативам МПК.

Из уровня техники неизвестно, и заявителем путем исследований выявлено, что степень тяжести остеопороза, его динамики и определения эффективности препарата нужно учитывать по качественному критерию: по морфологии остеопорозных проявлений, а именно по определению полостных образований в трабекулярных отделах костей. Без учета (полостей) морфометрических проявлений остеопороза определение тяжести заболевания и эффективности того или иного препарата делать затруднительно или невозможно.

Задача заявленного изобретения заключается в объективной оценке эффективности действия препарата (ов) (остеопротектора) и определении полостных образований в трабекулярных отделах костей. Предлагается улучшить диагностические возможности компьютерных остеометров за счет определения полостных образований при остеопорозе и определять тяжесть заболевания не только по минеральной плотности, но и по наличию полостей в трабекулярных отделах костей.

Данная задача решается за счет того, что в способ диагностики остеопороза, включающий лабораторные, гистологические, лучевые методы исследования (стандартную рентгенографию) и определение минеральной плотности костей рентгенабсорбционным методом на остеометрах, на которые вводится дополнительный диагностический критерий - определение полостных образований путем специального настраивания их на определение полостных образований в трабекулярных отделах костей рентгенабсорбционным методом и при диагностике остеопороза на остеометрах, вокруг исследуемых костей конечностей рук и ног в специальных кувезах вводится дистиллированная вода.

Ниже приведен ряд остеометрических исследований наблюдаемых нами пациентов, у которых диагноз остеопороз по результатам определения МПК не ставился (см. пример 1).

Пример 1. Пациентка А. Снижение МПК по T-skore от -2,1 до -2,3 СО. Это по классификации ВОЗ укладывается в диагноз остеопении 3 степени. Однако у этой пациентки в трабекулярной части локтевой кости определяется полость 2×4 мм. Это главный из 2 показателей - признак остеопороза (Рис.1).

Пример 2. У пациентки Б. МПК (минеральная плотность костей) соответствует остеопении 2 степени (-1,8 СО). Однако в трабекулярных отделах костей имеются участки с выраженной деминерализацией, что мы называем «полости», то есть, это не остеопения, а остеопороз (Рис.2).

Из уровня техники неизвестно, что выявление полостных образований в костях, отрицательная динамика значений минеральной плотности костей имеет важное значение в диагностике остеопороза. Однако все современные остеометры «не видят» полости, так как настроены только на определение МПК, что является недостатком таких аппаратов. Чтобы были видны полостные образования в костях необходимо создавать остеометры с соблюдением определенных условий. Нами установлено что, вокруг исследуемых костей конечностей (рук, ног) в специальных кувезах необходима дистиллированная вода. Тогда такие остеометры типа DTX - 100 позволяют одновременно определять МПК и полости. Если вместо дистиллированной воды вокруг исследуемых органов воздух, то полости не определяются. Наш опыт и новые знания об остеопорозе показывают, что аппараты такого типа сейчас очень нужны, так как они определяют еще дополнительно 2 параметра: полости и избыточное отложение солей в мягких тканях. Для других типов остеометров (типа DTX-200), чтобы они могли «видеть» полости, необходима специальная настройка аппарата, которая была сделана авторами по эталонным данным, полученным на аппарате ДТХ-100.

В некоторых случаях при работе на таких «видящих» аппаратах показания МПК снижены, например до - 2,4 СО (остеопения), однако при выявлении полостных образований в костях таким больным необходимо выставлять диагноз остеопороз. Особенно в тех случаях, когда в динамке наблюдения эти полости увеличиваются или в анамнезе есть указания на переломы костей.

Поэтому определять эффективность препарата в лечении остеопороза на аппаратах нового поколения типа DTX-200 (не видящих полости) только по одному показателю МПК может быть ошибочным.

Например, пациентке Е. был назначен кальций D3 Никомед. На примере 2 показаны результаты терапии через 12 месяцев. При этом минерализация увеличилась с - 3,4 до - 1,9 СО (с остеопороза до остеопении 2 степени), а полостные образования увеличились. Поэтому если делать оценку эффективности лечения на аппарате DTX-200 по МПК, то можно это оценить как положительный результат и, следовательно, об эффективности этого препарата (кальций Дз Никомед») и возможности отмены препарата или снижение его дозы, сокращение длительности курсов лечения и т.д.

Если же проводить оценку динамики заболевания и эффективности препарата «Кальций Дз Никомед» в лечении остеопороза на аппарате DTX 100 (или специально настроенным DTX-200, который «видит» полости и одновременно определяет минеральную плотность костей), то заключение при таких показаниях прибора будет совершенно другим - нарастание тяжести остеопороза за счет увеличения размеров полостных образований, на фоне некоторого улучшения минерализации костей. Препарат «Кальций Дз Никомед» неэффективен. Необходимо сменить препарат на другой по причине увеличения полостей, т.е. отсутствия эффекта в восстановлении структуры костной ткани.

Пример 3. Больная Е. Остеопороз постменопаузальный. Полостные образования в метафизарных (трабекулярных) участках костей, МПК по Т-шкале - 3,4 СО (Рис.3).

Целью данного изобретения является разработка метода улучшения диагностики остеопороза и объективной оценки эффективности действия препарата (ов) (остеопротектора). Нами предлагается следующая методика:

В испытуемую группу и группу сравнения включают однородный контингент пациентов по возрасту и полу.

1. Отбор пациентов для определения эффективности препарата: только с наличием полостных образований;

2. Пациентов с МПК от -2,5 СО и менее.

3. Пациенты - только женщины с первичным остеопорозом (например, с постменопаузальным). Или только мужчины с первичным остеопорозом.

4. Исключаются пациенты со вторичным остеопорозом при различных системных, эндокринных заболеваниях, онкопатологии и т.д.

5. Пациенты (участники испытания) оформляют добровольное согласие на эксперимент.

6. Пациенты не должны знать применяемый препарат (слепой опыт).

7. Рентгеновская абсорбционная остеометрия проводится в обеих группах до начала лечения и через каждые три-четыре месяца.

8. Полученные результаты подвергаются обычной статистической обработке. В качестве эталона (контроля) может быть выбран любой препарат, желательно наиболее покупаемый.

Похожие патенты RU2511430C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОПОРОЗА И ПЕРЕЛОМОВ КОСТЕЙ И ПРЕПАРАТ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОПОРОЗА И ПЕРЕЛОМОВ КОСТЕЙ 2012
  • Струков Виллорий Иванович
  • Джонс Ольга
  • Крутяков Евгений Николаевич
  • Елистратов Константин Геннадьевич
RU2498811C1
СПОСОБ И ПРЕПАРАТ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АТИПИЧНОГО ОСТЕОПОРОЗА С НОРМАЛЬНОЙ ИЛИ ПОВЫШЕННОЙ МИНЕРАЛИЗАЦИЕЙ КОСТНОЙ ТКАНИ С НАЛИЧИЕМ ПОЛОСТНЫХ ОБРАЗОВАНИЙ В ТРАБЕКУЛЯРНЫХ ОТДЕЛАХ КОСТЕЙ (И ЕМУ БЛИЗКИХ СОСТОЯНИЯХ ПРИ ИЗБЫТОЧНОЙ МАССЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ) 2012
  • Струков Виллорий Иванович
  • Джонс Ольга
  • Крутяков Евгений Николаевич
  • Елистратов Константин Геннадьевич
RU2497533C1
СПОСОБ ЗАПОЛНЕНИЯ ПОЛОСТНЫХ ОБРАЗОВАНИЙ В МЕТАФИЗАРНЫХ (ТРАБЕКУЛЯРНЫХ) УЧАСТКАХ КОСТЕЙ КАЛЬЦИЕМ И ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ВЫВЕДЕНИЯ ИЗ НИХ КАЛЬЦИЯ 2011
  • Струков Виллорий Иванович
  • Трифонов Вячеслав Николаевич
  • Елистратова Юлия Анатольевна
  • Елистратов Константин Геннадьевич
  • Курусь Наталья Вячеславовна
RU2466732C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОПОРОЗА У ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗЕ НА ФОНЕ ОЖИРЕНИЯ 2017
  • Идрисова Муминат Абдусаламовна
  • Эседова Асият Эседовна
RU2657789C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ГОДОВОЙ АНТИОСТЕОПОРОТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕНОПАУЗАЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ 2015
  • Захаров Игорь Сергеевич
  • Колпинский Глеб Иванович
  • Коков Александр Николаевич
  • Ушакова Галина Александровна
RU2607304C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ КОНСОЛИДАЦИИ ПЕРЕЛОМА ДЛИННОЙ ТРУБЧАТОЙ КОСТИ 2007
  • Завадовская Вера Дмитриевна
  • Попов Владимир Петрович
  • Шевелев Виталий Михайлович
  • Григорьев Евгений Геннадьевич
  • Карлов Анатолий Викторович
  • Здрелько Валерий Петрович
  • Килина Оксана Юрьевна
  • Куражов Алексей Петрович
  • Зоркальцева Олеся Павловна
  • Трухачев Игорь Геннадьевич
RU2340282C1
СПОСОБ ВЫБОРА ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ ПРИ ОСТЕОПЕНИИ 2009
  • Скрипникова Ирина Анатольевна
  • Абирова Эссет Султановна
  • Новиков Валерий Евгеньевич
  • Мурашко Людмила Ивановна
RU2403859C1
Способ прогнозирования развития остеопороза у женщин в постменопаузе, больных раком молочной железы, получающих антиэстрогенную терапию 2020
  • Кит Олег Иванович
  • Максимов Алексей Юрьевич
  • Шлык Ольга Сергеевна
  • Ващенко Лариса Николаевна
  • Дашкова Ирина Рудольфовна
  • Владимирова Любовь Юрьевна
  • Абрамова Наталья Александровна
RU2759233C1
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ СОСТОЯНИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ И ПРОФИЛАКТИКИ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ПЕРЕЛОМОВ У БОЛЬНЫХ С СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ 2013
  • Тотров Игорь Николаевич
  • Хетагурова Зара Владимировна
  • Хестанова Мадина Сергеевна
RU2552300C2
Способ оценки риска развития системного остеопороза при хроническом генерализированном пародонтите 2023
  • Ильина Роза Юрьевна
  • Мухамеджанова Любовь Рустемовна
RU2819512C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 511 430 C2

Реферат патента 2014 года СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ОСТЕОПОРОЗА, МЕТОДОМ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДИНАМИКИ ЗАКРЫТИЯ ПОЛОСТНЫХ ОБРАЗОВАНИЙ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ОСТЕОПРОТЕКТОРОВ

Изобретение относится к медицине, диагностике, оценке эффективности препаратов для лечения остеопороза. Диагностику остеопороза и контроль его динамики проводят рентгенабсорбционным методом на остеометре, причем за диагностический критерий остеопороза принимают наличие полостных образований в трабекулярных отделах костей, по динамике закрытия которых судят об эффективности препарата или препаратов. Способ обеспечивает объективную диагностику остеопороза и оценку эффективности действия препарата или препаратов-остеопротекторов, определение тяжести заболевания не по минеральной плотности, а по наличию полостей в трабекулярных отделах костей. 3 ил., 3 пр.

Формула изобретения RU 2 511 430 C2

Способ определения эффективности препарата или комплекса препаратов для лечения остеопороза, включающий диагностику остеопороза и контроль его динамики рентгенабсорбционным методом на остеометре, отличающийся тем, что за диагностический критерий остеопороза принимают наличие полостных образований в трабекулярных отделах костей, по динамике закрытия которых судят об эффективности препарата или препаратов.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2014 года RU2511430C2

РОЖИНСКАЯ Л.Я
Системный остеопороз, М., Мокеев, 2000, с.26, 71, 76-77
СПОСОБ ИССЛЕДОВАНИЯ И ДИАГНОСТИКИ ПАТОЛОГИИ КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2003
  • Вартанян Карэн Феликсович
  • Жукоцкий Александр Васильевич
RU2305491C2
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВЕЛИЧИН МИНЕРАЛЬНОЙ И ОБЪЕМНОЙ ПЛОТНОСТИ КОСТНОЙ ТКАНИ, ОТНОСЯЩИЙСЯ К ОДНОЭНЕРГЕТИЧЕСКОЙ РЕНТГЕНОВСКОЙ ДЕНСИТОМЕТРИИ 2009
  • Гуржиев Алексей Николаевич
  • Гуржиев Сергей Николаевич
  • Кораблев Владимир Михайлович
  • Кострицкий Александр Валерьевич
RU2412650C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ МИНЕРАЛЬНОГО ВЕЩЕСТВА В КОСТНОЙ ТКАНИ 2000
  • Михайлов М.К.
  • Салихов И.Г.
  • Гайбарян А.А.
  • Фофанов В.Б.
  • Зарипова А.Р.
RU2159577C1
СТРУКОВ В.И
и др
Клинико-метаболические особенности рахита у детей, родившихся от матерей с остеопеническим синдромом//Педиатрия, 2004, N 5, с
Пишущая машина для тюркско-арабского шрифта 1922
  • Мадьярова А.
  • Туганов Т.
SU24A1
Bartl C
et al
Secondary osteoporosis:

RU 2 511 430 C2

Авторы

Струков Виллорий Иванович

Ольга Джонс

Крутяков Евгений Николаевич

Елистратов Константин Геннадьевич

Даты

2014-04-10Публикация

2012-04-19Подача