СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ САЛЬМОНЕЛЛЕЗНОГО ГАСТРОЭНТЕРИТА И АЛКОГОЛЬНОГО ГАСТРОЭНТЕРИТА Российский патент 2013 года по МПК G01N33/49 

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, гастроэнтерологии.

Сальмонеллез встречается во всех регионах мира и занимает значительное место среди всего этиологического спектра диарейных заболеваний (Langridge G.C., Nair S., Wain J. Nontyphoidal Salmonella serovars cause different degrees of invasive disease globally. J. Infect. Dis. 2009; 199 (4): 602-603). Наиболее часто протекает в виде гастроэнтерита (Волжанин В.М., Ковеленов А.Ю. Сальмонеллез. В кн.: Руководство по инфекционным болезням / Ю.В.Лобзин. С.Пб.: Издательство Фолиант, 2003.: 38-48). Помимо инфекционной причины, причиной гастроэнтеритов может быть токсическое влияние алкоголя.

Проблема дифференциальной диагностики кишечных инфекций с синдромом гастроэнтерита и алкогольного гастроэнтерита является актуальной, по данным Всемирной организации здравоохранения более 10% мужского населения земли страдает алкоголизмом (Kendell R. et al. WHO. Technical Repot Series, Geneva: 1980, №650. - 72 p.), и в России, по официальным данным насчитывается более 10 млн. больных алкоголизмом (Алятин Ю.С., Турьянов М.Х. Алкогольное поражение печени: дифференциальная диагностика с вирусными гепатитами // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2003. - №1. - с.58-63).

Главным отличием сальмонеллезного и алкогольного гастроэнтеритов является то, что причина жидкого стула при остром алкогольном гастроэнтерите - повышение проницаемости мембран энтероцитов, вероятно, за счет растворения ее липидных компонентов этанолом и продуктами его метаболизма, а не воздействия бактериальных энтеротоксинов. Определение причинного фактора в развитии острого гастроэнтерита определяет тактику лечения (антибактериальные препараты или средства, стабилизирующие мембраны энтероцитов за счет нормализации обмена липидов).

Наиболее близким по технической сущности к заявленному способу является способ диагностики сальмонеллезного гастроэнтерита на основе обнаружения у больного тошноты, рвоты, болей в животе, частого обильного водянистого жидкого стула с большим количеством зеленой слизи (Покровский В.И., Дунаевский О.А. Дифференциальная диагностика важнейших инфекционных заболеваний, сопровождающихся рвотой, поносом и болями в животе. - Тверь, 1997. - с.14 (прототип)).

Недостатком известного способа является то, что возникают значительные трудности в проведении дифференциальной диагностики сальмонеллезного гастроэнтерита и алкогольного гастроэнтерита по обычным клиническим признакам. Так, алкогольный гастроэнтерит также характеризуется наличием тошноты, рвоты, болей в животе, повторным, обильным жидким стулом (Бонитенко Ю.Ю., Ливанов Г.А., Бонитенко Е.Ю., Калмансон М.Л. Острые отравления алкоголем и его суррогатами. - С.Петербург, Изд-во «Лань». - 2000. - с.50-51).

Известно, что бактериологическое подтверждение инфекционной природы гастроэнтерита (бактериологическое исследование на кишечную группу) требует от 3 до 5 дней (Кондрашова Е.А., Островской А.Ю. ИНВИТРО диагностика. Лабораторная диагностика. Издание третье, «Медиздат». - Москва. - 2009. - с.662-669). Установление истиной причины гастроэнтерита в максимально ранние сроки очень важно, так как от нее зависит тактика лечения и ведения больного. Позднее назначение антибактериальной терапии при диагностики кишечных инфекций с синдромом гастроэнтерита может нанести ущерб здоровью человека, увеличить процент осложнений и летальных исходов, равно как и назначение антибиотиков при алкогольных гастроэнтеритах, где антибиотики не нужны. Кроме того, тошнота, боли в животе являются субъективными признаками и оцениваются каждым больным по-своему.

При создании изобретения решалась задача разработки способа, который позволил бы врачу дифференцировать сальмонеллезный и алкогольный гастроэнтерит с более высокой точностью.

Техническим результатом предлагаемого способа является диагностика в день госпитализации сальмонеллезного гастроэнтерита и алкогольного гастроэнтеритов, назначение адекватного лечения, простота использования и высокая точность.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе дифференциальной диагностики сальмонеллезного и алкогольного гастроэнтеритов диагностику сальмонеллезного и алкогольного гастроэнтеритов проводят путем определения содержания фракции фосфатидилхолина и при ее значениях ниже 35% или 30,0 мг% диагностируют алкогольный гастроэнтерит, а при значениях выше 40% или 50 мг% - сальмонеллезный гастроэнтерит.

Новыми, ранее неизвестными признаками заявленного способа дифференциальной диагностики сальмонеллезного гастроэнтерита и алкогольного гастроэнтеритов являются:

1. выбор объективного лабораторного теста для дифференциальной диагностики сальмонеллезного гастроэнтерита и алкогольного гастроэнтерита;

2. использование легко доступной фракции спектра фосфолипидов сыворотки крови;

3. предельные значения соотношения фракции фосфолипидов для больных с сальмонеллезным гастроэнтеритом и алкогольным гастроэнтеритом;

4. установление диагноза сальмонеллезного гастроэнтерита и алкогольного гастроэнтерита в течение первых суток от момента госпитализации.

Нами были исследованы показатели липидного спектра сыворотки крови у 50 здоровых лиц, 50 больных острым алкогольным гастроэнтеритом, 50 пациентов сальмонеллезным гастроэнтеритом. Все обследованные лица были в возрасте от 20 до 60 лет. Все больные острым алкогольным гастроэнтеритом (ОГАЭ) страдали алкоголизмом и поступали в стационар после значительной алкогольной нагрузки. В результате исследования спектра фосфолипидов фракции фосфолипидов располагались в порядке возрастания хроматографической подвижности следующим образом от старта: суммарные лизофосфолипиды (ЛФЛ), сфингомиелины (СМ), фосфатидилхолины (ФХ), фосфатидилэтаноламины (ФЭА). С фронтом растворителя двигались неидентифицированные липиды.

Было установлено, что у больных с сальмонеллезным гастроэнтеритом относительные значения фракции фосфатидилхолина находятся в пределах 40-57%, а у больных с алкогольным гастроэнтеритом - в пределах 25-34%.

Данный показатель имеет преимущества над другими показателями фракций фосфолипидов, так как его изменения оказались наиболее стабильными у больных с сальмонеллезным гастроэнтеритом и алкогольным гастроэнтеритом, в то время как процентные значения остальных фракций достаточно широко варьировали. Кроме того, изменения процентного содержания фракции фосфатидилхолина у больных с сальмонеллезным гастроэнтеритом и алкогольным гастроэнтеритом носили разнонаправленный характер. Так, у больных с сальмонеллезным гастроэнтеритом процентное содержание фосфатидилхолина возрастало по сравнению со здоровыми лицами, а у больных с алкогольным гастроэнтеритом уменьшалось. Этими обстоятельствами и был обусловлен выбор в качестве диагностического теста изменение содержания фосфатидилхолина.

Предлагаемый способ дифференциальной диагностики сальмонеллезного гастроэнтерита и алкогольного гастроэнтерита осуществляют в следующей последовательности.

Кровь для исследования берут утром натощак из вены в количестве 5 мл, центрифугируют, отбирают 0,5 мл сыворотки и экстрагируют липиды добавлением смеси хлороформ-метанола (1:2), фильтруют, выпаривают и разгоняют в камерах фосфолипидов - в системе хророформ-метанол-7Н аммиак (13,4:4, 6:1,0) с помощью проточной горизонтальной хроматографии в камерах оригинальной конструкции. Длительность процесса хроматографии общих липидов 40-50 минут, а фосфолипидов - 2 часа. Хроматограммы проявляли путем сжигания над хромовой смесью в специальном сосуде (эксикаторе), помещенном в сушильный шкаф при температуре 200°C на 30 минут. Количественное содержание отдельных липидных фракций определялось денситометрически с помощью денситометра Shimadzu CS - 9000 производства Япония, что позволяло получить данные оптической плотности каждой из фракций липидного спектра на хроматограмме с минимальной погрешностью. Получают процентное содержание фракции фосфатидилхолина и ее его значениях ниже 35% или 30,0 мг% диагностируют алкогольный гастроэнтерит, а при значениях выше 40% или 50 мг% - сальмонеллезный гастроэнтерит.

Пример 1. Больной Аль-Карим Мохамад, 30 лет, история болезни №744, поступил в инфекционное отделение с диагнозом: Острый гастроэнтерит. Из анамнеза известно, что накануне заболевания ел блюдо из курицы в кафе «Чикен-Хауз». По результатам исследования спектра фосфолипидов сыворотки крови содержание фосфатидилхолина составило 48,6% и 67,6 мг%. Значение фосфатидилхолина оказалось выше 40% и 50 мг%, что позволило диагностировать гастроэнтерит сальмонеллезный. Позднее по результату бактериологического исследования кала на кишечные инфекции диагноз был подтвержден: Сальмонеллез, гастроинтестинальная форма, гастроэнтеритический вариант, средней степени тяжести (из кала выделена Sal. гр. D, enteritidis, var. jena).

Пример 2. Больной Адилов О.О., 24 лет, история болезни №4222, поступил в инфекционное отделение на 2-й день болезни с диагнозом: Острый гастроэнтерит. Из анамнеза стало известно, что накануне заболевания ел дома яичницу. По результатам исследования спектра фосфолипидов сыворотки крови содержание фосфатидилхолина составило 52,4% и 75,9 мг%. Значение фосфатидилхолина оказалось выше 40% и 50 мг%, что позволило диагностировать гастроэнтерит сальмонеллезный. Позднее по результату бактериологического исследования кала на кишечные инфекции диагноз был подтвержден: Сальмонеллез, гастроинтестинальная форма, гастроэнтеритический вариант, средней степени тяжести (из кала выделена Sal. гр. D, enteritidis, var.jena).

Пример 3. Больной Смирнов И.Н., 37 лет, история болезни №3252, поступил в инфекционное отделение на 1-й день болезни с диагнозом: Острый гастроэнтерит. Из анамнеза стало известно, что накануне отмечал день рождения и выпил до 1,5 литров вина и водки. Почти не закусывал. Через 9 часов после этого появилась тошнота, повторная рвота, жидкий водянистый стул. По результатам исследования спектра фосфолипидов сыворотки крови содержание фосфатидилхолина составило 27,5%. Значение фосфатидилхолина оказалось ниже 35%, что позволило диагностировать алкогольный гастроэнтерит. Позднее по результату бактериологического исследования кала на кишечные инфекции диагноз был подтвержден: возбудители сальмонеллеза и других кишечных инфекций не были обнаружены. Осмотр нарколога выявил хронический алкоголизм.

Пример 4. Больная Сибаева В.А. 27 лет, история болезни №2926, поступила в инфекционное отделение на 3-й день болезни с диагнозом: Острый гастроэнтерит. Из анамнеза стало известно, что менее суток от начала болезни ела пирожное с кремом «Эклер», творог. По результатам исследования спектра фосфолипидов сыворотки крови содержание фосфатидилхолина составило 57% и 66,3 мг%. Значение фосфатидилхолина оказалось выше 40% и 50 мг%, что позволило диагностировать гастроэнтерит сальмонеллезный. Позднее по результату бактериологического исследования кала на кишечные инфекции диагноз был подтвержден: Сальмонеллез, гастроинтестинальная форма, гастроэнтеритический вариант, средней степени тяжести (из кала выделена Sal. гр. D, enteritidis, var. jena).

Пример 5. Больной Кузнецов Б.Н., 32 лет, история болезни №2715, поступил в инфекционное отделение в 1-й день болезни с диагнозом: Острый гастроэнтерит. Из анамнеза стало известно, что накануне заболевания в гараже с друзьями выпил около 2 литров крепленого вина. Спустя 8 часов после приема последней дозы алкоголя появилась тошнота, 3-кратная квота и жидкий, водянистый стул до 5 раз за ночь. По результатам исследования спектра фосфолипидов сыворотки крови содержание фосфатидилхолина составило 24,8 мг%. Значение фосфатидилхолина оказалось ниже 30 мг%, что позволило диагностировать острый алкогольный гастроэнтерит. Бактериологическое исследование кала на выявила возбудителей сальмонеллеза и других кишечных инфекций.

Значение общих фосфолипидов находится в интервале от 10 до 16%, что позволило диагностировать острый алкогольный гастроэнтерит. Бактериологическое исследование кала на кишечные инфекции дали отрицательный результат.

Возможность упрощения разграничения двух патологических состояний, а именно диагностики сальмонеллезного гастроэнтерита и алкогольного гастроэнтерита приводит к повышению качества диагностики, позволяет врачу своевременно и в соответствии с диагнозом оказать квалифицированную помощь больному. Больной кишечной инфекцией будет госпитализирован в инфекционное отделение, а больной с алкогольным гастроэнтеритом - в терапевтическое или в тяжелых случаях в реанимационное отделение, где им окажут профессиональную и принципиально разную медицинскую помощь.

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, гастроэнтерологии, и применяется для дифференциальной диагностики сальмонеллезного и алкогольного гастроэнтеритов. Способ включает определение в сыворотке крови содержания фракции фосфатидилхолина. При ее значениях ниже 35% или 30,0 мг% диагностируют алкогольный гастроэнтерит, а при значениях выше 40% или 50 мг% - сальмонеллезный гастроэнтерит. Использование способа позволяет упростить разграничения сальмонеллезного гастроэнтерита от алкогольного гастроэнтерита. 5 пр.

Способ дифференциальной диагностики сальмонеллезного и алкогольного гастроэнтеритов, включающий клиническое обследование, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют содержание фракции фосфатидилхолина и при ее значениях ниже 35% или 30,0 мг% диагностируют алкогольный гастроэнтерит, а при значениях выше 40% или 50 мг% - сальмонеллезный гастроэнтерит.