ИНГИБИТОРЫ РЕПЛИКАЦИИ ВИРУСА ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА Российский патент 2014 года по МПК C07D495/04 A61K31/4365 A61P31/18 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к соединениям формулы I:

где Х обозначает S или CR⁵; Y обозначает S или CR⁷; где один из Х или Y обозначает S; R², R⁵, R⁶ и R⁷ каждый независимо выбран из группы, включающей: a) галоген; b) R⁸, -O-R⁸, -(С₁-С₆)алкилен-R⁸, -(С₁-С₆)алкилен-O-R⁸; где R⁸ в каждом случае независимо выбран из группы, включающей Н, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₃-С₇)циклоалкил и арил; R³ обозначает -W-R³¹ и связь с является ординарной связью; где W обозначает О и R³¹ обозначает (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-C₇)циклоалкил-(С₁-С₆)алкил-; R⁴ обозначает арил или Het, где каждый арил и Het необязательно содержит от 1 до 5 заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₁-С₆)галогеналкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆)алкил-, -ОН, -O(С₁-С₆)алкил, -NH₂, -NH(С₁-С₆)алкил и -N((С₁-С₆)алкил)₂, которые могут быть использованы для лечения ВИЧ инфекции. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 4 табл., 55 пр.

1. Соединение формулы (I) и его изомер, рацемат, энантиомер или диастереоизомер:

в которой
обозначает ординарную или двойную связь;
Х обозначает S или CR⁵;
Y обозначает S или CR⁷;
где один из Х или Y обозначает S;
R², R⁵, R⁶ и R⁷ каждый независимо выбран из группы, включающей:
a) галоген;
b) R⁸, -O-R⁸, -(С₁-С₆)алкилен-R⁸, -(С₁-С₆)алкилен-O-R⁸;
где R⁸ в каждом случае независимо выбран из группы, включающей Н, (C₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₃-С₇)циклоалкил и арил;
R³ обозначает -W-R³¹ и связь с является ординарной связью;
где W обозначает О и R³¹ обозначает (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆)алкил-;
R⁴ обозначает арил или Het, где каждый арил и Het необязательно содержит от 1 до 5 заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₁-С₆)галогеналкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆)алкил-, -ОН, -O(С₁-С₆)алкил, -NH₂, -NH(С₁-С₆)алкил и -N((С₁-С₆)алкил)₂;
и
где Het обозначает 4-7-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О, N и S, или 7-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетерополицикл, содержащий, если это возможно, от 1 до 5 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О, N и S; где каждый гетероатом N может независимо и если это возможно находиться в окисленном состоянии, так что он дополнительно связан с атомом кислорода с образованием N-оксидной группы, и где каждый гетероатом S может независимо и если это возможно находиться в окисленном состоянии, так что он дополнительно связан с 1 или 2 атомами кислорода с образованием групп SO или SO₂;
или его соль.

2. Соединение по п.1 формулы (Ie) или его фармацевтически приемлемая соль:

в которой значения R², R³, R⁴, R⁵ и R⁶ являются такими, как определено в п.1.

3. Соединение по п.1 формулы (Ih) или его фармацевтически приемлемая соль:

в которой значения R², R³, R⁴, R⁶ и R⁷ являются такими, как определено в п.1.

4. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R² обозначает (С₁-С₆)алкил или -O(С₁-С₆)алкил.

5. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R³ обозначает -O(С₁-С₄)алкил.

6. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁴ обозначает фенил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей F, Cl, Br, NH₂, -СН₃, -СН₂СН₃, -CH₂CH₂CH₃, CH₂F, CF₃ и -CH₂CH₂F.

7. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁴ обозначает Het, необязательно содержащий от 1 до 2 заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, (С₁-С₆)алкил и -O(С₁-С₆)алкил;
где Het обозначает 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О, N и S; или Het обозначает 9- или 10-членный гетерополицикл, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О, N и S.

8. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁴ обозначает арил или Het, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, (С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)галогеналкил, NH₂ и -O(С₁-С₆)алкил;
где арил выбран из группы, включающей:
, и ; и
где Het выбран из группы, включающей:
, и .

9. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁵ обозначает Н или (С₁-С₄)алкил.

10. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁶ обозначает Н или (С₁-С₄)алкил.

11. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁷ обозначает Н или (С₁-С₄)алкил.

12. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль в качестве лекарственного средства.

13. Фармацевтическая композиция для лечения ВИЧ инфекции у млекопитающего, включающая соединение формулы (I) по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемую соль в терапевтически эффективном количестве и один или более фармацевтически приемлемых носителей.

14. Фармацевтическая композиция по п.13, дополнительно содержащая по меньшей мере одно другое противовирусное средство.

15. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения ВИЧ инфекции у млекопитающего, инфицированного или подвергающегося опасности такого инфицирования.