ПОВЯЗКА ДЛЯ СЛИЗИСТОЙ ТКАНИ И СПОСОБЫ ЕЕ ПРИМЕНЕНИЯ Российский патент 2014 года по МПК A61L15/44 A61L15/42 A61L15/58 A61L15/64 A61L26/00 

ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА СМЕЖНЫЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящая заявка претендует на преимущество предварительной заявки на патент США № 61/017976 от 31 декабря 2007 г. и предварительной заявки на патент США № 61/052413 от 12 мая 2008 г., обе из которых включены в настоящий документ посредством ссылок.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Тонзиллэктомия и аденоидэктомия - два наиболее распространенных вида хирургических вмешательств у детей. Как тонзиллэктомия, так и аденоидэктомия связана со значительной послеоперационной болью, которая может продолжаться до двух недель. Из-за послеоперационной боли, усиливающейся при попытке проглотить пищу, дети, как правило, не могут есть твердую пищу в течение по меньшей мере двух дней, а зачастую в течение шести дней после операции. Помимо послеоперационной боли у детей после тонзиллэктомии/аденоидэктомии также часто наблюдается послеоперационное кровотечение, тошнота и/или неприятный запах изо рта. Хотя тонзиллэктомия и аденоидэктомия у взрослых выполняются значительно реже, эти операции вызывают у них такие же послеоперационные болевые ощущения и дискомфорт.

Обычно в результате хирургических операций на слизистой, таких как тонзиллэктомия и аденоидэктомия, в послеоперационный период возникает несколько проблем. Слизистая ткань, как правило, очень чувствительная, и на нее сложно наложить повязку. Обычно для скорейшего заживления и реализации своей предполагаемой функции слизистая ткань должна оставаться влажной. Поврежденная слизистая ткань создает значительный дискомфорт для пациента.

В попытке минимизировать болевые ощущения и дискомфорт, вызванный оперативным вмешательством, был разработан целый ряд методов выполнения тонзиллэктомии и аденоидэктомии. Выполнение тонзиллэктомии методом коблации был разработан специалистами компании Arthrocare Corporation (Остин, Техас) и отличается меньшей инвазивностью, и, следовательно, является менее болезненным. Однако даже тонзиллэктомия методом коблации или применение других малоинвазивных методов не позволяют полностью избежать выраженных болевых ощущений и кровотечений в послеоперационном периоде как у детей, так и у взрослых пациентов, что в свою очередь не позволяет им принимать твердую пищу в течение нескольких дней после операции. До настоящего времени не было разработано удовлетворительных средств для послеоперационной обработки, которые могли бы смягчить боль и позволить пациенту беспрепятственно принимать пищу после тонзиллэктомии и аденоидэктомии.

Таким образом, существует необходимость в средстве послеоперационной обработки, которое было бы способно помочь детям и взрослым пациентам восстановиться после тонзиллэктомии и аденоидэктомии. В оптимальном варианте такое средство должно выступать в качестве барьера для защиты слизистой ткани в месте хирургического вмешательства и вокруг него, способного облегчить пациенту процесс глотания и сделать его менее болезненным. Оптимально барьер должен плотно прилегать к слизистой ткани даже при абразивном воздействии глотания и, помимо эффекта смягчения боли, также должен уменьшать кровотечение. По меньшей мере некоторые из этих задач могут быть решены при помощи различных вариантов осуществления настоящего изобретения.

Помимо терапевтических средств, применяемых после тонзиллэктомии/аденоидэктомии, существует множество других средств, которые могут использоваться в ухе, в полости носа, горла или рта или в сочетании с повязкой для слизистой ткани. Например, требуется повязка для слизистой ткани, которая могла бы плотно прилегать к ткани и доставлять одно или несколько лекарственных средств к требуемой области в ухе, в полости носа, горла или рта. Дополнительным преимуществом такой повязки могла бы стать способность останавливать подтекание ликвора, уменьшать кровопотерю в месте иссечения, при этом повязка функционирует в качестве валика или опоры для кусочков ткани и/или тому подобного. В любом из этих контекстов задача по созданию повязки для слизистой ткани сходна с задачей, условием которой является то, что повязка должна оставаться на месте и действовать достаточно долго, при этом не препятствуя естественной физиологической функции. Различные варианты осуществления настоящего изобретения отвечают по меньшей мере некоторым из представленных требований и могут применяться не только в качестве повязок после тонзиллэктомии/аденоидэктомии.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Определенные варианты осуществления настоящего изобретения обеспечивают способ снижения или устранения болевых ощущений после операций на слизистой, в том числе после тонзиллэктомии, аденоидэктомии или иных фарингеальных операций.

Определенные варианты осуществления настоящего изобретения обеспечивают рассасывающуюся пленку или покрытие, служащее механическим барьером и снижающим болевые ощущения, которые могут быть вызваны, например, трением, возникающим между кусочками твердой пищи и заживающей тканью в течение первых нескольких дней после операции.

Некоторые варианты осуществления могут содержать одно или несколько лекарственных веществ для локального смягчения боли, способствующих заживлению и/или воздействующих на слизистую в ложе миндалин или около него каким-либо иным образом. В некоторых вариантах осуществления многослойная повязка может содержать различные лекарственные вещества. Некоторые варианты осуществления позволяют врачу вводить или наносить иным способом одно или несколько лекарственных веществ на повязку перед наложением этой повязки пациенту.

В некоторых вариантах осуществления повязка может накладываться не только на ложе миндалин, но и на другие области и использоваться не только для облегчения боли и устранения дискомфорта после тонзиллэктомии, но и для других целей. Например, в некоторых вариантах осуществления повязка может быть наложена на носовую перегородку для облегчения или повышения качества пластики носовой перегородки. В различных вариантах осуществления повязка может применяться на различных участках в назальной и параназальной полостях, в околоносовых пазухах, на полипах, расположенных в назальной или параназальной полостях, в евстахиевой трубе, в ротовой полости или т.п., для выполнения ряда функций. Например, повязка может применяться в качестве средства доставки лекарственного средства. В некоторых вариантах осуществления повязка может использоваться для жесткой фиксации или укрепления мягких тканей, например, при лечении апноэ во сне. В других вариантах осуществления повязка может использоваться для перекрытия или тампонирования подтекания цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). В еще одном варианте осуществления повязка может использоваться в качестве накладки для ионтофореза, через которую пропускается электрический ток. Эти и другие варианты осуществления описаны далее со ссылкой на прилагаемые чертежи.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР

На фиг.1 представлено изображение повязки в перспективе в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.2 представлено изображение двух слоев повязки в перспективе в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.3 представлено изображение многослойной повязки в перспективе в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.4 представлено изображение повязки альтернативной формы в перспективе в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.5 представлено перспективное изображение повязки цилиндрической формы, предназначенной для применения в евстахиевой трубе или около нее в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.6 проиллюстрирован способ подготовки повязки к использованию в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.7 проиллюстрирован способ упаковки и подготовки многослойной повязки к использованию в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.8A и 8B проиллюстрированы способы упаковки повязки для использования в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.9 проиллюстрирован способ упаковки повязки для использования в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.10 изображены устройство и способ, применяемые для местного (in situ) наложения повязки в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.11A изображены устройство и способ, применяемые для местного (in situ) наложения повязки; на фиг.11B представлен крупномасштабный вид части данного устройства и способа в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.12 проиллюстрирован способ наложения повязки после тонзиллэктомии в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.13 проиллюстрирован способ местного (in situ) наложения повязки после тонзиллэктомии в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.14 проиллюстрирован способ наложения пленки на носовую перегородку в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.15 проиллюстрирован способ наложения повязки на заднюю часть языка для лечения апноэ во сне, в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.16 проиллюстрирован способ испытания адгезии на отрыв.

На фиг.17 проиллюстрирован способ испытания адгезии на отслоение.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Различные варианты осуществления настоящего изобретения, в общем, представляют собой повязки для слизистой ткани, применяемые на ней. В некоторых случаях повязка может применяться после хирургического иссечения ткани, например при тонзиллэктомии и аденоидэктомии, в других случаях повязка может накладываться на ткань, к которой не применялось хирургическое вмешательство. В различных вариантах осуществления повязка может иметь ряд подходящих конфигураций, некоторые из которых описаны далее. Повязка также может содержать одно или несколько лекарственных веществ, которые она может доставлять к ткани, на которую она наложена, и/или к окружающим тканям.

Определенные варианты осуществления настоящего изобретения способствуют смягчению боли в послеоперационном периоде, связанной с хирургическим вмешательством, выполненным на слизистой ткани или вблизи нее. В предпочтительном варианте повязки, изготовленные и используемые в соответствии с определенными вариантами осуществления настоящего изобретения, должны выполнять некоторые или все функции, изложенные ниже, и обладать некоторыми или всеми описанными ниже свойствами:

Повязка может быстро и легко применяться во время операции, непосредственно после завершения операции на месте.

Повязка может быть легко адаптирована для применения после выполнения таких медицинских или хирургических манипуляций, как тонзиллэктомия или аденоидэктомия.

Повязка образует механический барьер, достаточный для защиты заживающей ткани от трения, возникающего, например, при проглатывании твердой пищи.

Повязка обладает достаточной пластичностью как в сухом, так и во влажном состоянии. Повязка легко приспосабливается к сложным формам поверхности.

Повязка содержит гидратную оболочку, не подверженную чрезмерному набуханию и сохраняющую эластичность и гибкость после приклеивания к ткани.

Повязка содержит пленку, которая быстро накладывается и/или приклеивается к влажной ткани и при намокании остается прочной и нелипкой.

Повязка фиксируется в хирургическом ложе на срок от 12 часов до 5 дней.

Повязка должна оставаться на месте нетронутой в течение минимум 48 часов.

Повязка полностью рассасывается через 10-14 дней.

Повязка не набухает, не образует препятствие и не причиняет дискомфорт.

Повязка начинает рассасываться медленно без риска высвобождения крупных фрагментов материала, которые могут стать причиной удушья или других осложнений.

Повязка не препятствует процессу заживления, а в некоторых вариантах осуществления может ускорить заживление.

Варианты для применения в ротовой полости не имеют неприятного вкуса. В некоторых вариантах применения повязки могут быть даже ароматизированы.

Повязка обеспечивает ощущение прохлады.

Повязка изготовлена из недорогих материалов.

Варианты осуществления настоящего изобретения, описанные здесь, могут обладать некоторыми или всеми данными свойствами и выполнять некоторые или все перечисленные функции.

Определенные варианты осуществления настоящего изобретения применяются на хирургическом ложе в качестве бандажа или повязки. Повязка может быть изготовлена в соответствии с заранее определенной формой и/или вырезана в соответствии с размером и формой, определенными заказчиком. Варианты осуществления в виде бандажа могут иметь удаляемый вкладыш, который при удалении открывает адгезивный слой для ткани. Повязка может служить платформой, используемой для доставки лекарства или для высвобождения других лекарственных веществ.

В целом, повязка для слизистой ткани может выполнять адгезивную, барьерную, механическую и/или растворяющую функции в различных вариантах осуществления. Во многих вариантах осуществления повязка для тканей выполняет локальную функцию, которая состоит в смягчении боли и устранении дискомфорта, уменьшении кровотечения, уменьшении подтекания ЦСЖ и/или т.п. В некоторых вариантах осуществления повязка может альтернативно или дополнительно выполнять центральную функцию, которая заключается в доставке лекарственного средства в кровоток или центральную нервную систему. В различных вариантах осуществления повязка может служить платформой для доставки лекарственного средства при различных респираторных заболеваниях и/или заболеваниях уха, горла, носа (ЛОР-заболеваниях) или патологических состояниях и может применяться на поверхности слизистой. Еще в одном варианте осуществления, например, повязка может использоваться в качестве противоспаечного барьера в назальной полости или околоносовых пазухах для предотвращения сращения ткани после операции в результате ятрогенных повреждений. В другом варианте осуществления повязка может использоваться на поверхностях, являющихся частью рецидивирующих полипов, для предотвращения рецидива как в результате механического воздействия, так и вследствие непрерывной доставки лекарственного препарата.

На фиг.1 представлено перспективное изображение одного из вариантов осуществления настоящего изобретения. Повязка 100 имеет адгезивную поверхность 110 и барьерную поверхность 120. Адгезивная поверхность 110 предназначена для контактирования и приклеивания к ткани, например, к слизистой ткани или слизистым мембранам. Адгезивная поверхность 110 может иметь структуру, обеспечивающую приклеивание к ткани. Адгезивная поверхность 110 может иметь волокнистую, пористую, ребристую, бороздчатую или любую другую структуру, в том числе и комбинированную структуру. Текстуры адгезивной поверхности могут быть выбраны таким образом, чтобы ускорить процесс заживления и облегчить удаление повязки 100 в определенных вариантах осуществления, где удаление является частью лечения.

Обращаясь к фиг.1, барьерная поверхность 120 предназначена для обеспечения устойчивости к механическому воздействию, например, трению. Барьерная поверхность 120 также может обеспечивать устойчивость к инфильтрации и проникновению веществ из биологической среды, окружающей место наложения повязки. Барьерная поверхность 120 может быть скользкой для предотвращения прилипания инородных частиц, например, пищи. Барьерная поверхность 120 может иметь текстуры, такие как описаны для адгезивной поверхности 110 или другие. Текстуры барьерной поверхности могут быть выбраны таким образом, чтобы предотвратить прилипание материалов к повязке 100. Как текстура барьерной поверхности, так и текстура адгезивной поверхности могут быть подобраны так, чтобы облегчить рассасывание повязки 100 в определенных вариантах осуществления, где рассасывание повязки является частью метода лечения.

На фиг.2 представлено перспективное изображение одного варианта осуществления настоящего изобретения. Повязка 200 имеет адгезивный слой для ткани 210 и барьерный слой 220. Адгезивный слой для ткани 210 структурирован таким образом, чтобы улучшить адгезию к ткани. Например, адгезивный слой для ткани 210 может иметь пористую структуру, которая способствует лучшему проникновению ткани в слой. В общем, контакт по высокой удельной поверхности между двумя поверхностями улучшает адгезию. Любая структура, увеличивающая площадь контактной поверхности между хирургическим ложем и адгезивным слоем 210, пригодна для использования.

Вновь обратимся к фиг.2, адгезивный слой для ткани 210 может иметь структуру, позволяющую адаптироваться к скорости растворения. Некоторые материалы, такие как полиангидриды, растворяются, начиная с внешнего покрытия. Другие материалы, например, поли(α-сложные гидроксиэфиры), растворяются, начиная с внутренней структуры. Как для поверхностно-эродирующих, так и для структурно-эродирующих материалов контроль площади поверхности может влиять на скорость растворения. Предпочтительная структура для адгезивного слоя 210 может уравновесить требования к площади поверхности для адгезии с требованиями к растворению. Также, как подробно описано ниже, площадь поверхности может влиять на профиль доставки лекарственного средства повязки. Предпочтительная структура для адгезивного слоя 210 также учитывает фактор доставки лекарственных средств.

Относительно фиг.2 адгезивный слой для ткани 210 включает в себя адгезивную поверхность 215, которая предназначена для контактирования и прилипания к ткани. Адгезивная поверхность 215 может быть текстурирована, как описано выше в комментарии к фиг.1.

Относительно фиг.2 барьерный слой 220 может быть структурирован таким образом, чтобы улучшить механическую стойкость и резистентность к инфильтрации. Исходя из того, что повязки определенных вариантов осуществления настоящего изобретения могут быть эластичными, барьерный слой 220 может иметь структуру, которая обеспечивает эластичность и износоустойчивость, позволяющие естественным тканям организма двигаться при проглатывании, благодаря чему удается избежать повреждений при прохождении твердой пищи. Как и адгезивный слой для ткани 210, барьерный слой может иметь структуру, позволяющую адаптироваться к скорости растворения. Барьерный слой 220 может быть изготовлен из поверхностно-эродирующего или структурно-эродирующего материала или из комбинации этих материалов. Таким образом, предпочтительная структура для барьерного слоя 220 может привести в соответствие прочностные требования к механической износоустойчивости с требованиями к растворимости. Так как барьерный слой 220 также может выступать в качестве резервуара для доставки лекарственных средств, предпочтительная структура для барьерного слоя 220 может учитывать фактор их доставки.

Относительно фиг.2 барьерный слой 220 включает барьерную поверхность 225, которая предназначена для обеспечения устойчивости к проникновению путем механических усилий инородных тел или бактерий, и инфильтрации компонентов окружающей ткани. Барьерный слой 220 и/или барьерная поверхность 225 могут обладать амортизирующими свойствами. Барьерная поверхность 225 может иметь текстуру, как описано выше в комментарии к фиг.1.

Общая толщина повязки может варьироваться от 0,1 мм до 0,7 мм. Предпочтительная толщина определенных вариантов осуществления около 0,3 мм. Толщина адгезивного слоя может составлять приблизительно 0,1 мм и толщина барьерного слоя - приблизительно 0,2 мм. В определенных вариантах осуществления толщина повязки может быть неравномерной. Например, в определенных вариантах осуществления края повязки могут быть тоньше, чем центральная часть повязки.

На фиг.3 представлено перспективное изображение одного варианта осуществления настоящего изобретения. Повязка 300 состоит из адгезивного слоя 310 и барьерного слоя 330. Соединительный слой 320 соединяет адгезивный слой для ткани 310 и барьерный слой 330. Соединительный слой 320 может иметь структуру в соответствии с представленным выше описанием для адгезивного и барьерного слоев для ткани. Таким образом, соединительный слой 320 может иметь структуру, которая адаптирована для получения определенной скорости растворения. Далее, соединительный слой 320 может выступать в качестве резервуара для доставки лекарственных средств. Предпочтительная структура для соединительного слоя 320 специально подобрана для обеспечения желаемой скорости растворения и скорости доставки лекарственных средств.

Относительно фиг.3 адгезивный слой для ткани 310 и барьерный слой 330 (каждый из них) может иметь структуру, как описано в комментарии к фиг.2. В определенных вариантах осуществления, в которых адгезивный слой для ткани 310 структурирован таким образом, чтобы обеспечивать способность к адгезии, а барьерный слой 330 структурирован таким образом, чтобы обеспечивать механическую износоустойчивость, соединительный слой 320 может быть структурирован так, чтобы обеспечивать надежную связь между двумя слоями. Таким образом, структура адгезивного слоя 310 может быть, например, высокопористой, тогда как структура барьерного слоя 330 может быть, например, плотно скомпонованной. Соединительный слой 320 может обеспечивать структурный градиент между этими двумя различными структурами для формирования надежной связи между слоями.

На фиг.3 изображена трехслойная повязка. Повязки определенных вариантов осуществления настоящего изобретения могут состоять более чем из трех слоев. Адгезивный слой для ткани определенных вариантов осуществления может состоять из нескольких слоев, которые могут иметь одинаковую или различную структуру. Каждый слой в составе адгезивных слоев может иметь структуру, позволяющую получить специфические свойства. Аналогично этому соединительный слой и барьерный слой могут состоять из нескольких слоев, имеющих одинаковую или различную структуру и состав. В определенных вариантах осуществления один или несколько слоев повязки могут быть окрашены для того, чтобы облегчить использование и/или идентификацию различных слоев. В некоторых вариантах осуществления часть повязки или повязка целиком может быть окрашена для того, чтобы помочь врачу и/или пациенту удостовериться в том, что повязка по-прежнему находится на месте, какая часть повязки растворилась и т.п.

В некотором количестве вариантов осуществления одна или несколько повязок для слизистой ткани могут иметь конфигурацию, позволяющую удерживать и выделять одно или несколько лекарственных или иных веществ. Например, стероиды, анестетики, противовоспалительные препараты, муколитики, антибиотики и многие другие вещества могут быть введены в слой повязки для слизистой ткани так, чтобы обеспечить выделение этих веществ из повязки с требуемой скоростью после наложения повязки на ткань. Множество заболеваний локализовано в специфической части тела, и эффективность их лечения зависит от направленного терапевтического воздействия на пораженный участок. Локальная доставка, обеспечиваемая повязкой, выделяющей лекарственные вещества, может позволить увеличить их терапевтическую концентрацию, где это необходимо, а также может предотвратить многие нежелательные системные побочные эффекты.

Направленное терапевтическое воздействие при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, как правило, затруднено из-за слизистой поверхности, которую невозможно обработать при помощи обычных перевязочных материалов, и из-за постоянного потока желудочных соков, которые разрушают и вымывают мукоадгезивные средства доставки лекарственных веществ. Различные варианты осуществления настоящего изобретения могут включать в себя мукоадгезивную пленку, которая может служить для доставки лекарственных веществ, и барьерный слой, позволяющий осуществлять пролонгированную доставку лекарственных веществ.

Перечень некоторых заболеваний желудочно-кишечного тракта, для лечения которых может эффективно применяться данный способ доставки лекарственных веществ:

Заболевания или лечение полости рта, например, оральный кандидоз (кандидозный стоматит), ксеростомия (сухость во рту), послеоперационное устранение боли и инфекции, рак полости рта, галитоз, доставка фтористых соединений, смягчение десен в ходе ортодонтических процедур и т.п.

Заболевания или лечение горла, например, тонзиллит или послеоперационный уход после тонзиллэктомии или других операций, лечение дисфункции голосовых связок, например, паралич или полипы, рак гортани и т.п.

Заболевания или лечение желудочно-кишечного тракта, например, язва желудка, гастрит, рефлюкс, рак, инфекции, вызванные Helicobacter pylori, дисфункция протонного насоса, ожирение и т.п.

В различных вариантах осуществления лекарственное средство может вводиться в повязку во время производства или во время применения. Повязка может быть биоразлагаемой или неразлагающейся и удаляемой по мере необходимости. В одну пленку могут быть инкорпорированы одно или несколько лекарственных веществ, которые могут доставляться по одной и той же или по различным схемам высвобождения. Повязка может накладываться вручную или при помощи эндоскопических инструментов. Повязка может быть предназначена для высвобождения лекарственных веществ как в направлении слизистой поверхности, так и в направлении ротовой полости/гортани/желудочно-кишечного тракта.

Доставка лекарственных веществ к слизистым поверхностям затрудняется вследствие отсутствия пленкообразователей, которые могут эффективно связываться с этой тканью и удерживаться на месте достаточное время для доставки терапии в течение требуемого периода. Разработано большое количество перевязочных материалов для ротовой полости, например, пластырь SaliCept Oral Patch компании Carrington Laboratories и гель Gelclair Oral gel компании Sinclair Pharmaceuticals. Эти материалы приклеиваются к слизистой оболочке полости рта, но они растворяются за считанные минуты и не могут применяться для пролонгированной доставки лекарственных веществ.

В различных вариантах осуществления повязки для слизистых в рамках настоящего изобретения могут плотно прилегать к слизистым поверхностям и оставаться на месте в течение периода от нескольких дней до нескольких недель. В некоторых вариантах осуществления повязка может размещаться непосредственно поверх участка желудочно-кишечного тракта, пораженного язвой, или непосредственно поверх очага поражения и может обеспечивать пролонгированную непрерывную доставку лекарственного вещества к пораженному участку. В некоторых вариантах осуществления повязка для слизистой может помещаться эндоскопическим путем непосредственно в желудочно-кишечный тракт.

Если перевязочный материал является неразлагающимся, то в случае необходимости система доставки лекарственных веществ может быть удалена, а доставка лекарственных веществ прервана. Повязка может содержать барьерный слой, препятствующий растворению материала под действием кислот, содержащихся в желудочно-кишечном тракте. Аналогично этому, барьерный слой может предохранять повязку от взаимодействия с едой, необходимыми питательными веществами или лекарственными препаратами, попадающими в желудочно-кишечный тракт путем перорального введения.

В некоторых вариантах осуществления лекарственные вещества могут быть предназначены для прохождения через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) для проникновения в центральную нервную систему (ЦНС). Наиболее важным фактором, сдерживающим разработку новых препаратов для лечения заболеваний ЦНС, является ГЭБ, который ограничивает проникновение большинства потенциальных лекарств в ЦНС. Единственное место, где ГЭБ не ограничивает проникновение, находится на внутренней поверхности между назальным эпителием и мозгом. При доставке с поверхности назального эпителия концентрация лекарственного вещества в ЦНС может превысить концентрации в системной плазме. Доставка из носовой полости к ЦНС также происходит по проводящим путям органов обоняния и тройничного нерва и дополнительно воздействует на лимфатические ткани, связанные с носовой полостью и на глубокие цервикальные лимфатические узлы. Таким образом, доставка лекарственных веществ через носовые слизистые оболочки может быть единственным путем направленной доставки препаратов к ЦНС и лимфатическим узлам.

Среди заболеваний ЦНС, воздействовать на которые можно путем интраназального введения препаратов, выделяемых из повязки для слизистых тканей настоящего изобретения: болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рак головного мозга, инсульт, мигрень, психоз, эпилепсия, менингит, потеря памяти и другие формы нейродегенеративных заболеваний, лимфома, нейроСПИД, различные пристрастия, определенные формы ожирения и т.п. Лекарственные формы могут включать, например, назальные спреи и мукоадгезивные микроэмульсии, некоторые из которых возможно будут разработаны в будущем.

Повязка, описанная в настоящем изобретении, в некоторых вариантах осуществления может использоваться для обеспечения локализованной и контролируемой доставки лекарственного вещества избирательно к ЦНС. Лекарственное вещество может быть инкапсулировано в повязку во время ее производства, или оно может быть добавлено во время помещения повязки в носовую полость или на слизистые оболочки околоносовых пазух. В случае необходимости в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения дополнительное лекарственное вещество может быть добавлено позднее. Повязка может быть биоразлагаемой и полностью рассасываться так, что в ее удалении нет необходимости, или она может быть неразлагающейся; в случае необходимости ее можно удалить для замены или для отмены лечения.

Доставка лекарственного вещества, доставляемого из повязки для слизистой ткани, осуществляется направленно и локализуется в месте наложения повязки и может быть направлена вниз в слизистую ткань, а не в дыхательные пути. Не все лекарственные препараты могут быть составлены в форме аэрозоля, и лекарственная форма, как правило, требует добавления вспомогательных веществ, потенциально оказывающих неблагоприятное воздействие в особенности на слизистую ткань. В случае с назальными спреями, вероятно, потребуется повторное введение достаточно высоких доз для получения терапевтической дозы на участке-мишени и для поддержания этой дозировки в пределах терапевтического диапазона в промежутке между введением препарата. В отличие от этого повязка для слизистой ткани может доставлять лекарственное вещество с постоянной или контролируемой скоростью непрерывно до тех пор, пока это необходимо. В целом, это позволяет осуществлять доставку малых доз и не вызывает колебаний "от максимума до минимума" концентрации лекарственного вещества в динамике по времени. В некоторых вариантах осуществления резервуар для лекарственного вещества может пополняться позднее по мере необходимости для непрерывной терапии или может быть удален, если необходимо быстро прекратить лечение. Сейчас в процессе разработки находятся новые пленки для доставки лекарственных веществ, которые позволят доставлять несколько лекарственных веществ одновременно, но с различной скоростью, исходя из фармакокинетического профиля этих веществ.

В некоторых вариантах осуществления повязка, доставляющая лекарственное вещество, может применяться для предварительной оценки эффективности лекарственного вещества при лечении патологических состояний ЦНС перед применением более инвазивного метода доставки лекарственных веществ. Таким образом, появляется возможность тестировать различные кандидаты в лекарственные препараты на потенциальную эффективность у конкретного пациента перед тем, как пациент будет подвергнут опасному хирургического вмешательству.

Предшествующие пояснения освещают определенные особенности, характеристики и/или свойства повязок для слизистых тканей. Многие из этих свойств могут быть использованы в некоторых из специфических вариантах осуществления, описанных ниже.

На фиг.4 изображен альтернативный вариант осуществления повязки 40 изогнутой формы, соответствующей форме ложа миндалин после удаления миндалин. Повязка 40 имеет внешний ободок 42, сконфигурированный для помещения на поверхность нормальной, неоперированной ткани, окружающей ложе миндалин, и вогнутую центральную часть 44, соответствующую по форме ложу миндалин. Внешний ободок 42 может иметь такую же толщину, что и центральная часть 44, или же внешний ободок 42 может быть тоньше центральной части 44. В некоторых вариантах осуществления внешний ободок 42 может быть толще центральной части 44. Внешний ободок 42 помогает повязке 40 оставаться на месте, обеспечивая увеличенную поверхность соприкосновения со здоровой тканью.

Относительно фиг.4 повязка 40 может иметь различные формы и размеры, что позволяет адаптировать ее для применения у различных пациентов и/или в хирургических ложах различных размеров. Повязки 40 могут выпускаться в различных заданных формах и размерах. Например, повязка 40 может иметь большой размерный ряд центральной части 44, где может варьироваться глубина, диаметр и/или радиус изгиба. Аналогично внешние ободки 42 могут иметь различные диаметры. Врач может выбрать повязку соответствующего размера и формы для наложения после операции. В альтернативном варианте врач может придать повязке 40 форму индивидуально для хирургического ложа пациента. В другом альтернативном варианте осуществления врач может комбинировать внешний ободок 42 специфической формы и размера с центральной частью 44 специфической формы и размера для того, чтобы создать особую повязку, отвечающую потребностям конкретного пациента.

Относительно фиг.4 внешний ободок 42 и центральная часть 44 могут быть выполнены как из одного материала, так и из разных материалов. Материалы и/или текстуры внешнего ободка 42 могут быть выбраны с целью минимизации раздражения или повреждения здоровой ткани, на которую помещается внешний ободок. Материалы и/или текстуры центральной части 44 могут быть подобраны таким образом, чтобы ускорить процесс заживления хирургического ложа. Центральная область 44 и/или внешний ободок 42 также могут содержать лекарственные или другие вещества.

На фиг.5 изображен альтернативный вариант осуществления повязки 50, где повязка имеет цилиндрическую форму. Цилиндрическая повязка 50 также может использоваться непосредственно в цилиндрических полостях тела или рядом с ними, например, в евстахиевой трубе. Жидкость в евстахиевых трубах является наиболее распространенной проблемой, и повязки, обладающие определенными характеристиками, могут успешно применяться в евстахиевых трубах в терапевтических целях. Например, цилиндрическая повязка 50 может помещаться в основании евстахиевой трубы и может доставлять одно или несколько лекарственных веществ, например, стероиды или ПАВ. Цилиндрическая повязка 50 может служить обратным клапаном для оттока жидкости из евстахиевой трубы, препятствующим попаданию жидкости в нее. Цилиндрическая повязка 50 может использоваться для абсорбции жидкости или может выполнять комбинацию этих или других функций. Выбор материалов, структуры и текстуры для стенок цилиндрической повязки 50 может повлиять на функции и свойства повязки, как описано в настоящем документе.

На фиг.6 изображен вариант осуществления настоящего изобретения, где повязка адаптирована для применения в хирургическом ложе. Повязка 400 имеет барьерную поверхность 410 и дополнительный вкладыш 420. В определенных вариантах осуществления настоящего изобретения повязка может иметь вкладыш, покрывающий ее адгезивную поверхность, барьерную поверхность или обе названные поверхности. В варианте осуществления, изображенном на фиг.6, вкладыш 420 покрывает адгезивную поверхность (не пронумерована) повязки 400. Как показано, вкладыш 420 имеет дополнительный язычок для того, чтобы вкладыш можно было легко удалить. Вкладыш служит для сохранения целостности адгезивной поверхности или барьерной поверхности до начала использования. Также вкладыш препятствует преждевременному высвобождению веществ из повязки.

Относительно фиг.6 ножницы 450 могут использоваться для вырезания повязки 400 требуемой формы, соответствующей форме хирургического ложа. Повязка 400 может выпускаться в заранее определенной конфигурации, например, в форме бабочки, в форме лепестка, треугольной или любой другой стандартной формы. Повязка 400 также может иметь изогнутую форму или любую другую форму, выступающую за грани стандартной повязки. Помимо этого, повязка 400 может быть пластичной для того, чтобы после ряда манипуляций повязка 400 могла сохранить нужную форму. Материалы, выбранные для адгезивного, барьерного и соединительного (если есть) слоев, могут обеспечивать пластичные свойства повязки.

В определенных вариантах осуществления настоящего изобретения применяется клейкий материал для покрытия и защиты постхирургического ложа от трения при контакте с пищей или другими предметами. В качестве липкого материала может применяться полимер. Материал наносят путем распыления, втирания, окрашивания или другим способом. Хирургическое ложе защищено от механического разрушения или раздражения. Помимо этого барьер может защищать хирургическое ложе от проникновения патогенных микроорганизмов или других вредоносных инфильтратов. Повязка может служить платформой для доставки лекарственных средств или для высвобождения других терапевтических агентов.

На фиг.7 представлены тканевая повязка 70 и способ ее упаковки. В данном варианте осуществления повязка 70 включает в себя тканевый адгезивный слой для ткани 71, который имеет одно или несколько отверстий 72. Повязка 70 также может включать в себя абсорбирующий слой 73 и барьерный слой 74. Адгезивный слой для ткани 71 имеет внешнюю поверхность, обладающую способностью приклеиваться к слизистой ткани, и внутреннюю поверхность, обладающую способностью приклеиваться к абсорбирующему слою 73. Адгезивный слой для ткани 71 выполнен из материалов, подходящих для этих целей в соответствии с описанием, представленным здесь. Абсорбирующий слой 73 предназначен для поглощения терапевтических или других агентов перед наложением повязки на хирургическое ложе и позволяет этим агентам элюировать с течением времени. Абсорбирующий слой 73 может иметь пористую структуру (в том числе макропористую, микропористую и нанопористую структуру) для облегчения поглощения и высвобождения агентов. Определенные материалы в отличие от других материалов могут оказаться более предпочтительными для использования в сочетании со специфическими агентами. Например, гидрогелевый материал может обеспечить подходящий профиль высвобождения для гидрофильного агента, тогда как более гидрофобный материал может обеспечить подходящий профиль высвобождения для гидрофобного агента. Барьерный слой 74 может служить структурной поддержкой для абсорбирующего слоя 73, повышать устойчивость к механическому трению на внешней поверхности повязки 70, если она применяется на хирургическом ложе, и служить барьером для элюирования агента, так как агент, в предпочтительном варианте, элюируется через адгезивный слой для ткани 71 (и/или через отверстия 72).

Относительно фиг. 7, хотя вся повязка может быть упакована вместе, в определенных вариантах осуществления адгезивный слой для ткани 71 может быть упакован отдельно от абсорбирующего слоя 73 и/или барьерного слоя 74. В определенных вариантах осуществления, в частности, в тех вариантах осуществления, где адгезивный слой для ткани 71 упакован отдельно, врач может добавить лекарственное или другое средство в абсорбирующий слой 73 и затем наложить адгезивный слой для ткани 71 на абсорбирующий слой 73. Таким образом, отдельная упаковка адгезивного слоя 71 позволяет самостоятельно выбирать необходимое лекарственное вещество, а также адаптировать дозировку этого вещества к конкретному случаю. Лекарственные и другие вещества могут быть добавлены любым подходящим способом, например, путем инъекции при помощи шприца, выливания из контейнера, распыления и т.п. В альтернативных вариантах осуществления все три слоя 71, 73, 74 могут быть отделены друг от друга и соединяться врачом или иным пользователем. В некоторых вариантах осуществления различные абсорбирующие слои 73 могут быть предварительно упакованы и содержать различные лекарственные или другие вещества, таким образом, врач может выбирать абсорбирующий слой 73 в зависимости от потребностей конкретного пациента. В альтернативных вариантах осуществления барьерный слой 74 может быть упакован отдельно от адгезивного слоя 71 и абсорбирующего слоя 73.

В некоторых вариантах осуществления какой бы слой не применялся, он может служить уплотняющим слоем для абсорбирующего слоя 73, в который вводятся какие бы то ни было лекарственные или другие вещества. Это уплотнение может позволить повязке 70 выступать в качестве наполняемого резервуара, который элюирует вещество в течение времени. Как отмечалось выше, слой, который накладывается на другие слои и который заключает в себе вещество, может быть адгезивным слоем 71, барьерный слоем 74 или даже каким-либо другим слоем в альтернативных вариантах осуществления. В некоторых вариантах осуществления уплотняющий слой может быть непроницаемым так, что добавленное лекарственное или другое вещество (вещества) должны высвобождаться, проходя через различные слои или через одно или несколько отверстий в слое. В альтернативном варианте уплотняющий слой может быть проницаемым или полупроницаемым, чтобы изначально герметизировать введенное вещество, а затем в течение времени позволить ему высвобождаться.

На фиг.8A и 8B представлены альтернативные способы упаковки повязок для использования в соответствии с определенными вариантами осуществления. Относительно фиг.8A, многослойная тканевая повязка может быть скомпонована в стопку 80, скрепленную по краю стопки 81. Пользователь за один раз может взять одну тканевую повязку из стопки 80 для использования. Подобным образом, обращаясь к фиг.8B, многослойные тканевые повязки могут храниться в диспенсере 85 и извлекаться из него через отверстие-щель 86.

На фиг.9 представлен другой способ упаковки тканевых повязок для использования в соответствии с определенными вариантами осуществления. Диспенсер 90 включает в себя рулон 91 тканевых повязок, который можно извлечь и отрезать повязку необходимой длины при помощи режущей кромки 92. Врач может выбрать подходящий размер тканевой повязки из рулона 91.

На фиг.10 представлен вариант осуществления настоящего изобретения, где повязка формируется и накладывается in situ на хирургическое ложе. Устройство 500 включает в себя резервуар 510, деталь удлиненной формы 520 и дистальный конец 530. Резервуар 510 содержит по меньшей мере один материал в пригодной для доставки форме, например, в виде жидкости или геля. Резервуаром 510 может являться цилиндр шприца или подобное устройство. Резервуар 510 соединен с деталью удлиненной формы 520. Деталь удлиненной формы 520 имеет по меньшей мере один просвет, через который проходит материал, содержащийся в резервуаре 510. Деталь удлиненной формы 520 может быть гибкой, жесткой или комбинированной. Необходимая гибкость или жесткость детали удлиненной формы 520 отчасти зависит от пораженного участка, подлежащего лечению. Например, пораженный участок в удаленном просвете тела требует применения гибкой детали удлиненной формы, способной обеспечить доступ через извитую анатомию.

Относительно фиг.10 материал из резервуара 510, проходящий через деталь удлиненной формы 520, наносится на пораженный участок через дистальный конец 530. Поперечный размер дистального конца 530 приблизительно соответствует поперечному размеру просвета детали удлиненной формы 520. В альтернативном варианте дистальный конец 530 может сужаться или расширяться, таким образом, его размеры отличаются от размера просвета детали удлиненной формы 520. Также дистальный конец 530 может иметь конфигурацию, обеспечивающую специфическую форму струи. Например, дистальный конец 530 может быть выполнен в форме колпачка с отверстиями. На фиг.10 форма струи 550 используется для формирования слоя 540.

Также дистальный конец 530 может быть пластичным, таким образом, пользователь может предварительно задать угол, который дистальный конец 530 образует с деталью удлиненной формы 520, для направления нанесения материала. Дистальный конец 530 может быть регулируемым, что позволяет пользователю контролировать направление распыления после того, как устройство достигнет пораженного участка.

Дистальный конец 530 позволяет наносить материал в форме струи 550, а также позволяет наносить материал любым способом, которым могут быть нанесены жидкость, гель или другой материал. Например, жидкость или гель могут просачиваться, капать или медленно вытекать из дистального конца 530. Среди устройств, подходящих для нанесения материала, известны иглы, канюли и катетеры. Также могут использоваться и другие устройства, пригодные для нанесения или втирания материала на хирургическое ложе, например, тампон.

В одном варианте осуществления напыляемый или жидкий перевязочный материал может применяться не только в хирургическом ложе после тонзиллэктомии/аденоидэктомии, но и на других участках. Материалы повязок, используемых на других участках, могут иметь свойства или характеристики, отличные от свойств или характеристик повязок, применяемых после тонзиллэктомии/аденоидэктомии, для того, чтобы выполнять функции, необходимые на таких участках. Например, жидкая повязка может применяться перед операцией на слизистой ткани для сокращения кровотечения и выделений после операции. В другом варианте осуществления напыляемый материал может применяться внутри околоносовой пазухи для сокращения или остановки мерцательного движения и, таким образом, для предохранения лекарственного вещества, доставленного в пазуху, от смещения или вытекания из пазухи в результате мерцательной активности. Напыляемые или жидкие повязки могут применяться для предотвращения подтекания ЦСЖ также, как и твердая пленка.

На фиг.11A и 11B представлен другой вариант осуществления настоящего изобретения, в котором повязка формируется и накладывается in situ на хирургическое ложе при помощи источника энергии. Дистальная часть 600 устройства включает в себя трубчатую деталь удлиненной формы 620 и проводник удлиненной формы 630. Трубчатая деталь удлиненной формы 620 похожа на деталь удлиненной формы 520 тем, что она может подсоединяться к резервуару и использоваться для подачи и нанесения материала на пораженный участок, требующий лечения. Проводник удлиненной формы 630 показан в соединении с трубчатой деталью удлиненной формы 620, хотя в определенных вариантах осуществления проводник удлиненной формы может являться отдельным устройством. Проводник удлиненной формы 630 способен проводить энергию, например, ультрафиолетовое излучение, видимое излучение, инфракрасное излучение, радиочастотную энергию, звуковые волны (в том числе и ультразвуковые), тепло и другие формы энергии или их комбинации. Проводник удлиненной формы 630 также может использоваться для обеспечения вакуума или прохождения воздушного потока через повязку для ускорения высыхания, структурирования или адгезии материала. Проводник удлиненной формы 630 имеет дистальный проводящий конец 650, при помощи которого можно фокусировать или нацеливать энергию, проводимую по проводнику удлиненной формы 630. В качестве дистального проводящего конца 650 может использоваться, например, линза. Энергия, проводимая проводником удлиненной формы 630, применяется для структурирования материала, наносимого на пораженный участок, и образования слоя, например, слоя повязки 660.

Относительно фиг.11B слой повязки 660 сформирован из жидкости, геля или другого материала, нанесенного на пораженный участок. В определенных вариантах осуществления нанесенные материалы могут трансформироваться из одного состояния в другое, например, из жидкости в гель, из жидкости в твердое состояние, из геля в твердое состояние или любые другие комбинации таковых. Такие трансформации можно определить как "структурирование"; они включают в себя традиционно известные гелеобразование, отверждение, полимеризацию и процессы, эквивалентные каждой из этих трансформаций. Эти трансформации могут быть выполнены любым традиционно известным способом. Например, полимеризация из жидкости в гель или твердое состояние на пораженном участке может происходить при контакте наносимого материала с жидкостью на пораженном участке, как может произойти в случае с N-винил-2-пирролидином (NVP). В другом случае полимеризация на поверхности пораженного участка может быть реализована путем применения полимеризуемой жидкости и полимеризующего агента, например, линейного полиэтиленоксида. Аналогично гелеобразование на поверхности пораженного участка может быть реализовано путем применения гелируемой жидкости (или геля) и гелирующего агента, такого как NVP.

В определенных вариантах осуществления настоящего изобретения повязка может содержать в себе лекарства или активные вещества, которые могут высвобождаться в местную тканевую среду. Примеры подходящих лекарств или активных веществ включают противовоспалительные средства, антибиотики, анальгетики и комбинации этих препаратов. Конкретные примеры подходящих лекарств или активных веществ включают эвкалипт, лидокаин или стероиды. Определенные варианты осуществления настоящего изобретения могут включать вещества, способствующие адгезии ткани, например, факторы роста или RGD-пептиды. Такие вещества, способствующие адгезии, предпочтительно могут быть локализованы в адгезивном слое или на адгезивной поверхности повязки. В других вариантах осуществления повязка может содержать лекарственное средство для предотвращения послеоперационной адгезии ткани. Определенные варианты осуществления могут содержать вещества, препятствующие бактериальной адгезии или колонизации, или кумуляции остатков органических веществ, таких как коллоидное серебро или микробные токсины. Такие вещества, предотвращающие адгезию, предпочтительно могут быть локализованы в барьерном слое или на барьерной поверхности. Другие варианты осуществления настоящего изобретения могут содержать гемостатические средства, например, фибриноген или тромбин, которые способствуют сокращению послеоперационного кровотечения. В некоторых вариантах осуществления повязка может содержать лекарственное вещество, подавляющее рост клеток. Например, в некоторых случаях тонзиллэктомии, если миндалины не удалены полностью, с течением времени миндалины могут вырасти вновь. Однако при локальном применении лекарственных препаратов, ингибирующих рост клеток, возобновление роста можно подавить. Если хирургическая операция включает удаление раковой ткани, то в повязку могут быть включены противораковые лекарственные препараты.

Любое из веществ, отмеченных выше, или любая комбинация этих веществ, могут быть включены в заранее подготовленные варианты осуществления повязок или в повязки, сформированные in situ. В некоторых вариантах осуществления два или более лекарственных веществ могут содержаться в повязке и доставляться при помощи повязки. Например, многослойная повязка может содержать различные вещества в каждом слое. Повязки для слизистой ткани, служащие для доставки лекарственных веществ, могут помещаться в любое подходящее место в полости горла, рта или носа, в околоносовых пазухах и т.п., для реализации требуемой функции. Например, в одном варианте осуществления маленькие кусочки повязки, содержащие стероиды, могут помещаться на или в назальные полипы для их уменьшения. В другом варианте осуществления повязка может быть помещена в носовую полость для доставки лекарственного вещества к обонятельному нерву и оттуда к центральной нервной системе, например, для лечения болезни Альцгеймера, менингита и т.п.

Варианты осуществления настоящего изобретения, описанные выше, могут быть выполнены различными способами. Для различных вариантов осуществления подходят определенные способы производства и материалы, независимо от того выполняются ли повязки по заранее определенной форме или формируются in situ. Описание определенных способов или материалов применительно к конкретным вариантам осуществления повязок не исключает возможность применения других способов или материалов для данного конкретного варианта осуществления.

В качестве материалов, используемых в определенном варианте осуществления, могут применяться полимеры. Подходящие полимеры могут включать следующие природные и синтетические варианты: полисахариды (в том числе, например, полимеры на основе целлюлозы, полимеры на основе альгината, полимеры на основе хитина и хитозана и полимеры на основе гликозаминогликанов), белковые полимеры (в том числе, например, коллаген, эластин, ламинин, поли(аминокислоты) и псевдополи(аминокислоты)), поли(α-сложные оксиэфиры), поликапролактоны, поли(сложные ортоэфиры), полиангидриды, полигидроксибутираты, полифосфазены, полидиоксаноны, полиоксалаты, полиэфиры (в том числе, например, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, полиэтиленоксид, полипропиленоксид), полиимины, полиуретаны, поли(виниловые спирты) и сополимеры, смеси и композиты таковых. В более общем смысле любой биоматериал, обнаруживающий одно или несколько свойств, описанных здесь как желаемые для определенного варианта осуществления, могут быть пригодными для использования.

Выбор материалов для использования в определенных вариантах осуществления зависит от их способности образовывать гидрогель. Гидрогель обычно образуется из полимерной сетки, в которой диспергирована высокообъемная вода. Основная цепь полимера, как правило, нерастворима в воде и может иметь полярные группы, присоединенные к нему для улучшения взаимодействия с водой. Гидрогели обычно достаточно эластичны и имеют механическое сходство с живой тканью, частично благодаря высокому содержанию воды.

Выбор материалов также может зависеть от их способности к разложению или растворению после имплантации. Известно, что многие из перечисленных выше полимерных материалов разлагаются или растворяются in vivo. Как сказано выше, материалы могут эродировать поверхностно или внутренне, или иметь оба свойства. Как химический состав, так и физическая структура имплантированного материала могут влиять на скорость разложения. В различных вариантах осуществления поверхности и слои повязки выполнены таким образом, что разложение или растворение происходит в течение периода от 48 часов до 14 дней после имплантации. В определенных вариантах осуществления адгезивный слой для ткани при контакте со слюной разлагается быстрее, чем барьерный слой.

Материалы, которые могут использоваться для формирования адгезивного слоя и/или адгезивной поверхности, могут включать, среди прочего, полимеры на основе целлюлозы (на основе этилцеллюлозы, метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы или на основе комбинации таковых). Другие материалы, используемые для адгезивного слоя или адгезивной поверхности, могут включать, среди прочего, поливинилпирролидон, полипропиленгликоль, гиалуроновую кислоту, коллаген, хитин, хитозан, гликозаминогликан, протеогликан, фибрин, фибриноген и т.п.

Материалы, которые могут использоваться для формирования барьерного слоя или барьерной поверхности, могут включать, среди прочего, полимеры на основе этилцеллюлозы, метилцеллюлозы, полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля.

Как сказано выше, как адгезивная поверхность, так и барьерная поверхность могут быть модифицированы для обеспечения адгезивных или биорезистентных свойств. Например, поверхность из биоматериала может быть химически обработана так, что малые молекулы, пептиды, протеины или функциональные группы связываются с поверхностью. Такие поверхности могут обнаруживать существенно улучшенные адгезивные или биорезистентные свойства. В альтернативном варианте, например, поверхности могут быть обработаны путем бомбардировки плазмой или ионами, или другими способами энергетической модификации поверхности или эквивалентными способами. Такие поверхности также могут обнаруживать существенно улучшенные адгезивные или биорезистентные свойства. Более того, текстура поверхности также может влиять на ее адгезивные или резистивные свойства. Выемки или поры могут быть, например, отлиты на поверхности под давлением, выполнены на поверхности механически, вытравлены химическим способом или высечены лазером. Также возможны другие текстуры или структуры

Помимо этого, трехмерная структура адгезивного слоя или барьерного слоя может способствовать или препятствовать адгезии, а также может увеличить механическую прочность. Пористый слой может быть сформирован путем вспенивания с выделением газа, путем введения и последующего растворения порообразователей или способом фазового разделения. В альтернативном варианте, например, волокнистая поверхность может быть образована при помощи стандартных способов, применяемых в текстильной промышленности, например, ткание или сваливание. Размер и форма пор и пустот между волокнами может влиять на способность к адгезии и на механические свойства слоя.

Как текстура поверхности, так и трехмерная структура слоя определенных вариантов осуществления может влиять на профиль доставки лекарственного вещества повязок. Например, при использовании повязок с высокой удельной поверхностью лекарства или активные вещества, высвобождающиеся из внутренней структуры слоя и проходящие через поверхность, могут доставляться с более высокой скоростью, чем при использовании сравнимых по размеру повязок с более низкой удельной поверхностью. Подобно этому, повышенная внутренняя пористость повязки влечет за собой повышение скорости диффузии. Разумеется, на профиль доставки лекарственного вещества импланта, в том числе растворимость лекарственного вещества в полимерном носителе и растворимость лекарственного вещества в биологической среде, оказывает влияние множество других параметров.

На фиг.12 представлен способ применения варианта осуществления настоящего изобретения, где предварительно сформированная повязка помещается на хирургическое ложе. У пациента 700 имеется послеоперационный участок 710, на котором была повреждена слизистая ткань. После завершения хирургической операции пользователь может наложить предварительно сформированную повязку 730 на послеоперационный участок 710 при помощи пинцета 720. Как отмечалось ранее, пользователь самостоятельно может вырезать предварительно сформированную повязку 730 или придать ей индивидуальную форму, соответствующую конкретному хирургическому ложу, или повязка может быть готова к использованию и иметь форму и размер, соответствующие конкретному хирургическому ложу. В определенных вариантах осуществления повязка может применяться в сухом состоянии, а для смачивания повязки и/или хирургического ложа может использоваться физиологический раствор.

На фиг.13 представлен способ применения варианта осуществления настоящего изобретения, в котором повязка сформирована in situ на хирургическом ложе. У пациента 800 имеется послеоперационный участок 810, на котором была повреждена слизистая ткань. После завершения хирургической операции пользователь может вставить дистальную часть устройства доставки 820 таким образом, чтобы дистальный конец устройства доставки 820 оказался вблизи послеоперационного участка 820. Материал может быть доставлен посредством устройства доставки 820. Материал может образовывать слои, как описано выше. Наконец нанесенный материал образует in situ повязку 830.

Устройства и методы, описанные выше применительно к различным вариантам осуществления, в некоторых случаях относятся к слизистым тканям в связи с хирургическими операциями на миндалинах и аденоидах. Однако применение повязок может рассматриваться для лечения слизистых тканей в связи с хирургическими вмешательствами в области носовых пазух, носовой раковины, челюсти, щеки, глотки, пищевода, желудка, кишечника или анального отверстия.

В некоторых вариантах осуществления повязки могут использоваться в качестве опорной структуры или в качестве присоединенной массы для кусочков ткани для реализации конкретной функции. Например, на фиг.14 представлены результаты восстановления носовой перегородки 1400 с использованием опорной структуры для ткани 1410. В хирургической операции по исправлению искривления носовой перегородки врач, как правило, использует лубок или аналогичное устройство для поддержки восстановленной перегородки. В варианте осуществления, представленном на фиг.14, опорная структура для ткани 1410 помещается на внутреннюю часть или по меньшей мере частично на внутреннюю часть восстановленной носовой перегородки 1400. В отличие от лубка, который достаточно сложно вводить и осуществлять им манипуляции, а в последующем он требует извлечения из излеченной перегородки, опорная структура для ткани 1410 способствует укреплению структуры восстановленной перегородки отчасти благодаря тому, что она приклеивается к ткани. Опорная структура для ткани 1410 может содержать лекарственные, анальгезирующие, анестезирующие или другие средства. Опорная структура для ткани 1410 может разлагаться со временем, тем самым устраняя необходимость последующего удаления.

На фиг.15 представлен другой пример осуществления, в котором поддерживающая пленка для ткани 1500 приклеивается к спинке языка 1510 для того, чтобы придать этой части языка 1510 большую ригидность. Есть данные, что причиной апноэ во сне может быть западание языка назад во время сна и что ригидная ткань на задней части языка может предотвратить западание. В некоторых вариантах осуществления поддерживающая пленка 1500, накладываемая на заднюю часть языка, тем самым утолщая его, может иметь продольные щели для облегчения дыхания. В альтернативном варианте осуществления повязка, в которую введен лидокаин или другой анестетик, может накладываться на оперированный участок после традиционного хирургического лечения апноэ во сне. Как и в случае с другими вариантами осуществления материалы, структуры и текстуры поддерживающей пленки 1500 можно выбрать исходя из заданных качеств этих вариантов осуществления.

В других вариантах осуществления повязка может применяться для других целей. Например, повязка может использоваться в качестве тампона, например, для остановки подтекания ЦСЖ после операций на основании черепа, как сказано выше. Повязка также может использоваться для закрытия места пункции через клыковую ямку в верхнечелюстную пазуху. Такие пункции иногда делают, например, для осуществления доступа к верхнечелюстной пазухе для выполнения хирургической операции. Повязка может применяться в челюстно-лицевой хирургии или при удалении зубов для остановки или сокращения кровотечения.

Еще в одном варианте осуществления пленочная повязка для слизистой ткани может использоваться в качестве накладки для ионтофореза для доставки лекарственного вещества к ткани или через нее. Ионтофорез, в общем, предполагает продвижение вещества сквозь ткань под воздействием электрической энергии и продвижение вещества по направлению к приемнику электрической энергии. В одном варианте осуществления пленка может применяться в этом качестве для продвижения вещества сквозь любую тканевую мембрану в ухе, полости носа, горла и рта.

Пример 1

В этом примере повязки были изготовлены из пленок, состоящих из модифицированной целлюлозы.

Способ - все исходные материалы приготавливают в форме растворов в определенных концентрациях соответственно; затем растворы, каждый по отдельности или в составе смеси, наносят на лист ПТФЭ в один или два слоя для получения различных пленок.

1. Исходные материалы

Полипропиленгликоль (ППГ), производитель: Alfa Aesar, номер по каталогу 40811, номер партии K28Q011, используется непосредственно после получения.

Деионизированная вода приготовлена на месте при помощи системы деионизации воды.

Следующие исходные материалы приготовлены для использования в форме растворов.

Этанол, производитель Aldrich, № по кат. 493546-1L, партия № 06862EH.

Этилцеллюлоза (ЭЦ), производитель Spectrum, № по кат. ET110, партия № UT0371.

Метилцеллюлоза (МЦ), производитель Aldrich, № по кат. M0555-100G, партия № 037K00611.

Гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), производитель Aldrich, № по кат. H3785-100G, партия № 086K0115.

2. Приготовление растворов

Приготовление раствора этилцеллюлозы

Состав: 20% по весу этилцеллюлозы (ЭЦ) в этаноле фармакопеи США.

Пример: 37,5 г ЭЦ на 150 г этанола.

Приготовление: взвесить необходимое количество ЭЦ и этанола, соединить ингредиенты в баллоне для хранения, перемешать раствор при помощи вихревого миксера, перед использованием оставить раствор на 2-3 дня.

Приготовление раствора метилцеллюлозы

Состав: 5% по весу метилцеллюлозы (МЦ) в этаноле/деионизированной воде фармакопеи США (1/1 по весу).

Пример: 32 г МЦ на 300 г этанола/300 г деионизированной воды.

Приготовление: взвесить необходимое количество МЦ, этанола и деионизированной воды, соединить ингредиенты в баллоне для хранения, затем добавить деионизированную воду, перемешать раствор при помощи вихревого миксера, перед использованием оставить раствор на 2-3 дня.

Приготовление раствора гидроксипропилметилцеллюлозы

Состав: 7% по весу гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) в этаноле/деионизированной воде фармакопеи США (1/1 по весу).

Пример: 28,6 г ГПМЦ на 190 г этанола/190 г деионизированной воды.

Приготовление: взвесить необходимое количество ГПМЦ, этанола и деионизированной воды; поместить взвешенную ГПМЦ в баллон для хранения, поместить этанол в баллон для хранения и смешать раствор, дать порошку ГПМЦ равномерно разойтись в этаноле; добавить взвешенную деионизированную воду в баллон в процессе перемешивания до его завершения; перемешать раствор, перед использованием оставить раствор на 2-3 дня.

3. Оборудование или инструменты

Вакуумная печь: производитель Lab-Line Instruments, модель № 3608, используется для сушки пленки.

Сушилка для геля: производитель Bio-Rad, модель № 583, используется для сушки и выравнивания пленки.

Шейкер: производитель New Brunswick Scientific, модель № Classic C1, используется для смешивания раствора.

Лист ПТФЭ: толщина 1,0 мм, размеры: 6×6, 6×12, 6×18 см², используется в качестве подложки для пленочного покрытия.

Лоток с покрытием ПТФЭ: размер дна: 10×20 см², используется в качестве подложки для пленочного покрытия.

Шпатели из нержавеющей стали: используются для нанесения пленочного покрытия.

Широкогорлые флаконы для реактивов 500 мл: используются для хранения растворов.

Аналитические стаканы: 250 мл, используются для смешивания растворов для пленочного покрытия.

Одноразовые пипетки: используются для жидкого ППГ.

Алюминиевая фольга: используется для накрывания нанесенных пленок.

4. Приготовление пленки

Толщина приготовленной пленки, прежде всего, зависит от нескольких факторов, среди которых объемная плотность материала, площадь поверхности подложки, количество раствора материала, нанесенного на подложку. Для определения толщины приготовленной сухой пленки можно применить следующую формулу:

q=(W×C)/(D×A),

где W - количество раствора материала, использованного для отливки пленки; C - сухой остаток раствора материала в процентном отношении по весу; D - объемная плотность материала; A - площадь поверхности подложки. ПТФЭ и ПЭ листы или тарелки, или ПТФЭ лотки могут использоваться в качестве подложки для отливки пленки.

1) Приготовление однослойной пленки

Общая методика выполнения

a) Исходя из вышеприведенной формулы, взвесить (или затем смешать) определенное количество раствора материала (или растворов, если используется смесь растворов).

b) Нанести взвешенный раствор (или смесь растворов) на поверхность имеющейся подложки (лист или тарелка).

c) Поместить подложку (лист или тарелку) с нанесенным на нее покрытием в химический шкаф или вакуумную печь для медленной сушки.

d) После полного высыхания пленки следует отслоить ее с поверхности подложки, взвесить и измерить толщину.

Пример однослойной пленки

Приготовление однослойной пленки из ГПМЦ на листе ПТФЭ размером 6×18 кв. см.

Заданная толщина: 0,3 мм, плотность сухой пленки: 0,85 г/см³.

После взвешивания листа ПТФЭ (24,16 г) и взвешивания 39,36 г 7% по весу раствора ГПМЦ, наносимого на лист ПТФЭ, равномерно распределить вязкий раствор ГПМЦ по всему листу, поместить его в лоток с покрывным слоем из фольги, а затем поместить лоток в вакуумную печь для медленной сушки (около 65 часов).

Взвесить и измерить толщину высушенной пленки.

2) Приготовление двухслойной пленки

Общие процедуры

a) Сначала наносится защитный слой в соответствии с п.п.1a, 1b и 1c.

b) После частичного высыхания защитного слоя (сушка в течение 1-2 часов в зависимости от заданной толщины пленки. Степень высыхания можно определить по исчезновению влажных участков на покрытой поверхности). Начать нанесение верхнего слоя.

c) Нанести верхний слой в соответствии с п.1a, 1b и 1c.

d) После полного высыхания двухслойной пленки следует отслоить ее с поверхности подложки, взвесить и измерить толщину.

Пример двухслойной пленки

Приготовление двухслойной пленки из ГПМЦ на листе ПТФЭ размером 6×18 кв. см.

Структура пленки: ЭЦ:МЦ:ППГ/ГПМЦ:ППГ = 4:4:2/8:2 (по весу).

a) Защитный слой

Заданная толщина: 0,1 мм, плотность сухого слоя: 0,67 г/см³.

Взвесить лист ПТФЭ (24,58 г).

Взвесить пустой химический стакан и обнулить весы. Взвесить 1,86 г 20% по весу раствора ЭЦ, 7,5 г 5% по весу раствора МЦ и 0,186 г ППГ, поместить в химический стакан, смешать растворы до получения однородного состояния (7,11 г этой смеси будет использоваться для нанесения слоя на лист ПТФЭ размером 6×18 кв. см, исходя из того, что испарение растворителя отсутствует). Еще раз взвесить смесь для расчета потери веса растворителя, затем перевести смесь в массу, эквивалентную теоретически необходимому количеству 7,11 г на лист ПТФЭ. Равномерно распределить смесь по всей поверхности листа, а затем поместить его в химический шкаф для выпаривания растворителя.

b) Адгезивный слой для ткани

Заданная толщина: 0,2 мм, плотность сухого слоя: 0,85 г/см³.

Взвесить лист с нанесенным защитным слоем и контролировать остальной вес в динамике времени.

Взвесить и обнулить пустой химический стакан. Взвесить 30 г 7% по весу раствора ГПМЦ и 0,502 г ППГ и поместить в химический стакан, смешать растворы до однородного состояния (20,92 г этой смеси будет использоваться для нанесения слоя на ранее нанесенный защитный слой, исходя из того, что испарение растворителя отсутствует); когда оставшееся процентное отношение по весу нанесенного защитного слоя составит около 25% по весу, еще раз взвесить смесь для расчета потери веса растворителя, затем перевести смесь в массу, эквивалентную теоретически необходимому количеству 20,92 г на защитный слой. Равномерно распределить смесь по всей поверхности листа, а затем поместить его в химический шкаф, вакуумную печь и сушилку для геля для медленной сушки, например, для шкафа - 30 мин, 50°C, для печи - 3 часа, 35°C, для печи - 17 часов, 50°С, для печи - 4 часа, 70°C, для сушилки для геля - 2 часа.

Взвесить и измерить толщину высушенной пленки. Например, 2,5 г и 0,31 мм для пленки CMT1114-1a.

Пример многослойной пленки

Приготовление двухслойной пленки МЦ на листе ПТФЭ размером 6×18 см².

Структура пленки: ЭЦ:МЦ:ППГ/МЦ:ППГ = 4:4:2/8:2 (по весу).

a) Защитный слой

Заданная толщина: 0,1 мм, плотность сухого слоя: 0,67 г/см³.

Взвесить лист ПТФЭ (24,62 г).

Взвесить пустой химический стакан и обнулить весы. Взвесить 1,86 г 20% по весу раствора ЭЦ, 7,5 г 5% по весу раствора МЦ и 0,186 г ППГ и поместить в химический стакан, смешать растворы до однородного состояния (7,12 г этой смеси будет использоваться для нанесения на слой, состоящий из листа ПТФЭ 6×18 кв. см, и исходя из того, что испарение растворителя отсутствует); еще раз взвесить смесь для расчета потери веса растворителя, затем перевести смесь в массу, эквивалентную теоретически необходимому количеству 7,11 г на лист ПТФЭ. Равномерно распределить смесь по всей поверхности листа, а затем поместить его в химический шкаф для выпаривания растворителя.

b) Адгезивный слой для ткани

Заданная толщина: 0,2 мм, плотность сухого слоя: 0,85 г/куб. см.

Взвесить лист с нанесенным защитным слоем и контролировать остальной вес в динамике времени.

Взвесить пустой химический стакан и обнулить весы. Взвесить 40 г 5% по весу раствора МЦ и 0,5 г ППГ и поместить в химический стакан, смешать растворы до однородного состояния (29,39 г этой смеси будет использоваться для нанесения слоя на ранее нанесенный защитный слой, исходя из того, что испарение растворителя отсутствует); когда оставшееся процентное отношение по весу нанесенного защитного слоя составит около 25% по весу, еще раз взвесить смесь для того, чтобы рассчитать потерю веса растворителя, затем перевести смесь в массу, эквивалентную теоретически необходимому количеству 29,39 г на защитный слой. Равномерно распределить смесь по всей поверхности листа, а затем поместить его в химический шкаф, вакуумную печь и сушилку для геля для медленной сушки, например, 35°C печь - 15 часов, 50°С печь - 8 часов, 35°C печь - 15 часов, 70°C сушилка для геля - 2 часа.

Взвесить и измерить толщину высушенной пленки, например, 2,22 г и 0,29 мм для пленки CMT1114-4.

5. Состав пленок

  Адгезивный слой для ткани ГПМЦ Адгезивный слой для ткани МЦ Защитный слой Вес ГПМЦ (г) Вес ППГ (г) Вес МЦ (г) Вес ППГ (г) Вес ЭЦ (г) Вес МЦ (г) Вес ППГ (г) ГПМЦ однослойная пленка 6×18 см² 2,76 N/A N/A N/A N/A N/A N/A ГПМЦ двухслойная пленка 6×18 см² 1,44 0,36 N/A N/A 0,28 0,28 0,14 МЦ двухслойная пленка 6×18 см² N/A N/A 1,45 0,36 0,28 0,28 0,14

6. Обсуждение

1) Приготовление раствора

При приготовлении растворов материалов эти растворы оставляют на несколько дней, чтобы удостовериться, что растворы стали гомогенными. Если растворы негомогенны, то пленки, изготовленные из этих растворов, получатся неровными.

2) Хранение и использование растворов

Приготовленные растворы необходимо взвесить, а затем хорошо уплотнить во избежание испарения растворителя. Потерю растворителя вследствие испарения можно рассчитать путем взвешивания раствора после и перед использованием. Если происходит потеря растворителя, необходимо увеличить количество растворителя, указанное в рецептуре. Потеря растворителя может вызвать изменение концентрации раствора, что затруднит контроль толщины пленки.

3) Сушка защитного слоя

Сушка защитного слоя имеет важное значение для нанесения адгезивного слоя. Если адгезивный слой для ткани наносится на защитный слой, который недостаточно высох, оба слоя могут смешаться, таким образом, это может привести к разрушению двухслойной структуры. Если адгезивный слой для ткани наносится на защитный слой, который пересох, оба слоя могут легко отделиться друг от друга в процессе последующего использования.

Фактором, позволяющим определить степень высыхания, является остаточный весовой процент нанесенного защитного слоя, который можно рассчитать при помощи следующего уравнения.

Остаточный весовой % = (Wt-Ws)/(Wi-Ws)×100%,

где Wt - вес покрытого слоем листа ПТФЭ после сушки в течение определенного времени, Ws - вес листа ПТФЭ без покрытия и Wi - первоначальный вес покрытого листа ПТФЭ. Если остаточное весовое процентное соотношение лежит в пределах 15-30% или в предпочтительном варианте составляет 25%, следует незамедлительно нанести адгезивный слой для ткани на защитный.

4) Сушка адгезивного слоя

В процессе сушки адгезивного слоя (в том числе однослойной пленки) может возникнуть ряд проблем, в особенности при изготовлении толстого слоя. Как правило, трещины, съеживание, волны, складки, пузырьки и неравномерная толщина появляются в том случае, если отсутствует должный контроль условий сушки.

В основном процесс медленной сушки, и в особенности медленное испарение растворителя с поверхности пленки помогают избежать возникновения вышеупомянутых проблем и улучшить качество сушки пленки. Между тем, образования волн на поверхности можно избежать, используя сушилку для геля, когда пленка практически полностью высохла.

Пример 2

Проверка адгезионной прочности пленки

Для оценки адгезионной прочности образцов пленочных раневых повязок для применения в ротовой полости был настроен аппарат, который может применяться для оценки адгезионной способности образцов пленки. При помощи этого аппарата можно измерить два типа адгезионной прочности, а именно прочность на отрыв и прочность на отслаивание.

1. Оборудование для испытания адгезионной прочности на отрыв и методика выполнения

Адгезионную прочность пленки на отрыв, приклеенной к свежему свиному стейку, можно испытать путем измерения вертикальной силы и времени расцепления. Испытательный аппарат 1600 устанавливается так, как показано на фиг.16. Испытания выполняются при комнатной температуре, 23°C. Методика выполнения приведена ниже.

1) Необходимо вырезать образец пленки 1610 определенного размера, например, 15×15 мм².

2) Для фиксации свежего свиного стейка без кости 1620 на дне тарелки используется суперклей.

3) Для фиксации шнура в центре образца (для однослойной пленки) или защитного слоя образца (для двухслойной пленки) используется клейкая лента. Для дополнительной фиксации ленты на образце можно использовать небольшое количество суперклея при условии, что клей не проникнет внутрь образца и не повлияет на его адгезивные свойства.

4) Наложить адгезивный слой для ткани образца на поверхность свежего свиного стейка 1620, прижать пленку, чтобы дать ей приклеиться к поверхности стейка и оставить на 5 минут (время выдержки).

6) Через 5 минут включить таймер и незамедлительно начать добавлять воду в грузовую чашу 1630 постепенно по капле до тех пор, пока не оторвется пленка или не наполнится чаша;

7) Отметить время отрыва пленки от поверхности стейка.

8) Если пленка оторвалась, измерить вес грузовой чаши 1630, наполненной водой, и отметить вес как адгезионную прочность образца на отрыв.

9) Если грузовая чаша 1630 заполнена до предела, а пленка все еще остается на месте, то зарегистрировать время отрыва. В этом случае адгезионная прочность на отрыв регистрируется как время адгезии при полной нагрузке.

2. Оборудование для испытания адгезионной прочности на отслаивание и методика выполнения

Адгезионную прочность пленки, приклеенной к свежему свиному стейку, на отслаивание можно испытать путем измерения угла (45 градусов) силы и времени расцепления. Испытательный аппарат 1700 устанавливается так, как показано на фиг.17. Испытания выполняются при комнатной температуре 23°C. Методика выполнения приведена ниже.

1) Необходимо вырезать образец пленки 1710 определенного размера, например, 15×15 мм².

2) Для фиксации свежего свиного стейка без кости 1720 на дне тарелки используется суперклей.

3) Для фиксации веревки на краю образца (для однослойной пленки) или защитного слоя образца (для двухслойной пленки) используется клейкая лента. Для дополнительной фиксации ленты на образце можно использовать небольшое количество суперклея, при условии, что клей не проникнет внутрь образца и не повлияет на его адгезивные свойства.

4) Наложите адгезивный слой для ткани образца на поверхность свежего свиного стейка 1720 и прижмите пленку, чтобы дать ей приклеиться к поверхности стейка и оставьте ее на 5 минут (время выдержки).

6) Через 5 минут включите таймер и незамедлительно начинайте добавлять воду в грузовую чашу 1730 постепенно по капле до тех пор, пока не отслоится пленка или не наполнится чаша.

7) Остановите таймер и отметьте время отслоения пленки с поверхности стейка.

8) После отслоения пленки измерьте вес грузовой чаши 1730, наполненной водой, и отметьте вес как адгезионную прочность образца на отслоение.

9) Если грузовая чаша 1730 заполнена до предела, а пленка все еще остается на месте, то зарегистрируйте время отслоения. В этом случае адгезионная прочность на отслоение регистрируется как время адгезии при полной нагрузке.

Пример 3

В этом примере пленки прошли испытания на свойства, требуемые для повязок. В процессе испытаний для каждой адгезивной пленки измерялось заданное время или время, необходимое для принятия гидрогелем требуемой формы. Карбоксилметилцеллюлоза показала лучший результат, чем гидроксипропилметилцеллюлоза, которая, в свою очередь, оказалась лучше, чем метилцеллюлоза. Все адгезивные пленки и барьерная пленка показали хорошую пластичность и отсутствие набухания. Все адгезивные пленки и барьерная пленка остались интактными после взаимодействия с искусственной слюной. При испытании на растворимость через 5 дней карбоксиметилцеллюлозная пленка растворилась на 70%, растворение гидроксипропилцеллюлозной пленки составило 40%, метилцеллюлозной пленки - 25%, а барьерные пленки растворились на 15%. Все значения даны по весу.

Так как изобретение описано со ссылкой на определенные варианты осуществления, специалистам в данной области ясно, что существует возможность различных изменений и эквивалентных замен, не выходящих за рамки формулы изобретения и не нарушающих его сущности. Кроме того, существует возможность реализации различных модификаций для адаптации конкретной ситуации или материала к методике изобретения, не выходя за рамки формулы изобретения и не нарушая его сущности. Исходя из вышеизложенного, предполагается, что изобретение не ограничивается конкретным вариантом осуществления, описанным здесь, и включает все варианты, подпадающие под формулу изобретения.

Изобретение относится медицине, а именно к отоларингологии. Для этого предложено борное покрытие, содержащее барьерный материал и адгезивный материал. Где барьерный материал и адгезивный материал приспособлены для одновременного или последовательного послеоперационного наложения на слизистую ткань. Такое наложение обеспечивает многослойную пленочную повязку, содержащую слой указанного барьерного материала и слой указанного адгезивного материала, контактирующего с барьерным материалом и слизистой тканью. Причем повязка остается на месте в нетронутом состоянии в течение минимум 48 часов после послеоперационного наложения многослойной пленки на слизистую ткань. Повязка рассасывается в течение 14 дней. При этом многослойная пленочная повязка имеет внешний ободок для окружения ложа миндалин и вогнутую центральную часть для соответствия по форме ложу миндалин. Изобретение обеспечивает снижение или устранение болевых ощущений после операций на слизистой, в том числе после тонзиллэктомии, аденоидэктомии или иных фарингеальных операций. 18 з.п. ф-лы, 17 ил., 3 пр.

1. Сборное покрытие, содержащее барьерный материал и адгезивный материал, где барьерный материал и адгезивный материал приспособлены для одновременного или последовательного послеоперационного наложения на слизистую ткань для обеспечения многослойной пленочной повязки, содержащей слой указанного барьерного материала и слой указанного адгезивного материала, контактирующего с барьерным материалом и слизистой тканью,
причем повязка остается на месте в нетронутом состоянии в течение минимум 48 ч после послеоперационного наложения многослойной пленки на слизистую ткань, и
повязка рассасывается в течение 14 дней;
при этом многослойная пленочная повязка имеет внешний ободок для окружения ложа миндалин и вогнутую центральную часть для соответствия по форме ложу миндалин.

2. Сборное покрытие по п.1, где барьерный материал, адгезивный материал или оба включают в себя полимер.

3. Сборное покрытие по п.1, где барьерный материал, адгезивный материал или оба включают в себя гидрогель.

4. Сборное покрытие по п.1, где барьерный материал, адгезивный материал или оба включают в себя полисахарид.

5. Сборное покрытие по п.1, где барьерный материал, адгезивный материал или оба материала включают в себя целлюлозу, модифицированную целлюлозу или их комбинации.

6. Сборное покрытие по п.1, где барьерный материал, адгезивный материал или оба материала включают в себя этилцеллюлозу, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу или их комбинации.

7. Сборное покрытие по п.2, где барьерный материал, адгезивный материал или оба материала дополнительно содержат гликолевый полимер.

8. Сборное покрытие по п.2, где барьерный материал, адгезивный материал или оба материала дополнительно содержат полипропиленгликоль, полиэтиленгликоль или и то, и другое.

9. Сборное покрытие по любому из пп.1-8, дополнительно содержащее терапевтический агент.

10. Сборное покрытие по п.9, где терапевтический агент включает противовоспалительное средство, анестетик, антибиотик, анальгетик или их комбинацию.

11. Сборное покрытие по п.1, выполненное в виде предварительно сформированной многослойной пленки, содержащей слой указанного адгезивного материала, контактирующий со слоем барьерного материала.

12. Сборное покрытие по п.11, где общая толщина повязки варьируется в пределах от около 0,1 мм до около 0,7 мм.

13. Сборное покрытие по п.12, где общая толщина повязки составляет приблизительно 0,3 мм.

14. Сборное покрытие по любому из пп.11-13, где толщина адгезивного слоя для ткани составляет приблизительно 0,1 мм.

15. Сборное покрытие по любому из пп.11-13, где толщина слоя, устойчивого к трению, составляет приблизительно 0,2 мм.

16. Сборное покрытие по любому из пп.11-13, где адгезивный слой для ткани растворяется в слюне быстрее, чем слой, устойчивый к трению.

17. Сборное покрытие по любому из пп.11-13, где слой, устойчивый к трению, обладает амортизирующими свойствами.

18. Сборное покрытие по любому из пп.11-13, где один или более слоев имеют окраску.

19. Сборное покрытие по любому из пп.11-13, где края повязки тоньше, чем центральная часть повязки.