СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАТОЗООСПЕРМИИ У МУЖЧИН С НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ ГИПЕРАНДРОГЕНИЕЙ Российский патент 2014 года по МПК A61N5/06 A61K31/573 A61P15/08 

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии, и может быть использовано при лечении патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией.

Эта проблема имеет не только медицинское, но и социальное, в том числе демографическое значение. Бесплодие нейроэндокринного генеза, по данным Всемирной организации здравоохранения, составляет 35-40% (от всех случаев бесплодия). Бесплодие у мужчин - это неспособность оплодотворить яйцеклетку из-за расстройств эрекции, эякуляции или сперматогенеза. Причинами мужского бесплодия могут быть патологические процессы в организме, приводящие к дистрофическим изменениям семенных канальцев и межуточной ткани яичек, нарушению секреции половых гормонов и к патозооспермии. Андрогены - это мужские половые гормоны, которые вырабатываются семенниками у мужчин и яичниками у женщин. Биологические эффекты андрогенов в большей степени выражены в мужском организме, именно эти гормоны обеспечивают развитие и становление органов мужской репродуктивной системы и ее регуляции. Андрогены влияют на развитие вторичных половых признаков, а также регулируют рост и развитие мужских половых органов. Они влияют на обменные процессы, вызывая так называемый анаболический эффект - стимулирующее влияние на синтез белка в организме (Денисов Б.П., Сакевич В.И. «К вопросу о репродуктивном здоровье». Ж. «Социологические исследования». М., 2004, №1, с.75-85. Громенко Д.С.«Особенности патогенеза идиопатической патозооспермии при мужской инфертильности». Автореф. дис.… д-ра мед. наук: 14.00.16. СПб., 2009, с.17-19).

Причиной гиперандрогении может быть диффузная гиперплазия коры надпочечников, при этом значительно возрастает и количество вырабатываемых гормонов. При усилении функции надпочечников (чувственный стресс, начало половой жизни, беременность) нарушается синтез стероидов в сторону гиперандрогении, что в свою очередь тормозит выделение гонадотропинов и нарушает работу яичек (Кулаков В.И. «Бесплодный брак». М., «ГЭОТАР-Медиа», 2005, с.216-219).

Все вышеизложенное свидетельствует о необходимости расширения возможностей лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией.

Глюкокортикоидный гормон (дексаметазон) - синтетический глюкокортикостероид (ГКС) - метилированное производное фторпреднизолона. Оказывает противовоспалительное,

десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, антитоксическое действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам. Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами с образованием комплекса, индуцирующего образование белков. Принцип действия ГКС подавление выделения АКТГ (адренокортикотропного гормона) используется при острой недостаточности коры надпочечников, первичной или вторичной недостаточности коры надпочечников, врожденной гиперплазии коры надпочечников, у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией и патозооспермией, для нормализации гормоноального фона и показателей сперматогенеза (Кулаков В.И., Серов В.Н., Адамян Л.В. «Руководство по охране репродуктивного здоровья». М., «ГЭОТАР-Медиа», 2001, с.24-27).

УФОК занимает особое место в лечении мужского бесплодия, усиливает выработку сперматозоидов, повышает их подвижность, оказывает антиоксидантное воздействие и предотвращает перекисное окисление липидов

УФОК обладает бактерицидным, вирусоцидным действием, улучшает микроциркуляцию гормонпродуцирующих органов, улучшает показатели сперматогенеза, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет, обладает противоаллергическим действием, нормализует газовый состав крови, снижает вязкость крови, предотвращая тромбообразование, потенцирует действие вводимых лекарственных препаратов (Арцишевская Р.А. и др. «Функциональные изменения поверхности эритроцитов человека в норме и патологии после воздействия УФ излучения различного спектрального состава». Сб. науч. тр. под ред. И.Е.Ганелиной, К.А.Самойловой. «Механизмы влияния облученной ультрафиолетовыми лучами крови на организм человека и животных». Л., «Наука», 1986, с.212-226).

Известен способ лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин для снижения титра антиспермальных антител в крови больного включает внутривенное периферическое ультрафиолетовое облучение крови больного аппаратом ОВК-3-(04), применяют непрерывный мембранный плазмаферез (Патент Р.Ф. №21 85 211, A61N 5/7, «Способ лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин», 20.07.2002 г., Б.И. №21, 2002 г.).

Недостатком способа является то, что данным способом можно лечить мужчин только с аутоиммунным бесплодием и повышенным титром антиспермальных антител.

Нашими исследованиями доказано, что при применении дексаметазона, ультрафиолетового облучения крови для лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией происходит: нормализация гормонального фона, усиление выработки сперматозоидов и повышение их подвижности, улучшение сперматогенеза в сторону увеличения активноподвижных сперматозоидов и, как следствие, увеличение возможности наступления беременности у женщин.

При проведении патентного поиска применение дексаметазона, ультрафиолетового облучения крови для лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогении не было найдено.

Задачей изобретения является расширение возможности лечения патозооспермии у мужчин надпочечниковой гиперандрогенией за счет применения дексаметазона, ультрафиолетового облучения крови.

Указанная задача достигается тем, что способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией на фоне стандартных схем лечения и отличающийся тем, что дополнительно, для нормализации гормонального фона, применяется дексаметазон 0,5 мг 2 раза в день в течение 8 недель, для усиления выработки сперматозоидов и повышения их подвижности, проводится ультрафиолетовое облучение крови 3 раза в неделю в течение 15 минут количеством 12 процедур.

Эффективность применения дексаметазона, ультрафиолетового облучения крови для лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией показана на следующих примерах.

Больной Г., 33 года. Диагноз: Бесплодие 1. Надпочечниковая гиперандрогения. Находился на плановом обследовании и лечении в отделении эндокринологии НЦ ПЗСРЧ СО РАМН с 16.01.12 по 27.01.12 г., амбулаторное лечение до 6 недель.

Жалобы: на наличие бесплодия в браке, в течение 5 лет.

В таблице 1 приведены результаты анализов больного Г.

Таблица 1 Показатели При поступлении Через 8 недель нормативы OAK (общий анализ крови)
  Эр 4,7*10¹⁸ 4,9 3,9-5,0*10¹⁸ л Гемоглобин 160 155 120-160 г/л Ц.п 1,0 1,0 1,0 Лей 5,1*10⁹ 6,0 4-9*10⁹л п/я нейтр 3 2 0-4 с/я нейтр 71 70 50-70 Лимф/ц 20 23 23 Моно/ц 5 4 До 6 Эозинофилы 1 1 До 3 СОЭ5 7 1-20 мм/ч ОАМ (общий анализ мочи) Удел. вес 1012 1018 1007-1020   Эпит ед впз 1-2 впз 0-3 впз   Лей/ц 2-3 впз ед впз 1-3 впз Биохимический анализ крови АлТ21,0 19,3 До 41 Е/л   АсТ 18,7 14,9 До 40   Билирубин 9,2 8,9 До 20,5 мкМ/л   Сахар 4,9 5,2 3,3-6,4 ммоль/л   Холестерин 5,0 4,9 До 5,2 мМ/л   ПСА 0,04 0,05 0,3-4,0 нг/мл УЗИ простаты т/ректально V=20,0 V=19,9 До 21,0 мл Индекс массы тела 22,0 22,0 25-30 кг/м² Спермограмма:       Объем (мл) 3,0 3,6 2-4 Сперматозоиды Категории А 3 28 25% Категории А+В 24 52 50% Антиспермальные антитела Отриц. Отриц. Отрицат. Лютеинезирующий гормон (ЛГ) 4,1 4,0 0,8-8,4 мМЕ/мл Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) 9,8 7,0 1,0-11,8 мМЕ/мл Пролактин 115 154 105-540 мМЕ/мл Тестостерон 38,0 28,0 12,1-38,3 нМ/л 17 оксипрогестерон (17 -ОНП) 8,3 2,2 2,0-6,5 нмоль/л Дегидроэпиандростерон
(ДГЭА) 13,6 4,9 2,6-10,92
мкмоль/л

Назначено лечение: дексаметазон, оптимальное время приема - 8 и 16 часов дня. Доза определяется под контролем дигидроэпиандростерона, тестостерона, 17-ОН-прогестерона, концентрация которых на фоне приема дексаметазона не должна превышать верхней границы нормы, в данном случае у пациента Г.,, дексаметазон назначен в дозе 0,5 мг 2 раза в день, курс 8 недель и ультрафиолетовое облучение крови 3 раза в неделю, в течение 15 минут, количеством 12 процедур. Дополнительно были назначены поливитамины с содержанием йодида калия не менее 150 мкг, охранительный режим.

На фоне указанной терапии у больного отмечается значительное улучшение общего самочувствия, нормализация гормонального фона, уменьшение концентрации тестостерона, уменьшение концентрации в сыворотке крови дигидроэпиандростерона, тестостерона, 17 - ОН-прогестерона и как следствие выше указанных изменений нормализация показателей сперматогенеза, усиление выработки сперматозоидов и увеличение концентрации активноподвижных сперматозоидов, участвующих в оплодотворении.

Для сравнения приводим результаты лечения больного, без использования дексаметазона, проведенного с использованием ультрафиолетового облучения крови и стандартной схемы лечения основного заболевания.

Больной И., 31 год. Диагноз: Бесплодие 1. Надпочечниковая гиперандрогения. Находился на плановом обследовании и лечении в отделении эндокринологии НЦ ПЗСРЧ СО РАМН с 16.01.12 по 27.01.12 г., амбулаторное лечение до 6 недель

Жалобы: на бесплодие в браке 2 года.

В таблице 2 приведены результаты анализов больного И.

Таблица 2 Показатели При Через 8 нормативы   поступлении недель   OAK (общий анализ крови) Эр 4,2 4,4 3,9-5,0   Гемоглобин 149 146 120-160 г/л   Ц.п 1,0 1,0 1,0   Лей 7,3 6,8 4-9   п/я нейтр 3 2 0-4   с/я нейтр 72 72 50-70   Лимф/ц 21 23 23   Моно/ц 2 2 До 6   Эозинофилы 2 1 До 3   СОЭ7 6 1-20 мм/ч ОАМ (общий анализ мочи) Удел. вес 1021 1013 1007-1020   Эпит 1-2 впз ед впз 0-3 впз   Лей/ц 2-3 впз ед впз 1-3 впз Биохимический анализ крови АлТ 25,3 22,3 До 41Е/л   АсТ 26,3 26,3 До 40 Е/л   Билирубин 9,0 12,4 До 20,5 мкМ/л   Сахар 4,5 5,6 3,3-6,4 ммоль/л   Холестерин 5,2 4,9 До 5,2 мМ/л   ПСА 0,9 1,0 0,3-4,0 нг/мл УЗИ простаты т/ректально V=19,l V=20,0 До 21,0 см³ ИМТ 24,3 24,0 25-30 кг/м² спермограмма       Объем (мл) 3,1 3,0 2-4 Сперматозоиды Категории А 5 9 25% Категории А+В 35 37 50% Антиспермальные антитела Отриц. Отриц. Отрицат. Лютеинезирующий гормон (ЛГ) 3,1 2,7 0,8-8,4 мМЕ/мл Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) 8,9 9,7 1,0-11,8 мМЕ/мл Пролактин 271 202 105-540 мМЕ/мл Тестостерон 25,0 27,3 12,1-38,3 нМ/л 17 оксипрогестерон (17 -ОНП) 8,3 8,1 2,0-6,5 нмоль/л Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) 11,2 11,0 2,6-10,92 мкмоль/л

Для лечения были назначены поливитамины с содержанием йодида калия не менее 150 мкг, ультрафиолетовое облучение крови 3 раза в неделю, в течение 15 минут, количеством 12 процедур, охранительный режим.

На фоне указанной терапии у пациента видимых улучшений показателей сперматогенеза и гормонального фона не произошло.

Действие комплексного лечения дексаметазона, ультрафиолетового облучения крови было исследовано на 15 больных с диагнозом: Бесплодие 1. Надпочечниковая гиперандрогения.

Во всех случаях нормализация показателей сперматогенеза наблюдалось значительно быстрее и сохранялась продолжительное время, больше цикла сперматогенеза (в среднем более 72 дней), чем без приема предлагаемого комплексного лечения.

Предлагаемый способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией с применением дексаметазона для нормализации гормонального фона, усиления выработки сперматозоидов и повышения их подвижности; ультрафиолетовое облучение крови проводится для улучшения сперматогенеза, стимуляции роста семявыносящих канальцев, тем самым обеспечивая процесс созревания сперматозоидов, сокращает сроки проводимого лечения, не является обязательным для нахождения в стационаре (при наличии ОВК-03 возможно в условиях поликлиник). Этот способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией удлиняет сроки продолжительности жизнеспособности сперматозоидов и активности сперматогенеза, увеличивает концентрацию активноподвижных сперматозоидов, участвующих в оплодотворении, не оказывает вредных побочных действий на организм и не имеет существенных противопоказаний к применению.

Данный способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией обладает высокими стимулирующими возможностями сперматогенеза, противовоспалительным действием, иммуностимулирующим, антиоксидантным действием, а также обладает высокой регенеративной активностью, у мужчин с бесплодием, при надпочечниковой гиперандрогении происходит нормализация сперматогенеза в сторону увеличения активноподвижных сперматозоидов, и как следствие увеличение возможности наступления беременности у женщин, улучшает работу эндокринных органов, способствуя их восстановлению за счет улучшения микроциркуляции, что обуславливает терапевтический эффект и позволяет расширить спектр лечебного действия. Рекомендован как способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, андрологии и эндокринологии, и может быть использовано для комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией. Для этого на фоне стандартных схем лечения дополнительно вводят дексаметазон в дозе 0,5 мг 2 раза в день в течение 8 недель. Кроме того, проводят ультрафиолетовое облучение крови 3 раза в неделю в течение 15 минут, 12 процедур на курс лечения. Способ обеспечивает нормализацию сперматогенеза за счёт улучшения микроциркуляции, противовоспалительного, иммуностимулирующего, антиоксидантного эффектов, а также высокой регенеративной активности при отсутствии побочных эффектов и существенных противопоказаний к лечению. 2 табл., 2 пр.

Способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией на фоне стандартных схем лечения, отличающийся тем, что дополнительно применяется дексаметазон 0,5 мг 2 раза в день в течение 8 недель и проводится ультрафиолетовое облучение крови 3 раза в неделю в течение 15 минут количеством 12 процедур.