СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ НИЗКОИНТЕНСИВНОЙ ЛАЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ СЕКРЕТОРНОЙ АСТЕНОЗООСПЕРМИИ Российский патент 2021 года по МПК A61N5/67 A61P15/08 G01N33/48 G01N33/74 

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, клинической андрологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности низкоинтенсивной лазерной терапии (НИЛТ) при секреторной астенозооспермии.

На долю секреторного мужского бесплодия приходится 75-90% случаев заболевания, при этом более чем в 50% случаев семейные пары вынуждены прибегать к вспомогательным репродуктивным технологиям в связи с отсутствием эффекта от медикаментозной терапии (Москвин С.В., Аполихин О.И., 2018; Colpi G.M. et al, 2018). Эффективным, безопасным физиотерапевтическим методом лечения секреторного мужского бесплодия, не обладающим мутагенным, канцерогенным и тератогенным действием, является НИЛТ (Москвин С.В., 2016; Borhani S. et al, 2018).

В отечественной и зарубежной литературе описаны различные методики лазерной терапии для стимуляции сперматогенеза, как в экспериментальных работах, так и в клинических.

Однако ни в одной из найденных работ авторы не определяли, каким пациентам лазерная терапия будет эффективной – позволит улучшить показатели прогрессивной подвижности и морфологии эякулята.

Известен способ комплексной стимуляции сперматогенеза с помощью лазерной терапии, при использовании которого улучшаются показатели спермограммы (Патент №2406549 С1, МПК A61N 5/067, А61К 31/355, А61К 31/07, А61Р 15/08, опубл. 20.12.2010. Авторы: Чекмарев В.И., Харченко И.В., Машков А.Е.). На фоне проведения медикаментозной терапии воздействуют лазером контактно на область мошонки. Лазерное воздействие осуществляют низкоинтенсивным лазерным излучением с длиной волны 0,63 мкм выходной мощностью 30 мВт, разовая доза воздействия составляет 0,2 Дж/см². Курс лечения составляет 10-15 ежедневных процедур.

Недостатком данного способа является то, что не определены показания к проведению лазерной терапии, нет данных, каким пациентам будет эффективно такое лечение, а каким нет.

Известен способ исследования качества спермы при астенозооспермии для прогнозирования эффективности лечения бесплодия (Патент №2318211 С1, МПК G01N 33/48, публ. от 27.02.2008. Авторы: Чекушин Р.Х., Часовников К.В.). Путем микроскопического исследования оценивают качество спермы и определяют подвижность сперматозоидов в нативном препарате с физиологическим раствором. При этом в нативный препарат, содержащий 0,4 мл эякулята и 0,4 мл физиологического раствора, добавляют 0,4 мл перфторана, обладающего газотранспортной, мембраностабилизирующей функцией, улучшающего газообмен и метаболизм на уровне тканей, выдерживают в течение 3-х минут и повторно микроскопируют. Эффективное лечение бесплодия прогнозируют при увеличении количества подвижных сперматозоидов на 30% и более.

Недостатком способа является необходимость использования перфторана и проведения исследования в лаборатории, что ограничивает применение данного способа в клинической практике.

Таким образом, необходимо разработать критерии, с помощью которых можно определять, будет ли эффективна НИЛТ для улучшения прогрессивной подвижности и морфологии сперматозоидов.

Техническим результатом изобретения является возможность прогнозирования эффективности НИЛТ при секреторном мужском бесплодии, вызванном астенозооспермией, индивидуально для каждого пациента, простота выполнения, уменьшение числа неоправданных процедур.

Указанный технический результат достигается в способе прогнозирования эффективности низкоинтенсивной лазерной терапии при астенозооспермии, в котором до начала терапии определяют в плазме крови уровни общего тестостерона, свободного тестостерона, лютеинизирующего гормона, пролактина и эстрадиола, определяют значение дискриминантной функции по формуле:

F=-0,125×testTotal+0,077×ftest+0,199×lh+0,010×prl+0,003×est-4,707,

где F - значение дискриминантной функции;

testTotal - уровень общего тестостерона в плазме крови (нмоль/л);

ftest - уровень свободного тестостерона в плазме крови (пмоль/л);

lh - уровень лютеинизирующего гормона в плазме крови (МЕ/л);

prl - уровень пролактина в плазме крови (мМЕ/л);

est - уровеньэстрадиола в плазме крови (пмоль/л);

при F<0 низкоинтенсивная лазерная терапия будет эффективна в отношении нормализации числа прогрессивно-подвижных форм сперматозоидов, при F≥0 - лазерная терапия неэффективна.

В основу изобретения положены результаты обследования и лечения 50 мужчин с секреторным бесплодием, которым проводили сеансы НИЛТ в инфракрасном спектре. У 30 из них наблюдали астенозооспермию, при этом у 12 в сочетании с тератозооспермией и у 8 – с олигозооспермией.

Обследование пациентов включало: сбор анамнеза, объективное исследование, спермограмму, определение антиспермальных антител в эякуляте (MAR-тест), степени фрагментации ДНК сперматозоидов, определение концентрации гормонов в плазме крови, ультразвуковое исследование органов мошонки с использованием режима цветового доплеровского картирования (ЦДК).

Оценку результатов спермограммы проводили в соответствии с критериями ВОЗ 2010 г. Основными параметрами при оценке эякулята являлись: концентрация, прогрессивная подвижность сперматозоидов (категории подвижности классов А+В), количество нормальных форм сперматозоидов. Морфологию сперматозоидов оценивали с использованием строгих критериев тонкой морфометрии по методу Крюгера.

При оценке гормонального статуса мужчин нормативными считали следующие показатели в плазме крови: общий тестостерон - 6,07-27,1 нмоль/л, свободный тестостерон - 3,47-98,0 пмоль/л, ФСГ - 1,1-11,8 МЕ/л, ЛГ - 0,8-8,4 МЕ/л, пролактин - 56-278 мМЕ/л, эстрадиол - 117,0 пмоль/л.

Критериями включения в исследование были: бесплодие в браке; возраст мужчин от 18 до 40 лет; нарушение параметров спермограммы (олиго- и/или астено- и/или тератозооспермия) и/или повышение фрагментации ДНК сперматозоидов более 15% (метод проточной цитофлюорометрии).

Критериями исключения из исследования были: азооспермия, гемоспермия, повышение показателя MAR-теста более 10%, варикоцеле (II-II стадии и/или признаки ретроградного кровотока в режиме ЦДК), гидроцеле, новообразования органов мошонки, воспалительные болезни уретры и мужских половых органов в фазе активного или латентного воспаления, тяжелая сопутствующая патология.

После проведенного обследования пациентам проводили курс НИЛТ яичек в инфракрасном (ИК) спектре на аппарате Рубин-Ц (Россия): длина волны - 870 нм, плотность потока мощности 13 мВт на 1 см², рабочая доза составила - 1,1 Дж/см².

Выполняли 10 процедур лазеротерапии через день, при этом воздействовали на 6 точек каждого яичка с экспозицией по 1,5 минуты на каждую точку. После лечения проводили контрольное обследование пациентов.

После проведенного статистического анализа полученных результатов с использованием дискриминантного анализа, была получена математическая формула, с помощью которой стало возможно прогнозировать эффективность НИЛТ в ИК-спектре у пациентов с астенозооспермией, учитывая результаты лабораторных исследований до начала лечения.

Установлено, что у пациентов с астенозооспермией среднее значение функции при нормальном значении прогрессивной подвижности сперматозоидов после процедуры составило -1,027, среднее значение при сниженной прогрессивной подвижности 1,027, следовательно, пограничное значение 0. Таким образом, если в результате подстановки данных в формулу значение дискриминантной функции F будет меньше 0, то лечение будет эффективно, если больше или равно 0 - ожидается отсутствие эффекта.

Канонический коэффициент корреляции равен 0,74. Специфичность способа составляет 88,9%, чувствительность - 77,8%, предсказательная способность наличия эффекта - 87,5%, предсказательная способность отсутствия эффекта - 80,0%.

Способ осуществляют следующим образом:

У пациента с секреторной астенозооспермией перед проведением НИЛТ в инфракрасном спектре по вышеописанной методике проводят оценку гормонального статуса: определяют уровни общего и свободного тестостерона, ЛГ, пролактина и эстрадиола в плазме крови и рассчитывают значение дискриминантной функции по формуле:

При астенозооспермии используют формулу для F1:

F=-0,125×testTotal+0,077×ftest+0,199×lh+0,010×prl+0,003×est-4,707,

где F - значение дискриминантной функции, testTotal - уровень общего тестостерона в плазме крови (нмоль/л), ftest - уровень свободного тестостерона в плазме крови (пмоль/л), lh - уровень лютеинизирующего гормона в плазме крови (МЕ/л), prl - уровень пролактина в плазме крови (мМЕ/л), est – уровень эстрадиола в плазме крови (пмоль/л).

Если в результате подстановки лабораторных данных в формулу значение дискриминантной функции F будет меньше 0, то планируемое лечение будет эффективно, если больше или равно 0 – ожидается отсутствие эффекта. Сущность изобретения подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больной Д., 35 лет, с диагнозом: бесплодие в браке, астенозооспермия. При обследовании пациента концентрация гормонов в плазме крови составила: ЛГ - 3,5 МЕ/л, ФСГ - 4,1 МЕ/л, пролактина - 246,8 мМЕ/л, общего тестостерона - 19,8 нмоль/л, свободного тестостерона - 30,2 пмоль/л, эстрадиола - 98,4 пмоль/л. По результатам спермограммы определяется сниженное количество прогрессивно-подвижных сперматозоидов - 28,6% (норма - 32% и более), остальные параметры эякулята в пределах нормативных значений.

Полученные показатели были внесены в формулу:

F=-0,125×19,8+0,077×30,2+0,199×3,5+0,010×246,8+0,003×98,4-4,707= - 1,4.

Значение дискриминантной функции F составило - 1,4, что меньше 0, следовательно, НИЛТ будет эффективна у данного пациента в отношении нормализации прогрессивной подвижности сперматозоидов.

Больному был проведен курс НИЛТ в ИК-спектре, 10 процедур через день. При контрольном обследовании после лечения прогрессивная подвижность сперматозоидов составила 37,4%, что является нормой. После курса НИЛТ у супруги пациента наступила беременность.

Пример 2.

Больной Н., 32 лет, с диагнозом: бесплодие в браке, астенозооспермия. При обследовании пациента концентрация гормонов в плазме крови составила: ЛГ - 4,15 МЕ/л, ФСГ - 4,9 МЕ/л, пролактина - 234 мМЕ/л, общего тестостерона - 21,9 нмоль/л, свободного тестостерона - 52,9 пмоль/л, эстрадиола - 104 пмоль/л. Пациенту выполнена спермограмма, по результатам которой выявлено сниженное количество прогрессивно-подвижных сперматозоидов - 24,6% (норма - 32% и более), остальные параметры эякулята в пределах нормативных значений.

Полученные показатели были внесены в формулу:

F=-0,125×21,9+0,077×52,9+0,199×4,15+0,010×234+0,003×104-4,707= 0,1.

Значение дискриминантной функции F составило 0,1, что больше 0, значит можно ожидать, что НИЛТ не будет эффективна данному пациенту для нормализации прогрессивной подвижности сперматозоидов.

После проведенного курса НИЛТ в ИК-спектре (10 процедур через день), при контрольном обследовании, было отмечено повышение числа прогрессивно-подвижных форм сперматозоидов до 29,3%, однако полной нормализации показателя не наступило, что и подтвердило предсказанный с помощью формулы эффект.

Таким образом, благодаря заявленному способу возможно повысить эффективность курса НИЛТ в ИК-спектре при лечении мужчин с секреторной астенозооспермией путем прогнозирования результатов лечения индивидуально для каждого пациента на основании рутинных методов диагностики - гормонального обследования.

Заявляемый способ легко может быть применен в клинической практике, так как основан на результатах повсеместно используемых лабораторных исследованиях, назначаемых всем пациентам с мужским бесплодием, не требует дорогостоящего оборудования, а также имеет высокую предсказательную способность наличия и отсутствия эффекта от лечения.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, клинической андрологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности низкоинтенсивной лазерной терапии при секреторной астенозооспермии. До начала терапии определяют в плазме крови уровни общего тестостерона, свободного тестостерона, лютеинизирующего гормона, пролактина и эстрадиола. Определяют значение дискриминантной функции по формуле:

F=-0,125×testTotal+0,077×ftest+0,199×lh+0,010×prl+0,003×est-4,707,

где F - значение дискриминантной функции; testTotal - уровень общего тестостерона в плазме крови (нмоль/л); ftest - уровень свободного тестостерона в плазме крови (пмоль/л); lh - уровень лютеинизирующего гормона в плазме крови (МЕ/л); prl - уровень пролактина в плазме крови (мМЕ/л); est - уровень эстрадиола в плазме крови (пмоль/л). При F<0 низкоинтенсивная лазерная терапия будет эффективна в отношении нормализации числа прогрессивно-подвижных форм сперматозоидов. При F≥0 - лазерная терапия неэффективна. Способ обеспечивает возможность прогнозирования эффективности НИЛТ при секреторном мужском бесплодии, проявляющемся астенозооспермией, индивидуально для каждого пациента, простоту выполнения, уменьшение числа неоправданных процедур за счет применения рутинных методов диагностики – определения гормонального статуса и параметров эякулята - повсеместно используемых лабораторных исследованиях, назначаемых всем пациентам с мужским бесплодием. 2 пр.

Способ прогнозирования эффективности низкоинтенсивной лазерной терапии при секреторной астенозооспермии, отличающийся тем, что до начала терапии определяют в плазме крови уровни общего тестостерона, свободного тестостерона, лютеинизирующего гормона, пролактина и эстрадиола, определяют значение дискриминантной функции по формуле

F=-0,125×testTotal+0,077×ftest+0,199×lh+0,010×prl+0,003×est-4,707,

где F - значение дискриминантной функции;

testTotal - уровень общего тестостерона в плазме крови (нмоль/л);

ftest - уровень свободного тестостерона в плазме крови (пмоль/л);

lh - уровень лютеинизирующего гормона в плазме крови (МЕ/л);

prl - уровень пролактина в плазме крови (мМЕ/л);

est - уровень эстрадиола в плазме крови (пмоль/л);

при F<0 низкоинтенсивная лазерная терапия будет эффективна в отношении нормализации числа прогрессивно-подвижных форм сперматозоидов, при F≥0 - лазерная терапия неэффективна.