СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ НИЗКОИНТЕНСИВНОЙ ЛАЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ СЕКРЕТОРНОЙ ТЕРАТОЗООСПЕРМИИ Российский патент 2021 года по МПК A61N5/67 A61P15/08 G01N33/48 G01N33/76 

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, клинической андрологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности низкоинтенсивной лазерной терапии (НИЛТ) при секреторной тератозооспермии.

На долю секреторного мужского бесплодия приходится 75-90% случаев заболевания, при этом более чем в 50% случаев семейные пары вынуждены прибегать к вспомогательным репродуктивным технологиям в связи с отсутствием эффекта от медикаментозной терапии. Эффективным, безопасным физиотерапевтическим методом лечения секреторного мужского бесплодия, не обладающим мутагенным, канцерогенным и тератогенным действием, является НИЛТ.

В отечественной и зарубежной литературе описаны различные методики лазерной терапии для стимуляции сперматогенеза, как в экспериментальных работах, так и в клинических.

Одним из таких способов является способ комплексной стимуляции сперматогенеза с помощью лазерной терапии, при использовании которого улучшаются показатели спермограммы (Патент №2406549 С1, МПК A61N 5/067, А61К 31/355, А61К 31/07, А61Р 15/08, опубл. 20.12.2010. Авторы: Чекмарев В.И., Харченко И.В., Машков А.Е.). На фоне проведения медикаментозной терапии воздействуют лазером контактно на область мошонки. Лазерное воздействие осуществляют низкоинтенсивным лазерным излучением с длиной волны 0,63 мкм выходной мощностью 30 мВт, разовая доза воздействия составляет 0,2 Дж/см². Курс лечения составляет 10-15 ежедневных процедур.

Недостатком данного способа является то, что не определены показания к проведению лазерной терапии, нет данных, каким пациентам будет эффективно такое лечение, а каким нет.

Ни в одной из найденных нами работ авторы не определяли, каким пациентам лазерная терапия будет эффективна - позволит улучшить показатели прогрессивной подвижности и морфологии эякулята.

Недостатком данного способа является то, что не определены показания к проведению лазерной терапии, нет данных, каким пациентам будет эффективно такое лечение, а каким нет.

Известен способ исследования качества спермы при секреторном бесплодии, проявляющемся астенозооспермией для прогнозирования эффективности лечения бесплодия (Патент №2318211 C1, МПК G01N 33/48, публ. от 27.02.2008. Авторы: Чекушин Р.Х., Часовников К.В.). Путем микроскопического исследования оценивают качество спермы и определяют подвижность сперматозоидов в нативном препарате с физиологическим раствором. При этом в нативный препарат, содержащий 0,4 мл эякулята и 0,4 мл физиологического раствора, добавляют 0,4 мл перфторана, обладающего газотранспортной, мембраностабилизирующей функцией, улучшающего газообмен и метаболизм на уровне тканей, выдерживают в течение 3-х минут и повторно микроскопируют. Эффективное лечение бесплодия прогнозируют при увеличении количества подвижных сперматозоидов на 30% и более.

Необходимость использования перфторана и проведения исследования в лаборатории ограничивает применение данного способа в клинической практике.

Таким образом, необходимо разработать критерии, с помощью которых можно определять, будет ли эффективна НИЛТ для улучшения прогрессивной подвижности и морфологии сперматозоидов.

Техническим результатом изобретения является возможность прогнозирования эффективности НИЛТ при секреторном мужском бесплодии, проявляющемся тератозооспермией, индивидуально для каждого пациента, простота выполнения, уменьшение числа неоправданных процедур.

Указанный технический результат достигается в способе прогнозирования эффективности низкоинтенсивной лазерной терапии при секреторной тератозооспермии, в котором до начала терапии определяют в плазме крови уровень фолликулостимулирующего гормона, количество лейкоцитов в эякуляте, прогрессивную подвижность и концентрацию сперматозоидов, определяют значение дискриминантной функции по формуле:

F=0,112×fsh+0,051×spLey+0,056×spMotProgr+0,009×spConc -2,729, где:

F - значение дискриминантной функции;

fsh - уровень фолликулостимулирующего гормона в плазме крови (МЕ/л);

spLey - количество лейкоцитов в эякуляте (млн/мл);

spMotProgr - прогрессивная подвижность сперматозоидов (%);

spConc - концентрация сперматозоидов (млн/мл);

и при F>0,053 низкоинтенсивная лазерная терапия будет эффективна в отношении восстановления числа нормальных форм сперматозоидов, при F2≤0,053 - неэффективна.

В основу изобретения положены результаты обследования и лечения 50 мужчин с секреторным бесплодием.

Обследование пациентов включало: сбор анамнеза, объективное исследование, спермограмму, определение антиспермальных антител в эякуляте (MAR-тест), степени фрагментации ДНК сперматозоидов, определение концентрации гормонов в плазме крови, ультразвуковое исследование органов мошонки с использованием режима цветового доплеровского картирования (ЦДК).

Оценку результатов спермограммы проводили в соответствии с критериями ВОЗ 2010 г. Основными параметрами при оценке эякулята являлись: концентрация, прогрессивная подвижность сперматозоидов (категории подвижности классов А+В), количество нормальных форм сперматозоидов. Морфологию сперматозоидов оценивали с использованием строгих критериев тонкой морфометрии по методу Крюгера.

При оценке гормонального статуса мужчин нормативными считали следующие показатели в плазме крови: общий тестостерон - 6,07-27,1 нмоль/л, свободный тестостерон - 3,47-98,0 пмоль/л, ФСГ - 1,1-11,8 МЕ/л, ЛГ - 0,8-8,4 МЕ/л, пролактин - 56-278 мМЕ/л, эстрадиол - 117,0 пмоль/л.

Критериями включения в исследование были: бесплодие в браке; возраст мужчин от 18 до 40 лет; нарушение параметров спермограммы (олиго- и/или астено- и/или тератозооспермия) и/или повышение фрагментации ДНК сперматозоидов более 15% (метод проточной цитофлюорометрии), и/или повышение показателя MAR-теста более 10%.

Критериями исключения из исследования были: азооспермия, гемоспермия, варикоцеле (П-Ш стадии и/или признаки ретроградного кровотока в режиме ЦДК), гидроцеле, новообразования органов мошонки, воспалительные болезни уретры и мужских половых органов в фазе активного или латентного воспаления, тяжелая сопутствующая патология.

После проведенного обследования пациентам проводили курс НИЛТ яичек в инфракрасном (ИК) спектрена аппарате Рубин-Ц (Россия): длина волны - 870 нм, плотность потока мощности 13 мВт на 1 см²,рабочая доза составила - 1,1 Дж/см².

Выполняли 10 процедур лазеротерапии через день, при этом воздействовали на 6 точек каждого яичка с экспозицией по 1,5 минуты на каждую точку. После лечения проводили контрольное обследование пациентов.

После проведенного статистического анализа полученных результатов с использованием дискриминантного анализа, были получены математические формулы, с помощью которых стало возможным прогнозировать эффективность НИЛТ в ИК-спектре у пациентов с астено- и/или тератозооспермией, учитывая результаты лабораторных исследований до начала лечения.

Установлено, что у пациентов с астенозооспермией среднее значение функции при нормальном значении прогрессивной подвижности сперматозоидов после процедуры составило -1,027, среднее значение при сниженной прогрессивной подвижности 1,027, следовательно, пограничное значение 0. Таким образом, если в результате подстановки данных в формулу значение дискриминантной функции F1 будет меньше 0, то лечение будет эффективно, если больше или равно 0 - ожидается отсутствие эффекта.

Канонический коэффициент корреляции равен 0,74. Специфичность способа при астенозооспермии составляет 88,9%, чувствительность - 77,8%, предсказательная способность наличия эффекта - 87,5%), предсказательная способность отсутствия эффекта - 80,0%.

У пациентов с тератозооспермией среднее значение дискриминантной функции при нормальном значении количества нормальных форм после процедуры составило 0,694, а при сниженном значении количества нормальных форм -0,587, следовательно, пограничное значение составляет 0,053. Таким образом, если в результате подстановки лабораторных данных в формулу значение дискриминантной функции F будет больше 0,053, то ожидается положительный эффект от лечения, нормализация морфологически нормальных форм сперматозоидов, если меньше или равно 0,053 - ожидается отсутствие эффекта.

Канонический коэффициент корреляции равен 0,56. Специфичность способа составляет 76,9%, чувствительность - 63,6%, предсказательная способность наличия эффекта - 71,0%, предсказательная способность отсутствия эффекта - 71,4%.

Способ осуществляют, например, следующим образом:

У больного с секреторным бесплодием перед проведением НИЛТ в инфракрасном спектре по вышеописанной методике (Патент №2406549) определяют в плазме крови уровень фолликулостимулирующего гормона, количество лейкоцитов в эякуляте, прогрессивную подвижность и концентрацию сперматозоидов. Полученные данные используют для вычисления значений дискриминантной функции в зависимости от нарушения параметров спермограммы по формуле:

F=0,112×fsh+0,051×spLey+0,056×spMotProgr+0,009×spConc -2,729 Если в результате подстановки данных в формулу значение дискриминантной функции F будет больше 0,053, то ожидается положительный эффект от лечения, заключающийся в нормализации числа морфологически нормальных форм сперматозоидов, если меньше или равно 0,053 - ожидается отсутствие эффекта.

Сущность изобретения подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больной Н., 34 лет, с диагнозом: бесплодие в браке, тератозооспермия. При обследовании в эякуляте выявлено сниженное количество морфологически нормальных форм сперматозоидов - 2% (норма - 4% и более, по методу Крюгера), остальные параметры спермограммы были в пределах нормы (концентрация сперматозоидов - 128 млн/мл, прогрессивная подвижность - 39,1%, число лейкоцитов - 0,1 млн/мл). Концентрация ФСГ в плазме крови - 6,57 МЕ/л.

Полученные показатели были внесены в формулу для F:

F=0,112×6,57+0,051×0,1+0,056×39,1+0,009×128-2,729=1,35.

Значение дискриминантной функции F2 составило 1,35, что больше, чем 0,053, следовательно, НИЛТ будет эффективна данному пациенту для восстановления числа морфологически нормальных форм сперматозоидов.

Больному был проведен курс НИЛТ в ИК-спектре, 10 процедур через день. При контрольном обследовании после лечения количество морфологически нормальных форм сперматозоидов составило 4%, что является нормой.

Пример 2. Больной В., 27 лет, с диагнозом: бесплодие в браке, тератозооспермия. При обследовании в эякуляте определяется снижение числа морфологически нормальных форм сперматозоидов до 2% (норма - 4% и более, по методу Крюгера), другие параметры эякулята в пределах нормативных значений: концентрация сперматозоидов - 36 млн/мл, число их прогрессивно-подвижных форм - 33,8%, лейкоцитов - 0,1 млн/мл. Концентрация ФСГ в плазме крови составила 3,4 МЕ/л. Полученные показатели были внесены в формулу:

F=0,112×3,4+0,051×0,l+0,056×33,8+0,009×36-2,729=-0,13

Значение дискриминантной функции F1 составило -0,13, что меньше 0,053, следовательно, НИЛТ в ИК спектре будет неэффективна данному пациенту в отношении нормализации числа морфологически нормальных форм сперматозоидов.

Больному был проведен курс НИЛТ в ИК спектре, 10 процедур через день. При контрольном обследовании после лечения число морфологически нормальных форм сперматозоидов не изменилось, что и подтвердило предсказанный с помощью формулы эффект.

Таким образом, благодаря заявленному способу, возможно повысить эффективность курса НИЛТ в ИК-спектре при лечении мужчин с секреторной тератозооспермией путем прогнозирования результатов лечения индивидуально для каждого пациента на основании рутинных методов диагностики - гормонального статуса и параметров эякулята. Способ прост в исполнении, уменьшает число неоправданных процедур.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, клинической андрологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности низкоинтенсивной лазерной терапии (НИЛТ) при секреторной тератозооспермии. До начала терапии определяют в плазме крови уровень фолликулостимулирующего гормона, количество лейкоцитов в эякуляте, прогрессивную подвижность и концентрацию сперматозоидов. Определяют значение дискриминантной функции по формуле: F=0,112×fsh+0,051×spLey+0,056×spMotProgr+0,009×spConc -2,729, где F - значение дискриминантной функции; fsh - уровень фолликулостимулирующего гормона в плазме крови (МЕ/л); spLey - количество лейкоцитов в эякуляте (млн/мл); spMotProgr - прогрессивная подвижность сперматозоидов (%); spConc - концентрация сперматозоидов (млн/мл). При F>0,053 низкоинтенсивная лазерная терапия будет эффективна в отношении восстановления числа нормальных форм сперматозоидов. При F≤0,053 - неэффективна. Способ обеспечивает возможность повышения эффективности курса НИЛТ в ИК-спектре при лечении мужчин с секреторной тератозооспермией за счет прогнозирования результатов лечения индивидуально для каждого пациента на основании рутинных методов диагностики - гормонального статуса и параметров эякулята, прост в исполнении, уменьшает число неоправданных процедур. 2 пр.

Способ прогнозирования эффективности низкоинтенсивной лазерной терапии при секреторной тератозооспермии, отличающийся тем, что до начала терапии определяют в плазме крови уровень фолликулостимулирующего гормона, количество лейкоцитов в эякуляте, прогрессивную подвижность и концентрацию сперматозоидов, определяют значение дискриминантной функции по формуле:

F=0,112×fsh+0,051×spLey+0,056×spMotProgr+0,009×spConc -2,729,

где

F - значение дискриминантной функции;

fsh - уровень фолликулостимулирующего гормона в плазме крови (МЕ/л);

spLey - количество лейкоцитов в эякуляте (млн/мл);

spMotProgr - прогрессивная подвижность сперматозоидов (%);

spConc - концентрация сперматозоидов (млн/мл);

и при F>0,053 низкоинтенсивная лазерная терапия будет эффективна в отношении восстановления числа нормальных форм сперматозоидов, при F≤0,053 - неэффективна.