Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической композиции, содержащей фермент дезоксирибонуклеазу и глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия, которая может быть использована в медицине для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых ДНК-содержащими вирусами, такими как герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека, аденовирусы и другие.
Известны лекарственные средства для местного применения, используемое для лечения и профилактики герпесвирусных инфекций, содержащие противовирусные компоненты, не являющиеся ферментами, например крем Зови-ракс™ (ацикловир) (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/zovirax~27174.htm); капсулы и лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Фосфоглив™ (фосфолипиды и тринатриевая соль глицирризиновой кислоты) (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/phosphogliv.htm); спрей Эпиген-интим™ (глицир-ризиновая кислота) (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/epigen-intim.htm); мази: алпизарин (http://alpizarin.ru/), хелепин (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/helepin-d_20830.htm), флакозид (http://ru.wikipedia.org/wiki/%D4%EB%E0%EA%EE%E7%E8%E4), содержащие экстракты растений.
Известен препарат Интерферон альфа-2а, идентичный человеческому лейкоцитарному интерферону альфа-2 и обладающий иммуномодулирующим, противовирусным и противоопухолевым действием. (Справочник "Лекарственные средства" под редакцией М.А.Клюева 2001 г.)
Известно косметическое средство бальзам для губ Ла-Кри™, содержащее экстракт солодки и бисаболол, используемое для смягчения кожи губ. (http://vertex.spb.ru/catalog/68/34/la-kri_balyzam_dlya_gub.html)
Известен бальзам для губ Uriage Barierderm, содержащий масло каритэ, масло огуречника, неомыляемые фракции масла авокадо, стеарилглицирретинат, аскорбилпальмитат, токоферол, используемое для восстановления поврежденной кожи губ. (http://www.krason.ru/catalog-bariederm/1740-3620-balzam-dlya-gub.aspx?perf=1)
Известен препарат Глицирам (глициррризинат аммония), используемый в виде таблеток для лечения бронхиальной астмы и гипофункции надпочечников. (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/glycyram-tablets-0.05_27575.htm)
Известен комбинированный препарат Гексализ, содержащий в качестве противомикробных компонентов - биклотимол и лизоцим, эноксолон, выделенный из глицирризиновой кислоты в качестве противовоспалительного компонента. (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/hexalyse~22640.htm)
Известны косметические средства для местного применения, используемые для профилактики герпеса, содержащие противовирусные компоненты, не являющиеся ферментами, например, экстракты лекарственных растений и германийорганические соединения (Помада профилактическая противогерпетическая "Антигерпес" (Р16 9158 915854 71.100.70) 292472. ТУ 9124-001-00358210-96), глицирризиновая кислота мазь «Герпинат» мазь; бан. 20 мл; №77.01.12.915.П.02970.02.00 от НИИ атеросклероза РАЕН (Россия), ИНАТ-ФАРМА (Россия) (http://www.biomedservice.ru/publish/pub16.htm)
Известна косметическая фермент-содержащая композиция, где фермент выбран из группы протеиназ, включающей в себя трипсин, химотрипсин, бромелаин, папаин и фицин, а также из лизоцима, эластазы, α-липазы и α-амилазы, которая применяется для лечения акне, ухода за кожей и очистки кожи (DE 4305460). Описанная композиция не содержит ферментов нуклеаз, обладающих прямой противовирусной активностью, и, следовательно, не может быть использована для профилактики вирусных инфекций.
Известен фармацевтический препарат «Дезоксирибонуклеаза», выпускаемый в виде лиофилизированного порошка в герметично укупоренных флаконах и ампулах по 0,005; 0,01; 0,025 и 0,05 г. Этот препарат назначают при герпетических кератитах, аденовирусных конъюктивитах, для уменьшения вязкости и улучшения эвакуации мокроты и гноя при бронхоэктатической болезни и используют местно в виде 0,2% раствора на изотоническом растворе натрия хлорида (Справочник "Лекарственные средства" под редакцией М.А.Клюева 2001 г.).
Известен фармацевтический препарат «Рибонуклеаза», выпускаемый в виде лиофилизированного порошка в герметично укупоренных флаконах по 0,01 г. Этот препарат назначают при заболеваниях дыхательных путей с трудно отделяемой мокротой, пародонтозе, гингивите, гнойных ранах, трофических язвах, клещевом энцефалите, тромбофлебите, при местном применении присыпают раневую поверхность в количестве 0,025-0,05 г. (Справочник "Лекарственные средства" под редакцией М.А.Клюева 2001 г.).
Из RU 2410123 С2 известна композиция, содержащая 0,2-0,4 мас.% дезокси-рибонуклеазы (ДНК-азы) и приемлемые носители и эксципиенты.
Отличие заявленного изобретения от RU 2410123 С2 в том, что композиция содержит 0,001-0,5 мас.% глицирризиновой кислоты или ее солей: глицирризината аммония или дикалия или тринатрия и оказывает комплексное противовирусное действие, заключающееся в прерывании репликации вируса на ранних стадиях, стимуляции выхода вириона из капсида, гидролиз вирусной ДНК и индукция образования интерферона, а также подавление вторичной микрофлоры и воспаления в области поражения и ускорение эпителизации.
Из US 20090220440 А1 (lST FARMACOTERAPICO IT SPA), 03.09.2009, известна композиция, содержащая в качестве противовирусного ингредиента соль глицирризиновой кислоты, в частности, глицирризинат аммония 0,25-1 мас.% и приемлемые носители и эксципиенты.
Отличие заявленного изобретения от US 20090220440 А1 (1ST FARMACOTERAPICO IT SPA), 03.09.2009 в том, что композиция содержит 0,001-0,5 мас.% дезоксирибонуклеазы (ДНК-азы) и оказывает комплексное противовирусное действие, заключающееся в прерывании репликации вируса на ранних стадиях, стимуляции выхода вириона из капсида, гидролиз вирусной ДНК и индукция образования интерферона, а также подавление вторичной микрофлоры и воспаления в области поражения и ускорение эпителизации.
Фармацевтические композиции, содержащие фермент ДНК-азу и глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия, используемые при профилактике вирусных инфекций не описаны.
Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить фармацевтическую композицию, содержащую фермент ДНК-азу и глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия, которая может быть использована для профилактики вирусных инфекций, вызываемых ДНК-содержащими вирусами, такими как герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека, аденовирусы и другие.
Согласно настоящему изобретению предложена композиция, содержащая в качестве активного ингредиента 0,001-0,5 мас.% дезоксирибонуклеазы (ДНК-азы) 0,001-0,5 мас.% и глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия 0,001-0,5 мас.% и приемлемые носители и эксципиенты.
В качестве предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена композиция, указанная выше, дополнительно содержащая противомикробный или противовирусный ингредиент.
Наиболее предпочтительной является композиция, содержащая ДНК-азу и или глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия качестве активного ингредиента и приемлемые носители и эксципиенты, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
глицирризиновая кислота
или ее соли: глицирризинат аммония
Активными ингредиентами заявленной фармацевтической композиции являются фермент: ДНК-аза и глицирризиновая кислота или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия. ДНК-аза обладает способностью задерживать развитие вирусов герпеса, аденовирусов и других ДНК-содержащих вирусов, не повреждая при этом ДНК клеток макроорганизма (Машковский М.Д. Лекарственные средства, Том 2, Москва, Новая Волна, 2000, стр.111-112). Глицирризиновая кислота и ее соли используются как противовирусное средство для наружного и местного применения. Глицирризиновая кислота активна в отношении ДНК- и РНК-содержащих вирусов, включая различные штаммы вирусов Herpes simplex, Varicella zoster, вирусов папилломы человека, цитомегаловирусов. Противовирусное действие связано, по-видимому, с индукцией образования интерферона. Прерывает репликацию вирусов на ранних стадиях, вызывает выход вириона из капсида, тем самым не допуская его проникновение в клетки. Это обусловлено селективным дозозависимым ингибированием фосфорилирующей киназы Р. Взаимодействует со структурами вируса, изменяя различные фазы вирусного цикла, что сопровождается необратимой инактивацией вирусных частиц (находящихся в свободном состоянии вне клеток), блокированием внедрения активных вирусных частиц через клеточную мембрану внутрь клетки, а также нарушением способности вирусов к синтезу новых структурных компонентов. Ингибирует вирусы в концентрациях, нетоксичных для нормально функционирующих клеток. Штаммы вирусов, резистентные к ацикловиру и йодоури-дину, высокочувствительны к глицирризиновой кислоте. Оказывает также противовоспалительное, анальгезирующее и улучшающее регенерацию тканей действие, как при ранних проявлениях вирусной инфекции, так и при язвенных формах. (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/act_1347.htm).
Интерферон. Представляет собой высокоочищенный стерильный белок, содержащий 165 аминокислот. Идентичен человеческому лейкоцитарному интерферону альфа-2а. Обладает противовирусной, противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью. Возможно, что механизм противовирусного и противоопухолевого действия связан с изменением синтеза РНК, ДНК и белков. Ингибирует репликацию вирусов в инфицированных вирусами клетках. Повышает фагоцитарную активность макрофагов и усиливает специфическое цитотоксическое действие лимфоцитов на клетки-мишени, (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/act_549.htm)
Сангвиритрин® обладает широким спектром противомикробной активности, действуя на грамположительные и грамотрицательные бактерии (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., Shigella spp., Escherichia spp., Salmonella spp., Proteus spp., Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Klebsiella spp., Antracoides spp., Cryptococcus spp.), патогенные грибы рода Microsporum, Trichophyton, Nocardia, Aspergillus, дрожжеподобные грибы рода Candida (в т.ч. полирезистентные штаммы), а также Actinomycetes и некоторые патогенные простейшие (Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis). В основе механизма противомикробного действия сангвиритрина лежит подавление бактериальной нуклеазы, нарушение процессов проницаемости клеточных стенок, перегородок деления, строения нуклеоида. http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/sanguiritrin~21839. htm)
Лизоцим (от греч. lysis - растворение, распад и zyme - закваска), мурамидаза, фермент класса гидролаз; разрушает стенку бактериальной клетки, в результате чего происходит ее растворение (лизис). В организме играет роль неспецифического антибактериального барьера, особенно в местах контакта с внешней средой (слезы, слюна, слизистая оболочка носа). Лизоцим открыт в 1922 А. Флемингом в слизи из полости носа и затем обнаружен во многих тканях и жидкостях человеческого организма (хрящи, селезенка, лейкоциты, слезы), в растениях (капуста, репа, редька, хрен), в некоторых бактериях и фагах и, в наибольшем количестве, в яичном белке. Лизоцимы из разных источников различаются по строению, но близки по действию. Лизоцим яичного белка - первый фермент, для которого методом рентгеноструктурного анализа установлена трехмерная структура и выявлена связь между строением и механизмом действия (1965); эти исследования - существенный вклад в представления о механизмах ферментативного катализа в целом.
Лизоцим - белок с молекулярной массой около 14000; единственная полипептидная цепь состоит из 129 аминокислотных остатков и свернута в компактную глобулу (30'30'45 Å). Трехмерная конформация полипептидной цепи поддерживается 4 дисульфидными (-S-S-) связями. (В лизоциме молока человека их 3, яичного белка гуся - 2, в лизоциме фага Т4 их нет; чем больше дисульфидных групп, тем лизоцим более устойчив, но менее активен.) Глобула лизоцима состоит из двух частей, разделенных щелью; в одной части большинство аминокислот (лейцин, изолейцин, триптофан и др.) содержит гидрофобные группы, в др. преобладают аминокислоты (лизин, аргинин, аспарагиновая к-та и др.) с полярными группами. Полярность окружения влияет на ионизацию двух карбоксильных групп (-СООН), расположенных на поверхности щели молекулы с разных ее сторон. Лизоцим действует на один из основных компонентов бактериальной стенки - сложный полисахарид, состоящий из двух типов аминосахаров. Полисахарид сорбируется на молекуле лизоцима в щели на границе гидрофобной и гидрофильной ее частей таким образом, что с ферментом связывается 6 колец аминосахаров, а одна из соединяющих их гликозидных связей (между 4 и 5 кольцами) оказывается между карбоксилами. Благодаря взаимодействиям между карбоксилами лизоцима и атомами, образующими гликозидную связь, а также искажению валентных углов субстрата, происходит активация и разрыв связи. Это ведет к разрушению оболочки бактериальной клетки.
(Филлипс Д., Трехмерная структура молекулы фермента, в сборнике: Молекулы и клетки, пер. с англ., в. 3, М., 1968; Химия белка, М., 1969; Бернхард С., Структура и функция ферментов, пер. с англ., М., 1971)
Таким образом, осуществляется комплексное противовирусное действие: прерывание репликации вируса на ранних стадиях, стимуляция выхода вириона из капсида, гидролиз вирусной ДНК и индукция образования интерферона, а также подавление вторичной микрофлоры и воспаления в области поражения и ускорение эпителизации.
Для приготовления композиции используют лекарственный ферментный препарат «Дезоксирибонуклеаза». Препарат получен из поджелудочной железы крупного рогатого скота путем экстракции из измельченного сырья с последующей очисткой и лиофильной сушкой. Лиофильно высушенный порошок «Дезоксирибонуклеаза» используется при герпетических кератитах и кератоувеитах, остром катаральном воспалении верхних дыхательных путей аденовирусной природы и пневмонии.
ДНК-азу в форме указанного препарата не применяют для лечения и профилактики вирусных инфекций вследствие его затрудненного всасывания через неповрежденную кожу и низкого уровня потребительских свойств, а также отсутствия стабильности при содержании влаги свыше 3% и в растворе, с потерей активности фермента в течение суток.
Неожиданно обнаружено, ДНК-аза и гидрогенизированный лецитин или бета-циклодекстрин могут быть включены в состав стабильной композиции с сохранением активности указанного фермента в течение длительного времени, несмотря на то, что такая композиция содержит значительное количество воды (до 5%).
Композицию по настоящему изобретению обычно изготавливают общепринятыми способами, используя твердые или жидкие приемлемые носители или эксципиенты, выбранные из эмульгаторов, диспергирующих агентов, консервантов, ароматизаторов, регуляторов рН, полимерных носителей и других эксципиентов, которые целесообразны для приготовления композиций для местного применения. Композиция по настоящему изобретению может быть приготовлена в форме помады, раствора для инъекций, глазных капель, суппозиториев, геля, крема, пасты, мази и тому подобного.
Дополнительными преимуществами указанной композиции являются повышенная стабильность, потенцированное комплексное противовирусное действие, удобство применения, а также легкость дозирования.
Заявленная композиция обладает стабильностью в отношении активности ферментов, входящих в ее состав, при длительном хранении, которая достигается путем иммобилизации ферментов на носителях, содержащихся в указанной композиции. В качестве указанных носителей могут быть использованы любые лецитины, циклодекстрины и полимеры, способные связываться с ферментами с образованием комплексов фермент-носитель. Примерами таких полимерных носителей являются камеди, поливинилпирролидон, каррагинаны, натрия альгинат, полиэтиленгликолевый эфир хитозана, натрий карбоксиметилцеллюлоза, полиакрилат.
Активность заявленной композиции обусловлена активностью входящего в ее состав фермента и глицирризиновой кислотой или ее солями: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия. Обнаружено, что композиция для местного применения, содержащая ДНК-азу 0,001-0,5 мас.%, обладает стабильностью в отношении активности фермента при ее длительном хранении, в то время как активность этого фермента, приготовленных в виде раствора, быстро падает. Глицирризиновая кислота или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия являются устойчивыми соединениями и стабилизации не требуют. Следовательно, заявленная композиция может быть использована для эффективной профилактики ДНК-содержащих вирусов, таких как вирус герпеса, опоясывающего лишая, папилломы человека, аденовирусов и других.
Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.
ПРИМЕР 1
Композиция в виде геля на основе ДНК-азы и глицирризината аммония имеет следующий состав:
Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют ДНК-азу, β-циклодекстрин, глицирризинат аммония, лизоцим, добавляют эмульгатор, консервант, полимерный носитель, регулятор рН. Полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют.
ПРИМЕР 2
Композиция в виде глазных капель на основе ДНК-азы и глицирризината дикалия имеет следующий состав.
Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют ДНК-азу, глицирризинат дикалия, интерферон, добавляют эмульгатор, консервант, полимерный носитель, гидрогенизированный лецитин, регулятор рН. Полученный раствор фильтруют и стерилизуют.
ПРИМЕР 3
Композиция в виде суппозиториев основе ДНК-азы и глицирризината тринатрия имеет следующий состав:
Указанную композицию готовят по следующей методике. Расплавляют суппозиторную основу при температуре 40°С, в деминерализованной воде растворяют ДНК-азу, β-циклодекстрин, глицирризинат тринатрия, сангвиритрин, добавляют эмульгатор, консервант, полимерный носитель, регулятор рН. Полученную массу перемешивают, гомогенизируют и выливают в форму и охлаждают.
ПРИМЕР 4
Композиция в виде раствора для инъекций на основе ДНК-азы и глицирризината аммония имеет следующий состав.
Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют ДНК-азу, глицирризинат аммония, интерферон, добавляют эмульгатор, консервант, полимерный носитель, гидрогенизированный лецитин, регулятор рН. Полученный раствор фильтруют и стерилизуют.
ПРИМЕР 5
Композиция в виде раствора для инъекций на основе ДНК-азы и глицирризината аммония имеет следующий состав.
Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют ДНК-азу, глицирризинат аммония, добавляют эмульгатор, консервант, полимерный носитель, гидрогенизированный лецитин, регулятор рН. Полученный раствор фильтруют и стерилизуют.
ПРИМЕР 6
Оценка стабильности фермента.
Поскольку главным недостатком ДНК-азы является ее нестабильность в присутствии воды от 3%, была проведена сравнительная оценка сохранения активности ферментов при хранении в виде раствора и в виде композиции для местного применения (на примере геля).
Активность ДНК-азы определяли по следующей методике.
Определение активности ДНК-азы проводили по методу Кунитца. За единицу активности ДНК-азы принимают наименьшее количество фермента, которое при воздействии его на субстрат в условиях опыта освобождает такое количество кислорастворимых продуктов, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 260 нм на одну единицу. В контрольную и две опытные пробирки вносят по 0,5 мл субстрата (ДНК) и по 0,3 мл 0,2М трис-буфера (рН=7). В опытные, предварительно прогретые пробирки, вносят 0,2 мл раствора фермента. Пробы термостатируют в течение 30 минут при температуре 37,5°С. Затем к пробам прибавляют 1 мл охлажденного в ледяной бане 1н раствора хлорной кислоты (HClO4), в контрольную - 0,2 мл раствора фермента. Пробирки встряхивают и выдерживают в ледяной бане 16-25 минут. Образовавшиеся осадки отделяют центрифугированием при 4000 об/мин в течение 10 минут. Из надосадочного слоя отбирают 0,5 мл раствора, добавляют 2,5 мл воды и измеряют оптическую плотность при λ=260 нм.
Результаты приведены в следующей таблице.
Как видно из представленной таблицы, использование полимерных носителей и стабилизаторов в композиции позволяет получить стабильные композиции с сохранением активности фермента.в течение 5-х лет наблюдения, благодаря созданию устойчивой конформации фермента β-циклодекстрином, гидрогенизированным лецитином и полимером-носителем.
ПРИМЕР 7
Изучение противогерпетической активности
Исследование выполнено на белых рандомбредных мышах-самцах массой 18-20 г. Всего в опытах использовано 120 животных.
Для инфицирования белых мышей использовали вирус простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2), вызывающий у людей инфекцию урогенитальной локализации. Терапию начинали проводить через 2 часа после заражения. Затем препараты вводили ежедневно 1 раз в сутки в течение 10 дней в дозах:
- Композиция, согласно ПРИМЕРУ 4-5 мл/кг и 25 мл/кг внутрибрюшинно (0.1 мл и 0.5 мл на мышь соответственно).
- Композиция, согласно ПРИМЕРУ 2-100 мг/кг и 500 мг/кг ректально.
- Дезоксирибонуклеаза (ДНК-аза)(свежеприготовленный 0,001 мас.% раствор в воде для инъекций) - 5 мл/кг и 25 мл/кг внутрибрюшинно (0.1 мл и 0.5 мл на мышь соответственно).
- Изопринозин - 500 мг/кг в виде водной взвеси таблеток в расчете на содержание в них активного компонента. Эта доза экстраполирована на мышей с рекомендуемой суточной дозы для человека путем умножения на коэффициент межвидового переноса, равный 10.
Контрольная группа получала дистиллированную воду (0.5 мл на мышь).
После 10-суточного карантина животные были взяты в эксперимент по оценке эффективности препаратов на модели генерализованной герпетической инфекции. С этой целью было сформировано 6 групп по 16 животных в каждой.
Для инфицирования животных использовали вирус герпеса 2-го типа (ВПГ-2), вызывающий у людей инфекцию урогенитальной локализации. Инфекционный материал (головной мозг мышей-сосунков, зараженных ВПГ-2) растирали в ступке на холоду, готовили 10% суспензию, центрифугировали при +40°С (2000 об/мин) в течение 20 минут и готовили 10-кратные разведения. Белых мышей заражали внутрибрюшинно.
Оценку эффективности препаратов проводили по 3 показателям:
а) уровню летальности;
б) проценту защиты (разница в уровне выживаемости в опыте и контроле вируса);
в) средней продолжительности жизни (СПЖ).
Полученные результаты представлены в таблице 2.
Терапевтическая эффективность препаратов при генерализованной герпетической инфекции (ВПГ-2) у белых мышей
Из данных таблицы 2 следует, что введение животным композиций из ПРИМЕРОВ 2 и 4 снижало процент летальности мышей и увеличивало процент защиты, что подтверждает противогерпетическое действие композиций.
Комплексное использование ДНК-азы с солью глицирризиновой кислоты показало большую противогерпетическую эффективность по сравнению с раствором ДНК-азы.
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической композиции, содержащей фермент дезоксирибонуклеазу и глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия, которая может быть использована в медицине для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых ДНК-содержащими вирусами, такими как герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека, аденовирусы и другие.
В изобретении предложена фармацевтическая композиция, включающая в себя в качестве активных ингредиентов - 0,001-0,5 мас.% дезоксирибонуклеазы (ДНК-азы) и 0,001-0,5 мас.% глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия, в качестве носителей: β-циклодекстрины или лецитины 0,001-5,0 мас.%, полимерный носитель 0,05-1,00 мас.% и приемлемые эксципиенты.
2 з.п., 7 пр., 2 табл.
1. Композиция для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых ДНК-содержащими вирусами, такими как герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека, аденовирусы, содержащая в качестве активного ингредиента 0,001-0,50 мас.% дезоксирибонуклеазы (ДНК-азы) и 0,001-0,50 мас.% глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия, в качестве носителей: 0,05-1,00 мас.% полимерный носитель, 0,001-5,00 мас.% β-циклодекстрины или лецитины и приемлемые эксципиенты.
2. Композиция по п.1, дополнительно содержащая сангвиритрин или интерферон или лизоцим и приемлемые эксципиенты при следующем соотношении компонентов, мас.%:
3. Композиция по п.1, дополнительно содержащая 0,001-5,00 мас.% сангвиритрин или интерферон или лизоцим и приемлемые эксципиенты при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| МЕДИЦИНСКИЕ САЛФЕТКИ, СОДЕРЖАЩИЕ ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕАЗУ И ЛИПОСОМЫ ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ | 2008 |
|
RU2410123C2 |
| US 20090220440 A1, 03.09.2009 | |||
| ИММУНОКОРРИГИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ | 2007 |
|
RU2411039C2 |
