СПОСОБ ОЦЕНКИ ТЯЖЕСТИ ГИПОКСИИ НОВОРОЖДЕННЫХ Российский патент 2014 года по МПК G01N33/52 

Описание патента на изобретение RU2517220C1

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и неонатологии, и может быть использовано в качестве одного из диагностических критериев определения степени выраженности гипоксии новорожденных.

Потребность в диагностике и прогнозировании развития последствий перинатальных поражений ЦНС и поиск различных возможностей коррекции дезадаптации у новорожденных детей при течении и проведении лечения данных патологических состояний является актуальной и пока еще полностью нерешенной задачей. Использование способа позволяет с высокой точностью и специфичностью оценить степень тяжести гипоксии в периоде новорожденности, что позволит прогнозировать состояние ребенка в раннем возрасте и даст возможность проводить коррекцию данных состояний.

Известен способ оценки степени тяжести состояния новорожденных детей путем комплексного анализа результатов клинического обследования и способа оценки степени тяжести состояния доношенных новорожденных детей по данным кислотных и осмотических эритрограмм с определением показателей Gmax и G120, выраженных в процентах, при этом, в случае если Gmax больше 96,6% и G120 меньше или равно 1%, делают заключение о легкой степени нарушений состояния новорожденных; если Gmax лежит в диапазоне от 80,25 до 96,59%; G120 от 1,1 до 2,12% делают заключение о умеренной степени нарушений состояния новорожденных; если Gmax менее 80,2% и G120 более 2,1%, делают заключение о тяжелой степени нарушений состояния новорожденных детей, требующей повышенного внимания, назначения и проведения необходимых лечебных манипуляций (RU 2396564, МПК G01N 33/49, опубл. 10.08.2010 г.).

Однако при применении данного способа имеется ряд недостатков, которые состоят в том, что он применим только для доношенных новорожденных и не позволяет оценить состояние и выраженность гипоксии у недоношенных детей. Кроме того, способ достаточно трудоемкий и требует определенных затрат времени (кровь приходится трижды центрифугировать в течение 10-15 минут), а состояние новорожденного ребенка, которое необходимо расценить, требует срочной терапии и порой решения вопроса о транспортировке и госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных. Еще одним из недостатков является отсутствие возможности оценки степени выраженности гипоксии с учетом структурно-функциональных свойств гемоглобина новорожденного. Кроме того, забор крови из вен головы новорожденного является высоко инвазивной процедурой для ребенка.

Технический результат заключается в определении степени выраженности гипоксии новорожденных с высокой точностью.

Технический результат достигается тем, что в способе оценки степени тяжести гипоксии у новорожденных исследуют кровь. Исследования выполняют методом РАМАН-спектроскопии с записью кривых РАМАН-спектра гемоглобина новорожденного, по которым определяют структурно-функциональные свойства гемоглобина. При этом, если относительное количество оксигемоглобина в эритроцитах составляет от 0,589 до 0,680, относительная способность гемоглобина связывать лиганды от 0,446 до 0,645, относительная способность гемоглобина выделять лиганды от 0,598 до 0,786, сродство гемоглобина к лигандам от 0,661 до 1,099; колебания метиновых мостиков от 1,518 до 1,652, то делают заключение о первой степени церебральной ишемии у новорожденного. Если относительное количество оксигемоглобина в эритроцитах лежит в диапазоне от 0,620 до 0,743, относительная способность гемоглобина связывать лиганды от 0,346 до 0,565, относительная способность гемоглобина выделять лиганды от 0,627 до 0,789, сродство гемоглобина к лигандам от 0,659 до 0,998, колебания метиновых мостиков от 1,553 до 1,874, то делают заключение о второй степени церебральной ишемии у новорожденного. Если относительное количество оксигемоглобина в эритроцитах лежит в диапазоне от 0,643 до 0,982, относительная способность гемоглобина связывать лиганды от 0,351 до 0,545, относительная способность гемоглобина выделять лиганды от 0,711 до 0,816, сродство гемоглобина к лигандам от 0,614 до 0,894; колебания метиновых мостиков от 1,689 до 1,903, то делают заключение о третьей степени церебральной ишемии у новорожденного, требующей постоянного наблюдения и назначения необходимой терапии.

Способ осуществляется следующим образом. Делается забор крови у ребенка, причем достаточно 0,1-0,2 мл крови. Делается обычный мазок крови на предметное стекло. Затем с помощью аппарата проводится РАМАН-спектроскопия с записью кривых РАМАН-спектра гемоглобина новорожденного (Фиг.1, на которой изображены кривые РАМАН-спектра гемоглобина новорожденных при церебральных ишемиях: а - здоровый новорожденный, б - церебральная ишемия I степени, в - церебральная ишемия II степени, г - церебральная ишемия III степени). После этого производится расчет следующих показателей (1. Stein P., I.M. Burke, and T.G. Spiro. Structural interpretation of heme protein resonance Raman frequencies. Preliminary normal coordinate analysis results. J. Amer. Chem. Soc. - 1975. - 97. - P. 2304-2305. 2. Kitagawa Т., Y. Kyogoku, and T. Iizuka. Nature of the iron ligand bond in ferrous low spin hemoproteins studied by resonance Raman scattering. J. Amer. Chem. Soc. - 1976. - 98. - P. 5169-5173. 3. Choi S., T.G. Spiro, K.C. Langry, K.M. Smith, D.L. Budd, and G.N. La Mar. Structural correlations and vinyl influences in resonance Raman spectra of protoheme complexes and proteins. J. Amer. Chem. Soc. - 1982. - 104. - P. 4345-4351. 4. Wood B.R., P. Caspers, G.J. Puppels, S. Pandiancherri, and D. Mc-Naughton. Resonance Raman spectroscopy of red blood cells using near-infrared laser excitation. Anal. Bioanal. Chem. 2007. 387. - P. 1691-1703):

1. относительное количество оксигемоглобина в крови или суспензии эритроцитов рассчитывают по соотношению абсолютных интенсивностей соответственно полосам спектра гемоглобина I1375/(I1355+I1375);

2. относительная способность всего гемоглобина в пробе связывать лиганды определяется по отношению интенсивностей I1355/I1550;

3. относительная способность гемоглобина выделять лиганды устанавливается по отношению интенсивностей I1375/I1580;

4. сродство гемоглобина к лигандам (кислороду) рассчитывают по отношению (I1355/I1550)/(I1375/I1580);

5. колебания метиновых мостиков гемоглобина определяют по отношению I1375/I1172.

В проведенном исследовании новорожденным детям (n=78) с церебральными ишемиями была проведена РАМАН-спектроскопия гемоглобина. Группу контроля составили здоровые дети.

При анализе РАМАН-спектроскопии у этой группы новорожденных, перенесших перинатальное поражение ЦНС ишемически-гипоксического генеза, выявлено, что количество оксигемоглобина в крови растет с увеличением тяжести заболевания (табл.1, фиг.1, фиг.2, на которой изображена РАМАН-спектроскопия гемоглобина новорожденных при церебральных ишемиях (а - здоровый новорожденный, б - церебральная ишемия I степени, в - церебральная ишемия II степени, г - церебральная ишемия III степени)).

Показатель, отражающий способность гемоглобина связывать лиганды и, в первую очередь, кислород у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС ишемически-гипоксического генеза уменьшается с увеличением степени тяжести данной патологии. Показатель относительной способности гемоглобина выделять лиганды у новорожденных при гипоксически-ишемическом поражении ЦНС растет по мере возрастания тяжести церебральной ишемии. Показатель сродства гемоглобина к лигандам (кислороду) у новорожденных с церебральными ишемиями меньше по сравнению с данным показателем у здоровых новорожденных, причем он уменьшается по мере увеличения тяжести, перенесенной церебральной ишемии.

Показатель, отражающий конформационные изменения пирролов, у детей с церебральной ишемией растет по мере утяжеления патологии (табл. 1).

При точной верификации исследованных показателей доказано, что:

при церебральной ишемии I степени

- относительное количество оксигемоглобина в эритроцитах от 0,589 до 0,680;

- способность гемоглобина связывать лиганды от 0,446 до 0,645;

- относительная способность гемоглобина выделять лиганды от 0,598 до 0,786;

- сродство гемоглобина к лигандам от 0,661 до 1,099;

- колебания метиловых мостиков, отражающие конформационные изменения пирролов, от 1,518 до 1,652.

При церебральной ишемии II степени

- относительное количество оксигемоглобина в эритроцитах от 0,620 до 0,743;

- способность гемоглобина связывать лиганды от 0,346 до 0,565;

- относительная способность гемоглобина выделять лиганды от 0,627 до 0,789;

- сродство гемоглобина к лигандам от 0,659 до 0,998;

- колебания метиновых мостиков, отражающие конформационные изменения пирролов, от 1,553 до 1,874.

При церебральной ишемии III степени

- относительное количество оксигемоглобина в эритроцитах от 0,643 до 0,982;

- способность гемоглобина связывать лиганды от 0,351 до 0,545;

- относительная способность гемоглобина выделять лиганды от 0,711 до 0,816;

- сродство гемоглобина к лигандам от 0,614 до 0,894;

- колебания метиновых мостиков, отражающие конформационные изменения пирролов, от 1,689 до 1,903.

Таким образом, исследования показали, что РАМАН-спектроскопия высоко информативно оценивает степень выраженности гипоксии новорожденного, определяя структурно-функциональные свойства гемоглобина новорожденного, а предложенный способ с помощью РАМАН-спектроскопии гемоглобина новорожденных, которая характеризует его структурно-функциональные свойства, дает возможность на молекулярном уровне оценить тяжесть перенесенной гипоксии в периоде новорожденности.

Таблица 1 РАМАН-спектроскопия гемоглобина новорожденных при ишемически-гипоксических поражениях ЦНС Показатель Здоровые новорожденные (норма) Новорожденные с гипоксией ЦИ I степени ЦИ II степени ЦИ III степени Относительное количество оксигемоглобина в эритроцитах I1375/(I1355+I1375) от 0,523
до 0,580
от 0,589
до 0,680
от 0,620
до 0,743
от 0,643
до 0,982
Относительная способность гемоглобина связывать лиганды I1355/I1550 от 0,423
до 0,440
от 0,446
до 0,645
от 0,346
до 0,565
от 0,351
до 0,545
Относительная способность гемоглобина выделять лиганды I1375/I1580 от 0,578
до 0,590
от 0,598
до 0,786
от 0,627
до 0,789
от 0,711
до 0,816
Сродство гемоглобина к лигандам (O2) (I1355/I1550)/(I1375/I1580) от 0,623
до 0,660
от 0,661
до 1,099
от 0,659
до 0,998
от 0,614
до 0,894
Колебания метиловых мостиков гемоглобина I1375/I1172 от 1,340
до 1,510
от 1,518
до 1,652
от 1,553
до 1,874
от 1,689
до 1,903
Примечание: жирный шрифт достоверность различия по отношению к норме при p<0,05

Похожие патенты RU2517220C1

название год авторы номер документа
Способ прогнозирования тяжести идиопатической легочной гипертензии 2021
  • Аллахвердиев Эльвин Сулейман Оглы
  • Слатинская Ольга Вадимовна
  • Родненков Олег Владимирович
  • Максимов Георгий Владимирович
  • Мартынюк Тамила Витальевна
RU2770820C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ГИПОКСИИ 2009
  • Микашинович Зоя Ивановна
  • Олемпиева Елена Владимировна
  • Саркисян Олег Грачикович
  • Шаповалова Елена Игоревна
  • Уразовская Елена Викторовна
RU2386971C1
СПОСОБ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ СИНДРОМА ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ 2013
  • Власов Алексей Петрович
  • Трофимов Владимир Александрович
  • Шибитов Вячеслав Александрович
  • Власов Павел Алексеевич
  • Анаскин Сергей Геннадьевич
  • Шевалаев Геннадий Алексеевич
  • Трофимов Александр Владимирович
RU2530643C1
СПОСОБ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ СОСТОЯНИЯ ДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ ПО ДАННЫМ КИСЛОТНЫХ И ОСМОТИЧЕСКИХ ЭРИТРОГРАММ 2009
  • Манылова Нина Александровна
  • Резван Сергей Григорьевич
  • Логвинова Ия Ивановна
RU2396564C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПАТОЛОГИИ ЦНС У НОВОРОЖДЕННЫХ 2010
  • Попова Наталия Николаевна
  • Орлов Александр Владимирович
  • Смолянинов Георгий Валентинович
RU2424527C1
СПОСОБ РОДОРАЗРЕШЕНИЯ ПО Н.В. СОКОЛОВОЙ 2010
  • Ураков Александр Ливиевич
  • Уракова Наталья Александровна
  • Уракова Татьяна Викторовна
  • Стрелков Николай Сергеевич
  • Соколова Наталья Вадимовна
  • Соколов Никита Виталиевич
  • Гаускнехт Марина Юрьевна
  • Гаускнехт Артьем Юрьевич
  • Решетников Алексей Петрович
  • Решетникова Алиса Алексеевна
RU2441592C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ИШЕМИЧЕСКОЙ ГАСТРОПАТИИ МЕТОДОМ ЭНДОСКОПИЧЕСКОЙ ЛАЗЕРНОЙ ДОППЛЕРОВСКОЙ ФЛОУМЕТРИИ 2011
  • Бархатов Игорь Викторович
  • Бархатова Наталия Анатольевна
RU2471429C1
Способ прогнозирования развития ранней анемии недоношенных 2019
  • Матвеева Екатерина Александровна
  • Иваненкова Юлия Андреевна
  • Малышкина Анна Ивановна
  • Харламова Наталья Валерьевна
  • Кузьменко Галина Николаевна
  • Филькина Ольга Михайловна
  • Назаров Сергей Борисович
  • Чаша Татьяна Валентиновна
RU2699657C1
СПОСОБ И УСТРОЙСТВО ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ БЕСКЛЕТОЧНОГО ЗАМЕНИТЕЛЯ ЭРИТРОЦИТОВ 1997
  • Девоскин Ричард Е.
  • Даблдей Марк Д.
RU2203087C2
СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ГИПОКСИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ ЦНС У НОВОРОЖДЕННЫХ 2007
  • Сотникова Наталья Юрьевна
  • Серкина Елена Вадимовна
  • Панова Ирина Александровна
RU2342661C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 517 220 C1

Реферат патента 2014 года СПОСОБ ОЦЕНКИ ТЯЖЕСТИ ГИПОКСИИ НОВОРОЖДЕННЫХ

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и неонатологии, и может быть использовано в качестве одного из диагностических критериев определения степени выраженности гипоксии новорожденных. Сущность способа: выполняют исследование крови методом РАМАН-спектроскопии с записью кривых РАМАН-спектра гемоглобина новорожденного, по которым определяют структурно-функциональные свойства гемоглобина. При этом, если относительное количество оксигемоглобина в эритроцитах составляет от 0,589 до 0,680, относительная способность гемоглобина связывать лиганды от 0,446 до 0,645, относительная способность гемоглобина выделять лиганды от 0,598 до 0,786, сродство гемоглобина к лигандам от 0,661 до 1,099, колебания метиновых мостиков от 1,518 до 1,652, то делают заключение о первой степени церебральной ишемии у новорожденного; если относительное количество оксигемоглобина в эритроцитах лежит в диапазоне от 0,620 до 0,743, относительная способность гемоглобина связывать лиганды от 0,346 до 0,565, относительная способность гемоглобина выделять лиганды от 0,627 до 0,789, сродство гемоглобина к лигандам от 0,659 до 0,998, колебания метиновых мостиков от 1,553 до 1,874, то делают заключение о второй степени церебральной ишемии у новорожденного; если относительное количество оксигемоглобина в эритроцитах лежит в диапазоне от 0,643 до 0,982, относительная способность гемоглобина связывать лиганды от 0,351 до 0,545, относительная способность гемоглобина выделять лиганды от 0,711 до 0,816, сродство гемоглобина к лигандам от 0,614 до 0,894, колебания метиновых мостиков от 1,689 до 1,903, то делают заключение о третьей степени церебральной ишемии у новорожденного. Изобретение обеспечивает высокую точность определения степени выраженности гипоксии новорожденных. 1 табл., 2 ил.

Формула изобретения RU 2 517 220 C1

Способ оценки тяжести гипоксии новорожденных путем исследования крови с последующим постоянным наблюдением и назначением необходимой терапии, отличающийся тем, что исследования выполняют методом РАМАН-спектроскопии с записью кривых РАМАН-спектра гемоглобина новорожденного, по которым определяют структурно-функциональные свойства гемоглобина, при этом, если относительное количество оксигемоглобина в эритроцитах составляет от 0,589 до 0,680, относительная способность гемоглобина связывать лиганды от 0,446 до 0,645, относительная способность гемоглобина выделять лиганды от 0,598 до 0,786, сродство гемоглобина к лигандам от 0,661 до 1,099, колебания метиновых мостиков от 1,518 до 1,652, то делают заключение о первой степени церебральной ишемии у новорожденного; если относительное количество оксигемоглобина в эритроцитах лежит в диапазоне от 0,620 до 0,743, относительная способность гемоглобина связывать лиганды от 0,346 до 0,565, относительная способность гемоглобина выделять лиганды от 0,627 до 0,789, сродство гемоглобина к лигандам от 0,659 до 0,998, колебания метиновых мостиков от 1,553 до 1,874, то делают заключение о второй степени церебральной ишемии у новорожденного; если относительное количество оксигемоглобина в эритроцитах лежит в диапазоне от 0,643 до 0,982, относительная способность гемоглобина связывать лиганды от 0,351 до 0,545, относительная способность гемоглобина выделять лиганды от 0,711 до 0,816, сродство гемоглобина к лигандам от 0,614 до 0,894, колебания метиновых мостиков от 1,689 до 1,903, то делают заключение о третьей степени церебральной ишемии у новорожденного.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2014 года RU2517220C1

СПОСОБ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ СОСТОЯНИЯ ДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ ПО ДАННЫМ КИСЛОТНЫХ И ОСМОТИЧЕСКИХ ЭРИТРОГРАММ 2009
  • Манылова Нина Александровна
  • Резван Сергей Григорьевич
  • Логвинова Ия Ивановна
RU2396564C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ГИПОКСИЧЕСКОГО ПЕРИНАТАЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ ЦНС У НОВОРОЖДЕННЫХ 2011
  • Афонин Александр Алексеевич
  • Логинова Ирина Георгиевна
  • Друккер Нина Александровна
  • Баткалова Карина Эдуардовна
  • Линде Виктор Анатольевич
RU2463603C1
ZHANG D
et al
The utility of amplitude-integrated EEG and NIRS measurements as indices of hypoxic ischaemia in the newborn pig
Clin Neurophysiol
Изложница с суживающимся книзу сечением и с вертикально перемещающимся днищем 1924
  • Волынский С.В.
SU2012A1
Найдено в PubMed, PMID: 22277760
FAN G
et al
Hypoxia-ischemic encephalopathy in full-term neonate: correlation

RU 2 517 220 C1

Авторы

Власов Алексей Петрович

Трофимов Владимир Александрович

Ледяйкина Людмила Викторовна

Балыкова Лариса Александровна

Тарасова Татьяна Викторовна

Тюрина Елена Павловна

Даты

2014-05-27Публикация

2012-11-20Подача