КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ВЕЗИКУЛЫ, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2014 года по МПК A61K8/14 A61K9/127 A61K8/894 A61Q19/00 

РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

Данная заявка претендует на приоритет на основании японской заявки №2010-82301, поданной 31 марта 2010, и японской заявки №2010-220684, поданной 30 сентября 2010, которые включены в данную заявку посредством ссылки.

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей везикулы, и, в частности, относится к улучшению стабильности везикул, если водорастворимое лекарственное средство содержится даже при высокой концентрации в композиции.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Известно, что из амфипатических соединений, обладающих как высокой гидрофильностью, так и высокой гидрофобностью, соединения, такие как фосфолипид, образуют сферический эндоплазматический ретикулум, состоящий из бислойной мембраны (ламеллярного слоя), в водной фазе. Такой эндоплазматический ретикулум из бислойной мембраны, который называют липосомой или везикулой, способен к стабильному удерживанию водного компонента внутри эндоплазматического ретикулума или масляного компонента внутри мембраны эндоплазматического ретикулума. В связи с этим, если в везикулу включают, например, лекарственное средство и инъецируют ее в живой организм, эффективность этого лекарственного средства можно сохранять в течение длительного времени. Благодаря этому преимуществу везикулу используют в качестве микрокапсулы в различных областях, включая медицину, косметику и продукты питания. Кроме того, за счет образования липосомы или везикулы можно получить композицию, обладающую хорошим внешним видом (прозрачностью) и дающую хорошее ощущение при применении. Таким образом, вероятно везикулу использовать в качестве косметической основы.

Недавно стало известно амфипатическое соединение, способное к образованию такой везикулы, - сурфактант на основе силикона. Легче образовать везикулу из сурфактанта на основе силикона, чем из других сурфактантов, и, в то же время, трудно сохранять стабильность в отношении времени и температуры и стабильно смешивать ароматический компонент. В этих аспектах сурфактант на основе силикона обладает проблемой внедрения его в практическое применение в качестве косметического средства. Однако недавно предложены композиции, содержащие везикулы, в которых эти проблемы улучшены. Например, в выложенной японской заявке на патент №2008-24681 раскрыто, что достаточная стабильность для применения в качестве косметической основы может быть придана везикуле за счет присутствия водорастворимого низкомолекулярного сурфактанта (анионного сурфактанта) во внешней фазе везикулы, образованной из сурфактанта на основе силикона.

Кроме того, в международной публикации №WO 2008/143140 раскрыто, что ароматическое вещество можно удерживать внутри бислойной мембраны везикулы за счет предварительного смешивания масляного компонента, содержащего силиконовое масло, и ароматического вещества и смешивания этой смеси с этанольным или подобным раствором сурфактанта на основе силикона, а затем смешивания с водной композицией с образованием везикул.

Как описано выше, везикула, образованная из сурфактанта на основе силикона, активно исследована в целях улучшения ее практического применения в косметике.

РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ЗАДАЧА, КОТОРАЯ ДОЛЖНА БЫТЬ РЕШЕНА ИЗОБРЕТЕНИЕМ

В это время, в косметике, для придания эффективности, такой как отбеливающий эффект, водорастворимое лекарственное средство, такое как транексамовая кислота, часто добавляют в смесь в эффективном или большем количестве. Однако в вышеупомянутой усовершенствованной композиции, содержащей везикулы, с сурфактантом на основе силикона, когда водорастворимое лекарственное средство смешивают в определенном или большем количестве с водной фазой, везикулы образуются, но часто повреждаются в процессе хранения, и масляное содержимое вытекает с образованием белой мутности. Соответственно, желательно разработать композицию, содержащую везикулы, способную к сохранению высокой стабильности, даже если в смесь добавляют большое количество водорастворимого лекарственного средства.

Настоящее изобретение было выполнено в свете проблем известных методов, и предложена композиция, содержащая везикулы, обладающая отличной стабильностью в присутствии водорастворимого лекарственного средства.

СРЕДСТВА РЕШЕНИЯ ЗАДАЧИ

Авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования в свете решения проблем традиционных методов. В результате они обнаружили, что композиция, содержащая везикулы, обладающая отличной стабильностью, может быть получена, даже если композиция содержит водорастворимое лекарственное средство в большом количестве, за счет защиты везикул, образованных из сурфактанта на основе силикона, путем добавления в смесь предварительно определенного анионного сурфактанта. На основании этого открытия было выполнено настоящее изобретение.Таким образом, композиция, содержащая везикулы, по настоящему изобретению характеризуется содержанием: (A) сурфактанта на основе силикона, (B) одного или более анионных сурфактантов, выбранных из полиоксиэтиленалкил(12-15)эфир-фосфата, ацилметилтаурата и ацилглутамата, в количестве от 0,001 до 0,2 масс.%, (C) полярного масла, имеющего IOВ (отношение неорганического значения к органическому значению) от 0,05 до 0,80, и/или силиконового масла, и (D) воды, содержащей водорастворимое лекарственное средство в количестве от 0,5 до 5 масс.% от массы композиции, где (А) сурфактант на основе силикона образует везикулы; (В) анионный сурфактант(ы) присоединен к поверхности везикул; и полярное масло и/или силиконовое масло (С) присутствуют внутри бислойной мембраны везикул. В композиции, содержащей везикулы, также предпочтительно, чтобы (В) анионный сурфактант(ы) представлял собой одно или более веществ, выбранных из полиоксиэтиленалкил(12-15)эфир-фосфата, метилстеароилтаурата, кокоилглутамата и стеароилглутамата. В композиции, содержащей везикулы, также предпочтительно, чтобы (D) водорастворимое лекарственное средство представляло собой одно или более веществ, выбранных из группы, состоящей из транексамовой кислоты и ее производного, салициловой кислоты и ее соли, алкоксилированной салициловой кислоты и ее соли, аскорбиновой кислоты и ее производного и глицина и его производного. В композиции, содержащей везикулы, также предпочтительно, чтобы (А) сурфактант на основе силикона представлял собой модифицированный полиоксиалкиленом силикон формулы (1):

где R¹ представляет собой атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода; по меньшей мере один из А представляет собой полиоксиалкиленовую группу формулы: -(СН₂)_а-(С₂Н₄О)_b-(С₃Н₆О)_c-R², где R² представляет собой атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, а представляет собой целое число от 1 до 6, b представляет собой целое число от 0 до 50, с представляет собой целое число от 0 до 50 и b+с равно по меньшей мере 5; другой (другие) из А представляет собой атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода; m представляет собой целое число от 1 до 200; и n представляет собой целое число от 0 до 50.

В композиции, содержащей везикулы, также предпочтительно, чтобы содержание (С) полярного масла, имеющего IOB от 0,05 до 0,80, и/или силиконового масла составляло от 0,001 до 0,3 масс.%.

В композиции, содержащей везикулы, также предпочтительно, чтобы везикула, образованная из (А) сурфактанта на основе силикона, дополнительно содержала (Е) пиросульфит натрия в количестве от 0,001 до 0,05 масс.% и/или дибутилгидрокситолуол в количестве от 0,005 до 0,05 масс.%.

В композиции, содержащей везикулы, также предпочтительно, чтобы (D) вода, содержащая водорастворимое лекарственное средство в количестве от 0,5 до 5 масс.% от массы композиции, дополнительно содержала одно, либо два, либо более веществ, выбранных из группы, состоящей из этанола, пропиленгликоля, дипропиленгликоля и 1,3-бутиленгликоля.

Кроме того, способ получения композиции, содержащей везикулы, по настоящему изобретению включает:

смешивание (А) сурфактанта на основе силикона и (С) полярного масла, имеющего IOB от 0,05 до 0,80, и/или силиконового масла,

смешивание (D) воды, содержащей водорастворимое лекарственное средство, с полученной смесью, и

добавление и смешивание одного или более (В) анионных сурфактантов, выбранных из полиоксиэтиленалкил(12-15)эфир-фосфата, ацилметилтаурата и ацилглутамата.

Способ получения композиции, содержащей везикулы, также предпочтительно включает:

смешивание (А) сурфактанта на основе силикона и (C) полярного масла, имеющего IOB от 0,05 до 0,80, и/или силиконового масла,

смешивание полученной смеси со смесью, полученной путем смешивания (Е) пиросульфита натрия и/или дибутилгидрокситолуола и (D) воды, содержащей водорастворимое лекарственное средство, и произвольно выбранного водного компонента, и

добавление и смешивание одного или более (В) анионных сурфактантов, выбранных из полиоксиэтиленалкил(12-15)эфир-фосфата, ацилметилтаурата и ацилглутамата.

ЭФФЕКТ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В соответствии с настоящим изобретением композиция, содержащая везикулы, обладающая превосходной стабильностью, может быть получена даже в присутствии водорастворимого лекарственного средства. Благодаря этому различные типы водорастворимых лекарственных средств можно добавлять в смеси косметических средств, используя везикулы, образованные из сурфактанта на основе силикона, в достаточном количестве, чтобы добавить дополнительную функцию.

ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНОЙ ФОРМЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

Далее ниже описаны предпочтительные формы осуществления настоящего изобретения.

Композиция, содержащая везикулы, в соответствии с настоящим изобретением содержит (А) сурфактант на основе силикона, (В) один или более анионных сурфактантов, выбранных из полиоксиэтиленалкил(12-15)эфир-фосфата и ацилметилтаурата в количестве от 0,001 до 0,2 масс.%, (С) полярное масло, имеющее IOB от 0,05 до 0,80, (D) воду, содержащую водорастворимое лекарственное средство в количестве от 0,5 до 5 масс.% от массы композиции, где в этой композиции (А) сурфактант на основе силикона образует везикулы; (В) анионный сурфактант(ы) прикрепляется к поверхности везикул; и (С) полярное масло и/или силиконовое масло присутствует внутри бислойной мембраны везикул.

(А) Сурфактант на основе силикона

Компонент (А) - сурфактант на основе силикона для использования в настоящем изобретении конкретно не ограничен, если он представляет собой сурфактант, имеющий полисилоксановую структуру в качестве гидрофобной группы. Конкретные примеры (А) сурфактанта на основе силикона включают силикон, модифицированный полиоксиалкиленом, формулы (1):

где R¹ представляет собой атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода; по меньшей мере один из А представляет собой полиоксиалкиленовую группу формулы: -(СН₂)_а-(С₂Н₄О)_b-(С₃Н₆О)_c-R², где R² представляет собой атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, а представляет собой целое число от 1 до 6, b представляет собой целое число от 0 до 50, с представляет собой целое число от 0 до 50 и b+с равно по меньшей мере 5; другой (другие) из А представляет собой атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода; m представляет собой целое число от 1 до 200 и n представляет собой целое число от 0 до 50.

В данной заявке в формуле (1) R¹, который соответствует боковой цепи относительно главной цепи полисилоксановой структуры, представляет собой атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода. Кроме того, они могут быть одинаковыми или разными. Чтобы объяснить более конкретно, если все R¹ представляют собой метильные группы, формула представляет собой диметилполисилоксановую структуру; и если R¹ представляют собой метильную группу и фенильную группу, формула представляет собой метилфенилполисилоксановую структуру. Кроме того, в главной цепи полисилоксановой структуры А представляет собой место, куда присоединяют полиоксиалкиленовую группу. По меньшей мере один из А представляет собой полиоксиалкиленовую группу формулы: -(СН₂)_а-(С₂Н₄О)_b-(С₃Н₆О)_c-R², где R² представляет собой атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода; а представляет собой целое число от 1 до 6, b представляет собой целое число от 0 до 50, с представляет собой целое число от 0 до 50 и b+с равно по меньшей мере 5.

Следует отметить, что в формуле (1), в случае, где часть А представляет собой полиоксиалкиленовую группу, другая часть А может представлять собой атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода. Для более конкретного описания, если оба конца А представляют собой полиоксиалкиленовые группы, формула А-В-А представляет собой силикон, модифицированный полиоксиалкиленом. В другом случае, если полиоксиалкиленовая группа присутствует в положении за исключением обоих концов, формула представляет собой силикон, модифицированный полиоксиалкиленом в форме боковой цепи. Полиоксиалкиленовая группа может представлять собой любую группу, выбранную из полиоксиэтиленовой группы, полиоксипропиленовой группы и полиоксиэтилен-полиоксипропиленовой группы. Молярное число незамещенной полисилоксановой структуры, обозначенное m, равно от 1 до 200. Молярное число полисилоксановой структуры, замещенной полиоксиалкиленом, обозначенное n, равно от 0 до 50. Следует отметить, что если n=0, либо один, либо оба из двух концов А должны представлять собой полиоксиалкиленовую группу (группы).

Более конкретные примеры (А) сурфактанта на основе силикона для использования в настоящем изобретении включают модифицированный полиоксиэтиленом (12 моль) диметилполисилоксан (силикон, модифицированный полиоксиалкиленом в форме боковой цепи, полученный путем замещения метильной группы боковой цепи линейным диметилполисилоксаном с полиоксиэтиленовой (12 моль) группой), модифицированный полиоксиэтиленом (8 моль) диметилполисилоксан и модифицированный полиоксиэтиленом (20 моль) диметилполисилоксан. Кроме того, следует назвать блок-сополимеры типа ABA полиоксиэтилена, метилсилоксана и полиоксиэтилена, и т.д. В случае этих силиконов, модифицированных полиоксиэтиленом, доля молекулярной массы, занятая этиленоксидом, в суммарной молекулярной массе желательно составляет от 20 до 60%. Следует отметить, что сурфактант (А) на основе силикона для использования в настоящем изобретении может быть также получен известным способом, либо можно также использовать имеющийся в продаже продукт. Примеры имеющегося в продаже сурфактанта на основе силикона включают SH3772M, SH3773M, SH3775M (все изготавливаются фирмой Dow Corning Silicone) и IM-22 (изготавливаемый фирмой Wacker Chemical). Кроме того, эти сурфактанты (А) на основе силикона можно использовать отдельно или в комбинации.

Сурфактант (А) на основе силикона является компонентом, составляющим везикулу. В композиции, содержащей везикулы, в соответствии с настоящим изобретением сурфактант (А) на основе силикона содержится в форме везикулы. Везикулу можно легко получить известным способом, как описано ниже в качестве способа получения по настоящему изобретению. Например, в водной композиции сурфактант (А) на основе силикона и при необходимости одно или более веществ, выбранных из этанола, пропиленгликоля, дипропиленгликоля и 1,3-бутиленгликоля, смешивают и перемешивают с получением везикул, образованных из сурфактанта (А) на основе силикона в водной композиции. Следует отметить, что размер частиц-везикул конкретно не ограничен; однако обычно он составляет от 20 до 500 нм и предпочтительно от 50 до 200 нм.

ГЛБ (гидрофильно-липофильный баланс) сурфактанта (А) на основе силикона конкретно не ограничен; однако в свете образования везикул ГЛБ предпочтительно равен от 4 до 12 и более предпочтительно от 6 до 9. Если ГЛБ сурфактанта (А) на основе силикона находится вне вышеуказанного диапазона, становится трудно получить стабильные везикулы, и иногда масляное содержимое, содержащее полярное масло (С), не может эффективно захватываться бислойной мембраной везикул.

Содержание сурфактанта (А) на основе силикона конкретно не ограничено, если оно составляет содержание, достаточное для образования везикулы; однако предпочтительно содержание составляет от 0,1 до 10 масс.% от массы композиции и более предпочтительно от 0,2 до 5,0 масс.%. Если содержание сурфактанта (А) на основе силикона является низким, эффект, создаваемый за счет образования везикул, в некоторых случаях не может быть получен. Напротив, если содержание слишком велико, в некоторых случаях стабильность везикулы нарушается.

(B) Один или более анионных сурфактантов, выбранных из полиоксиэтиленалкил(12-15)эфир-фосфата, ацилметилтаурата и ацилглутамата

Анионный сурфактант для использования в настоящем изобретении предпочтительно представляет собой полиоксиэтиленалкил(12-15)эфир-фосфат формулы (2), ацилметилтаурат и/или ацилглутамат:

В формуле (2) R¹ представляет собой алкильную группу, имеющую от 12 до 15 атомов углерода. Кроме того, R² и R³ каждый независимо представляет собой группу R⁴O(CH₂CH₂O)_m-1OH₂CH₂- или атом водорода. R⁴ представляет собой алкильную группу, имеющую от 12 до 15 атомов углерода. Число присоединенных молей оксиэтилена, обозначанное суммой m и n, представляет собой целое число от 1 до 30.

Такой полиоксиэтиленалкил(12-15)эфир-фосфат включает, например, полиоксиэтилен(10 моль)-лауриловый эфир, полиоксиэтилен(3 моль)-миристиловый эфир, полиоксиэтилен(7 моль)-додециловый эфир. В качестве имеющегося в продаже продукта можно предпочтительно использовать DDP-2 и NIKKOL TDP-10 (изготавливаемые фирмой Nikko Chemicals Co., Ltd.).

Ацилметилтаурат также включает метилтаурат жирных кислот кокосового масла, метилтаурат жирных кислот масла пальмового ореха, отвержденный метилтаурат жирных кислот масла пальмового ореха, метилтаурат жирных кислот говяжьего жира, отвержденный метилтаурат жирных кислот говяжьего жира, метилкапроилтаурат, метиллауроилтаурат, метилмиристоилтаурат, метилпальмитоилтаурат, метилстеароилтаурат, метилолеоилтаурат и метилкокоилтаурат.

Ацилглутамат также включает стеароилглутамат, кокоилглутамат, глутамат жирных кислот кокосового масла, лауроилглутамат, глутамат жирных кислот масла пальмового ореха, отвержденный глутамат жирных кислот масла пальмового ореха, глутамат жирных кислот говяжьего жира и отвержденный глутамат жирных кислот говяжьего жира.

Следует отметить, что предпочтительным примером противоиона к этим солям является ион Na, K, триэтаноламина и аммония.

В настоящем изобретении в качестве компонента (В), в частности, предпочтительно используют одно или более веществ, выбранных из полиоксиэтиленалкил(12-15)эфир-фосфата, метилстеароилтаурата, кокоилглутамата и стеароилглутамата. В качестве имеющегося в продаже продукта можно предпочтительно использовать NIKKOL SMT (изготавливаемый фирмой Nikko Chemicals Co., Ltd.), Amisoft CK-22 и Amisoft HS-11P (F) (изготавливаемые фирмой Ajinomoto Co., Inc.).

Вероятно, что анионный сурфактант(ы) (В) прикрепляется к поверхности везикулы, образованной сурфактантом (А) на основе силикона, и защищает везикулу от повреждения, вызванного смешиванием лекарственного средства. Поэтому анионный сурфактант(ы) (В) добавляют в систему после того, как везикулы образованы сурфактантом (А) на основе силикона в воде, содержащей водорастворимое лекарственное средство (D). В связи с этим анионный сурфактант (В) вносит вклад в защиту и стабилизацию наружной поверхности везикул. В случае, когда анионный сурфактант (В) добавляют во время образования везикул, защитный эффект анионного сурфактанта на везикулы иногда становится недостаточным.

Содержание анионного сурфактанта (В) не ограничено, если везикулы, образованные сурфактантом на основе силикона, могут быть защищены; однако это содержание, в частности, составляет от 0,001 до 0,2 масс.% от массы композиции и более предпочтительно от 0,005 до 0,1 масс.%. Если содержание анионного сурфактанта составляет менее 0,001 масс.%, стабильность композиции иногда недостаточна; в то же время, если содержание превышает 0,2 масс.%, это содержание может обладать вредным эффектом на стабильность везикул.

(С) Полярное масло, имеющее IOB от 0,05 до 0,80, и/или силиконовое масло

В настоящем изобретении в качестве масляного компонента предпочтительно содержится полярное масло и/или силиконовое масло. В настоящем изобретении предпочтительно используют полярное масло, имеющее IOB от 0,05 до 0,80, и/или силиконовое масло. Если полярное масло, имеющее значение IOВ выше 0,80, используют отдельно без смешивания масляного компонента, стабильность везикул становится недостаточной.

Полярное масло, имеющее IOB от 0,05 до 0,80, конкретно не ограничено, если оно представляет собой масляный компонент, предпочтительно имеющий значение IOB в пределах этого диапазона. Следует отметить, что значение IOB масляного компонента можно вычислить известным способом вычисления на основе структуры.

Такое полярное масло включает, например, изостеариновую кислоту, изопропилмиристат, цетилоктаноат, октилдодецилмиристат, изопропилпальмитат, бутилстеарат, гексиллаурат, миристилмиристат, децилолеат, гексилдецилдиметилоктаноат, изононилизонаноат, цетиллактат, миристиллактат, ацетилированный ланолин, изоцетилстеарат, изоцетилизостеарат, цетилэтилгексаноат, холестерил-12-гидроксистеарат, этиленгликоль-ди-2-этилгексаноат, сложный эфир дипентаэритрита и жирной кислоты, N-алкилгликольмоноизостеарат, неопентилгликольдикапрат, диизостеарилмалат, глицерил-ди-2-гептилундеканоат, триметилолпропан-три-2-этилгексаноат, триметилолпропантриизостеарат, пентаэритритил-тетра-2-этилгексаноат, глицерил-три-2-этилгексаноат (триэтилгексаноин), триметилолпропантриизостеарат, цетилизооктаноат, цетил-2-этилгексаноат, 2-этилгексилпальмитат, алкил(С_12-15)бензоат, цетеарилизононаноат, глицерил-три(каприлат/капроат), бутиленгликоль(дикаприлат/капрат),глицерилтримиристат, глицерид-три-2-гептилундеканоат, метиловый эфир жирных кислот касторового масла, олеилолеат, цетостеариловый спирт, ацетоглицерид, 2-гептилундецилпальмитат, диизобутиладипат, N-лауроил-L-глутаминовая кислота-2-октилдодециловый эфир, ди-2-гептилундециладипат, этиллаурат, ди-2-этилгексилсебацат, 2-гексилдецилмиристат, 2-гексилдецилпальмитат, 2-гексилдециладипат, диизопропилсебацат, ди-2-этилгексилсукцинат, этилацетат, бутилацетат, амилацетат, триэтилцитрат, 2-этилгексил-пара-метоксициннамат, трипропиленгликольдипивалат и 2-этилгексил-2-циано-3,3-дифенилакрилат. Полярное масло (С) можно использовать отдельно или в комбинации путем произвольного выбора двух или более масел.

Силиконовое масло для использования в настоящем изобретении конкретно не ограничено, если оно представляет собой масляный компонент, имеющий полисилоксановую структуру, и можно использовать масляные компоненты, имеющие либо линейную структуру, либо циклическую структуру, и являющиеся либо летучими, либо нелетучими. Конкретные примеры силиконового масла включают силиконы цепной формы, такие как диметилполисилоксан, метилфенилполисилоксан и метилгидрополисилоксан; и циклические силиконы, такие как октаметилциклотетрасилоксан, декаметилциклопентасилоксан и додекаметилциклогексасилоксан. Их можно использовать отдельно или в комбинации путем произвольного выбора двух или более веществ.

Следует отметить, что из этих силиконовых масел можно предпочтительно использовать летучее циклическое силиконовое масло, в частности, октаметилциклотетрасилоксан и декаметилциклопентасилоксан. Если используют эти летучие циклические силиконовые масла, ароматический компонент можно включать в бислойную мембрану везикулы в большем количестве, и, кроме того, если композицию, содержащую везикулы, применяют в качестве наружного препарата, может быть получено отличное ощущение при применении, включая низкую липкость.

Кроме того, в качестве нелетучего силиконового масла, в частности, предпочтительно используют силиконовое масло низкой вязкости, такое как дифенилсилоксифенилтриметикон и метилполисилоксан.

Суммарное содержание (С) полярного масла и/или силиконового масла предпочтительно составляет от 0,001 до 0,3 масс.% от массы композиции. Кроме того, в композиции, содержащей везикулы, по настоящему изобретению, если полярное масло и/или силиконовое масло (С) добавляют в смесь, полярное масло, имеющее IOB вне диапазона от 0,05 до 0,80, и неполярное масло, такое как минеральное масло, можно использовать в комбинации.

(D) Вода, содержащая водорастворимое лекарственное средство в количестве от 0,5 до 5 масс.% от массы композиции

Водорастворимое лекарственное средство

Воду, содержащую водорастворимое лекарственное средство, смешивают с композицией по настоящему изобретению. Стабильность везикул, образованных сурфактантом на основе силикона, уменьшается за счет присутствия водорастворимого лекарственного средства обычно на 0,5 масс.% или более; однако в настоящем изобретении, поскольку везикулы защищены анионным сурфактантом(ами) (В), высокая стабильность может сохраняться даже в присутствии водорастворимого лекарственного средства.

В композиции, содержащей везикулы, в соответствии с настоящим изобретением содержание водорастворимого лекарственного средства составляет от 0,5 до 5 масс.% от массы композиции.

Например, при попытке смешивания водорастворимого лекарственного средства с целью придания дополнительного эффекта средству, если верхний предел смешивания составляет менее 0,5 масс.%, количество лекарственного средства будет эффективным. Кроме того, поскольку лекарственное средство невозможно ввести во внутреннюю фазу везикулы в концентрации 0,5% или более, в общепринятой композиции, содержащей везикулы, везикулы невозможно в достаточной степени использовать в качестве микрокапсул. Даже в том случае, если используют композицию, содержащую везикулы, по настоящему изобретению, водорастворимое лекарственное средство можно смешивать в широком диапазоне концентрации, при этом сохраняя стабильность везикул.

Водорастворимое лекарственное средство, используемое в настоящем изобретении, не ограничено, если оно представляет собой водорастворимое лекарственное средство, применимое для лекарств, лечебно-профилактической косметики или косметики, и оно включает, например, витамины, такие как инозит, пиридоксина гидрохлорид, никотиновой кислоты амид, аскорбилфосфат магния, аскорбилфосфат натрия, пантотеновую кислоту, пантотенат и биотин; аминокислоты, такие как аргинина гидрохлорид, аспартат, цистин, цистеин, метионин, серии, лейцин, триптофан, аланин, глицин, триметилглицин, глутамат, цистеина гидрохлорид и глицилглицин; противовоспалительные агенты, такие как глицирризиновая кислота, глицирризинат, глицирретиновая кислота и азулен; и средства, осветляющие кожу, такие как алкоксилированная салициловая кислота, алкоксилированный салицилат, транексамовая кислота, транексамат, транексамовой кислоты метиламида гидрохлорид, 4-метоксисалицилат калия, салициловая кислота, салицилат, аскорбиновая кислота, аскорбат, аскорбиновой кислоты глюкозид и этил-витамин С.

Для настоящего изобретения предпочтительно, чтобы водорастворимое лекарственное средство было выбрано из группы, состоящей из транексамовой кислоты и ее производного, салициловой кислоты и ее соли, алкоксилированной салициловой кислоты и ее соли, аскорбиновой кислоты и ее производного и глицина и его производного. Эти водорастворимые лекарственные средства также можно использовать отдельно или в комбинации путем выбора двух или более веществ.

Кроме того, особенно предпочтительно использовать транексамовую кислоту, транексамовой кислоты метиламида гидрохлорид, 4-метоксисалицилат калия, аскорбиновой кислоты глюкозид или этил-витамин С.

Вода

Содержание воды конкретно не ограничено; однако предпочтительно ее содержание составляет от 70 до 95 масс.% от массы композиции и более предпочтительно от 80 до 90 масс.%. Если содержание воды является низким, везикулы иногда не могут образоваться.

С водой можно смешивать не только водорастворимое лекарственное средство, но также произвольный водный компонент, обычно используемый в фармацевтических препаратах, косметике и т.д., в пределах диапазона содержания, который не влияет на стабильность везикул.

В частности, в качестве водного компонента в свете стабильности везикул и ощущения при применении предпочтительно смешивают один, либо два или более компонентов, выбранных из этанола и полиола.

Полиол включает, например, этиленгликоль, пропиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль, тетраметиленгликоль, глицерин, сорбит, диэтиленгликоль, дипропиленгликоль, диглицерин, полиэтиленгликоль и полипропиленгликоль, и предпочтительны пропиленгликоль, дипропиленгликоль и 1,3-бутиленгликоль. Кроме того, один или более чем один водный компонент, выбранный из этанола и полиола, можно смешивать в количестве от 1 до 20 масс.% и предпочтительно от 3 до 10 масс.% от массы композиции.

(Е) Пиросульфит натрия и/или дибутилгидрокситолуол

Вероятно, что композиция, содержащая везикулы, в соответствии с настоящим изобретением, если везикулы получают путем использования сурфактанта на основе силикона, часто издает запах, преимущественно выделяемый сурфактантом на основе силикона. Такой запах можно подавлять путем добавления пиросульфита натрия в количестве от 0,001 до 0,05 масс.% и предпочтительно от 0,003 до 0,03 масс.% от массы композиции, содержащей везикулы, и/или дибутилгидрокситолуола в количестве от 0,005 до 0,05 масс.% и предпочтительно от 0,01 до 0,03 масс.%.

В случае меньшего содержания указанного компонента, эффект, подавляющий запах, может не проявляться в достаточной степени. Напротив, в случае большего содержания может создаваться запах, выделяемый пиросульфитом натрия, либо может происходить обесцвечивание за счет дибутилгидрокситолуола.

Пиросульфит натрия и/или дибутилгидрокситолуол проявляет эффект подавления запаха сурфактанта на основе силикона в настоящем изобретении.

Этот эффект представляет собой значительный эффект, впервые обнаруженный авторами настоящего изобретения. Пиросульфит натрия и/или дибутилгидрокситолуол служит в качестве агента, подавляющего запах, для подавления запаха, выделяемого сурфактантом на основе силикона в композиции, содержащей везикулы, образованные путем использования сурфактанта на основе силикона.

Композиция, содержащая везикулы, в соответствии с настоящим изобретением может быть получена путем использования обязательных компонентов (A)-(D). Следует отметить, что к способу получения можно применять известный способ для композиции, содержащей везикулы. Например, композиция по настоящему изобретению может быть получена путем смешивания (А) сурфактанта на основе силикона и (С) масляного компонента, содержащего полярное масло, имеющее IOB от 0,05 до 0,80, и/или силиконовое масло; смешивания этой смеси со смесью (D) воды, содержащей водорастворимое лекарственное средство, и произвольного водного компонента, и дополнительного добавления и смешивания (В) предварительно определенного анионного сурфактанта.

Везикулы получают путем смешивания водной композиции и сурфактанта на основе силикона. В данной заявке понятие «водная композиция» относится к смеси (D) воды, содержащей водорастворимое лекарственное средство, в которую добавлен произвольный водный компонент.

Если водную композицию и сурфактант на основе силикона смешивают с получением везикул, образованных сурфактантом на основе силикона в водной фазе, масляный компонент, содержащий полярное масло, имеющее IOВ от 0,05 до 0,80, и/или силиконовое масло, который смешан с сурфактантом на основе силикона, захватывается в бислойную мембрану везикул. Если к водному раствору, содержащему везикулы, полученному таким путем, добавляют предопределенный анионный сурфактант, этот анионный сурфактант образует мицеллу вокруг внешней окружности бислойной мембраны везикулы. Считают, что мицелла, которая присутствует вокруг внешней окружности везикулы (прикреплена к ней), вносит значительный вклад в стабильность мембраны везикулы. Следует отметить, что, поскольку везикула образована на этой стадии предварительно, анионный сурфактант не может проникнуть во внутреннюю фазу везикулы, и, следовательно, мицелла, образованная анионным сурфактантом, оказывается по существу находящейся только во внешней фазе везикулы.

Как упомянуто выше, к водному раствору, содержащему везикулы, образованные путем смешивания водной композиции и сурфактанта на основе силикона предварительно, добавляют предопределенный анионный сурфактант. В данном случае мицелла, образованная анионным сурфактантом, оказывается по существу находящейся только во внешней фазе везикулы. В результате стабильность везикулы улучшается. Следует отметить, что, например, если сурфактант на основе силикона и предварительно определенный анионный сурфактант одновременно добавляют в водную композицию и смешивают с ней, этот одновременно смешиваемый анионный сурфактант непосредственно влияет на упорядоченную структуру бислойной мембраны везикулы, которая должна быть образована из сурфактанта на основе силикона, в результате чего везикула может не образоваться. Кроме того, даже если везикула может образоваться, анионный сурфактант оказывается находящимся как во внутренней фазе, так и во внешней фазе везикулы, в результате чего желаемый эффект стабилизации везикулы может быть не получен.

Следует отметить, что в настоящем изобретении в случае, где пиросульфит натрия и/или дибутилгидрокситолуол (Е) смешивают в качестве агента для подавления запаха, выделяемого сурфактантом на основе силикона, можно упомянуть, например, описанный ниже способ получения. Композиция, содержащая везикулы, по настоящему изобретению может быть получена путем смешивания и растворения (А) сурфактанта на основе силикона и (С) масляного компонента, содержащего полярное масло, имеющее IOB от 0,05 до 0,80, и/или силиконовое масло, с этанолом или увлажняющим агентом, смешивания со смесью, полученной путем смешивания предварительно определенного количества (Е) пиросульфита натрия и/или дибутилгидрокситолуола и (D) воды, содержащей водорастворимое лекарственное средство, и произвольного водного компонента, и добавления и смешивания (В) предварительно определенного анионного сурфактанта.

Композицию, содержащую везикулы, в соответствии с настоящим изобретением можно предпочтительно применять, например, в качестве косметического средства. Если композицию применяют в качестве косметического средства, можно целесообразно смешивать не только эти компоненты, но также другие компоненты, обычно используемые в косметике, фармацевтических препаратах и лечебно-профилактической косметике, в пределах содержания, которое не влияет на образование везикул и их стабильность. Следует отметить, что другие компоненты композиции можно целесообразно смешивать в смеси масляных компонентов или в водной композиции до и после образования везикул. Кроме того, например, если произвольный компонент, представляющий собой лекарственное средство, смешивают с водной композицией с образованием везикул, а затем заменяют внешнюю фазу, может быть получена композиция в виде микрокапсул, содержащих компонент, представляющий собой лекарственное средство, только во внутренней фазе.

Применение косметики в соответствии с настоящим изобретением конкретно не ограничено; однако предпочтительные примеры применения включают лосьон, косметический лосьон и жидкость для волос.

ПРИМЕРЫ

Настоящее изобретение более конкретно описано ниже с помощью Примеров настоящего изобретения; однако настоящее изобретение не ограничено ими. Следует отметить, что если не указано иное, содержание выражено в массовых процентах.

Композиции, содержащие везикулы, полученные в соответствии с композицией и способом получения, показанные в приведенной ниже таблице 1, оценивали на стабильность по внешнему виду. Способ оценки на стабильность по внешнему виду описан ниже.

Измерение изменения мутности

Каждый из тестируемых образцов, полученных после хранения приготовленных везикул при 50°C и -10°C в течение месяца, подвергали измерению поглощения (Abs) при длине волны 600 нм с помощью абсорбциометра (Ubest-55, изготавливаемого фирмой JASCO Corporation) и вычисляли изменение мутности (%) (Abs после хранения/Abs сразу после приготовления), и стабильность по внешнему виду оценивали на основании приведенных ниже критериев оценки.

(Критерии оценки на стабильность по внешнему виду)

: Изменение мутности равно 5% или менее

: Изменение мутности менее 10%

: Изменение мутности равно от 10 до 20%

: Изменение мутности равно 20% или более

Таблица 1   Экспериментальный пример 1-1 Экспериментальный пример 1-2 Экспериментальный пример 1-3 Экспериментальный пример 1-4 (1) Дистиллированная вода Остальное Остальное Остальное Остальное (2) Этанол 5 5 5 5 (3) Глицерин 3 3 3 3 (4) 1,3-Бутиленгликоль 5 5 5 5 (5) ПОЭ(12)диметилполи-силоксан(*1) 0,5 0,5 0,5 0,5 (6) Метилстеароилтаурат натрия 0,02 0,02     (7) ПОЭ(2)лауриловый эфир карбоксилат натрия     0,02 0,02 (8) Цетилэтилгексаноат (*2) 0,05 0,05 0,05 0,05 (9) Транексамовая кислота 1 0,5 0,5 - (10) Лимонная кислота 0,03 0,03 0,03 0,03 (11) Цитрат натрия 0,07 0,07 0,07 0,07 (12) ЭДТА-2Na-2H₂O 0,03 0,03 0,03 0,03 (13) Феноксиэтанол 0,5 0,5 0,5 0,5 (14) Ароматическое вещество Подходящее количество Подходящее количество Подходящее количество Подходящее количество Стабильность по внешнему виду 50°C -10°C (*1) SH3773M, изготавливаемый фирмой Dow Corning Toray Co., Ltd. (*2) CIO, изготавливаемый фирмой Nihon Surfactant Kogyo K.K.

(Способ получения)

К водной фазе, которую готовили путем смешивания и растворения компонентов (3), (4) и (9)-(12) с компонентом (1), добавляли смесь, которую готовили путем смешивания и растворения компонентов (5), (8), (13) и (14) с компонентом (2). К этой смеси добавляли компонент (6) или (7), смешивали и растворяли с получением композиции, содержащей везикулы.

Как показано в таблице 1, все композиции, содержащие везикулы, Экспериментальных примеров 1-1 и 1-2, содержащие предопределенный анионный сурфактант (метилстеароилтаурат натрия) показали отличную стабильность даже в присутствии 0,5 масс.% или более водорастворимого лекарственного средства (транексамовой кислоты) при любой из температур хранения 50°C и -10°C.

Напротив, композиции, содержащие везикулы, Экспериментальных примеров 1-3 и 1-4, содержащие другой анионный сурфактант (ПОЭ (2) лауриловый эфир карбоксилатнатрия), сохраняли стабильность в отсутствие водорастворимого лекарственного средства (Экспериментальный пример 1-3); однако образовывали белую мутность в присутствии 0,5 масс.% водорастворимого лекарственного средства (транексамовой кислоты) в процессе хранения при 50°C и -10°C и, следовательно, стабильность была слабой (Экспериментальный пример 1-4).

На основании приведенных выше результатов видно, что настоящее изобретение позволяет сохранять стабильность везикул путем смешивания предопределенного анионного сурфактанта, даже если в смесь добавлено водорастворимое лекарственное средство в количестве 0,5 масс.% или более.

Кроме того, в результате дальнейших экспериментов было обнаружено, что в настоящем изобретении водорастворимое лекарственное средство можно смешивать в количестве от 0,5 до 5 масс.% от массы композиции.

Композиции, содержащие везикулы, полученные в соответствии с композицией и способом получения, показанным в приведенной ниже таблице 2, оценивали на стабильность по внешнему виду. Способ оценки стабильности по внешнему виду является таким, как описано выше.

(Способ получения)

К водной фазе, которую готовили путем смешивания и растворения компонентов (3), (4) и (8)-(11) с компонентом (1), добавляли смесь, которую готовили путем смешивания и растворения компонентов (5), (7), (12) и (13) с компонентом (2). К этой смеси добавляли компонент (6), смешивали и растворяли с получением композиции, содержащей везикулы.

Как показано в таблице 2, композиции, содержащие везикулы, Экспериментальных примеров 2-2-2-5, в которых предопределенный анионный сурфактант (метилстеароилтаурат натрия) смешивали в количестве от 0,001 до 0,2 масс.%, показали отличную стабильность при любой из температур хранения 50°C и -10°C. В частности, Экспериментальные примеры 2-3 и 2-4, в которых содержание предопределенного анионного сурфактанта составляло 0,005 масс.% и 0,1 масс.% соответственно, обладали особенно высокой стабильностью.

Напротив, в композиции, содержащей везикулы, Экспериментальных примеров 2-1 и 2-6, в которых содержание предопределенного анионного сурфактанта составляло 0,0005 масс.% и 0,3 масс.% соответственно, достаточная стабильность не была получена.

На основании вышеописанных результатов в настоящем изобретении содержание предопределенного анионного сурфактанта предпочтительно устанавливают как от 0,001 до 0,2 масс.% и, в частности, от 0,005 до 0,1 масс.%.

Композиции, содержащие везикулы, полученные в соответствии с композицией и способом получения, представленным в приведенной ниже таблице 3, оценивали на стабильность по внешнему виду. Способ оценки на стабильность по внешнему виду является таким, как описано выше.

(Способ получения)

К водной фазе, которую готовили путем смешивания и растворения компонентов (3), (4) и (11)-(14) с компонентом (1), добавляли смесь, которую готовили путем смешивания и растворения компонентов (5), (7)-(10), (15) и (16) с компонентом (2). К этой смеси добавляли компонент (6), смешивали и растворяли с получением композиции, содержащей везикулы.

Как показано в таблице 3, композиции, содержащие везикулы, Экспериментальных примеров 3-2 и 3-3, в которых полярное масло (пентаэритритилтетраэтилгексаноат), имеющее IOВ 0,35, смешивали в количестве от 0,001 до 0,3 масс.%, показали отличную стабильность. В Экспериментальных примерах 3-1 и 3-4, в которых полярное масло, имеющее IOВ 0,35, смешивали в количестве 0,0005 масс.% и 0,4 масс.% соответственно, стабильность везикул была удовлетворительной, хотя она несколько уменьшалась по сравнению с ними.

Кроме того, в Экспериментальном примере 3-5, в котором силиконовое масло (октаметилциклотетрасилоксан) смешивали вместо полярного масла, имеющего IOB 0,35, стабильность была отличной.

Напротив, в Экспериментальных примерах 3-6 и 3-7, в которых диэтоксиэтилсукцинат или неполярное масло (жидкий вазелин) смешивали вместо полярного масла, имеющего IOB 0,35, стабильность везикул была крайне слабой.

Однако композиции, содержащие везикулы, Экспериментальных примеров 3-8 и 3-9, в которых диэтоксиэтилсукцинат или жидкий вазелин использовали в комбинации с полярным маслом, имеющим IOВ 0,35, обладали высокой стабильностью.

На основании вышеописанных результатов в настоящем изобретении полярное масло, имеющее IOВ 0,80 или менее, предпочтительно смешивают в количестве от 0,001 до 0,3 масс.%, в частности, от массы композиции. Кроме того, силиконовое масло применимо подобно полярному маслу.

В результате дальнейших экспериментов в настоящем изобретении было обнаружено, что можно использовать полярное масло, имеющее IOВ от 0,05 до 0,80.

Далее ниже описаны примеры приготовления композиции, содержащей везикулы, в соответствии с настоящим изобретением; однако их не следует истолковывать как ограничивающие настоящее изобретение. Каждую композицию оценивали в соответствии со способом оценки и критериями оценки.

Пример композиции 1. Лосьон

(Компонент) (масс.%) (1) Дистиллированная вода Остальное (2) Этанол 3 (3) Глицерин 8 (4) Дипропиленгликоль 7 (5) ПОЭ (12) диметилполисилоксан (SH3773M, изготавливаемый фирмой Dow Corning Silicone) 1 (6) Полиоксиэтиленалкил(12-15) эфир-фосфат (2Е.О.)   (DDP-2, изготавливаемый фирмой Nikko Chemicals Co., Ltd.) 0,05 (7) Диэтилгексилсукцинат (изготавливаемый фирмой Croda Japan) 0,05 (8) Калия 4-метоксисалицилат 1 (9) Лимонная кислота 0,03 (10) Цитрат натрия 0,07 (11) ЭДТА-2Na·2Н₂О 0,03 (12) Феноксиэтанол 0,5 (13) Ароматическое вещество Подходящее количество

(Способ получения)

К водной фазе, приготовленной путем смешивания компонентов (3), (4) и (8)-(11) с компонентом (1), добавляли смесь, приготовленную путем смешивания и растворения компонентов (5), (7), (12) и (13) с компонентом (2), и, наконец, добавляли компонент (6), смешивали и растворяли с получением лосьона.

Полученный лосьон показал изменение мутности 5% при 50°C и -10°C и показал отличную стабильность по внешнему виду ().

Пример композиции 2. Лосьон

(Компонент) (масс.%) (1) Дистиллированная вода Остальное (2) Этанол 8 (3) Глицерин 1 (4) 1,3-Бутиленгликоль 5 (5) ПОЭ (12) диметилполисилоксан (SH3773M, изготавливаемый   фирмой Dow Corning Silicone) 1,3 (6) Полиоксиэтиленалкил(12-15)эфир-фосфат (2Е.О.)   (DDP-2, изготавливаемый фирмой Nikko Chemicals Co., Ltd.) 0,01 (7) Трипропиленгликоля дипивалат 0,1 (8) Транексамовой кислоты метиламида гидрохлорид 1 (9) Лимонная кислота 0,02 (10) Цитрат натрия 0,08 (11) Гексаметафосфат натрия 0,03 (12) Феноксиэтанол 0,3 (13) Ароматическое вещество Подходящее количество

(Способ получения)

К водной фазе, приготовленной путем смешивания компонентов (3), (4) и (8)-(11) с компонентом (1), добавляли смесь, приготовленную путем смешивания и растворения компонентов (5), (7), (12) и (13) с компонентом (2), и, наконец, добавляли компонент (6), смешивали и растворяли с получением лосьона.

Полученный лосьон показал изменение мутности 5% при 50°C и -10°C и показал отличную стабильность по внешнему виду ().

Пример композиции 3. Косметический лосьон

(Компонент) (масс.%) (1) Дистиллированная вода Остальное (2) Глицерин 5 (3) Дипропиленгликоль 7 (4) 1,3-Бутиленгликоль 3 (5) ПЭГ-20 2 (6) Карбомер 0,2 (7) Гидроксид калия 0,05 (8) ПОЭ (12) диметилполисилоксан (SH3773M, изготавливаемый   фирмой Dow Corning Silicone) 2 (9) Стеароилглутамат калия 0,1 (10) Изостеариновая кислота 0,15 (11) Транексамовая кислота 1 (12) ЭДТА-3Na·2H₂O 0,03 (13) Феноксиэтанол 0,3 (14) Метилпарабен 0,15 (15) Ароматическое вещество Подходящее количество

(Способ получения)

К водной фазе, приготовленной путем смешивания компонентов (2), (4), (5), (6), (11), (12) и (15) с компонентом (1) и нейтрализованной компонентом (7), добавляли смесь, приготовленную путем смешивания и растворения компонентов (8), (10) и (13)-(15) с компонентом (3), и, наконец, компонент (9), смешивали и растворяли с получением косметического лосьона.

Полученный косметический лосьон показал изменение мутности 5% при 50°С и -10°С и показал отличную стабильность по внешнему виду ().

Пример композиции 4. Косметический лосьон-маска

(Компонент) (масс.%) (1) Дистиллированная вода Остальное (2) Этанол 3 (3) Глицерин 5 (4) Дипропиленгликоль 5 (5) Ксилит 3 (6) Сорбит 2 (7) Ксантановая камедь 0,18 (8) ПОЭ (12) диметилполисилоксан (SH3773M, изготавливаемый   фирмой Dow Corning Silicone) 2 (9) Кокоилглутамат калия 0,1 (10) Дифенилсил оксифенилтриметикон 0,15 (11) Аскорбиновой кислоты глюкозид 1 (12) ЭДТА-3Na·2Н₂О 0,03 (13) Лимонная кислота 0,03 (14) Цитрат натрия 0,07 (15) Феноксиэтанол 0,3 (16) Метилпарабен 0,1 (17) Ароматическое вещество Подходящее количество

(Способ получения)

К водной фазе, приготовленной путем смешивания компонентов (3)-(7) и (11)-(14) с компонентом (1), добавляли смесь, приготовленную путем смешивания и растворения компонентов (8), (10) и (15)-(17) с компонентом (2), и, наконец, добавляли компонент (9), смешивали и растворяли с получением косметического лосьона для получения маски, пропитанной этим лосьоном.

Полученный косметический лосьон показал изменение мутности 5% при 50°C и -10°C и показал отличную стабильность по внешнему виду ().

В соответствии с композициями и способами, показанными в приведенной ниже таблице 4-таблице 8, были получены косметические средства, содержащие композицию, содержащую везикулы, и оценивали стабильность их запаха. Способ оценки стабильности запаха является таким, как описано ниже.

Стабильность запаха

Стабильность запаха оценивал специалист на основании запаха из горлышка пробирки по сравнению с эталонным средством (хранящимся при комнатной температуре 20°C в течение месяца) и средством, которое хранили при 50°C в течение месяца.

Следует отметить, что критерии оценки являются такими, как описано ниже.

: Нет изменения запаха по сравнению с эталонным средством.

: Нет существенного изменения запаха по сравнению с эталонным средством.

: Ощущается легкое изменение запаха по сравнению с эталонным средством.

: Ощущается неприемлемое для косметического средства изменение запаха по сравнению с эталонным средством.

Лосьон

(Способ получения)

К водной фазе, приготовленной путем смешивания и растворения компонентов 3, 4, 8, 9, 10 и 11 с компонентом 1, добавляли смесь, приготовленную путем смешивания и растворения компонентов 5, 7, 12 и 13 с компонентом 2. К этой смеси, наконец, добавляли смесь компонента 6 в воде, нагретой до растворения, смешивали и растворяли с получением лосьона.

Из таблицы 4 обнаружено, что Примеры настоящего изобретения, в которых смешивали пиросульфит натрия или дибутилгидрокситолуол, обладали превосходной стабильностью запаха.

Лосьон

Таблица 5   Компонент Пример 7 1 Дистиллированная вода Остальное 2 Этанол 3 3 Глицерин 8 4 1,3-Бутиленгликоль 7 5 ПЭГ/ППГ-14/7 диметиловый эфир 3 5 ПОЭ(12)диметилполисилоксан 1 7 Полиоксиэтиленалкил(12-15) эфир-фосфат (2 Е.О.) 0,05 8 Грипропиленгликоля дипивалат 0,05 9 Калия 4-метоксисалицилат 1 10 Лимонная кислота 0,03 11 Цитрат натрия 0,07 12 ЭДТА-2Na·2H₂O 0,03 13 Пиросульфит натрия 0,005 14 Фенокси этанол Подходящее количество 15 Ароматическое вещество Подходящее количество   Стабильность запаха (50°С) *1: SH3773M, изготавливаемый фирмой Dow Corning Toray Co., Ltd.

(Способ получения)

К водной фазе, приготовленной путем смешивания и растворения компонентов 3, 4, 9, 10, 11, 12 и 13 с компонентом 1, добавляли смесь, приготовленную путем смешивания и растворения компонентов 5, 6, 8, 14 и 15 с компонентом 2. К этой смеси, наконец, добавляли смесь компонента 7 и смешивали и растворяли с получением лосьона.

Лосьон

Таблица 6   Компонент Пример 8 1 Дистиллированная вода Остальное 2 Этанол 8 3 Глицерин 3 4 Ципропиленгликоль 3 5 ПОЭ(12)диметилполисилоксан *1 0,5 6 Полиоксиэтиленалкил(12-15) эфир- фосфат (2 Е.О.) 0,01 7 Глицерил-три-2-этилгексаноат 0,1 8 Гранексамовой кислоты метиламида гидрохлорид 1 9 Молочная кислота 0,002 10 Раствор лактата натрия (50%) 0,018 11 Гексаметафосфат натрия 0,03 12 Цибутилгидрокситолуол 0,01 13 Феноксиэтанол Подходящее количество 14 Ароматическое вещество Подходящее количество   Стабильность запаха (50°С) *1: SH3773M, изготавливаемый фирмой Dow Coming Toray Co., Ltd.

(Способ получения)

К водной фазе, приготовленной путем смешивания и растворения компонентов 3, 4, 8, 9, 10, 11 и 12 с компонентом 1, добавляли смесь, приготовленную путем смешивания и растворения компонентов 5, 7, 13 и 14 с компонентом 2. К этой смеси, наконец, добавляли смесь компонента 6, и смешивали, и растворяли с получением лосьона.

Косметический лосьон

Таблица 7   Компонент Пример 9 1 Дистиллированная вода Остальное 2 Глицерин 5 3 Дипропиленгликоль 3 4 1,3-Бутиленгликоль 7 5 ПЭГ-20 2 ^в Карбомер 0,1 ⁷ Гидроксид калия 0,05 ⁸ ПОЭ(12)диметилполисилоксан *1 1,3 ⁹ Метилстеароилтаурат натрия 0,05 10 Изостеариновая кислота 0,15 11 Транексамовая кислота 1 12 ЭДТА-3Na·2H₂O 0,03 13 Пиросульфит натрия 0,003 14 Феноксиэтанол Подходящее количества 15 Метилпарабен Подходящее количестве 16 Ароматическое вещество Подходящее количестве   Стабильность запаха (50°C) *1: SH3773M, изготавливаемый фирмой Dow Corning Toray Co., Ltd.

(Способ получения)

К водной фазе, приготовленной путем смешивания и растворения компонентов 2, 4, 5, 6, 11, 12 и 13 с компонентом 1 и нейтрализованной компонентом 7, добавляли смесь, приготовленную путем смешивания и растворения компонентов 8, 10, 14, 15 и 16 с компонентом 3. К этой смеси, наконец, добавляли смесь компонента 9, и смешивали, и растворяли с получением косметического лосьона.

Маска, пропитанная косметическим лосьоном

Таблица 8   Компонент Пример 10 1 Дистиллированная вода Остальное 2 Этанол 3 3 Глицерин 1 4 Дипропиленгликоль 5 5 Ксилит 3 6 Сорбит 5 7 Ксантановая камедь 0,18 8 ПОЭ(12)диметилполисилоксан *1 1,8 9 Кокоилглутамат калия 0,1 10 Дифенилсилоксифенилтриметикон 0,15 11 Аскорбиновой кислоты глюкозид 2 12 ЭДТА-3№-2Н₂О 0,03 13 Лимонная кислота 0,03 14 Цитрат натрия 0,07 15 Пиросульфит натрия 0,015 16 Феноксиэтанол Подходящее количество 17 Метилпарабен Подходящее количество 18 Ароматическое вещество Подходящее количество   Стабильность запаха (50°C) *1: SH3773M, изготавливаемый фирмой Dow Corning Silicone

(Способ получения)

К водной фазе, приготовленной путем смешивания и растворения компонентов 3, 4, 5, 6, 7, 11, 12, 13, 14 и 15 с компонентом 1 для их растворения, добавляли смесь, приготовленную путем смешивания компонентов 8, 10, 16, 17, 18 с компонентом 2 для их растворения. Наконец, добавляли компонент 9, и полученную в результате смесь смешивали и растворяли его. Нетканый материал пропитывали полученным раствором с получением маски.

На основании результатов таблицы 5-таблицы 8 обнаружено, что Примеры настоящего изобретения, в которых смешивали пиросульфит натрия или дибутилгидрокситолуол, обладают превосходной стабильностью запаха.

Изобретение относится к используемым в косметике композициям, содержащим везикулы. Предложена композиция, содержащая везикулы, характеризующаяся содержанием: (A) сурфактанта на основе силикона, представляющего собой силикон, модифицированный полиоксиалкиленом,(B) одного или более анионных сурфактантов, выбранных из полиоксиэтиленалкил(12-15)эфир-фосфата, ацилметилтау-рата и ацилглутамата в количестве от 0,001 до 0,2 масс.%, (C) полярного масла, имеющего IOB от 0,05 до 0,80 и/или силиконового масла, и (D) воды, содержащей водорастворимое лекарственное средство, в количестве от 0,5 до 5 масс.% от массы композиции, где сурфактант (А) на основе силикона образует везикулы; анионный сурфактант(ы) (В) прикрепляется к поверхности везикул; и полярное масло и/или силиконовое масло (С) присутствует внутри бислойной мембраны везикул. Технический результат: предложенная композиция обладает отличной стабильностью даже в присутствии высоких концентраций водорастворимого лекарственного средства. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 8 табл., 10 пр.

1. Композиция, содержащая везикулы, для использования в косметике, содержащая:
(A) сурфактант на основе силикона,
(B) один или более анионных сурфактантов, выбранных из полиоксиэтиленалкил(12-15)эфир-фосфата, ацилметилтаурата и ацилглутамата, в количестве от 0,001 до 0,2 масс.%,
(C) полярное масло, имеющее IOB от 0,05 до 0,80, и/или силиконовое масло, и
(D) воду, содержащую водорастворимое лекарственное средство, выбранное из транексамовой кислоты, транексамовой кислоты метиламида гидрохлорида, калия 4-метоксисалицилата, аскорбиновой кислоты глюкозида и этил-витамина C, в количестве от 0,5 до 5 масс.% от массы композиции,
где компонент (A) сурфактант на основе силикона образует везикулы; компонент (B) анионный сурфактант присоединен к поверхности везикул; и компонент (C) полярное масло и/или силиконовое масло присутствует внутри бислойной мембраны везикул,
где ацилметилтаурат выбран из метилтаурата жирных кислот кокосового масла, метилтаурата жирных кислот масла пальмового ореха, метилацилтаурат метилтаурата жирных кислот масла пальмового ореха, метилтаурата жирных кислот говяжьего жира, отвержденного метилтаурата жирных кислот говяжьего жира, метилкапроилтаурата, метиллауроилтаурата, метилмиристоилтаурата, метилпальмитоилтаурата, метилстеароилтаурата, метилолеоилтаурата и метилкокоилтаурата,
где ацилглутамат выбран из стеароилглутамата, кокоилглутамата, глутамата жирных кислот кокосового масла, лауроилглутамата, глутамата жирных кислот масла пальмового ореха, отвержденного глутамата жирных кислот масла пальмового ореха, глутамата жирных кислот говяжьего жира и отвержденного глутамата жирных кислот говяжьего жира, и
где противоион к этим солям выбран из иона Na, K, триэтаноламина и аммония;
при этом компонент (A) сурфактант на основе силикона представляет собой силикон, модифицированный полиоксиалкиленом формулы (1):

где R¹ представляет собой атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода; по меньшей мере один из A представляет собой полиоксиалкиленовую группу формулы: -(CH₂)_a-(C₂H₄O)_b-(C₃H₆O)_c-R², где R² представляет собой атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, a представляет собой целое число от 1 до 6, b представляет собой целое число от 0 до 50, с представляет собой целое число от 0 до 50 и b+с равно по меньшей мере 5; другой (другие) из A представляет собой атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода; m представляет собой целое число от 1 до 200; и n представляет собой целое число от 0 до 50.

2. Композиция по п.1, где содержание компонента (C) полярного масла, имеющего IOB от 0,05 до 0,80, и/или силиконового масла составляет от 0,001 до 0,3 масс.%.

3. Композиция по п.1, где везикула, образованная компонентом (A) сурфактантом на основе силикона, дополнительно содержит компонент (E) пиросульфит натрия в количестве от 0,001 до 0,05 масс.% и/или дибутилгидрокситолуол в количестве от 0,005 до 0,05 масс.%.

4. Композиция по п.1, где компонент (D) вода, содержащая водорастворимое лекарственное средство, в количестве от 0,5 до 5 масс.% от массы композиции, дополнительно содержит один, два или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из этанола, пропиленгликоля, дипропиленгликоля и 1,3-бутиленгликоля.

5. Способ получения композиции, содержащей везикулы, включающий: смешивание (A) сурфактанта на основе силикона и (C) полярного масла, имеющего IOB от 0,05 до 0,80, и/или силиконового масла,
смешивание полученной смеси с (D) водой, содержащей водорастворимое лекарственное средство, выбранное из группы, состоящей из транексамовой кислоты, транексамовой кислоты метиламида гидрохлорида, калия 4-метоксисалицилата, аскорбиновой кислоты глюкозида и этил-витамина C, и
добавление и смешивание одного или более (B) анионных сурфактантов, выбранных из полиоксиэтиленалкил(12-15)эфир-фосфата, ацилметилтаурата и ацилглутамата,
где ацилметилтаурат выбирают из метилтаурата жирных кислот кокосового масла, метилтаурата жирных кислот масла пальмового ореха, отвержденного метилтаурата жирных кислот масла пальмового ореха, метилтаурата жирных кислот говяжьего жира, отвержденного метилтаурата жирных кислот говяжьего жира, метилкапроилтаурата, метиллауроилтаурата, метилмиристоилтаурата, метилпальмитоилтаурата, метилстеароилтаурата, метилолеоилтаурата и метилкокоилтаурата,
где ацилглутамат выбирают из стеароилглутамата, кокоилглутамата, глутамата жирных кислот кокосового масла, лауроилглутамата, глутамата жирных кислот масла пальмового ореха, отвержденного глутамата жирных кислот масла пальмового ореха, глутамата жирных кислот говяжьего жира и отвержденного глутамата жирных кислот говяжьего жира, и
где противоион к этим солям выбирают из иона Na, K, триэтаноламина и аммония; при этом компонент (A) сурфактант на основе силикона представляет собой силикон, модифицированный полиоксиалкиленом формулы (1):

где R¹ представляет собой атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода; по меньшей мере один из A представляет собой полиоксиалкиленовую группу формулы: -(CH₂)_a-(C₂H₄O)_b-(C₃H₆O)_c-R², где R² представляет собой атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, a представляет собой целое число от 1 до 6, b представляет собой целое число от 0 до 50, с представляет собой целое число от 0 до 50 и b+c равно по меньшей мере 5; другой (другие) из A представляет собой атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода; m представляет собой целое число от 1 до 200; и n представляет собой целое число от 0 до 50.

6. Способ по п.5, включающий:
смешивание (A) сурфактанта на основе силикона и (C) полярного масла, имеющего IOB от 0,05 до 0,80, и/или силиконового масла,
смешивание полученной смеси со смесью, полученной путем смешивания (E) пиросульфита натрия и/или дибутилгидрокситолуола и (D) воды, содержащей водорастворимое лекарственное средство, выбранное из группы, состоящей из транексамовой кислоты, транексамовой кислоты метиламида гидрохлорида, калия 4-метоксисалицилата, аскорбиновой кислоты глюкозида и этил-витамина C, и
добавление и смешивание одного или более (B) анионных сурфактантов, выбранных из полиоксиэтиленалкил(12-15)эфир-фосфата, ацилметилтаурата и ацилглутамата,
где ацилметилтаурат выбирают из метилтаурата жирных кислот кокосового масла, метилтаурата жирных кислот масла пальмового ореха, отвержденного метилтаурата жирных кислот масла пальмового ореха, метилтаурата жирных кислот говяжьего жира, отвержденного метилтаурата жирных кислот говяжьего жира, метилкапроилтаурата, метиллауроилтаурата, метилмиристоилтаурата, метилпальмитоилтаурата, метилстеароилтаурата, метилолеоилтаурата и метилкокоилтаурата,
где ацилглутамат выбирают из стеароилглутамата, кокоилглутамата, глутамата жирных кислот кокосового масла, лауроилглутамата, глутамата жирных кислот масла пальмового ореха, отвержденного глутамата жирных кислот масла пальмового ореха, глутамата жирных кислот говяжьего жира и отвержденного глутамата жирных кислот говяжьего жира, и
где противоион к этим солям выбирают из иона Na, K, триэтаноламина и аммония.