СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ КОКЦИДИОЗА ПТИЦЫ Российский патент 2014 года по МПК A61K31/16 A61P33/02 

Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно к способам лечения заболеваний птицы при кокцидиозе.

Известен способ лечения кокцидиоза птицы с применением в качестве активно действующего вещества (АДВ) препарата кокцидина (Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишкер А.С. Лекарственные вещества в ветеринарии. Справочник. Издание 2 - М.: Колос - 1977 г.)

Известен способ лечения кокцидиоза птицы, выбранный нами в качестве прототипа, основанный на применении в качестве АДВ препарата байкокса (Лапшин И.М. и др., 1980; Липин А.В., Санин А.В., Зинченко Е.В. Ветеринарный справочник. - М., 2002 г.)

Известные способы лечения часто не дают нужного эффекта ввиду легко развивающейся резистентности кокцидий по отношению к известным препаратам.

Целью изобретения является разработка нового эффективного способа лечения кокцидиоза птиц.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве активно действующего вещества в разработанном способе лечения кокцидиоза птицы применяют амиды жирных кислот формулы 1(n=10,12), которые используют в форме солей с фармакологически приемлемыми кислотами.

Химическое название: лауриновой кислоты (3-диметиламино-пропил)-амид 1 (n=10) и миристиновой кислоты (3-диметиламино-пропил)-амид 1 (n=12).

Амиды 1 получают из соответствующих кислот 2, а именно лауриновой (n=10) и миристиновой (n=12) и N,N-диметил-1,3-диаминопропана 3 по схеме

Пример получения амида лауриновой кислоты 1 (n=10)

Смесь 20.03 г (0.1 моль) лауриновой кислоты 2 (n=10) и 10.21 г (0.1 моль) амина 3 нагревают при 150-155°C в течение 4 часов с отгонкой легколетучих продуктов, затем при 170-175°C в течение 30 минут также с отгонкой легколетучих продуктов. Охлаждают и полученный продукт 1 (n=10) очищают колоночной хроматографией на окиси алюминия в хлороформе. Выход 27.59 г (97%). Т.пл. 36-37°C. Спектр (CDCl₃) ЯМР ¹H (δ, м.д.): 0.853-0.897 (3Н, триплет); 1.251-1.274 (16Н, мультиплет); 1.568-1.718 (4Н, мультиплет); 2.113-2.164 (2Н, триплет); 2.225 (6Н, синглет); 2.346-2.388 (2Н, триплет); 3.304-3.363 (2H, квартет); 6.928 (1Н, синглет). Найдено, %: С 71.30; H 12.50; N 9.55. Вычислено, %: С 71.77; Н 12.76; N 9.85.

Пример получения амида миристиновой кислоты 1 (n=12)

Синтезируют аналогично амиду лауриновой кислоты из 22.83 г (0.1 моль) миристиновой кислоты 2 (n=12) и 10.21 г (0.1 моль) амина 3. Выход 30.0 г (96%). Т.пл. 50-51°C. Спектр (CDCl₃) ЯМР ¹H (δ, м.д.): 0.852-0,897 (3H, триплет); 1.248-1.273 (20H, мультиплет); 1.566-1.787 (4H, мультиплет); 2.112-2.162 (2H, триплет); 2.223 (6H, синглет); 2.344-2.387 (2H, триплет); 3.302-3.361 (2H, квартет); 6.929 (1H, синглет). Найдено, %: C 73.40; H 12.50; N 8.60. Вычислено, %: C 73.02; H 12.90; N 8.96.

Полученные амиды кислот 1 (n=10; 12) применяют в качестве противококцидийных средств. Для этой цели приготавливают водные растворы амидов 1. Для растворения амидов в воде добавляют рассчитанное количество (один эквивалент) фармакологически приемлемых минеральных или органических кислот (соляной, серной, фосфорной, малеиновой, бензойной, лимонной, бромистоводородной и других), которые играют второстепенную роль, то есть лишь способствуют растворению амидов 1, но не влияют на противококцидийную активность.

Для приготовления 10 л рабочего раствора 0,01% концентрации (по свободному основанию) взвешивают 1 г амида 1 (n=10 или n=12), смешивают с 500 мл воды, добавляют один эквивалент кислоты, перемешивают при 40-50°C до образования раствора и доводят объем до 10 литров добавлением воды.

В таблицах 1 и 2 показаны количества тех или иных кислот, необходимых для приготовления 10 л 0,01% раствора амидов 1 (по свободному основанию).

Таблица 1 Количество кислоты, необходимое для приготовления 10 литров 0,01% раствора лауринового производного 1 (n=10) Соляная Лимонная Серная Бромисто-водородная Малеиновая 0.13 г в пересчете на HCl 0,67 г 0,17 г 0.28 г в пересчете на HBr 0,41 г Таблица 2 Количество кислоты, необходимое для приготовления 10 литров 0,01% раствора лауринового производного 1 (n=12) Соляная Лимонная Серная Бромисто-водородная Малеиновая 0.12 г в пересчете на HCl 0,61 г 0,16 г 0.26 г в пересчете на HBr 0,37 г

Полученные растворы амидов применяют в качестве противококцидийных средств при кокцидиозе цыплят путем свободной выпойки препаратов (вместо воды).

Пример 1 использования заявленного способа для лечения птицы при кокцидиозе.

В таблице 3 представлены результаты испытаний при экспериментальном кокцидиозе цыплят двухнедельного возраста. Трем группам цыплят (по 10 голов) вводили в зоб по 50 тысяч спорулированных ооцист кокцидии видов E.fenella, E.necatrix и E.acervulina. Затем цыплятам опытных групп ежедневно выпаивали водный раствор амидов 1 (n=10; 12) в виде 0,01% водных растворов (в пересчет на свободные основания), а контрольной группе - воду без препаратов. На 10-й день после заражения от цыплят брали материал и проводили копрологическое исследование кишечника на наличие ооцист кокцидии (табл.3).

Таблиц 3 Результаты противококцидийной активности амидов формулы 1 (n=10; 12) при экспериментальном кокцидиозе цыплят № групп птиц Испытываемый препарат Количество ооцист эймерий в одном поле зрения микроскопа в слепых кишках в тонком кишечнике 1 Амид лауриновой кислоты 1 (n=10) в виде соли с соляной кислотой 2-5 7-10 2 Амид миристиновой кислоты 1 (n=12) в виде соли с соляной кислотой 0-5 5-10 3 Амид миристиновой кислоты 1 (n=12) в виде соли с серной кислотой 0-5 5-10 4 Амид миристиновой кислоты 1 (n=12) в виде соли с лимонной кислотой 0-5 5-10 5 Амид миристиновой кислоты 1 (n=12) в виде соли с малеиновой кислотой 0-5 5-10 6 Байкокс 25-30 50-60 7 Контрольная группа (выпаивали воду) >100 >100

Из данной таблицы виден выраженный противококцидийный эффект амидов жирных кислот 1 (n=10;12). По данным изучения 2-5 групп цыплят можно также сделать вывод о том, что тип применяемой кислоты не влияет на противококцидийный эффект, поэтому в последующих опытах применяли соляную кислоту для растворения амидов.

Пример 2. В таблице 4 представлены результаты исследования противококцидийной активности амидов 1 (n=10;12), в которых эффект оценивали по сохранности цыплят при экспериментальном кокцидиозе. Были сформированы 3 группы цыплят двухнедельного возраста, две опытных и одна контрольная по 8 голов в каждой. Всем группам цыплят вводили в зоб по 50 тыс. спорулированных ооцист кокцидии видов E.tenella, E.necafrix и Е.acervulina. на одного цыпленка. С этого дня и в последующие 14 дней цыплятам опытных групп давали вместо воды водные растворы 0,01% концентрации амидов лауриновой кислоты 1 (n=10) и миристиновой кислоты 1 (n=12) в виде солей с соляной кислотой. Цыплята контрольной группы получали воду без препаратов. Эффект оценивали по количеству выживших цыплят на 15 день опыта.

Таблица 4 Лечебная эффективность производного амида лауриновой кислоты и производного амида миристиновой кислоты при экспериментальном кокцидиозе цыплят Вещество Дни опыта Сохранность, % 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Амид лауриновой к-ты 0/8 0/8 0/8 0/8 0/8 0/8 0/8 0/8 0/8 0/8 1/7 1/7 1/7 1/7 1/7 87,5 Амид миристиновой к-ты 0/8 0/8 0/8 0/8 0/8 0/8 0/8 0/8 0/8 0/8 0/8 0/8 0/8 0/8 0/8 100,0 Бай кокс 0/8 0/8 0/8 0/8 0/8 1/7 1/7 2/6 2/6 2/6 2/6 3/5 3/5 3/5 3/5 62,5 Контрольная (вода) 0/8 0/8 0/8 0/8 1/7 1/7 3/5 3/5 4/4 5/3 5/3 6/2 6/2 6/2 7/1 12,5

Обозначения: «3/5» - в числителе число погибших цыплят; в знаменателе - число оставшихся живых цыплят.

Результаты, приведенные в таблице 4, говорят о высокой эффективности применения в качестве противококцидийных средств амида лауриновой кислоты (87,5%) и амида миристиновой кислоты (100%).

Пример 3. На лабораторных крысах изучена «острая» токсичность амида лауриновой кислоты 1(n=10) и амида миристиновой кислоты 1 (n=12) при введении их в концентрации 5%, многократно превышающей лечебную (0,01%).

«Острая» токсичность веществ

Установлено, что введение в желудок лабораторным крысам 5% водных растворов по 3 мл однократно амида миристиновой кислоты и амида лауриновой кислоты не вызывает гибели лабораторных крыс. Признаков острой токсической реакции у крыс не установлено в течение 10 дней наблюдения.

Технический результат, который может быть достигнут при осуществлении данного изобретения

1. Увеличение сохранности молодняка птицы в 6-8 раз.

2. Расширение спектра протистоцидных средств, применяемых при кокцидиозе птицы.

3. Уменьшение расходов при осуществлении лечебно-профилактических обработок у цыплят при кокцидиозе - замена дорогих зарубежных препаратов.

4. Снижение затрат на осуществление обработок птицы, так как предлагаемые соединения даются свободной выпойкой из любых типов поилок.

5. Совместимость с другими ветеринарно-санитарными мероприятиями при выращивании птицы.

6. Используемые в предлагаемом способе вещества биодеградируются как в организме, так и во внешней среде вследствие легко протекающего гидролиза амидной связи, что приводит к образованию безвредной жирной кислоты, а также N,N-диметил-1,3диамнопропана, легко окисляющегося до простейших безвредных соединений.

Список литературы

1. Черняков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишкер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. Изд. 2-е. - И., «Колос», 1977.

2. Лапшин И.М., Манжос А.Ф., Коломацкий А.И., Пономаренко А.И. Методические рекомендации по применению кокцидиостатиков при кокцидиозах сельскохозяйственных животных. - Украинский НИИ экспериментальной ветеринарии. - Харьков, 1980.

3. Липин А.В., Санин А.В., Зинченко Е.В. Ветеринарный справочник. - М., 2002.

(57) Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения птицы при кокцидиозе. В качестве активно действующего вещества применяют амиды 1 лауриновой кислоты (n=10) и амиды 1 миристиновой кислоты (n=12) лауриновой (n=10) и миристиновой (n=12) кислот

которые применяют в виде солей с фармакологически приемлемыми кислотами. Способ обеспечивает высокий терапевтический эффект при лечении кокцидиоза птицы. 4 табл., 3 пр.

Способ лечения кокцидиоза птицы, включающий применение противококцидийных средств, отличающийся тем, что в качестве противококцидийного препарата применяют амиды формулы 1 лауриновой (n=10) и миристиновой (n=12) кислот

которые применяют в виде солей с фармакологически приемлемыми кислотами.