СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ КОКЦИДИОЗА ПТИЦЫ Российский патент 2014 года по МПК A61K31/16 A61P33/02 

Изобретение относится к сельском) хозяйству, а именно к способам лечения кокцидиоза (эймериоза) птицы.

Известен способ лечения кокцидиоза, основанный на применении препарата кокцидина (Червяков Д.К. и др. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. - М., «Колос», 1977. - с.378).

Известен способ лечения кокцидиоза птиц с применением кокцидиостатического препарата байкокса (Липин А.В. и др. Ветеринарный справочник. - М., 2002. - с.354).

Известен способ лечения кокцидиоза животных и птиц, основанный на применении кокцидиостатического препарата ампролиум (Червяков Д.К. и др. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. - М., «Колос», 1977. - с.377), выбранный в качестве прототипа.

Известные способы лечения часто не дают нужного эффекта вследствие легко развивающейся резистентности кокцидий по отношению к применяемым препаратам.

Целью изобретения является разработка нового эффективного способа лечения кокцидиоза птиц.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве активно действующего вещества в разработанном способе лечения кокцидиоза птицы применяют амиды кислот формулы 1 (n=14; 16) и 2, которые используют в форме солей с фармакологически приемлемыми кислотами (соляной, серной, фосфорной, малеиновой, янтарной и другими).

Химическое название соединения 1 (n=14): пальмитиновой кислоты (3-диметиламино-пропил)амид.

Химическое название соединения 1 (n=16): стеариновой кислоты (3-диметиламинопропил)амид.

Химическое название соединения 2: олеиновой кислоты (3-диметиламино-пропил)амид.

Амиды 1 и 2 получают из соответствующих кислот 4 (n=14; 16), 5 и N,N-диметил-1,3-диамипропана 3 по схеме:

Пример получения амида пальмитиновой кислоты 1 (n=14).

Смесь 25.64 г (0.1 моль) пальмитиновой кислоты 4 (n=14) и 10.21 г (0.1 моль) амина 3 нагревают при 150-155°C в течение 4 часов с отгонкой легколетучих продуктов, затем при 170-175°C в течение 30 минут также с отгонкой легколетучих продуктов. Охлаждают и полученный продукт 1 (n=14) очищают колоночной хроматографией на окиси алюминия в хлороформе. Выход 33.37 г (98%), Тпл. 59-61°C.

Спектр ЯМР¹ Н, CDCl₃ (δ, м.д.): 0.854-0.898 (3H, триплет); 1.248-1.273 (24H, мультиплет); 1.567-1.681 (4H, мультиплет); 2.112-2.163 (2Н, триплет); 2.225 (6Н, синглет); 2.346-2.388 (2Н, триплет); 3.304-3.363 (2Н, квартет); 6.927 (1H, синглет). Найдено, %: С 74.40; Н 12.70; N 8.05. Вычислено, %: С 74.05; Н 13.02; N 8.22.

Пример получения амида стеариновой кислоты 1 (n=16):

Синтезируют аналогично амиду пальмитиновой кислоты из 28.44 г (0.1 моль) стеариновой кислоты 4 (n=16) и 10.21 г (0.1 моль) амина 3. Выход 35.01 г (95%), Тпл. 63-64°C. Спектр ЯМР¹ Н, CDCl₃ (δ, м.д.): 0.854-0.898 (3Н, триплет); 1.186-1.249 (28Н, мультиплет); 1.568-1.712 (4Н, мультиплет); 2.113-2.164 (2H, триплет); 2.225 (6Н, синглет); 2.346-2.388 (2H, триплет); 3.304-3.363 (2H, квартет): 6.928 (1H, синглет). Найдено, %: С 74.60; Н 13.20; N 7.63.

Вычислено, %: С 74.93; Н 13.12; N 7.59.

Пример получения амида олеиновой кислоты 2.

Синтезируют аналогично амиду пальмитиновой кислоты из 28.24 г (0.1 моль) олеиновой кислоты 5 и 10.21 г (0.1 моль) амина 3. Выход 35.19 г (96%), светло-желтое масло. Спектр ЯМР¹ Н в CDCl₃ (δ, м.д.): 0.854-898 (3Н, мультиплет); 1.264-1.299 (20H, мультиплет); 1.572-1.681 (4Н, мультиплет); 1.994-2.053 (4Н, мультиплет); 2.112-2.163 (2Н, триплет); 2.225 (6H, синглет); 2.347-2.389 (2Н, триплет); 3.304-3.363 (2Н, квартет; 5.320-5.357 (2Н, квартет); 6.928 (1Н, синглет). Найдено, %: С 75.00; Н 12.20; N 7.20. Вычислено, %: С 75.35; Н 12.64; N 7.64.

Полученные амиды кислот 1 (n=14; 16) и 2 применяют в качестве кокцидиостатического средства при кокцидиозе птицы. Для этой цели приготавливают водные растворы амидов. Для растворения амидов в воде необходимо добавить рассчитанное количество (один эквивалент) фармакологически приемлемых минеральных или органических кислот (соляной, серной, фосфорной, янтарной, лимонной и других), которые играют второстепенную роль, то есть способствуют растворению амидов в воде, но не влияют на их эффективность при кокцидиозе птицы.

Пример 1 способа лечения кокцидиоза птицы.

Применяют 0.01% растворы амидов 1 (n=14; 16) и 2 в пересчете на свободное основание. Для приготовления 10 литров рабочего раствора 0.01% концентрации (в пересчете на свободное основание) взвешивают 1 г соответствующего амида 1 (n=14; 16) или 2, смешивают с 500 мл воды, добавляют один эквивалент кислоты, перемешивают при 40-50°C до образования раствора и добавляют воду до объема 10 литров. В таблицах 1, 2 и 3 показаны количества кислоты, необходимые для растворения амидов 1 (n=14; 16) и 2.

Таблица 1 Количество кислоты, необходимое для приготовления 10 литров 0,01% раствора пальмитинового производного 1 (n=14) Соляная Малеиновая Серная Бромисто-водородная Сорбиновая 0.142 г в пересчете на HCl 0.226 г 0.191 г 0.315 г в пересчете на HBr 0.438 г

Таблица 2 Количество кислоты, необходимое для приготовления 10 литров 0.01% раствора стеаринового производного 1 (n=16) Соляная Малеиновая Серная Бромисто-водородная Сорбиновая 0.128 г в пересчете на HCl 0.203 г 0.172 г 0.284 г пересчете на HBr 0.394 г

Таблица 3 Количество кислоты, необходимое для приготовления 10 литров 0.01% раствора олеинового производного 2 Соляная Малеиновая Серная Бромисто-водородная Сорбиновая 0.129 г в пересчете на HCl 0.204 г 0.173 г 0.286 г пересчете на HBr 0.397 г

Полученный раствор выпаивают птице (вместо волы) в течение проявления заболевания у птиц. В таблице 4 приведены результаты испытаний лечебной эффективности при экспериментальном кокцидиозе на цыплятах 14 дневного возраста, зараженных спорулированными цистами кокцидий в дозе 50 тыс. на 1 цыпленка.

Таблица 4 Результаты противококцидийной активности амидов формулы 1 (n=14; 16) и 2 при экспериментальном кокцидиозе цыплят № групп птиц Испытываемый препарат Количество ооцист кокцидий в одном поле зрения микроскопа 1 Амид пальмитиновой кислоты 1 (n=14) в виде соли с соляной кислотой 4-7 2-4 2 Амид пальмитиновой кислоты 1 (n=14) в виде соли с серной кислотой 2-5 8-10 3 Амид пальмитиновой кислоты 1 (n=14) в виде соли с сорбиновой кислотой 3-6 10-15 4 Амид стеариновой кислоты 1 (n=16) в виде соли с соляной кисло той 1-5 8-10 5 Амид олеиновой кислоты 2 в виде соли с соляной кислотой 2-5 10-15 6 Амиролиум 25-50 50 7 Контрольная группа (получали воду) >100 >100

Данные таблицы 4 свидетельствуют о выраженном противококцидийном эффекте амидов 1 (n=14; 16) и 2. По данным изучения 1-3 групп цыплят можно также сделать вывод о том, что тип применяемой кислоты не влияет на противококцидийный эффект, поэтому в последующих опытах применяли соляную кислоту для растворения амидов.

Пример 2. В таблице 5 представлены результаты исследования противококцидийной активности амидов 1 (n=14; 16) и 2, в которых эффект оценивали по сохранности цыплят при экспериментальном кокцидиозе. Были сформированы 3 группы цыплят двухнедельного возраста, две опытных и одну контрольную по 10 голов в каждой. Всем группам цыплят вводили в зоб по 50 тыс. спорулированных ооцист кокцидий видов E.tenella, E.necatrix и E.acervulino на одного цыпленка. С этого дня и в последующие 14 дней цыплятам опытных групп давали вместо воды водные растворы 0.01% концентрации амидов пальмитиновой кислоты 1 (n=14), амида стеариновой 1 (n=16) и амида олеиновой кислоты 2 в виде солей с соляной кислотой. Цыплята контрольной группы получали воду без препаратов. Эффект оценивали по количеству выживших цыплят на 15 день опыта.

Таблица 5 Лечебная эффективность производного амида пальмитиновой кислоты 1 (n=14), амида стеариновой 1 (n=16) и амида олеиновой кислоты 2 при экспериментальном кокцидиозе цыплят Вещество Дни опыта 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Сохранность, % Амид пальминовой к-ты 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 9/1 8/2 8/2 8/2 80,0 Амид стеариновой к-ты 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 9/1 8/2 8/2 8/2 8/2 8/2 7/3 7/3 7/3 7/3 70,0 Амид олеиновой к-ты 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 9/1 9/1 9/1 9/1 9/1 9/1 9/1 9/1 9/1 9/1 90,0 Ампролиум 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 8/2 8/2 8/2 8/2 8/2 8/2 6/4 6/4 6/4 6/4 60,0 Контрольная (волна) 10/0 10/0 10/0 10/0 10/0 7/3 7/3 6/4 4/6 4/6 4/6 2/8 1/9 0/10 1/10 0,0

Результаты, приведенные в таблице 4, говорят о высокой эффективности применения в качестве противококцидийных средств амида стеариновой кислоты (70%), амида пальмитиновой кислоты (80%) и амида олеиновой кислоты (90%).

Пример 3. На лабораторных крысах изучена «острая» токсичность амида пальмитиновой кислоты 1(n=14), амида стеариновой 1(n=16) и амида олеиновой кислоты 2.

«Острая» токсичность веществ

Установлено, что введение в желудок лабораторным крысам 5% водных растворов по 3 мл однократно амида пальмитиновой кислоты 1(n=14), амида стеариновой 1(n=16) и амида олеиновой кислоты 2 не вызывает гибели лабораторных крыс. Признаков острой токсической реакции у крыс не установлено в течение 10 дней наблюдения.

Технический результат, который может быть достигнут при осуществлении данного изобретения.

1. Повышается сохранность цыплят до 70-90%.

2. Расширение спектра протистоцидных средств, применяемых при кокцидиозе птиц.

3. Уменьшение расходов при осуществлении лечебно-профилактических обработок у цыплят при кокцидиозе - замена дорогих зарубежных препаратов.

4. Снижение затрат на осуществление обработок птицы, так как предлагаемые соединения даются свободной выпойкой из любых типов поилок.

5. Совместимость с другими ветеринарно-санитарными мероприятиями при выращивании птицы.

6. Отпадает необходимость применения ротационных схем лечения и профилактики кокцидиоза птиц.

Список литературы

1. Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишкер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. Изд. 2-е. - И., «Колос», 1977. - с 378.

2. Линии А.В., Санин А.В., Зинченко Е.В. Ветеринарный справочник. - М., 2002.

3. Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишкер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. Изд. 2-е. - И., «Колос», 1977. - с 377.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения птицы при кокцидиозе. В качестве активно действующего вещества применяют амиды 1 пальмитиновой кислоты (n=14), амиды 1 стеариновой кислоты (n=16) и амиды олеиновой кислоты в виде солей с минеральными или органическими кислотами. Способ высокоэффективен при лечении кокцидиоза птицы. 5 табл., 3 пр.

Способ лечения кокцидиоза птицы, включающий применение противококцидийных средств, отличающийся тем, что в качестве активно действующих противококцидийных средств применяют амиды формулы 1 пальмитиновой (n=14), стеариновой (n=16) и амид олеиновой кислоты формулы 2

которые применяют в виде солей с фармакологически приемлемыми кислотами.