СПОСОБ БОРЬБЫ С КОКЦИДИОЗОМ У ПТИЦЫ Российский патент 2025 года по МПК A61K31/00 A61K33/10 

Изобретение относится к области ветеринарии и может использоваться для стимуляции продуктивности, профилактики и лечения животных и птицы при кокцидиозах.

Кокцидиоз (эймериоз) является существенной проблемой для промышленного птицеводства всех стран не смотря на значительный ассортимент средств лечения и методов профилактики. Эймерии обладают высокой устойчивостью во внешней среде и к действию большинства дезинфицирующих средств, что значительно затрудняет борьбу с этим заболеванием и способствует их быстрому распространению. Несвоевременная профилактика и высокая скученность птицы на ограниченных площадях современных птицеводческих комплексов приводят к быстрому развитию эймериоза и инвазированию всего поголовья.

Эймериоз среди сельскохозяйственной птицы распространен как в зарубежных странах, так и в Российской Федерации. Экономические потери от эймериоза велики. Потери состоят из падежа птицы, замедления роста и физического развития, сокращения мясной продуктивности, повышения затрат на корма и лечение.

Кокцидии - простейшие одноклеточные организмы, относящихся к роду Eimeria, вызывающие протозойное заболевание - кокцидиоз (эймериоз). Возбудителями у кур являются Eimeria tenella, Eimeria maxima, Eimeria acervulina и Eimeria nеcatrix, Eimeria brunette, а также Eimeria adenoides, Eimeria meleagrimitis и Eimeria gallopavonis, паразитирующие у индеек. Источником заражения птиц кокцидиозом являются больные птицы или паразитоносители, которые выделяют ооцисты эймерий во внешнюю среду, загрязняя кормушки, корма, воду, подстилку, инвентарь. Кокцидии являются внутриклеточными паразитами эпителиальных клеток кишечника. Поражение кишечника приводит к разрушению слизистой, нарушению всасывания питательных веществ и его барьерных функций. Особенность развития Eimeria, способствующая появлению мутантов, устойчивых к лекарственным средствам. Кокцидиоз часто осложняется сопутствующими заболеваниями бактериальным энтеритом или некротическим энтеритом. Исследованиями установлено, что кокцидиозы у птицы сопровождаются нарушением гомеостаза, в частности снижением неспецифической резистентности, нарушением обмена белка, кальция, активности ферментов, перекисного окисления липидов.

Одной из самых важных особенностей простейших из рода Eimeria является то, что для каждого вида хозяина - свои возбудители. Считается, что невозможно вызвать заболевания у кур кокцидиями гусей, уток, индеек и т.д. и наоборот. Но стоит отметить, что вопрос изменения видоспецифичности кокцидий остается открытым. Имеется ряд научных работ, посвященных возможности перекрёстного заражения одним видом кокцидий разных групп птиц. Изменение видоспецифичности хозяина дает возможность кокцидиям для более масштабного распространения, в результате чего будут появляться новые мутантные формы кокцидий, и, соответственно, будут изыскиваться новые средства для борьбы и профилактики кокцидийной инвазии.

Основная причина существования проблемы кокцидиоза заключается в основном, в способности эймерий адаптироваться к применяемым препаратам. Сегодня можно утверждать, что размеры приобретенной резистентности у эймерий к кокцидиостатикам значительны и имеют тенденцию к увеличению, что ведёт к усложнению разработки ротационных программ для лечения и профилактики этого заболевания.

Мероприятия по профилактике эймериоза можно разделить на две группы. Одна группа имеет цель недопущения заражения птицы экзогенными стадиями кокцидий - ооцистами, находящимися во внешней среде, другая же - направлена на борьбу с эндогенными стадиями развития паразита в организме птицы. К средствам подавления эндогенных стадий развития кокцидий относят иммунопрофилактику (применение вакцин против кокцидиоза) и химиотерапию (эймериостатики).

Одним из важнейших мероприятий в комплексе мер, обеспечивающих предупреждение и ликвидацию кокцидиоза, в настоящее время по-прежнему является фармакотерапия и профилактика, способствующие не только освобождению птицы от паразитов, но и предотвращению рассеивания инвазионного начала в окружающей среде и предупреждению угрозы нового заражения.

Для борьбы с кокцидиозом у животных и птицы активно используются монензин и никарбазин. FEEDAP (Additives and Products or Substances used in Animal Feed) пришла к выводу, что комбинация монензина с никарбазином может контролировать кокцидиоз у птицы с использованием рекомендуемых терапевтических концентраций. Комбинация монензина с никарбазином считается безопасным для птицы в терапевтических дозах и улучшает зоотехнические показатели птицы.

Монензин натрия представляет собой карбоксильный полиэфирный ионофор, продуцируемый встречающимся в природе штаммом Streptomyces cinnamonensis. Чистый монензин натрия представляет собой белый кристаллический порошок с температурой плавления 263-283°С, растворим в воде (8,78 мг/л) и хорошо растворим в органических растворителях. Монензин натрия быстро выводится из организма, активно метаболизируется и образует деметилированные, окисленные и декарбоксилированные метаболиты. Монензин обладает селективной противомикробной активностью в отношении грамположительных видов бактерий, в то время как многие энтеробактерии обладают природной резистентностью. Перекрестная резистентность с клинически значимыми противомикробными препаратами бактерий не сообщалось. Изучения минимальной ингибирующей концентрации монензин натрия в отношении к штаммам свойственным людям, показала, что монензин натрия проявляет противомикробную активность в диапазоне концентраций 0,5-16 мг/л в отношении всех протестированных видов грамположительных бактерий. И наоборот, все грамотрицательные виды устойчивы к этому ионофору со значениями МИК выше 128 мг/л, за исключением Fusobacterium necrophorum (МИК = 32 мг/л). Данные, о метаболизме монензина натрия у кур, индейки и крыс оценены комиссией FEEDAP (EFSA, 2005, 2006a). Из этих отчётов можно сделать выводы: монензин натрия всасывается в ограниченной степени и выводится в основном с желчью; монензин натрия интенсивно метаболизируется и приводит к образованию деметилированных, окисленных и декарбоксилированных метаболитов; в неизмененном виде монензин составляет около 19% от общей экскреции с калом у кур, до 40% у индейки; разные метаболиты монензина натрия были обнаружены в экскрементах и тканях, где каждый из них составляет менее 10% от общего количества монензина; метаболические пути у курицы аналогичны таковым у индейки и крысы. Монензин натрия абсорбируется в ограниченной степени и быстро выводится из организма, интенсивно метаболизируется и дает деметилированные, окисленные и декарбоксилированные метаболиты.

Никарбазин представляет собой эквимолярный комплекс, образованный 4,4'-динитрокарбанилидом (DNC) и 4,6-диметил-2-пиримидинолом (HDP) в соотношении 1:1. DNC обладает противококцидной активностью при применении отдельно, HDP не обладает активностью в отношении Eimeria. Однако эффективность DNC повышается в десять раз, когда эта молекула образует комплекс с HDP. После перорального приема никарбазин быстро диссоциирует in vivo на два его компонента HDP и DNC, которые выводятся разными путями: 95% HDP быстро выводится с мочой, в то время как DNC сохраняется дольше и выводится преимущественно с помётом. Механизм действия никарбазина заключается в ингибировании сукцината и энергозависимых трансгидрогеназ, а также в накоплении кальция в присутствии АТФ. Никарбазин вызывает разрушение шизонтов второго поколения. Никарбазин при приеме внутрь быстро расщепляется на два компонента HDP и DNC, которые ведут себя независимо. Печень является тканью-мишенью. Остатки DNC быстро исчезают из тканей после отмены никарбазина. DNC появляется как остаток-маркер. Остатки, связанные с HDP, намного ниже, чем остатки, полученные из DNC. Метаболические пути обоих соединений у птицы сходны с таковыми у кур и крыс. Никарбазин не обладает антимикробной активностью.

Из уровня техники известны решения, описывающие композиции, содержащие монензин и никарбазин для лечения и профилактики кокцидиоза у животных и птицы.

В патенте US4061755A (опуб. 06.12.1977 г., МПК A23K20/195; A61K31/35; A61K31/44; A61K31/4418; A61P33/02; C07D213/68; (IPC1-7): A01N9/02; A61K31/44;) предложена кокцидиоцидная композиция для домашней птицы, содержащая неэффективные кокцидиоцидные концентрации монензина и метихлорпиндола, причем кокцидиоциды являются синергически кокцидиоцидно эффективными в сочетании с кормом для домашней птицы или питьевой водой, где концентрации составляют примерно от 35 до 65 частей на миллион. моненсина и от примерно 20 до примерно 70 м.д. метихлорпиндола, концентрации которого таковы, что комбинация является синергичной.

В источнике DE3638446А1 (опуб. 26.05.1988 г., МПК A61K31/35; A61K31/44; A61K31/47; A61K31/50; A61K31/505; (IPC1-7): A61K31/44; A61K31/50; A61K31/71) раскрыт препарат для борьбы с кокцидиозом домашней птицы, охарактеризованный содержанием монензина или его физиологически допускаемой соли в сочетании с одним или несколькими активными ингредиентами из группы никарбазина или его соли.

Также известен ветеринарный препарат с торговым наименованием Монимакс®. У данного препарата качественный и количественный состав действующих веществ, следующий: действующие вещества - монензин натрия, никарбазин, вспомогательные вещества - пшеничная мука, крахмал для гранулирования, карбонат кальция.

Наиболее близким источником является патент US4218438A (опуб. 19.08.1980 г., МПК A23K20/195; A61K31/17; A61K31/35; A61K31/505; A61K35/66; A61K35/74; A61P33/02; C07C275/40; (IPC1-7): A61K31/35; A61K31/505; A61K35/66;), в котором предложен способ борьбы с кокцидиозом у домашней птицы, включающий пероральное введение домашней птице корма, содержащего первый компонент, который представляет собой полиэфирный антибиотик, и второй компонент, который выбран из группы, состоящей из никарбазина и 4,4'-динитрокарбанилида, причем указанные компоненты присутствуют в корме в количествах, которые в сочетании являются синергическими по отношению по меньшей мере к одному штамму Eimeria, вызывающему кокцидиоз. Полиэфирный антибиотик представляет собой монензин. Второй компонент представляет собой никарбазин.

Задачей заявленного изобретения является создание средства позволяющего выступать в качестве средства для профилактики и лечения птицы при кокцидиозах.

Технический результат заявленного изобретения выражается в обеспечении фармакологического средства с увеличенным спектром действия, способного давать более сильный фармакологический эффект для профилактики и лечения птицы при кокцидиозах и снижающего вероятности появления резистентных мутантных форм Eimeria, а также стимулировать рост и продуктивность птицы.

Настоящее изобретение относится к способу борьбы с кокцидиозом у птицы, который включает пероральное введение птице в корм продукта, в состав которого входит карбоксильный полиэфирный ионофор монензин натрия, второй компонент - никарбазин, представляющий собой эквимолярный комплекс DNC и HDP, третий компонент из группы антагонистов кальциевых каналов L-типа - дилудин, а также четвертый и пятый компоненты - вспомогательные вещества в виде смеси крахмала и карбоната кальция, причем вышеуказанные компоненты содержатся в количестве:

монензин натрия - 9,6 %,

никарбазин - 7,5%,

дилудин - 30%,

крахмал - 26,45%,

карбонат кальция - 26,45%.

Указанные компоненты присутствуют в корме в количествах, которые в комбинации являются синергическими в отношении Eimeria.

Было обнаружено, что не только комбинация монензина натрия с никарбазином и дилудином обладает синергическим эффектом, но и их отношение друг к другу. Так отношение монензина натрия к никарбазину оказывает более сильный фармакологический эффект, увеличивает их спектр действия и снижает вероятность появления резистентных мутантных форм Eimeria.

Активные вещества монензин натрия и никарбазин в указанных соотношениях создают комплекс неспецифических механизмов действия на трансмембранный транспорт катионов, ингибируя энергозависимые трансгидрогеназы, а также специфично воздействуют на разные стадии развития Eimeria, вынуждая паразита проводить фундаментальные генетические изменения его биофизических свойств, что способствует медленному появлению устойчивых форм микроорганизмов.

Комбинация монензина натрия и никарбазина в данных соотношениях не убивает все восприимчивые кокцидии, оставляя часть возбудителей живыми со сниженной активностью. Такие паразиты, завершают свой жизненный цикл, не нанося вред хозяину, но распространяя свои гены восприимчивости, позволяя птицам подвергаться воздействию ослабленного паразита для развития собственного естественного иммунитета.

В качестве третьего активного вещества выступает дилудин, который применяется в качестве стимулятора роста и продуктивности животных и птицы, а также стабилизатора кормов. Дилудин (диэтон, дигидропиридин 2,6-диметил-3,5-диэтоксикарбонил-1,4-дигидропиридин) используется в качестве кормовой добавки для различных видов животных и птицы в качестве антиоксиданта и стимулятора роста, а также в качестве комплексона и антимутагена с эффективным ростостимулирующим действием.

Дилудин представляет собой тип антагониста Са2+ -каналов, который может ингибировать приток Са2+ в цитоплазму и снижать концентрацию цитоплазматического Са2+. Дилудин широко используется в качестве терапевтического средства при таких заболеваниях, как ишемия миокарда, гипертония и заболевания почек. Кроме того, дилудин использовался в качестве добавки в рационах животных из-за его антиоксидантной способности защищать масло, витамин А, бета-каротин от окисления. Также, дилудин может изменять уровень гормонов в сыворотке, что полезно для стимулирования роста животных, повышения репродуктивной способности и увеличения продуктивности. Дилудин ингибирует процесс перекисного окисления липидных соединений, тем самым предотвращая окисление биопленок, и оказывает защитное действие на клетки тканей организма. Он выполняет определенные функции природного антиоксиданта витамина Е.

Дилудин повышает активность глюкозного фермента 6-фосфата в биопленке, стабилизирует биологическую клеточную ткань, мембранные белки и связывающие ферменты для поддержания нормальной структуры и функции клеточной мембранной системы. Подавляет окисление биопленки у животных, активность сывороточной супероксиддисмутазы и устраняют "мусор" в организме - разрушительное воздействие свободных радикалов супероксида на клетки и ткани, тем самым обеспечивая жизнеспособность печени и других органов животного и птицы, заставляя органы в организме нормально функционировать. Дилудин повышают иммунитет организма, в то же время он может влиять на эндокринную систему животных, регулировать уровень важных гормонов производства и регуляции, таких как Т3, Т4, ФСГ и ЛГ в сыворотке крови. Дилудин всасывается через желудочно-кишечный тракт и выводится с мочой, на долю метаболитов, содержащихся в кале и моче, приходится 97-99% потреблённого дилудина, не вызывает мутаций и отравления эмбрионов у животных. LD50>10 000 мг/кг массы тела, не имеет побочных эффектов и безопасен для употребления животными и птицей в корм.

Как уже отмечалось выше из уровня техники известны решения, описывающие композиции, содержащие монензин натрия и никарбазин для лечения и профилактики кокцидиоза у животных и птицы, но не известны комбинации вышеуказанных веществ с дилудином.

Как пример комбинированный кокцидиостатик Монимакс (HUVEPHARMA), содержащий монензин 8% и никарбазин 8% (соотношение действующих веществ 1:1).

Сравнение комбинированных кокцидиостатиков, содержащие в своём составе монензин и никарбазин.

Монимакс Заявленный продукт Дилудин (дигидропиридин), % - 30,0 Монензин, % 8,0 9,6 Никарбазин, % 8,0 7,5 Рекомендуемые дозировки, г/т корма 500-625 500-625 Содержание монензина в 1 т корма, г 40-50 48-60 Содержание никарбазина в 1 т корма, г 40-50 37,5-46,9 Соотношение монензин:никарбазин 1:1 1,28:1,0

Однако не только комплекс содержания действующих веществ, но и соотношение некоторых из них способствует усилению синергического эффекта, профилактике и лечению птицы при кокцидиозах, но и формированию у неё естественного иммунитета против Eimeria.

Активные вещества монензин, никарбазин и дилудин в количестве монензин натрия - 9,6 %, никарбазин - 7,5%, дилудин - 30% - создают комплекс неспецифических механизмов действия на трансмембранный транспорт катионов, ингибируя энергозависимые трансгидрогеназы, а также специфично воздействуют на разные стадии развития Eimeria, вынуждая паразита проводить фундаментальные генетические изменения его биофизических свойств, что способствует медленному появлению устойчивых форм микроорганизмов.

Комбинация монензина с никарбазином и дилудином в количестве монензин натрия - 9,6 %, никарбазин - 7,5%, дилудин - 30% - не убивает все восприимчивые кокцидии, оставляя небольшую часть возбудителей живыми со сниженной активностью. Такие паразиты, завершают свой жизненный цикл, не нанося вред хозяину, позволяя птицам подвергаться воздействию ослабленного паразита для развития собственного естественного иммунитета.

Пример 1

Исследование по эффективности и безопасности использования комбинации монензина и никарбазина в разных отношениях с одновременным включением дилудина на индейках.

Комбинация монензина и никарбазина эффективена против коккодиоза, вызванного Eimeria gallopavonis, E. meleagridis, E. diversa, E. Adenoeides и E. meleagrimitis, поражающих индеек. Стадо их 300 суточных индюшат было разделено на три группы, первая группа получала рационы, содержащие в 1 тонне корма монензина 50 г (50 ppm) и никарбазина 50 г (50 ppm) (соотношение кокцидиостатиков 1:1), вторая группа получала рационы, содержащие в 1 тонне корма монензина 50 г (48 ppm) и никарбазина 37,5 г (37,5 ppm) (содержание в продукте монензина натрия - 9,6 % и никарбазина - 7,5%), а третья группа получала рационы, содержащие в 1 тонне корма монензина 48 г (48 ppm), никарбазина 37,5 г (37,5 ppm) и дилудина 150 г (150 ppm) (состав продукта, добавленного в корм, монензин натрия - 9,6 %, никарбазин - 7,5% и дилудин - 30%).

Продолжительность опыта составила 56 дней. Птица имели свободный доступ к корму и воде. Фронт кормления, питательность рационов и условия содержания птицы соответствовали рекомендациям поставщика генетики. Опытные группы индейки держали в изолированных друг от друга помещениях с целью недопущения перекрёстной контаминации Eimeria. Клинические наблюдения проводились ежедневно. Массу тела птицы и потребление корма регистрировали еженедельно. В ходе эксперимента в опытных группах признаков токсичности, угнетения или снижения потребления корма не наблюдалось.

В конце опыта индейка, во второй группе, получавшая монензин и никарбазин в дозировках 48 ppm и 37,5 ppm (что соответствует отношению действующих веществ 1,28:1), показала лучшие привесы как у самцов, так и самочек, чем первая группа, получавшая монензин и никарбазин в дозировках 50 ppm и 50 ppm соответственно. Так показатели живой массы в конце опыта во второй группе у самцов был выше на 5,6%, а у самочек на 4,6% по сравнению с первой группой. Расход корма на килограмм привеса был ниже всего во второй группе, как у самцов, так и самочек на 8% и 1,5% соответственно, получавшая комбинацию монензин и никарбазин в дозировках 48 ppm и 37,5 ppm, что указывает на более эффективное усвоение питательных веществ корма. При этом показатели продуктивности в третьей группе значительно отличались от первой и второй групп, так живая масса самцов и самочек получавших комбинацию кокцидостатиков в соотношении 1:1,28 совместно с дилудином была выше первой группы на 8,6% и 9,0% соответственно, а расход корма на кг привеса, наоборот, значительно снизился на 8,9% и 3% соответственно.

Группа 1 Группа 2 Группа 3 монензин 50 ppm + никарбазин 50 ppm монензин 48 ppm + никарбазин 37,5 ppm монензин 48 ppm + никарбазин 37,5 ppm + дилудин 150 ppm самцы самки самцы самки самцы самки Живая масса в конце опыта, кг 3,57 3,23 3,77 3,38 3,88 3,52 Расход корма на 1 кг привеса, кг 2,23 2,02 2,06 1,99 2,03 1,96

Пример 2

Влияние различных концентраций монензина и никарбазина с дополнителным включением дилудина на зоотехнические показатели у индеек заражённых Eimeria.

В опыте 150 голов индейки были разделены на три группы, каждую из которых кормили гранулированными кормами. В 22-дневном возрасте индейкам были инокулированы Eimeria meleagrimits, Eimeria adenoeides, Eimeria gallopavonis и Eimeria meleagridis. Первая группа получала корм, содержащий монензин 48 ppm и никарбазин 48 ppm (соотношение кокцидиостатиков 1:1). Вторая группа получала корм, содержащий монензин 48 ppm и никарбазин 37,5 ppm (состав продукта, добавленного в корм, монензин натрия - 9,6 % и никарбазин - 7,5%), соотношение кокцидиостатиков 1,28:1.

Третья группа получала корм, содержащий монензин 48 ppm и никарбазин 37,5 ppm и дилудин в дозировке 150 ppm (состав продукта, добавленного в корм, монензин натрия - 9,6 %, никарбазин - 7,5% и дилудин - 30%).

Фронт кормления, питательность рационов и условия содержания птицы соответствовали рекомендациям поставщика генетики. В ходе эксперимента в опытных группах признаков токсичности, угнетения или снижения потребления корма не наблюдалось.

Группа 1 Группа 2 Группа 3 монензин 48 ppm + никарбазин 48 ppm монензин 48 ppm + никарбазин 37,5 ppm монензин 48 ppm + никарбазин 37,5 ppm + дилудин 150 ppm Живая масса в конце опыта, кг 6,98 7,17 7,25 Расход корма на 1 кг привеса, кг 2,12 2,04 2,00

Включение разных концентрация монензина и никарбазина в разных соотношениях друг к другу оказывает влияние на зоотехнические показатели индейки. Так птица второй группы, с включением в рацион только монензина и никарбазина в дозировках 48 ppm и 37,5 ppm соответственно (соотношение кокцидиостатиков 1,28:1), улучшила прирос живой массы на 2,7% и снизила расход корма на килограмм привеса на 3,8% по сравнению с первой группой, получавшей монензин и никарбазин в дозировках 48 ppm и 48 ppm соответственно (соотношение кокцидиостатиков 1:1). При этом птицы третьей группы, которой помимо включения кокцидиостатиков в соотношении 1,28:1 (монензин 48 ppm и никарбазина 37,5 ppm) давали дилудин в дозировке 150 ppm (состав продукта, добавленного в корм, монензин натрия - 9,6 %, никарбазин - 7,5% и дилудин - 30%), показала наилучшие результаты по увеличению живой массы птицы на 3,7% и 1,1% и снижению расхода корма на кг привеса на 5,7% и 2,0% по сравнению с первой и второй группами соответственно.

Пример 3

Изучение влияние различных концентраций монензина и никарбазина с одновременным включением дилудина на зоотехнические показатели у петухов заражённых полевым изолятом Eimeria.

В опыте использовали три группы петухов по 50 голов. Петухов заражали спорулированными ооцистами кокцидий (100.000 ооцист на голову) на 39 сутки, полученные из полевого изолята одного из птицеводческих хозяйств, включающий виды: E. аcervulina (40%), E. tenella (50%), Е. мaxima (10%). Получение ооцист кокцидий проводили методом Фюллеборна (флотация в насыщенном растворе хлорида натрия с фракционным центрифугированием). В первой группе в рацион включали монензин 50 ppm и никарбазин 50 ppm (соотношение кокцидиостатиков 1:1), во второй группе монензин 55 ppm и никарбазин 43 ppm (соотношение кокцидиостатиков 1,28:1- состав продукта, добавленного в корм, монензин натрия - 9,6 % и никарбазин - 7,5%), в третью группу вводили в корм монензин 55 ppm и никарбазин 43 ppm (соотношение кокцидиостатиков 1,28:1) с дополнительным включением дилудина в дозировке 173 ppm (состав продукта, добавленного в корм, монензин натрия - 9,6 %, никарбазин - 7,5% и дилудин - 30%).

Птица имели свободный доступ к корму и воде. Фронт кормления, питательность рационов и условия содержания птицы соответствовали рекомендациям поставщика генетики. Опытные группы петухов держали в изолированных друг от друга помещениях с целью недопущения перекрёстной контаминации Eimeria.

Группа 1 Группа 2 Группа 3 монензин 50 ppm + никарбазин 50 ppm монензин 55 ppm + никарбазин 43 ppm монензин 55 ppm + никарбазин 43 ppm + дилудин 173 ppm Живая масса на 37 сутки, г 2103 2107 2106 Живая масса на 44 сутки, г 2402 2446 2454 Живая масса на 51 сутки, г 2460 2506 2528 Живая масса на 58 сутки, г 2520 2554 2589 Живая масса на 65 сутки, г 2591 2607 2651 Живая масса на 72 сутки, г 2632 2695 2726 Расход корма на кг привеса, кг 2,28 2,20 2,18

Введение в рационы опытных групп одинаковой концентрации монензина, но при этом разной концентрации никарбазина повлияда на зоотехнические показатели петухов. Так во второй группе, в которой соотношение кокцидиостатиков было 1,28:1, устойчивый прирост живой массы тела наблюдался в течение всего периода эксперимента сразу после заражением кокцидиями, по сравнению с первой группой. Так уже на 51 сутки живая масса петухов во второй группе превышала массу птицы в первой группе на 1,9%, а на 72 сутки уже на 2,4%. Расход корма на кг привеса во второй группе, включающая монензин 55 ppm и никарбазин 43 ppm (соотношение кокцидиостатиков 1,28:1 (содержание монензина натрия - 9,6 % и никарбазина - 7,5% в продукте, добавленного в корм), значительно ниже на 3,5%, по сравнению с первой группой, в рацион которой вводили монензин и никарбазин в соотношение 1:1. Более эффективное воздействие оказало включение в рацион третьей группы комбинацию кокцидиостатиков монензина и никарбазина в соотношении 1,28:1 при совместном использовании с дилудином (содержание монензина натрия - 9,6 %, никарбазина - 7,5% и дилудина - 30% в продукте, добавленного в корм). Живая масса петухов в третьей группе существенно отличалась от других групп в течение всего периода опыта, так на 58 сутки живая масса превышала первую и вторую группы на 2,6% и 1,4%, а на 72 сутки на 3,6% и 1,1% соответственно. Так же было зафиксировано снижение расхода корма в третьей группе по сравнению с первой и второй на 4,4% и 0,9% соответственно.

Пример 4

Изучение влияния монензина и никарбазина с включением дилудина в корм на репродукцию ооцист при экспериментальном заражении цыплят-бройлеров.

Для изучения влияния монензина и никарбазина на репродукцию ооцист при экспериментальном заражении цыплят-бройлеров было сформировано четыре группы по 10 голов в каждой. Опыты проводили на цыплятах-бройлерах, доставленных из хозяйства, благополучного по инфекционным и инвазионным заболеваниям. Птица доращивалась до 15-дневного возраста в условиях, исключающих возникновение спонтанного кокцидиоза. На 15 день жизни птицу заражали смесью спорулированных ооцист в дозе 130.000 ооцист/мл/гол, что соответствует субклинической форме кокцидийной инвазии. Во время опыта условия содержания и кормление птицы были одинаковые и соответствовали рекомендациям поставщика генетики. Первая группа птицы - контрольная заражённая, без использования кокцидиостатиков. Вторая группа получала с кормом монензин и никарбазин в соотношение 1:1 в дозировках 40 ppm и 40 ppm соответственно. Третьей группе в рацион включали монензин и никарбазин в дозировках 45 ppm и 35,2 ppm, что соответствовало соотношению кокцидиостатиков 1,28:1 - содержание монензина натрия - 9,6 % и никарбазина - 7,5% в продукте, добавленного в корм. Четвёртой группе в корм включили монензин и никарбазин в дозировках 45 ppm и 35,2 ppm, что соответствовало соотношению кокцидиостатиков 1,28:1, а также дилудин в дозировке 141 ppm (содержание монензина натрия - 9,6 %, никарбазина - 7,5% и дилудина - 30% в продукте, добавленного в корм).

Показателем противопаразитарной активности препаратов оценивали по уровню репродукции ооцист кокцидий в помете. В опыте изучали репродукцию кокцидий в помете от цыплят опытных групп в течение 5 суток латентного периода методом подсчета среднего количества ооцист, выделенных одним цыпленком в 1 г помета. Учёт количество кокцидий осуществляли через 4 суток после заражения.

1 2 3 4 Количество ооцист в 1 г помёта через: Контрольная группа.
Заражённая, без кокцидиостатиков Опытная группа
Соотношение монензин и никарбазин 1:1 Опытная группа
Соотношение монензин и никарбазин 1,28:1 Опытная группа
Соотношение монензин и никарбазин 1,28:1 + дилудин 5 суток 29.852 31.421 30.218 30.050 6 суток 3.826.112 218.526 201.181 192.246 7 суток 689.023 44.821 43.622 42.526 8 суток 632.524 40.923 39.012 38.327 9 суток 382.124 28.625 26.751 25.988

Репродукция ооцист, выделенных за период исследования в опытных группах, где проводилось заражение кокцидиями и задавались противококцидийные препараты, была высокой. При анализе результатов опыта можно сделать вывод, что соотношение не только комбинация действующих веществ, но и соотношение их друг к другу влияет на репродукцию ооцист и как следствие на количество последних, выделяемых из помяты цыплят-бройлеров.

Исходя, из анализа результатов проведенной научно-исследовательской работы можно сделать вывод о том, что во второй группе, в рацион которой были включены монензин и никарбазин в дозировках 45 ppm и 35,2 ppm, что соответствовало соотношению этих действующих веществ 1,28:1 (содержание в продукте, добавленного в корм, монензина натрия - 9,6 % и никарбазина - 7,5%), количество ооцист было ниже во все периоды учёта на 3,5-6,5%, чем в группе, получавшая монензин и никарбазин в соотношении действующих веществ 1:1. В четвёртой группе, получавшей монензин и никарбазин в соотношении 1,28:1 с добавлением дилудина (содержание в продукте, добавленного в корм, монензина натрия - 9,6 %, никарбазина - 7,5% и дилудина - 30%) количество ооцист в помёте было наименьшее по сравнению со всеми группами, получавшие кокцидиосттатики, так на 6 сутки их количество было ниже на 17,1% и 4,4%, а на 8 сутки снизилось на 5,6% и 1,8% соответственно.

Пример 5

Изучение влияния на зоотехнические показатели цыплят-бройлеров введение в корм кокцидиостатиков монензина и никарбазина в различных соотношениях друг к другу при искусственном заражении птицы Eimeria совместно с дилудином.

Четыре группы цыплят бройлеров кросса Кобб 500 по 120 голов в каждой заражали в возрасте 13 дней 1 мл инокулята кокцидий, содержащего смесь 150.000 ооцист Eimeria acervulina, Eimeria maxima и Eimeria tenella. Группа 1 - птица заражённая Eimeria + монензин и никарбазин в соотношении 1:1 (50 ppm и 50 ppm соответственно), группа 2 - птица заражённая Eimeria + монензин и никарбазин в соотношении 1,28:1 (56 ppm и 43,8 ppm соответственно (содержание в продукте монензина натрия - 9,6 % и никарбазина -7,5%), группа 3 - птица заражённая Eimeria + монензин и никарбазин в соотношении 1,28:1 (56 ppm и 43,8 ppm соответственно) с включение в корм дилудина 174 ppm (содержание в продукте, добавленного в корм, действующих веществ: монензин натрия - 9,6 %, никарбазин - 7,5% и дилудин - 30%) и группа 4 - птица заражённая Eimeria без включения в рацион каких-либо кокцидиостатиков (отрицательный контроль). Птицу держали в изолированных друг от друга помещениях с целью недопущения перекрёстной контаминации Eimeria. Фронт кормления, питательность рационов и условия содержания птицы соответствовали рекомендациям поставщика генетики Кобб 500.

В третьей опытной группе, птица, получавшая комбинацию монензин и никарбазин в соотношении 1,28:1 с включением дилудина (состав продукта: монензин натрия - 9,6 %, никарбазин -7,5% и дилудин - 30%) продемонстрировала лучшие зоотехнические результаты, по сравнению с 1 и 2 группами, получавшие только монензин и никарбазин в соотношении 1:1 и 1,28:1. Так живая масса птицы в третьей группе в 28 дней превосходила аналогичные показатели в первой и второй группах на 3,1% и 1,8%, а в 40 дней на 4,5% и 2,1% соответственно. Расход корма на кг привеса живой массы так же был ниже у третьей группы, по сравнению с первой группой на 3% и второй группой на 1,8%, что указывает на лучшее усвоение и использование питательных веществ корма.

Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4 Живая масса в 14 дней, г 431 452 448 444 Живая масса в 28 дней, г 1492 1510 1538 1321 Живая масса в 40 дней, г 2594 2653 2711 2131 Расход корма на 1 кг привеса, кг 1,65 1,63 1,60 1,88 Сохранность, % 94,5 96,2 96,8 73,4

Пример 6

Изучение чувствительности полевого изолята кокцидий к комбинации монензина и никарбазина с включением дилудина.

В опыте использовали полевую культуру кокцидий, выделенную на одной из площадок птицефабрики неблагополучной по кокцидиозу. Птица доращивалась до 15-дневного возраста в клетках, в условиях, исключающих возникновение спонтанного кокцидиоза. Перед заражением было сформировано 4 группы. Во время опыта кормление птицы были одинаковые. Всех цыплят заражали смесью спорулированных ооцист в дозе 150.000 ооцист/мл/гол, что соответствует субклинической форме кокцидийной инвазии. Группа 1 являлась контрольной, в корм которой не включали кокцидиостатики. Группа 2 получала с кормом монензин и никарбазин в соотношении 1:1, группа 3 - монензин и никарбазин в соотношении 1,28:1 (содержание в продукте действующих веществ: монензин натрия - 9,6 % и никарбазин - 7,5%), а группа 4 - монензин и никарбазин + дилудин (содержание в продукте действующих веществ: монензин натрия - 9,6 %, никарбазин - 7,5% и дилудин - 30%). Репродуктивные свойства выделенного полевого изолята культур кокцидий оценивали с помощью репродуктивного индекса (РИ). Процент выделившихся ооцист по отношению к их количеству в исходном состоянии до применения препарата оценивали показателем интенсэффективности (ИЭ).

В результате опыта чувствительности культуры кокцидий, содержащей E. acervulina, E. mitis и E. tenella, выделенной из помёта на птицефабрике, показала хорошую чувствительность к комбинации монензина и никарбазина. При анализе результатов опыта можно сделать вывод, что применение комбинации монензина и никарбазина в соотношении 1,28:1 с одновременным включением в корм дилудина (содержание в продукте действующих веществ: монензин натрия - 9,6 %, никарбазин - 7,5% и дилудин - 30%) при экспериментальном заражении кокцидиозом, дало наиболее сниженную репродукцию ооцист кокцидий, в отличие от группы 2 и 3. Наименьшее значение репродуктивного индекса было отмечено в группе 3 и 4 с применением монензина и никарбазина в соотношении 1,28:1, а так же монензина и никарбазина в соотношении 1,28:1 с включением дилудина. Интенсэффективность комбинации монензина, никарбазина и дилудина составила 92,3%, что выше на 0,8% и 2,3% аналогичного показателя в группах 2 и 3 соответственно.

Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4 Живая масса в начале опыта, г 445 458 438 447 Живая масса в конце опыта, г 702 836 853 849 Прирост живой массы, г 257 395 415 406 Отношение прироста к группе 2, % 105,1 102,8 РИ полевого изолята кокцидий 2859 281 241 261 Интенсэффективность препарата 90,2 91,6 92,3

Пример 7

Изучение влияния на зоотехнические показатели монензина и никарбазина в разных соотношениях друг к другу на промышленном поголовье цыплят-бройлеров с включением в корм дилудина.

Апробацию изобретения проводили на цыплятах-бройлерах кросса Ross 308 в условиях птицефабрики неблагополучной по кокцидиозу. Для опыта были выбраны три корпуса №4, №9 и №12 находящиеся на достаточном удалении друг от друга. Посадка птицы в оба корпуса осуществлялась одновременно в количестве 15.000 голов в каждом корпусе, плотность посадки птицы 17 головы на кв. метр. Фронт кормления, питательность рационов и условия содержания птицы соответствовали рекомендациям поставщика генетики Ross 308 (2019). В ходе апробации у птицы признаков токсичности, угнетения или резкого снижения потребления корма не наблюдалось. Убой птицы проводили на 42 день жизни. Испытуемые препараты бройлеры получали с кормом. В корпусе №4 использовали комбинацию препаратов монензин и никарбазин в дозировках 48 ppm и 48 ppm соответственно (соотношение действующих веществ 1:1). В корпусе №9 использовали комбинацию кокцидиостатиков монензин и никарбазин в дозировках 48 ppm и 37,5 ppm соответственно (соотношение монензин и никарбазин 1,28:1, а содержание в продукте действующих веществ: монензин натрия - 9,6 % и никарбазин - 7,5%). В корпусе №12 использовали комбинацию препаратов монензин и никарбазин в дозировках 48 ppm и 37,5 ppm при дополнительном включении в корм дилудина в дозировке 150 ppm (содержание в продукте действующих веществ: монензин натрия - 9,6 %, никарбазин - 7,5% и дилудин - 30%). Дачу препаратов прекращали за 6 дней до убоя птицы. Зоотехнические показатели в 42 дня во всех корпусах показали преимущество комбинации монензина и никарбазина в соотношениях 1,28:1 совместно с дилудином (содержание в продукте действующих веществ: монензин натрия - 9,6 %, никарбазин - 7,5% и дилудин - 30%). В корпусах №9 и №12, где применялась комбинации монензина и никарбазина в соотношениях 1,28:1 с включением и без включения в корм дилудина на конец тура живая масса птицы была выше на 1,6 и 2,4% соответственно, по сравнению с корпусом №4 с применением комбинации монензина и никарбазина в соотношение 1:1. Увеличение сохранности и снижение расхода корма на кг привеса, так же наблюдалась в корпусах №9 и №12 с применением комбинации монензина и никарбазина в соотношениях 1,28:1, так в корпусе №9 без включения в корм дилудина расход корма на кг привеса был ниже на 1,8%, а при включении дилудина (корпус №12) был ниже на 2,9%, по сравнению с корпусом №4, где применялась соотношение монензина и никарбазина 1:1.

Корпус №4 Корпус №9 Корпус №12 Живая масса в 14 дней, г 510 508 512 Живая масса в 21 день, г 975 983 980 Живая масса в 28 дней, г 1566 1571 1588 Живая масса в 35 дней, г 2214 2238 2255 Живая масса в 42 дня, г 2903 2948 2973 Сохранность на конец тура, % 95,4 96,8 96,5 Потребление корма на кг привеса, кг 1,71 1,68 1,66 Конверсия 0,585 0,595 0,595

Изобретение относится к ветеринарии. Способ борьбы с кокцидиозом у птицы включает пероральное введение птице в корм продукта, в состав которого входит карбоксильный полиэфирный ионофор монензин натрия, второй компонент – никарбазин, представляющий собой эквимолярный комплекс DNC и HDP, третий компонент из группы антагонистов кальциевых каналов L-типа – дилудин, а также четвертый и пятый компоненты – вспомогательные вещества в виде смеси крахмала и карбоната кальция. Все компоненты взяты при определенном соотношении. Изобретение позволяет получить фармакологическое средство с увеличенным спектром действия, способное давать более сильный фармакологический эффект для профилактики и лечения птицы при кокцидиозах, снижающее вероятность появления резистентных мутантных форм Eimeria, а также стимулировать рост и продуктивность птицы. 8 табл., 7 пр.

Способ борьбы с кокцидиозом у птицы, который включает пероральное введение птице в корм продукта, в состав которого входит карбоксильный полиэфирный ионофор монензин натрия, второй компонент – никарбазин, представляющий собой эквимолярный комплекс DNC и HDP, третий компонент из группы антагонистов кальциевых каналов L-типа – дилудин, а также четвертый и пятый компоненты – вспомогательные вещества в виде смеси крахмала и карбоната кальция, причем вышеуказанные компоненты содержатся в количестве:

монензин натрия – 9,6 %,

никарбазин – 7,5%,

дилудин – 30%,

крахмал – 26,45%,

карбонат кальция – 26,45%.