ГИДРОГЕЛЕВАЯ МАТРИЦА С ПОВЫШЕННОЙ ПОГЛОЩАЮЩЕЙ СПОСОБНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ЖИДКОСТЕЙ Российский патент 2014 года по МПК A61L15/26 A61L15/60 

Описание

Изобретение относится к повязкам на раны, в частности, как средства для лечения ран в фазе грануляции и эпителизации. Эти повязки на раны можно использовать, в частности, для влажного лечения ран.

Заживление кожных ран основано на способности кожи регенерировать эпителий, а также соединительную и опорную ткани. Сама регенерация характеризуется комплексным действием перекрывающих друг друга активностей клеток, которые поэтапно продвигают процесс заживления. Так, например, в литературе независимо от вида раны описываются три основные фазы заживления ран. Сюда относится воспалительная или экссудативная фаза для остановки кровотечения и очищения раны (фаза 1, фаза очищения), пролиферативная фаза для формирования грануляционной ткани (фаза 2, фаза грануляции) и фаза дифференцирования для эпителизации и образования рубца (фаза 3, фаза эпителизации).

Для поддержки отдельных фаз заживления ран в литературе описаны различные предложения. В частности, уже продолжительное время повязки для ран с гидрогелями также являются темой многочленных статей в специальной литературе, как и в патентной литературе. Так, например, в европейских патентах ЕР 455324 В1, ЕР 528091 В1, ЕР 567704 В1 или в ЕР 630629 В1 описаны прозрачные гидрогелевые повязки на раны различной конструкции. Эти частично многослойные повязки на раны содержат водосодержащий или дегидратированный гидрогель в качестве соприкасающегося с ранами слоя для лечения ожоговых ран.

В описании к заявке ЕР 0426422В 1 предлагается повязка на рану с гидрогелем на основе сополимера поликарбамида/полиуретана. Описанные составы содержат 15-30 масс.% многовалентного спирта. Соотношение реактивных групп изоцианата к аминогруппам в описанных в заявке ЕР 0426422В 1 гидрогелевых составах составляет примерно 0,63-1,40. Согласно одному из предпочтительных вариантов осуществления соотношение составляет 1,23. Повязка на рану, которая содержит гидрогель в составах согласно описанию к заявке ЕР 0426422В 1, известна на рынке под товарным знаком Hydrosorb® (фирма Пауль Хартманн АГ, Германия (Paul Hartmann AG). Повязка на рану может в течение 48 часов поглотить жидкость, которая составляет примерно половину собственного веса.

Далее в международных патентных заявках WO 02/38097 A1, WO 02/47761 A1, WO 03/011352 A1, A1, WO 03/086255 A1, WO 2004/052415 A1 или ЕР 1658865 A1 описаны повязки на раны, которые содержат гидрогель и пенополимер.

В патентной заявке заявителя, номер заявки DE 102008031183.9, которая отображает уровень техники в соответствии со статьей 54(3) EPU, также описана многослойная повязка на раны, содержащая в качестве первого слоя соприкасающийся с раной слой и по меньшей мере один второй слой в качестве поглощающего слоя, который содержит гидрофильный пенополиуретан. Соприкасающийся с раной слой может представлять собой гидрогель на основе сополимера поликарбамида/полиуретана. В варианте осуществления согласно DE 102008031183.9 описан гидрогель, который содержит 17,5% масс.% полипропиленгликоля, причем соотношение реактивных групп изоцианата к аминогруппам в описанном гидрогеле составляет 1,23.

В современных способах лечения ран существует необходимость в повязках, которые ускоряют заживление ран и поддерживают естественный процесс заживления. При этом подходящие повязки на раны должны обладать сочетанием различных необходимых свойств. Наряду с хорошей совместимостью с кожей и тканью повязка на рану должна иметь способствующую заживлению ран влажную среду, причем избыточная влага должна поглощаться. Кроме того, повязка на раны должна обладать атравматическими свойствами, то есть повязка на раны при смене повязки должна отделяться без повреждения свежеобразованной раневой ткани. Для заживления раны благоприятной является влажная среда, причем необходимо предотвращать щелочное значение рН, в частности значение рН выше 8. Одновременно из области раны необходимо отводить избыточную жидкость, и она должна поглощаться повязкой на рану. Избыточная жидкость или экссудат раны могут в противном случае привести к мацерации края раны. Поэтому на практике для пользователей, в частности врачей или обслуживающего медицинского персонала, часто желательно, чтобы повязка обладала как можно более высокой поглощающей способностью.

Поэтому, исходя из описанных и имеющихся на рынке повязок на раны с гидрогелевой матрицей из сополимера поликарбамида/полиуретана, задачей настоящего изобретения является предоставление улучшенной повязки на рану. В частности, задачей настоящего изобртения является предоставление улучшенной повязки на рану, которую можно использовать для заживления ран в фазе грануляции и эпителизации. Наряду с этим должна быть предложена атравматическая повязка на рану, которая на патологическое состояние раны оказывает такое влияние, которое может обеспечивать нормальный, естественный ход заживления раны. Для этого повязка на рану должна предоставлять для раны достаточное количество влаги и одновременно иметь совместимое с раной значение рН вблизи нейтральной точки. В частности, желательно, чтобы повязка на рану обладала высокой поглощающей способностью в отношении жидкостей.

Для решения поставленных задач предлагается многослойная повязка на рану согласно пункту 1 формулы изобретения. В соответствии с этим многослойная повязка на рану согласно изобретению содержит первый слой в качестве поглощающего слоя, который содержит гидрогелевую матрицу, и по меньшей мере один второй слой, который нанесен на первый слой с обращенной от раны стороны, характеризуется тем, что гидрогелевая матрица содержит при этом 54-60 масс.% пропиленгликоля, форполимер с концевыми группами изофорондиизоцианата (далее называемый «изоцианат») и диамин на основе полиэтиленоксида в количестве в целом 38-42 масс.%, 0-5 масс.% неорганического хлорида, а также остаточную воду, причем соотношении реактивных групп изоцианата к аминогруппам диамина должно составлять 1,25-1,35.

Под вторым слоем может пониматься еще один поглощающий слой, распределяющий жидкость слой или слой подложки.

Предлагаемая многослойная повязка на рану основана на неожиданном открытии о том, что гидрогелевая матрица по сравнению с известными в соответствии с уровнем техники гидрогелевыми матрицами из сополимера поликарбамида/полиуретана обладает значительно более высокой поглощающей способностью для жидкости и позволяет одновременно получать способствующее заживлению ран значение рН в том случае, если гидрогель содержит состав, который

a) содержит пропиленгликоль в качестве многовалентного спирта;

b) содержит специально подобранное количество пропиленгликоля;

c) содержит форполимер с концевыми группами изофорондиизоцианата и диамин на основе полиэтиленоксида в специально подобранной доле, причем

d) необходимо наличие соотношения ("NCO:NH2") реактивных групп изоцианата ("NCO") к аминогруппам диамина ("NH2").

Кроме того, состав содержит 0-5 масс.% неорганического хлорида, а также остаточную воду.

Повязка на рану согласно изобретению с такой гидрогелевой матрицей может наряду с этим обладать клейкостью на месте раны и окружающей кожи, благодаря чему облегчается наложение бинта.

Гидрогелевая матрица, которая содержит 54-60 масс.% пропиленгликоля, форполимер с концевыми группами изофорондиизоцианата и диамин на основе полиэтиленоксида в количестве в целом 38-42 масс.%, 0-5 масс.%, предпочтительно, 0,5-1,5 масс.% неорганического хлорида, а также остаточную воду, причем соотношения реактивных групп изоцианата к аминогруппам диамина должно составлять 1,25-1,35, имеет способствующее заживлению раны значение рН вблизи точки нейтральности, например, 7,48. Кроме того, гидрогелевая матрица обладает высокой поглощающей способностью в отношении жидкостей. Так, например, через 48 часов может быть поглощено 5,2-кратное количество воды собственного веса деминерализованной воды. Наряду с этим было установлено, что гидрогелевая матрица при непосредственном контакте с раной обладает клейкостью в месте раны. Клейкость (англ. tack) в месте нахождения раны является желательной, так как в результате этого облегчается наложение повязки. Для оценки клейкости (клейкость на ране и прилегающей к ране коже) на основании проведенных в соответствии с изобретением обширных испытаний вывели относительную шкалу 1-5. Оценка производилась на основании субъективного впечатления субъекта на основании клейкости различных продуктов между указательным пальцем и гелем. Доступные на рынке продукты субъект распределил при этом на 5 категорий. Клейкость 1 означает при этом, что повязка не прилипает к здоровой коже, в то время как клейкость 5 означает очень высокую клейкость. Клейкость 5 является менее желательной, так как при такой высокой клейкости повязка сильно приклеивается и, например, при смене повязки это может привести к повреждению краев раны. Раскрытая в настоящем изобретении гидрогелевая матрица обладает меньшей клейкостью, например клейкость со значением 2.

Для получения необходимых свойств гидрогелевой матрицы существенно, чтобы в состав гидрогелевой матрицы входил, с одной стороны, полиэтиленгликоль в количестве 54-60 масс.%. Это по сравнению с составами, которые обычно описаны в известном уровне техники, существенно более высокое содержание пропиленгликоля. С другой стороны, этот состав должен включать форполимер с концевыми группами изофорондиизоцианата и диамин на основе полиэтиленоксида в количестве в целом 38-42 масс.%, при этом должно присутствовать установленное в диапазоне 1.2-1,35 соотношение реактивных групп изоцианата к аминогруппам диамина. Было обнаружено, что при отклонении от раскрытого в изобретении состава получают гидрогель со сравнительно более неблагоприятными свойствами, например гидрогель с нежелательно высоким значением рН более 8, гидрогель с недостаточной поглощающей способностью или гидрогель, который не затвердевает в достаточной мере.

Особенно благоприятные гидрогели могут быть получены в том случае, если состав содержит 54-60 масс.%, предпочтительно, 56-58 масс.% пропиленгликоля и форполимер с концевыми группами изофорондиизоцианата и диамин на основе полиэтиленоксида в количестве в целом 38-42 масс.%, предпочтительно, 39-41 масс.%, при этом предложено одно из установленных соотношений в диапазоне 1,27-1,33 масс.%, идеально, 1,29-1,31 масс.% реактивных групп изоцианата к аминогруппам. Кроме того, состав содержит 0-5 масс.%, предпочтительно, 0,5-1,5 масс.%, идеально 0,9 масс.% неорганического хлорида, причем речь идет преимущественно о хлориде натрия. Такие гидрогели обладают великолепными свойствами в отношении поглощающей способности, значения рН и стабильности. Наряду с этим гидрогели могут обладать такой клейкостью к коже, которая является желательной при использовании гидрогеля в качестве соприкасающегося с раной слоя.

Гидрогель можно получить путем перемешивания воды, пропиленгликоля и NaCl и с последующим добавления расплавленного амина при перемешивании до образования однородного раствора. После этого добавляют изоцианат. Гель быстро затвердевает, как правило, через несколько минут, например через 10 минут, и обладает достаточной стабильностью. Затвердевание при необходимости можно замедлить с помощью охлаждения состава после добавления изоцианата. Соотношение реактивных групп изоцианата к аминогруппам диамина может быть рассчитано и установлено обычным образом на основании молекулярных масс использованных исходных веществ с учетом качества (чистоты) вещества. Для установления как можно более точного соотношения реактивных групп изоцианата и аминогрупп диамина предпочтительно, если содержание амина в смеси из воды, пропиленгликоля, NaCl и диамина будет точно определено до добавления изоцианата. Для определения содержания амина можно использовать обычные аналитические методы. Отношение реактивных групп изоцианата к аминогруппам диамина можно в таком случае установить с учетом измеренного содержания амина на основании добавленного количества изоцианата до значения 1,25-1,35, предпочтительно, 1,27-1,33, идеально, 1,29-1,31. Особенно предпочтительные гели получают в том случае, если соотношение реактивных групп к аминогруппам диамина будет установлено до значения 1,30.

Особенно предпочтительным для многослойной повязки на рану согласно изобретению оказался слой с гидрогелевой матрицей, который имеет следующий состав:

57 масс.% пропиленгликоля;

15,3 масс.% диамина на основе полиэтиленоксида, например Jeffamine ED-2003:

0,9 масс.% NaCl;

24,7 масс.% изоцианата, например Aquapol PI-13000-3;

остаточную воду.

В составе соотношение реактивных групп изоцианата к аминогруппам диамина составляет 1,30.

Многослойная повязка на рану согласно изобретению, которая содержит гидрогелевую матрицу и по меньшей мере второй слой, который нанесен на обращенный от раны первый слой, обладает неожиданно высокой поглощающей способностью в отношении жидкостей.

В одном варианте осуществления многослойная повязка на рану, содержащая гидрогелевую матрицу указанного состава, толщина которой 0,8 мм и которая содержит второй слой, выполненный в качестве подложки, может через 48 часов поглощать примерно 5,2-кратное количество воды в зависимости от собственного веса. Состав гидрогеля содержит при этом 57 масс.% пропиленгликоля, примерно 24,7 масс.% Aquapol PI-13000-3 (изоцианат), 15,3 масс.% Jeffamine ED-2003 (диамин на основе полиэтиленоксида), 0,9 масс.% NaCI и остаточную воду (примерно 3 масс.%). Соотношение реактивных групп изоцианата к аминогруппам диамина устанавливают 1,30. При этом соотношение реактивных групп изоцианата к аминогруппам диамина можно рассчитать и установить обычным образом на основании молекулярных масс использованных исходных веществ с учетом качества веществ (чистоты). Для как можно более точного установления значения 1,30 соотношения предпочтительно определить содержание амина раствора из воды, пропиленгликоля, NaCl и диамина и согласовать соответствующим образом количество изоцианата. При этом по сравнению с указанным количеством изоцианата, например 24,7 масс.% Aquapol, может возникнуть незначительное отклонение. Повязка на рану с такой гидрогелевой матрицей имеет такое значение рН 7,48, которое способствует естественному заживлению раны. Кроме того, повязка на рану обладает меньшей клейкостью к коже, которая имеет значение клейкости 2.

По меньшей мере под одним вторым слоем многослойной повязки на рану подразумевается еще один поглощающий слой, распределяющий жидкость слой или слой подложки. Под по меньшей мере одним вторым слоем подразумевается слой подложки. Этот слой подложки может состоять из различных материалов. В повязках на раны используют, как правило, текстильные материалы подложки, нетканые материалы, полимерные пленки или пенополимеры. Этот слой подложки может иметь непосредственный контакт или косвенный контакт с первым слоем, который содержит гидрогелевую матрицу. При непосредственном контакте слой подложки наносят непосредственно слоями на гидрогелевую матрицу, в то время как при косвенном контакте слой подложки на гидрогелевую матрицу наносят с помощью адгезива. При этом адгезив может наноситься на всю поверхность или только на отдельные участки между подложкой и поглощающим слоем.

В качестве слоя подложки для повязки на рану согласно изобретению можно использовать, в частности, полимерные пленки или пенополимеры. Совсем особенно предпочтительными являются полимерные пленки или пенополимеры, которые обладают водонепроницаемостью и высокой паропроницаемостью. Для этого особенно подходят, в частности, пленки или пены, которые изготовлены из полиуретана, полиэфира, простого полиэфируретана (polyetherurethan), сложного полиэфируретана (polyesterurethan), сополимеров простого полиэфира-полиамида, полиакрилата или полиметакрилата. В частности, в качестве слоя подложки подходит водонепроницаемая и паропроницаемая полиуретановая пленка или водонепроницаемый и паропроницаемый пенополиуретан. В частности, в качестве полимерной пленки предпочтительной являются полиуретановая пленка, пленка из сложного полиэфируретана или пленка из полиэфироуретана. Однако совсем особенно предпочтительно являются также такие полимерные пленки, толщина которых составляет 15-60 мкм, в частности, 20-40 мкм и, особенно предпочтительно, 25-30 мкм. Паропроницаемость полимерной пленки в повязке на рану составляет предпочтительно по меньшей мере 300 г/м² /24 часа, в частности, по меньшей мере 1000 г/м²/24 часа и, совсем особенно предпочтительно, 2000 г/м²/24 часа (измерено в соответствии со стандартом DIN EN 13726, вертикально).

В особенно предпочтительных вариантах осуществления эти пленки содержат влагонепроницаемый клейкий краевой участок. Такой краевой участок обеспечивает возможность наложения и фиксирования повязки на рану в месте назначения. Наряду с этим обеспечивается то, что между пленкой и окружающей обрабатываемую поверхность кожей не может вытекать какая-либо жидкость. Особенно предпочтительными необходимо рассматривать такие клеящие вещества, которые при нанесении тонкого слоя 20-35 г/м² вместе с пленкой обладают паропроницаемостью по меньшей мере 400 г/м²/24 часа и, предпочтительно, по меньшей мере 1000 г/м²/24 часа (измерено в соответствии со стандартом DIN EN 13726, вертикально).

При этом под вторым слоем повязки на рану согласно изобретению может подразумеваться слой подложки с решетчатым оттиском, причем слой подложки находится в непосредственном контакте с первым слоем оттиск позволяет лечащему врачу или медицинскому персоналу облегчить изучение раны, например определить размер раны.

При этом и в дальнейшем в соответствии с настоящим изобретением - если не указано ничего иного - любое содержание составной части следует понимать в массовых процентах (масс.%) в зависимости от веса компонента, содержащего составную часть.

Гидрогелевая матрица должна содержать, в частности, 54-60 масс.% многовалентного спирта пропиленгликоля. В частности, гидрогелевая матрица содержит 56-58 масс.% пропиленгликоля и, совсем особенно предпочтительно, 57 масс.% пропиленгликоля. Этот спирт великолепно подходит для обеспечения влаги и, таким образом, представляет собой компонент для ухода за окружающей рану кожей. Кроме того, гидрогелевая матрица должна содержать форполимер с концевыми группами изофорондиизоцианата и диамин на основе полиэтиленоксида в количестве в целом 38-42 масс.%, предпочтительно, 39-41 масс.%, особенно предпочтительно, 40 масс.%. В то же время существенным является, чтобы соотношение реактивных групп изоцианата к аминогруппам диамина составляло 1,25-1,35, так как только в таком случае достигается желательная высокая поглощающая способность и благоприятное значение рН гидрогелевой матрицы, при этом не изменяются нежелательным образом такие свойства, как, например, стабильность гидрогеля. Предпочтительно соотношение реактивных групп изоцианата к аминогруппам диамина должно составлять 1,27-1,33, в частности, 1,29-1,31. Особенно предпочтительным является соотношение реактивных групп изоцианата и аминогрупп диамина 1,30.

Кроме того, предусмотрено, чтобы гидрогелевая матрица содержала по меньшей мере неорганический хлорид. В соответствии с этим особенно подходят хлорид натрия, хлорид калия, хлорид магния, хлорид кальция или их смеси. Эти соли моделируют особенно хорошо смесь электролитов в сыворотке, которую выделяет рана. В результате этого гидрогелевая матрица, которая содержит эти соли, вследствие подобных осмотических соотношений между гидрогелем и экссудатом раны образует особый климат, способствующий заживлению ран.

При этом может быть предусмотрено, чтобы гидрогелевая матрица содержала 0-5 масс.% по меньшей мере неорганического хлорида. Гидрогелевая матрица содержит, в частности, 0,1-3 масс.% неорганического хлорида и, совсем особенно предпочтительно, 0,5-1,5 масс.% неорганического хлорида. При этом особенно благоприятной оказалась гидрогелевая матрица, которая содержит 0,9 масс.% хлорида натрия.

Гидрогелевая матрица, содержащая от 37 до 43 масс.% пропиленгликоля, форполимер с концевыми группами изофорондиизоцианата и диамин на основе полиэтиленоксида в количестве в целом 12-16,5 масс.%, 0,5-1,5 масс.% неорганического хлорида и остаточную воду, причем соотношении реактивных групп изоцианата к аминогруппам диамина составляет 1,25-1,35, обладает свободным поглощением А₃, измеренным в соответствии со стандартом DIN EN 13726-1 (2002), по меньшей мере 1 г/г и самое большее 10 г/г. Гидрогелевая матрица образует нераздражающую, поглощающую жидкость, защищающую от бактерий, упругую кожеобразную среду и, поэтому, особенно хорошо подходит для использования в качестве соприкасающегося с раной слоя.

Согласно настоящему изобретению под первым слоем подразумевается, предпочтительно, соприкасающийся с раной слой. При этом под соприкасающимся с раной слоем понимается такой слой, который при применении может находиться в непосредственном контакте с раной. Гидрогелевая матрица может при этом выполнять различные функции в отношении обрабатываемой раны. Гидрогелевая матрица в качестве соприкасающегося с раной слоя может создавать среду, которая способствует заживлению ран. Для этого гидрогелевая матрица может снабжать рану влагой и одновременно поглощать избыточную жидкость. Стимулирующая заживление раны среда одновременно может создаваться с помощью значения рН вблизи нейтральной точки, например, с помощью значения рН 7,5. Кроме того, гидрогелевая матрица может защищать чувствительную поверхность раны от воздействия усилий сдвига. Наконец, гидрогелевая матрица может придавать повязке на рану определенную клейкость в месте раны. Это облегчает наложение бинта.

Содержащий гидрогелевую матрицу первый слой может наряду с гидрогелевой матрицей содержать, по меньшей мере, еще один слой, например полимерную пленку, гидроколлоидную матрицу, полимерную сетку, нетканый материал или адгезив. По меньшей мере один дополнительный слой может находиться во время применения на обращенной от раны стороне. Согласно этому варианту осуществления соприкасающийся с раной слой образован по меньшей мере одним дополнительным слоем. Согласно еще одному варианту осуществления изобретения дополнительный слой может находиться между первым слоем и вторым слоем.

Согласно одному из предпочтительных вариантов осуществления изобретения повязка на рану содержит первый слой в качестве соприкасающегося с раной слоя, который содержит гидрогелевую матрицу, причем толщина слоя гидрогелевой матрицы составляет 0,4-5 мм, предпочтительно, 0,6-2,5 мм, в частности, 0,8 мм. Кроме того, очень удобными для использования оказалась толщина слоя толщиной слоя 1,35 и 2,0 мм, так как с помощью повязок на раны, которые содержат такой соприкасающийся с раной слой, достигается высокая поглощающая способность для жидкостей. Гидрогелевые матрицы с указанной выше толщиной слоя, в частности с толщиной слоя 0,6-2,0 мм, могут впитывать достаточное количество жидкости или экссудата из раны без излишнего нанесения. Такая толщина слоя может быть одинаковой в любом месте соприкасающегося с раной слоя или в различных участках соприкасающегося с раной слоя иметь различную величину.

Кроме того, предпочтительно гидрогелевая матрица может содержать структуры, в частности линейные или круглые углубления, выпуклости, утолщения линейной формы или круглой формы или сетчатые узоры. Предпочтительно такие структуры при применении находятся на обращенной к ране стороне поверхности гидрогелевой матрицы. Структуры, предпочтительно, пронизывает неполностью гидрогелевую матрицу. Предпочтительно, структуры имеют глубину по меньшей мере 2% и самое большее 50%, в частности, по меньшей мере 5% и самое большее 25% в зависимости от толщины гидрогелевой матрицы.

Как правило, при применении на обращенную к ране сторону соприкасающегося с раной слоя нанесена соответствующая защитная пленка или покровная пленка для защиты соприкасающегося с раной слоя. Для этого может быть использована, например, силиконизированная полиэтиленовая пленка или силиконизированная полиэфирная пленка. Покровная пленка может содержать соответствующие вспомогательные средства, которые облегчают отделение покровной пленки, например образованные складками зацепы.

Согласно еще одному дальнейшему замыслу настоящего изобретения предметом настоящего изобретения является также повязка на рану, которая между гидрогелевой матрицей и вторым слоем содержит барьерный слой. Такой барьерный слой может содержать, например, полимерную пленку.

Согласно еще одному дальнейшему замыслу настоящего изобретения предметом изобретения является также многослойная повязка на рану, содержащая первый поглощающий слой в качестве соприкасающегося с раной слоя, содержащий гидрогелевую матрицу, второй слой в качестве слоя подложки, содержащий полимерную пленку, и распределительный слой. В частности, распределительный слой связан с соприкасающимся с раной слоем. Такая повязка на рану имеет особенно предпочтительный распределительный слой между поглощающим слоем и слоем подложки, который состоит из гидрофильного пенополиуретана. С помощью распределительного слоя достигают того, что распределение впитанной из раны жидкости возможно по всей поверхности повязки на рану, в частности, сверху поглощающего слоя, то есть впитывание жидкости из раны происходит не только в направлении z (от раны по направлению слоя подложки), но также и в направлении х-у (по поверхности повязки на рану).

Согласно еще одному предпочтительному варианту осуществления многослойная повязка на рану содержит первый слой, который содержит гидрогелевую матрицу в качестве соприкасающегося с раной слоя, и второй в качестве слоя подложки, при этом первый и второй слой находятся в непосредственном контакте друг с другом. В качестве слоя подложки в этом варианте осуществления можно использовать также все упомянутые выше материалы.

Согласно еще одному предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения многослойная повязка на рану содержит при применении на обращенной от раны стороне пленку для документирования раны, как это описано, например, в патентной заявке DE 102005027656.

В этом месте следует подчеркнуть, что перечисленные здесь признаки предпочтительных или альтернативных вариантов осуществления изобретения не ограничиваются отдельными предпочтительными вариантами осуществления или альтернативами. Скорее это тот случай, когда сочетание вариантов осуществления или сочетание отдельных признаков альтернативных форм также необходимо считать вариантом осуществления согласно изобретению. В такой же мере изобретение не следует ограниченно понимать только в рамках следующего ниже описания графических материалов.

Чертежи

На фиг.1 показан вариант осуществления повязки (10) на рану согласно изобретению в поперечном разрезе. Повязка (10) на рану состоит из первого поглощающего слоя (1) и слоя (2) подложки. Слой (2) подложки может находиться в непосредственном контакте с первым слоем (1) или соединен с ним с помощью клейкого слоя (на чертеже не показано). Кроме того, на обращенной от раны стороне при применении второй слой (2) может быть нанесена пленка для нанесения, которая предпочтительно содержит средство для удаления (на чертеже не показано). Под первым слоем (1) подразумевается соприкасающийся с раной слой из гидрогедевой матрицы. Как правило, на соприкасающийся с раной слой (1), который содержит гидрогелевую матрицу, наносят защитный слой (покровную пленку), например силиконизированную полиуретановую пленку (на чертеже не показано). Под вторым слоем (2) подразумевается слой подложки согласно показанному варианту осуществления на фиг.1, например, из полиэтилена или из полиуретана. Многослойная (10) повязка на рану может содержать клейкий край, то есть быть изготовлена в виде так называемой островной повязки (здесь не показано). Клейкий край может быть выполненным с помощью, например, слоя подложки (2) с нанесенным слоем клея, который по всему периметру повязки на рану выступает над поглощающим слоем (1).

Пример осуществления

А) Изготовление гидрогеля

Для приготовления гидрогеля используют следующие водные растворы и компоненты (компонент А, В, С):

Компонент А

Пропиленгликоль USP30 (99,8%) Фирма Хедингер Ауг. ГмбХ; Штутгарт, Германия Чистая вода Водоочистительная установка NaCl, самый чистый, USP Фирма Хедингер Ауг. ГмбХ; Штутгарт, Германия

Для приготовления компонента А добавляют и перешивают составные части до полного растворения соли. Компонент А охлаждают до 2°С.

Компонент В

Jeffamin ED-2003 Фирма Хунтсман, Эверберг, Бельгия Чистая вода Водоочистительная установка

Для приготовления водного компонента В расплавляют при температуре 56°С твердый Jeffamin и добавляют в подготовленную воду при перемешивании. Компонент В охлаждают до комнатной температуры.

Компонент С

Aquapol PI-13000-3 Фирма Карпентер; Ричмонд, США

Компонент С доводят до комнатной температуры. Из подготовленных компонентов А, В и С приготовляют однородную смесь путем гомогенизирования посредством вращающейся смесительной системы и заливают в подготовленные формы по возможности с исключением пузырьков воздуха.

Испытание Изоцианат ¹⁾ Диамин ²⁾ Поликарбамид ³⁾ NCO/NH2 ⁴⁾ Пропиленгликоль Вода NaCl 1.3 15,3 24,7 40 1,30 40 19,1 0,9 2.9 22,2 17,8 40 1,00 57 2,1 0,9 2.27 15,3 24,7 40 1,30 57 2,1 0,9 2.1.7 5,7 9,3 15 1,30 60 24,1 0,9

Все данные приведены в масс.% в зависимости от состава.

¹⁾ Изоцианат форполимер (Aquapol PI-13000-3), доля реактивных групп (NCO) 3,223%.

²⁾ Диамин (Jeffamine ED-2003, молекулярная масса 2.000), содержание амина 0,9554 моль/г.

³⁾ Сумма из изоцианата и диамина.

⁴⁾ Отношение реактивных групп изоцианата к аминогруппам диамина.

B) Другие применяемые материалы

В качестве слоя подложки используют водонепроницаемую полиуретановую пленку толщиной 60 мкм (фирма Exopack, Рексем, Соединенное Королевство). Эта пленку покрыта чувствительным к давлению адгезивом на основе акрилата, причем толщина нанесенного слоя составляет 30 мкм. Пленка обладает паропроницаемостью MVTR (вертикально) 1100 г/м²/24 часа (DIN EN 13726-1).

В качестве покровной пленки использована силиконизированная с одной стороны пленка из полиэтилена низкой плотности (LDPE-пленка) толщиной 70 мкм, тип SKV1002 (фирма Деку Кунстстоффабрик, Поммельсбрун, Германия). Силиконизованная сторона направлена на гель.

C) Изготовление повязок на рану

Повязки на рану (образцы) изготовливают вручную в следующей

последовательности.

1. Для изготовления повязки на рану согласно изобретению в качестве первого слоя подготавливают состав гидрогеля, как это описано выше согласно А). При этом гидрогель после перемешивания и гомогенерования необходимо сразу же подвергать дальнейшей обработке. Для образования гидрогелевой матрицы гель заливают на полиуретановую пленку.

2. Гель с помощью скребка распределяют таким образом, что слой геля имеет толщину 0,8 мм.

3. После полимеризации, то есть примерно через 10 минут, гидрогель укладывают на подготовленную покровную пленку (силиконизиранная сторона направлена на гель), так что направленная на рану сторона остается защищенной.

4. Из многослойного материала изготовляют повязки на рану с длиной кромок 10×10 см.

Изготовленная таким образом повязка на рану имеет такое конструктивное исполнение, которое описано со ссылками на фиг.1, при этом на фиг.1 покровная пленка не показана.

D) Методы измерения

Поглощающую способность деминерализованной воды определяют в соответствии с требованиями EN 13726-1. Измерение производят при температуре 37°С. Из средней части гидрогелевого слоя вырезают два образца размером 2,5×2,5 см. Защитную пленку при ее наличии стягивают и удаляют. Образцы отвешивают в химический стакан. Затем добавляют 40-кратное количество деминерализованной воды. Химический стакан закрывают часовым стеклом. Через 48 часов образцы снова взвешивают. Поглощение воды рассчитывают в г воды на г геля (г/г). Значение рН гидрогелевой матрицы в соответствии с настоящим изобретением определяют с помощью помещения гидрогеля в воду и измерения значения рН раствора. Измерение производят при комнатной температуре (20°С). Из средней части гидрогелевого слоя вырезают два образца размером 2,5×2,5 см. Защитную пленку при ее наличии стягивают и удаляют. Образцы отвешивают в химический стакан. Затем добавляют 12,5 мл деминерализованной воды. Химический стакан закрывают часовым стеклом. По прошествии 24-часового промежутка времени образец извлекают из раствора. После этого в нагретый до 20°С раствор помещают рН-электрод. Считывание значения рН происходит после того, как показанное числовое значение будет оставаться стабильным. Произвели оценку клейкости повязки на рану на неповрежденной коже. Доступные на рынке продукты распределили при этом на 5 категорий. Клейкость 1 означает при этом, что повязка на рану не прилипает к здоровой коже, в то время как клейкость 5 означает очень высокую клейкость. Оценка происходила на основании субъективного впечатления субъекта на основании клейкости изготовленных повязок на рану между указательным пальцем и гелем.

Е) Свойства повязок на раны

  рH ³⁾ Поглощение ⁴⁾ Клейкость Повязка на рану ¹⁾ с гидрогелем из испытания 1.3 7,51 3,33 г/г 1 Повязка на рану ¹⁾ с гидрогелем из испытания 2.9 8,99 9,56 г/г 4 Повязка на рану ¹⁾ с гидрогелем из испытания 2.27 7,30 5,19 г/г 2 Гидрогель из испытания 2.1.7 (гель не затвердевает: произвести измерение невозможно) Повязка на рану Гидросорб (Hydrosorb)² 8,06 2,00 1

Повязка на рану Hydrosorb (Пауль Хартманн АГ) содержит гидрогель с толщиной слоя 2,0 мм. Использованный для приготовления Hydrosorb гидрогель содержит 11,2 масс.% Jefframin ED-2003, 6,8 масс.% Aquapol PI-13000-3, 18 масс.% пропиленглиголя и 63 масс.% воды, 1 масс.% NaCl. Соотношение реактивных групп изоцианата к аминогруппам диамина составляет 1,23.

¹⁾ Толщина гидрогеля 0,8 мм.

²⁾ Толщина гидрогеля 2,0 мм.

³⁾ Значение рН определяли таким же образом, как это было описано выше под D).

⁴⁾Определение поглощения деминерализованной воды через 48 часов производили в соответствии со стандартом EN 13726-1, таким образом, как это представлено под D).

Повязки для ран с гидрогелем из испытания 1.3 обладают очень благоприятным стимулирующим заживление ран значением рН 7,51. Поглощающая способность по сравнению с известным из уровня техники гидрогелем улучшилась. Повязка на рану не обладает способностью приклеивания к коже. Повязки для ран с гидрогелем из испытания 2.9 обладают неприемлемым для заживления ран, очень щелочным значением рН примерно 9. Далее повязка для раны обладает очень высокой поглощающей способностью и клейкостью 4, то есть повязка на рану очень хорошо пристает к коже, и ее можно легко отделить от кожи. Клейкость находится в нежелательном диапазоне. Несмотря на высокую поглощающую способность и благоприятную клейкость, все же повязка на рану из-за неблагоприятного значения рН не подходит для стимулирующего заживления ран лечения дефектов ткани.

Повязки для ран с гидрогелем из испытания 2.27 обладает желательным для лечения ран значением рН 7,30, то есть близко к нейтральной точке. Кроме того, повязка на рану проявляет очень высокую поглощающую способность в отношении жидкостей и значение клейкости 2, то есть незначительную клейкость к коже. Кроме того, повязка для ран обладает в целом очень благоприятным сочетанием значения рН и поглощающей способности. Из тестированного в исследовании 2.1.7 состава нельзя получить какой-либо стабильный гидрогель, так как гель не затвердевает. Соответственно, изготовить из него многослойную повязку на рану было невозможно.

Изобретение относится к медицине, в частности к аспектам, относящимся к перевязочным средствам, и описывает многослойную повязку на рану, обладающую благоприятным сочетанием значения pH и поглощающей способности, содержащую первый слой в качестве поглощающего слоя, который содержит гидрогелевую матрицу, и по меньшей мере второй слой, который нанесен на первый слой с обращенной от раны стороны. Гидрогелевая матрица содержит 54-60 мас.% пропиленгликоля, форполимер с концевыми группами изофорондиизоцианата и диамин на основе полиэтиленоксида в количестве в общем 38-42 мас.%, 0-5 мас.% неорганического хлорида, а также остаточную воду, причем соотношение реактивных групп изоцианата к аминогруппам диамина должно составлять 1,25-1,35. Изобретение может использоваться для влажного лечения ран, в частности для заживления ран в стадии грануляции и эпителизации. 9 з.п. ф-лы, 1 ил., 5 пр., 2 табл.

1. Многослойная повязка на рану, содержащая:
a) первый слой в качестве поглощающего слоя, который содержит гидрогелевую матрицу, и
b) по меньшей мере второй слой, который нанесен на первый слой на обращенной от раны стороне,
отличающаяся тем, что гидрогелевая матрица содержит 54-60 мас.% пропиленгликоля, форполимер с концевыми группами изофорондиизоцианата и диамин на основе полиэтиленоксида в количестве в целом 38-42 мас.%, 0-5 мас.% неорганического хлорида, а также остаточную воду, причем соотношение реактивных групп изоцианата к аминогруппам диамина должно составлять 1,25-1,35.

2. Повязка на рану по п.1, где гидрогелевая матрица содержит 56-58 мас.% пропиленгликоля и форполимер с концевыми группами изофорондиизоцианата и диамин на основе полиэтиленоксида в количестве в целом 39-41 мас.%.

3. Повязка на рану по п.1 или 2, где гидрогелевая матрица содержит 57 мас.% пропиленгликоля, 24,7 мас.% форполимера с концевыми группами изофорондиизоцианата, 15,3 мас.% диамина на основе полиэтиленоксида, 0,9 мас.% хлорида натрия и остаточную воду.

4. Повязка на рану по п.1, где под вторым слоем подразумевают слой подложки.

5. Повязка на рану по п.1, где под вторым поглощающим слоем подразумевают пленки или пены из полиуретана, простого полиэфируретана, сложного полиэфируретана, сополимера простого полиэфира-полиамида, полиакрилата, полиметакрилата или их смеси.

6. Повязка на рану по п.1, где под вторым слоем подразумевают покрытую адгезивом полимерную пленку с решетчатым оттиском, который находится в непосредственном контакте с первым слоем.

7. Повязка на рану по п.6, где повязка на рану содержит еще одну полиуретановую пленку с обращенной от раны стороны повязки на рану при применении.

8. Повязка на рану по п.1, где повязка на рану содержит, кроме того, покровную пленку с обращенной к ране стороны повязки на рану при применении.

9. Повязка на рану по п.1, где повязка на рану содержит, кроме того, пленку для нанесения с обращенной от раны стороны повязки на рану при применении.

10. Повязка на рану по п.1, где повязка на рану содержит, кроме того, пленку для документирования.