ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМИ СВОЙСТВАМИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НАРУЖНЫХ ОТИТОВ Российский патент 2014 года по МПК A61K9/00 

Описание патента на изобретение RU2528917C1

Изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственным композициям с антибактериальными свойствами, и может быть использовано в оториноларингологии для лечения наружных отитов.

В лечении наружных отитов, главным образом, используются фармакологические композиции местного действия в виде ушных капель, мазей и кремов.

Известны фармакологические композиции с антибактериальными свойствами для лечения наружных отитов, в состав которых помимо компонентов с антибактериальными свойствами входят препараты из группы глюкокортикостероидов. Так, в состав ушных капель «Комбинил-ДУО» (зарегистрировано в Реестре лекарственных средств ЛСР-006467/09, Индия) входят ципрофлоксацин и дексаметазон, в состав ушных капель «Гаразон» (зарегистрировано в Реестре лекарственных средств П N013526/01, Бельгия) - гентамицин, бетаметазон, в состав ушных капель «Дексона» (зарегистрировано в Реестре лекарственных средств России - П N013981/01, Индия) - неомицин, дексаметазон, в состав ушных капель «Софрадекс» (зарегистрировано в Реестре лекарственных средств России - П N013871/01, Индия) - фрамицетин, грамицедин, дексаметазон, ушных капель «Полидекса» (зарегистрировано в Реестре лекарственных средств - П N015455/01, Франция) - полимиксин В, неомицин, дексаметазон.

Известна фармакологическая композиция «Анауран», содержащая наряду с компонентами антибактериального действия местный анестетик - полимиксин В, неомицин, ксилокаин (зарегистрировано в Реестре лекарственных средств - П N012942/01, Италия).

Известна фармакологическая композиция с антибактериальными свойствами для лечения наружных отитов, в состав которой входит хлорамфеникол, клотримазол, беклометазон и лидокаина гидрохлорид - ушные капли «Кандибиотик» (зарегистрировано в Реестре лекарственных средств - П N014930/01, Индия). Эта композиция принята авторами за прототип.

Наиболее существенным недостатком прототипа, как и других известных фармакологических композиций для лечения наружных отитов, является высокая кратность применения (согласно рекомендациям - 3-4 раза в день), что обусловлено лекарственной формой в виде капель, позволяющей осуществить лишь кратковременное воздействие на воспалительный процесс.

Технический результат изобретения состоит в расширении арсенала средств комплексного антибактериального действия для лечения наружных отитов, в повышении антимикробной активности при комплексном воздействии на воспалительный процесс, а также в лекарственной форме в виде свечей, характеризующихся постепенным рассасыванием с высвобождением активных компонентов композиции.

Указанный технический результат достигается тем, что предложенная фармакологическая композиция с антибактериальными свойствами, включающая лидокаина гидрохлорид, дополнительно содержит цефтазидим, эвкалиптовое масло, дексаметазон и смесь талька, вазелина и глицерина при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Цефтазидим 9,0-11,0 Эвкалиптовое масло 1,5-2,5 Дексаметазона раствор 4 мг/мл 9,0-11,0 Лидокаина гидрохлорида 10% раствор 4,5-5,5 Вазелин 17,0-19,0 Глицерина раствор для наружного применения 9,0-11,0 Тальк остальное

Выбранные компоненты фармакологической композиции применяются в качестве лекарственных средств или входят в состав различных лекарственных форм.

Цефтазидим - антибиотик из группы цефалоспоринов III поколения, обладающий антимикробным действием в отношении многих грамотрицательных аэробов (включая P.aeruginosa), грамположительных аэробов (S.aureus, β-гемолитический стрептококк группы А и В, S.pneumoniae), анаэробных организмов (Bacteroides spp.). При наружном отите развивается патогенная флора, где доминируют Р.aeruginosa (60%), S.aureus (9%) и S.epidermidis (9%), β-гемолитические стрептококки высеваются примерно в 5% случаев, а грибы выявляются примерно в 5-10% случаев [Оковитый С.В., Ивкин Д.Ю., Малыгин С.В. Медикаментозная терапия наружного и среднего отита // Вестник оториноларингологии. - 2012. - №1. - С.52-56]. Цефтазидим был выбран в качестве антибактериального агента для включения в состав композиции, так как он является одним из препаратов, рекомендуемых для лечения синегнойной инфекции [Тец В.В. Микроорганизмы и антибиотики. Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов. СПб.: КЛЕ_Т, 2006. - 128 с.]. Концентрация цефтазидима рассчитана таким образом, что на каждый образец свечи весом 2,5 мг приходится 250 мг препарата, что не превышает разовую дозу, рекомендованную для парентерального введения (1-2 г). По результатам микробиологических исследований, представленных ниже, выбранная концентрация цефтазидима является достаточной для проявления выраженной антимикробной активности композиции в целом.

Эвкалиптовое масло является эфирным маслом, получаемым путем паровой перегонки листьев эвкалипта. В его состав входят цинеол, пинены, пинокарвеол, валериановый, масляный и капроновый альдегиды, терпинеол, эвкалиптол, сесквитерпены и другие биологически активные вещества. Эвкалиптовое масло обладает бактерицидным, антиоксидантным, спазмолитическим, противовоспалительным, иммуномодулирующим, ранозаживляющим действием. Препарат стимулирует синтез ДНК и пролиферацию фибробластов в культуре, что свидетельствует о способности усиливать регенерацию тканей [Николаевский В.В. Ароматерапия. Справочник. М.: Медицина, 2000. - 336 с.]. Эвкалиптовое масло в концентрации от 0,0025% до 14% входит в состав ряда лекарственных средств: аэрозолей («Ингалипт», «Бронхикум», «Каметон»), кремов и мазей («Дип хит», «Терафлю бро», «Доктор Тайсс эвкалипт»), пастилок («Септолете», «Пектусин»), капель («Бронхосан») и др. В составе препаратов для наружного применения эвкалиптовое масло чаще используется в количестве 2-5%. Разработанная композиция содержит близкую к минимальной терапевтическую дозу эвкалиптового масла, используемую в наружных лекарственных средствах, - 1,5-2,5%.

Лидокаина гидрохлорид представляет собой анестетик, широко применяемый для проведения местной анестезии, в том числе в оториноларингологии [Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. Т.1. М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2003. - 540 с.]. Концентрация лидокаина гидрохлорида в составе ушных капель не превышает 1,0% («Отипакс», «Фоликап», «Отирелакс»). Для включения в состав композиции была выбрана минимальная терапевтическая концентрация лидокаина гидрохлорида, составившая 0,5% в пересчете на сухое вещество.

Дексаметазон оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее и иммунодепрессивное действие. По активности дексаметазон превышает другие глюкокортикостероиды: препарат в 7 раз активнее преднизолона и в 35 раз активнее кортизона [Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. Т.2. М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2003. - 608 с.]. Концентрация дексаметазона в составе жидких лекарственных форм (ушных и назальных капель) - от 0,025% до 0,1% («Макситрол», «Полидекса», «Полидекса с фенилэфедрином», «Дексона», «Тобрадекс» «Тобразон»), что составляет 0,25-1 мг дексаметазона на 1 мл препарата. С учетом выбранной концентрации раствора дексаметазона для включения в состав композиции каждый образец свечи весом 2,5 мг содержит 1 мг сухого препарата, что является достаточным для реализации его лечебных эффектов исходя из опыта применения в составе различных лекарственных средств.

Смесь талька с вазелином и глицерином в определенных соотношениях обеспечивает формирование основы лекарственной композиции в виде свечей, обладающих способностью к постепенному рассасыванию при контакте с кожей наружного слухового прохода с высвобождением активных компонентов композиции, что приводит к более длительному воздействию лекарственных веществ в сравнении с другими лекарственными формами, применяемыми для лечения наружных отитов (капли, мази).

Оптимальные пропорции составляющих композиции, необходимые для приготовления свечи, были выбраны с учетом минимальной активной концентрации лекарственных веществ согласно рекомендациям по расчету состава мягких лекарственных форм [Кубынин А.Н., Макарова Е.П., Петряевская Н.В. Общая рецептура, учебное пособие. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2008. - 35 с.].

Фармакологическую композицию готовят следующим образом.

Соединяют заданные количества талька, вазелина и глицерина до состояния однородной массы. В образовавшуюся смесь поочередно вносят в нужном соотношении порошок цефтазидима, раствор лидокаина и дексаметазона при перемешивании в течение 5 минут до достижения гомогенной консистенции. Добавляют заданное количество эвкалиптового масла и смешивают. Для создания свечи полученную смесь разделяют на части из расчета по 2,5 г, каждой из которых придают нужную форму диаметром не более 0,5 см. Сформированные таким образом свечи помещают в холодильную камеру при температуре +5÷7°C на 24 часа для приобретения ими заданных механических свойств. Хранение осуществляют также в условиях холодильной камеры при той же температуре.

Приготовлены образцы свечей с содержанием цефтазидима 9,0%, 10% и 11,0%.

Вариант 1: цефтазидим - 9,0%, эвкалиптовое масло - 2,0%, дексаметазона раствор 4 мг/мл - 10%, лидокаина гидрохлорида 10% раствор - 5,0%, вазелин - 18,0%, глицерина раствор для наружного применения - 10,0%, тальк - 46%.

Вариант 2: цефтазидим - 11,0%, эвкалиптовое масло - 2,0%, дексаметазона раствор 4 мг/мл - 10%, лидокаина гидрохлорида 10% раствор - 5,0%, вазелин - 18,0%, глицерина раствор для наружного применения - 10,0%, тальк - 44%.

Вариант 3: цефтазидим - 10%, эвкалиптовое масло - 1,5%, дексаметазона раствор 4 мг/мл - 9,0%, лидокаина гидрохлорида 10% раствор - 4,5%, вазелин - 17,0%, глицерина раствор для наружного применения - 9,0%, тальк - 49%.

Вариант 4: цефтазидим - 10%, эвкалиптовое масло - 2,5%, дексаметазона раствор 4 мг/мл - 11,0%, лидокаина гидрохлорида 10% раствор - 5,5%, вазелин - 19,0%, глицерина раствор для наружного применения - 11,0%, тальк - 41%.

Проведено микробиологическое исследование приготовленных образцов свечей (варианты 3, 4) в отношении следующих тест-культур: S.aureus АТСС 25922, P.aeruginosa ATCC 27853, E.coli ATCC 25922, E.faecalis ATCC 29212. Результаты представлены в табл.1.

Таблица 1 Исследуемые образцы Зона угнетения роста (в мм) S.aureus ATCC 25922 E.coli ATCC 25922 E.faecalis ATCC 29212 P.aeruginosa ATCC 27853 Свечи с цефтазидимом 10% >30 >30 26,0 >30 Бумажные диски с 10% раствором цефтазидима >30 >30 25,0 >30 Кандибиотик 28,0 26,0 24,0 23,0

Из табл.1 видно, что образцы свечей (варианты 3, 4) по антимикробной активности не уступают раствору цефтазидима эквивалентной концентрации, что свидетельствует о сохранении антибактериальных свойств цефтазидима в ходе приготовления композиции. Включение в состав композиции дексаметазона, эвкалиптового масла и лидокаина гидрохлорида позволяет осуществить комплексное действие композиции, не снижая ее антимикробных свойств.

Разработанная композиция обладает более выраженной антимикробной активностью в отношении названных микроорганизмов (табл.1) в сравнении с фармакологическим препаратом «Кандибиотик», принятым авторами в качестве прототипа.

Установлено, что в заявленном диапазоне концентраций цефтазидима от 9,0% до 11,0% образцы свечей сохраняют выраженную антимикробную активность в отношении P.aeruginosa (зона угнетения роста >30 мм).

Предлагаемая фармакологическая композиция в виде свечей обладает более выраженной антимикробной активностью, позволяет осуществить комплексное лекарственное действие на ткани наружного слухового прохода - антибактериальное, противовоспалительное, обезболивающее, обеспечивает длительное воздействие активных веществ, входящих в ее состав, благодаря постепенному рассасыванию свечи, что позволит сократить кратность применения препарата в сравнении с другими лекарственными формами, применяемыми для лечения наружных отитов.

Похожие патенты RU2528917C1

название год авторы номер документа
Способ борьбы со средним и наружным отитом 2019
RU2749857C1
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АНТИМИКРОБНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ 2011
  • Ярменко Андрей Ильич
  • Карпищенко Сергей Анатольевич
  • Авхутская Галина Спиридоновна
  • Лавренова Галина Владимировна
  • Матина Вера Николаевна
  • Кравцова Ирина Абрамовна
  • Кузнецова Ольга Георгиевна
  • Николаева Ольга Юрьевна
  • Павлова Елена Витальевна
  • Шумилова Наталья Александровна
  • Старковский Константин Игоревич
RU2463066C1
Стоматологическая пленка для лечения и профилактики альвеолита 2019
  • Самотруева Марина Александровна
  • Полухина Татьяна Сергеевна
  • Цибизова Александра Александровна
  • Сальникова Наталья Алексеевна
RU2734249C2
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН, ОЖОГОВ И ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ, ПРИДАТКОВ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК 2010
  • Стернин Юрий Игоревич
  • Юрченко Игорь Васильевич
  • Москалев Евгений Владимирович
  • Дьячук Георгий Иванович
RU2452475C2
Стоматологическая пленка для лечения и профилактики альвеолита с фитопелоидной композицией 2019
  • Самотруева Марина Александровна
  • Полухина Татьяна Сергеевна
  • Цибизова Александра Александровна
  • Сальникова Наталья Алексеевна
RU2734250C2
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ И ФУНГИЦИДНЫМ ДЕЙСТВИЕМ 2006
  • Плужников Мариус Стефанович
  • Павлова Елена Витальевна
  • Кравцова Ирина Абрамовна
  • Шустерович Леонид Григорьевич
  • Кузнецова Ольга Георгиевна
  • Шумилова Наталья Александровна
RU2329800C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ 1995
  • Панкрушева Т.А.
  • Медведева О.А.
  • Бельский В.В.
RU2074710C1
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ 2001
  • Макаров К.А.
  • Плужников М.С.
  • Аркадьева Г.Е.
  • Павлова Е.В.
  • Кравцова И.А.
  • Орехова Л.Ю.
  • Лебедкина О.К.
  • Кузнецова О.Г.
  • Шустерович Л.Г.
  • Денисов А.О.
  • Борискин А.Г.
  • Прозорова Н.С.
RU2201219C2
КОМПЛЕКСНЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ И ХРОНИЧЕСКИХ ОТИТОВ ПАРАЗИТАРНОГО, БАКТЕРИАЛЬНОГО И ГРИБКОВОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ У СОБАК, КОШЕК, ПУШНЫХ ЗВЕРЕЙ И КРОЛИКОВ 2017
  • Хахалин Александр Анатольевич
  • Тарабрин Владимир Владимирович
  • Арисов Михаил Владимирович
  • Индюхова Евгения Николаевна
RU2642617C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ 1994
  • Панкрушева Т.А.
  • Сурина Л.В.
  • Бельский В.В.
RU2102979C1

Реферат патента 2014 года ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМИ СВОЙСТВАМИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НАРУЖНЫХ ОТИТОВ

Изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственным композициям с антибактериальными свойствами, и может быть использовано в оториноларингологии для лечения наружных отитов. В состав композиции входят цефтазидим, эвкалиптовое масло, дексаметазон, лидокаина гидрохлорид и смесь талька с вазелином и глицерином при определенном соотношении компонентов. Основу композиции в виде свечи составляет смесь вазелина и глицерина с тальком. Композиция эффективна для лечения бактериальных наружных отитов благодаря лекарственной форме и комплексному воздействию лекарственных веществ, входящих в ее состав. 1 табл.

Формула изобретения RU 2 528 917 C1

Фармакологическая композиция с антибактериальными свойствами для лечения наружных отитов, включающая лидокаина гидрохлорид, дополнительно содержит цефтазидим, эвкалиптовое масло, дексаметазон и смесь талька с вазелином и глицерином при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Цефтазидим 9,0-11,0 Эвкалиптовое масло 1,5-2,5 Дексаметазона раствор 4 мг/мл 9,0-11,0 Лидокаина гидрохлорида 10% раствор 4,5-5,5 Вазелин 17,0-19,0 Глицерина раствор для наружного применения 9,0-11,0 Тальк Остальное

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2014 года RU2528917C1

RU 2011105257 A, 20.08.2012
Цефтазидим (Ceftazidime): инструкция, применение и формула, 2009
Кубынин А., Макарова Е.П., Петряевский Н.В
"Общая рецептура, учебное пособие", 2008

RU 2 528 917 C1

Авторы

Карпищенко Сергей Анатольевич

Лавренова Галина Владимировна

Авхутская Галина Спиридоновна

Тец Виктор Вениаминович

Кравцова Ирина Абрамовна

Кузнецова Ольга Георгиевна

Николаева Ольга Юрьевна

Михайлова Татьяна Сергеевна

Шумилова Наталья Александровна

Куликова Ольга Александровна

Даты

2014-09-20Публикация

2013-07-29Подача