КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ, СОДЕРЖАЩАЯ ГИДРОКСИХЛОРОХИН, ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГЕМОРРОЯ Российский патент 2014 года по МПК A61K31/4706 A61K9/08 A61K9/14 A61P1/00 

Область техники

Настоящее изобретение относится, в общем, к инъекционным лекарственным составам с содержанием гидроксихлорохина для местного применения при лечении геморроя, в частности к инъекционному лекарственному составу для лечения геморроя, вводимому непосредственно в геморроидальную область в целях укрепления геморроидальной ткани для блокировки метаболизма в геморроидальной ткани, и как результата, для омертвления геморроидальной ткани.

Предпосылки создания изобретения

Геморрой является первой причиной госпитализации в Корее, и 50% или более населения в 50 лет и старше страдают от этого заболевания (по данным госпиталя Сеульского национального университета). Также около 50% населения США страдает от этого заболевания.

В общем, геморроидальные заболевания, так называемые геморрои, включают возникновение геморроидальных узлов, анальных трещин, перианальных опухолей, анальных свищей, и имеют основные симптомы, включающие кровотечение, прободение прямой кишки, боль, зуд, ректальную дисфункцию и неудержание кала. Среди них термин «геморрой» является наиболее часто употребляемым.

Геморрой возникает из-за растяжения и разрастания сосудистой ткани ниже кожной и слизистой ткани анального отверстия и является образованием, вызванным растяжением кожи и слизистой оболочки, покрывающей кровеносные сосуды анального отверстия. Геморрои разделяются на внутренний геморрой, внешний геморрой и геморрой смешанного типа. Геморрой, возникающий над прямокишечно-заднепроходной линией (примерно 1,5 см над внутренним краем расширяющей мышцы ануса), относится к внутреннему геморрою; геморрой, возникающий ниже прямокишечно-заднепроходной линии, относится к внешнему геморрою; а геморрой, возникающий как выше, так и ниже прямокишечно-заднепроходной линии, относится к геморрою смешанного типа. На начальной стадии возникает либо внутренний, либо внешний геморрой, но в большинстве случаев с течением времени внутренний или внешний геморрой переходят в геморрой смешанного типа.

Степень прогрессирования внутреннего геморроя разделяется в соответствии со степенью выступания геморроя из анального отверстия на: стадия 1, на которой геморрой диагностируется по наличию кровотечения, но при этом геморроидальный узел не выступает из анального отверстия; стадия 2, на которой геморроидальный узел выступает при опорожнении кишечника, но при этом возвращается в свое изначальное положение после опорожнения кишечника; стадия 3, на которой геморроидальный узел выступает во время опорожнения кишечника, при этом выступающий геморроидальный узел возвращается в свое изначальное положение по истечении значительного временного периода после опорожнения кишечника или лишь в результате надавливания или прилегания; и стадия 4, на которой геморроидальный узел, выступающий во время опорожнения кишечника, не возвращается в свое изначальное положение с легкостью или снова выступает сразу же после возращения в изначальное положение.

Степень прогрессирования внешнего геморроя объективно не разделяется или может быть разделена на основании времени возникновения тромбоза в связи с балансом с внутренним геморроем. В частности, к внешнему геморрою стадии-1 относится возникновение тромбоза и его припухание в течение менее 10 дней в год; к внешнему геморрою стадии-2 относится возникновение тромбоза и его припухание в течение около 11-20 дней в год; к внешнему геморрою стадии-3 относится возникновение тромбоза и его припухание в течение свыше 3 недель в год; а к внешнему геморрою стадии-4 относится частое возникновение тромбоза.

Общие методы лечения геморроя включают: метод остановки кровотечения при внутреннем геморрое; метод уменьшения тромбоза и сопутствующего отека и боли при внешнем геморрое; применение внутренних лекарственных средств или суппозиториев; и сидячих ванн.

Лечение внутренними лекарственными средствами при геморрое основано на препаратах, стимулирующих кровообращение, и включает около 10 имеющихся в продаже лекарственных средств. Суппозитории для лечения геморроя включают действующие вещества, обладающие болеутоляющим, противовоспалительным, антибактериальным и вяжущим действием, и охватывают около 20 имеющихся в продаже лекарственных средств.

В качестве мазей и суппозиториев для лечения геморроя в основном используются составы, содержащие местные анестетики, стероидные и антигистаминные средства. Применение местных анестетиков или стероидных средств временно облегчает ощущение дискомфорта, но при этом они замедляют процесс заживления и имеют высокую вероятность причинить ряд систематических и местных побочных эффектов. Более того, применение нестероидных противовоспалительных средств вокруг раны запрещено, так как это замедляет процесс лечения заболевания в целом.

Также, хирургические методы лечения зачастую не приветствуются пациентами и не приводят к удалению корней геморроидальных узлов, так как при их применении удаляется лишь выступающая часть геморроидальных узлов.

В корейской опубликованной патентной заявке №10-2005-0102663 описывается средство для внешнего применения для лечения геморроя и анальных трещин, в состав которого входит ацетилсалициловая кислота или ее соль в качестве действующего вещества.

Регистрация корейского патента №10-0863758 описывает лекарственный препарат для местного применения для лечения острой или хронической анальной трещины, тромбозных внутренних или внешних геморроидальных заболеваний, лекарственное средство содержит антагонист аденозинового рецептора, отобранный из группы, включающей теофиллин и дифиллин.

В корейской опубликованной патентной заявке №10-2008-0105857 описывается лекарственный состав для непосредственного местного наружного применения, лекарственный состав содержит экстракт икры рыбы-шара, масло яичного желтка и экстракт бороздоплодника (Cnidium Rhizome) и имеет применение для лечения заболеваний анального отверстия и прямой кишки.

Тем не менее, инъекционный лекарственный состав для лечения геморроя с содержанием гидроксихлорохина, как указывается в настоящем изобретении, до этого не был известен, и вводится непосредственно в пораженную область для укрепления геморроидальной ткани для блокирования метаболизма в геморроидальной ткани и, как результат, для ее омертвления.

Техническая проблема

Настоящее изобретение предоставляет инъекционный лекарственный состав, содержащий гидроксихлорохин, для местного применения при лечении геморроя. Когда лекарственный состав настоящего изобретения вводится непосредственно в пораженную область таким образом, что он проникает в корень геморроидального узла для омертвления клеток геморроидальной ткани, пораженная ткань сокращается примерно на 1/3 от своего изначального размера и, как результат, расщепляется.

В отношении механизма действия настоящего изобретения, когда инъекционный лекарственный состав, содержащий гидроксихлорохин, для местного применения для лечения геморроя в соответствии с настоящим изобретением вводится непосредственно в пораженную область, он укрепляет пораженную ткань для блокировки метаболизма в ней и, как результат, инактивирует пораженную ткань для ее омертвления.

Техническое решение

Настоящее изобретение относится к инъекционному лекарственному составу, содержащему гидроксихлорохин, для местного применения при лечении геморроя. В частности, настоящее изобретение относится к инъекционному лекарственному составу для местного применения, содержащему 5-10 г гидроксихлорохина, растворенного в 10 мл физиологического раствора для инъекций вместе с местным анестетиком и антиоксидантом.

В лекарственном составе настоящего изобретения гидроксихлорохин предпочтительно содержится в количестве 1-60% массы/объем и более предпочтительно - в количестве 50% массы/объем на основании объема физиологического раствора для инъекций.

В настоящем изобретении при добавлении гидроксихлорохина к физиологическому раствору для инъекций в количестве 50% массы/объем он не растворится с легкостью, и таким образом, будет находиться в виде взвеси. В этом случае его предпочтительнее использовать после растворения в горячей воде.

Если содержание гидроксихлорохина по сравнению с физиологическим раствором для инъекций составляет меньше 1% массы/объем, желаемый терапевтический эффект не будет достигнут, а если содержание превышает 60% массы/объем, гидроксихлорохин не растворится с легкостью, что приведет к трудности формулирования и быстрому возникновению омертвления ткани, что в свою очередь приведет к нежелательным последствиям.

Местный анестетик, используемый в настоящем изобретении, служит для устранения боли при введении лекарственного состава в виде инъекции непосредственно в пораженную область. Предпочтительное содержание лидокаина как местного анестетика составляет 1-2% массы/объем.

Антиоксидант, используемый в настоящем изобретении, служит для стабилизации лекарственного состава. Предпочтительное содержание рибофлавина как антиоксиданта составляет 0,1% массы/объем.

Инъекционный лекарственный состав для местного применения может быть приготовлен с использованием описанной выше технологии приготовления в соответствии с любым общепринятым методом, известным в данной области.

Для лечения геморроя лекарственный состав настоящего изобретения вводится посредством инъекции непосредственно в пораженную область. Предпочтительно лекарственный состав настоящего изобретения применяется 2-3 раза с перерывом в 3-4 дня в зависимости от состояния пациента.

При значительном и очень болезненном геморрое у пациента лекарственный состав настоящего изобретения может применяться малыми дозами ежедневно в течение одной недели или более.

Описание чертежей

На РИС.1 представлен ряд фотографий, на которых указана пораженная область Хон 00 (женщины 82 лет) по истечении 5, 8 и 40 дней после местного применения лекарственного состава настоящего изобретения.

На РИС.2 представлен ряд фотографий, на которых указана пораженная область Ким 00 (женщины 36 лет) перед и по истечении 5 и 26 дней после местного применения лекарственного состава настоящего изобретения.

На РИС.3 представлен ряд фотографий, на которых указана пораженная область By 00 (мужчины 43 лет) по истечении 2, 5 и 19 дней после местного применения лекарственного состава настоящего изобретения.

На РИС.4 представлен ряд фотографий, на которых указана пораженная область Ким 00 (мужчины 56 лет) по истечении 3, 6 и 23 дней после местного применения лекарственного состава настоящего изобретения.

На РИС.5 представлен ряд фотографий, на которых указана пораженная область Ким 00 (женщины 42 лет) по истечении 4 и 13 дней после местного применения лекарственного состава настоящего изобретения.

На РИС.6 представлен ряд фотографий, на которых указана пораженная область Ли 00 (женщины 35 лет) по истечении 5, 20 и 30 дней после местного применения лекарственного состава настоящего изобретения.

На РИС.7 представлен ряд фотографий, на которых указана пораженная область Чо 00 (мужчины 36 лет) до и по истечении 3 и 23 дней после местного применения лекарственного состава настоящего изобретения.

На РИС.8 представлен ряд фотографий, на которых указана пораженная область Ли 00 (женщины 51 года) до и по истечении 4 недель после местного применения лекарственного состава настоящего изобретения.

Лучший вариант

Здесь и далее представлено подробное описание настоящего изобретения со ссылкой на примеры и тестовые примеры.

Пример 1

Подготовка инъекционного лекарственного состава для местного применения в соответствии с настоящим изобретением (здесь и далее именуемым «Haemsol 50» (Хемзол 50)).

10 г гидроксихлорохина растворили в 10 мл раствора для инъекций, также было добавлено 2% массы/объем лидокаина и 0,1% массы/объем рибофлавина, таким образом, был приготовлен инъекционный лекарственный состав для местного применения (Haemsol 50).

Введение в геморроидальный узел

0,2-0,3 мл раствора Haemsol 50 было введено 2-3 раза с интервалом в 3-4 дня с фокусировкой на вершине геморроидальных узлов, рассматриваемых как треугольные пирамиды.

Тестовый пример 1

Хон 00 (женщина 82 лет)

Страдала от геморроя в течение 60 лет и проходила различные курсы лечения. Удалить ее геморрой не представлялось возможным, потому что он был слишком велик, а женщина - слишком пожилой для хирургической операции.

До введения раствора Haemsol 50 размер геморроя составлял 3,5×5,0 см и причинял сильную боль.

1,2 мл раствора Haemsol 50 были введены быстро, и через 4 дня раствор Haemsol 50 был введен снова.

Через 8 дней после ввода раствора Haemsol 50 размер геморроя увеличился до 4,5×6,5 см, и боль уменьшилась.

Пораженная ткань начала отмирать через 14 дней после ввода раствора Haemsol 50.

Через 21 день после ввода раствора геморрой полностью отслоился и омертвел, а на некротическую ткань наносился крем Сильваден.

Было проведено лечение для восстановления ткани и предотвращения воспаления, ткань полностью восстановилась на 36 день после введения раствора (см. РИС.1).

Тестовый пример 2

Ким 00 (женщина 36 лет)

Страдала от кровотечения и геморроя в течение длительного периода времени и испытывала неудобства при опорожнении кишечника.

До введения раствора Haemsol 50 у нее был верхний геморрой размером 1,5×1,0 см в диаметре и нижний геморрой 2,0×1,0 в диаметре. После первого введения раствора Haemsol 50 геморроидальные узлы немного увеличились в размерах.

Через 14 дней после введения раствора геморрой отмер, полностью отслоился, и на его месте остались большие отверстия.

На пораженную область наносился крем Сильваден во избежание воспаления, было проведено лечение для регенерации ткани. Через 26 дней после введения ткань была полностью восстановлена (см. РИС.2).

Тестовый пример 3

By 00 (мужчина 43 лет)

До введения раствора Haemsol 50 размер геморроя составлял 1,0×2,0 см. Через 5 дней после первого введения раствора Haemsol 50 появился латентный геморрой размерами 3,5×5,0 см. Через 19 дней после второго введения раствора геморрой полностью отмер и отслоился. На отмершую ткань был нанесен крем Сильваден, и ткань полностью регенерировала через 30 дней после введения раствора Haemsol 50 (РИС.3).

Тестовый пример 4

Ким 00 (мужчина 56 лет)

Страдал от геморроя, несмотря на то, что долгое время лечился от него.

До введения раствора Haemsol 50 размер геморроя был 2,0×2,5 см. Он постепенно становился больше после первого введения раствора Haemsol 50 и достиг размеров 3,5×4,5 см на 6 день после введения.

Через 23 дня после введения раствора геморрой полностью отслоился.

На пораженную область в течение около 2 недель наносился крем Сильваден, затем ткань полностью регенерировала (см. РИС.4).

Тестовый пример 5

Ким 00 (женщина 42 лет)

Страдала от геморроя и кровотечения в течение нескольких лет.

До введения раствора Haemsol 50 размер геморроя составлял 2,5×3,0 см. Через 3 дня после введения раствора Haemsol 50 размер геморроя увеличился до 3,0×4,0 см.

Через 13 дней после введения раствора Haemsol 50 геморрой полностью отмер.

На пораженную область наносился крем Сильваден, ткань полностью регенерировала через 2 недели после введения раствора Haemsol 50 (см. РИС.5).

Тестовый пример 6

Ли 00 (женщина 35 лет)

После нескольких лет заболевания геморроем она сделала операцию. Геморрой рецидивировал после операции в виде виноградной грозди (крупный геморрой, разделяемый примерно на 4 части).

Через 5 дней после введения раствора Haemsol 50 размеры геморроя увеличились до 3,5×5,0 см.

Через 21 день после введения раствора Haemsol 50 геморрой отмер и полностью отслоился.

На пораженную область наносился крем Сильваден, ткань полностью регенерировала через 31 день после введения раствора Haemsol 50 (см. РИС.6).

Тестовый пример 7

Чо 00 (мужчина 36 лет)

Страдал от геморроя в течение длительного времени.

До введения раствора Haemsol 50 размер геморроя составлял 1,5×2,0 см.

Через 3 дня после введения раствора Haemsol 50 размер геморроя увеличился до 2,5×3,0 см.

Через 23 дня после введения раствора Haemsol 50 геморрой отмер и полностью отслоился.

Ткань полностью регенерировала через 30 дней после введения раствора Haemsol 50 (см. РИС.7).

Тестовый пример 8

Ли 00 (женщина 51 года)

Страдала от обширного геморроя, который создавал трудности при опорожнении кишечника.

До введения раствора Haemsol 50 размер геморроя составлял 3,5×5,0 см.

Через 10 дней после введения раствора Haemsol 50 геморрой начал отмирать и отслаиваться.

Через 16 дней после введения раствора Haemsol 50 геморрой полностью отмер и отслоился. Через 6 недель после введения раствора Haemsol 50 ткань полностью регенерировала (см. РИС.8).

Промышленная применимость

Как описано выше, настоящее изобретение предоставляет инъекционный лекарственный состав для местного применения с содержанием гидроксихлорохина для лечения геморроя. При введении состава данного изобретения непосредственно в пораженную область так, чтобы он проник в корень геморроя и вызвал омертвение клеток геморроя, пораженная ткань уменьшится примерно на 1/3 изначального размера, в результате чего отслоится. Таким образом, состав данного изобретения позволяет лечить геморрой простым и фундаментальным способом без хирургических операций.

Настоящее изобретение относится к инъекционному лекарственному составу для местного применения при лечении геморроя, содержащему гидроксихлорохин. В частности, состав содержит гидроксихлорохин в физиологическом растворе для инъекций с местным анестетиком и антиоксидантом. Инъекционный состав по изобретению обеспечивает укрепление геморроидальной ткани для блокировки метаболизма в геморроидальной ткани, и как результат - омертвление геморроидальной ткани. 4 з.п. ф-лы, 8 ил., 1 пр.

1. Инъекционный лекарственный состав для местного применения с содержанием гидроксихлорохина для лечения геморроя.

2. Состав по п.1, содержащий гидроксихлорохин в количестве 1-10 г относительно 10 мл физиологического раствора для инъекций.

3. Состав по п.2, содержащий гидроксихлорохин в количестве 10 г относительно 10 мл физиологического раствора для инъекций.

4. Состав по любому из пп.1-3, также включающий местный анестетик и антиоксидант.

5. Состав по п.4, в котором местным анестетиком является лидокаин в количестве 2% массы/объем, а антиоксидантом - рибофлавин в количестве 1% массы/объем.