Способ приготовления фармацевтической гелевой композиции для лечения проктологических заболеваний (варианты). Российский патент 2020 года по МПК A61K31/4422 A61K31/167 A61K31/517 A61K9/06 A61P1/00 A61P23/02 

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к фармакологическим композициям для лечения проктологических заболеваний и способам их приготовления.

Фармакологическая композиция приготовленная предложенным способом может быть использована для лечения хронического геморроя, острых проявлений геморроя (все стадии), анальных трещин (фиссур), травматических повреждений анального отверстия и прямой кишки, сфинктера, послеоперационной реабилитации лиц, прошедших лечение геморроя, полипов, папиллом, кондилом хирургическими методами, патологических изменений геморроидальных узлов, в качестве обезболивающего и релаксирующего средства аноректальной области, раздражении слизистой анального прохода, снятия спазмов сфинктера, в моно- и комплексной терапии проктологических заболеваний, таких как: проктит, парапроктит, рак прямой кишки, рак анального канала, проктосигмоидит, свищи прямой кишки, воспалительные процессы анального канала, криптит, мегаколон, фиброма прямой кишки.

Все клинические проявления патологических изменений геморроидальных узлов (заболевания прямой кишки) относят к геморрою. На 1000 человек взрослого населения приходится около 118, страдающих геморроем. В России производится примерно около 5000 тысяч операций в год над пациентами с диагнозом: хронический геморрой. Он довольно часто встречается вследствие распространенности хронического запора и у большинства заболевших эти два диагноза ставятся одновременно. У заболеваний прямой кишки выделяют 2 стадии: острую и хроническую. В хронической стадии проявления болезни минимальны, больные сохраняют трудоспособность, применение простых мер позволяет периодически полностью забыть о болезни. В острой стадии нередко требуется госпитализация, при адекватном лечении воспаление стихает и заболевание вновь переходит в хроническую стадию. Заболевания прямой кишки часто начинаются с периода предвестников. Появляются неприятные ощущения в области заднего прохода, легкий зуд, некоторое затруднение во время дефекации, этот период длится – от нескольких месяцев до нескольких лет. Затем появляются кровотечения при дефекации различной интенсивности - от следов крови на каловых массах до массивных кровотечений. Помимо кровотечения частой жалобой является выпадение внутренних геморроидальных узлов.

Третье место (до 11-13%) по обращаемости пациентов в общей структуре заболеваний колопроктологического профиля занимает анальная трещина (фиссура) - спонтанно возникающий линейный или эллипсовидный дефект слизистой оболочки анального канала и анодермы (зоны перехода слизистой оболочки в кожу). Заболеваемость анальной трещиной составляет 20–30 случаев на 1000 человек взрослого населения, доля таких пациентов в структуре стационарных больных составляет 3-5%. Различают две формы заболевания, которые являются стадиями одного процесса и имеют особенности клинического течения: острая анальная трещина и хроническая анальная трещина. Острая анальная трещина имеет щелевидную форму с гладкими, ровными краями, дном ее является мышечная ткань внутреннего сфинктера заднего прохода. Как правило, трещина расположена по средней линии, чаще на задней стенке заднепроходного канала, реже на передней стенке. В этих местах существует большая опасность травматизации слизистой оболочки при акте дефекации, и имеются худшие условия кровоснабжения. Острая трещина характеризуется триадой основных жалоб: боль во время дефекации, спазм сфинктера, кровянистые выделения из заднего прохода. Боль, как правило, очень интенсивная и может продолжаться долгое время. Сильные боли заставляют больного задерживать дефекацию, что часто приводит к возникновению запоров. С болью связан и второй постоянный симптом заболевания - спазм анального сфинктера. Возникая во время дефекации, он может длиться сутками, вплоть до следующего акта дефекации. Именно этот симптом играет основную роль в патогенезе заболевания, замыкая порочный круг - боль вызывает спазм сфинктера, спазм усиливает боль и препятствует заживлению трещины. Постоянное травмирование каловыми массами дефекта слизистой оболочки сопровождается кровотечениями из заднего прохода. Со временем острая анальная трещина переходит в хроническую. Её дно и края покрываются грануляциями с фибринозным налетом. При длительном течении заболевания происходит разрастание рубцовой ткани по краям трещины с их уплотнением. В области наружного края трещины развивается участок избыточной ткани - анальный «сторожевой» бугорок. Подобное развитие рубцовой ткани во внутреннем крае трещины может приводить к образованию фиброзного анального полипа. В дальнейшем ткани в месте трещины подвергаются нарушению питания.

Известно большое количество патентных документов (RU2457806, RU2436537, RU2427331, RU2011119393, RU2332176, RU2296528, RU92006917), в которых описаны фармацевтические композиции для лечения различных проявлений геморроя, а также снятия болевых ощущений ректума, при этом большинство патентов относятся к хирургическим методам лечения вышеуказанных заболеваний. Однако приоритет выбора в неинвазивных методах лечения неоспорим.

Достаточно распространены композиции, основанные на экстрактах природного происхождения (RU2470651, RU2455978, RU2011133881, RU2225213, RU2207137, RU98101150) однако, как правило, действие таких средств медленное, постепенное, не способное снять болевые ощущения быстро, не прибегая к анальгетикам и спазмолитикам, кроме того, известны не редкие случаи сильных аллергических реакций. Экстракты растений, как правило, имеют переменный состав и могут отличаться от сезона сбора растений, изменений методик экстракции и обработки растительных материалов. Зачастую компании регистрируют их не как лекарственные средства, а как биологически активные добавки.

Известны комбинированные гомеопатические препараты антиварикозного действия (RU2256462, RU2253471, RU2143271), которые применяются для лечения осложненного и неосложненного варикозного симптомокомплекса, однако данное направление в медицине до сих пор является спорным в аспекте действенности, а гомеопатические средства не являются лекарственными.

В последнее два десятилетия особое внимание уделено релаксантам сфинктера: препаратам на основе антагонистов кальция (блокаторов кальциевых каналов) и доноров оксида азота (NO) в лечении варикозных заболеваний ректума. Из блокаторов кальциевых каналов наиболее известны нифедипин и дилтиазем. Эффект нифедирина впервые был изучен и описан Крисосом в 1996 году (Chrysos E. et al, Effect of nifedipine on recoanal motility, Dis. Colon. Rectam, 1996, 39, 212-216), позднее Карапетти исследовал возможность местного клинического применения дилтиазема (Carapeti E.A. et al, Toppical diltiazem and bethanecol decrease anal sphincter pressure and heal anal fissures without side effect. Dis. Colon Rectum, 2000, 43, 1359-1362). Исследованию применения нитратов как доноров NO для уменьшения давления в пораженной области посвящено множество работ. В качестве наиболее часто используемых препаратов можно отметить нитроглицерин, изосорбид ди- и мононитраты, L-аргинин (Loder A.F. et al, Reversible chemical sphinterotomy by local application glyceryl trinitrate, Br. J. Surg., 1994, 81, 1386-1389; Guillemot F. et al, Action in situ nitrogligerin on upper anal canal pressure of patients with terminal constipation. A pilot study., Dis. Colon Rectum, 1993, 36, 372-376; Schouten W.R. et al, Pathophysialogical aspects and clinical outcome of intra-anal application of isosorbide dinitrate in patients with chronic anal fissure, Gut, 1996, 39, 465-469; Griffin N. et al, Topical L-arginin gel lowers resting anal pressure: possible treatment for anal fissure, Dis. Colon Rectum, 2002, 45, 1332-1336).

В патентной среде имеются документы, описывающие фармакологические композиции, содержащие релаксанты сфинктера и способу приготовления таких композиций. В японском патенте JP2002356425 описывается композиция, состоящая из 0.5-10 масс.% нифедипина, которая может также содержать бетаникол. В американском патенте US8048875 также описана композиция на основе 2 масс.% блокатора кальциевых каналов дилтиазема или его солей для лечения заболеваний, связанных с высоким давлением или спазмами в анальной области. В американском патентном документе US7189761 заявляется композиция на основе доноров оксида азота с содержанием активного вещества от 0,01 масс.% до 10 масс.% для лечения аноректальных заболеваний. В работе авторов международной заявки WO2002/03973 формуляции на основе изосорбит динитрата с возможной добавкой блокатора кальциевых каналов (нифедипина) в качестве дополнительного активного ингредиента. Лекарственное средство на основе антагонистов кальция с возможностью присутвия доноров оксида азота заявляется в американском патенте US20110263568. В нескольких работах описывается смесевые композиции на основе холинергических агонистов и блокаторов кальциевых каналов (US20040028752, US20130079332).

Недостатком вышеуказанных патентов является отсутствие в составе указанных релаксантов сфинктера анестетиков для быстрого местного предотвращения острых и хронических болевых ощущений, связанных с воспалением геморроидальных узлов, повреждением слизистой оболочки анального канала и другими заболеваниями и патологическими состояниями аноректальной области, а также отсутствие в составе их основных компонентов регенеранта, способствующего ускорению процессов заживления.

Наиболее близким аналогом предложенного способа является способ приготовления композиции для лечения проктологических заболеваний (RU 2592366) содержащей в своем составе 3,3-7,5 мас.% метилурацила, 0,13-0,3 мас.% нифедипина, 1,3-3 мас.% лидокаина, а также 0,13-0,3 мас.% изосорбида динитрата. Однако известный способ сложен в реализации и достаточно дорогостоящий. Кроме того, обезболивающий эффект композиции приготовленной известным способом недостаточно выражен.

Таким образом существует потребность в создании более простого способа приготовления композиции для лечения проктологических заболеваний обладающей более сильным обезболивающим эффектом, при минимальном снижении терапевтического эффекта.

Поставленная задача решается предложенным способом приготовления фармацевтической гелевой композиции, предназначенной для лечения проктологических заболеваний, и содержащей 3,3-7,5 мас.% метилурацила, 0,13-0,3 мас. % нифедипина, 1,3-5 мас.% лидокаина. При реализации способа, для изготовления 1000 г готовой фармацевтической гелевой композиции, готовят гель, содержащий метилурацил и лидокаин, смешением 33 - 75 г метилурацила, 13 - 50 г лидокаина, карбопола, этилендиаминтетрауксусной кислоты, нипагина и триэтаноламина, с добавлением воды до общей массы 850 г. Готовят раствор нифедипина смешением 1,3 - 3 г нифедипина с 96 % этанолом, с добавлением к полученному раствору полиэтиленгликоля-400, при этом раствор тщательно перемешивают и добавляют к нему пропиленгликоль до общей массы 150 г. Затем, при тщательном перемешивании, раствор нифедипина добавляют к гелю, содержащему метилурацил и лидокаин, с образованием фармацевтической гелевой композиции.

Предпочтительно способ приготовления фармацевтической гелевой композиции, предназначенной для лечения проктологических заболеваний, и содержащей 5 мас.% метилурацила, 0,2 мас. % нифедипина, 2 мас.% лидокаина. При реализации способа, для изготовления 1000 г готовой фармацевтической гелевой композиции, готовят гель, содержащий метилурацил и лидокаин, смешением 50 г метилурацила, 20 - 50 г лидокаина, карбопола, этилендиаминтетрауксусной кислоты, нипагина и триэтаноламина, с добавлением воды до общей массы 850 г. Готовят раствор нифедипина смешением 2 г нифедипина с 96 % этанолом, с добавлением к полученному раствору полиэтиленгликоля-400, при этом раствор тщательно перемешивают и добавляют к нему пропиленгликоль до общей массы 150 г. Затем, при тщательном перемешивании, раствор нифедипина добавляют к гелю, содержащему метилурацил и лидокаин с образованием фармацевтической гелевой композиции.

Техническим результатом заявленного изобретения является упрощение способа приготовления композиции для лечения проктологических заболеваний обладающей более сильным обезболивающим эффектом, при минимальном снижении терапевтического эффекта.

Фармакологическое действие метитлурацила (диоксометилтетрагидропиримидина) - противовоспалительное, лейкопоэтическое, стимулирующее регенерацию, репаративное, ранозаживляющее, иммуностимулирующее. Препарат обладает анаболической и антикатаболической активностью, ускоряет процессы клеточной регенерации; ускоряет заживление ран, стимулируют клеточные и гуморальные факторы защиты. Он оказывает также противовоспалительное действие. Характерной особенностью соединений этого ряда является стимуляция эритро и особенно лейкопоэза, в связи с чем их обычно относят к группе стимуляторов лейкопоэза. Как стимулятор лейкопоэза метилурацил назначают при агранулоцитарной ангине, алиментарно-токсической алейкии, хроническом бензольном отравлении, лейкопении в результате химиотерапии злокачественных новообразований, при рентгенои радиотерапии, и других состояниях, сопровождающихся лейкопенией. Необходимо учитывать, что метилурацил, как и другие стимуляторы лейкопоэза, целесообразно применять при легких формах лейкопении. При поражениях средней тяжести применение стимуляторов кроветворения показано лишь в случае возобновлений нарушенной регенерации кровяных клеток. Назначают также при вяло заживающих ранах, ожогах, переломах костей. Имеются данные об эффективности метилурацила при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и хроническом гастрите. Полагают, что терапевтический эффект связан с нормализацией нуклеинового обмена в слизистой оболочке.

В качестве блокатора кальциевых каналов (антагониста кальция) могут быть использованы следующие соединения: амлодипин, анипамил, аранидипин, азелнидипин, барнидипин, бенидипин, бепридил, дародипин, дилдиазем, силнидипин, клевидипин, исрадипин, эфонидипин, фелодипин, ласидипин, лидофазин, лерканидипин, манидипин, мепиродипин, никардипин, нифедипин, нилудипин, нилвадипин, нимодипин, нисолдипин, нитрендипин, пергексилин, типамил, верапамил, пранидипин, их соли, сольваты, гидраты, а также смесь любых из них.

В качестве местного анестетика могут быть использованы следующие вещества: проксиметакаин, бупивакаин, бензокаин, броманилиддиэтиламинопропановая кислота, артикаин, оксибупрокаин, лидокаин, тетракаин, диклонин, диметиламиноэтиловый эфир n-бутиламинобензойной кислоты, мепивакаин, ропивакаин, прокаин, тримекаин или смесь из этих соединений.

Фармакологическая композиция может дополнительно содержать от 0 до 5 мас. % антибиотика, производного имидазола, например метронидазол, тинидазол, клотримазол, секнидазол, орнидазол и прочих.

Одним из преимуществ фармацевтический композиции для лечения геморроя и анальной трещины, приготовленной предложенным способом, является синергетический эффект между ее активными компонентами и достижение быстрого терапевтического эффекта по сравнению с известными аналогами, поскольку действие блокатора кальциевых каналов обеспечивает местное сосудорасширяющее действие и, как следствие, более быстрое проникновение анестетика и ранозаживляющего агента в пораженные участки.

В качестве вспомогательных веществ в фармацевтической композиции могут мыть использованы любые наполнители для создания фармацевтической композиции в виде геля, мази суппозиториев, крема, суспендированного геля, лосьона, например вода, полиэтилен 400, пропилен гликоль, диметилсульфоксид, ксантаны, целлюлоза и ее производные, растительные масла, вазелин, воск, поливинилпирролидон, карбомеры и их соли, тиэтаноламин, бензалкония хлорид и прочие.

Фармакологическая композиция может содержать гелеобразующие вещества, стабилизаторы и консерванты.

В качестве гелеобразующей основы (гелеобразователя) используют гидроксиэтилцеллюлозу или натрийкарбоксиметилцеллюлозу или гидроксипропилцеллюлозу.

В качестве консерванта выбирают совместимые с активными веществами и хорошо зарекомендовавшие себя натриевые соли парабенов, отвечающие требованиям Фармакопеи, метилпарабен, пропилпарабен и т.п.). Возможно применение и других консервантов, таких как пропиленгликоль и т.п.

В качестве стабилизатора может применяться используемая в фармацевтической промышленности натриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, аналогом является ТРИЛОН-Б либо другой, аналогичный по свойствам и действию.

Возможность осуществления изобретения поясняется следующими примерами:

Пример 1.

Способ приготовления геля, содержащего 3,3 мас. % метилурацила, 0,13 мас. % нифедипина, 1,3 мас. % лидокаина.

Ниже изложена пошаговая процедура приготовления 1000 г геля.

1. Гель приготовлен смешением 33 грамм метилурацила, 13 грамм лидокаина, двух граммов Карбопола (смеси карбомеров), одного грамма этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), двух граммов Нипагина (пропилпарабена, противомикробной добавки, консерванта) и 18,5 граммов триэтаноламина с добавлением воды до общей массы 850 грамм.

2. 1,3 грамма нифедипина смешивали с 10 мл 96% этанола. К полученному раствору добавляли 40 грамм полиэтиленгликоля-400. После тщательного перемешивания, к полученному раствору добавлен пропиленгликоль до общей массы 150 грамм.

3. Раствор нифедипина прибавляли при тщательном перемешивании к суспендированному гелю, содержащему метилурацил и лидокаин с образованием фармацевтической гелевой композиции.

Тестовые результаты применения геля содержащего 3,3 мас. % метилурацила, 0,13 мас. % нифедипина, 1,3 мас. % лидокаина у пациентов, страдающих геморроем и анальными трещинами.

100 тюбиков, содержащих 50 грамм геля, приготовленного в соответствии с примером 1 были розданы пациентам, страдающим геморроем и анальными трещинами. 100 пациентов применяли гель 2-3 раза ежедневно от 21 до 45 дней. В результате применения геля во всех случаях наблюдалось выздоровление (прекращение боли, кровотечения, устранение либо существенное уменьшение отека геморроидальных узлов, заживление анальных трещин). Побочных эффектов при применении геля не наблюдалось. Большая часть пациентов (примерно 58 %) выздоравливает в течение от 21 до 28 дней, в то время как оставшиеся 42 % пациентов выздоравливает в течение от 29 до 45 дней. При этом большая часть пациентов (примерно 60 %) отмечали снижение болевых ощущений уже в течение первых трех дней применения геля.

Пример 2.

Способ приготовления геля, содержащего 5 мас.% метилурацила, 0,2 мас. % нифедипина, 2 мас.% лидокаина.

Ниже изложена пошаговая процедура приготовления 1000 г геля.

1. Гель приготовлен смешением 50 грамм метилурацила, 20 грамм лидокаина, двух граммов Карбопола (смеси карбомеров), одного грамма этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), двух граммов Нипагина (пропилпарабена, противомикробной добавки, консерванта) и 18,5 граммов триэтаноламина с добавлением воды до общей массы 850 грамм.

2. Два грамма нифедипина смешивали с 10 мл 96 % этанола. К полученному раствору добавляли 40 грамм полиэтиленгликоля-400. Раствор тщательно перемешивали. К полученному раствору добавляют пропиленгликоль до общей массы 150 грамм.

3. Раствор нифедипина прибавляли при тщательном перемешивании к суспендированному гелю, содержащему метилурацил и лидокаин с образованием фармацевтической гелевой композиции.

Тестовые результаты применения геля содержащего 5 мас. % метилурацила, 0,2 мас. % нифедипина, и 2 мас. % лидокаина у пациентов, страдающих геморроем и анальными трещинами.

100 тюбиков, содержащих 50 грамм геля, приготовленного в соответствии с примером 2 были розданы пациентам, страдающим геморроем и анальными трещинами. 100 пациентов применяли гель 2-3 раза ежедневно от 21 до 45 дней. В результате применения геля во всех случаях наблюдалось выздоровление (прекращение боли, кровотечения, устранение либо существенное уменьшение отека геморроидальных узлов, заживление анальных трещин). Побочных эффектов при применении геля не наблюдалось. При применении геля приготовленного в соответствии с примером 2 большая часть пациентов (примерно 66 %) выздоравливает в течение от 21 до 28 дней, в то время как оставшиеся 34% пациентов выздоравливает в течение от 29 до 45 дней. При этом большая часть пациентов (примерно 76 %) отмечали снижение болевых ощущений в течение первых трех дней применения геля.

Пример 3.

Способ приготовления геля, содержащего 7,5 мас. % метилурацила, 0,3 мас. % нифедипина, 5 мас. % лидокаина.

Ниже изложена пошаговая процедура приготовления 1000 г геля.

1. Гель приготовлен смешением 75 грамм метилурацила, 30 грамм лидокаина, двух граммов Карбопола (смеси карбомеров), одного грамма этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), двух граммов Нипагина (пропилпарабена, противомикробной добавки, консерванта) и 18,5 граммов триэтаноламина с добавлением воды до общей массы 850 грамм.

2. Три грамма нифедипина смешивали с 10 мл 96% этанола. К полученному раствору добавляли 40 грамм полиэтиленгликоля-400. После тщательного перемешивания, к полученному раствору добавлен пропиленгликоль до общей массы 150 грамм.

3. Раствор нифедипина прибавляли при тщательном перемешивании к суспендированному гелю, содержащему метилурацил и лидокаин с образованием фармацевтической гелевой композиции.

Тестовые результаты применения геля содержащего 7,5 мас. % метилурацила, 0,3 мас. % нифедипина и 5 мас. % лидокаина у пациентов, страдающих геморроем и анальными трещинами.

100 тюбиков, содержащих 50 грамм геля, приготовленного в соответствии с примером 3 были розданы пациентам, страдающим геморроем и анальными трещинами. 100 пациентов применяли гель 2-3 раза ежедневно от 21 до 45 дней. В результате применения геля во всех случаях наблюдалось выздоровление (прекращение боли, кровотечения, устранение либо существенное уменьшение отека геморроидальных узлов, заживление анальных трещин). Побочных эффектов при применении геля не наблюдалось. При применении геля приготовленного в соответствии с примером 3 большая часть пациентов (примерно 64 %) выздоравливает в течение от 21 до 28 дней, в то время как оставшиеся 36 % пациентов выздоравливает в течение от 29 до 45 дней. Причем уже примерно 81 % пациентов отмечали снижение болевых ощущений в течение первых трех дней применения геля.

Сравнительный пример 4.

Был реализован способ приготовления геля согласно наиболее близкому аналогу (RU 2592366), который содержит 3,3 мас. % метилурацила, 0,13 мас. % изосорбид динитрата, 0,13 мас. % нифедипина, 1,3 мас. % лидокаина.

Ниже изложена пошаговая процедура приготовления 1000 г геля.

1. Гель приготовлен смешением 33 грамм метилурацила, 13 грамм лидокаина, двух граммов Карбопола (смеси карбомеров), одного грамма этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), двух граммов Нипагина (пропилпарабена, противомикробной добавки, консерванта) и 18,5 граммов триэтаноламина с добавлением воды до общей массы 850 грамм.

2. 1,3 грамма нифедипина смешивали с 10 мл 96% этанола. К полученному раствору добавляли 40 грамм полиэтиленгликоля-400. После тщательного перемешивания, к полученному раствору добавлен пропиленгликоль до общей массы 135 грамм.

3. К пяти граммам смеси, содержащей 26 мас. % (1,3 грамма) изосорбид динитрата и 74 мас. % (3,7 грамма) лактозы добавляли 10 грамм диметисульфоксида (ДМСО). Смесь перемешивали до получения прозрачного раствора.

4. Раствор изосорбид динитрата добавляли к раствору нифедипина.

5. Объединенный раствор изосорбид динитрата и нифедипина прибавляли при тщательном перемешивании к суспендированному гелю, содержащему метилурацил и лидокаин с образование фармацестической гелевой композиции.

Тестовые результаты применения геля содержащего 3,3 мас. % метилурацила, 0,13 мас. % изосорбид динитрата, 0,13 мас. % нифедипина, 1,3 мас. % лидокаина у пациентов, страдающих геморроем и анальными трещинами.

100 тюбиков, содержащих 50 грамм геля, приготовленного в соответствии с примером 1 были розданы пациентам, страдающим геморроем и анальными трещинами. 100 пациентов применяли гель 2-3 раза ежедневно от 21 до 45 дней. В результате применения геля во всех случаях наблюдалось выздоровление (прекращение боли, кровотечения, устранение либо существенное уменьшение отека геморроидальных узлов, заживление анальных трещин). Побочных эффектов при применении геля не наблюдалось. Большая часть пациентов (примерно 61%) выздоравливает в течение от 21 до 28 дней, в то время как оставшиеся 39% пациентов выздоравливает в течение от 29 до 45 дней. Причем только 59 % пациентов отмечали снижение болевых ощущений в течение первых трех дней применения геля.

Таким образом предложенный способ приготовления геля, по сравнению с ближайшим аналогом, позволяет упростить процедуру приготовления препарата, сократив ее на две операции и, соответственно, сократить время приготовления композиции, а также снизить ее стоимость.

При этом, применение предложенной композиции, по сравнению с ближайшим аналогом, имеет лишь незначительно сниженный объективно наблюдаемый терапевтический эффект, который, тем не менее, значительно превосходит эффект других известных препаратов.

Кроме того, при применении данного препарата пациентами отмечено более быстрое и значительное снижение болевых ощущений, что также положительно влияет на общее самочувствие и способствует более быстрому выздоровлению.

При применении сравнительной композиции, не содержащей метилурацил, распределение выздоровевших пациентов по срокам лечения имело иной характер. Так, большая часть пациентов (примерно 59%), из числа выздоровевших до 45-ти дней 60% пациентов, применявших сравнительную композицию, не содержащую метилурацил, выздоровела в течение более длительного срока от 29 до 45 дней. При увеличении сроков лечения сравнительной композицией свыше 45 дней общий процент пациентов с полным выздоровлением еще несколько увеличивается. Причем только 47 % пациентов отмечали снижение болевых ощущений в первые 3 дня применения препарата.

По результатам испытаний определено оптимальное соотношение компонентов, входящих в состав композиции. Как показали исследования при понижении или повышении концентрации активных компонентов от заявленных границ, усиление терапевтических свойств композиции не происходит. То есть любые отклонения от оптимального соотношения компонентов не позволяют получить необходимый терапевтический эффект. Кроме того, качественный состав заявленной композиции подобран опытным путем и отсутствие любого ингредиента в его составе не позволяет достичь результат полученный при использовании заявленной композиции.

Таким образом, применение комплексной фармакологической композиции, изготовленной предложнным способом и основанной на 3,3-7,5 мас. % метилурацила, 0,13-0,3 мас. % нифедипина и 1,3-5 мас. % лидокаина, пациентами, страдающими геморроем и анальными трещинами, позволило усилить и ускорить достижение терапевтического эффекта, по сравнению с композицией не содержащей метилурацил.

Возможны иные интерпретации и вариации настоящего изобретения, которые не противоречат формуле изобретения патента в части способа приготовления фармацевтической композиции, типа фармацевтической композиции, способа и сферы применения. В частности, на основе, предложенного состава, включающего 3,3-7,5 мас. % метилурацила, 0,13-0,3 мас. % нифедипина и 1,3-5 мас. % местного анестетика могут быть приготовлены мази, суппозитории, крема, лосьоны, суспензии, которые могут быть применены локально для лечения хронического геморроя, острых проявлений геморроя (все стадии), анальных трещин (фиссур), травматических повреждений анального отверстия и прямой кишки, сфинктера, послеоперационной реабилитации лиц, прошедших лечение геморроя, полипов, папиллом, кондилом хирургическими методами, патологических изменений геморроидальных узлов, в качестве обезболивающего и релаксирующего средства аноректальной области, раздражении слизистой анального прохода, снятия спазмов сфинктера, в моно- и комплексной терапии проктологических заболеваний, таких как: проктит, парапроктит, рак прямой кишки, рак анального канала, проктосигмоидит, свищи прямой кишки, воспалительные процессы анального канала, криптит, мегаколон, фиброма прямой кишки.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу приготовления фармацевтической гелевой композиции, предназначенной для лечения геморроя и анальных трещин. Способ приготовления фармацевтической гелевой композиции, предназначенной для лечения геморроя и анальных трещин, содержащей: метилурацил, нифедипин, лидокаин в определенном соотношении, в котором для изготовления готовой фармацевтической гелевой композиции необходимо приготовить: гель, содержащий метилурацил и лидокаин, путем смешения метилурацила, лидокаина, карбопола, этилендиаминтетрауксусной кислоты, нипагина и триэтаноламина с добавлением воды; раствор нифедипина путем смешения нифедипина с 96% этанолом и полиэтиленгликолем-400 при тщательно перемешиваниии; затем, при тщательном перемешивании, раствор нифедипина добавляют к гелю, содержащему метилурацил и лидокаин, с образованием фармацевтической гелевой композиции (варианты). Вышеописанный способ позволяет упростить приготовление композиции для лечения геморроя и анальных трещин, обладающей более сильным обезболивающим эффектом, при минимальном снижении терапевтического эффекта. 2 н.п. ф-лы, 4 пр.

1. Способ приготовления фармацевтической гелевой композиции, предназначенной для лечения геморроя и анальных трещин и содержащей 3,3-7,5 мас.% метилурацила, 0,13-0,3 мас.% нифедипина, 1,3-5 мас.% лидокаина, в котором для изготовления 1000 г готовой фармацевтической гелевой композиции готовят:

- гель, содержащий метилурацил и лидокаин, смешением 33-75 г метилурацила, 13-50 г лидокаина, карбопола, этилендиаминтетрауксусной кислоты, нипагина и триэтаноламина с добавлением воды до общей массы 850 г;

- раствор нифедипина смешением 1,3-3 г нифедипина с 96% этанолом с добавлением к полученному раствору полиэтиленгликоля-400, при этом раствор тщательно перемешивают и добавляют к нему пропиленгликоль до общей массы 150 г;

- затем, при тщательном перемешивании, раствор нифедипина добавляют к гелю, содержащему метилурацил и лидокаин, с образованием фармацевтической гелевой композиции.

2. Способ приготовления фармацевтической гелевой композиции, предназначенной для лечения геморроя и анальных трещин и содержащей 5 мас.% метилурацила, 0,2 мас.% нифедипина, 2 мас.% лидокаина, в котором для изготовления 1000 г готовой фармацевтической гелевой композиции готовят:

- гель, содержащий метилурацил и лидокаин, смешением 50 г метилурацила, 20 г лидокаина, карбопола, этилендиаминтетрауксусной кислоты, нипагина и триэтаноламина с добавлением воды до общей массы 850 г;

- раствор нифедипина смешением 2 г нифедипина с 96% этанолом с добавлением к полученному раствору полиэтиленгликоля-400, при этом раствор тщательно перемешивают и добавляют к нему пропиленгликоль до общей массы 150 г;

- затем, при тщательном перемешивании, раствор нифедипина добавляют к гелю, содержащему метилурацил и лидокаин, с образованием фармацевтической гелевой композиции.