СПОСОБ ТЕРАПИИ БРОНХО-КОНСТРИКТИВНЫХ СОСТОЯНИЙ Российский патент 2014 года по МПК A61K31/352 A61P11/00 

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее раскрытие относится к терапии бронхо-констриктивных состояний, подобных аллергическому риниту, астме и хроническому обструктивному заболеванию легких (ХОЗЛ). Бронхо-констриктивное состояние лечат введением композиции, содержащей пентамерный процианидин типа А, тримерный процианидин и тетрамерный процианидин, возможно вместе с фармацевтическим эксципиентом(ами).

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Катехины представляют собой полифенольные растительные метаболиты, которые принадлежат к семейству флавоноидов. Молекулярная формула и масса катехинов представляют собой C₁₅H₁₄O₆ и 290 г/моль. Катехин и эпикатехин являются эпимерами, причем (-) - эпикатехин и (+) - катехин являются самыми обычными оптическими изомерами, обнаруженными в природе. Процианидины или конденсированные таннины представляют собой олигомеры флавоноидов, строительными блоками которых являются (+) - катехин и (-) - эпикатехин. Они в большом количестве присутствуют в царстве растений в плодах, коре, листьях и семенах, где они обеспечивают защиту против света, окисления и питающихся растениями животных. Процианидины обнаружены во многих растениях, главным образом, в яблоках, коре сосны, коре коричного дерева, перикарпе литчи, арахисе, семенах винограда, какао, кожице винограда, чернике, клюкве, черной смородине, зеленом чае и черном чае.

На основе связи между последовательными мономерными единицами процианидины классифицируют как полифенолы типов A, В или С. Обычно связь между последовательными мономерными единицами процианидинов находится между 4-ым положением «верхней» единицы и 8-ым положением «нижней» единицы, приводя к процианидину типа В. В качестве альтернативы связь может находиться между C₄ «верхней» единицы и C₆ нижней единицы, приводя к процианидину типа C. Полифенолы типа B и C в большом количестве наблюдаются во многих ботанических источниках. При связывании последовательных мономерных единиц простой эфирной связью между C₂ и C₄ «верхней» единицы и кислородом в положении C₇ и положениями C₆/C₈  (соответственно) нижней единицы образуется процианидин типа А.

Бронхо-констриктивные состояния характеризуются симптомами значительно сниженной дыхательной способности наряду с кашлем и свистящим дыханием. Это состояние дает вредное влияние на дыхательные пути или бронхиолы, по которым переносится воздух между бронхами и альвеолами. Воспаление бронхиол и сокращение гладких мышц снаружи бронхиол вызывают пониженное поступление воздуха в или из легких.

Аллергический ринит представляет собой самое обычное хроническое респираторное заболевание. Он влияет на качество жизни, производительность и связан с сопутствующими состояниями, такими как астма. Симптомы аллергического ринита включают ринорею, заложенность носа, закупорку и зуд, которые запускаются контактом с аллергенами, подобными бактериям, вирусам, животным паразитам, пыли, химическим соединениям, пище, лекарственным средствам, дыму и т.д. Астма представляет собой аналогичное хроническое бронхо-констриктивное состояние с ограничением проходимости дыхательных путей, продукцией слизи и аллергической реакцией.

Хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ) представляет собой еще одно другое легочное заболевание, характеризующееся хроническим бронхитом с симптомами кашля со слизью, свистящим дыханием, одышкой, утомляемостью, частыми респираторными инфекциями и т.д. Против ХОЗЛ не существует лекарства. Некоторыми лекарственными средствами, используемыми для лечения ХОЗЛ, являются бронходилататоры для открытия дыхательных путей, такие как ипратропий, тиотропий, сальметерол или формотерол; и ингалируемые стероиды для уменьшения воспаления легких.

Bhaskaran et al. (US 2011/0039923 A1) раскрывают композицию, содержащую пентамерный процианидиновый флавоноид в концентрации, варьирующей от примерно 55% масс./масс. до примерно 99% масс./масс., тримеры и тетрамеры, каждый в концентрации, варьирующей от примерно 0,5% масс./масс. до примерно 35% масс./масс. В данном документе также раскрыт способ получения указанной композиции из растительных источников, а именно: коричного дерева, литчи и арахиса. Кроме того, в данном документе сообщается о применении указанной композиции для лечения и терапии ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) инфекции, СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита человека) и инфекции вирусом гриппа. Однако в данном документе не говорится или не сообщается о применении указанной композиции в лечении, предупреждении и терапии бронхо-констриктивных состояний.

В WO 2007053641 А2 сообщается о том, что процианидины типа A ингибируют транскрипцию гена СОХ-2 (циклооксигеназа-2) в линии клеток. На основе эксперимента с данной линией клеток делается экстраполяция и высказывается предположение о потенциальном противовоспалительном действии в условиях in vivo. Однако в данном документе не обосновывается или демонстрируется действие процианидинов A-типа в лечении, предупреждении и терапии бронхо-констриктивных состояний, а именно: аллергического ринита, астмы и ХОЗЛ. Ингибирование синтеза фермента СОХ-2 в том виде, в котором оно обсуждается в данном документе, не подразумевает влияния на секрецию лейкотриенов. Лейкотриены представляют собой медиаторы, участвующие в воспалении бронхиол или дыхательных путей при бронхо-констриктивных состояниях, а именно: аллергическом рините, астме и ХОЗЛ. Кроме того, ингибирование фермента СОХ-2 может иметь вредное влияние при бронхо-констриктивных состояниях, поскольку оно ингибирует секрецию простагландина E2 (PGE2). Согласно Simmons et al. (2004), PGE2 имеет бронхопротекторный эффект при астме и других легочных состояниях. Например, астма, индуцированная аспирином, может запускаться повышенным высвобождением лейкотриенов из воспалительных клеток, вызванным удалением ингибиторного влияния PGE2, главного продукта СОХ-2 в дыхательных путях. Кроме того, недавнее научное исследование показало, что ингибирование СОХ-2 имеет отчетливые вредные побочные эффекты на сердечно-сосудистую систему, которые приводят к удалению с рынка лучше всего продающихся одобренных лекарственных средств-ингибиторов СОХ-2, подобных Vioxx. Следовательно, WO 2007053641 A2 не мотивирует или побуждает специалиста в данной области исследовать процианидины A-типа в отношении лечения, предупреждения и терапии бронхо-констриктивных состояний, а именно: аллергического ринита, астмы и ХОЗЛ.

ЗАЯВЛЕНИЕ О РАСКРЫТИИ

Соответственно, настоящее раскрытие относится к способу терапии бронхо-констриктивного состояния, включающему акт введения композиции, содержащей пентамерный процианидин типа A, тримерный процианидин и тетрамерный процианидин, возможно вместе с одним или более чем одним фармацевтическим эксципиентом, субъекту, нуждающемуся в этом.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Настоящее раскрытие относится к способу терапии бронхо-констриктивного состояния, включающему акт введения композиции, содержащей пентамерный процианидин типа A, тримерный процианидин и тетрамерный процианидин, возможно вместе с одним или более чем одним фармацевтическим эксципиентом, субъекту, нуждающемуся в этом.

В одном воплощении настоящего раскрытия бронхо-констриктивное состояние выбрано из группы, состоящей из аллергического ринита, астмы и хронического обструктивного заболевания легких или их любых комбинаций.

В другом воплощении настоящего раскрытия пентамерный процианидин типа А находится в концентрации, варьирующей от примерно 55% масс./масс. до примерно 99% масс./масс., каждый из тримерного процианидина и тетрамерного процианидина находится в концентрации, варьирующей от примерно 0,5% масс./масс. до примерно 35% масс./масс.; и фармацевтический эксципиент находится в концентрации, варьирующей от примерно 0,5% до примерно 99,9%.

В еще одном другом воплощении настоящего раскрытия пентамерный процианидин типа А находится в концентрации, варьирующей от примерно 80% масс./масс. до примерно 90% масс./масс., каждый из тримерного процианидина и тетрамерного процианидина находится в концентрации, варьирующей от примерно 0,5% масс./масс. до примерно 20% масс./масс.

В еще одном другом воплощении настоящего раскрытия фармацевтический эксципиент выбран из группы, состоящей из камедей, гранулирующих агентов, связующих агентов, смазок, разрыхлителей, подсластителей, добавок, растворителей, скользящих веществ, антиадгезивных средств, антистатиков, поверхностно-активных веществ, антиоксидантов, усилителей вязкости, красителей на основе растительного целлюлозного материала, корригентов, веществ покрытий, пластификаторов, консервантов, суспендирующих агентов, эмульгаторов, антистатиков и сферообразующих агентов или их любых комбинаций.

В еще одном другом воплощении настоящего раскрытия композиция приготовлена в виде препарата в лекарственных формах, выбранных из группы, состоящей из следующих: таблетка, лепешки, пастилки, водные или масляные суспензии, мазь, пластырь, гель, лосьон, средство для ухода за полостью рта, капсула, эмульсия, кремы, спрей, капли, диспергируемые порошки или гранулы, эмульсия в твердых или мягких гелевых капсулах, сиропы, эликсиры, назальный спрей, ингаляторы, небулайзеры, внутривенная инъекция, внутривенные растворы, внутримышечные инъекции, внутримышечное депо, подкожная инъекция, чрескожная инъекция, фитоцевтики, нутрицевтики и продукты питания или их любые комбинации.

В еще одном другом воплощении настоящего раскрытия композиция вводится в дозе, варьирующей от примерно 1 мг/кг до примерно 100 мг/кг массы тела субъекта.

В еще одном другом воплощении настоящего раскрытия композиция вводится в виде спрея в дозе, варьирующей от примерно 1 мкг/кг до примерно 25 мкг/кг массы тела субъекта.

В еще одном другом воплощении настоящего раскрытия субъектом является млекопитающее, включающее, но не органичивающееся человеком.

В одном воплощении настоящего раскрытия термин проведение терапии или терапия включает предупреждение и лечение болезненного состояния или расстройства, или болезненных эффектов, или побочных эффектов. Данный термин также охватывает поддержание оптимального состояния и предупреждение дальнейшего развития болезненного состояния или расстройства, или болезненных эффектов, или побочных эффектов.

Настоящее раскрытие относится к способу проведения терапии бронхо-констриктивных состояний у субъекта, нуждающегося в этом, где указанный способ включает стадию введения фармацевтически эффективного количества композиции, содержащей пентамерный процианидин типа А, тримеры и тетрамеры процианидина, возможно вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом(ами).

В еще одном другом воплощении настоящего раскрытия концентрация пентамерного процианидинового флавоноида варьирует от примерно 80% масс./масс. до примерно 99% масс./масс., каждый из тримеров и тетрамеров процианидинового флавоноида находится в концентрации, варьирующей от примерно 0,5% масс./масс. до примерно 20% масс./масс.

В еще одном другом воплощении настоящего раскрытия указанный эксципиент выбран из группы, содержащей камеди, гранулирующие агенты, связующие агенты, смазки, разрыхлители, подсластители, добавки, растворители, скользящие вещества, антиадгезивные средства, антистатики, поверхностно-активные вещества, антиоксиданты, усилители вязкости, красители на основе растительного целлюлозного материала, корригенты, вещества покрытий, пластификаторы, консерванты, суспендирующие агенты, эмульгаторы, антистатики и сферообразующие агенты или их любую комбинацию.

В еще одном другом воплощении настоящего раскрытия указанная композиция приготовлена в виде препарата в разных лекарственных формах, выбранных из группы, содержащей следующие: таблетка, лепешки, пастилки, водные или масляные суспензии, жидкость, мазь, пластырь, гель, лосьон, средство для ухода за полостью рта, капсула, эмульсия, кремы, спрей, капли, диспергируемые порошки или гранулы, эмульсия в твердых или мягких гелевых капсулах, сиропы, эликсиры, назальный спрей, ингаляторы, небулайзеры, внутривенная инъекция, внутривенные растворы, внутримышечные инъекции, внутримышечное депо, подкожная инъекция, чрескожная инъекция, фитоцевтики, нутрицевтики и продукты питания или их любая комбинация.

В одном воплощении настоящего раскрытия композицию используют для предупреждения, лечения и терапии бронхо-констриктивных состояний, подобных аллергическому риниту, астме и хроническому обструктивному заболеванию легких (ХОЗЛ).

В другом воплощении настоящего раскрытия активность может быть лечением, терапией, или она может быть предупредительной по природе.

В другом воплощении настоящего раскрытия мономерная единица композиции выбрана из группы катехинов, предпочтительно катехина или эпикатехина.

В еще одном другом воплощении настоящего раскрытия данную композицию вводят животным и людям.

Раскрытие дополнительно конкретизировано с помощью следующих примеров. Однако данные примеры не следует истолковывать как ограничивающие объем раскрытия.

ПРИМЕРЫ

Пример 1: фармакокинетические исследования настоящей композиции

Фармакокинетические параметры настоящей композиции исследуются у здоровых крыс для определения биодоступности настоящей композиции. Самцам крыс Swiss Wistar, весящим примерно 150-200 г, перорально вводится одиночная доза настоящей композиции в дозировке примерно 100 мг/кг массы тела. Кровь отбирается путем ретроорбитальной пункции в моменты времени 0, 5, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 минут. Плазму получают путем центрифугирования крови при примерно 10000 об./мин при примерно 4°C в течение примерно 20 мин. Способ ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография) с обращенной фазой, описанный ниже, был разработан для детекции настоящей композиции в плазме.

Колонка: 150 Х 4,6 мм С-18 с обращенной фазой 5 мкм

Объем инъекции: примерно 20 мкл

Длина волны при УФ (ультрафиолетовый) детекции: примерно 280 нм

Подвижная фаза: 65 0,1%-ной водной муравьиной кислоты и 35 ацетонитрила, изократическая

Скорость тока: 1 мл/мин

Настоящая композиция продемонстрировала период полувыведения в плазме (T_1/2) примерно 4 ч и максимальную концентрацию в плазме (C_max) примерно 109,213 мкг/мл.

Пример 2: исследование настоящей композиции in vivo на предмет легочной индуцированной антигеном сенсибилизации

Профилактическая активность настоящей композиции против индуцированого антигеном сужения бронхов тестируется у сенсибилизированных морских свинок. Самцов морских свинок (400±50 г), происходящих от Duncan Hartley, предобрабатывали настоящей композицией в дозе примерно 100 мг/кг массы тела субъекта, введенной перорально. Через один час после предобработки морских свинок сенсибилизировали внутрибрюшинной инъекцией овальбумина (0,5 мкг). Для того чтобы блокировать другие медиаторы блокады бронхов, примерно за 10 мин до сенсибилизации инъецировали смесь индометацина (примерно 10 мг/кг), мепирамина (примерно 2 мг/кг) и пропанолола (примерно 100 мг/кг). Сенсибилизированных животных анестезировали и проводили искусственную вентиляцию легких.

У животных, обработанных носителем, антигенная стимуляция приводила к увеличению внутритрахеального давления (ITP), варьирующему от примерно 45% до примерно 85% от максимально возможного суживания бронхов, вызванного полным закупориванием трахеи. Животные, предобработанные настоящей композицией, демонстрировали значительное ингибирование суживания бронхов, индуцированного овальбумином.

Таблица 1: изменение внутритрахеального давления (ITP) в ответ на обработку Обрабатываемая группа ΔITP (см H₂O) До овальбумина После овальбумина Контроль, обработанный носителем 0 29,3±2,2 Настоящая композиция (примерно 100 мг/кг) 0 23,0±2,0* Фенидон (примерно 30мг/кг) 0 2,3±0,3*** n=5; данные анализировали с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим критерием множественных сравнений Даннетта; *P<0,05 и ***P<0,001 по сравнению с контрольной группой, обработанной носителем.

Через 1 час после введения настоящей композиции не наблюдали изменений кровяного давления и частоты сердечных сокращений. Обработка стандартным лекарственным средством фенидоном снижала кровяное давление через 5 минут после введения.

Таблица 2: эффект обработки на скорость сердечных сокращений и кровяное давление Обрабатываемая группа Частота сердечных сокращений (ударов/минуту) Кровяное давление (мм рт.ст.) Контроль, обработанный носителем (измерение через 1 час после введения 171,2±3,4 49,4±4,0 Настоящая композиция (измерение через 1 час после введения) 184,4±11,9 45,6±3,0 Фенидон (измерение через 5 мин после введения) 162,4±4,7 34,4±1,9* n=5; данные анализировали с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим критерием множественных сравнений Даннетта; *Р<0,05 по сравнению с контрольной группой, обработанной носителем.

Результаты исследования легочной индуцированной антигеном сенсибилизации в том виде, в котором они показаны в Таблицах №1 и 2, иллюстрируют прямую пользу настоящей композиции при лечении бронхо-констриктивных состояний без индуцирования каких-либо побочных эффектов. Следовательно, настоящая композиция является эффективной в лечении бронхо-констриктивных состояний, подобных аллергическому риниту, астме и хроническому обструктивному заболеванию легких (ХОЗЛ).

Пример 3: приготовление настоящей композиции в виде препарата

Настоящую композицию, содержащую пентамерный процианидиновый флавоноид типа А в концентрации, варьирующей от примерно 55% масс./масс. до примерно 99% масс./масс., тримеры и тетрамеры процианидинового флавоноида, каждый в концентрации, варьирующей от примерно 0,5% масс./масс. до примерно 35% масс./масс., готовят в виде препарата в капсулах путем смешивания примерно 2% масс./масс. микрокристаллической целлюлозы, примерно 0,5% масс,/масс. кросповидона и примерно 0,2% масс./масс. стеарата магния. Данной смесью заполняют капсулы.

Пример 4: препарат настоящей композиции в виде назального спрея

Примерно 1,025 г настоящей композиции, содержащей пентамерный процианидиновый флавоноид типа А в концентрации, варьирующей от примерно 55% масс./масс. до примерно 99% масс./масс., тримеры и тетрамеры процианидинового флавоноида, каждый в концентрации, варьирующей от примерно 0,5% масс./масс. до примерно 35% масс./масс., смешивают с примерно 961,53 мл физиологического раствора, примерно 0,0871 мг ментола и примерно 38,46 мл этилового спирта, перемешивают с получением прозрачного раствора. Данную смесь стерилизуют, фильтруют через примерно 0,04 мкм фильтр и заполняют ею бутыли для назального спрея. Одно впрыскивание назального спрея доставляет примерно 100 мкл препарата, что эквивалентно примерно 100 мкг настоящей композиции.

Аналогичные препараты настоящей композиции получают добавлением подходящего эксципиента(тов), выбранного из группы, состоящей из следующих: гранулирующие агенты, связующие агенты, смазки, разрыхлители, подсластители, скользящие вещества, антиадгезивные средства, антистатики, поверхностно-активные вещества, антиоксиданты, камеди, вещества покрытий, красители, корригенты, пластификаторы, консерванты, суспендирующие агенты, эмульгаторы, добавки, растворители, усилители вязкости, антистатики, растительный целлюлозный материал и сферообразующие агенты или их любая комбинация. А тип препарата выбран из группы, содержащей следующие: таблетка, лепешки, пастилки, водные или масляные суспензии, мазь, пластырь, гель, лосьон, средство для ухода за полостью рта, капсула, эмульсия, кремы, спрей, капли, диспергируемые порошки или гранулы, эмульсия в твердых или мягких гелевых капсулах, сиропы, эликсиры, назальный спрей, ингаляторы, небулайзеры, внутривенная инъекция, внутривенные растворы, внутримышечные инъекции, внутримышечное депо, подкожная инъекция, чрескожная инъекция, фитоцевтики, нутрицевтики и продукты питания или их любая комбинация. В зависимости от пути введения используются разные эксципиенты/носители. Специалисты в данной области будут знать, как выбрать подходящий препарат настоящей композиции для лечения, предупреждения и терапии бронхо-констриктивных состояний.

Пример 5: несистематическое исследование у пациентов с аллергическим ринитом

Проводится исследование для оценки эффективности настоящей композиции в отношении 2 пациентов с хроническим аллергическим ринитом (PAR) и 1 пациента с сезонным аллергическим ринитом (SAR). Пациенту 1 с PAR вводится примерно от двух до трех впрысков дважды в сутки, причем каждый впрыск содержит 100 мкг настоящей композиции в препарате назального спрея. Это эквивалентно дозировке настоящей композиции от 5 до 20 мкг/кг массы тела субъекта. Пациент 2 с PAR и пациент 3 с SAR получали примерно 350 мг капсул настоящей композиции дважды в сутки, что эквивалентно дозировке примерно от 10 до 25 мг/кг массы тела субъекта в сутки. Лечение проводится в течение периода 2 месяцев. Эффективность настоящей композиции анализируется на основе результата, доложенного пациентом, взятого в начале и в конце периода исследования.

ТАБЛИЦА 3: ЭФФЕКТ НА ЛЕЧЕНИЕ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА Мини-опросник по качеству жизни при риноконъюнктивите Результат, доложенный пациентом! Пациент 1 Пациент 2 Пациент 3 До После До После До После Обычные активности дома и на работе 5 0 6 0 6 0 Активности во время отдыха 6 0 6 0 6 0 Сон 4 0 5 0 6 0 Потребность тереть нос/глаза 5 0 5 1 6 1 Потребность часто высмаркивать нос 6 0 6 0 6 0 Чихание 5 0 6 0 6 0 Заложенный/заблокированный нос 5 1 5 1 6 0 Ринорея 5 0 6 0 6 0 Интраназальный зуд 5 0 4 0 6 0 Воспаленные глаза 4 0 5 0 6 0 Слезящиеся глаза 4 0 5 0 6 0 Усталость и/или утомляемость 5 0 6 0 6 0 Жажда 4 0 6 0 6 0 Раздражительность 5 0 6 0 6 0

†Шкала тяжести симптомов (0 - не беспокоит; 1 - совсем слабо беспокоит; 2 - в некоторой степени беспокоит; 3 - умеренно беспокоит; 4 - довольно беспокоит; 5 - очень беспокоит; 6 - крайне беспокоит).

Все пациенты, которым вводили настоящую композицию, сообщали о значительном ослаблении симптомов аллергического ринита и немедленном эффекте. Пациенты также сообщали об улучшении общего качества жизни, как видно в Таблице 3 из доложенного пациентами результата мини-опросника по качеству жизни при риноконъюнктивите. Следовательно, настоящая композиция является полезной при лечении и терапии как сезонного, так и хронического аллергического ринита.

Пример 6: несистематическое исследование у пациентов с астмой

Проводится исследование для оценки эффективности настоящей композиции в отношении 2 пациентов с хронической астмой. Субъектам давали капсулы настоящей композиции в дозе примерно 350 мг дважды в сутки в течение периода 3 месяцев, что эквивалентно дозировке примерно от 10 до 25 мг/кг массы тела субъекта в сутки. Эффективность настоящей композиции анализируется на основе результата, доложенного пациентом, взятого в начале и в конце периода исследования.

ТАБЛИЦА 4: ЭФФЕКТ НА ЛЕЧЕНИЕ АСТМЫ Опросник при астме Результат, доложенный пациентом! Пациент 1 Пациент 2 До После До После Кашель, свистящее дыхание, сдавленность в груди или одышка во время обычных активностей/физических упражнений 5 1 5 2 Кашель, свистящее дыхание, сдавленность в груди или одышка во время сна 4 0 5 1 Частота приступов астмы 5 0 5 1 Потеря сознания или головокружение 4 0 5 0 Потребность в ингаляторе для экстренной помощи при астме 5 1 5 2

†Шкала тяжести симптомов (0 - отсутствие; 1 - едва заметные; 2 - слабые; 3 -умеренные; 4 - сильные; 5- очень сильные).

Оба пациента сообщали об уменьшении числа приступов астмы после лечения настоящей композицией. Сообщается о значительном ослаблении астматических симптомов при осуществлении повседневных активностей, физических упражнений и сна. Один из пациентов также сообщил о пониженной потребности в облегчающем ингаляторе. Следовательно, настоящая композиция является полезной в лечении, предупреждении и терапии астмы.

Настоящее изобретение демонстрирует применение фармацевтически эффективного количества композиции, содержащей пентамерный процианидиновый флавоноид типа А в концентрации, варьирующей от примерно 55% масс./масс. до примерно 99% масс./масс., тримеры и тетрамеры процианидинового флавоноида, каждый в концентрации, варьирующей от примерно 0,5% масс./масс. до примерно 35% масс./масс., возможно наряду с фармацевтически приемлемым эксципиентом(ами), для терапии бронхо-констриктивного состояния(ний).

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии бронхо-констриктивного состояния и может быть использовано для лечения аллергического ринита, астмы и хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ). Для этого субъекту, нуждающемуся в этом, вводят композицию, содержащую пентамерный процианидин типа А в концентрации от примерно 55% масс./масс. до примерно 99% масс./масс., тримерный процианидин и тетрамерный процианидин, каждый в концентрации от примерно 0,5% масс./масс. до примерно 35% масс./масс вместе с одним или более чем одним фармацевтическим эксципиентом в концентрации от примерно 0,5% до примерно 99,9%. Изобретение обеспечивает лечение бронхо-констриктивных состояний без индуцирования побочных эффектов. 7 з.п. ф-лы, 4 табл., 6 пр.

1. Способ терапии бронхо-констриктивного состояния, включающий акт введения субъекту, нуждающемуся в этом, композиции, содержащей пентамерный процианидин типа А в концентрации, варьирующей от примерно 55% масс./масс. до примерно 99% масс./масс., тримерный процианидин и тетрамерный процианидин, каждый в концентрации, варьирующей от примерно 0,5% масс./масс. до примерно 35% масс./масс возможно вместе с одним или более чем одним фармацевтическим эксципиентом в концентрации, варьирующей от примерно 0,5% до примерно 99,9%.

2. Способ по п.1, где указанное бронхо-констриктивное состояние выбрано из группы, состоящей из аллергического ринита, астмы и хронического обструктивного заболевания легких или любой их комбинации.

3. Способ по п.1, где пентамерный процианидин типа А находится в концентрации, варьирующей от примерно 80% масс./масс. до примерно 90% масс./масс., каждый из тримерного процианидина и тетрамерного процианидина находится в концентрации, варьирующей от примерно 0,5% масс./масс. до примерно 20% масс./масс.

4. Способ по п.1, где фармацевтический эксципиент выбран из группы, состоящей из камедей, гранулирующих агентов, связующих агентов, смазок, разрыхлителей, подсластителей, добавок, растворителей, скользящих веществ, антиадгезивных средств, антистатиков, поверхностно-активных веществ, антиоксидантов, усилителей вязкости, красителей на основе растительного целлюлозного материала, корригентов, веществ покрытий, пластификаторов, консервантов, суспендирующих агентов, эмульгаторов и сферообразующих агентов или их любых комбинаций.

5. Способ по п.1, где композиция приготовлена в виде препарата в лекарственных формах, выбранных из группы, состоящей из следующих: таблетка, лепешки, пастилки, водные или масляные суспензии, мазь, пластырь, гель, лосьон, средство для ухода за полостью рта, капсула, эмульсия, кремы, спрей, капли, диспергируемые порошки или гранулы, эмульсии в твердых или мягких гелевых капсулах, сиропы, эликсиры, назальный спрей, ингаляторы, небулайзеры, внутривенная инъекция, внутривенные растворы, внутримышечные инъекции, внутримышечное депо, подкожная инъекция, чрескожная инъекция, фитоцевтики, нутрицевтики и продукты питания или их любая комбинация.

6. Способ по п.1, где композиция вводится в дозе, варьирующей от примерно 1 мг/кг до примерно 100 мг/кг массы тела субъекта.

7. Способ по п.1, где композиция вводится в виде спрея в дозе, варьирующей от примерно 1 мкг/кг до примерно 25 мкг/кг массы тела субъекта.

8. Способ по п.1, где субъектом является млекопитающее, включающее, но не ограничивающееся человеком.