ИНФУЗИОННЫЙ РАСТВОР "ФИЗИОЛИТ" Российский патент 2014 года по МПК A61K9/08 A61K33/06 A61K33/14 A61K31/194 A61P7/08 

Изобретение относится к медицине, а именно к инфузионной терапии для восполнения дефицита и обеспечения физиологических потребностей в воде и основных электролитах.

Известен многокомпонентный инфузионный раствор Рингера-ацетат (ОАО «Фирма Медполимер»), содержащий натрия ацетат, хлориды натрия, калия и кальция (Griffith CA. The family of Ringer's solutions. J Nati Intravenous Therap Assoc 1986; 9:480-483).

Использование данного раствора в единственном числе для обеспечения физиологической потребности в основных электролитах недопустимо, так как его объем ограничивается потребностью организма в натрии. Концентрация натрия в литре раствора Рингера-ацетат равна 135 ммоль/л. Физиологическая потребность в натрии, к примеру, для ребенка 10 лет составляет от 1 до 2 ммоль/л, т.е. не более 60 ммоль в сутки. Передозировка ионами натрия приводит к задержке в организме воды и, как следствие, к развитию отеков, нарушению микроциркуляции, что может неблагоприятно влиять на течение заболевания.

Объем раствора Рингера-ацетат не должен превышать 450 мл, тогда как суточный объем находится в пределах 1700-2100 мл. Недостающая до суточного объема жидкость не должна содержать натрия, и приходится вводить водный раствор глюкозы. Кроме того, низкая концентрация калия, кальция и магния в растворе Рингера-ацетат требует дополнительного использования их концентрированных растворов, которые вводятся с раствором глюкозы.

Похожими особенностями характеризуется известный раствор Стерофундин Г5 (Справочник Видаль 2013. Лекарственные препараты в России. Vidal 2013). Содержание натрия и хлора в этом растворе еще больше, чем в вышеописанном: 140 ммоль/л и 127 ммоль/л соответственно.

Известно несколько модификаций детского раствора Ионостерил, но в них отсутствуют ионы магния и ацетата («Инфузионная терапия и клиническое питание» / Под редакцией проф. Г.Н. Хабича, Фрезениус АГ-ФРГ, 1992).

Известен натрия хлорида 0,22% раствор в сочетании с 5% раствором глюкозы, который содержит 20 ммоль калия (Ann G. Bailey et al. Perioperative Crystalloid and Colloid Fluid Management in Children: Where Are We and How Did We Get Here? // Anesth. Analg. - 2010. - Feb. - Vol.110, №2. - P.375-390). Этот раствор не содержит ни кальция, ни магния.

Известен раствор натрия хлорида 0,18% в растворе 4% глюкозы, который содержит 30 ммоль натрия и хлора (Pocket book of Hospital care for children. Geneva, WHO, 2005). Недостатком этого раствора является то, что он состоит только из 3 компонентов и воды, а этого недостаточно для обеспечения физиологической потребности в основных электролитах.

Ближайшим к заявляемому является инфузионный раствор Нормофундин Г5, содержащий натрия ацетат, хлориды натрия, калия, кальция, магния и глюкозу (Герасимов Л.В., Мороз В.В. «Водно-электролитный и кислотно-основной баланс у больных в критических состояниях». Общая реаниматология, 2008, №4, с.79-85).

Недостатком раствора, выбранного в качестве прототипа, являются слишком высокие концентрации натрия и хлора: 100 ммоль/л и 90 ммоль/л соответственно. Такие концентрации натрия и хлора ограничивают суточный объем введения раствора до одного литра, между тем как суточная потребность в жидкости взрослого - в среднем, 2,5 литра. В результате требуется дополнительно вводить водный раствор глюкозы в объеме 1,5 л для достижения общего необходимого объема жидкости. У детей суточная доза этого раствора должна составлять от 20 до 30 мл/кг в зависимости от возраста и физиологической потребности в ионах натрия и хлора, а недостающий объем жидкости необходимо дополнять водным раствором глюкозы, не содержащим ионов натрия и хлора.

Таким образом, раствор Нормофундин Г5 не может в единственном числе быть использован для полного внутривенного обеспечения физиологической потребности в воде и основных электролитах.

Другим недостатком прототипа является то, что концентрация молекул глюкозы в этом растворе сравнительно высокая и составляет 55 г/л, что ограничивает скорость его введения и исключает возможность применения в операционной, в условиях общей анестезии, из-за риска развития гипергликемии.

Следует подытожить, что ни один из известных электролитных растворов не может в единственном числе быть использован для обеспечения физиологической потребности в воде и основных электролитах. Для выполнения этой задачи требуется комбинировать один из натрийсодержащих растворов с водным раствором глюкозы, в который, в качестве вынужденной меры, добавляются концентрированные растворы калия, кальция и магния.

Задачей изобретения является сбалансированное восполнение дефицита и обеспечение физиологических потребностей в воде и основных электролитах путем использования одного многокомпонентного раствора.

Согласно настоящему изобретению технический результат решения поставленной задачи достигается тем, что в инфузионном растворе для восполнения дефицита и обеспечения физиологических потребностей в воде и основных электролитах, содержащем хлориды калия, кальция, магния и глюкозу, концентрация компонентов составляет, ммоль/л:

Натрий (Na⁺) 27,72-28,28 Фумарат(H₂C₄O₄ ^2-) 13,86-14,14 Калий (К⁺) 18,61-18,99 Кальций (Са²⁺) 3,56-3,64 Магний (Mg²⁺) 2,18-2,22 Хлор (Cl^-) 30,0-30,6 Глюкоза (C₆H₁₂O₆) 189,1-192,9 Вода для инъекций остальное

Концентрация натрия менее 28 ммоль/л может привести к снижению концентрации натрия в плазме крови, развитию возбуждения, возникновению мышечных спазмов и судорог. Превышение концентрации натрия более 28 ммоль/л может привести к передозировке натрия с развитием отеков интерстиция, нарушению микроциркуляции и питания клеток.

Концентрация калия менее 18,8 ммоль/л может привести к снижению концентрации калия в плазме крови, развитию слабости скелетных мышц, включая дыхательные, снижению моторики кишечника, депрессии сознания. Превышение концентрации калия более 18,8 ммоль/л может привести к повышению концентрации калия в плазме, развитию нарушений сердечного ритма, возникновению фибрилляции желудочков и асистолии.

Концентрация кальция менее 3,6 ммоль/л может привести к снижению концентрации кальция в плазме крови, развитию спазма гладкой мускулатуры, гипертонуса мышц, вплоть до развития судорог. Превышение концентрации кальция 3,6 ммоль/л может привести к повышению концентрации кальция в плазме, развитию нарушений в ЦНС (сонливость, депрессия, психозы, атаксия, ступор и кома), мышечной слабости, артериальной гипертонии, брадикардии и асистолии.

Концентрация магния менее 2,2 ммоль/л может привести к снижению концентрации магния в плазме крови, развитию стойкого повышения артериального давления, нарушению сердечного ритма, спазмам и судорогам. Превышение концентрации магния более 2,2 ммоль/л может привести к повышению концентрации магния в плазме, развитию артериальной гипотонии, угнетению дыхания и потере сознания.

Концентрация хлора менее 30,3 ммоль/л может привести к снижению концентрации хлора в плазме крови, развитию почечной недостаточности и азотемии. Превышение концентрации хлора более 30,3 ммоль/л может привести к повышению концентрации хлора в плазме, развитию возбуждения, отеков, нарушению сердечного ритма и угнетению дыхания.

Концентрация глюкозы менее 34 г/л может привести к снижению концентрации глюкозы в плазме крови, развитию гипотонии и комы. Превышение концентрации глюкозы более 34 г/л может привести к повышению концентрации глюкозы в плазме, развитию кетоацидоза, дегидратации из-за глюкозурии и осмотического диуреза и нарушению сознания.

Концентрация фумарата менее 14 ммоль/л приводит к снижению содержания гамма- и иммуноглобулинов, антиоксидантной защиты и иммунологической реактивности Концентрация фумарата более 14 ммоль/л может привести к развитию тошноты, болей в эпигастрии, рвоты, диареи, возникновению головокружения, слабости, спутанности сознания и понижения артериального давления.

Таким образом, заявляемый раствор «Физиолит» является сбалансированным по содержанию электролитов и глюкозы, не нарушает кислотно-основного равновесия и оптимален для внутривенного восполнения дефицита и обеспечения физиологической потребности в воде и основных электролитах.

В таблице приводятся значения компонентов заявляемого раствора «Физиолит», если использовать его для обеспечения суточной физиологической потребности в жидкости (V), основных электролитах и глюкозе в зависимости от возраста в годах (n) и массы тела (МТ).

Возраст, масса тела, суточный объем жидкости и количество полученных электролитов в ммоль/кг/сут при использовании раствора «Физиолит» n МТ V* Натрий Калий Кальций Магний Хлор Глюкоза 1 10 1000 2,8 1,88 0,36 0,22 3,0 3,4 г/кг 3 15 1350 2,5 1,7 0,32 0,2 2,7 3,1 г/кг 5 20 1700 2,4 1,6 0,30 0,19 2,6 2,9 г/кг 7 25 2000 2,3 1,5 0,28 0,18 2,4 2,8 г/кг 10 30 2100 2,0 1,4 0,25 0,15 2,1 2,4 г/кг 12 40 2500 1,8 1,2 0,23 0,14 1,9 2,2 г/кг 14 50 2500 1,4 1,0 0,18 0,11 1,5 1,7 г/кг Взр. 70 2500 1,0 0,67 0,13 0,1 1,08 1,2 г/кг

* при расчете объема жидкости по формуле Валлачи - V мл/кг/сут=100-3×n, где n - возраст в годах (но не более 2,5 л/сут).  

По расчетным данным таблице и на основании физиологических норм раствором «Физиолит» можно адекватно удовлетворить физиологическую потребность в основных электролитах.

Пример 1. Пациент К. Ист. болезни №6948. Возраст 1 год. Поступил на лечение в клинику СПбГПМУ 21.04.2013. Диагноз: Врожденный порок развития. Расщелина мягкого и твердого неба. Выполнена операция: Уранопластика.

В периоперационном периоде и в первые 2 суток послеоперационной интенсивной терапии для обеспечения физиологической потребности в воде и основных электролитах использовался заявляемый раствор «Физиолит» в объеме одного литра в сутки.

Ежедневный биохимический анализ крови пациента показал, что концентрация основных электролитов и глюкозы в плазме крови находилась в пределах нормальных значений: натрий 138-140 ммоль/л; калий 3,9-4,0 ммоль/л; кальций ионизированный 2,2-2,3 ммоль/л; магний 0,9-0,92 ммоль/л; хлор 101-104 ммоль/л; глюкоза 4,2-4,5 ммоль/л.

Пример 2. Пациент В. Ист. болезни №7413. Возраст 12 лет. Поступил на лечение в клинику СПбГПМУ 05.04.2013. Диагноз: Двусторонняя пневмония. Для восполнения дефицита и обеспечения физиологической потребности в воде и основных электролитах в течение 3 дней интенсивной терапии вводился заявляемый раствор «Физиолит» в объеме 2,5 литра в сутки.

Ежедневный контроль биохимического анализа крови показал, что концентрация основных электролитов и глюкозы в плазме крови находилась в пределах нормальных значений: натрий 139-142 ммоль/л; калий 3,7-3,9 ммоль/л; кальций ионизированный 2,3-2,4 ммоль/л; магний 0,92-0,94 ммоль/л; хлор 103-104 ммоль/л; глюкоза 4,3-4,6 ммоль/л.

Преимущества раствора «Физиолит» следующие:

1) раствор «Физиолит» содержит сбалансированную для обеспечения физиологической потребности концентрацию основных электролитов, что не требует использования для этой цели нескольких инфузионных растворов;

2) раствор безопасен для клинического применения, так как составлен из химических веществ, использующихся в комбинации многие десятилетия и в составе многих инфузионных растворов;

3) раствор может использоваться при заболеваниях различной этиологии;

4) раствор может использоваться для пациентов любого возраста;

5) использование раствора «Физиолит» не может иметь ограничений по длительности применения;

6) раствор «Физиолит» по своему предназначению не имеет абсолютных противопоказаний;

7) сравнительно невысокая концентрация ионов натрия в растворе «Физиолит» позволяет параллельно с его введением использовать другие натрийсодержащие растворы специального предназначения;

8) практическое применение раствора «Физиолит» уменьшит число осложнений инфузионной терапии, упростит расчеты при составлении инфузионной программы и уменьшит риск потенциальных ошибок медицинского персонала.

Изобретение относится к медицине, а именно к инфузионной терапии. Заявлен инфузионный раствор для восполнения дефицита и обеспечения физиологических потребностей в воде и основных электролитах, который содержит следующие компоненты: натрий (Na⁺) - 27,72-28,28 ммоль/л; фумарат(H₂C₄O₄ ^2-) - 13,86-14,14 ммоль/л; калий (К⁺) - 18,61-18,99 ммоль/л; кальций (Са²⁺) - 3,56-3,64 ммоль/л; магний (Mg²⁺) - 2,18-2,22 ммоль/л; хлор (Cl^-) - 30,0-30,6 ммоль/л; глюкоза (C₆H₁₂O₆) - 189,1-192,9 ммоль/л, вода для инъекций. Заявленный раствор содержит сбалансированную для обеспечения физиологической потребности концентрацию основных электролитов, он безопасен для клинического применения и может использоваться при заболеваниях различной этиологии для пациентов любого возраста. 1 табл., 2 пр.

Инфузионный раствор для восполнения дефицита и обеспечения физиологических потребностей в воде и основных электролитах, содержащий хлориды калия, кальция, магния и глюкозу, отличающийся тем, что концентрация компонентов составляет в ммоль/л:
Натрий (Na⁺) 27,72-28,28 Фумарат(H₂C₄O₄ ^2-) 13,86-14,14 Калий (К⁺) 18,61-18,99 Кальций (Са²⁺) 3,56-3,64 Магний (Mg²⁺) 2,18-2,22 Хлор (Cl^-) 30,0-30,6 Глюкоза (C₆H₁₂O₆) 189,1-192,9 Вода для инъекций остальное