СПОСОБ ВЫЯВЛЕНИЯ СТЕПЕНИ ВЫРАЖЕННОСТИ ИНТОКСИКАЦИИ ПАРАМИ МЕТАЛЛИЧЕСКОЙ РТУТИ Российский патент 2015 года по МПК G01N33/53 

Предлагаемое изобретение относится к области иммунологии, неврологии, профессиональной патологии и позволяет проводить диагностику степени выраженности интоксикации парами металлической ртути по иммунологическим показателям.

При длительном контакте с парами металлической ртути в условиях производства у работающих может развиваться профессиональная хроническая ртутная интоксикация (ХРИ). До настоящего времени диагностика степени выраженности хронической ртутной интоксикации представляет определенные трудности. Существующие клинические и клинико-физиологические методы, применяемые в профпатологической практике для диагностики степени ртутной интоксикации, недостаточно чувствительны [1, 2].

Наиболее близким к заявленному способу является способ диагностики ранних проявлений хронической ртутной интоксикации с использованием электроэнцефалографии, реоэнцефалографии, вызванных потенциалов и отдельных иммунологических параметров [3]. Известный способ позволяет дифференцировать раннюю и первую стадии интоксикации. Способ не позволяет различить первую и вторые степени ХРИ и может использоваться при обследовании пациентов только в условиях стационара.

Задачей изобретения является осуществление дифференцирования 1 и 2 степеней выраженности хронической ртутной интоксикации и проведение диагностики ртутной интоксикации при массовых обследованиях работников.

Поставленная задача решается путем определения в сыворотке крови работающих иммунологических показателей, в том числе специфичных по отношению к нервной ткани: интерлейкина-2 (IL-2), аутоантител к белку S-100, аутоантител к β2-гликопротеину, аутоантител к MAG с последующим подсчетом диагностических коэффициентов и заключением о степени выраженности ртутной интоксикации.

Общими с прототипом признаками является определение в сыворотке крови уровня антител к белку S-100, определение диагностического коэффициента. Отличительной особенностью предложенного авторами способа является использование иммунологических показателей, специфичных относительно нервной ткани, а именно аутоантител к отдельным нейротропным белкам (β2-гликопротеину, к MAG), интерлейкину 2.

Новым в предлагаемом изобретении является использование для диагностики наиболее информативных иммунологических показателей, в том числе специфичных относительно нервной ткани аутоантител.

Учитывая, что важную роль в патогенезе многих заболеваний нервной системы играют аутоиммунные механизмы [5], исследованы уровни аутоантител к различным нейротропным белкам. Анализ количественных изменений в содержании специфичных аутоантител позволяет судить о начинающихся патологических процессах в нервной системе [4]. Следует отметить, что высокие значения аутоантител к MAG говорят об аутоиммунном демиелинизирующем процессе в нервной ткани. Повышенные уровни аутоантител к белку S-100 указывают на изменения в структурах ЦНС, регулирующих эмоциональный статус, а избыток антител к β2-гликопротеину указывает на неспецифическую иммуноактивацию, связанную с неспецифическим инфекционно-воспалительным процессом [4]. Повышение уровней названных аутоантител при отсутствии патологических изменений следует расценивать как защитный механизм. При этом изменения со стороны аутоантител соответствующей специфичности отражают патологическую интенсификацию отмирания специализированных клеток органа, являющуюся первым этапом в формировании болезни, намного опережающую появление любых иных (лабораторно выявляемых или клинических) признаков органной недостаточности [5].

Описанные выше показатели оказались наиболее информативными при проведении дискриминантного анализа, что позволило использовать их для расчета диагностических коэффициентов.

Применение заявляемого комплекса показателей для выявления изменений в нервной системе при хроническом воздействии ртути и позволяющих разграничивать степень выраженности хронической ртутной интоксикации в доступной авторам литературе не выявлено.

Технический результат от использования метода заключается в возможности дифференцирования 1 и 2 степеней ртутной интоксикации и использования метода при массовых обследованиях работающих и достигается использованием для расчета диагностических комплекса иммунологических показателей, в том числе специфичных для повреждения специализированных структур нервной ткани аутоантител.

Разработанный способ может быть использован при проведении периодических медицинских осмотров, массовых диспансерных обследований работающих, направленных на выявление профпатологии, так как при обследовании требуется выполнить только забор крови, а определение показателей и расчеты проводятся в условиях лаборатории. Это дает возможность проводить диагностику у большого количества людей в ограниченный промежуток времени, а также минимизировать объем диагностических исследований.

Способ осуществляется следующим образом. После неврологического осмотра у обследуемого в сыворотке крови определяют иммунологические показатели: интерлейкин-2, аутоантитела к белку S-100, аутоантитела к β2-гликопротеину, аутоантитела к MAG. Затем рассчитывают диагностические коэффициенты F1 и F2 по формулам:

F₁=-14,12+20,89×A₁+34,74×А₂-0,004×А₃+0,0004×А₄

F₂=-9,85+4,89×А₁+10,08×А₂+0,006×А₃+0,011×А₄,

где F₁ - диагностический коэффициент, для случая когда присутствуют начальные проявления интоксикации парами металлической ртути,

F₂ - диагностический коэффициент, для случая с хронической ртутной интоксикацией, когда имеются признаки органических изменений в нервной системе

-14,12 и -9,85 - константы,

20,89; 34,74; 0,011; 0,0004; 4,89; 10,08; 0,006; 0,004 - дискриминационные коэффициенты;

А₁, …₄ - градации и числовые значения показателей проведенного обследования:

A₁ - содержание интерлейкина 2, пг/мл;

А₂ - уровень аутоантител к белку S-100, усл. ед;

А₃ - уровень аутоантител к β2-гликопротеину, усл. ед.;

А₄ - уровень аутоантител к MAG, BTU.

При F₁ больше F₂ диагностируют органические изменения в нервной системе, характерные для 2 степени хронической ртутной интоксикации, при F₁ меньше или равно F₂ - делают заключение о наличии начальных проявлений интоксикации парами металлической ртути, что соответствует 1 степени интоксикации.

Диагностические коэффициенты F₁ и F₂ получены путем сложения дискриминантных функций. Дискриминантный анализ проводился в группе стажированных рабочих, подвергающихся воздействию паров металлической ртути с начальными проявлениями нейроинтоксикации 1 степени и в группе больных с профессиональной хронической ртутной интоксикацией 2 степени, у которых преобладали признаки органического поражения центральной нервной системы.

Достоверность полученных в результате дискриминантного анализа информативных показателей представлена в таблице.

Информативные показатели дискриминантного анализа у лиц с 1 ст. интоксикации парами металлической ртути и у пациентов с ХРИ 2 ст. № Показатели F-включения Р А₁ интерлейкин 2, пг/мл 4,61 0,004 А₂ аутоантитела к белку S-100, усл. ед. 13,24 0,001 А₃ аутоантитела к β2-гликопротеину, усл. ед. 3,7 0,05 А₄ аутоантитела к MAG, BTU 6,05 0,02

Оценка эффективности предлагаемого способа диагностики проводилась в обучающей выборке и контрольной выборке. В обучающей выборке правильное распознавание составило 95% у лиц с начальными изменениями в нервной системе (1 ст.) при интоксикации парами металлической ртути (20 человек) и 100% для пациентов с хронической ртутной интоксикацией 2 ст. (23 человека).

Пример 1. Пациент Б., возраст 36 лет, стаж работы в условиях воздействия ртути - 10 лет, выявлен синдром вегетативной дистонии с кардиореспираторными проявлениями (начальные проявления нейроинтоксикации парами металлической ртути).

A₁ - интерлейкин 2-0,14 пг/мл;

А₂ - аутоантитела к белку S-100 - 0,111 усл. ед.;

А₃ - аутоантитела к β2-гликопротеину - 0,112 усл. ед.;

А₄ - аутоантитела к MAG - 401,7, BTU

F₁=14,12+20,89·0,14+34,74·0,111+0,004·0.112+0,0004·401,7=-7,18

F₂=-9,85+4,89·0,14+10,08·0,111+0,006·0,112+0,011·401,7=-3,6

F₁<F₂, следовательно, диагностируются начальные проявления хронической ртутной интоксикации, 1 степень интоксикации.

Пример 2. Пациент Г., 46 лет, стаж работы в условиях воздействия ртути 17 лет, у которого установлена профессиональная хроническая ртутная интоксикация 2 ст. (умеренно выраженная токсическая энцефалопатия, органическое расстройство личности по астеническому типу с умеренно выраженными эмоционально-волевыми нарушениями).

A₁ - интерлейкин-2 - 71,17 пг/мл;

A₂ - аутоантитела к белку S-100 - 0,217 усл. ед.;

А₃ - аутоантитела к β2-гликопротеину - 0,218 усл. ед.;

А₄ - аутоантитела к MAG - 700,6, BTU

F₁=-14,12+20,89·71,17+34,74·0,217+0,004·0,218+0,0004·700,6=1491,5

F₂=-9,85+4,89·71,17+10,08·0,217+0,006·0,218+0,011·700,6=350,7

F₁>F₂, следовательно, диагностируется 2 степень хронической ртутной интоксикации.

Литература

1. Нейрофизиологические методы диагностики профессиональных поражений нервной системы (с приложением задач и ответами) / О.Л. Лахман, B.C. Рукавишников, Е.В. Катаманова и др. // Учебное пособие. - Иркутск: РИО ИГИУВ, 2008. - 108 с.

2. Современные подходы к классификации профессиональной интоксикацией ртутью / О.Л. Лахман, Е.В. Катаманова, Т.Н. Константинова, О.И. Шевченко, В.А Мещерягин, O.К. Андреева, Д.В. Русанова, Н.Г. Судакова // Экология человека. - 2009. - №12. - С. - 22-27.

3. Способ диагностики ранних проявлений хронической ртутной интоксикации. Патент RU 2462988 С2, заявка №2010151398/14(074206), дата подачи заявки 14.12.2010, опубл. 10.10.2012, Бюл. №28

4. Полетаев А.Б. Новые подходы к раннему выявлению патологических изменений в организме человека: Методические рекомендации для врачей. - М., 2010.

5. Жданов Г.И., Герасимова М.М. Оценка роли аутоиммунных воспалительных реакций в патогенезе церебральной ишемии // Неврологический вестник. - 2003. - Т.35, №3-4. - С.13-17.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии и неврологии, и может быть использовано для выявления степени выраженности интоксикации парами металлической ртути. Для этого в сыворотке крови определяют содержание интерлейкина 2, уровни аутоантител к белку S-100, аутоантител к β2-гликопротеину, аутоантител к MAG, специфичных относительно нервной ткани. Рассчитывают диагностические коэффициенты F₁ и F₂:

F₁=-14,12+20,89×A₁+34,74×А₂-0,004×А₃+0,0004×А_4;

F₂=-9,85+4,89×A₁+10,08×А₂+0,006×А₃+0,011×А₄,

где -14,12 и -9,85 - константы, 20,89; 34,74; 0,011; 0,0004; 4,89; 10,08; 0,006; 0,004 - дискриминационные коэффициенты; A₁, …₄ - градации и числовые значения показателей проведенного обследования: A₁ - содержание интерлейкина 2, пг/мл; A₂ - уровень аутоантител к белку S-100, усл. ед; А₃ - уровень аутоантител к β₂-гликопротеину, усл. ед.; А₄ - уровень аутоантител к MAG, BTU. При значении F₁ больше F₂ диагностируют органические изменения в нервной системе, характерные для 2 степени хронической ртутной интоксикации, при F₁ меньше или равно F₂ - делают заключение о наличии начальных проявлений интоксикации парами металлической ртути, что соответствует 1 степени интоксикации. Использование данного способа позволяет дифференцировать степень выраженности хронической ртутной интоксикации за счет использования комплекса иммунологических показателей, в том числе специфичных относительно нервной ткани аутоантител при хроническом воздействии паров металлической ртути. 2 пр., 1 табл.

Способ выявления степени выраженности интоксикации парами металлической ртути, включающий определение уровня аутоантител к белку S-100, расчет диагностических коэффициентов, отличающийся тем, что дополнительно определяют в сыворотке крови содержание интерлейкина 2, аутоантител к β2-гликопротеину, аутоантител к MAG и рассчитывают диагностические коэффициенты F₁ и F₂ по формулам:
F₁=-14,12+20,89×A₁+34,74×А₂-0,004×А₃+0,0004×А₄
F₂=-9,85+4,89×A₁+10,08×А₂+0,006×А₃+0,011×А₄, где
F₁ - диагностический коэффициент, для случая когда присутствуют начальные проявления интоксикации парами металлической ртути,
F₂ - диагностический коэффициент, для случая с хронической ртутной интоксикацией, когда имеются признаки органических изменений в нервной системе;
-14,12 и -9,85 - константы,
20,89; 34,74; 0,011; 0,0004; 4,89; 10,08; 0,006; 0,004 - дискриминационные коэффициенты;
A₁, …₄ - градации и числовые значения показателей проведенного обследования:
A₁ - содержание интерлейкина 2, пг/мл;
A₂ - уровень аутоантител к белку S-100, усл. ед;
А₃ - уровень аутоантител к β₂ - гликопротеину, усл. ед.;
А₄ - уровень аутоантител к MAG, BTU,
при значении F₁ больше F₂ диагностируют органические изменения в нервной системе, характерные для 2 степени хронической ртутной интоксикации, при F1 меньше или равно F₂ - делают заключение о наличии начальных проявлений интоксикации парами металлической ртути, что соответствует 1 степени интоксикации.