СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОЙ РТУТНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ Российский патент 2011 года по МПК A61B10/00 

Предлагаемое изобретение относится к неврологии, иммунологии и профессиональной патологии и позволяет проводить диагностику хронической ртутной интоксикации.

До настоящего времени не разработаны точные методы диагностики хронической ртутной интоксикации. Существуют методы диагностики психоневрологических расстройств от воздействия ртути, включающие в себя клиническое и неврологическое обследование, электроэнцефалографию (ЭЭГ), УЗДГ экстракраниальных сосудов, реоэнцефалографию и психологическое исследование эмоционально-личностной и мнестико-интеллектуальной сфер (Менделевич В.Д. Клиническая и медицинская психология: Практическое руководство / В.Д.Менделевич. - М.: Медпресс, 1999. - 592 с.; Тарасова Л.А. Профессиональные заболевания с преимущественным поражением нервной системы: руководство под ред. Измерова Н.Ф.: Профессиональные заболевания. - М.: Медицина, 1996. - С.136-200). Однако эти методики имеют недостаточно высокую точность диагностики хронической ртутной интоксикации, особенно на ранних этапах развития заболевания. Также существует способ диагностики хронической ртутной интоксикации, включающий инструментальные и психологические методы исследования, определение концентрации ртути в моче (Андреева O.K. Поражения нервной системы в отдаленном периоде хронической ртутной интоксикации / O.K.Андреева, В.Г.Колесов, О.Л.Лахман // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. - 2002. - №3. - С.72-75). Однако этот метод имеет недостаточную точность при наличии сосудистой патологии мозга. Существует метод диагностики латентной димиеленизирующей энцефалопатии с использованием иммунологических показателей (RU. 200511079, 20.10.2006), но данный метод не позволяет дифференцировать хроническую ртутную интоксикацию от патологии нервной системы другой этиологии.

Наиболее близким к заявленному способу является способ диагностики отравления ртутью, включающий определение содержания неэстерифицированных жирных кислот в крови до и после введения изадрина (авторское свидетельство №1491170). Данный способ требует введения пациенту дополнительных лекарственных веществ, что затрудняет проведение диагностики при большом количестве обследуемых.

Задачей, на решение которой направлено изобретение, является разработка способа, позволяющего проводить диагностику ртутной интоксикации при массовых обследованиях работающих.

Поставленная задача решается путем определения в сыворотке крови содержания иммуноглобулина A (IgA), аутоантител к нативной ДНК (ДНК_н), аутоантител к белку S-100, уровней инерлейкина 4 (IL4), интерлейкина 6 (IL6), фактора некроза опухоли α (ФНОα), абсолютного числа Т-хелперов(CD4+), относительного количества натуральных киллеров (CD 16+) и подсчета диагностических коэффициентов F, по формулам

F₁=-1,7-0,94·A₁-1,12·А₂+0,73·A₃-0,58·А₄-0,87·А₅+0,83·A₆+0,85·А₇-1,2·А₈

F₂=-1,4+0,85·A₁+1,01·А₂-0,66·А₃+0,52·А₄+0,79·А₅-0,75·А₆-0,77·А₇+1,08·А₈, где

F₁ - диагностический коэффициент для хронической ртутной интоксикации,

F₂ - диагностический коэффициент для случая, когда данных за хроническую ртутную интоксикацию нет,

-1,7 и -1,4 - константы;

0,94; 1,12; 0,73; 0,58; 0,87; 0,83; 0,85; 1,2; 0,85; 1,01; 0,66; 0,52; 0,79; 0,75; 0,77;

1,08 - дискриминационные коэффициенты;

A_1,2…8 - числовые значения показателей проведенного обследования (A₁ - содержание IgA, г/л; А₂ - содержание аутоантител к ДНК_н, усл.ед.; А₃ - содержание аутоантител к белку S-100 усл.ед.; А₄ - уровень IL4, пкг/мл; А₅ - уровень IL6, пкг/мл; A₆ - ФНОα, пкг/мл; А₇ - абсолютное число (CD4+)×10⁹/л; А₈ - относительное количество (CD16+) %).

Рассчитывают диагностические коэффициенты F₁ и F₂ и при F₁ больше F₂ диагностируют хроническую ртутную интоксикацию, а при F₁ меньше F₂ - исключают хроническую ртутную интоксикацию.

Заявленное решение отличается от прототипа тем, что в сыворотке крови определяют иммунологические показатели, определяют диагностические коэффициенты F по предлагаемым формулам; полученные значения сравнивают между собой и при F₁ больше F₂ - диагностируют хроническую ртутную интоксикацию, а при F₁ меньше F₂ исключают хроническую ртутную интоксикацию.

Известно использование описываемых иммунологических показателей при изучении иммунитета у работающих, контактирующих с тяжелыми металлами (Бодиенкова Г.М. Особенности иммунологической реактивности работающих в условиях воздействия различных нейротоксикантов / Г.М.Бодиенкова // Медицина труда и промышленная экология. - 2008. - №8. - С.1-6; Оценка показателей иммунитета у работающих с ранними проявлениями поражения нервной системы, Ю.В.Иванова с соавт., //Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2009. - №1. - с.111-113). Применение заявляемого комплекса показателей для диагностики хронической ртутной интоксикации в доступной нам литературе не выявлено.

Предлагаемый способ позволяет проводить диагностику хронической ртутной интоксикации с высокой степенью точности (91%), позволяя минимизировать объем диагностических исследований. Разработанный способ может быть использован при проведении массовых диспансерных обследований работающих, направленных на выявление профпатологии.

Способ осуществляется следующим образом: у пациента определяются в сыворотке крови иммунологические показатели: иммуноглобулин IgA, уровни аутоантител к ДНКн и S100, интерлейкины IL6, IL4, фактор некроза опухоли α, абсолютное количество T-хелперов(CD4+), относительное количество натуральных киллеров (CD16+). Затем рассчитывают диагностические коэффициенты F1 и F2 по формулам

F₁=-1,7-0,94·A₁-1,12·А₂+0,73·А₃-0,58·А₄-0,87·А₅+0,83·А₆+0,85·А₇-1,2·А₈

F₂=-1,4+0,85·A₁+1,01·А₂-0,66·А₃+0,52·А₄+0,79·А₅-0,75·А₆-0,77·А₇+1,08·А₈, где

F₁ - диагностический коэффициент для хронической ртутной интоксикации

F₂ - диагностический коэффициент для случая, когда данных за хроническую ртутную интоксикацию нет,

-1,7 и -1,4 - константы;

0,94; 1,12; 0,73; 0,58; 0,87; 0,83; 0,85; 1,2; 0,85; 1,01; 0,66; 0,52; 0,79; 0,75; 0,77;

1,08 - дискриминационные коэффициенты;

A_1,2…8 - числовые значения показателей проведенного обследования:

A₁ - содержание IgA, г/л;

А₂ - содержание аутоантител к ДНКн, усл.ед.;

A₃ - содержание аутоантител к белку S-100 усл.ед.;

A₄ - уровень IL4, пкг/мл;

А₅ - уровень IL6, пкг/мл;

A₆ - ФНОα, пкг/мл;

A₇ - абсолютное число (CD4+)×10⁹/л;

A₈ - относительное количество (CD16+) %л;

при F₁ больше F₂ диагностируют хроническую ртутную интоксикацию, при F₁ меньше F₂ исключают диагноз хронической ртутной интоксикации.

Диагностические коэффициенты F₁ и F₂ получены путем вычитания дискриминантных функций. Дискриминантный анализ проводился в группах больных с профессиональной ртутной интоксикацией и больных, имеющих патологию нервной системы, не связанную с воздействием ртути (Основы прикладной статистики. Часть III: Учебное пособие / И.М.Михалевич, М.А.Алферова, Н.Ю.Рожкова. - Иркутск: РИО ИГИУВа, 2008. - 92 с.). Информативные показатели, выявленные с помощью дискриминантного анализа представлены в табл.1.

Таблица 1 Информативные показатели дискриминантного анализа у больных хронической ртутной интоксикацией и нарушений нервной системы другой этиологии № Показатели F-включения Р A₁ IgA, г/л 11,75 0,0013 А₂ аутоантитела к ДНКн, усл.ед. 17,22 0,00013 A₃ аутоантитела к белку S-100, усл.ед. 7,57 0,0083 А₄ IL4, пкг/мл 5,28 0,025 А₅ IL6, пкг/мл 11,07 0,0017 A₆ фактор некроза опухоли α, пкг/мл 10,55 0,0021 А₇ абсолютное число T-хелперов (CD4+), 10⁹/л 8,68 0,0049 А₈ относительное количество натуральных киллеров (CD16+), % 15,68 0,00025

Пример 1. Пациент М., 52 года, стаж работы в условиях воздействия ртути 15 лет, с диагнозом профессиональная хроническая ртутная интоксикация 1-2 степень (органическое эмоционально-лобильное астеническое расстройство с легкими когнитивными нарушениями; вегетативная дисфункция).

A₁ - IgA-4,7 г/л;

А₂ - аутоантитела к ДНКн - 7,97 усл.ед.;

A₃ - аутоантитела к белку S-100 - 1,05 усл.ед.;

А₄ - IL4 - 52 пкг/мл;

А₅ - IL6 - 0 пкг/мл;

A₆ - фактор некроза опухоли α - 74,6 пкг/мл;

А₇ - абсолютное число T-хелперов (CD4+) - 0,65 109/л;

А₈ - относительное количество натуральных киллеров (CD16+) - 11%

F₁=-1,7-0,94·4,7-1,12·7,97+0,73·1,05-0,58·52-0,87·0+0,83·74,6+0,85·0,65-1,2·11=4,83

F₂=-1,4+0,85·4,7+1,01·7,97-0,66·1,05+0,52·52+0,79·0-0,75·74,6-0,77·0,65+1,08·11=-7,59

F₁>F₂, следовательно, диагностируется хроническая ртутная интоксикация.

Пример 2.

Больной Л., возраст 38 лет, стаж работы в условиях воздействия ртути - 17 лет, с диагнозом: астеническое расстройство.

A₁ - IgA, 1,19 г/л;

А₂ - аутоантитела к ДНКн - 1,5 усл.ед.;

A₃ - аутоантитела к белку S-100 - 0,7 усл.ед.;

А₄ - IL4- 24 пкг/мл;

A₅ - IL6 - 14,2 пкг/мл;

A₆ - фактор некроза опухоли α - 10,94 пкг/мл;

А₇ - абсолютное число T-хелперов (CD4+) - 0,35 10⁹/л;

А₈ - относительного количества натуральных киллеров (CD16+) - 18%

F₁=-1,7-0,94·1,19-1,12·1,5+0,73·0,7-0,58·24-0,87·14,2+0,83·10,94+0,85·0,35-1,2·18=-42.48

F₂=-1,4+0,85·1,19+l,01·1,5-0,66·0,7+0,52·24+0,79·14,2-0,75·10,94-0,77·0,35+1,08·18=35,33

F1<F2, следовательно, данных за хроническую ртутную интоксикацию нет.

Оценка эффективности предлагаемого способа диагностики проводилась в обучающей и контрольной выборке. В обучающей выборке правильное распознавание составило 93,3% для больных с патологией нервной системы (30 человек) и 89% для пациентов с хронической ртутной интоксикацией (27 человек).

Изобретение относится к неврологии, иммунологии и профессиональной патологии и позволяет проводить диагностику хронической ртутной интоксикации. Пациенту проводят иммунологическое исследование, определяя следующие иммунологические показатели: содержание иммуноглобулина А, аутоантител к нативной ДНК, аутоантител к белку S-100, уровней инерлейкина 4, интерлейкина 6, фактора некроза опухоли α, абсолютного числа Т-хелперов, относительного количества натуральных киллеров. На основании полученных данных рассчитывают диагностические коэффициенты F₁ и F₂, при F₁ больше F₂ диагностируют хроническую ртутную интоксикацию, а при F₁ меньше F₂ - исключают хроническую ртутную интоксикацию. Способ позволяет проводить диагностику хронической ртутной интоксикации с высокой степенью точности и может быть использован при проведении массовых диспансерных обследований работающих, направленных на выявление профпатологии. 1 табл.

Способ диагностики хронической ртутной интоксикации, включающий исследование сыворотки крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют содержание иммуноглобулина A (IgA), уровни аутоантител к нативной ДНК (ДНКн) и белку S100, интерлейкина 6 (IL6), интерлейкина 4 (IL4), фактора некроза опухоли α (ФНОα), абсолютное количество Т-хелперов(СD4+), относительное количество натуральных киллеров (CD16+) и рассчитывают диагностические коэффициенты F₁ и F₂ по формулам:
F₁=-1,7-0,94-А₁-1,12·А₂+0,73·А₃-0,58·А₄-0,87·А₅+0,83·А₆+0,85·А₇-1,2·А₈,
F₂=-1,4+0,85·A₁+1,01·A₂-0,66·A₃+0,52·A₄+0,79·A₅-0,75·A₆-0,77·A₇+1,08-A₈,
где F₁ - диагностический коэффициент для хронической ртутной интоксикации; F₂ - диагностический коэффициент для случая, когда данных за хроническую ртутную интоксикацию нет, -1,7 и -1,4 - константы; 0,94; 1,12; 0,73; 0,58; 0,87; 0,83; 0,85; 1,2; 0,85; 1,01; 0,66; 0,52; 0,79; 0,75; 0,77; 1,08 - дискриминационные коэффициенты; A₁-содержание IgA, г/л; A₂ - содержание аутоантител к ДНКн, усл.ед.; А₃ -содержание аутоантител к белку S-100 усл.ед.; А₄ - уровень IL4, пкг/мл; А₅ - уровень IL6, пкг/мл; А₆ - ФНОα, пкг/мл; А₇ - абсолютное число (CD4+)·10⁹/л; A₈ - относительное количество (CD16+) %; при значении F₁ больше F₂ диагностируют хроническую ртутную интоксикацию, при F₁ меньше F₂ исключают диагноз хронической ртутной интоксикации.