СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ТОКСИЧЕСКОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ РТУТНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ Российский патент 2008 года по МПК A61B3/00 A61B8/06 A61B5/16 G01N33/48 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии и профессиональной патологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики токсической энцефалопатии при хронической ртутной интоксикации и дисциркуляторной энцефалопатии.

До настоящего времени не разработаны точные методы дифференциальной диагностики токсической энцефалопатии при хронической ртутной интоксикации и дисциркуляторной энцефалопатии. Существует способ дифференциальной диагностики токсической энцефалопатии от воздействия комплекса токсических веществ и дисциркуляторной (сосудистой) энцефалопатии, осуществляемый с помощью дискриминантного уравнения, где в качестве информативных признаков использовались показатели шкал К, 3, 5, 7 по СМИЛ, значение линейной скорости кровотока и резистивного индекса по общей сонной артерии при УЗДГ [5].

Известны методы дифференциальной диагностики токсической энцефалопатии, включающие в себя клиническое неврологическое обследование, ультразвуковую допплерографию (УЗДГ) магистральных артерий головы, электроэнцефалографию, реоэнцефалографию (РЭГ), психологическое исследование эмоционально-волевой и мнестико-интеллектуальной сфер, биохимическое исследование процессов липидного обмена [2, 3, 4, 5, 6]. Однако эти методики имеют недостаточно высокую точность для дифференциальной диагностики токсической энцефалопатии при хронической ртутной интоксикации и дисциркуляторной энцефалопатии.

Наиболее близким является способ диагностики хронической ртутной интоксикации, включающий проведение офтальмоскопии, электроэнцефалографии, ультразвуковой допплерографии экстракраниальных сосудов, магнитно-резонансной томографии или компьютерной томографии головного мозга, психологическое исследование с помощью теста стандартизированного многофакторного исследования личности (СМИЛ) и определение концентрации ртути в моче [1]. Однако диагностика ртутной интоксикации бывает затруднена при сопутствующем сосудистом поражении головного мозга.

Задачей изобретения является повышение точности дифференциальной диагностики токсической энцефалопатии при хронической ртутной интоксикации и дисциркуляторной энцефалопатии.

Поставленная задача решается путем определения наличия патологии глазного дна при офтальмоскопии, линейных систолической и диастолической скоростей кровотока по общей сонной артерии и коэффициента асимметрии кровотока по общей сонной артерии по ультразвуковой допплерографии экстракраниальных сосудов головы, значения Т-баллов по 6 шкале теста стандартизованного многофакторного исследования личности (СМИЛ), определения уровня SH-глутатиона крови, уровня личностной тревожности по Спилбергеру-Ханину, и подсчета диагностических коэффициентов F, по формулам:

F₁=161,8+1,45·а₁+15,9·a₂+1,34·a₃+1,87·а₄-0,17·а₅+0,5·а₆+0,14·а₇;

F₂=144,12+5,34·a₁+23,9·a₂+0,75·a₃+4,14·a₄+0,37·a₅-0,02·a₆+0,32·a₇, где F₁ - диагностический коэффициент для токсической энцефалопатии при хронической ртутной интоксикации,

F₂ - диагностический коэффициент для дисциркуляторной энцефалопатии; 161,8 и 144,12 - константы,

1,45; 15,9; 1,34; 1,87; 0,17; 0,5; 0,14; 5,34; 23,9; 0,75; 4,14; 0,37; 0,02; 0,32 - дискриминационные коэффициенты;

a_{1, 2...7} - числовые значения показателей проведенного обследования (а₁ - результаты исследования глазного дна: 1 - патологии сосудов глазного дна нет, 2 - гипертоническая ангиопатия сосудов глазного дна, 3 - ангиосклероз сосудов глазного дна, а₂ - уровень SH - глутатиона крови, а₃ - линейная систолическая скорость кровотока по общей сонной артерии при УЗДГ, а₄ - линейная диастолическая скорость кровотока по общей сонной артерии по УЗДГ, а₅ - коэффициент асимметрии кровотока по общей сонной артерии по УЗДГ, а₆ - уровень личностной тревожности по Спилбергеру - Ханину, а₇ - значение Т-баллов по 6 шкале теста СМИЛ).

Сравнительный анализ заявляемого решения с прототипом [1] показывает, что предлагаемый способ отличается тем, что определяют наличие патологии глазного дна, линейные систолическую и диастолическую скорости и коэффициент асимметрии кровотока по общей сонной артерии по УЗДГ, значение Т-баллов шкалы 6 по СМИЛ, уровень SH-глутатиона крови, и дополнительно определяют уровень личностной тревожности по Спилбергеру - Ханину, рассчитывают диагностические коэффициенты F₁ и F₂, и при F₁, больше или равного F₂, диагностируют токсическую энцефалопатию при хронической ртутной интоксикации, при F₁ меньше F₂ диагностируют дисциркуляторную энцефалопатию. Таким образом, предлагаемое техническое решение соответствует критерию изобретения «новизна».

Использование заявляемого комплекса показателей для диагностики токсической энцефалопатии при хронической ртутной интоксикации и дисциркуляторной энцефалопатии в доступной литературе не выявлено. Предлагаемые информативные показатели позволяют дифференцировать токсическую энцефалопатию при хронической ртутной интоксикации с высокой степенью точности (94,5%). Таким образом, предлагаемый способ соответствует критерию «изобретательский уровень».

Разработанный способ прост в применении и может использоваться врачами в условиях поликлиник и стационаров, что соответствует критерию «промышленная применимость».

Способ осуществляется следующим образом:

Пациенту проводят офтальмоскопию и определяют состояние глазного дна, УЗДГ магистральных артерий головы: определяют систолическую и диастолическую линейные скорости кровотока и коэффициент асимметрии по общей сонной артерии; определение в крови уровня SH-тлутатиона, тест Спилбергера - Ханина на личностную тревожность, тест стандартизированного многофакторного исследования личности (СМИЛ), определяют числовые значения полученных показателей.

Затем рассчитывают диагностические коэффициенты F₁ и F₂ по формулам:

F₁=161,8+1,45·a₁+15,9·а₂+1,34·а₃+1,87·а₄-0,17·а₅+0,5·а₆+0,14·а₇;

F₂=144,12+5,34·a₁+23,9·а₂+0,75·a₃+4,14·a₄+0,37·a₅-0,02·a₆+0,32·a₇, где F₁ - диагностический коэффициент для токсической энцефалопатии при хронической ртутной интоксикации;

F₂ - диагностический коэффициент для дисциркуляторной энцефалопатии;

161,8 и 144,12 - константы;

1,45; 15,9; 1,34; 1,87; 0,17; 0,5; 0,14; 5,34; 23,9; 0,75; 4,14; 0,37; 0,02; 0,32 - дискриминационные коэффициенты;

a₁ - результаты исследования глазного дна (1 - патологии сосудов глазного дна нет, 2 - гипертоническая ангиопатия сосудов глазного дна, 3 - ангиосклероз сосудов глазного дна);

а₂ - уровень SH - глутатиона крови;

а₃ - линейная систолическая скорость кровотока по общей сонной артерии по УЗДГ;

а₄ - линейная диастолическая скорость кровотока по общей сонной артерии по УЗДГ;

а₅ - коэффициент асимметрии кровотока по общей сонной артерии по УЗДГ;

а₆ - уровень личностной тревожности по методике Спилбергера - Ханина;

а₇ - значение Т-баллов по 6 шкале теста СМИЛ.

При F₁ больше или равно F₂ диагностируют токсическую энцефалопатию при хронической ртутной интоксикации, при F₁ меньше F₂ диагностируют дисциркуляторную энцефалопатию.

Диагностические коэффициенты F₁ и F₂ получены путем вычитания дискриминантных функций токсической и дисциркуляторной энцефалопатии. Дискриминантный анализ проводился в группах больных с дисциркуляторной и токсической энцефалопатией при хронической ртутной интоксикации. Достоверность полученных информативных показателей в результате дискриминантного анализа представлена в таблице.

Таблица 1
Информативные показатели дискриминантного анализа больных с токсической и дисциркуляторной энцефалопатией№ПоказателиF включенияρа₁Результат исследования глазного дна (условные баллы)5,690,019а₂Уровень SH - глутатиона в крови (мкмоль/мл)8,70,004а₃Линейная систолическая скорость кровотока по общей сонной артерии (ОСА) (см/с)11,30,001а₄Линейная диастолическая скорость кровотока по ОСА (см/с)18,30,00005а₅Коэффициент асимметрии кровотока по17,70,00007 ОСА (%)  а₆Уровень личностной тревожности по Спилбергеру-Ханину (баллы)12,80,0006а₇Показатель по 6 шкале СМИЛ (Т-баллы)4,190,04

Пример 1.

Больному А. (возраст 48 лет, стаж работы в цехе ртутного электролиза на химическом предприятии 15 лет) проведены исследование глазного дна, биохимическое исследование крови, УЗДГ магистральных артерий головы, тесты Спилбергера - Ханина и СМИЛ и определены их числовые значения:

a₁ - по результатам исследования глазного дна - 1,

а₂ - уровень SH - глутатиона крови - 1,2 мкмоль/мл,

а₃ - линейная систолическая скорость кровотока по общей сонной артерии по УЗДГ равна 36 см/с,

а₄ - линейная диастолическая скорость кровотока по общей сонной артерии по УЗДГ равна 5,7 см/с,

а₅ - коэффициент асимметрии кровотока по общей сонной артерии по УЗДГ равен 14,9%,

а₆ - уровень личностной тревожности по Спилбергеру - Ханину - 60 баллов,

а₇ - значение Т-баллов по 6 шкале теста СМИЛ - 70.

F₁=161,8+1,45·1+15,9·1,2+1,34·36+1,87·5,7-0,17·14,9+0,5·60++0,14·70=278,4;

F₂=144,12+5,34·1+23,9·1,2+0,75·36+4,14·5,7+0,37·14,9-0,02·60+0,32·70=255,4

F1>F2.

Заключение: У больного А. имеет место токсическая энцефалопатия при хронической ртутной интоксикации.

Пример 2.

Больному Д. (возраст 56 лет, стаж работы в цехе ртутного электролиза на химическом предприятии 6 лет) проведены осмотр офтальмологом, биохимическое исследование крови, психологическое обследование, УЗДГ магистральных сосудов головы, определены их числовые значения:

a₁ - по результатам исследования глазного дна - 3,

а₂ - уровень SH - глутатиона крови - 1,7 мкмоль/мл,

а₃ - линейная систолическая скорость кровотока по общей сонной артерии по УЗДГ равна 29 см/с,

а₄ - линейная диастолическая скорость кровотока по общей сонной артерии по УЗДГ равна 9,0 см/с,

а₅ - коэффициент асимметрии кровотока по общей сонной артерии по УЗДГ равен 23,1%,

а₆ - уровень личностной тревожности по Спилбергеру - Ханину - 40 баллов,

а₇ - значение Т-баллов по 6 шкале теста СМИЛ - 57.

F₁=161,8+1,45·3+15,9·1,7+1,34·29+1,87·9-0,17·23,1+0,5·40+0,14·57=272,9;

F₂=144,12+5,34·3+23,9·1,7+0,75·29+4,14·9+0,37·23,1-0,02·40+0,32·57=285,7

F1<F2. Заключение: У больного Д. имеет место дисциркуляторная энцефалопатия.

Пример 3.

Больному К., возраст - 49 лет, стаж работы в цехе ртутного электролиза на химическом предприятии - 10 лет, проведены осмотр офтальмологом, биохимическое исследование крови, психологическое обследование, УЗДГ экстракраниальных сосудов, определены их числовые значения:

a₁ - по результатам исследования глазного дна - 2,

а₂ - уровень SH - глутатиона крови - 1,6 мкмоль/мл,

а₃ - линейная систолическая скорость кровотока по общей сонной артерии по УЗДГ равна 28 см/с,

а₄ - линейная диастолическая скорость кровотока по общей сонной артерии по УЗДГ равна 7,0 см/с,

а₅ - коэффициент асимметрии кровотока по общей сонной артерии по УЗДГ равен 22%,

а₆ - уровень личностной тревожности по Спилбергеру - Ханину - 48 баллов,

а₇ - значение Т-баллов по 6 шкале теста СМИЛ - 60.

F₁=161,8+1,45·2+15,9·1,6+1,34·28+1,87·7-0,17·22+0,5·48+0,14·60=269,4;

F₂=144,12+5,34·2+23,9·1,6+0,75·8+4,14·7+0,37·22-0,02·48+0,32·60=269,4

F1=F2. Заключение: У больного К. имеет место токсическая энцефалопатия при хронической ртутной интоксикации.

В результате проведенного дискриминантного анализа по показателям УЗДГ сосудов головы, биохимическим показателям крови (перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты), психологического исследования (тестов СМИЛ, Спилбергера - Ханина), данным офтальмоскопии получено оптимальное сочетание 7-ми признаков, при котором точность диагностики была максимальной. Поэтому для дифференциальной диагностики токсической энцефалопатии при хронической ртутной интоксикации и дисциркуляторной энцефалопатии использовались 7 перечисленных показателей, описанных выше.

Оценка эффективности предлагаемого способа дифференциальной диагностики проводилась в обучающей и контрольной выборках. В обучающей выборке (35 человек) правильное распознавание составило 100% для больных с токсической энцефалопатией и 98% для пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией (30 человек). В контрольной выборке - 32 пациента с токсической и 30 - с дисциркуляторной энцефалопатией, с правильностью распознавания 88% и 92% соответственно.

Предлагаемый способ дает возможность дифференцировать токсическую энцефалопатию при хронической ртутной интоксикации при использовании минимального числа наиболее информативных диагностических показателей, способствуя тем самым уменьшению объема параклинических исследований. Обоснованный диагностический способ ориентирован на объективные клинико-физиологические и биохимические показатели, поэтому результаты диагностики не зависят от компетентности врачей в вопросах профессиональной патологии и ангионеврологии.

Литература

1. Андреева O.K. Поражения нервной системы в отдаленном периоде хронической ртутной интоксикации / O.K.Андреева, В.Г.Колесов, О.Л.Лахман // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. - 2002. - №3. - С.72-75.

2. Катаманова Е.В. Особенности токсической энцефалопатии при хронической ртутной интоксикации и в отдаленном периоде воздействия комплексом токсических веществ у пожарных / Е.В.Катаманова, В.Г.Колесов, O.K.Андреева, О.И.Шевченко, О.Л.Лахман // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. - 2004. - №4. - С.68-71.

3. Лахман О.Л. Течение энцефалопатии в отдаленном периоде профессиональной ртутной интоксикации / О.Л.Лахман, В.Г.Колесов, O.K.Андреева, П.В.Казакова, В.П.Ильин // Медицина труда и промышленная экология. - 2003. - №3. - С.46-48.

4. Отдаленные последствия хронических профессиональных нейроинтоксикаций / В.Н.Думкин, М.Н.Рыжкова, Л.Е.Милков: Метод. рекомендации №10-11/29. - М.: МЗ СССР, 1987. - 28 с.

5. Способ дифференциальной диагностики токсической энцефалопатии от воздействия комплекса токсических веществ и дисциркуляторной (сосудистой) энцефалопатии. / Е.В.Катаманова, В.Г.Колесов, О.Л.Лахман, В.П.Ильин. Патент на изобретение №2271143.

6. Тарасова Л.А. Профессиональные заболевания с преимущественным поражением нервной системы: руководство под ред. Измерова Н.Ф.: Профессиональные заболевания. - М.: Медицина, 1996. - С.136-200.

Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии и профессиональной патологии. Проводят исследование глазного дна, УЗДГ магистральных артерий головы, определение в крови уровня SH-глутатиона, тест Спилбергера-Ханина на личностную тревожность, тест стандартизированного многофакторного исследования личности (СМИЛ). Определяют числовые значения полученных показателей. Затем рассчитывают диагностические коэффициенты F₁ и F₂ по формулам: F₁=161,8+1,45·a₁+15,9·а₂+1,34·а₃+1,87·a₄-0,17·a₅+0,5·а₆+0,14·a₇; F₂=144,12+5,34·a₁+23,9·a₂+0,75·а₃+4,14·a₄+0,37·a₅-0,02·а₆+0,32·a₇; где F₁ - диагностический коэффициент для токсической энцефалопатии при хронической ртутной интоксикации; F₁ - диагностический коэффициент для дисциркуляторной энцефалопатии; 161,8 и 144,12 - константы; 1,45; 15,9; 1,34; 1,87; 0,17; 0,5; 0,14; 5,34; 23,9; 0,75; 4,14; 0,37; 0,02; 0,32 - дискриминационные коэффициенты; a₁ - патологии сосудов глазного дна нет 1, гипертоническая ангиопатия сосудов глазного дна 2; ангиосклероз сосудов глазного дна 3; а₂ - уровень SH - глутатиона крови; а₃ - линейная систолическая скорость кровотока по общей сонной артерии по УЗДГ; а₄ - линейная диастолическая скорость кровотока по общей сонной артерии по УЗДГ; а₅ - коэффициент асимметрии кровотока по общей сонной артерии по УЗДГ; а₆ - уровень личностной тревожности по методике Спилбергера-Ханина; a₇ - значение Т-баллов по 6 шкале теста СМИЛ. При значении F1 больше или равно F2 диагностируют токсическую энцефалопатию при хронической ртутной интоксикации, а при F1 меньше F2 - дисциркуляторную энцефалопатию. Способ позволяет повысить точность диагностики, что достигается за счет использования информативных показателей. 1 табл.

Способ дифференциальной диагностики токсической энцефалопатии при хронической ртутной интоксикации и дисциркуляторной энцефалопатии, включающий проведение офтальмоскопии, биохимического исследования крови, ультразвуковой допплерографии (УЗДГ) экстракраниальных сосудов головы, стандартизированного многофакторного исследования личности (СМИЛ), отличающийся тем, что у пациента определяют состояние глазного дна, линейные систолическую, диастолическую скорости кровотока по общей сонной артерии по УЗДГ, коэффициент асимметрии кровотока по общей сонной артерии по УЗДГ, значение Т-баллов по 6 шкале теста СМИЛ, уровень SH - глутатиона в крови, и дополнительно определяют уровень личностной тревожности по тесту Спилбергера-Ханина, рассчитывают диагностические коэффициенты по формулам:

F₁=161,8+1,45·a₁+15,9·а₂+1,34·а₃+1,87·a₄-0,17·a₅+0,5·а₆+0,14·a₇; F₂=144,12+5,34·a₁+23,9·a₂+0,75·а₃+4,14·a₄+0,37·a₅-0,02·а₆+0,32·a₇;

где F₁ - диагностический коэффициент для токсической энцефалопатии при хронической ртутной интоксикации;

F₂ - диагностический коэффициент для дисциркуляторной энцефалопатии;

161,8 и 144,12 - константы;

1,45; 15,9; 1,34; 1,87; 0,17; 0,5; 0,14; 5,34; 23,9; 0,75; 4,14; 0,37; 0,02; 0,32 - дискриминационные коэффициенты;

a₁ - результаты исследования глазного дна (1-патологии сосудов глазного дна нет, 2 - гипертоническая ангиопатия сосудов глазного дна, 3 - ангиосклероз сосудов глазного дна);

а₂ - уровень SH - глутатиона крови;

а₃ - линейная систолическая скорость кровотока по общей сонной артерии по УЗДГ;

а₄ - линейная диастолическая скорость кровотока по общей сонной артерии по УЗДГ;

а₅ - коэффициент асимметрии кровотока по общей сонной артерии по УЗДГ;

а₆ - уровень личностной тревожности по методике Спилбергера-Ханина;

а₇ - значение Т-баллов по 6 шкале теста СМИЛ,

и при F₁ больше или равно F₂ диагностируют токсическую энцефалопатию при хронической ртутной интоксикации, при F₁ меньше F₂ диагностируют дисциркуляторную энцефалопатию.