СПОСОБ ЭРАДИКАЦИИ ХЕЛИКОБАКТЕР ПИЛОРИ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ Российский патент 2015 года по МПК A61K9/08 A61K33/38 A61P1/04 

Описание патента на изобретение RU2545687C1

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения больных хроническим атрофическим гастритом (ХГ), пептическими язвами желудка (ЯЖ) и/или двенадцатиперстной кишки (ЯДПК), ассоциированными инфекцией Helicobacter pylori (Hp).

Известен способ эрадикации Hp (уничтожения), разработанный Международным сообществом гастроэнтерологов, который стандартизирован в многочисленных схемах 4-х Маастрихтских консенсусах (1996, 2000, 2005 и 2010 гг.) по комбинации лекарственных препаратов, их дозам, продолжительности курса лечения и регламентирован в национальные рекомендации многих европейских стран, включая Россию. Так, рекомендована семидневная одинаковая стартовая тройная терапия первой линии одновременным приемом два раза в день: омепразол 20 мг, амоксициллин 1000 мг и кларитромицин 500 мг во всех странах [Л.В. Богун. Инфекция Helicobacter pylori: вопросы резистентности и современные подходы к эрадикационной терапии. Новости медицины и фармации, 2011, №8, С.10-12].

Общими существенными признаками известного способа (аналога) и заявляемого способа являются неинвазивные (перорально) приемы лекарственных средств.

Однако за последние десять лет эффективность эрадикации Hp на практике несколько преувеличена, ибо в перспективе для полной эрадикации Hp необходимы и вторая, и последующие схемы лечения.

Главным недостатком известного способа является сочетанная полирезистентность: полиантибиотикорезистентность (до 70%) с резистентностью инфекции Hp и к ингибиторам протонной помпы (до 42,4%), что вызывает низкую эрадикацию Hp (до 25%).

У больных ХГ, ЯЖ и/или ЯДПК, вызываемыми устойчивыми микроорганизмами, затруднена эрадикация Hp, что часто приводит к смерти. Антибактериальная резистентность - глобальная проблема угрозы для человечества в целом (до 90% населения земного шара), являясь практически биологическим оружием, губит человечество.

Одним из важных недостатков известного способа с низкой эрадикацией Hp является фармакокинетическая лекарственная несовместимость взаимодействий между ингибиторами протонной помпы (ИПП) и двумя, а тем более тремя антибиотиками, за счет их одновременного приема два раза в день, вызывающая ряд отрицательных последствий:

- снижается суммарная биодоступность препаратов - концентрация в крови каждого антибиотика уменьшается со снижением суммарного действия на эрадикацию Hp до 25%;

- ИПП в капсулах не понижают кислотность в желудке; всасываются они в щелочной среде тонкого кишечника и начинают понижать кислотность через один час после стартового приема, достигая максимума через 2-4 часа;

- кислотонеустойчивые антибиотики стартовой схемы (амоксициллин и кларитромицин) разрушаются в кислой среде;

- фактически тройная схема стартовой тройной терапии первой линии превращается в одинарную (лечебный эффект только за счет ИПП);

- неэффективная антихеликобактерная терапия (АХТ) приводит к отрицательному комплайенсу;

- полипрагмазия от лекарственных взаимодействий одновременного приема трех и более препаратов резко снижает суммарный лечебный эффект, значительно увеличивает риск побочных осложнений для жизни больного, требующих новых схем для эрадикации Hp и дополнительных материальных затрат;

- межлекарственные взаимодействия с кардиомедикаментами также приводят к опасным для жизни осложнениям (острый инфаркт миокарда и др.);

- длительная АХТ нарушает физические, психические и социальные аспекты качества жизни.

На сегодняшний день не существует ″самого современного препарата″ в АХТ, а практическому врачу необходимо выбрать лучший вариант схемы АХТ и достойно выйти из лабиринта множества комбинаций медикаментов с эффективной эрадикацией.

Все перечисленные недостатки известного способа-аналога за последние 10 лет не позволяют добиться эффективной и стойкой эрадикации Hp, что приводит к рецидивам гастрита, язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки с возможными тяжелыми осложнениями и большими материальными затратами.

Прототипом изобретения является способ эрадикации хеликобактер пилори гастродуоденальной зоны у больных хроническим гастритом, язвой желудка и/или язвой двенадцатиперстной кишки, включающий применение раствора нитрата серебра как противовоспалительного средства в виде 0,05% раствора в дозе 0,005-0,01 г (10-20 мл) взрослому за 15 минут до еды 3 раза в день [М.Д. Машковский. Лекарственные средства. 10-е изд. Т.2. М.: Медгиз. - 1986 г., с.40].

Основными недостатками способа-прототипа являются:

- высокая концентрация ионов серебра (5000-10000 мкг/л) и в малом объеме (10-20 мл) на прием снижают биодоступность - всасываемость в плазму крови из слизистой желудка в общий кровоток;

- небольшой объем раствора ионов серебра (30-60 мл) в день непосредственно контактирует с Hp в течение дня на малой поверхности слизистой желудка, и поэтому оказывает кратковременное эрадикационное действие на инфекцию Hp;

- малый объем раствора серебра (10-20 мл) не проникает в подслизистый слой желудочной слизи желудка, где в основном располагаются Hp;

- часть анионов серебра вступает в реакцию с катионами хлора из желудочного сока с образованием нерастворимой соли, уменьшая тем самым количество ионов серебра для эрадикации Hp;

- невозможность добиться эффективной эрадикации Hp из-за перистальтических движений желудка и постоянной секреции желудочного сока.

Все перечисленные недостатки не позволяют ионам серебра эффективно и быстро воздействовать на большое количество микробов Hp (инокулюм-эффект) и проникать под защитный слой желудочной слизи, в желудочные клетки и желудочные крипты, где паразитируют микробы Hp и их кокковые формы.

Задачей изобретения является повышение эффективности и стабильности эрадикации Hp в короткий срок у больных ХГ, ЯЖ и/или ЯДПК, ассоциированных инфекцией Hp.

Технический результат при использовании предлагаемого изобретения - достижение стабильной эрадикации вегетативных и кокковых форм Hp, сокращение срока лечения за счет раннего восстановления поврежденной слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе эрадикации хеликобактер пилори гастродуоденальной зоны с помощью монотерапии раствором нитрата серебра, согласно изобретению монотерапию проводят приемом электролитного раствора ионов серебра концентрации 300 мкг/л в суточном объеме 960 мл, при этом в первые трое суток по 120 мл через 3 ч, затем по 160 мл через 4 ч и в последующие трое суток через 6 ч по 240 мл.

Предлагаемый способ эрадикации Хеликобактер пилори в АХТ осуществляется следующим образом. Приготовленный электролитный раствор ионов серебра с помощью аппарата ″Георгий″ (Россия) концентрации 300 мкг/л в суточном объеме 960 мл принимают независимо от приема пищи в первые трое суток по 120 мл через 3 ч, затем по 160 мл через 4 ч и в последующие трое суток через 6 ч по 240 мл.

Высокую эффективность и стабильность эрадикации Hp в короткий срок достигают с помощью приема низкой концентрации ЭРИСа, получаемого аппаратом ″Георгий″ (Россия) за счет:

- высокой биодоступности ионов серебра в связи с низкой концентрацией раствора 300 мкг/л и в большом суточном количестве - 960 мл;

- уменьшения агрессивной среды желудка постоянным и равномерным разведением желудочного сока в течение суток - 960 мл;

- непосредственного действия ионов серебра на инфекцию Hp на большой площади;

- всасывания ионов серебра через слизистую желудка с проникновением в подслизистую желудочной слизи, желудочные крипты, желудочные клетки, которые поддерживают патологический процесс, там располагаются Hp;

- частичного возвращения ионов серебра из общего кровотока в кровоток желудка и двенадцатиперстной кишки для эрадикации Hp (в аналоге - это основной путь эрадикации Hp);

- кумуляции ионов серебра в организме и последующего 80% выведения оставшегося серебра через 3 месяца после прекращения его приема, что гарантирует профилактику рецидива процесса на этот срок;

- широкого спектра непосредственного фармакологического воздействия ионов серебра, обеспечивающего уничтожение всех патогенных микробов, включая Hp;

- исключения развития резистентности ионов серебра к Hp даже при длительном применении;

- высокой биодоступности ионов серебра и оптимального профиля безопасности;

- простоты монотерапии;

- низкой стоимости лечения, позволяющей назначать монотерапию всем слоям населения страны.

На основании вышеизложенного следует, что в основе механизма действия ионов серебра лежит феномен абсолютно стабильной эрадикации вегетативных и кокковых форм Hp и раннего восстановления поврежденной слизистой желудка (атрофия, метаплазия, дисплазия) и раннего заживления язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

ПРИМЕРЫ КОНКРЕТНОГО ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ СПОСОБА:

Пример 1. Больной И., 23 лет обратился к врачу с жалобами на боли в подложечной области после приема пищи и ночное время во время сна, изжогу, метеоризм, жидкий стул 3-4 раза в сутки. Считает себя больным около двух лет, много курит (более 1,5 пачек в сутки), болевой синдром снимает 100-150 мл водки перед едой.

Диагноз верифицирован клинико-анамнестически с проведением фиброгастродуоденоскопии (ФГДС) и 7 биопсий слизистой желудка.

Диагностирован хронический атрофический субтотальный гастрит, кишечная метаплазия I степени; массивное обсеменение хеликобактер пилори.

Больному назначена монотерапия ЭРИС концентрации 300 мкг/л в суточном объеме 960 мл через равные промежутки времени на протяжении 9 суток: через 3 часа по 120 мл трое суток, через 4 часа по 160 мл трое суток и через 6 часов по 240 мл трое суток.

Через сутки болевой синдром исчез, абдоминальный дискомфорт не беспокоит, стул нормализовался через сутки, а на 5-е сутки пациент считает себя здоровым.

Амбулаторное лечение ЭРИСом принимал строго по часам (″палец на будильнике″). Курить стал меньше 10-12 сигарет, алкоголь не употребляет. На 10-е сутки и через 1 месяц проведены контрольные эндоскопические исследования: слизистая оболочка желудка в пределах нормы, атрофические клетки не определяются с негативным хеликобактериозом при ″дыхательном уреазном тесте″. Выздоровление.

Пример 2. Больной Т., 65 лет, болеет более 13 лет, похудел на 9 кг. Пациент не знает спасения от язвы желудка и хронического атрофического гастрита с ″нулевой кислотностью″, частыми (через год) сезонными обострениями. Трижды лечился в стационаре современными медикаментами. Выписывался с улучшением. Однако страдания возвращались через 1,5-2 года.

Очередное обострение весной 2013 года. Активно лечился народными средствами. Улучшения не было.

Обратился к гастоэнтерологу с жалобами на ноющие боли в подложечной области, усиливающиеся после приема кислой пищи или богатой специями, от приема пива, сухого вина, и неустойчивый жидкий стул до 5-6 раз в сутки.

При поверхностной пальпации определяется мышечное напряжение в эпигастрии с иррадиацией вправо.

″Дыхательный уреазный тест″ положительный. Результат ФГДС: на передней стенке пилорического отдела желудка определяется язва полуовальной формы (1,5×1,8 см), контур выступает над поверхностью стенки желудка с высокими ровными краями, выраженным перифокальным воспалением, слизистая вокруг язвы отечная, гиперемирована, периульцерозный вал возвышается над слизистой. Взяты 6 биопсий с краев язвы.

Диагноз: Язвенная болезнь пилорического отдела желудка с локализацией на передней стенке (1,5×1,8 см) в активной фазе, хронический антральный гастрит с кишечной метаплазией II степени. Результат биопсии на наличие инфекции Hp резко положительный.

Назначена стартовая тройная терапия на 7 дней. Однако на третий день после приема медикаментов (через 2 часа) на коже рук и ног появились красные пятна, вызывающие зуд и затрудненное дыхание. В результате этих осложнений больной прекратил прием медикаментов.

Пациенту назначен прием электролитного раствора серебра по схеме примера 1. Через 2-е суток на удивление больного считает себя здоровым. На 10-е сутки и через 4 недели проведены контрольные обследования: отсутствие клиники заболевания, отрицательный ″дыхательный уреазный тест″. Эндоскопический критерий - белый рубец на передней стенке пилорического отдела желудка с ровными краями, воспалительных изменений слизистой и кровоизлияний нет.

Заключение: рецидив язвы желудка отсутствует, слизистая желудка без патологии, негатив на Hp. Выздоровление.

Пример 3. Больной Ч., 33 года. Обратился к врачу с жалобами на боли в подложечной области через 2-3 часа после еды и ночные ″голодные боли″, запоры при обострении язвенной болезни ДНК и хронического антрального гастрита. Болен более 6 лет. Последнее обострение весной 2013 г.

При пальпации невыраженный болевой синдром в эпигастрии с иррадиацией вправо.

На ФГДС: Hp-позитивная рецидивирующая пептическая язва ДПК с локализацией на задней стенке луковицы 0,7×0,8 см в активной фазе, взяты биоптаты с краев язвы, хронический антральный гастрит с выраженной желудочной метаплазией II степени.

Больному назначена схема лечения монотерапией электролитным раствором серебра согласно примеру 1.

На 10-е сутки и через 1 месяц проведены контрольные обследования, включая ФГДС: слизистая оболочка желудка без патологических изменений. На месте язвы ДПК имеется ″белый рубец″ без воспалительных изменений вокруг слизистой.

Результаты биопсии на наличие инфекции Hp и ″дыхательный уреазный тест″ негативны.

Общее заключение: рецидив язвы луковицы ДПК отсутствует, стадия рубца. Выздоровление.

Похожие патенты RU2545687C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ АНТИХЕЛИКОБАКТЕРНОЙ ТЕРАПИИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ 2013
  • Лаврентьев Юрий Александрович
  • Ляпустин Леонид Федосеевич
  • Хабибуллин Дамир Зиннатович
  • Хунафин Саубан Нурлыгаянович
  • Стеблевский Андрей Анатольевич
  • Словеснов Сергей Викторович
  • Яковлев Александр Петрович
  • Цапяк Татьяна Анатольевна
  • Моисеев Сергей Иванович
  • Ковальчук Станислав Ильич
  • Ушаков Михаил Николаевич
  • Лаврентьев Олег Юрьевич
  • Прокопова Валерия Владимировна
RU2537140C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ Helicobacter pylori АССОЦИИРОВАННОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ 2010
  • Дугина Валентина Васильевна
  • Кузин Владимир Борисович
  • Камаев Игорь Александрович
  • Лебедева Нина Васильевна
  • Бабаян Саркис Рафикович
  • Корчагина Ольга Анатольевна
  • Леванов Владимир Михайлович
  • Колодей Елена Николаевна
  • Хрулева Наталья Сергеевна
  • Паламарчук Светлана Ивановна
  • Рудакова Галина Васильевна
  • Столяров Илья Игоревич
  • Барсук Александр Львович
  • Чекалова Наталья Генриховна
RU2416408C1
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ КАТИОНОВ СЕРЕБРА ВНУТРИЖЕЛУДОЧНЫМ ЭЛЕКТРОФОРЕЗОМ КОЛЛОИДНОГО РАСТВОРА НА ФОНЕ АХЛОРГИДРИИ С ЦЕЛЬЮ ЭРАДИКАЦИИ ИНФЕКЦИИ HELICOBACTER PYLORI 2006
  • Воронцов Ильяс Иванович
RU2353361C2
Способ эрадикации бактерий Helicobacter pylori при экспериментальном хеликобактериозе у конвенциональных белых мышей и средство для его осуществления 2020
  • Лундовских Ирина Александровна
  • Чичерин Игорь Юрьевич
  • Тарасов Михаил Борисович
  • Погорельский Иван Петрович
  • Дармов Илья Владимирович
RU2746590C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ С ЭРАДИКАЦИЕЙ ХЕЛИКОБАКТЕРА 2002
  • Шабров А.В.
  • Радченко В.Г.
  • Колосовский Э.Д.
  • Королева Е.М.
  • Рубцова Н.В.
RU2225719C2
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГАСТРИТА, ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ 2013
  • Бурмистров Василий Александрович
  • Пестряков Алексей Николаевич
  • Одегова Галина Викторовна
  • Бурмистров Илья Васильевич
  • Бурмистров Антон Васильевич
  • Богданчикова Нина Евгеньевна
RU2549975C1
СПОСОБ МОНОТЕРАПИИ ПИЛОРИЧЕСКОГО ХЕЛИКОБАКТЕРИОЗА 1997
  • Задионченко В.С.
  • Серебряков С.Н.
  • Кольцов П.А.
  • Каплина Э.Н.
  • Ромашкина Т.С.
RU2185827C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХЕЛИКОБАКТЕРАССОЦИИРОВАННОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ДУОДЕНАЛЬНОЙ ЯЗВЫ 2003
  • Кузин В.Б.
  • Дугина В.В.
  • Ковалев И.Е.
  • Артифексова А.А.
  • Разгулина Н.С.
  • Яковлев М.Г.
RU2252777C2
Комплекс озонированных ненасыщенных жирных кислот и его применение 2019
  • Киселевич Валентин Евгеньевич
  • Бессонова Наталия Евгеньевна
  • Бояринов Геннадий Андреевич
  • Соколов Сергей Александрович
  • Перетягин Сергей Петрович
RU2725980C1
Способ прогнозирования обострения течения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с хеликобактер пилори 2017
  • Журбина Наталия Васильевна
  • Журбин Александр Сергеевич
  • Соловьёва Елизавета Леонидовна
RU2664449C1

Реферат патента 2015 года СПОСОБ ЭРАДИКАЦИИ ХЕЛИКОБАКТЕР ПИЛОРИ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ

Изобретение относится к гастроэнтерологии и представляет собой способ эрадикации хеликобактер пилори гастродуоденальной зоны с помощью монотерапии раствором нитрата серебра, заключающийся в приеме электролитного раствора ионов серебра концентрации 300 мкг/л в суточном объеме 960 мл, при этом в первые трое суток по 120 мл через 3 ч, затем по 160 мл через 4 ч и в последующие трое суток через 6 ч по 240 мл. Изобретение обеспечивает достижение стабильной эрадикации вегетативных и кокковых форм хеликобактер пилори, сокращение сроков лечения за счет раннего восстановления поврежденной слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. 3 пр.

Формула изобретения RU 2 545 687 C1

Способ эрадикации хеликобактер пилори гастродуоденальной зоны с помощью монотерапии раствором нитрата серебра, отличающийся тем, что монотерапию проводят приемом электролитного раствора ионов серебра концентрации 300 мкг/л в суточном объеме 960 мл, при этом в первые трое суток по 120 мл через 3 ч, затем по 160 мл через 4 ч и в последующие трое суток через 6 ч по 240 мл.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2015 года RU2545687C1

М.Д
Машковский "Лекарственные средства", 14-е издание, т.2, Москва ООО "Новая волна", 2002, стр.382-383
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ КАТИОНОВ СЕРЕБРА ВНУТРИЖЕЛУДОЧНЫМ ЭЛЕКТРОФОРЕЗОМ КОЛЛОИДНОГО РАСТВОРА НА ФОНЕ АХЛОРГИДРИИ С ЦЕЛЬЮ ЭРАДИКАЦИИ ИНФЕКЦИИ HELICOBACTER PYLORI 2006
  • Воронцов Ильяс Иванович
RU2353361C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭРОЗИВНОГО ГАСТРИТА 1999
  • Воронцов И.И.
RU2183479C2
CN 101726581 A, 09.06.2010
US 6988619 A1, 24.07.2003
Chao-Hung Kuo et
all
“Does Long-Term Use of Silver Nanoparticles Have Persistent Inhibitory Effect on H
pylori Based on

RU 2 545 687 C1

Авторы

Лаврентьев Юрий Александрович

Хабибуллин Дамир Зиннатович

Стеблевский Андрей Анатольевич

Лазуренко Анатолий Иванович

Яковлев Александр Петрович

Словеснов Сергей Викторович

Ганжарин Владимир Петрович

Шубина Лидия Петровна

Цапяк Татьяна Анатольевна

Лаврентьев Олег Юрьевич

Даты

2015-04-10Публикация

2014-04-09Подача