СПОСОБ ЭРАДИКАЦИИ ХЕЛИКОБАКТЕР ПИЛОРИ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ Российский патент 2015 года по МПК A61K9/08 A61K33/38 A61P1/04 

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения больных хроническим атрофическим гастритом (ХГ), пептическими язвами желудка (ЯЖ) и/или двенадцатиперстной кишки (ЯДПК), ассоциированными инфекцией Helicobacter pylori (Hp).

Известен способ эрадикации Hp (уничтожения), разработанный Международным сообществом гастроэнтерологов, который стандартизирован в многочисленных схемах 4-х Маастрихтских консенсусах (1996, 2000, 2005 и 2010 гг.) по комбинации лекарственных препаратов, их дозам, продолжительности курса лечения и регламентирован в национальные рекомендации многих европейских стран, включая Россию. Так, рекомендована семидневная одинаковая стартовая тройная терапия первой линии одновременным приемом два раза в день: омепразол 20 мг, амоксициллин 1000 мг и кларитромицин 500 мг во всех странах [Л.В. Богун. Инфекция Helicobacter pylori: вопросы резистентности и современные подходы к эрадикационной терапии. Новости медицины и фармации, 2011, №8, С.10-12].

Общими существенными признаками известного способа (аналога) и заявляемого способа являются неинвазивные (перорально) приемы лекарственных средств.

Однако за последние десять лет эффективность эрадикации Hp на практике несколько преувеличена, ибо в перспективе для полной эрадикации Hp необходимы и вторая, и последующие схемы лечения.

Главным недостатком известного способа является сочетанная полирезистентность: полиантибиотикорезистентность (до 70%) с резистентностью инфекции Hp и к ингибиторам протонной помпы (до 42,4%), что вызывает низкую эрадикацию Hp (до 25%).

У больных ХГ, ЯЖ и/или ЯДПК, вызываемыми устойчивыми микроорганизмами, затруднена эрадикация Hp, что часто приводит к смерти. Антибактериальная резистентность - глобальная проблема угрозы для человечества в целом (до 90% населения земного шара), являясь практически биологическим оружием, губит человечество.

Одним из важных недостатков известного способа с низкой эрадикацией Hp является фармакокинетическая лекарственная несовместимость взаимодействий между ингибиторами протонной помпы (ИПП) и двумя, а тем более тремя антибиотиками, за счет их одновременного приема два раза в день, вызывающая ряд отрицательных последствий:

- снижается суммарная биодоступность препаратов - концентрация в крови каждого антибиотика уменьшается со снижением суммарного действия на эрадикацию Hp до 25%;

- ИПП в капсулах не понижают кислотность в желудке; всасываются они в щелочной среде тонкого кишечника и начинают понижать кислотность через один час после стартового приема, достигая максимума через 2-4 часа;

- кислотонеустойчивые антибиотики стартовой схемы (амоксициллин и кларитромицин) разрушаются в кислой среде;

- фактически тройная схема стартовой тройной терапии первой линии превращается в одинарную (лечебный эффект только за счет ИПП);

- неэффективная антихеликобактерная терапия (АХТ) приводит к отрицательному комплайенсу;

- полипрагмазия от лекарственных взаимодействий одновременного приема трех и более препаратов резко снижает суммарный лечебный эффект, значительно увеличивает риск побочных осложнений для жизни больного, требующих новых схем для эрадикации Hp и дополнительных материальных затрат;

- межлекарственные взаимодействия с кардиомедикаментами также приводят к опасным для жизни осложнениям (острый инфаркт миокарда и др.);

- длительная АХТ нарушает физические, психические и социальные аспекты качества жизни.

На сегодняшний день не существует ″самого современного препарата″ в АХТ, а практическому врачу необходимо выбрать лучший вариант схемы АХТ и достойно выйти из лабиринта множества комбинаций медикаментов с эффективной эрадикацией.

Все перечисленные недостатки известного способа-аналога за последние 10 лет не позволяют добиться эффективной и стойкой эрадикации Hp, что приводит к рецидивам гастрита, язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки с возможными тяжелыми осложнениями и большими материальными затратами.

Прототипом изобретения является способ эрадикации хеликобактер пилори гастродуоденальной зоны у больных хроническим гастритом, язвой желудка и/или язвой двенадцатиперстной кишки, включающий применение раствора нитрата серебра как противовоспалительного средства в виде 0,05% раствора в дозе 0,005-0,01 г (10-20 мл) взрослому за 15 минут до еды 3 раза в день [М.Д. Машковский. Лекарственные средства. 10-е изд. Т.2. М.: Медгиз. - 1986 г., с.40].

Основными недостатками способа-прототипа являются:

- высокая концентрация ионов серебра (5000-10000 мкг/л) и в малом объеме (10-20 мл) на прием снижают биодоступность - всасываемость в плазму крови из слизистой желудка в общий кровоток;

- небольшой объем раствора ионов серебра (30-60 мл) в день непосредственно контактирует с Hp в течение дня на малой поверхности слизистой желудка, и поэтому оказывает кратковременное эрадикационное действие на инфекцию Hp;

- малый объем раствора серебра (10-20 мл) не проникает в подслизистый слой желудочной слизи желудка, где в основном располагаются Hp;

- часть анионов серебра вступает в реакцию с катионами хлора из желудочного сока с образованием нерастворимой соли, уменьшая тем самым количество ионов серебра для эрадикации Hp;

- невозможность добиться эффективной эрадикации Hp из-за перистальтических движений желудка и постоянной секреции желудочного сока.

Все перечисленные недостатки не позволяют ионам серебра эффективно и быстро воздействовать на большое количество микробов Hp (инокулюм-эффект) и проникать под защитный слой желудочной слизи, в желудочные клетки и желудочные крипты, где паразитируют микробы Hp и их кокковые формы.

Задачей изобретения является повышение эффективности и стабильности эрадикации Hp в короткий срок у больных ХГ, ЯЖ и/или ЯДПК, ассоциированных инфекцией Hp.

Технический результат при использовании предлагаемого изобретения - достижение стабильной эрадикации вегетативных и кокковых форм Hp, сокращение срока лечения за счет раннего восстановления поврежденной слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе эрадикации хеликобактер пилори гастродуоденальной зоны с помощью монотерапии раствором нитрата серебра, согласно изобретению монотерапию проводят приемом электролитного раствора ионов серебра концентрации 300 мкг/л в суточном объеме 960 мл, при этом в первые трое суток по 120 мл через 3 ч, затем по 160 мл через 4 ч и в последующие трое суток через 6 ч по 240 мл.

Предлагаемый способ эрадикации Хеликобактер пилори в АХТ осуществляется следующим образом. Приготовленный электролитный раствор ионов серебра с помощью аппарата ″Георгий″ (Россия) концентрации 300 мкг/л в суточном объеме 960 мл принимают независимо от приема пищи в первые трое суток по 120 мл через 3 ч, затем по 160 мл через 4 ч и в последующие трое суток через 6 ч по 240 мл.

Высокую эффективность и стабильность эрадикации Hp в короткий срок достигают с помощью приема низкой концентрации ЭРИСа, получаемого аппаратом ″Георгий″ (Россия) за счет:

- высокой биодоступности ионов серебра в связи с низкой концентрацией раствора 300 мкг/л и в большом суточном количестве - 960 мл;

- уменьшения агрессивной среды желудка постоянным и равномерным разведением желудочного сока в течение суток - 960 мл;

- непосредственного действия ионов серебра на инфекцию Hp на большой площади;

- всасывания ионов серебра через слизистую желудка с проникновением в подслизистую желудочной слизи, желудочные крипты, желудочные клетки, которые поддерживают патологический процесс, там располагаются Hp;

- частичного возвращения ионов серебра из общего кровотока в кровоток желудка и двенадцатиперстной кишки для эрадикации Hp (в аналоге - это основной путь эрадикации Hp);

- кумуляции ионов серебра в организме и последующего 80% выведения оставшегося серебра через 3 месяца после прекращения его приема, что гарантирует профилактику рецидива процесса на этот срок;

- широкого спектра непосредственного фармакологического воздействия ионов серебра, обеспечивающего уничтожение всех патогенных микробов, включая Hp;

- исключения развития резистентности ионов серебра к Hp даже при длительном применении;

- высокой биодоступности ионов серебра и оптимального профиля безопасности;

- простоты монотерапии;

- низкой стоимости лечения, позволяющей назначать монотерапию всем слоям населения страны.

На основании вышеизложенного следует, что в основе механизма действия ионов серебра лежит феномен абсолютно стабильной эрадикации вегетативных и кокковых форм Hp и раннего восстановления поврежденной слизистой желудка (атрофия, метаплазия, дисплазия) и раннего заживления язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

ПРИМЕРЫ КОНКРЕТНОГО ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ СПОСОБА:

Пример 1. Больной И., 23 лет обратился к врачу с жалобами на боли в подложечной области после приема пищи и ночное время во время сна, изжогу, метеоризм, жидкий стул 3-4 раза в сутки. Считает себя больным около двух лет, много курит (более 1,5 пачек в сутки), болевой синдром снимает 100-150 мл водки перед едой.

Диагноз верифицирован клинико-анамнестически с проведением фиброгастродуоденоскопии (ФГДС) и 7 биопсий слизистой желудка.

Диагностирован хронический атрофический субтотальный гастрит, кишечная метаплазия I степени; массивное обсеменение хеликобактер пилори.

Больному назначена монотерапия ЭРИС концентрации 300 мкг/л в суточном объеме 960 мл через равные промежутки времени на протяжении 9 суток: через 3 часа по 120 мл трое суток, через 4 часа по 160 мл трое суток и через 6 часов по 240 мл трое суток.

Через сутки болевой синдром исчез, абдоминальный дискомфорт не беспокоит, стул нормализовался через сутки, а на 5-е сутки пациент считает себя здоровым.

Амбулаторное лечение ЭРИСом принимал строго по часам (″палец на будильнике″). Курить стал меньше 10-12 сигарет, алкоголь не употребляет. На 10-е сутки и через 1 месяц проведены контрольные эндоскопические исследования: слизистая оболочка желудка в пределах нормы, атрофические клетки не определяются с негативным хеликобактериозом при ″дыхательном уреазном тесте″. Выздоровление.

Пример 2. Больной Т., 65 лет, болеет более 13 лет, похудел на 9 кг. Пациент не знает спасения от язвы желудка и хронического атрофического гастрита с ″нулевой кислотностью″, частыми (через год) сезонными обострениями. Трижды лечился в стационаре современными медикаментами. Выписывался с улучшением. Однако страдания возвращались через 1,5-2 года.

Очередное обострение весной 2013 года. Активно лечился народными средствами. Улучшения не было.

Обратился к гастоэнтерологу с жалобами на ноющие боли в подложечной области, усиливающиеся после приема кислой пищи или богатой специями, от приема пива, сухого вина, и неустойчивый жидкий стул до 5-6 раз в сутки.

При поверхностной пальпации определяется мышечное напряжение в эпигастрии с иррадиацией вправо.

″Дыхательный уреазный тест″ положительный. Результат ФГДС: на передней стенке пилорического отдела желудка определяется язва полуовальной формы (1,5×1,8 см), контур выступает над поверхностью стенки желудка с высокими ровными краями, выраженным перифокальным воспалением, слизистая вокруг язвы отечная, гиперемирована, периульцерозный вал возвышается над слизистой. Взяты 6 биопсий с краев язвы.

Диагноз: Язвенная болезнь пилорического отдела желудка с локализацией на передней стенке (1,5×1,8 см) в активной фазе, хронический антральный гастрит с кишечной метаплазией II степени. Результат биопсии на наличие инфекции Hp резко положительный.

Назначена стартовая тройная терапия на 7 дней. Однако на третий день после приема медикаментов (через 2 часа) на коже рук и ног появились красные пятна, вызывающие зуд и затрудненное дыхание. В результате этих осложнений больной прекратил прием медикаментов.

Пациенту назначен прием электролитного раствора серебра по схеме примера 1. Через 2-е суток на удивление больного считает себя здоровым. На 10-е сутки и через 4 недели проведены контрольные обследования: отсутствие клиники заболевания, отрицательный ″дыхательный уреазный тест″. Эндоскопический критерий - белый рубец на передней стенке пилорического отдела желудка с ровными краями, воспалительных изменений слизистой и кровоизлияний нет.

Заключение: рецидив язвы желудка отсутствует, слизистая желудка без патологии, негатив на Hp. Выздоровление.

Пример 3. Больной Ч., 33 года. Обратился к врачу с жалобами на боли в подложечной области через 2-3 часа после еды и ночные ″голодные боли″, запоры при обострении язвенной болезни ДНК и хронического антрального гастрита. Болен более 6 лет. Последнее обострение весной 2013 г.

При пальпации невыраженный болевой синдром в эпигастрии с иррадиацией вправо.

На ФГДС: Hp-позитивная рецидивирующая пептическая язва ДПК с локализацией на задней стенке луковицы 0,7×0,8 см в активной фазе, взяты биоптаты с краев язвы, хронический антральный гастрит с выраженной желудочной метаплазией II степени.

Больному назначена схема лечения монотерапией электролитным раствором серебра согласно примеру 1.

На 10-е сутки и через 1 месяц проведены контрольные обследования, включая ФГДС: слизистая оболочка желудка без патологических изменений. На месте язвы ДПК имеется ″белый рубец″ без воспалительных изменений вокруг слизистой.

Результаты биопсии на наличие инфекции Hp и ″дыхательный уреазный тест″ негативны.

Общее заключение: рецидив язвы луковицы ДПК отсутствует, стадия рубца. Выздоровление.

Изобретение относится к гастроэнтерологии и представляет собой способ эрадикации хеликобактер пилори гастродуоденальной зоны с помощью монотерапии раствором нитрата серебра, заключающийся в приеме электролитного раствора ионов серебра концентрации 300 мкг/л в суточном объеме 960 мл, при этом в первые трое суток по 120 мл через 3 ч, затем по 160 мл через 4 ч и в последующие трое суток через 6 ч по 240 мл. Изобретение обеспечивает достижение стабильной эрадикации вегетативных и кокковых форм хеликобактер пилори, сокращение сроков лечения за счет раннего восстановления поврежденной слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. 3 пр.

Способ эрадикации хеликобактер пилори гастродуоденальной зоны с помощью монотерапии раствором нитрата серебра, отличающийся тем, что монотерапию проводят приемом электролитного раствора ионов серебра концентрации 300 мкг/л в суточном объеме 960 мл, при этом в первые трое суток по 120 мл через 3 ч, затем по 160 мл через 4 ч и в последующие трое суток через 6 ч по 240 мл.