ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАРКОТИКОВ Российский патент 2015 года по МПК A61K36/81 A61K36/56 A61P25/30 A61P25/36 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения зависимости от наркотиков, конкретно, к фармацевтической композиции, содержащей китайские лекарственные растения Herba Gelsemii Elegantis (трава гельземиума изящного, Gelsemium elegans Benth.) и Flos Daturae Metelis (или Flos Daturae, т.е. цветки дурмана индийского, Datura metel L.). Кроме того, настоящее изобретение относится к применению китайских лекарственных растений, Gelsemium elegans Benth. и цветков Datura metel L., для изготовления лекарственного средства, предназначенного для устранения или облегчения острых симптомов отмены и длительных симптомов, обусловленных веществами, вызывающими зависимость, у субъекта, нуждающегося в этом, для устранения или уменьшения у указанного субъекта степени влечения к получению вещества, вызывающего зависимость, и для предотвращения повторного приема указанным субъектом вещества, вызывающего зависимость.

Предпосылки создания изобретения

В последние годы наркотики все более распространяются по всему свету, угрожая здоровью человека и международному миру. Статистические данные Всемирной организации здравоохранения (WHO) показывают, что каждый год 10 миллионов человек утрачивают способность к нормальной жизни и трудовой деятельности и каждый год более 100 тысяч человек умирают вследствие злоупотребления наркотиками. WHO подразделяет вещества, употребляемые в качестве наркотиков, на 8 групп: морфины, барбитураты, спирты, кокаины, Cannabis indica, амфетамины, Catha edulis (кат) и галлюциногены. Другие специалисты включают туда же никотин и летучие растворы. Морфины, т.е. опиоиды, включают в себя героин, морфин, которые обладают способностью вызывать зависимость и резистентность и к которым легко развивается зависимость после злоупотребления. Героин широко распространяется по свету и вызывает очень большой вред. Традиционные способы детоксикации включают в себя заместительную декрементную терапию, терапию с естественной отменой, субгибернационную детоксикационную терапию, антагонистическую терапию и ненаркотическую отмену, такие способы лечения, как электрическая стимуляция, акупунктура, физиотерапия и т.п. В мире известны следующие лекарственные средства детоксикации: метадон, опиоиды, бупренорфин, клонидин, бритлофекс, хлорпромазин, применяемые в детоксикационной терапии героиновой зависимости. Большинство из этих лекарственных средств относятся к агонистам опиатных рецепторов и к седативно-снотворным препаратам. На практике агонисты опиатных рецепторов, такие как метадон и бупренорфин, обычно применяют для заместительной декрементной терапии, главным образом, для облегчения симптомов отмены благодаря замещению наркотиков с ингибированием нервного возбуждения; при этом детоксикация происходит медленно, легко заменяется другой зависимостью, велика вероятность отравления и зависимости. Незаместительные способы лечения обычно используют клонидин для терапии легкой или средней степени опиатной зависимости у наркоманов; он более эффективен при детоксикации, но имеет много неблагоприятных побочных реакций и не подходит для длительного применения. При гибернационной терапии обычно применяют седативно-снотворные лекарственные средства, однако дозы их слишком велики и способны повредить черепно-мозговые нервы, а при неправильном применении могут быть опасными для жизни; кроме того, они малоэффективны в отношении ослабления психологической зависимости. Налтрексон, применяемый для антагонистической терапии, представляет собой один из видов антагонистов опиатных рецепторов; применение налтрексона после детоксикации может значительно уменьшить эйфорию, вызываемую злоупотреблением наркотическими веществами, блокировать стимулирующие эффекты, предупреждать рецидив, но не способствует заметному улучшению длительных симптомов; кроме того, он требует длительного курсового приема, на который многие субъекты не соглашаются.

Длительное злоупотребление наркотическими средствами может вызывать у наркоманов физическую зависимость и психологическую зависимость. Продолжительное употребление опиоидов может индуцировать изменение функционального состояния организма. Нервные клетки адаптируются к присутствию наркотического вещества и развивают толерантность. Для поддержания стабильности физических функций in vivo следует поддерживать определенный уровень наркотика. Когда происходит внезапное прекращение приема наркотика или его уменьшение, нервные клетки могут дерепрессироваться, демонстрируя ряд симптомов отмены, таких как ринорея, слезотечение, зевота, расширение зрачка, сокращение выпрямляющих мышц, потоотделение, понос, мышечная ригидность, спонтанная эякуляция, повышение давления крови, учащение пульса, лихорадка, бессонница и тревожность и дисфория, сопровождаемые сильным влечением к опиоидам. Появление симптомов отмены указывает на наличие физической зависимости. Эти симптомы отмены очень болезненны для субъектов, и химические лекарственные средства обычно хорошо их контролируют, облегчая или уменьшая боль. Однако у субъектов с опиоидной зависимостью после детоксикационной терапии, при постепенном снижении поступления экзогенного опиоида, невозможно быстрое достижение нормальных уровней синтеза эндогенного опиоидного пептида и увеличение числа опиатных рецепторов, поэтому в течение длительного срока сохраняется физический и психологический дискомфорт, который называют длительными симптомами отмены, которые проявляются, главным образом, в неподдающейся лечению бессоннице, тревожности и дисфории, генерализованной боли, усталости и слабости, дистимии. Большинство химических лекарственных средств малоэффективны в облегчении длительных симптомов отмены. Как правило, психологическая зависимость сопровождается физической зависимостью, а психологическая зависимость означает психологическое стремление к приему наркотика и внутреннюю эйфорию, достижимую посредством повторно употребления наркотика у субъектов с наркотической зависимостью, что также называют «навязчиво привычным мышлением» или «навязчиво привычным сознанием». Движимые эмоциями наркоманы непрерывно употребляют наркотик, тем самым изменяя свой стиль жизни, поведение и модели личности. Ощущения эйфории, релаксации и успокоения являются положительными подкрепляющими факторами; тогда как болезненные симптомы отмены принадлежат к отрицательным подкрепляющим факторам, индуцирующим повторное употребление наркотика для устранения таких болей. Результатом этих двух видов подкрепления у субъектов является зависимость к наркотику. После лечения острого абстинентного состояния можно устранить физическую зависимость, но почти невозможно устранить зависимость психологическую, чем и определяется относительно высокая частота рецидивов (например, по некоторым сообщениям, она составляет не менее 90%), и поэтому уменьшение частоты рецидивирования является важнейшей задачей детоксикационного лечения. Однако эффективного лекарственного средства для лечения психологической зависимости все еще нет.

Злоупотребление наркотиками является одной из общественных опасностей в мире, крайне вредной для наркоманов и общества, почти неустранимой, имеющей относительно высокую степень рецидивирования, причиняющей сильнейшую боль и создающей психологическую и физическую нагрузку для субъектов. Длительные симптомы абстиненции, такие как общее недомогание и бессонница, являются главными физиологическими факторами для рецидивирования, непреодолимое стремление к наркотику является главным психологическим фактором для рецидивирования, окружающая обстановка привычного утребления наркотиков и побуждающие действия со стороны других наркоманов являются главными социальными факторами для рецидивирования, так что эти психологические, физиологические и социальные факторы повышают вероятность рецидива после детоксикации у субъектов с героиновой зависимостью. В настоящее время Государственным ведомством по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами одобрено 10 видов традиционных китайских лекарственных средств, предназначенных для проведения детоксикации наркоманов с легкой и средней степенью зависимости; к ним относятся такие обычно применяемые препараты, как «Таблетки Kangling» (&&&), «Таблетки Fukang» (&&&), «Таблетки Jitai» (&&&), «Оральный раствор Yianhuishang» (&&&), «Капсулы Lingyi» (&&&), «Растворимые гранулы Xinsheng Jieduling» (&&&), «Капсулы Xiangteng» (&&&) и т.п. Однако эти лекарственные средства не могут обеспечить достижение желаемых эффектов при лечении наркоманов с серьезной наркозависимостью и поэтому их следует применять в комбинации с другими медикаментами.

Описание изобретения

Авторы настоящего изобретения, проводя эксперименты, неожиданно обнаружили, что фармацевтическую композицию, содержащую в определенной пропорции китайские лекарственные растения Gelsemium elegans Benth. и цветки Datura metel L., в форме их сырьевых материалов или экстракта, можно применять для устранения или облегчения острых симптомов отмены и длительных симптомов, обусловленных веществом, вызывающим зависимость, у субъекта, нуждающемся в этом, для устранения или уменьшения у указанного субъекта желания получить вещество, вызывающее зависимость, и для предупреждения повторного употребления указанным субъектом вещества, вызывающего зависимость, и что указанная фармацевтическая композиция является эффективной у субъектов с различными степенями наркотической зависимости и ее можно применять отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами. Основываясь на этих данных, авторы создали настоящее изобретение.

В одном аспекте настоящее изобретение предоставляет применение лекарственного растения Gelsemium elegans Benth. и цветков лекарственного растения Datura metel L. при изготовлении лекарственного средства для устранения или облегчения острых симптомов отмены и длительных симптомов, обусловленных веществом, вызывающим зависимость, у субъекта, нуждающегося в этом, для устранения или уменьшения у указанного субъекта желания получать вещество, вызывающее зависимость, и для предупреждения повторного употребления указанным субъектом вещества, вызывающего зависимость, причем и Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L. применяют в форме их сырьевых материалов или экстрактов сырьевых материалов.

В одном варианте осуществления этого аспекта, и лекарственное растение Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L. применяют в форме их сырьевых материалов, причем указанный сырьевой материал Gelsemium elegans Benth. составляет 70-85% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов, а сырьевой материал цветков Datura metel L. составляет 30-15% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов; и, предпочтительно, сырьевой материал Gelsemium elegans Benth. составляет 70-80% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов, а сырьевой материал цветков Datura metel L. составляет 30-20% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов.

В другом варианте осуществления этого аспекта, и лекарственное растение Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L. применяют в форме экстракта их сырьевых материалов, и указанный экстракт может быть экстрактом в растворителе (например, в воде или этаноле), взятых по отдельности из Gelsemium elegans Benth. и цветков Datura metel L., или экстрактом в растворителе (например, в воде или этаноле) смеси Gelsemium elegans Benth. и цветков Datura metel L. В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения указанный экстракт Gelsemium elegans Benth. получают следующим способом: экстрагируя грубые порошки Gelsemium elegans Benth. этанолом один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; экстрагируя остаток водой один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; и затем объединяя указанные густые пасты для применения; а указанный экстракт цветков Datura metel L. получают следующим способом: экстрагируя грубые порошки цветков Datura metel L. водой один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; или экстрагируя грубые порошки цветков Datura metel L. этанолом один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя и концентрируя фильтрат до образования густой пасты для применения.

В качестве альтернативы, настоящее изобретение предоставляет способ устранения или облегчения острых симптомов отмены и длительных симптомов, обусловленных веществом, вызывающим зависимость, у субъекта, нуждающегося в этом, для устранения или уменьшения у указанного субъекта желания получать вещество, вызывающее зависимость, и для предупреждения повторного употребления указанным субъектом вещества, вызывающего зависимость, причем указанный способ включает в себя введение указанному субъекту эффективного количества Gelsemium elegans Benth. и цветков Datura metel L., где и Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L. применяют в форме их сырьевых материалов или экстракта сырьевого материала, и сырьевой материал Gelsemium elegans Benth. составляет 70-85% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов, а сырьевой материал цветков Datura metel L. составляет 30-15% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов; и, предпочтительно, сырьевой материал Gelsemium elegans Benth. составляет 70-80% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов, а сырьевой материал цветков Datura metel L. составляет 30-20% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов.

В другом аспекте настоящее изобретение предоставляет применение Gelsemium elegans Benth. и цветков Datura metel L. при изготовлении лекарственного средства для устранения или облегчения острых симптомов отмены и длительных симптомов, обусловленных веществом, вызывающим зависимость, у субъекта, нуждающегося в этом, для устранения или уменьшения у указанного субъекта желания получать вещество, вызывающее зависимость, и для предупреждения повторного употребления указанным субъектом вещества, вызывающего зависимость, где и Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L. применяют в форме их сырьевых материалов или экстракта сырьевого материала.

В одном варианте осуществления этого аспекта, и Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L. применяют в форме их сырьевых материалов, и отношение массы Gelsemium elegans Benth. к массе цветков Datura metel L. составляет от 2:1 до 6:1 (предпочтительно, от 3:1 до 5:1, и, наиболее предпочтительно, 4:1).

В другом варианте осуществления этого аспекта, и Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L. применяют в форме экстракта их сырьевых материалов, и указанный экстракт может быть экстрактом в растворителе (например, в воде или этаноле) Gelsemium elegans Benth. и цветков Datura metel L., взятых по отдельности, или экстрактом в растворителе (например, в воде или этаноле) смеси Gelsemium elegans Benth. и цветков Datura metel L. В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения указанный экстракт Gelsemium elegans Benth. получают следующим способом: экстрагируя грубые порошки Gelsemium elegans Benth. этанолом один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; экстрагируя остаток водой один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; и затем объединяя указанные густые пасты для применения; а указанный экстракт цветков Datura metel L. получают следующим способом: экстрагируя грубые порошки цветков Datura metel L. водой один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; или экстрагируя грубые порошки цветков Datura metel L. этанолом один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя и концентрируя фильтрат до образования густой пасты для применения.

В качестве альтернативы, настоящее изобретение предоставляет способ устранения или облегчения острых симптомов отмены и длительных симптомов, обусловленных веществом, вызывающим зависимость, у субъекта, нуждающегося в этом, для устранения или уменьшения у указанного субъекта желания получать вещество, вызывающее зависимость, и для предупреждения повторного употребления указанным субъектом вещества, вызывающего зависимость, причем указанный способ включает в себя введение указанному субъекту эффективного количества Gelsemium elegans Benth. и цветков Datura metel L., где и Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L. применяют в форме их сырьевых материалов или экстракта сырьевого материала, и отношение массы Gelsemium elegans Benth. к массе цветков Datura metel L. составляет от 2:1 до 6:1 (предпочтительно, от 3:1 до 5:1, и, наиболее предпочтительно, 4:1).

В еще одном ином аспекте настоящее изобретение предоставляет фармацевтическую композицию, содержащую Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L., и, необязательно, любой фармацевтически приемлемый эксципиент, где и Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L. применяют в форме их сырьевых материалов или экстракта сырьевых материалов, и сырьевой материал Gelsemium elegans Benth. составляет 70-85% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов, а сырьевой материал цветков Datura metel L. составляет 30-15% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов; и, предпочтительно, сырьевой материал Gelsemium elegans Benth. составляет 70-80% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов, а сырьевой материал цветков Datura metel L. составляет 30-20% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов.

В одном варианте осуществления этого аспекта, и Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L. применяют в форме их сырьевых материалов, и Gelsemium elegans Benth. составляет 70-85% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов, а цветки Datura metel L. составляют 30-15% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов; и, предпочтительно, Gelsemium elegans Benth. составляет 70-80% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов, а цветки Datura metel L. составляют 30-20% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов.

В одном варианте осуществления этого аспекта, и Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L. применяют в форме экстракта сырьевых материалов, и Gelsemium elegans Benth. составляет 70-85% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов, а цветки Datura metel L. составляют 30-15% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов; и, предпочтительно, Gelsemium elegans Benth. составляет 70-80% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов, а цветки Datura metel L. составляют 30-20% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов, где указанный экстракт может быть экстрактом в растворителе (например, в воде или этаноле) Gelsemium elegans Benth. и цветков Datura metel L., взятых по отдельности, или экстрактом в растворителе (например, в воде или этаноле) смеси Gelsemium elegans Benth. и цветков Datura metel L. В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения указанный экстракт Gelsemium elegans Benth. получают следующим способом: экстрагируя грубые порошки Gelsemium elegans Benth. этанолом один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; экстрагируя остаток водой один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; и затем объединяя указанные густые пасты для применения; а указанный экстракт цветков Datura metel L. получают следующим способом: экстрагируя грубые порошки цветков Datura metel L. водой один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; или экстрагируя грубые порошки цветков Datura metel L. этанолом один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя и концентрируя фильтрат до образования густой пасты для применения.

В еще одном ином аспекте настоящее изобретение предоставляет фармацевтическую композицию, содержащую лекарственное растение Gelsemium elegans Benth. и цветки лекарственного растения Datura metel L., и, необязательно, любой фармацевтически приемлемый эксципиент, где и Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L. применяют в форме их сырьевых материалов или экстракта сырьевых материалов, и отношение массы сырьевого материала Gelsemium elegans Benth. к массе сырьевого материала цветков Datura metel L. составляет от 2:1 до 6:1 (предпочтительно, от 3:1 до 5:1, и, наиболее предпочтительно, 4:1).

В одном варианте осуществления этого аспекта, и Gelsemium elegans Benth. и цветки Datura metel L. применяют в форме их сырьевых материалов, и отношение массы сырьевого материала Gelsemium elegans Benth. к массе сырьевого материала цветков Datura metel L. составляет от 2:1 до 6:1 (предпочтительно, от 3:1 до 5:1, и, наиболее предпочтительно, 4:1).

В другом варианте осуществления этого аспекта, и Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L. применяют в форме экстракта их сырьевых материалов, и отношение массы Gelsemium elegans Benth. к массе цветков Datura metel L. составляет от 2:1 до 6:1 (предпочтительно, от 3:1 до 5:1, и, наиболее предпочтительно, 4:1), где указанный экстракт может быть экстрактом в растворителе (например, в воде или этаноле) Gelsemium elegans Benth. и цветков Datura metel L., взятых по отдельности, или экстрактом в растворителе (например, в воде или этаноле) смеси Gelsemium elegans Benth. и цветков Datura metel L. В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения указанный экстракт Gelsemium elegans Benth. получают следующим способом: экстрагируя грубые порошки Gelsemium elegans Benth. этанолом один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; экстрагируя остаток водой один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; и затем объединяя указанные густые пасты для применения; а указанный экстракт цветков Datura metel L. получают следующим способом: экстрагируя грубые порошки цветков Datura metel L. водой один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; или экстрагируя грубые порошки цветков Datura metel L. этанолом один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя и концентрируя фильтрат до образования густой пасты для применения.

В любом из вариантов осуществления настоящего изобретения, относящихся к аспекту композиции, указанная композиция может дополнительно содержать подходящее количество других китайских лекарственных растений/медикаментов, и указанные другие китайские лекарственные растения могут быть выбраны из группы, состоящей из корня Glycyrrhiza uralensis, корня Aucklandia lappa и плодов Areca catechu, или их экстракт.

В любом из вариантов осуществления настоящего изобретения, относящихся к аспекту композиции, указанную композицию можно применять для устранения или облегчения острых симптомов отмены и длительных симптомов, обусловленных веществом, вызывающим зависимость, у субъекта, нуждающегося в этом, для устранения или уменьшения у указанного субъекта желания получать вещество, вызывающее зависимость, и для предупреждения повторного употребления указанным субъектом вещества, вызывающего зависимость.

В следующем аспекте настоящее изобретение предоставляет фармацевтическую композицию, состоящую из лекарственного растения Gelsemium elegans Benth. и цветков лекарственного растения Datura metel L., и, необязательно, любого фармацевтически приемлемого эксципиента, где и Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L применяют в форме их сырьевых материалов или экстракта сырьевых материалов, и сырьевой материал Gelsemium elegans Benth. составляет 70-85% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов, а сырьевой материал цветков Datura metel L. составляет 30-15% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов; и, предпочтительно, сырьевой материал Gelsemium elegans Benth. составляет 70-80% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов, а сырьевой материал цветков Datura metel L. составляет 30-20% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов.

В одном варианте осуществления этого аспекта, и Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L. применяют в форме их сырьевых материалов, и сырьевой материал Gelsemium elegans Benth. составляет 70-85% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов, а цветки Datura metel L. составляют 30-15% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов; и, предпочтительно, Gelsemium elegans Benth. составляет 70-80% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов, а цветки Datura metel L. составляют 30-20% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов.

В другом варианте осуществления этого аспекта, и Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L. применяют в форме экстракта сырьевых материалов, и сырьевой материал Gelsemium elegans Benth. составляет 70-85% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов, а сырьевой материал цветков Datura metel L. составляет 30-15% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов; и, предпочтительно, сырьевой материал Gelsemium elegans Benth. составляет 70-80% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов, а сырьевой материал цветков Datura metel L. составляет 30-20% по массе относительно общей массы двух сырьевых материалов, где указанный экстракт может быть экстрактом в растворителе (например, в воде или этаноле) Gelsemium elegans Benth. и цветков Datura metel L., взятых по отдельности, или экстрактом в растворителе (например, в воде или этаноле) смеси Gelsemium elegans Benth. и цветков Datura metel L. В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения указанный экстракт Gelsemium elegans Benth. получают следующим способом: экстрагируя грубые порошки Gelsemium elegans Benth. этанолом один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; экстрагируя остаток водой один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; и затем объединяя указанные густые пасты для применения; а указанный экстракт цветков Datura metel L. получают следующим способом: экстрагируя грубые порошки цветков Datura metel L. водой один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; или экстрагируя грубые порошки цветков Datura metel L. этанолом один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя и концентрируя фильтрат до образования густой пасты для применения.

В еще одном ином аспекте настоящее изобретение предоставляет фармацевтическую композицию, состоящую из лекарственного растения Gelsemium elegans Benth. и цветков лекарственного растения Datura metel L., и, необязательно, любого фармацевтически приемлемого эксципиента, где и Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L. применяют в форме их сырьевых материалов или экстракта сырьевых материалов, и отношение массы сырьевого материала Gelsemium elegans Benth. к массе сырьевого материала цветков Datura metel L. составляет от 2:1 до 6:1 (предпочтительно, от 3:1 до 5:1, и, наиболее предпочтительно, 4:1).

В одном варианте осуществления этого аспекта, и Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L. применяют в форме их сырьевых материалов, и отношение массы сырьевого материала Gelsemium elegans Benth. к массе сырьевого материала цветков Datura metel L. составляет от 2:1 до 6:1 (предпочтительно, от 3:1 до 5:1, и, наиболее предпочтительно, 4:1).

В другом варианте осуществления этого аспекта, и Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L. применяют в форме экстракта их сырьевых материалов, и отношение массы сырьевого материала Gelsemium elegans Benth. к массе сырьевого материала цветков Datura metel L. составляет от 2:1 до 6:1 (предпочтительно, от 3:1 до 5:1, и, наиболее предпочтительно, 4:1), где указанный экстракт может быть экстрактом в растворителе (например, в воде или этаноле) Gelsemium elegans Benth. и цветков Datura metel L., взятых по отдельности, или экстрактом в растворителе (например, в воде или этаноле) смеси Gelsemium elegans Benth. и цветков Datura metel L. В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения указанный экстракт Gelsemium elegans Benth. получают следующим способом: экстрагируя грубые порошки Gelsemium elegans Benth. этанолом один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; экстрагируя остаток водой один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; и затем объединяя указанные густые пасты для применения; а указанный экстракт цветков Datura metel L. получают следующим способом: экстрагируя грубые порошки цветков Datura metel L. водой один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; или экстрагируя грубые порошки цветков Datura metel L. этанолом один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя и концентрируя фильтрат до образования густой пасты для применения.

Термин «Herba Gelsemii Elegantis», также называемый Gelsemium elegans, используемый в настоящем документе, относится к растению Gelsemium elegans Benth. семейства Loganiaceae, и в настоящем изобретении можно использовать все растение, т.е. его корень, стебель и листья.

Термин «Flos Daturae Metelis», также называемый Flos Daturae, используемый в настоящем документе, относится к цветкам растения Datura metel L. семейства Solanaceae.

Термин «вещество, вызывающее зависимость», используемый в настоящем документе, относится к любым веществам, способным, как известно в данной области, вызвать физическую зависимость и психологическую зависимость, к которым относятся, не ограничиваясь ими, морфины, барбиталы, кокаины, Cannabis indica, амфетамины, кат (KHAT) и галлюциногены.

Термин «эффективное количество», используемый в настоящем документе, относится к тому количеству указанной композиции, которое, когда его вводят субъекту, нуждающемуся в этом, является эффективным для устранения или облегчения у указанного субъекта острых симптомов отмены и длительных симптомов, обусловленных веществом, вызывающим зависимость, для устранения или уменьшения у указанного субъекта желания получать вещество, вызывающее зависимость, и для предупреждения повторного употребления указанным субъектом вещества, вызывающего зависимость. Квалифицированные специалисты в данной области легко смогут определять и регулировать эффективное количество по описанию настоящего изобретения.

Квалифицированные специалисты в данной области могут применять технологии и способы, традиционные в данной области, для размола в порошок каждого из компонентов в соответствующей пропорции и их смешивания до однородности или для предварительного смешивания, выполняемого заранее, и последующего размола этой смеси в порошок для получения фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению.

В качестве альтернативы, квалифицированные специалисты в данной области могут применять технологии и способы, традиционные в данной области, для экстрагирования или приготовления настоя компонентов по отдельности или совместно в подходящем растворителе с последующим объединением экстрагированных растворов или настоянных растворов для получения фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению.

Экстракты в фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению могут представлять собой водные экстракты, спиртовые экстракты (например, метанольные, этанольные, пропанольные, бутанольные и т.п.) или другие жирорастворимые экстракты, способом экстракции может быть любой один из способов экстракции, известных в данной области, или их комбинация, включая, но не ограничиваясь ими, экстракцию в виде замачивания на холоде, экстракцию при нагревании и кипячении с обратным холодильником, ультразвуковую экстракцию, микроволновую экстракцию и сверхкритическую экстракцию.

Наиболее простой и легкий способ получения фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению включает в себя размол двух сырьевых материалов (Gelsemium elegans Benth. и цветков Datura metel L.) в тонкие порошки, их смешивание в определенной пропорции и наполнение капсул. Указанные два сырьевых материала или их экстракты можно добавлять с подходящим количеством фармацевтически приемлемых эксципиентов, приготовленных для образования фармацевтически приемлемого препарата, такого как капсулы, таблетки, гранулы, пилюли, порошки, пастилки, чаи и т.п. В соответствии с желаемым конкретным препаратом, фармацевтический эксципиент может быть выбран из подходящих разбавителей, абсорбентов, наполнителей, диспергирующих или суспендирующих средств, поверхностно-активных веществ, веществ, обеспечивающих изотоничность, загустителей, эмульгаторов, консервантов, увлажнителей, связующих, дезинтегрантов, глидантов, смазывающих средств и т.д.

Фармацевтическую композицию согласно настоящему изобретению можно применять для перорального введения, и полный курс лечения составляет примерно 20 дней. Первая фаза представляет собой фазу отмены: симптомы отмены у субъектов прекращаются от 0,5 ч после первого введения, субъекты спокойны и заторможены, затем может наступить фаза беспокойства, в которой субъекты не ощущают вкуса при курении и приеме пищи, чувствуют общее недомогание, слабость, сухость во рту, ослабление зрения, бессонницу, и в это время субъекты обычно находятся в возбужденном состоянии, они гневливы, чрезмерно и бессвязно многоречивы, делириозны, могут иметь приступы бреда и расстройства сознания, но не имеют серьезных и острых симптомов отмены, не ощущают непереносимых болей. После этого субъекты входят в относительно спокойную фазу, признаки и симптомы фазы беспокойства ослабляются или исчезают до некоторой степени, субъекты особенно замечают уменьшение бреда и постепенно становятся спокойными, бодрыми и энергичными, появляется аппетит и налаживается сон. Для этой фазы обычно требуется около 3 дней. Вторая фаза является фазой реабилитации: в этой фазе могут проявляться относительно слабые длительные симптомы, такие как сухость во рту, ослабленное зрение, нетрудоспособность, потливость, приступы сердцебиения, и субъекты ощущают влечение к наркотикам и к общению с такими же наркоманами, затем эти симптомы исчезают. Для этой фазы обычно требуется около 7 дней. Третья фаза представляет собой фазу консолидации: в эту фазу состояние субъектов улучшается полностью в отношении таких длительных симптомов, как тревожность, бессонница, плохой аппетит, приступы сердцебиения, дисфория, пациенты имеют хороший аппетит, хороший сон, становятся бодрыми, в значительной степени устраняется влечение к наркотикам и восстанавливается нормальный образ жизни. Для этой фазы обычно требуется около 10 дней.

Gelsemium elegans Benth. и цветки Datura metel L., применяемые в настоящем изобретении, получены из природных растений, не содержат никаких компонентов, вызывающих зависимость, таких как опиоиды, и поэтому не являются аддиктивными. Фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению не только поддерживает терапевтические эффекты, контролирующие злоупотребление наркотиками, но и обладает пониженной токсичностью при совместном действии, т.е. менее токсичны и побочные эффекты, при сохранении значительных терапевтических эффектов. Фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению может эффективно ослаблять многие симптомы во время фазы отмены и может эффективно устранять психологическое пристрастие, значительно уменьшить степень рецидивирования, для нее не требуется никаких адъювантов, она необходима только в малой дозе, имеет короткий терапевтический период, не вызывает зависимости и, таким образом, может применяться как превосходное лекарственное средство для лечения наркомании.

Типичные способы осуществления изобретения

Нижеследующие примеры представлены только для того, чтобы проиллюстрировать настоящее изобретение, и объем настоящего изобретения не является ограниченным этими примерами.

Пример 1: Получение порошков

150 г сырьевого материала Herba Gelsemii Elegantis, 50 г сырьевого материала Flos Daturae раздельно размалывали до образования тонких порошков, просеивали, смешивали и расфасовывали в 500 пакетов, получая желаемый продукт.

Пример 2: Получение капсул (1)

160 г сырьевого материала Herba Gelsemii Elegantis, 40 г сырьевого материала Flos Daturae раздельно размалывали до образования тонких порошков, просеивали, смешивали и расфасовывали в 1000 капсул, получая желаемый продукт.

Пример 3: Получение капсул (2)

160 г сырьевого материала Herba Gelsemii Elegantis, 40 г сырьевого материала Flos Daturae, 20 г Glycyrrhiza uralensis раздельно размалывали до образования тонких порошков, просеивали, смешивали и расфасовывали в 1000 капсул, получая желаемый продукт.

Пример 4: Получение капсул (3)

Было предоставлено 160 г сырьевого материала Herba Gelsemii Elegantis, 40 г сырьевого материала Flos Daturae, 60 г сырьевого материала корня Glycyrrhiza uralensis, 70 г сырьевого материала корня Aucklandia lappa, 70 г сырьевого материала плодов Areca catechu, из которых 30 г Herba Gelsemii Elegantis размалывали до образования применяемого тонкого порошка, а другие сырьевые материалы и 130 г сырьевого материала Herba Gelsemii Elegantis раздельно размалывали до образования грубых порошков. Грубые порошки Flos Daturae 3 раза экстрагировали этанолом, по 2 часа каждый раз, объединяли все экстракционные растворы, фильтровали, фильтрат концентрировали до образования густой пасты; грубые порошки других сырьевых материалов и 130 г сырьевого материала Herba Gelsemii Elegantis объединяли, 3 раза экстрагировали этанолом, по 2 часа каждый раз, объединяли экстрагированные растворы, фильтровали, фильтрат концентрировали до образования густой пасты; объединяли две вышеуказанные пасты, добавляли вышеуказанный тонкий порошок, перемешивали до однородности, добавляли 40 г декстрина, 60 г крахмала, перемешивали до однородности, гранулировали, сушили, просеивали, добавляли 2 г стеарата магния, помещали в 1000 капсул, получая желаемый продукт.

Пример 5: Получение пилюль

165 г сырьевого материала Herba Gelsemii Elegantis, 35 г сырьевого материала Flos Daturae раздельно размалывали до образования тонких порошков, просеивали, смешивали и к каждым 100 г порошков добавляли 130 г очищенного меда для образования медовых пилюль, получая желаемый продукт.

Пример 6: Получение таблеток

155 г сырьевого материала Herba Gelsemii Elegantis, 45 г сырьевого материала Flos Daturae раздельно размалывали до образования тонких порошков, просеивали, добавляли 400 г порошка сахарозы, 100 г декстрина, 100 г крахмала, перемешивали до однородности, гранулировали, сушили, просеивали, добавляли 10 г стеарата магния, прессовали, образуя 2000 таблеток, тем самым получая желаемый продукт.

Пример 7: Получение гранул

Было предоставлено 170 г сырьевого материала Herba Gelsemii Elegantis, 30 г сырьевого материала Flos Daturae, из которых весь сырьевой материал Flos Daturae и 30 г Herba Gelsemii Elegantis раздельно размалывали до образования применяемых тонких порошков, а остальные 140 г Herba Gelsemii Elegantis размалывали до образования грубого порошка, замачивали в холодном этаноле в течение ночи, фильтровали, остаток на фильтре дважды экстрагировали этанолом при нагревании и в условиях кипячения с обратным холодильником, по 2 часа каждый раз, экстракционные растворы объединяли, фильтровали, фильтрат концентрировали до образования густой пасты; остаток на фильтре 3 раза экстрагировали водой, по 2 часа каждый раз, экстракционные растворы объединяли, фильтровали, фильтрат концентрировали до образования густой пасты; объединяли две вышеуказанные пасты, добавляли вышеуказанные тонкие порошки, перемешивали до однородности, добавляли 40 г сахарозы, 100 г декстрина, перемешивали до однородности, гранулировали, сушили и расфасовывали в 500 пакетов, получая желаемый продукт.

Пример 8: Получение пастилок

Было предоставлено 140 г сырьевого материала Herba Gelsemii Elegantis и 60 г сырьевого материала Flos Daturae, из которых весь сырьевой материал Herba Gelsemii Elegantis и 30 г Flos Daturae раздельно размалывали до образования применяемых тонких порошков, остальные 30 г Flos Daturae размалывали до образования грубого порошка, 3 раза экстрагировали водой, воздействуя ультразвуковыми волнами, по 2 часа каждый раз, экстракционные растворы объединяли, фильтровали, фильтрат концентрировали до образования густой пасты, и в эту густую пасту добавляли вышеуказанные тонкие порошки, перемешивали до однородности, добавляли 320 г рисовой муки, добавляли воду, образуя комочки, обрабатывали паром, смешивали с вышеуказанными порошками, прессовали для образования пастилок, сушили при низкой температуре, получая желаемый продукт.

Пример 9: Получение медицинского чая

160 г сырьевого материала Herba Gelsemii Elegantis и 40 г сырьевого материала Flos Daturae раздельно размалывали до образования грубых порошков; грубый порошок Herba Gelsemii Elegantis 3 раза экстрагировали этанолом, по 2 часа каждый раз, экстракционные растворы объединяли, фильтровали, фильтрат концентрировали до образования густой пасты, остаток на фильтре 3 раза экстрагировали водой, по 2 часа каждый раз, экстракционные растворы объединяли, фильтровали, фильтрат концентрировали до образования густой пасты; грубый порошок Flos Daturae 3 раза экстрагировали водой, воздействуя микроволнами, по 2 часа каждый раз, экстракционные растворы объединяли, фильтровали, фильтрат концентрировали до образования густой пасты; три вышеуказанные густые пасты объединяли, добавляли 200 г сахарозы, 100 г декстрина в расчете на 100 г сырьевых материалов, перемешивали до однородности для получения гранул, сушили, перемешивали до однородности и прессовали с образованием блоков, получая желаемый продукт.

Пример 10: Исследование острой токсичности

Порошки сырьевых материалов, полученные в Примере 1, растирали и смешивали с дистиллированной водой для образования пасты с максимальной концентрацией 0,3 г/мл, затем разбавляли дистиллированной водой, образуя 4 группы доз, уменьшающихся в геометрической пропорции с коэффициентом 0,75. 60 мышей ICR, 18-20 г, (из Animal Laboratory of Kunming Pharmaceutical Group Incorporated Company), половина самцов и половина самок, случайным образом разделяли на 6 групп по полу и возрасту, по 10 мышей в группе. После голодания без ограничения доступа к воде в течение 6 часов животным всех групп, кроме контрольной, раздельно однократно внутрижелудочно вводили заданные дозы в объеме примерно 40 мл/кг; животным контрольной группы вводили дистиллированную воду. Следили за немедленной реакцией мышей после введения, умерших животных обследовали со вскрытием, за выжившими животными непрерывно наблюдали в течение одной недели, регистрируя смертельные случаи. По завершении одной недели животных вскрывали и обследовали, регистрируя существенные патологические изменения, органы с существенными патологическими изменениями подвергали патологоанатомическому исследованию. По числу смертельных случаев в каждой группе рассчитывали LD₅₀ по методике Карбера, усовершенствованной Саном. Для мышей ICR, получавших единственное внутрижелудочное введение, LD₅₀ составляла 7,57±1,08 г/кг, 95%-ный доверительный интервал - 6,57-8,73 г/кг. Максимальная переносимая доза равнялась 3,8 г/кг, что приблизительно эквивалентно 158 приемам человеком ежедневной дозы при клиническом применении.

Пример 11: Наблюдение клинических терапевтических эффектов 20 субъектов, включая 18 мужчин и 2 женщин, с героиновой зависимостью лечили в клинике; все субъекты удовлетворяли следующим условиям:

(1) соответствие диагностическим критериям CCMD-2-R (Китайской классификации психических расстройств в версии 2-R) для синдрома зависимости, установленным Психиатрической ассоциацией Медицинской ассоциации Китая;

(2) возраст: 21-43, средний возраст: 31,4;

(3) длительность злоупотребления героином: 2-20 лет, в среднем 11,2 года, в большинстве случаев 5-20 лет;

(4) нормальные анализы крови, мочи, функции печени и почек, а также нормальная электрокардиограмма.

Терапевтический метод:

Проводили лечение, при котором 2 капсулы согласно настоящему изобретению (как было получено в Примере 2) вводили однократно, дважды в день в течение 3 дней фазы отмены, 3 дней фазы реабилитации и 10 дней фазы консолидации против рецидивирования. Введение прекращали после окончания курса лечения, в течение которого не применяли никаких вспомогательных средств, способствующих преодолению синдрома абстиненции.

Способ оценки результатов:

Оценку проводили по шкале оценки длительных симптомов отмены героина (Rating Scale of Heroin Protracted Withdrawal Symptoms), пересмотренной в Chinese Drug Dependence Institute Пекинского университета, оценивая по четырехбалльной системе (от 0 до 3) такие симптомы, как боли в мышцах и суставах, общая боль во всем теле, дискомфорт во всех четырех конечностях, общая слабость тела, плохой аппетит, приступы сердцебиения, дисфория, затруднения при засыпании, раннее пробуждение, со следующими критериями тяжести: 0 - для отсутствия симптома; 1 - для легкого симптома, выявляемого при опросе; 2 - для явного, но переносимого, симптома средней тяжести; 3 - для тяжелых, непереносимых симптомов.

Результаты клинических наблюдений:

Клинические наблюдения показали, что после курса лечения во всех случаях были продемонстрированы отрицательные результаты налоксонового теста на индуцированную зависимость, степень эффективности лекарственного средства согласно настоящему изобретению у субъектов с героиновой зависимостью составила 100%. На второй день после детоксикационного лечения симптомы отмены были относительно заметными, оценка достигала максимального значения (8,23±2,15); на третий день оценка симптомов отмены значительно снижалась, особенно значительно она уменьшалась для таких симптомов, как слабость, тревожность и бессонница, оставаясь низкой и стабильной и после 10 дней. Конечная оценка длительных симптомов отмены после лечения составляла 1,95±0,83, что близко к уровню нормальных людей. В течение всей процедуры лечения оценки симптомов были более низкими, чем при использовании других лекарственных средств, применяемых для преодоления симптомов отмены, и во время лечения не наблюдали никаких явных токсических или других побочных реакций. После окончания курса лечения субъекты не просили повторить применение лекарственного средства согласно настоящему изобретению. За время полугодового мониторинга был зарегистрирован рецидив только у одного субъекта, произошедший через полгода после окончания лечения, у остальных субъектов рецидивов не было.

Пример 12: Показательные случаи

Случай 1: Пациент Zhang X, мужчина, возраст 28, национальность Han, принимал героин уже в течение 10 лет посредством внутривенных инъекций при средней ежедневной дозе 1 г при побуждающем воздействии друзей, одновременно принимая диазепам. Его лечили способом по настоящему изобретению, применяя лекарственный препарат, полученный в Примере 2; в первый день он стал спокойным и апатичным, затем появилась дисфория, сухость во рту, ослабление зрения, бессвязность речи, бессонница; на второй день он стал чрезмерно и неупорядоченно говорливым, легко раздражался, имел приступы бреда; на третий день такие симптомы отмены, как ослабление зрения, сухость во рту и бессвязность речи, постепенно исчезли, прекратился бред, улучшился аппетит, стало лучшим психологическое состояние, бессонница стала менее упорной. В течение периода от третьего до десятого дня иногда проявлялось «привычное сознание», но после десятого дня он стал полностью нормальным. После окончания лечения масса его тела увеличилась на 8 кг, и в течение всего 6-летнего периода наблюдения у него не было рецидивов.

Случай 2: Пациент Song X X, женщина, возраст 36, национальность Han, принимала героин уже в течение 20 лет при средней ежедневной дозе 0,8 г под влиянием своего брата. Ее лечили способом по настоящему изобретению, применяя лекарственный препарат, полученный в Примере 2; в первый день она стала спокойной и апатичной, затем появилась дисфория, потливость, сухость во рту, бессвязность речи, бессонница; на второй день она стала чрезмерно и неупорядоченно говорливой, легко раздражалась, имела приступы бреда; на третий день такие симптомы отмены, как потливость, сухость во рту, бессвязность речи, постепенно исчезли, прекратился бред, улучшился аппетит, стало лучшим и психологическое состояние, бессонница стала менее упорной. В течение периода от третьего до десятого дня иногда проявлялось «привычное сознание», но после десятого дня она стала полностью нормальной. После окончания лечения масса ее тела увеличилась на 6 кг, и в течение всего одногодичного периода наблюдения у нее не было рецидивов.

Случай 3: Пациент Ma X, мужчина, возраст 23, национальность Hui, принимал героин уже в течение 5 лет при средней ежедневной дозе 1,0 г под влиянием своих друзей. Его лечили способом по настоящему изобретению, применяя лекарственный препарат, полученный в Примере 4; в первый день он стал спокойным и апатичным, затем появилась дисфория, бессонница, бредовые проявления; на второй день он стал чрезмерно и неупорядоченно говорливым с бессвязной речью; на третий день такие симптомы отмены, как дисфория, бессвязность речи, постепенно исчезли, прекратился бред, улучшился аппетит, стало лучшим психологическое состояние, бессонница стала менее упорной. В течение периода от третьего до десятого дня иногда проявлялось «привычное сознание», но после десятого дня он стал полностью нормальным. После окончания лечения масса его тела увеличилась на 3 кг, и в течение 8-летнего периода наблюдения у него не было рецидивов.

Случай 4: Пациент Huang X, мужчина, возраст 40, национальность Han, принимал хлорид амфетамина уже в течение 4 лет при средней ежедневной дозе 0,8 г в стремлении к стимуляции. Его лечили способом по настоящему изобретению, применяя лекарственный препарат, полученный в Примере 2. В первые 3 дня он чувствовал общее недомогание, но это чувство постепенно исчезало в течение последующих 3-10 дней, после чего лечение было прекращено. После окончания лечения масса его тела увеличилась на 3 кг, и в течение одногодичного периода наблюдения у него не было рецидивов.

Случай 5: Пациент Xiao X X, мужчина, возраст 26, национальность Han, принимал кокаин уже в течение полугода, много раз в день с самого начала этого периода по причине умственной отсталости и вследствие побуждающего воздействия других людей. Его лечили способом по настоящему изобретению, применяя лекарственный препарат, полученный в Примере 2. В первые 10 дней он чувствовал общее недомогание, иногда потливость, но чувство недомогания постепенно исчезло после 10 дней. Лечение было прекращено после 20 дней. После окончания лечения он имел хороший психический статус и в течение полугодичного наблюдения у него не было рецидивов.

Случай 6: Пациент Li X X, мужчина, возраст 19, национальность Han, принимал наркотик со слэнговым названием «dancing outreach» (MDMA, 3,4-метилендиокси-N-метамфетамин, экстази) уже в течение 4 лет по нескольку таблеток этого вещества в день вследствие побуждающего воздействия друзей в танцевальном зале. Его лечили способом по настоящему изобретению, применяя лекарственный препарат, полученный в Примере 2. В первые 10 дней он чувствовал общее недомогание, но чувство недомогания постепенно исчезло после 10 дней. Лечение было прекращено после 20 дней. После окончания лечения он имел хороший психический статус и в течение 10-месячного периода наблюдения у него не было рецидивов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению лекарственного растения Gelsemium elegans Benth. и цветков Datura metel L. при изготовлении лекарственного средства для устранения или облегчения острых и длительных симптомов отмены, обусловленных веществом, вызывающим зависимость. Изобретение относится к фармацевтическим композициям (варианты) для устранения или облегчения острых и длительных симптомов отмены, обусловленных веществом, вызывающим зависимость, содержащим Gelsemium elegans Benth. и цветки Datura metel L., в определенном соотношении. Фармацевтические композиции, содержащие в определенном соотношении Gelsemium elegans Benth. и цветки Datura metel L., являются эффективными для субъектов с наркотической зависимостью. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 12 пр.

1. Применение лекарственного растения Gelsemium elegans Benth. и цветков лекарственного растения Datura metel L. при изготовлении лекарственного средства для устранения или облегчения острых симптомов отмены и длительных симптомов, обусловленных веществом, вызывающим зависимость, у субъекта, нуждающегося в этом, для устранения или уменьшения у указанного субъекта желания получать вещество, вызывающее зависимость, и для предупреждения повторного употребления указанным субъектом вещества, вызывающего зависимость, где и лекарственное растение Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L. применяют в форме порошка из их сырьевых материалов или в форме экстракта сырьевого материала.

2. Применение по п. 1, где отношение массы сырьевого материала Gelsemium elegans Benth. к массе сырьевого материала цветков Datura metel L. составляет от 2:1 до 6:1.

3. Применение по п. 1 или 2, где и Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L. применяют в форме экстракта их сырьевых материалов, и указанный экстракт Gelsemium elegans Benth. получают следующим способом: экстрагируя грубые порошки Gelsemium elegans Benth. этанолом один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; экстрагируя остаток водой один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; и затем объединяя указанные густые пасты для применения; а указанный экстракт цветков Datura metel L. получают следующим способом: экстрагируя грубые порошки цветков Datura metel L. водой один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; или экстрагируя грубые порошки цветков Datura metel L. этанолом один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя и концентрируя фильтрат до образования густой пасты для применения.

4. Применение по п. 1 или 2, где указанное вещество, вызывающее зависимость, является выбранным из группы, состоящей из морфинов, барбиталов, кокаинов, Cannabis indica, амфетаминов, ката и галлюциногенов.

5. Фармацевтическая композиция для устранения или облегчения острых симптомов отмены и длительных симптомов, обусловленных веществом, вызывающим зависимость, у субъекта, нуждающегося в этом, для устранения или уменьшения у указанного субъекта желания получать вещество, вызывающее зависимость, и для предупреждения повторного употребления указанным субъектом вещества, вызывающего зависимость, содержащая лекарственное растение Gelsemium elegans Benth. и цветки лекарственного растения Datura metel L., и, необязательно, любой фармацевтически приемлемый эксципиент, где и лекарственное растение Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L. применяют в форме порошка из их сырьевых материалов или в форме экстракта сырьевого материала и отношение массы сырьевого материала Gelsemium elegans Benth. к массе сырьевого материала цветков Datura metel L. составляет от 2:1 до 6:1.

6. Фармацевтическая композиция по п. 5, где отношение массы сырьевого материала Gelsemium elegans Benth. к массе сырьевого материала цветков Datura metel L. составляет от 3:1 до 5:1.

7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где отношение массы сырьевого материала Gelsemium elegans Benth. к массе сырьевого материала цветков Datura metel L. составляет 4:1.

8. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 5-7, где и Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L. применяют в форме экстракта их сырьевых материалов, и указанный экстракт Gelsemium elegans Benth. получают следующим способом: экстрагируя грубые порошки Gelsemium elegans Benth. этанолом один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; экстрагируя остаток водой один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; и затем объединяя указанные густые пасты для применения; а указанный экстракт цветков Datura metel L. получают следующим способом: экстрагируя грубые порошки цветков Datura metel L. водой один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; или экстрагируя грубые порошки цветков Datura metel L. этанолом один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя и концентрируя фильтрат до образования густой пасты для применения.

9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 5-7, где указанное вещество, вызывающее зависимость, является выбранным из группы, состоящей из морфинов, барбиталов, кокаинов, Cannabis indica, амфетаминов, ката и галлюциногенов.

10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 5-7, где указанная фармацевтическая композиция дополнительно содержит один или более из членов группы, состоящей из корня Glycyrrhiza uralensis, корня Aucklandia lappa и плодов Areca catechu.

11. Фармацевтическая композиция для устранения или облегчения острых симптомов отмены и длительных симптомов, обусловленных веществом, вызывающим зависимость, у субъекта, нуждающегося в этом, для устранения или уменьшения у указанного субъекта желания получать вещество, вызывающее зависимость, и для предупреждения повторного употребления указанным субъектом вещества, вызывающего зависимость, состоящая из лекарственного растения Gelsemium elegans Benth. и цветков лекарственного растения Datura metel L., и, необязательно, любого фармацевтически приемлемого эксципиента, где и лекарственное растение Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L. применяют в форме порошка из их сырьевых материалов или в форме экстракта сырьевых материалов, и отношение массы сырьевого материала Gelsemium elegans Benth. к массе сырьевого материала цветков Datura metel L. составляет от 2:1 до 6:1.

12. Фармацевтическая композиция по п. 11, где отношение массы сырьевого материала Gelsemium elegans Benth. к массе сырьевого материала цветков Datura metel L. составляет от 3:1 до 5:1.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, где отношение массы сырьевого материала Gelsemium elegans Benth. к массе сырьевого материала цветков Datura metel L. составляет 4:1.

14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 11-13, где и Gelsemium elegans Benth., и цветки Datura metel L. применяют в форме экстракта их сырьевых материалов и указанный экстракт Gelsemium elegans Benth. получают следующим способом: экстрагируя грубые порошки Gelsemium elegans Benth. этанолом один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; экстрагируя остаток водой один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; и затем объединяя указанные густые пасты для применения; а указанный экстракт цветков Datura, metel L. получают следующим способом: экстрагируя грубые порошки цветков Datura metel L. водой один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя, концентрируя фильтрат до образования густой пасты; или экстрагируя грубые порошки цветков Datura metel L. этанолом один или более раз, объединяя экстракты, фильтруя и концентрируя фильтрат до образования густой пасты для применения.

15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 11-13, где указанное вещество, вызывающее зависимость, является выбранным из группы, состоящей из морфинов, барбиталов, кокаинов, Cannabis indica, амфетаминов, ката и галлюциногенов.