ТРАДИЦИОННАЯ КИТАЙСКАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И СПОСОБ ЕЕ ПРИГОТОВЛЕНИЯ Российский патент 2014 года по МПК A61K36/8888 A61K36/17 A61K36/605 A61K36/16 A61K36/28 A61K36/535 A61K36/65 A61K36/736 A61K36/539 A61K36/428 A61K36/634 A61K36/78 A61K35/56 A61K35/64 A61K9/00 A61K9/20 A61K47/00 A61P11/08 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к традиционной китайской лекарственной композиции для лечения бронхиальной астмы и способу ее приготовления и принадлежит к области китайской медицины на основе растительного сырья.

Предпосылки создания изобретения

Бронхиальная астма (здесь и далее «астма») представляет собой типичное хроническое заболевание легких. В настоящее время около 200 миллионов людей по всему миру страдают астмой и около 20 миллионов пациентов с астмой насчитывается в Китае. Данные из пяти главных городов Китая показывают, что коэффициент частоты заболеваемости астмой у учащихся в возрасте 3-14 лет равен от 3% до 5%. В большинстве случаев полагают, что коэффициент заболеваемости у детей выше, чем у взрослых, и почти одинаковый среди взрослых мужчин и женщин. Около 40% пациентов имеют генетическую предрасположенность к заболеванию. Обзор показывает, что для 33% пациентов с астмой требовалась госпитализация или неотложная медицинская помощь из-за прошлогодней астмы, 58% пациентов потеряли рабочее время из-за астмы, 79% пациентов с астмой не могли нормально заниматься спортом и проводить досуг, 63% пациентам с астмой пришлось изменить их привычный образ жизни, 68% пациентов с астмой страдали от нарушений сна из-за астмы и 74% пациентов с астмой не могли нормально заниматься физическим трудом. Астма является современным заболеванием. Коэффициент заболеваемости ею не будет уменьшаться с улучшением здоровья людей и уровня жизни. Вместо этого коэффициент заболеваемости продолжает увеличиваться.

За последние 20 лет люди находились в активном поиске способов для предотвращения и лечения астмы, что является предметом непрекращающихся исследований медицинских работников. Как в Китае, так и за рубежом обычно используемые западные лекарственные средства для лечения этого заболевания делятся на следующие категории: ингалируемые кортикостероиды, р2-агонисты, ингалируемые антихолинергические лекарственные средства, теофиллины, антагонисты рецепторов лейкотриена, антагонисты других медиаторов воспаления и антагонисты цитокинов, ингибиторы эозинофильных клеток-предшественников костного мозга и аллерген-специфическая иммунотерапия и генная терапия. В последнее время с помощью этих лекарственных средств достигнуты некоторые клинические эффекты. Однако главной целью указанных лекарственных средств является ослабление серий приступов бронхиального воспаления и симптомов. Они до сих пор не решают проблемы, как правило, волнующие специалистов по респираторным заболеваниям, которые связаны со снижением частоты и продолжительности наблюдения за клиническими симптомами. В дополнение к этому, существует еще больше проблем в лечении пациентов с астмой, такие как продолжительность лечения, когда снижать дозировку, как снижать дозировку, когда прекращать давать лекарство пациенту, с помощью какого метода или программы можно достигнуть цели по контролированию астмы и что является более эффективным и безопасным для пациентов с астмой. Эти проблемы не только подвергают клинических врачей сомнению, но также добавляют больше трудностей при длительном лечении пациентов. При этом некоторые нежелательные побочные эффекты западных лекарственных средств имеют значительное влияние на длительное лечение пациентов. В соответствии с обзором, приблизительно половина пациентов с астмой в Китае не получает нормального наблюдения за своей астмой, и большинство пациентов с астмой на базовом уровне и в сельской местности даже не получают эффективного наблюдения за своим заболеванием. Это является долгим путем по достижению цели по общему улучшению эффективности способов и лекарственных средств для предотвращения и лечения астмы.

Традиционная китайская медицина имеет более чем тысячелетнюю историю по предотвращению и лечению бронхиальной астмы. Доктора древности постоянно исследовали основы лечения, способы, рецепты и лекарственные средства для лечения астмы и обнаружили множество эффективных рецептов. Фармакологические испытания показали, что лечение астмы традиционным китайским лекарственным средством проявляет комплексные воздействия на регулирование иммунной системы, антиаллергическое действие, ослабление симптомов астмы, предотвращение кашля, освобождение от мокроты, противовоспалительное действие и т.д. Традиционное китайское лекарственное средство может снижать воспаление дыхательных путей и гиперчувствительность дыхательных путей. Клинические испытания показали, что лечение традиционным китайским лекарственным средством имеет меньшие неблагоприятные эффекты, чем западные лекарственные средства, и может значительно облегчать симптомы, такие как свистящее дыхание, респираторный дистресс-синдром, выделение мокроты и прочее. Для большинства пациентов может наступить фаза ремиссии астмы в ходе периода лечения или может быть снижена доза гормона и улучшиться их качество жизни.

Отвар Dingchuan, описанный в "She Sheng Zhong Miao Fang" (книга традиционных китайских лекарственных препаратов), состоит из запеченной с медом травы эфедры (Herba Ephedrae), быстро обжаренных при постоянном перемешивании семян гингко (Semen Ginkgo), коры шелковицы (Cortex Mori), корня шлемника (radix Scutellariae), семян абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum), корневища пинеллии (Rhizoma Pinelliae), плодов периллы (Fructus Perillae), корня пиона красного (radix paeoniae rubra), дождевого червя (lumbricus), периостракума цикады (Periostracum Cicadae), корня трихозанта (radix trichosanthis) и плодов форзиции (Fructus Forsythiae). Отвар является известным рецептом для лечения астмы. Эксперименты показали, что отвар Dingchuan обладает защитным эффектом при экспериментальной астме, индуцированной гистамином и спреем хлорида ацетилхолина, и может проявлять антагонистическое действие на вызванное гистамином сокращение изолированной гладкой мышцы трахеи у морских свинок [Li, Zhengmu et al., Pharmacology research of Dingchuan decoction in treating bronchial asthma. Traditional Chinese Medicinal Materials. 1999, 22 (8):411]. Отвар также может ускорять выделение фенолового красного в респираторный тракт мышей. Эти результаты с фармакологической точки зрения доказывают, что отвар Dingchuan имеет значительное влияние на облегчение астмы и выделение мокроты.

Краткое описание изобретения

Традиционная китайская лекарственная композиция по настоящему изобретению составлена из чистых природных растительных материалов и включает траву эфедры (Herba Ephedrae), кору шелковицы (Cortex Mori), корень шлемника (Radix Scutellariae), семена абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum), корневище пинеллии (Rhizoma Pinelliae), плоды периллы (Fructus Perillae), цветки мать-и-мачехи (Flos Farfarae) и другие. Эта композиция значительно облегчает симптомы бронхиальной астмы, такие как свистящее дыхание, респираторный дистресс-синдром, кашель, выделение мокроты, и ее эффект несомненно лучше, чем эффект отвара Dingchuan.

Сущность изобретения

В одном аспекте настоящего изобретения обеспечивается традиционная китайская лекарственная композиция для лечения бронхиальной астмы.

В другом аспекте настоящего изобретения обеспечивается способ приготовления традиционной китайской лекарственной композиции для лечения бронхиальной астмы.

Традиционную китайскую лекарственную композицию по настоящему изобретению готовят из следующих сырьевых медицинских материалов (по массе):

40-90 частей травы эфедры (Herba Ephedrae),

136-300 частей коры шелковицы (Cortex Mori),

146-300 частей дождевого червя (Lumbricus),

46-151 частей семян гингко (Semen Ginkgo),

46-151 частей цветов мать-и-мачехи (Flos Farfarae),

46-151 частей корневища пинеллии (Rhizoma Pinelliae),

46-151 частей плодов периллы (Fructus Perillae),

146-300 частей корня пиона красного (Radix Paeoniae Rubra),

46-151 частей семян абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum),

46-151 частей корня шлемника (Radix Scutellariae),

46-151 частей периостракума цикады (Periostracum Cicadae),

146-300 частей травы гуттуинии (Herba Houttuyniae),

146-300 частей корня трихозанта (Radix Trichosanthis) и

46-151 частей плодов форзиции (Fructus Forsythiae).

Другую традиционную китайскую лекарственную композицию по настоящему изобретению готовят из следующих сырьевых медицинских материалов (по массе):

77-88 частей травы эфедры (Herba Ephedrae),

136-165 частей коры шелковицы (Cortex Mori),

255-300 частей дождевого червя (Lumbricus),

46-65 частей семян гингко (Semen Ginkgo),

110-151 частей цветов мать-и-мачехи (Flos Farfarae),

46-65 частей корневища пинеллии (Rhizoma Pinelliae),

105-151 частей плодов периллы (Fructus Perillae),

146-165 частей корня пиона красного (Radix Paeoniae Rubra),

46-65 частей семян абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum),

103-151 частей корня шлемника (Radix Scutellariae),

46-65 частей периостракума цикады (Periostracum Cicadae),

255-300 частей травы гуттуинии (Herba Houttuyniae),

255-300 частей корня трихозанта (Radix Trichosanthis), и

103-151 частей плодов форзиции (Fructus Forsythiae).

Предпочтительно, традиционную лекарственную композицию по настоящему изобретению готовят из следующих сырьевых медицинских материалов (по массе):

50-76 частей травы эфедры (Herba Ephedrae),

166-253 частей коры шелковицы (Cortex Mori),

166-253 частей дождевого червя (Lumbricus),

66-101 частей семян гингко (Semen Ginkgo),

66-101 частей цветов мать-и-мачехи (Flos Farfarae),

66-101 частей корневища пинеллии (Rhizoma Pinelliae),

66-101 частей плодов периллы (Fructus Perillae),

166-253 частей корня пиона красного (Radix Paeoniae Rubra),

66-101 частей семян абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum),

66-101 частей корня шлемника (Radix Scutellariae),

66-101 частей периостракума цикады (Periostracum Cicadae),

166-253 частей травы гуттуинии (Herba Houttuyniae),

166-253 частей корня трихозанта (Radix Trichosanthis), и

66-101 частей плодов форзиции (Fructus Forsythiae).

Предпочтительно, традиционную лекарственную композицию по настоящему изобретению готовят из следующих сырьевых медицинских материалов (по массе):

50 частей травы эфедры (Herba Ephedrae),

253 частей коры шелковицы (Cortex Mori),

166 частей дождевого червя (Lumbricus),

66 частей семян гингко (Semen Ginkgo),

101 частей цветов мать-и-мачехи (Flos Farfarae),

101 частей корневища пинеллии (Rhizoma Pinelliae),

66 частей плодов периллы (Fructus Perillae),

166 частей корня пиона красного (Radix Paeoniae Rubra),

101 частей семян абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum),

66 частей корня шлемника (Radix Scutellariae),

66 частей периостракума цикады (Periostracum Cicadae),

253 частей травы гуттуинии (Herba Houttuyniae),

253 частей корня трихозанта (Radix Trichosanthis), и

66 частей плодов форзиции (Fructus Forsythiae).

Предпочтительно, традиционную лекарственную композицию по настоящему изобретению готовят из следующих сырьевых медицинских материалов (по массе):

76 частей травы эфедры (Herba Ephedrae),

166 частей коры шелковицы (Cortex Mori),

253 частей дождевого червя (Lumbricus),

101 частей семян гингко (Semen Ginkgo),

66 частей цветов мать-и-мачехи (Flos Farfarae),

66 частей корневища пинеллии (Rhizoma Pinelliae),

101 частей плодов периллы (Fructus Perillae),

253 частей корня пиона красного (Radix Paeoniae Rubra),

66 частей семян абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum),

101 частей корня шлемника (Radix Scutellariae),

101 частей периостракума цикады (Periostracum Cicadae),

166 частей травы гуттуинии (Herba Houttuyniae),

166 частей корня трихозанта (Radix Trichosanthis), и

101 частей плодов форзиции (Fructus Forsythiae).

Предпочтительно, традиционную лекарственную композицию по настоящему изобретению готовят из следующих сырьевых медицинских материалов (по массе):

70 частей травы эфедры (Herba Ephedrae),

241 частей коры шелковицы (Cortex Mori),

245 частей дождевого червя (Lumbricus),

98 частей семян гингко (Semen Ginkgo),

94 частей цветов мать-и-мачехи (Flos Farfarae),

95 частей корневища пинеллии (Rhizoma Pinelliae),

94 частей плодов периллы (Fructus Perillae),

230 частей корня пиона красного (Radix Paeoniae Rubra),

92 частей семян абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum),

91 частей корня шлемника (Radix Scutellariae),

97 частей периостракума цикады (Periostracum Cicadae),

237 частей травы гуттуинии (Herba Houttuyniae),

231 частей корня трихозанта (Radix Trichosanthis), и

91 частей плодов форзиции (Fructus Forsythiae).

Предпочтительно, традиционную лекарственную композицию по настоящему изобретению готовят из следующих сырьевых медицинских материалов (по массе):

63 частей травы эфедры (Herba Ephedrae),

210 частей коры шелковицы (Cortex Mori),

210 частей дождевого червя (Lumbricus),

84 частей семян гингко (Semen Ginkgo),

84 частей цветов мать-и-мачехи (Flos Farfarae),

84 частей корневища пинеллии (Rhizoma Pinelliae),

84 частей плодов периллы (Fructus Perillae),

210 частей корня пиона красного (Radix Paeoniae Rubra),

84 частей семян абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum),

84 частей корня шлемника (Radix Scutellariae),

84 частей периостракума цикады (Periostracum Cicadae),

210 частей травы гуттуинии (Herba Houttuyniae),

210 частей корня трихозанта (Radix Trichosanthis), и

84 частей плодов форзиции (Fructus Forsythiae).

Предпочтительно, традиционную лекарственную композицию по настоящему изобретению готовят из следующих сырьевых медицинских материалов (по массе):

61 частей травы эфедры (Herba Ephedrae),

198 частей коры шелковицы (Cortex Mori),

223 частей дождевого червя (Lumbricus),

78 частей семян гингко (Semen Ginkgo),

92 частей цветов мать-и-мачехи (Flos Farfarae),

73 частей корневища пинеллии (Rhizoma Pinelliae),

85 частей плодов периллы (Fructus Perillae),

188 частей корня пиона красного (Radix Paeoniae Rubra),

87 частей семян абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum),

88 частей корня шлемника (Radix Scutellariae),

79 частей периостракума цикады (Periostracum Cicadae),

221 частей травы гуттуинии (Herba Houttuyniae),

218 частей корня трихозанта (Radix Trichosanthis), и

81 частей плодов форзиции (Fructus Forsythiae).

Предпочтительно, сырьевыми медицинскими материалами традиционной китайской лекарственной композиции по настоящему изобретению являются: трава эфедры, которая представляет собой запеченную с медом траву эфедры, семена гингко, которые представляют собой быстро обжаренные при постоянном перемешивании семена гингко, корневище пинеллии, которое представляет собой обработанное алюмокалиевыми квасцами корневище пинеллии, плоды периллы, которые представляют собой быстро обжаренные при постоянном перемешивании плоды периллы, и семена абрикоса горького, которые представляют собой быстро обжаренные при постоянном перемешивании семена абрикоса горького.

Сырьевые медицинские материалы по настоящему изобретению могут быть заменены традиционными китайскими медицинскими материалами, имеющими те же самые или подобные функции, и эти материалы могут быть обработаны в соответствии с «Национальным стандартом обработки традиционного китайского лекарственного средства» или «Большим словарем традиционной китайской медицины».

Традиционная китайская лекарственная композиция по настоящему изобретению готовится из сырьевых медицинских материалов, и термин «готовится» может пониматься как любой общий процесс, используемый в приготовлении по традиции китайской медицины, такой как приготовление традиционной китайской лекарственной композиции после прямого измельчения или концентрирования экстракта при стандартной экстракции растворителем. Он также включает дополнительные способы очистки после стандартной экстракции растворителем, такие как очистка через колонку с макропористой смолой.

Более того, композиция по изобретению может быть получена в различных дозируемых формах, включающих капсулу, таблетку, порошок, жидкость для перорального введения, мягкую капсулу, пилюлю, настойку, сироп, суппозиторий, гель и спрей.

Предпочтительно, традиционная китайская лекарственная композиция по настоящему изобретению готовится с использованием следующего способа:

a) берут корень шлемника (Radix Scutellariae) и 1/3-3/4 количества корневища пинеллии (Rhizoma Pinelliae) в соответствии с пропорцией состава, измельчают их до тонкодисперсного порошка для дальнейшего использования;

b) берут соответствующие количества травы эфедры (Herba Ephedrae), семян гингко (Semen Ginkgo), коры шелковицы (Cortex Mori), цветков мать-и-мачехи (Flos Farfarae), плодов периллы (Fructus Perillae), семян абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum) и травы гуттуинии (Herba Houttuyniae) в соответствии с составом и оставшееся корневище пинеллии (Rhizoma Pinelliae), добавляют 6-10-кратное количество 50-80% этанола, нагревают и трижды дефлегмируют экстракт 1-3 часа каждый раз, при пониженном давлении выделяют этанол из раствора экстракта и концентрируют раствор с получением экстракта для дальнейшего использования с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C;

c) берут соответствующее количество дождевого червя (Lumbricus), корня пиона красного (Radix Paeoniae Rubra), периостракума цикады (Periostracum Cicadae), корня трихозанта (Radix Trichosanthis) и плодов форзиции (Fructus Forsythiae) в соответствии с составом, добавляют 7-10-кратное количество воды, дважды отваривают в течение 1-4 часов каждый раз, фильтруют водный отвар, объединяют отвары, концентрируют раствор с получением экстракта с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C и комбинируют экстракт с экстрактом со стадии b) для дальнейшего использования;

d) смешивают тонкодисперсный порошок со стадии а) с комбинированным экстрактом со стадии с) с получением традиционной китайской лекарственной композиции. Эта композиция в дальнейшем может быть приготовлена в виде клинически приемлемых дозируемых форм, включающих капсулу, таблетку, порошок, жидкость для перорального введения, мягкую капсулу, пилюлю, настойку, сироп, суппозиторий, гель и спрей, посредством рутинных методик.

Как используется в настоящей заявке, «добавление Х-кратного количества» растворителя относится к соотношению масса/объем, например «добавление 6-8-кратного количества растворителя к сырьевым медицинским материалам» относится к добавлению 6-8 литров растворителя к 1 килограмму сырьевого медицинского материала.

Для того чтобы получить требуемые дозируемые формы, в композицию указанных форм необходимо добавить фармацевтические приемлемые эксципиенты, такие как наполнители, агенты для улучшения распадаемости, смазывающие вещества, суспендирующие агенты, связующие, подсластители, ароматизирующие агенты, консерванты и т.д. Наполнители включают крахмал, прежелатинизированный крахмал, лактозу, маннит, хитозан, микрокристаллическую целлюлозу, сахарозу и т.д. Агенты для улучшения распадаемости включают крахмал, прежелатинизированный крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, натрий карбоксиметилкрахмал, поперечносшитый поливинилпирролидон, гидроксипропилцеллюлозу с низкой степенью замещения, поперечносшитую натрий карбоксиметилцеллюлозу и т.д. Смазывающее вещества включают: стеарат магния, лаурилсульфат натрия, тальк, диоксид кремния и т.д. Суспендирующие агенты включают поливинилпирролидон, микрокристаллическую целлюлозу, сахарозу, агар, гидроксипропилметилцеллюлозу и т.д. Связующие включают крахмал, поливинилпирролидон, гидроксипропилметилцеллюлозу и т.д. Подсластители включают сахарин, аспартам, сахарозу, цикламат натрия, глициреттиновую кислоту и т.д. Ароматизирующие агенты включают подсластители и различные вкусовые добавки. Консерванты включают нипагины, бензойную кислоту, бензоат натрия, сорбиновую кислоту и ее соли, бензалконий бромид, хлоргексидин ацетат, эвкалиптовое масло и т.д.

В другом воплощении настоящего изобретения обеспечивается способ получения таблетированной дозированной формы традиционной китайской лекарственной композиции. Этот способ включает следующие стадии:

a) берут корень шлемника (Radix Scutellariae) и половину количества корневища пинеллии (Rhizoma Pinelliae) в соответствии с пропорцией состава, измельчают их до тонкодисперсного порошка для дальнейшего использования;

b) берут соответствующие количества травы эфедры (Herba Ephedrae), семян гингко (Semen Ginkgo), коры шелковицы (Cortex Mori), цветков мать-и-мачехи (Flos Farfarae), плодов периллы (Fructus Perillae), семян абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum) и травы гуттуинии (Herba Houttuyniae) в соответствии с составом и оставшееся корневище пинеллии (Rhizoma Pinelliae) по пропорции, добавляют 6-10-кратное количество 50-80% этанола, нагревают и трижды дефлегмируют экстракт 1-3 часа каждый раз, при пониженном давлении выделяют этанол из раствора экстракта, концентрируют раствор с получением экстракта для дальнейшего использования с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°С;

c) берут соответствующее количество дождевого червя (Lumbricus), корня пиона красного (Radix Paeoniae Rubra), периостракума цикады (Periostracum Cicadae), корня трихозанта (Radix Trichosanthis) и плодов форзиции (Fructus Forsythiae) в соответствии с составом, добавляют 7-10-кратное количество воды, дважды отваривают в течение 1-4 часов каждый раз, фильтруют водный отвар, объединяют отвары, концентрируют раствор с получением экстракта с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C и комбинируют экстракт с экстрактом со стадии b) для дальнейшего использования;

d) смешивают тонкодисперсный порошок со стадии а) и комбинированный экстракт со стадии с), добавляют подходящее количество адъюванта в смесь и распылительным гранулированием получают гранулы, и после сушки просеивают гранулы через сито, оставляют; и

e) из гранул со стадии d) получают таблетированную дозированную форму посредством рутинных методик.

Предпочтительно, способ получения таблетированной дозированной формы традиционной китайской лекарственной композиции включает следующие стадии:

a) берут корень шлемника (Radix Scutellariae) и половину количества корневища пинеллии (Rhizoma Pinelliae) в соответствии с пропорцией состава, измельчают их до тонкодисперсного порошка для дальнейшего использования;

b) берут соответствующие количества травы эфедры (Herba Ephedrae), семян гингко (Semen Ginkgo), коры шелковицы (Cortex Mori), цветков мать-и-мачехи (Flos Farfarae), плодов периллы (Fructus Perillae), семян абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum) и травы гуттуинии (Herba Houttuyniae) в соответствии с составом и оставшееся корневище пинеллии (Rhizoma Pinelliae) по пропорции, добавляют 8-кратное количество 60% этанола, нагревают и трижды дефлегмируют экстракт 1,5 часа каждый раз, выделяют этанол из раствора экстракта при пониженном давлении, концентрируют раствор с получением экстракта для дальнейшего использования с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C;

c) берут соответствующие количества дождевого червя (Lumbricus), корня пиона красного (Radix Paeoniae Rubra), периостракума цикады (Periostracum Cicadae), корня трихозанта (Radix Trichosanthis) и плодов форзиции (Fructus Forsythiae) в соответствии с составом, добавляют 9-кратное количество воды, дважды отваривают в течение 2 часов каждый раз, фильтруют водный отвар, объединяют отвары, концентрируют раствор с получением экстракта с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C и комбинируют экстракт с экстрактом со стадии b) для дальнейшего использования;

d) смешивают тонкодисперсный порошок со стадии а) и комбинированный экстракт со стадии с), добавляют подходящее количество адъюванта в смесь и распылительным гранулированием получают гранулы, и после сушки просеивают гранулы через сито, оставляют; и

e) из гранул со стадии d) получают таблетированную дозированную форму посредством рутинных методик.

В соответствии с общей массой сырьевых медицинских материалов традиционной китайской лекарственной композиции по настоящему изобретению дозировка композиции составляет 15-30 г/день, и она может приниматься один раз в день или 2-4 раза ежедневно; предпочтительно дозировка составляет 22 г/день и должна приниматься три раза в день.

Для подтверждения активности традиционной китайской лекарственной композиции по изобретению (здесь и далее «композиция по изобретению») полученная с помощью способа, описанного в Примере 1, таблетированная дозированная форма была измельчена в порошок, и были проведены фармакологические тесты для того, чтобы продемонстрировать влияние композиции по изобретению на лечение бронхиальной астмы. Также сравнивали терапевтический эффект первичной фармакодинамической части таблетки и отвара Dingchuan, приготовленного в соответствии с опубликованным способом: добавляют по 9 г травы эфедры, цветков мать-и-мачехи, семян абрикоса горького и корневища пинелли, по 12 г семян гингко (быстро обжаренных при постоянном перемешивании до желтизны), по 6 г плодов периллы, коры шелковицы и корня шлемника и 3 г корня солодки к воде и отваривают ингредиенты с получением отвара Dingchuan [На, xiaobo and Xiao, xian. Talking about Dingchuan decoction, KAI JUAN YOU YI.QIU YI WEN YAO, 2001 (11):21]. Эксперимент подтверждает, что композиция по данному изобретению является более эффективной, чем отвар Dingchuan по терапевтическому действию в лечении астмы.

Было подтверждено, что композиция по данному изобретению обладает хорошим терапевтическим эффектом при лечении бронхиальной астмы путем облегчения астмы и кашля, рассасывания мокроты, противовоспалительного действия и т.д. Бронхиальная астма представляет собой типичное хроническое заболевание легких. Композиция по данному изобретению проявляет широкий диапазон безопасности, играет регуляторную роль в нескольких аспектах и лечит как симптомы, так и причины заболевания. Она не только предотвращает побочные эффекты, связанные с однонаправленностью западной медицины, но также лечит хронические заболевания в течение длительного периода. Результаты тестирования острой токсичности показывают, что композиция по данному изобретению не проявляет значительной токсичности на мышах, которым 3 раза в день внутрижелудочно вводили 254,4 г необработанного лекарства/кг при пиковой концентрации и непрерывно наблюдали в течение 14 дней. Эта дозировка эквивалентна 687.57-кратной клинической дозировке человека. Результаты экспериментов долгосрочного исследования токсичности на крысах также показывают, что композиция по данному изобретению, введенная в дозировках по 22 г, 11 г и 5.5 г необработанного лекарственного средства/кг, не проявляет значительной токсичности на крысах в течение длительного периода (26 недель).

Следующие эксперименты и примеры используются для дальнейшей иллюстрации, но не для ограничения настоящего изобретения.

Эксперимент 1: Антиастматическое исследование

I. Влияние композиции по изобретению на реакцию бронхиальной астмы в ранней

фазе

1. Материал для эксперимента

1.1 Животные: белоснежные здоровые морские свинки линии Хартли с массой тела 200±25 г, половина самцов и половина самок, были куплены в Experimental Animal Center of National Institute for the Control of Pharmaceutical and Biological Products. Номер лицензии SCXK (BJ)2002-0010.

1.2 Лекарственные средства и реагенты:

(1) Тестируемые лекарственные средства: Лекарственная композиция по изобретению, номер партии 20060801, была предоставлена Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd. 1 г конечной лекарственной композиции соответствует 4.5 г необработанного лекарственного средства. Клиническая доза для человека составляет 22 г необработанного лекарственного средства/день. Лекарственное средство смешали с 0.5% КМЦ-Na (карбоксиметилцеллюлоза натрия) для получения перед использованием раствора с требуемой концентрацией.

(2) Лекарственное средство положительного контроля: таблетка Аминофиллина, подходящая для лечения бронхиальной астмы и обструктивной легочной эмфиземы, была произведена Peking Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd., номер партии 20061103.

(3) Отвар Dingchuan: предоставлен Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd. Дозировка для использования на человеке составляет 69 г необработанного лекарственного средства/день. Лекарственное средство смешивают с 0.5% КМЦ-Na (натрий гликолят целлюлоза) для получения перед использованием раствора с требуемой концентрацией. Как используется в настоящей заявке, «……г необработанного лекарственного средства/день» означает дозировку сырьевых медицинских материалов в день.

(4) Яичный альбумин: Продукт Sigma Company.

(5) Ацесолекс: Продукт Sigma Company.

1.3 Прибор: медицинский аэрозольный прибор Yadu, модель YC-Y800B, производства Beijing Yadu Technology Co., Ltd.

2. Методики и результаты

1. Группы и введение лекарственного средства животным

После разделения на группы 80 морских свинок поместили под воздухонепроницаемый колпак из органического стекла (4 л) по группам. Раствор, вызывающий астму (изометрическая смесь 2% ацесолекса и 0.1% фосфата гистамина), диспергировали и распылили под стеклянный колпак с помощью ультразвукового распылителя со скоростью 15 секунд/время, где объем распыления составил 4 мл/мин, и диаметр частиц распыления составил 1-5 мкм. В течение 6 минут после распыления наблюдали латентный период появления припадков с хрипом у морских свинок. Морские свинки, имеющие латентный период появления припадков с хрипом, превышающий 120 секунд, были исключены из дальнейшего эксперимента. Были отобраны 66 морских свинок, удовлетворяющие критериям, и произвольно разделены на 6 групп: группа модельной астмы, группа аминофиллина, группа отвара Dingchuan, группы высокой, средней и низкой дозировок композиции по изобретению. Группе модельной астмы внутрижелудочно вводили такой же объем растворителя; группе аминофиллина внутрижелудочно вводили 0.06 г/кг аминофиллина (соответствует 7-кратной клинической дозировке для человека); группе отвара Dingchuan внутрижелудочно вводили 8.1 г/кг отвара (соответствует 7-кратной клинической дозировке для человека); группам высокой, средней и низкой дозировок композиции по изобретению внутрижелудочно вводили композицию в дозировке 5.1 г/кг, 2.6 г/кг и 1.3 г/кг соответственно (соответствует 14.7- и 3.5-кратной клинической дозировке для человека соответственно). Каждой группе вводили соответствующее лекарственное средство непрерывно в течение 4 дней. Эксперимент начали спустя 1 час после последнего введения.

2. Антиастматический эффект на индуцированную лекарственным средством астму у морских свинок

Животные в каждой группе помещались под воздухонепроницаемый органический колпак, и индуцирование астмы проводили с помощью способа, описанного выше. После распыления в течение 6 минут наблюдали латентный период появления астматических припадков у морских свинок. Если астматических припадков не наблюдалось, считали, что латентный период составлял 6 минут. Статистический анализ вариантности и t-тест проводили с помощью SPSS 10.0. Результаты показали, что значительное увеличение латентного периода астмы, вызванной ацесолексом и фосфатом гистамина, наблюдалось у морских свинок в группах высокой и средней дозировок композиции по этому изобретению. Группа, которой вводили низкую дозировку композиции по изобретению, также показала некоторый эффект на увеличение латентного периода астмы у морских свинок, но значительного статистического различия по сравнению с группой модельной астмы не было, см. таблицу 1-1.

Таблица 1-1 Антиастматический эффект композиции по изобретению на астму у морских свинок, идуцированную лекарственным средством () Группа Дозировка (мг/кг) Число животных Латентный период индуцированной астмы Сопение Падение Группа модельной астмы   12 24.6±9.0 40.8±14.5 Группа аминофиллина 0.06 г/кг 12 38.3±13.0** 74.3±36.0** Группа отвара Dingchuan 8.1 г/кг 12 33.91±9.1* 50.3±18.3 Группы композиции по 5.1 г/кг 10 42.2±11.5** 81.3±38.1** изобретению: 2.6 г/кг 10 37.7±16.9* 57.1±21.9* высокая, средняя и низкая 1.3 г/кг 10 31.6±12.5 47.3±17.8

Примечание: Сравнивали с группой модельной астмы, *р<0.05,** р<0.01.

После вдыхания жидкой смеси гистамина и ацесолекса астма возникла бы у здоровых морских свинок. Композиция по изобретению в высокой и средней дозировках (5.1 г/кг и 2.6 г/кг соответственно) может значительно увеличивать время появления сопения и падения у морских свинок с астмой (р<0.05 и р<0.01 соответственно). После сенсибилизации Яичным Альбумином (OVA) морские свинки продуцируют анти-OVA антитело IgE, которое связывается с лаброцитами. Когда вдыхается антиген OVA, вызывается дегрануляция из-за комбинирования OVA и IgE на поверхности клетки, и индуцируется приступ астмы из-за высвобождения медиаторов воспаления. Введение композиции по изобретению в высоких и средних дозировках (5.1 г/кг и 2.6 г/кг соответственно) может значительно увеличивать время латентного периода астмы у морских свинок. В дополнение к этому, композиция по этому изобретению показала лучший антиастматический эффект, чем эффект от отвара Dingchuan.

II. Влияние композиции по изобретению на реакцию бронхиальной астмы в поздней фазе

1. Группы и введение лекарственного средства животным: 60 здоровых белоснежных морских свинок произвольно разделили на 6 групп: группа модельной астмы, группы высокой, средней и низкой дозировок композиции по изобретению (5.1 г/кг, 2.6 г/кг и 1.3 г/кг соответственно), группа отвара Dingchuan (8.1 г/кг) и группа аминофиллина - положительного контроля (внутрижелудочное введение 0.06 г/кг аминофиллина). Животным в группе модельной астмы вводили растворитель в таком же объеме. Морским свинкам внутрижелудочно вводили соответствующие лекарственные средства в течение 3 дней до возникновения астмы и затем непрерывно в течение 4 дней после.

2. Антиастматический эффект композиции по изобретению на астму у морских свинок, вызванную OVA: Морских свинок в каждой группе сенсибилизировали путем внутримышечной инъекции в заднюю конечность 0.2 мл 4% солевого раствора OVA и внутрибрюшинной инъекции 0.2 мл 4% латекса с гидроксидом алюминия. Морских свинок сенсибилизировали снова тем же самым способом на 7-й день. Одни час спустя после последней инъекции астму индуцировали путем распыления над животными индуцирующего астму раствора в течение 6 минут с помощью ультразвукового небулайзера. Раствор, индуцирующий астму, представлял собой 2% солевой раствор OVA, объем распыления составлял не менее чем 4 мл/мин. Латентный период астматического припадка у морских свинок наблюдался в течение 6 минут. Если астматических припадков не наблюдалось, считали, что латентный период составил 6 минут. Результаты анализировали с использованием вариабельности и Т-теста. Все анализы проводили с помощью SPSS 10.0. Результаты показали, что значительное увеличение латентного периода индуцированной астмы у морских свинок, сенсибилизированной OVA, наблюдалось в группах, которым вводили высокую и среднюю дозировки композиции по изобретению. Группа, которой вводили низкую дозировку лекарственной композиции по изобретению, также показала некоторый эффект на увеличение латентного периода астмы, но значительного статистического различия по сравнению с группой модельной астмы не было, см. таблицу 1-2.

Таблица 1-2 Влияние на латентный период индуцированной астмы у морских свинок, сенсибилизированной OVA () Группа Дозировка (мл/кг) Число животных Латентный период индуцированной астмы Сопение Падение Группа модельной астмы - 10 62.4±24.2 104.2±53.1 Группа аминофиллина 0.06 г/кг 10 163.2±89.1** 238.0±76.9** Группа отвара Dingchuan 8.1 г/кг 10 86.5±30.7* 154.5±60.0* Группы композиции по 5.1 г/кг 10 166.6±87.0** 206.6±99.2* изобретению: 2.6 г/кг 10 118.0±62.6* 167.6±77.6* высокая, средняя и низкая дозировки 1.3 г/кг 10 71.7±26.3 110.2±41.0

Примечание: Сравнивали с группой модельной астмы, *р<0.05,** р<0.01.

Экспериментальная модель воспаления дыхательных путей, главным образом, вызываемого инфильтрацией эозинофилов (EOS), может быть получена путем сенсибилизирования морских свинок OVA и воздействия на животных множественными ингаляциями распыленного OVA. Это известно как модель аллергической бронхиальной астмы морских свинок. Этот эксперимент показал, что морские свинки, которым вводили высокие и средние дозировки (5.1 г/кг и 2.6 г/кг соответственно) композиции по изобретению, проявляли значительно продолжительный латентный период астмы, индуцированной OVA, и наблюдалось пониженное число EOS в цельной крови животных из этих двух групп (р<0.05 и р<0.01 соответственно). Это означает, что высокие и средние дозировки композиции по изобретению по сравнению с отваром Dingchuan имеют улучшенное влияние на отсроченную бронхиальную астму у морских свинок.

Эксперимент 2: Эксперимент по облегчению кашля, удалению мокроты и противовоспалительному действию

I. Экспериментальное изучение влияния композиции по изобретению на облегчение кашля

1. Материалы для эксперимента

1.1 Экспериментальные животные

72 здоровые мыши КМ, половина самцов и половина самок, с массой тела 18-20 г были закуплены у Beijing Vital River Experimental animal Technical Co. Ltd, номер лицензии: SCXK (BJ)2002-0003. Мыши были помечены 5% пикриновой кислотой и помещены в неволю по 5 мышей/клетку. Мыши были размещены в Фармакологической лаборатории Фармацевтического Исследовательского Института при Хэйбэйском Медицинском Университете при следующих условиях окружающей среды: 12 часов света/день, температура между 20~23°C и относительная влажность между 40-60%. Мышей полностью кормили цельным зерновым пищевым продуктом, полученным из Экспериментального Центра Животных в Провинции Хэйбэй, и давали неограниченное количество воды. Мышей поддерживали на указанной диете и при указанных условиях окружающей среды в течение 3 дней.

1.2 Исследуемые лекарственные средства

Композиция по изобретению: 1 г сухого порошка соответствует 4.5 г необработанного лекарственного средства. Дозировка лекарственного средства для человека при клиническом использовании составляет 22 г необработанного лекарственного вещества/день, то есть 0.37 г необработанного лекарственного вещества/кг массы (стандартная масса тела 60 кг). Лекарственное вещество было предоставлено Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd, номер партии 20060801. Лекарство смешали с 0.5% КМЦ-Na для получения перед использованием суспензии с требуемой концентрацией.

Отвар Dingchuan: предоставлен Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd. Клиническая дозировка для использования на человеке этого лекарства составляет 69 г необработанного лекарственного средства/день. Это лекарство смешали с 0.5% КМЦ-Na для получения перед использованием раствора с требуемой концентрацией.

Составной раствор фосфата кодеина: 0.9 мг/мл, Hong Kong Aomei Pharmaceutical Factory, номер партии 060115.

1.3 Реагент для эксперимента

Концентрированная серная кислота: аналитически чистая, Beijing Chemical Factory, номер партии: 20020809.

2. Экспериментальная методика

2.1 Принцип выбора дозировки

Максимальная клиническая доза композиции по изобретению составляет 22 г необработанного лекарственного средства/день, то есть 0.37 г необработанного лекарственного средства/кг (стандартная масса тела 60 кг). Дозировки, введенные мышам, были в 5, 10 и 20 раз больше клинической дозы, то есть мышам давали 1.85 г, 3.7 г и 7.4 г необработанного лекарственного средства/кг/день (группы низкой, средней и высокой дозировки соответственно). Группе отвара Dingchuan вводили 11.5 г необработанного лекарственного вещества/кг/день, что составляет 10-кратную клиническую дозировку. Контрольную группу и группу положительного лекарственного средства организовывали отдельно.

2.2 Пути введения и дозировки

Между 9:00-10:00 часами утра ежедневно мышам внутрижелудочно вводили лекарственные средства в соответствии с группами, наряду с пероральным введением, рекомендуемым в клинической практике. Лекарственные средства непрерывно вводили в

течение 5 дней в количестве 0.1 мл/10 г массы тела.

2.3 Вводимые дозировки и разделение на группы

В соответствии с указанным выше принципом выбора дозировки мыши были разделены на следующие 5 групп, см. таблицу 2-1:

Таблица 2-1 Группы и вводимые дозировки в эксперименте по облегчению кашля у мышей композицией по изобретению Группа Число животных Дозировка(г необработанного лекарственного средства/кг·д) Соотношения к клинической дозе для человека (раз) Контрольная группа 12 -- -- Группа раствора 12 0.03 10 фосфата кодеина       Группа отвара 12 11.5 10 Dingchuan       Группы композиции по 12 1.85 5 изобретению: 12 3.70 10 высокая, средняя, 12 7.40 20 низкая      

2.4 Экспериментальные методики

2.4.1 Приготовление диоксида серы: брали 250-мл колбу с боковым отверстием, которое соединялось с резервуаром с помощью резинового шланга, в колбу загружали гидросульфит натрия; устанавливали бюретку на запорной крышке и в бюретку загружали концентрированную серную кислоту; открывали клапан бюретки для того, чтобы концентрированная серная кислота капала: образовывался газ - диоксид серы - и наполнял резервуар; зажимали резервуар гемостатом; перед использованием, шприцом отбирали 4-10 мл газа.

2.4.2 Мыши КМ были произвольно разделены на 6 групп по 12 мышей в каждой группе с половиной самцов и половиной самок. Группы были такими: контрольная группа, группа отвара Dingchuan, группа фосфата кодеина, группы высокой, средней и низкой дозировок композиции по изобретению. Всем группам внутрижелудочно вводили соответствующие лекарственные средства в дозе 0.1 мл/10 г непрерывно в течение 5 дней. Контрольной группе вводили 0.5% КМЦ-Na. Полчаса спустя после последнего введения мыши из каждой группы были впоследствии помещены в 250-мл сосуд с введенным туда диоксидом серы. Латентный период (время от введения диоксида серы до возникновения кашля) и частоту кашля наблюдали в течение 2 минут. Типичный кашель у мышей сопровождается одновременно брюшными сокращениями и широким раскрытием рта, и иногда он сопровождается звуками откашливания. Степень облегчения кашля была рассчитана с использованием следующей формулы:

Степень облегчения кашля(%)=(время реагирования кашлем в группе введения лекарства/время реагирования кашлем в контрольной группе)×100%.

3. Статистический метод

Экспериментальные данные анализировали с помощью SPSS 11.5. Статистические

результаты выражали с помощью среднего числа±стандартное отклонение ();

различие между группами определяли с помощью однофакторного анализа вариантности.

4. Результаты эксперимента

Наблюдалось влияние композиции по изобретению на кашель, вызванный диоксидом серы, которое показано в таблице 2.2. Результаты показывают, что латентный период кашля, вызванного у мышей в контрольной группе, составил 19.58±8.17 секунд, и частота кашля в течение 2 минут составила 69.25±26.93 раз. Латентный период кашля у мышей в группах низкой, средней и высокой дозировок композиции по изобретению составил 54.58±35.57 секунд, 57.67±30.53 секунд и 73.50±37.81 секунд соответственно. Продолжительности латентного периода в этих группах по сравнению с контрольной группой значительно увеличивались (Р<0.05 или Р<0.01); частота кашля в течение 2 минут составила 27.42±22.86 раз, 27.08±17.17 раз и 11.92±19.44 раз соответственно. Частота кашля значительно снижена по сравнению с контрольной группой (Р<0.01).

Таблица 2-2 Влияние композиции по изобретению на кашель, вызванный диоксидом серы () Группа Доза (г Число Масса Латентный Частота   необработанного животных (г) период кашля (n)   лекарства/кг·д) (n)   кашля (сек)   Контрольная группа -- 12 26.0±2.6 19.58±8.17 69.25±26.93 Кодеин 0.03 12 25.8±1.8 48.83±22.93* 23.00±18.46** Dingchuan 11.5 12 26.1±2.3 54.42±39.72 28.34±20.19** Группа низкой дозы 1.85 12 26.8±2.2 54.58±35.57 27.42±22.86** Группа средней дозы 3.70 12 26.3±2.4 57.67±30.53* 27.08±17.17**

Группа высокой дозы 7.40 12 26.9±2.6 73.50±37.81* 11.92±19.44**

Примечание: Сравнивали с контрольной группой, *Р<0.05, **Р<0.01.

Наблюдали, что латентный период появления кашля и частота кашля у групп, которым вводили высокую и среднюю дозировку композиции по изобретению, значительно увеличивались по сравнению с группой отвара Dingchuan (Р<0.05). Это означает, что композиции по этому изобретению по сравнению с отваром Dingchuan имеют значительный эффект на облегчение кашля, и этот эффект лучше, чем эффект от отвара Dingchuan.

II. Экспериментальное изучение влияния композиции по изобретению на удаление мокроты

1. Материалы для эксперимента

1.1 Экспериментальные животные

72 здоровые мыши КМ, половина самцов и половина самок, с массой тела 18-20 г были закуплены у Beijing Vital River Experimental animal Technical Co. Ltd, номер лицензии: SCXK (BJ) 2002-0003. Мыши были помечены 5% пикриновой кислотой и помещены в неволю по 5 мышей/клетка. Мыши были размещены во Фармакологической лаборатории Фармацевтического Исследовательского Института при Хэйбэйском Медицинском Университете при следующих условиях окружающей среды: 12 часов света/день, температура между 20~23°C и относительная влажность между 40-60%. Мышей полностью кормили цельным зерновым пищевым продуктом, полученным из Экспериментального Центра Животных в Провинции Хэйбэй, и давали неограниченное количество воды. Мышей подготавливали в течение 3 дней.

1.2 Экспериментальные лекарственные средства

Композиция по изобретению: 1 г композиции лекарственного средства в виде сухого порошка соответствует 4.5 г необработанного лекарственного средства. Клиническая дозировка для взрослых составляет 22 г необработанного лекарственного средства/день, то есть 0.37 г необработанного лекарственного средства/кг массы тела (стандартная масса тела составляет 60 кг). Лекарственное средство было предоставлено Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd, номер партии 20060801. Это лекарство смешали с 0.5% КМЦ-Na для получения перед использованием суспензии с требуемой концентрацией.

Отвар Dingchuan: предоставлен Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd. Клиническая дозировка для использования на человеке этого лекарства составляет 69 г необработанного лекарственного средства/день. Это лекарство смешали с 0.5% КМЦ-Na для получения перед использованием раствора с требуемой концентрацией.

Хлорид аммония: 30 мг/таблетка, получен от Xinan Pharmaceutical Co., Ltd, номер партии: 66050005.

2. Экспериментальные методики

2.1 Принцип выбора дозировок

Максимальная клиническая доза композиции по изобретению составляет 22 г необработанного лекарственного средства/день, то есть 0.37 г необработанного лекарственного средства/кг (стандартная масса тела составляет 60 кг). Дозы, введенные мышам, были в 5, 10 и 20 раз больше клинической дозы, то есть мышам давали 1.85 г, 3.7 г и 7.4 г необработанного лекарственного средства/кг/день (группа низкой, средней и высокой дозировки соответственно); группе отвара Dingchuan вводили 11.5 г необработанного лекарственного средства/кг/день, что составляет 10-кратную клиническую дозировку. Контрольную группу и группу положительного лекарственного средства устанавливали отдельно.

2.2 Пути введения и дозировки

Между 9:00-10:00 часами утра ежедневно мышам внутрижелудочно вводили лекарства в соответствии с группами, наряду с пероральным введением, рекомендуемым в клинической практике. Лекарственные средства непрерывно вводили в течение 5 дней в количестве 0.1 мл/10 г массы тела.

2.3 Вводимые дозировки и разделение на группы

В соответствии с указанным выше принципом выбора дозировки мыши были разделены на следующие 6 групп, см. таблицу 2-3.

Таблица 2-3 Группы и вводимые дозировки в эксперименте по облегчению кашля у мышей с помощью композиции по изобретению Группа Число Доза (г Соотношение к   животных необработанного клинической дозе     лекарства/кг·д) человека (раз) Контрольная 12 -- -- группа       Группа хлорида 12 1.00 10 аммония      

Группа отвара 12 11.5 10 Dingchuan       Композиция по 12 1.85 5 изобретению:       Низкая       Средняя 12 3.70 10 Высокая 12 7.40 20

2.4 Экспериментальные методики

Мыши КМ были произвольно разделены на 6 групп по 12 мышей в каждой группе с половиной самцов и половиной самок. Группы были такими: контрольная группа, группа хлорида аммония, группа отвара Dingchuan, группы высокой, средней и низкой дозировок композиции по изобретению. Всем группам внутрижелудочно вводили соответствующие лекарственные средства в дозе 0.1 мл/10 г непрерывно в течение 5 дней. Контрольной группе вводили 0.5% КМЦ-Na. Полчаса спустя после последнего введения мышам из каждой группы (после голодания в течение 16 часов) вводили феноловый красный 0.1 мл (5 мг)/10 г массы путем внутрибрюшинной инъекции. Через полчаса после инъекции мышей убили. Ткани вокруг органов сняли для того, чтобы освободить и отрезать трахею, расположенную между щитовидным хрящом и трахейной ветвью; поместили трахею в пробирку с 2 мл физиологического раствора с последующим добавлением 0.1 мл (или 1-2 капель) гидроксида натрия, затем хорошо перемешали; измерили значения OD с помощью меченного ферментом измерительного инструмента 540 нм, и использовали феноловый красный для построения стандартной кривой и для того, чтобы рассчитать содержание фенолового красного в соответствии с кривой (мкг/мл), и сравнивали с контрольной группой.

2.5 Статистический метод

Экспериментальные данные анализировали с помощью SPSS 11.5. Статистические результаты выражали с помощью среднего числа±стандартное отклонение (); различие между группами определяли с помощью однофакторного анализа вариантности.

3. Результаты эксперимента

Наблюдалось влияние композиции по изобретению на удаление мокроты при использовании способа с феноловым красным. Результаты, которые показаны в таблице 2.4, говорят о том, что содержание фенолового красного в трахеи мышей контрольной группы составило 0.43±0.12 мкг/мл, содержание фенолового красного в трахеи мышей в группах композиции по изобретению с низкой, средней и высокой дозировками составило 0.82±0.34 мкг/мл, 1.23±0.31 мкг/мл и 1.48±0.61 мкг/мл соответственно.

Таблица 2-4 Результаты влияния композиции по изобретению на удаление мокроты () Группа Доза (г Соотношение к Число Содержание   необработанного клинической дозе животных фенолового красного   лекарства/кпд) человека (раз)   в трахее (мкг/мл) Контрольная группа -- -- 12 0.43±0.12 Группа хлорида аммония 1.00 10 12 1.41±0.41** Группа отвара Dingchuan 11.5 10 12 0.89±0.37** Группа низкой дозировки 1.85 5 12 0.82±0.34** Группа средней дозировки 3.70 10 12 1.23±0.31** Группа высокой дозировки 7.40 20 12 1.48±0.61**

Примечание: Сравнивали с модельной группой, *Р<0.05, **Р<0.01.

Значительные увеличения в содержании фенолового красного наблюдали в группе композиции по изобретению по сравнению с содержанием фенолового красного в модельной группе и группе отвара Dingchuan (Р<0.01 или Р<0.05). Это означает, что композиция по этому изобретению имеет значительный эффект на удаление мокроты, и этот эффект лучше, чем эффект от отвара Dingchuan.

III. Общий противовоспалительный эффект композиции по этому изобретению

1 Материалы для эксперимента

1.1 Животные: Крысы SD, половина самцов и половина самок, с массой тела 160-180 г были закуплены у Beijing Vital River Experimental animal Technical Co. Ltd, номер лицензии: SCXK (BJ)2002-0003.

1.2 Лекарственные средства и реагенты

(1) Исследуемые лекарственные средства: 1 г композиции по изобретению в виде сухого порошка соответствует 4.5 г необработанного лекарственного средства. Клиническая дозировка для взрослого составляет 22 г необработанного лекарственного средства/день, то есть 0.37 г необработанного лекарственного средства/кг массы тела (стандартная масса тела составляет 60 кг). Лекарство было предоставлено Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd, номер партии 20060801. Лекарство смешали с 0.5% КМЦ-Na для получения перед использованием суспензии с требуемой концентрацией.

(2) Лекарственное средство положительного контроля: Таблетки дексаметазона были произведены Tianjin Tianyao Pharmaceutical Co., Ltd, номер партии: 20060711. Номер лицензии: guo yao zhun zi HI2020686. Перед применением лекарственное средство смешали с 0.5% КМЦ.

(3) Каррагенин: Продукт Sigma Company. За один день до применения лекарственное средство измельчили до тонкодисперсного порошка, смешали с солевым раствором для инъекции с получением 1% универсальной суспензии и хранили в холодильнике при 4°C.

1.3 Прибор: Инструмент для определения объема стопы крысы (дренаж).

2. Способы и результаты

2.1 Группы и введение лекарственного средства: 60 крыс для эксперимента произвольно разделили на 6 групп: модельная группа (внутрижелудочное введение одного и того же объема 0.5% КМЦ), группа отвара Dingchuan (внутрижелудочное введение 8.7 г/кг, равное 7.5-кратной клинической дозе для человека), положительное лекарственное средство (внутрижелудочное введение 0.1 г/кг дексаметазона, равное 7.5-кратной клинической дозе для человека), композиция по изобретению с высокой, средней и низкой дозами (внутрижелудочное введение 5.6 г/кг, 2.8 г/кг и 1.4 г/кг соответственно; равняется 15-, 7.5-, 3.75-кратным клиническим дозам для человека соответственно); в каждой группе было по 10 крыс. Лекарственные средства вводили непрерывно в течение 3 дней, и модели утверждались через 60 минут после последнего введения.

2.2 Способ опухания Voix Pedis: в соответствии с источником [Chen, Qi. chief editor. Study Methodology of Pharmacology of Traditional Chinese Medicine, People's Health Publishing House, 1993, 364p] был определен и записан объем каждой левой задней voix pedis крысы до введения лекарственного средства; 60 минут спустя после последнего введения в каждую левую заднюю voix pedis подкожно вводили 0.1 мл/крыса 1% суспензию каррагенина, затем измеряли и записывали каждый час объем каждой левой задней voix pedis и непрерывно замеряли 6 раз. Записывали результаты и рассчитывали степень опухания и степень ингибирования в соответствии со следующей формулой: степень опухания(%)=(объем voix pedis после индуцированного воспаления-объем voix pedis до индуцированного воспаления)/объем voix pedis до индуцированного воспаления×100%

степень ингибирования(%)=(средний показатель опухания для контрольной группы-средний показатель опухания для группы, которой вводили лекарственное средство)/средний показатель опухания для контрольной группы×100%

Статистический анализ вариантности и групповой Т-тест были проведены с помощью SPSS 10.0.

2.3 Результаты общего противовоспалительного эффекта композиции по изобретению показаны в таблице 2-5. Опухание voix pedis у крыс, вызванное инъекцией каррагенина, значительно ингибировалось при инъецировании композиции по изобретению в дозах 5.6 г/кг и 2.8 г/кг. Через 1 час после того как была установлена модель, степени ингибирования значительно отличались от степеней ингибирования в контрольной группе, и эффект ингибирования длился в течение 6 часов (р<0.05 и р<0.01 соответственно). Результаты показывают, что композиция по изобретению в высоких и средних дозировках значительно ингибировала опухание voix pedis у крыс, вызванное инъекцией каррагенина. Композиция по данному изобретению в дозах 5.6 г/кг и 2.8 г/кг по сравнению с контрольной группой также значительно ингибировали образование гранулемы тампона крысы (р<0.01 и р<0.05 соответственно). Эти эффекты композиции по изобретению были все лучше, чем эффекты в группе отвара Dingchuan.

Примечание: Сравнивали с модельной группой, *р<0.05, **р<0.01. (Цифры в скобках представляют собой степень ингибирования опухания.)

3. Заключение. Композиция по данному изобретению имеет значительный ингибирующий эффект на общее воспаление, и этот эффект лучше, чем эффект от отвара Dingchuan.

Бронхиальная астма представляет собой хроническое воспалительное заболевание, вызываемое множеством клеток и клеточных компонентов. Она может вызывать гиперреактивность дыхательных путей, которая в свою очередь вызывает свистящее дыхание, одышку, респираторный дистресс-синдром и повторяющиеся приступы кашля. Этиология относится к атопической аллергии. В то же время у некоторых пациентов этиология не определяется. Является приемлемым как симптоматическое лечение, так и этиологическое лечение. Так как травяные компоненты обладают многосторонними обширными эффектами, они обладают исключительными преимуществами при лечении бронхиальной астмы. По этой причине фармакодинамические испытания композиции по данному изобретению были основаны на ее влиянии на распространение энергии «ци» через легкие, облегчение астмы, снятие жара и удаление мокроты и направлены на улучшение симптомов путем удаления мокроты, облегчения кашля и противовоспалительного действия. В то же время в ходе этих испытаний наблюдали влияние композиции по изобретению на связанные механизмы, такие как аллергические реакции, дегрануляция лаброцитов, иммунорегуляция и т.д., для того, чтобы оценить терапевтические эффекты и механизмы лекарства.

Фармакологические испытания показали, что композиция по изобретению в высокой и средней дозировках может как значительно увеличивать время появления свистящего дыхания и падения у морских свинок с астмой, индуцированной смешанным раствором гистамина и хлорида ацетилхолина, так и значительно увеличивать латентный период у морских свинок с астмой, вызванной OVA. При астме в поздней фазе, вызванной множественными воздействиями OVA, композиции по изобретению в высокой и средней дозировках могут значительно увеличивать латентный период астмы, вызванной OVA, снижать соотношение эозинофилов в цельной крови и в бронхоальвеолярной лаважной жидкости. В дополнение к этому, композиция по изобретению в высокой и средней дозировках может ингибировать образование Лейкотриена В4 в бронхоальвеолярной лаважной жидкости. Гистопатология бронхоальвеоляров также показывает, что все композиции по данному изобретению в высокой, средней и низкой дозировках могут снижать инфильтрационное число эозинофилов в бронхиальной стенке и улучшать патологические повреждения, вызванные воспалением в бронхолегочной ткани. Эти результаты показывают, что композиция по данному изобретению обладает значительными терапевтическими эффектами на отклик бронхиальной астмы как в ранней фазе, так и в поздней фазе, и обладает значительными ингибирующими эффектами на образование соответствующих воспалительных клеток и медиаторов.

Эксперименты на животных по облегчению кашля, удалению мокроты, противовоспалительному действию и т.д. были проведены для того, чтобы изучить клинические связанные симптомы и влияние композиции по изобретению на улучшение симптомов. Эти результаты показывают, что композиция по изобретению в высокой, средней и низкой дозировках значительно увеличивает латентный период появления кашля у мышей, вызванного диоксидом серы, и снижает частоту кашля у мышей. Результаты эксперимента с феноловым красным показывают, что композиция по изобретению в высокой, средней и низкой дозировках значительно увеличивает выделение фенолового красного в трахею мыши. Эксперименты по противовоспалительному действию показывают, что композиция по изобретению в высокой, средней и низкой дозировках значительно ингибирует опухание voix pedis у крыс, вызванное инъецированием каррагенина и образованием гранулемы тампона крысы. Один час спустя после установления модели в группах композиции было обнаружено значительное отличие от контрольной группы, и это отличие наблюдалось в течение 6 часов. Указанные выше результаты показывают, что композиция по изобретению обладает значительным влиянием на облегчение кашля, удаление мокроты и противовоспалительным эффектом и имеет хороший вспомогательный эффект на улучшение симптомов астмы.

Приготовление традиционной китайской лекарственной композиции по настоящему изобретению иллюстрируется следующими примерами, но не ограничивает объем настоящего изобретения.

Примеры

Пример 1

Приготовление таблеток композиции по изобретению (временно названных: таблетки LIAN HUA, облегчающие астму):

Состав:

63 г травы эфедры (запеченной с медом), 210 г коры шелковицы, 210 г дождевого червя, 84 г семян гингко, 84 г цветов мать-и-мачехи, 84 г корневища пинеллии (обработанного алюмокалиевыми квасцами), 84 г плодов периллы (быстро обжаренных при постоянном перемешивании), 210 г корня пиона красного, 84 г семян абрикоса горького (быстро обжаренных при постоянном перемешивании), 84 г корня шлемника, 84 г периостракума цикады, 210 г травы гуттуинии, 210 г корня трихозанта и 84 г плодов форзиции.

Способ приготовления:

a) берут 84 г корня шлемника и 42 г корневища пинеллии, измельчают их до тонкодисперсного порошка для дальнейшего использования;

b) берут соответствующие количества травы эфедры, семян гингко, коры шелковицы, цветков мать-и-мачехи, плодов периллы, семян абрикоса горького и травы гуттуинии в соответствии с составом и оставшееся корневище пинеллии, добавляют 8-кратное количество 60% этанола, нагревают и трижды дефлегмируют экстракт по 1,5 часа каждый раз, при пониженном давлении выделяют этанол из раствора экстракта, концентрируют раствор с получением экстракта для дальнейшего использования с относительной плотностью 1.08 при 60°C;

c) берут соответствующие количества дождевого червя, корня пиона красного, периостракума цикады, корня трихозанта и плодов форзиции в соответствии с составом, добавляют 9-кратное количество воды, дважды отваривают в течение 2 часов каждый раз, фильтруют водный отвар, объединяют отвары, концентрируют раствор с получением экстракта с относительной плотностью 1.08 при 60°C и комбинируют этот экстракт с экстрактом со стадии b) для дальнейшего использования;

d) смешивают тонкодисперсный порошок со стадии а) и экстракт со стадии с), добавляют подходящее количество адьюванта в смесь и распылительным гранулированием получают гранулы, и после сушки просеивают гранулы через сито, оставляют; и

e) готовят гранулы со стадии d) для получения таблеток композиции по изобретению посредством рутинных методик.

Пример 2

Приготовление капсул композиции по изобретению:

Состав:

61 г травы эфедры, 198 г коры шелковицы, 223 г дождевого червя,

78 г семян гингко, 92 г цветов мать-и-мачехи, 73 г корневища пинеллии,

85 г плодов периллы, 188 г корня пиона красного, 87 г семян абрикоса горького,

88 г корня шлемника, 79 г периостракума цикады, 221 г травы гуттуинии,

218 г корня трихозанта и 81 г плодов форзиции.

Способ приготовления:

a) берут 88 г корня шлемника и 36.5 г корневища пинеллии, измельчают их до тонкодисперсного порошка для дальнейшего использования;

b) берут соответствующие количества травы эфедры, семян гингко, коры шелковицы, цветков мать-и-мачехи, плодов периллы, семян абрикоса горького и травы гуттуинии в соответствии с составом и оставшееся корневище пинеллии, добавляют 6-кратное количество 50% этанола, нагревают и трижды дефлегмируют экстракт по 1 часу каждый раз, при пониженном давлении выделяют этанол из раствора экстракта, концентрируют раствор с получением экстракта для дальнейшего использования с относительной плотностью 1.05 при 60°C;

c) берут соответствующие количества дождевого червя, корня пиона красного, периостракума цикады, корня трихозанта и плодов форзиции в соответствии с составом, добавляют 7-кратное количество воды, дважды отваривают в течение 1 часа каждый раз, фильтруют водный отвар, объединяют отвары, концентрируют раствор с получением экстракта с относительной плотностью 1.05 при 60°C и комбинируют этот экстракт с экстрактом со стадии b) для дальнейшего использования;

d) смешивают тонкодисперсный порошок со стадии а) и экстракт со стадии с), добавляют подходящее количество адъюванта в смесь и распылительным гранулированием получают гранулы и после сушки просеивают гранулы через сито, оставляют; и

e) готовят гранулы со стадии d) для получения капсул композиции по изобретению посредством рутинных методик.

Пример 3

Приготовление порошка композиции по изобретению:

Состав:

50 г травы эфедры, 253 г коры шелковицы, 166 г дождевого червя,

66 г семян гингко, 101 г цветов мать-и-мачехи, 101 г корневища пинеллии,

66 г плодов периллы, 166 г корня пиона красного, 101 г семян абрикоса горького,

66 г корня шлемника, 66 г периостракума цикады, 253 г травы гуттуинии,

253 г корня трихозанта и 66 г плодов форзиции.

Способ приготовления:

a) берут корень шлемника и половину количества корневища пинеллии в соответствии с пропорцией состава, измельчают их до тонкодисперсного порошка для дальнейшего использования;

b) берут соответствующие количества травы эфедры, семян гингко, коры шелковицы, цветков мать-и-мачехи, плодов периллы, семян абрикоса горького и травы гуттуинии в соответствии с составом и оставшееся корневище пинеллии, добавляют 10-кратное количество 80% этанола, нагревают и трижды дефлегмируют экстракт по 3 часа каждый раз, при пониженном давлении выделяют этанол из раствора экстракта, концентрируют раствор с получением экстракта для дальнейшего использования с относительной плотностью 1.10 при 60°C;

c) берут соответствующие количества дождевого червя, корня пиона красного, периостракума цикады, корня трихозанта и плодов форзиции в соответствии с составом, добавляют 10-кратное количество воды, дважды отваривают в течение 4 часов каждый раз, фильтруют водный отвар, объединяют отвары, концентрируют раствор с получением экстракта с относительной плотностью 1.10 при 60°С и комбинируют этот экстракт с экстрактом со стадии b) для дальнейшего использования; и

d) превращают тонкодисперсный порошок со стадии a) и комбинированный экстракт со стадии c) в порошок посредством рутинных методик.

Пример 4

Приготовление перорального раствора композиции по изобретению:

Состав:

76 г травы эфедры, 166 г коры шелковицы, 253 г дождевого червя,

101 г семян гингко, 66 г цветов мать-и-мачехи, 66 г корневища пинеллии,

101 г плодов периллы, 253 г корня пиона красного, 66 г семян абрикоса горького,

101 г корня шлемника, 101 г периостракума цикады, 166 г травы гуттуинии,

166 г корня трихозанта и 101 г плодов форзиции.

Способ приготовления:

a) берут корень шлемника и половину количества корневища пинеллии в соответствии с пропорцией состава, измельчают их до тонкодисперсного порошка для дальнейшего использования;

b) берут соответствующие количества травы эфедры, семян гингко, коры шелковицы, цветков мать-и-мачехи, плодов периллы, семян абрикоса горького и травы гуттуинии в соответствии с составом и оставшееся корневище пинеллии, добавляют 6-кратное количество 80% этанола, нагревают и трижды дефлегмируют экстракт по 1 часу каждый раз, при пониженном давлении выделяют этанол из раствора экстракта, концентрируют раствор с получением экстракта для дальнейшего использования с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C;

c) берут соответствующие количества дождевого червя, корня пиона красного, периостракума цикады, корня трихозанта и плодов форзиции в соответствии с составом, добавляют 7-кратное количество воды, дважды отваривают в течение 1 часа каждый раз, фильтруют водный отвар, объединяют отвары, концентрируют раствор с получением экстракта с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C и комбинируют этот экстракт с экстрактом со стадии b) для дальнейшего использования; и

d) превращают тонкодисперсный порошок со стадии а) и комбинированный экстракт со стадии c) в пероральный раствор посредством рутинных методик.

Пример 5

Приготовление мягких капсул композиции по изобретению:

Состав:

70 г травы эфедры, 241 г коры шелковицы, 245 г дождевого червя,

98 г семян гингко, 94 г цветов мать-и-мачехи, 95 г корневища пинеллии,

94 г плодов периллы, 230 г корня пиона красного, 92 г семян абрикоса горького,

91 г корня шлемника, 97 г периостракума цикады, 237 г травы гуттуинии,

231 г корня трихозанта и 91 г плодов форзиции.

Способ приготовления:

a) берут корень шлемника и 1/3 количества корневища пинеллии в соответствии с пропорцией состава, измельчают их до тонкодисперсного порошка для дальнейшего использования;

b) берут соответствующие количества травы эфедры, семян гингко, коры шелковицы, цветков мать-и-мачехи, плодов периллы, семян абрикоса горького и травы гуттуинии в соответствии с составом и оставшееся корневище пинеллии, добавляют 10-кратное количество 50% этанола, нагревают и трижды дефлегмируют экстракт по 3 часа каждый раз, при пониженном давлении выделяют этанол из раствора экстракта, концентрируют раствор с получением экстракта для дальнейшего использования с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C;

c) берут соответствующие количества дождевого червя, корня пиона красного, периостракума цикады, корня трихозанта и плодов форзиции в соответствии с составом, добавляют 10-кратное количество воды, дважды отваривают в течение 4 часов каждый раз, фильтруют водный отвар, объединяют отвары, концентрируют раствор с получением экстракта с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C и комбинируют этот экстракт с экстрактом со стадии b) для дальнейшего использования; и

d) превращают тонкодисперсный порошок со стадии a) и комбинированный экстракт со стадии с) в мягкие капсулы посредством рутинных методик.

Пример 6

Приготовление пилюлей композиции по изобретению:

Состав:

76 г травы эфедры, 253 г коры шелковицы, 253 г дождевого червя,

101 г семян гингко, 101 г цветов мать-и-мачехи, 101 г корневища пинеллии,

101 г плодов периллы, 253 г корня пиона красного, 101 г семян абрикоса горького, 101 г корня шлемника, 101 г периостракума цикады, 253 г травы гуттуинии, 253 г корня трихозанта и 101 г плодов форзиции.

Способ приготовления:

a) берут корень шлемника и 2/3 количества корневища пинеллии в соответствии с пропорцией состава, измельчают их до тонкодисперсного порошка для дальнейшего использования;

b) берут соответствующие количества травы эфедры, семян гингко, коры шелковицы, цветков мать-и-мачехи, плодов периллы, семян абрикоса горького и травы гуттуинии в соответствии с составом и оставшееся корневище пинеллии, добавляют 8-кратное количество 60% этанола, нагревают и трижды дефлегмируют экстракт по 1.5 часа каждый раз, при пониженном давлении выделяют этанол из раствора экстракта, концентрируют раствор с получением экстракта для дальнейшего использования с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C;

c) берут соответствующие количества дождевого червя, корня пиона красного, периостракума цикады, корня трихозанта и плодов форзиции в соответствии с составом, добавляют 8-кратное количество воды, дважды отваривают в течение 3 часов каждый раз, фильтруют водный отвар, объединяют отвары, концентрируют раствор с получением экстракта с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C и комбинируют этот экстракт с экстрактом со стадии b) для дальнейшего использования; и

d) превращают тонкодисперсный порошок со стадии а) и комбинированный экстракт со стадии с) в пилюли посредством рутинных методик.

Пример 7

Приготовление настойки композиции по изобретению:

Состав:

50 г травы эфедры, 166 г коры шелковицы, 166 г дождевого червя,

66 г семян гингко, 66 г цветов мать-и-мачехи, 66 г корневища пинеллии,

66 г плодов периллы, 166 г корня пиона красного, 66 г семян абрикоса горького,

66 г корня шлемника, 66 г периостракума цикады, 166 г травы гуттуинии,

166 г корня трихозанта и 66 г плодов форзиции.

Способ приготовления:

a) берут корень шлемника и половину количества корневища пинеллии в соответствии с пропорцией состава, измельчают их до тонкодисперсного порошка для дальнейшего использования;

b) берут соответствующие количества травы эфедры, семян гингко, коры шелковицы, цветков мать-и-мачехи, плодов периллы, семян абрикоса горького и травы гуттуинии в соответствии с составом и оставшееся корневище пинеллии, добавляют 9-кратное количество 75% этанола, нагревают и трижды дефлегмируют экстракт по 2.5 часа каждый раз, при пониженном давлении выделяют этанол из раствора экстракта, концентрируют раствор с получением экстракта для дальнейшего использования с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C;

c) берут соответствующие количества дождевого червя, корня пиона красного, периостракума цикады, корня трихозанта и плодов форзиции в соответствии с составом, добавляют 8.5-кратное количество воды, дважды отваривают в течение 2.5 часов каждый раз, фильтруют водный отвар, объединяют отвары, концентрируют раствор с получением экстракта с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C и комбинируют этот экстракт с экстрактом со стадии b) для дальнейшего использования; и

d) превращают тонкодисперсный порошок со стадии а) и комбинированный экстракт со стадии с) в настойку посредством рутинных методик.

Пример 8

Приготовление сиропа композиции по изобретению:

Состав:

50 г травы эфедры, 166 г коры шелковицы, 166 г дождевого червя,

66 г семян гингко, 66 г цветов мать-и-мачехи, 66 г корневища пинеллии,

66 г плодов периллы, 166 г корня пиона красного, 66 г семян абрикоса горького,

66 г корня шлемника, 66 г периостракума цикады, 166 г травы гуттуинии,

166 г корня трихозанта и 66 г плодов форзиции.

Способ приготовления:

a) берут корень шлемника и половину количества корневища пинеллии в соответствии с пропорцией состава, измельчают их до тонкодисперсного порошка для дальнейшего использования;

b) берут соответствующие количества травы эфедры, семян гингко, коры шелковицы, цветков мать-и-мачехи, плодов периллы, семян абрикоса горького и травы гуттуинии в соответствии с составом и оставшееся корневище пинеллии, добавляют 7.5-кратное количество 70% этанола, нагревают и трижды дефлегмируют экстракт по 1.5 часа каждый раз, при пониженном давлении выделяют этанол из раствора экстракта, концентрируют раствор с получением экстракта для дальнейшего использования с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C;

c) берут соответствующие количества дождевого червя, корня пиона красного, периостракума цикады, корня трихозанта и плодов форзиции в соответствии с составом, добавляют 8-кратное количество воды, дважды отваривают в течение 2 часов каждый раз, фильтруют водный отвар, объединяют отвары, концентрируют раствор с получением экстракта с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C и комбинируют этот экстракт с экстрактом со стадии b) для дальнейшего использования; и

d) превращают тонкодисперсный порошок со стадии а) и комбинированный экстракт со стадии с) в сироп посредством рутинных методик.

Пример 9

Приготовление суппозитория композиции по изобретению:

Состав:

50 г травы эфедры, 253 г коры шелковицы, 166 г дождевого червя,

66 г семян гингко, 101 г цветов мать-и-мачехи, 101 г корневища пинеллии,

66 г плодов периллы, 166 г корня пиона красного, 101 г семян абрикоса горького,

66 г корня шлемника, 66 г периостракума цикады, 253 г травы гуттуинии,

253 г корня трихозанта и 66 г плодов форзиции.

Способ приготовления:

a) берут корень шлемника и 2/3 количества корневища пинеллии в соответствии с пропорцией состава, измельчают их до тонкодисперсного порошка для дальнейшего использования;

b) берут соответствующие количества травы эфедры, семян гингко, коры шелковицы, цветков мать-и-мачехи, плодов периллы, семян абрикоса горького и травы гуттуинии в соответствии с составом и оставшееся корневище пинеллии, добавляют 6-кратное количество 50% этанола, нагревают и трижды дефлегмируют экстракт по 3 часа каждый раз, при пониженном давлении выделяют этанол из раствора экстракта, концентрируют раствор с получением экстракта для дальнейшего использования с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C;

c) берут соответствующие количества дождевого червя, корня пиона красного, периостракума цикады, корня трихозанта и плодов форзиции в соответствии с составом, добавляют 7-кратное количество воды, дважды отваривают в течение 1 часа каждый раз, фильтруют водный отвар, объединяют отвары, концентрируют раствор с получением экстракта с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C и комбинируют этот экстракт с экстрактом со стадии b) для дальнейшего использования; и

d) превращают тонкодисперсный порошок со стадии а) и комбинированный экстракт со стадии с) в суппозиторий посредством рутинных методик.

Пример 10

Приготовление геля композиции по изобретению:

Состав:

76 г травы эфедры, 166 г коры шелковицы, 253 г дождевого червя,

101 г семян гингко, 66 г цветов мать-и-мачехи, 66 г корневища пинеллии,

101 г плодов периллы, 253 г корня пиона красного, 66 г семян абрикоса горького,

101 г корня шлемника, 101 г периостракума цикады, 166 г травы гуттуинии,

166 г корня трихозанта и 101 г плодов форзиции.

Способ приготовления:

a) берут корень шлемника и 3/4 корневища пинеллии в соответствии с пропорцией состава, измельчают их до тонкодисперсного порошка для дальнейшего использования;

b) берут соответствующие количества травы эфедры, семян гингко, коры шелковицы, цветков мать-и-мачехи, плодов периллы, семян абрикоса горького и травы гуттуинии в соответствии с составом и оставшееся корневище пинеллии, добавляют 10-кратное количество 50% этанола, нагревают и трижды дефлегмируют экстракт по 3 часа каждый раз, при пониженном давлении выделяют этанол из раствора экстракта, концентрируют раствор с получением экстракта для дальнейшего использования с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C;

c) берут соответствующие количества дождевого червя, корня пиона красного, периостракума цикады, корня трихозанта и плодов форзиции в соответствии с составом, добавляют 10-кратное количество воды, дважды отваривают в течение 4 часов каждый раз, фильтруют водный отвар, объединяют отвары, концентрируют раствор с получением экстракта с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C и комбинируют этот экстракт с экстрактом со стадии b) для дальнейшего использования; и

d) превращают тонкодисперсный порошок со стадии а) и комбинированный экстракт со стадии c) в гель посредством рутинных методик.

Пример 11

Приготовление спрея композиции по изобретению:

Состав:

70 г травы эфедры, 241 г коры шелковицы, 245 г дождевого червя,

98 г семян гингко, 94 г цветов мать-и-мачехи, 95 г корневища пинеллии,

94 г плодов периллы, 230 г корня пиона красного, 92 г семян абрикоса горького,

91 г корня шлемника, 97 г периостракума цикады, 237 г травы гуттуинии,

231 г корня трихозанта и 91 г плодов форзиции.

Способ приготовления:

a) берут корень шлемника и половину количества корневища пинеллии в соответствии с пропорцией состава, измельчают их до тонкодисперсного порошка для дальнейшего использования;

b) берут соответствующие количества травы эфедры, семян гингко, коры шелковицы, цветков мать-и-мачехи, плодов периллы, семян абрикоса горького и травы гуттуинии в соответствии с составом и оставшееся корневище пинеллии, добавляют 6-кратное количество 80% этанола, нагревают и трижды дефлегмируют экстракт по 3 часа каждый раз, при пониженном давлении выделяют этанол из раствора экстракта, концентрируют раствор с получением экстракта для дальнейшего использования с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C;

c) берут соответствующие количества дождевого червя, корня пиона красного, периостракума цикады, корня трихозанта и плодов форзиции в соответствии с составом, добавляют 10-кратное количество воды, дважды отваривают в течение 1 час каждый раз, фильтруют водный отвар, объединяют отвары, концентрируют раствор с получением экстракта с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C и комбинируют этот экстракт с экстрактом со стадии b) для дальнейшего использования; и

d) превращают тонкодисперсный порошок со стадии a) и комбинированный экстракт со стадии с) в спрей посредством рутинных методик.

Пример 12

Приготовление порошка композиции по изобретению:

82 г травы эфедры, 150 г коры шелковицы, 270 г дождевого червя,

50 г семян гингко, 130 г цветов мать-и-мачехи, 55 г корневища пинеллии,

130 г плодов периллы, 155 г корня пиона красного, 55 г семян абрикоса горького,

130 г корня шлемника, 55 г периостракума цикады, 280 г травы гуттуинии,

280 г корня трихозанта и 130 г плодов форзиции.

Способ приготовления:

Берут каждый сырьевой медицинский материал в количестве по составу, измельчают их до порошка, просеивают порошок и превращают их в порошок.

Настоящее изобретение относится к композиции традиционного китайского лекарственного средства для лечения бронхиальной астмы и способу ее приготовления. Традиционная китайская лекарственная композиция готовится из чистых растительных сырьевых лекарственных средств, включающих траву эфедры (Herba Ephedrae), семена гингко (Semen Ginkgo), кору шелковицы (Cortex Mori), корень шлемника (Radix Scutellariae), семена абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum), корневище пинеллии (Rhizoma Pinelliae), плоды периллы (Fructus Perillae), цветки мать-и-мачехи (Flos Farfarae), корень пиона красного (Radix Paeoniae Rubra), траву гуттуинии (Herba Houttuyniae), корень трихозана (Radix Trichosanthis), плоды форзиции (Fructus Forsythiae). Традиционная китайская лекарственная композиция эффективна при лечении бронхиальной астмы. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 7 табл., 12 пр.

1. Композиция традиционного китайского лекарственного средства для лечения бронхиальной астмы, которая изготовлена из следующего состава сырьевых медицинских материалов:
40-90 частей травы эфедры (Herba Ephedrae),
136-300 частей коры шелковицы (Cortex Mori),
146-300 частей дождевого червя (Lumbricus),
46-151 частей семян гингко (Semen Ginkgo),
46-151 частей цветов мать-и-мачехи (Flos Farfarae),
46-151 частей корневища пинеллии (Rhizoma Pinelliae),
46-151 частей плодов периллы (Fructus Perillae),
146-300 частей корня пиона красного (Radix Paeoniae Rubra),
46-151 частей семян абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum),
46-151 частей корня шлемника (Radix Scutellariae),
46-151 частей периостракума цикады (Periostracum Cicadae),
146-300 частей травы гуттуинии (Herba Houttuyniae),
146-300 частей корня трихозанта (Radix Trichosanthis) и
46-151 частей плодов форзиции (Fructus Forsythiae).

2. Композиция по п.1, которая готовится из следующего состава сырьевых медицинских материалов:
50-76 частей травы эфедры (Herba Ephedrae),
166-253 частей коры шелковицы (Cortex Mori),
166-253 частей дождевого червя (Lumbricus),
66-101 частей семян гингко (Semen Ginkgo),
66-101 частей цветов мать-и-мачехи (Flos Farfarae),
66-101 частей корневища пинеллии (Rhizoma Pinelliae),
66-101 частей плодов периллы (Fructus Perillae),
166-253 частей корня пиона красного (Radix Paeoniae Rubra),
66-101 частей семян абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum),
66-101 частей корня шлемника (Radix Scutellariae),
66-101 частей периостракума цикады (Periostracum Cicadae),
166-253 частей травы гуттуинии (Herba Houttuyniae),
166-253 частей корня трихозанта (Radix Trichosanthis) и
66-101 частей плодов форзиции (Fructus Forsythiae).

3. Композиция по п.2, которая готовится из следующего состава сырьевых медицинских материалов:
70 частей травы эфедры (Herba Ephedrae),
241 частей коры шелковицы (Cortex Mori),
245 частей дождевого червя (Lumbricus),
98 частей семян гингко (Semen Ginkgo),
94 частей цветов мать-и-мачехи (Flos Farfarae),
95 частей корневища пинеллии (Rhizoma Pinelliae),
94 частей плодов периллы (Fructus Perillae),
230 частей корня пиона красного (Radix Paeoniae Rubra),
92 частей семян абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum),
91 частей корня шлемника (Radix Scutellariae),
97 частей периостракума цикады (Periostracum Cicadae),
237 частей травы гуттуинии (Herba Houttuyniae),
231 частей корня трихозанта (Radix Trichosanthis) и
91 частей плодов форзиции (Fructus Forsythiae).

4. Композиция по п.2, которая готовится из следующего состава сырьевых медицинских материалов:
63 частей травы эфедры (Herba Ephedrae),
210 частей коры шелковицы (Cortex Mori),
210 частей дождевого червя (Lumbricus),
84 частей семян гингко (Semen Ginkgo),
84 частей цветов мать-и-мачехи (Flos Farfarae),
84 частей корневища пинеллии (Rhizoma Pinelliae),
84 частей плодов периллы (Fructus Perillae),
210 частей корня пиона красного (Radix Paeoniae Rubra),
84 частей семян абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum),
84 частей корня шлемника (Radix Scutellariae),
84 частей периостракума цикады (Periostracum Cicadae),
210 частей травы гуттуинии (Herba Houttuyniae),
210 частей корня трихозанта (Radix Trichosanthis) и
84 частей плодов форзиции (Fructus Forsythiae).

5. Композиция по п.2, которая готовится из следующего состава сырьевых медицинских материалов:
61 частей травы эфедры (Herba Ephedrae),
198 частей коры шелковицы (Cortex Mori),
223 частей дождевого червя (Lumbricus),
78 частей семян гингко (Semen Ginkgo),
92 частей цветов мать-и-мачехи (Flos Farfarae),
73 частей корневища пинеллии (Rhizoma Pinelliae),
85 частей плодов периллы (Fructus Perillae),
188 частей корня пиона красного (Radix Paeoniae Rubra),
87 частей семян абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum),
88 частей корня шлемника (Radix Scutellariae),
79 частей периостракума цикады (Periostracum Cicadae),
221 частей травы гуттуинии (Herba Houttuyniae),
218 частей корня трихозанта (Radix Trichosanthis) и
81 частей плодов форзиции (Fructus Forsythiae).

6. Композиция по п.1, где указанная композиция готовится из следующего состава сырьевых медицинских материалов:
77-88 частей травы эфедры (Herba Ephedrae),
136-165 частей коры шелковицы (Cortex Mori),
255-300 частей дождевого червя (Lumbricus),
46-65 частей семян гингко (Semen Ginkgo),
110-151 частей цветов мать-и-мачехи (Flos Farfarae),
46-65 частей корневища пинеллии (Rhizoma Pinelliae),
105-151 частей плодов периллы (Fructus Perillae),
146-165 частей корня пиона красного (Radix Paeoniae Rubra),
46-65 частей семян абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum),
103-151 частей корня шлемника (Radix Scutellariae),
46-65 частей периостракума цикады (Periostracum Cicadae),
255-300 частей травы гуттуинии (Herba Houttuyniae),
255-300 частей корня трихозанта (Radix Trichosanthis) и
103-151 частей плодов форзиции (Fructus Forsythiae).

7. Композиция по любому из пп.1-6, где трава эфедры представляет собой траву эфедры, запеченную с медом, семена гингко представляют собой быстро обжаренные при постоянном перемешивании семена гингко, корневище пинеллии представляет собой обработанное алюмокалиевыми квасцами корневище пинеллии, плоды периллы представляют собой быстро обжаренные при постоянном перемешивании плоды периллы, семена абрикоса горького представляют собой быстро обжаренные при постоянном перемешивании семена абрикоса горького.

8. Композиция по любому из пп.1-6, где клинические дозированные формы указанной композиции представляют собой капсулу, таблетку, порошок, пероральный раствор, мягкую капсулу, пилюлю, настойку, сироп, суппозиторий, гель, спрей или инъекцию.

9. Композиция по любому из пп.1-6, где указанная композиция изготовлена следующим способом:
a) измельчение до тонкодисперсного порошка корня шлемника (Radix Scutellariae) и 1/3-3/4 количества корневища пинеллии (Rhizoma Pinelliae) в соответствии с пропорцией состава для дальнейшего использования;
b) добавление к соответствующему количеству травы эфедры (Herba Ephedrae), семян гингко (Semen Ginkgo), коры шелковицы (Cortex Mori), цветков мать-и-мачехи (Flos Farfarae), плодов периллы (Fructus Perillae), семян абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum) и травы гуттуинии (Herba Houttuyniae) в соответствии с составом и оставшемуся корневищу пинеллии (Rhizoma Pinelliae) 6-10-кратного количество 50-80% этанола с последующим нагревом и дефлегмацией экстракта трижды по 1-3 часа, с выделением этанола при пониженном давлении из раствора экстракта и концентрированием раствора с получением экстракта с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C для дальнейшего использования;
c) добавление к соответствующему количеству дождевого червя (Lumbricus), корня пиона красного (Radix Paeoniae Rubra), периостракума цикады (Periostracum Cicadae), корня трихозанта (Radix Trichosanthis) и плодов форзиции (Fructus Forsythiae) в соответствии с составом, 7-10-кратного количества воды, отваривание дважды по 1-4 часа, фильтрация водного отвара, объединение отваров, полученных в результате двух отвариваний, концентрирование раствора с получением экстракта с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C и комбинирование экстракта с экстрактом со стадии b) для дальнейшего использования;
d) смешивание тонкодисперсного порошка со стадии а) с комбинированным экстрактом со стадии c) с получением композиции традиционного китайского лекарственного средства по изобретению.

10. Способ изготовления таблетки традиционной китайской лекарственной композиции согласно любому из пп.1-6, включающий следующие стадии:
a) измельчение корня шлемника (Radix Scutellariae) и половины количества корневища пинеллии (Rhizoma Pinelliae) в соответствии с пропорцией состава до тонкодисперсного порошка для дальнейшего использования;
b) добавление к соответствующему количеству травы эфедры (Herba Ephedrae), семян гингко (Semen Ginkgo), коры шелковицы (Cortex Mori), цветков мать-и-мачехи (Flos Farfarae), плодов периллы (Fructus Perillae), семян абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum) и травы гуттуинии (Herba Houttuyniae) в соответствии с составом и оставшемуся корневищу пинеллии (Rhizoma Pinelliae) по пропорции, 6-10-кратного количества 50-80% этанола, нагревание и дефлегмация экстракта трижды по 1-3 часа с выделением этанола при пониженном давлении из раствора экстракта, концентрирование раствора с получением экстракта для дальнейшего использования с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C;
c) добавление к соответствующему количеству дождевого червя (Lumbricus), корня пиона красного (Radix Paeoniae Rubra), периостракума цикады (Periostracum Cicadae), корня трихозанта (Radix Trichosanthis) и плодов форзиции (Fructus Forsythiae) в соответствии с составом, 7-10-кратного количества воды, отваривание в течение 1-4 часов дважды, фильтрация водного отвара, объединение отваров, полученных в результате двух отвариваний, концентрирование раствора с получением экстракта с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C и комбинирование экстракта с экстрактом со стадии b) для дальнейшего использования;
d) смешивание тонкодисперсного порошка со стадии a) и комбинированного экстракта со стадии c), добавление подходящего количества адъюванта в смесь и получение распылительным гранулированием гранул с последующей сушкой, просеиванием гранул через сито; и
e) получение таблетки композиции традиционного китайского лекарственного средства из гранул со стадии d).

11. Способ приготовления таблетки композиции традиционного китайского лекарственного средства согласно п.10, включающий следующие стадии:
a) измельчение корня шлемника (Radix Scutellariae) и половины количества корневища пинеллии (Rhizoma Pinelliae) в соответствии с пропорцией состава до тонкодисперсного порошка для дальнейшего использования;
b) добавление к соответствующему количеству травы эфедры (Herba Ephedrae), семян гингко (Semen Ginkgo), коры шелковицы (Cortex Mori), цветков мать-и-мачехи (Flos Farfarae), плодов периллы (Fructus Perillae), семян абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum) и травы гуттуинии (Herba Houttuyniae) в соответствии с составом и оставшемуся корневищу пинеллии (Rhizoma Pinelliae) по пропорции, 8-кратного количества 60% этанола, нагревание и дефлегмация экстракта по 1.5 часа, с выделением этанола при пониженном давлении из раствора экстракта, концентрирование раствора с получением экстракта для дальнейшего использования с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C;
c) добавление к соответствующему количеству дождевого червя (Lumbricus), корня пиона красного (Radix Paeoniae Rubra), периостракума цикады (Periostracum Cicadae), корня трихозанта (Radix Trichosanthis) и плодов форзиции (Fructus Forsythiae) в соответствии с составом, 9-кратного количества воды, отваривание по 2 часа дважды, фильтрация водного отвара, объединение отваров, полученных в результате двух отвариваний, концентрирование раствора с получением экстракта с относительной плотностью 1.05-1.10 при 60°C и комбинирование экстракта с экстрактом со стадии b) для дальнейшего использования;
d) смешивание тонкодисперсного порошка со стадии a) и комбинированного экстракта со стадии c), добавление подходящего количества адъюванта в смесь и получение гранул распылительным гранулированием с последующей сушкой и просеиванием гранул через сито; и
e) получение таблетки композиции традиционного китайского лекарственного средства из гранул со стадии d).