СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАНОКАПСУЛ ФЕНБЕНДАЗОЛА Российский патент 2015 года по МПК A61K9/51 A61K31/4184 B01J13/06 B82B1/00 

Изобретение относится к области нанотехнологии, а в частности к получению нанокапсул фенбендазола.

Ранее были известны способы получения микрокапсул лекарственных препаратов. Так, в Пат. 2092155, МПК A61K 047/02, A61K 009/16, опубликован 10.10.1997, Российская Федерация предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на использовании облучения ультрафиолетовыми лучами.

Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.

В пат. 2091071, МПК A61K 35/10, Российская Федерация, опубликован 27.09.1997 предложен способ получения препарата путем диспергирования в шаровой мельнице с получением микрокапсул.

Недостатком способа является применение шаровой мельницы и длительность процесса.

В пат. 2101010, МПК A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19, Российская Федерация, опубликован 10.01.1998 предложена жевательная форма лекарственного препарата со вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.

Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; сложность исполнения; длительность процесса.

В пат. 2173140, МПК A61K 009/50, A61K 009/127, Российская Федерация, опубликован 10.09.2001 предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.

Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.

В пат. 2359662, МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, Российская Федерация предложен способ получения микрокапсул с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.

Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин).

Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967 МПК A01N 53/00, A01N 25/28 опубликован 27.08.1999 г.Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.

Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул, уменьшение потерь при получении микрокапсул (увеличение выхода по массе).

Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул фенбендазола, отличающимся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется пектин при их получении физико-химическим методом осаждения нерастворителем с использованием осадителя - четыреххлористого углерода, процесс получения осуществляется без специального оборудования.

Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование пектина в качестве оболочки нанокапсул, фенбендазола - в качестве их ядра, а также использование осадителя - четыреххлористого углерода.

Результатом предлагаемого метода являются получение нанокапсул фенбендазола в пектине при 25°C в течение 20 минут. Выход нанокапсул составляет 100%.

ПРИМЕР 1. Получение нанокапсул фенбендазола, соотношение ядро/полимер 1:3

1 г фенбендазола небольшими порциями добавляют в суспензию яблочного высокоэтерефицированного пектина в бензоле, содержащий указанного 3 г пектина в присутствии 0,01 г препарата Е472с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота, как трехосновная, может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 6 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 4 г белого с желтоватым оттенком порошка. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 2. Получение нанокапсул фенбендазола, соотношение ядро/полимер 1:3

1 г фенбендазола небольшими порциями добавляют в суспензию яблочного низкоэтерефицированного пектина в бензоле, содержащий указанного 3 г пектина в присутствии 0,01 г препарата E472c при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 6 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 4 г белого с желтоватым оттенком порошка. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 3. Получение нанокапсул фенбендазола, соотношение ядро/полимер 5:1

5 г фенбендазола небольшими порциями добавляют в суспензию яблочного высокоэтерефицированного пектина в бензоле, содержащий указанного 1 г пектина в присутствии 0,01 г препарата E472c при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 6 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 6 г белого с желтоватым оттенком порошка. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 4. Получение нанокапсул фенбендазола, соотношение ядро/полимер 1:3

1 г фенбендазола небольшими порциями добавляют в суспензию цитрусового низкоэтерефицированного пектина в бензоле, содержащий указанного 3 г пектина в присутствии 0,01 г препарата E472c при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 6 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 4 г белого с желтоватым оттенком порошка. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 5. Получение нанокапсул фенбендазола, соотношение ядро/полимер 1:3

1 г фенбендазола небольшими порциями добавляют в суспензию цитрусового высокоэтерефицированного пектина в бензоле, содержащий указанного 3 г пектина в присутствии 0,01 г препарата E472c при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 6 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 4 г белого с желтоватым оттенком порошка. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 6. Получение нанокапсул фенбендазола, соотношение ядро/полимер 5:1

5 г фенбендазола небольшими порциями добавляют в суспензию цитрусового высокоэтерефицированного пектина в бензоле, содержащий указанного 1 г пектина в присутствии 0,01 г препарата E472c при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 6 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 6 г белого с желтоватым оттенком порошка. Выход составил 100%.

Получены нанокапсулы фенбендазола физико-химическим методом осаждения нерастворителем с использованием осадителя - четыреххлористого углерода, что способствует увеличению выхода и ускоряет процесс микрокапсулирования. Процесс прост в исполнении и длится в течение 20 минут, не требует специального оборудования.

Предложенная методика пригодна для ветеринарной промышленности вследствие минимальных потерь, быстроты, простоты получения и выделения нанокапсул.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой cпособ инкапсуляции лекарственного препарата методом осаждения нерастворителем, отличающийся тем, что в качестве ядра нанокапсул используется фенбендазол, в качестве оболочки - пектин, который осаждают из суспензии в бензоле путем добавления в качестве нерастворителя четыреххлористого углерода при 25°С. Изобретение обеспечивает упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул, уменьшение потерь при получении микрокапсул (увеличение выхода по массе). 6 пр.

Способ инкапсуляции лекарственного препарата методом осаждения нерастворителем, отличающийся тем, что в качестве ядра нанокапсул используется фенбендазол, в качестве оболочки - пектин, который осаждают из суспензии в бензоле путем добавления в качестве нерастворителя четыреххлористого углерода при 25°С.