СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЧАСТОГО РАЗВИТИЯ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ В ТЕЧЕНИЕ ПЕРВОГО ГОДА У ДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ С ВНУТРИУТРОБНЫМ ГРИППОМ А(H3N2) Российский патент 2015 года по МПК G01N33/50 

Изобретение относится к медицине, а именно к перинатологии и педиатрии.

В настоящее время установлена четко выраженная зависимость между повышением восприимчивости детей к респираторным вирусным инфекциям и низким титром естественных противовирусных антител [3, 4, 6]. Существует точка зрения, что частое развитие острой респираторной вирусной инфекции у доношенных новорожденных в течение первого года жизни и переход острого воспаления в хроническую форму обусловлены нарушением противовирусной защиты в результате снижения в их организме уровня трансплацентарно проникших антител [3, 6] и ингибированием их клеточного иммунитета [1, 5]. Известен способ прогнозирования частого развития острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у недоношенных новорожденных с внутриутробным гриппом A(H3N2) [7].

Недостатком известного способа [7] является невозможность прогнозирования частого развития острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом A(H3N2) в момент их рождения, так как он предназначен для прогноза частых острых респираторных вирусных инфекций у недоношенных, реакция которых на антенатальную инфекцию значительно отличается от доношенных.

Прогнозирование частого развития острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом A(H3N2) позволит своевременно и обоснованно проводить профилактику респираторной патологии в течение первого года жизни.

Целью предлагаемого способа является обеспечение возможности прогнозирования в первые дни жизни частого развития острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом A(H3N2).

Цель достигается тем, что прогнозирование частого развития острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом A(H3N2) осуществляется посредством определения в сыворотке крови из вены пуповины у доношенных новорожденных величины титра противогриппозных антител при ее четырехкратном превышении по сравнению с таковой у матерей) (А), уровня среднемолекулярных пептидов в плазме пуповинной крови (в ед. опт. плот.) (В), общего количества Т-лимфоцитов (CD3+) в баллах: 1 балл - CD3+ более 48%; 2 балла - CD3+ 47%-41%; 3 балла - CD3+ 40% и менее) в венозной крови пуповины, а затем осуществляют прогноз частого развития острых респираторных вирусных инфекций с помощью дискриминантного уравнения:

D=+0,008×A-111,694×В-1,537×С, где

D - дискриминантная функция с граничным значением, равным - 34,16.

Сущность способа заключается в определении с помощью дискриминантного уравнения у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом A(H3N2) дискриминантной функции (D), по отношению которой к граничному значению дискриминантной функции прогнозируют у них частое развитие острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни.

Способ содержит следующие приемы:

1. С помощью реакции торможения гемагглютинации определяют величину титра противогриппозных антител в сыворотке венозной крови пуповины у доношенных новорожденных; прогнозирование осуществляется в случае его четырехкратного превышения по сравнению с таковым в сыворотке венозной крови у их матерей (А) [2, 7].

2. Оценивают концентрацию среднемолекулярных пептидов в плазме крови из вены пуповины (ед. опт. плот) у доношенных новорожденных [8] (В).

3. Определяют общее содержание Т-лимфоцитов % (CD3+) (в баллах) в венозной крови пуповины у доношенных новорожденных, например, с помощью метода проточной цитофлюориметрии на аппарате "BD FACS CANTO II" с помощью моноклональных антител "Becton Dickinson" (США) (С).

4. С помощью дискриминантного уравнения определяют величину дискриминантной функции:

D=+0,08×А-111,694×В-1,537×С.

5. Сравнивают величину дискриминантной функции с ее граничным значением, равным - 34,16;

6. Прогнозируют развитие в течение первого года жизни частых острых респираторных вирусных инфекций: при D, равном или больше граничного значения, прогнозируют отсутствие частых острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом A(H3N2), а при D меньше граничного значения прогнозируют частое развитие острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом A(H3N2).

Вероятность правильного прогноза 83,1%.

Для иллюстрации эффективности предлагаемого способа прогнозирования частого развития острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом A(H3N2) приводим клинические примеры.

Пример 1

Новорожденный И. Родился от первой беременности. У матери в 19 недель отмечались признаки гриппа A(H3N2) с клинической картиной острого ринофарингита. При исследовании парных сывороток крови с помощью реакции торможения гемагглютинации титр антител составил 1:16-1:64. Гриппозная инфекция протекала с температурой до 38°С, головной болью, кашлем, насморком, ознобом, слабостью. В 32 недели диагностировалась плацентарная недостаточность, по поводу которой больная лечилась в стационаре. Группа крови А(II), резус - положительный. В женской консультации наблюдалась регулярно с 5 недели гестации. Роды первые в срок, через естественные родовые пути. Околоплодные воды светлые.

Клинический диагноз матери: Роды первые в срок, быстрые. Хроническая фетоплацентарная недостаточность. Амниотомия.

Родился мальчик с массой 3480 г, длиной 52 см, окружностью головы 34 см и груди 33 см. Группа крови А(II), резус - положительный. В крови из вены пуповины у ребенка общий гемоглобин составляет 213 г/л, лейкоциты - 11,2×10⁹/л, эозинофилы - 2%, палочкоядерные нейтрофилы - 4%, сегментоядерные нейтрофилы - 70%, лимфоциты - 20% и моноциты - 4%. Концентрация антител к вирусу гриппа A(H3N2) в сыворотках крови пар "мать-новорожденный" составляла 1:64-1:256.

Состояние новорожденного при рождении было ближе к удовлетворительному. Кожа туловища - розового цвета. При осмотре отмечались: цианоз носогубного треугольника, умеренное снижение двигательной активности, мышечного тонуса и сухожильных рефлексов. Физиологические рефлексы нечеткие. Тоны сердца были ясные, ритмичные до 144 ударов в 1 минуту. Частота дыхания 46 в 1 минуту. При аускультации легких регистрировалось пуэрильное дыхание. Наружные половые органы были развиты правильно по мужскому типу. Мочился в родильном зале. При лабораторном обследовании ребенка в плазме пуповинной крови концентрация среднемолекулярных пептидов составила 0,273 ед. опт. плот., а количество Т-лимфоцитов (CD3+) 45% (2 балла).

Клинический диагноз новорожденного: Внутриутробное инфицирование - (грипп A(H3N2) - титры противогриппозных антител в системе "мать-новорожденный" 1:64-1:256).

Вышеуказанные показатели вносились в дискриминантное уравнение:

+0,08×256-111,694×0,273-1,537×2=-13,08, где D - дискриминантная функция с граничным значением, равным - 34,16.

При динамическом наблюдении за ребенком на участке в детской поликлинике прогнозировалось отсутствие развития частых острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни. Клиническая картина острой респираторной вирусной инфекции (острый ринофарингит) диагностировалась однократно.

Пример 2

Новорожденный П. Родился от первой беременности. В 15 недель мать перенесла грипп A(H3N2) (титр антител 1:4-1:16) с подъемом температуры до 37,6°С, с головной болью, кашлем, насморком и слабостью. В 30 недель диагностировалась плацентарная недостаточность, лечилась в течение 20 дней в стационаре. Группа крови В(III), резус - положительный. В женской консультации наблюдалась регулярно с 7 недель беременности. Роды через естественные родовые пути. Околоплодные воды с зеленым оттенком.

Клинический диагноз матери: Роды первые в сроке. Раннее отхождение околоплодных вод. Внутриутробная гипоксия. Хроническая плацентарная недостаточность.

Родился мальчик с массой 3250 г, длиной 53 см, окружностью головы 34 см и груди 33 см. Группа крови В(III), резус - положительный. В венозной крови из пуповины у ребенка при рождении общий гемоглобин составлял 212 г/л, количество лейкоцитов - 10,2×10⁹/л, эозинофилы - 2%, палочкоядерные нейтрофилы - 4%, сегментоядерные нейтрофилы - 72%, лимфоциты - 20% и моноциты - 2%. Концентрация антител к вирусу гриппа A(H3N2) в сыворотках крови пар "мать-новорожденный" была 1:16-1:64.

Состояние новорожденного при рождении было ближе к удовлетворительному. Кожа лица, конечностей и туловища была чистая. Наблюдался цианоз носогубного треугольника и конечностей. Регистрировалось снижение мышечного тонуса и сухожильных рефлексов. Физиологические рефлексы были нечеткие. Тоны сердца - ясные, ритмичные до 143 ударов в 1 минуту. Частота дыхания 47 в 1 минуту. Дыхание в легких было пуэрильным. Наружные половые органы были развиты правильно по мужскому типу. Ребенок мочился в родильном зале. При лабораторном обследовании ребенка в плазме пуповинной крови концентрация среднемолекулярных пептидов составила 0,311 ед. опт. плот., а количество Т-лимфоцитов (CD3+) 39% (3 балла).

Клинический диагноз новорожденного: Внутриутробное инфицирование (грипп A(H3N2), титры противогриппозных антител в системе "мать-новорожденный" 1:16-1:64).

Вышеуказанные признаки вносились в дискриминантное уравнение:

+0,08×64-111,694×0,311-1,537×3=-34,23, где D - дискриминантная функция с граничным значением, равным - 34,16.

Прогнозировалось частое развитие у доношенного ребенка острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни.

При наблюдении за доношенным ребенком в течение первого года жизни острые респираторные вирусные инфекции диагностировались 5 раз.

Способ апробирован в 68 случаях.

Правильный прогноз подтвердился в 83,1% случаев.

Информационные источники

1. Боровская Т.Ф., Ганчева Е.А., Козлов В.К. и другие. Особенности количественных параметров иммунной системы новорожденных от женщин с синдромом фетоплацентарной недостаточности // Дальневосточный мед. журнал. - 1997. - №2. - С. 47-49.

2. Грипп: Руководство для врачей / Под ред. акад. РАЕН, проф. Г.И. Карпухина. СПб.: Гиппократ, 2001. - 360 с.

3. Нетреба Н.И. Особенности иммунологических реакций у детей раннего возраста и роль материнского иммунитета в защите от острой респираторной вирусной инфекции // Антенатальная охрана плода и профилактика перинатальной патологии / Тезисы докладов, МЗ Украинской ССР, Киевский НИИ педиатрии, акушерства и гинекологии имени Героя Советского Союза, профессора П.М. Буйко. Киев, 1979. С. 190-191.

4. Нисевич Л.Л. Противовирусный иммунитет при хронических бронхолегочных болезнях у детей: Автореф. дис. докт. мед. наук. Москва, 1983. - 47 с.

5. Ким Е.Н., Лучанинова В.Н., Бурмистрова Т.И. Влияние внутриутробных инфекций на состояние здоровья детей раннего возраста // Дальневосточный мед. журнал. - 2008. - №2. - С. 74-76.

6. Третьякевич З.Н. О восстановительной терапии детей, часто болеющих острыми респираторными инфекциями // Основные пути совершенствования специализированной пульмонологической помощи населению // Сборник науч. трудов под ред. ст. н.с. В.И. Тышецкого и ст. н.с. И.Г. Цюры. Ленинград, 1990. С. 94-95.

7. Гориков И.Н., Луценко М.Т., Нахамчен Л.Г., Судаков А.Г., Самсонова И.П. Способ прогнозирования частого развития острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у недоношенных детей с внутриутробным гриппом A(H3N2). Пат. 2439567 Рос. федерация: МПК GO1N 33/50/ И.Н. Гориков, М.Т. Луценко, Л.Г. Нахамчен, А.Г. Судаков, И.П. Самсонова; заявитель и патентообладатель ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН. - №2010142470/15; завл. 18.10.2010; опубл. 10.01.2012, бюл. №1.

8. Самсонов В.П., Луценко М.Т., Новик Е.В. Диагностика различных степеней эндотоксикоза при абсцессах легких: методические рекомендации МЗ РСФСР, Институт физиологии и патологии дыхания СО АМН СССР. - Благовещенск, 1988. - 10 с.

Изобретение относится к медицине, а именно к перинатологии и педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования частого развития острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом A(H3N2). Сущность способа: при рождении у доношенных новорожденных определяют уровень противогриппозных антител в сыворотке крови из вены пуповины (А), концентрацию среднемолекулярных пептидов в плазме крови из вены пуповины (ед. опт. плот) (В), общее количество Т-лимфоцитов (CD3+) в баллах: 1 балл - CD3+ более 48%; 2 балла - CD3+ 47%-41%; 3 балла - CD3+ 40% и менее в венозной крови пуповины. Затем осуществляют прогноз частого развития острых респираторных вирусных инфекций с помощью дискриминантного уравнения: D=+0,008×А-111,694×В-1,537×С, где D - дискриминантная функция с граничным значением, равным - 34,16. При D, равном или больше граничного значения, прогнозируют отсутствие развития частых острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом A(H3N2). При D меньше граничного значения прогнозируют частое развитие острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у доношенных новорожденных. Применение изобретения обеспечивает вероятность правильного прогноза частого развития острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у доношенных новорожденных, составляющую 83,1%. 2 пр.

Способ прогнозирования частого развития острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом A(H3N2), заключающийся в том, что при рождении у них определяют величину титра противогриппозных антител в сыворотке крови из вены пуповины (А), концентрацию среднемолекулярных пептидов в плазме крови из вены пуповины (ед. опт. плот) (В), общее количество Т-лимфоцитов (CD3+) в баллах: 1 балл - более 48%; 2 балла - 47%-41%; 3 балла - 40% и менее) в венозной крови пуповины, а затем осуществляют прогноз частого развития острых респираторных вирусных инфекций с помощью дискриминантного уравнения:
D=+0,008×А-111,694×В-1,537×С, где
D - дискриминантная функция с граничным значением равным - 34,16;
при D равном или больше граничного значения прогнозируют отсутствие развития частых острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом A(H3N2), а при D меньше граничного значения прогнозируют частое развитие острых респираторных вирусных инфекций в течение первого года жизни у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом A(H3N2).