СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТИМОМЕГАЛИИ В ТРЕХМЕСЯЧНОМ ВОЗРАСТЕ У ДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ С ВНУТРИУТРОБНЫМ ГРИППОМ В, ОСЛОЖНЕННЫМ ПЛАЦЕНТИТОМ Российский патент 2015 года по МПК G01N33/483 

Изобретение относится к медицине, а именно к перинатологии и педиатрии.

Известно, что у женщин с острыми респираторными вирусными инфекциями в период беременности, осложненной плацентарной недостаточностью [2, 3, 4], отмечается внутриутробная стимуляция иммунной системы, приводящая к развитию тимомегалии у их потомства [5]. Однако размеры и масса вилочковой железы, антенатально контактирующей с респираторными вирусами, не всегда изменяются у детей при рождении и могут увеличиваться только в течение первых месяцев жизни в процессе их адаптации к различным антигенами [6] и длительной стимуляции коры надпочечников [1]. Установлено, что увеличение количества очагов воспаления в плаценте повышает риск развития инфекционных заболеваний у новорожденных [7], а при плаценте (децидуите) возрастает риск гиперплазии вилочковой железы у плодов [8].

Известный способ качественной морфологической оценки воспаления в плаценте [8] не позволяет прогнозировать тимомегалию в трехмесячном возрасте у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом В, осложненным плацентитом.

Задачей предлагаемого способа является обеспечение возможности прогнозирования тимомегалии в трехмесячном возрасте у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом В, усложненным плацентитом.

Задача достигается тем, что прогнозирование тимомегалии в трехмесячном возрасте у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом В, осложненным плацентитом, осуществляется посредством определения количества очагов воспалительных изменений в пуповине (в баллах) (А), количества очагов воспалительных изменений в плодовой части плаценты (в баллах) (В), количества очагов воспалительных изменений в материнской части плаценты (в баллах) (С), количества очагов воспалительных изменений во внеплацентарных оболочках (в баллах) (Д), а затем осуществляют прогноз тимомегалии с помощью дискриминантного уравнения:

D=-0,350×А-1,176×В-1,690×С-1,203×Д, где

D - дискриминантная функция с граничным значением, равным - 15,00.

При D, равном или больше граничного значения, прогнозируют отсутствие тимомегалии, а при D меньше граничного значения прогнозируют тимомегалию в трехмесячном возрасте у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом В, осложненным плацентитом.

Способ осуществляется следующим образом.

1. У доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом В, диагностированным с помощью серологического анализа (реакции торможения гемагглютинации) сывороток крови в парах ″мать-дитя″, а также с помощью иммунофлюоресцентного исследования мазков-отпечатков слизистой носа или выделения генома возбудителя с помощью полимеразной цепной реакции [5], проводят ультразвуковое исследование вилочковой железы на 3 сутки жизни для исключения тимомегалии.

2. У доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом В, на гистологических препаратах плацентарной части пуповины, окрашенных гематоксилином Бемера - эозином, определяют количество очагов воспалительных изменений в баллах (1 балл - нет воспаления; 2 балла - амнионит; 3 балла - лейкоцитарная инфильтрация в вартоновом студне; 4 балла - флебит; 5 баллов - артериит; 6 баллов - сочетание 2 или более очагов воспаления: в кровеносных сосудах или в сосудах и в вартоновом студне) (А).

3. На гистологических препаратах центрального участка плодовой части плаценты, окрашенных гематоксилином Бемера-эозином, подсчитывают количество очагов воспаления в баллах (1 балл - нет воспаления; 2 балла - хориоамнионит; 3 балла - виллузит; 4 балла - васкулит; 5 баллов - интервиллезит; 6 баллов - сочетание 2 или более очагов воспаления) (В).

4. На гистологических препаратах центрального участка материнской части плаценты, окрашенных гематоксилином Бемера-эозином, устанавливают количество очагов воспаления в баллах (1 балл - нет воспаления; 2 балла - виллузит; 3 балла - васкулит; 4 балла - интервиллезит; 5 баллов - децидуит; 6 баллов - сочетание 2 или более очагов воспаления) (С).

5. На гистологических препаратах внеплацентарных оболочек (место разрыва), окрашенных гематоксилином Бемера-эозином, подсчитывают количество очагов воспаления в баллах (1 балл - нет воспаления; 2 балла - амнионит, 3 балла - хориоамнионит; 4 балла - децидуит; 5 баллов - хориодецидуит; 6 баллов - сочетание 2 или более очагов воспаления во внеплацентарных оболочках) (Д).

6. С помощью дискриминантного уравнения определяют величину дискриминантной функции:

D=-0,350×А-1,176×В-1,690×С-1,203×Д, где

D - дискриминантная функция с граничным значением, равным - 15,00.

7. Сравнивают величину дискриминантной функции с ее граничным значением, равным - 15,00.

8. Прогнозируют развитие тимомегалии в трехмесячном возрасте у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом В, осложненным плацентитом: при D, равном или больше граничного значения, прогнозируют отсутствие тимомегалии, а при D меньше граничного значения прогнозируют тимомегалию в трехмесячном возрасте у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом В, осложненным плацентитом. Вероятность правильного прогноза составила 89,1%.

Для иллюстрации эффективности предлагаемого способа прогнозирования тимомегалии в трехмесячном возрасте у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом В, осложненным плацентитом, приводим следующие клинические примеры.

Пример 1

Новорожденный С. У матери беременность первая, регулярно наблюдалась в женской консультации с 7 недели. В 16 недель гестации отмечались признаки гриппа В, подтвержденного при исследовании парных сывороток крови с помощью реакции торможения гемагглютинации (титр антител 1:4-1:16). Грипп В протекал с клиникой ринофарингита, повышением температуры до 38°, головной болью, кашлем, насморком и слабостью. В 28 недель диагностировалась плацентарная недостаточность, по поводу которой мать лечилась в акушерском стационаре. Группа крови А (II), резус - положительный. Роды первые в срок. Околоплодные воды светлые.

Клинический диагноз матери: Роды первые в срок, быстрые. Осложненное течение данной беременности (грипп В). Хроническая плацентарная недостаточность. Амниотомия.

Родился мальчик с массой 3350 г, длиной - 53 см, окружностью головы - 35 см и груди - 34 см. Группа крови В (III), резус - положительный. В крови из вены пуповины у ребенка общий гемоглобин - 215 г/л, лейкоциты - 28×10⁹/л, эозинофилы - 1%, палочкоядерные нейтрофилы - 6%, сегменто-ядерные нейтрофилы - 70%, лимфоциты - 20% и моноциты - 3%. Концентрация антител к вирусу гриппа B в сыворотках крови пар ″мать - новорожденный″ - 1:32-1:128.

Состояние новорожденного при рождении было ближе к удовлетворительному. Наблюдались цианоз носогубного треугольника, снижение активности, мышечного тонуса и сухожильных рефлексов. Физиологические рефлексы были выражены нечетко. Тоны сердца были ясные, ритмичные до 144 ударов в 1 минуту. Частота дыхания - 46 в 1 минуту. Дыхание в легких пуэрильное. Наружные половые органы развиты правильно по мужскому типу. Мочился в родильном зале. При патоморфологическом исследовании плаценты у ребенка в пуповине отмечались очаги лейкоцитарной инфильтрации амниона (2 балла), в плодовой части плаценты обнаруживались морфологические признаки хориоамнионита (2 балла), в материнской части плаценты - васкулита (3 балла), во внеплацентарных оболочках - амнионита (2 балла). При ультразвуковом исследовании у ребенка не наблюдалось увеличения вилочковой железы на 3 сутки после рождения по сравнению с ее размерами и массой у здоровых доношенных новорожденных [5].

Клинический диагноз новорожденного: Внутриутробное инфицирование - (грипп В - титры противогриппозных антител в системе ″мать - новорожденный″ 1:16-1:64).

Вышеуказанные показатели вносились в дискриминантное уравнение:

D=-0,350×2-1,176×2-1,690×3-1,203×2=-10,53, где D - дискриминантная функция с граничным значением, равным - 15,00.

Прогнозировалось отсутствие развития тимомегалии на 3 месяце жизни у доношенных новорожденных при внутриутробном гриппе В и плацентите.

При проведении у ребенка эхографического исследования не диагностировалась тимомегалия в трехмесячном возрасте.

Пример 2

Новорожденный П. Родился от первой беременности. В 20 недель мать перенесла грипп В (титр антител 1:16-1:64) с подъемом температуры до 37,5°, с головной болью, кашлем, насморком и слабостью. В 29 недель диагностировалась плацентарная недостаточность, по поводу которой она лечилась в стационаре. Группа крови B (III), резус - положительный. В женской консультации наблюдалась регулярно с 7 недель беременности. Роды через естественные родовые пути. Околоплодные воды светлые. Клинический диагноз матери: Роды первые в срок. Преждевременное отхождение околоплодных вод. Хроническая плацентарная недостаточность.

Родился мальчик с массой 3460 г, длиной - 53 см, окружностью головы - 34 см и груди - 33 см. Группа крови А (II), резус - положительный. В венозной крови из пуповины у ребенка при рождении общий гемоглобин составлял 210 г/л, количество лейкоцитов - 14,2×10⁹/л, эозинофилы - 2%, палочкоядерные нейтрофилы - 4%, сегментоядерные нейтрофилы - 72%, лимфоциты - 20% и моноциты - 2%. Концентрация антител к вирусу гриппа В в сыворотках крови пар ″мать - новорожденный″ была 1:16-1:64.

Состояние новорожденного удовлетворительное. Кожа лица, конечностей и туловища была чистая. Наблюдались цианоз носогубного треугольника, а также снижение мышечного тонуса и сухожильных рефлексов. Определялись все физиологические рефлексы. Тоны сердца - ясные, ритмичные до 142 ударов в 1 минуту. Частота дыхания 48 в 1 минуту. Дыхание в легких пуэрильное. Наружные половые органы были развиты правильно по мужскому типу.

При патоморфологическом исследовании последа в пуповине у ребенка определялись лейкоциты в вартоновом студне (3 балла), в плодовой части плаценты диагностировали интервиллезит (5 баллов), в материнской части плаценты - виллузит (2 балла), во внеплацентарных оболочках - сочетание децидуита и хориоамнионита (6 баллов). Эхографически не обнаруживалось увеличение органометрических показателей тимуса на 3 сутки после рождения по сравнению с его параметрами у здоровых доношенных новорожденных.

Клинический диагноз новорожденного: Внутриутробное инфицирование (грипп В, титры противогриппозных антител в системе ″мать - новорожденный″ 1:64-1:256).

Вышеуказанные признаки вносились в дискриминантное уравнение:

D=-0,350×3-1,176×5-1,690×2-1,203×6=-17,53, где D - дискриминантная функция с граничным значением, равным - 15,00.

При динамическом наблюдении за ребенком в условиях детской поликлиники на 3 месяце жизни диагностировалась тимомегалия.

Способ апробирован при обследовании 44 доношенных новорожденных с антенатальным гриппом В и плацентитом.

Правильный прогноз подтвердился в 89,1% случаев.

Технический результат использования предлагаемого способа прогнозирования заключается в том, что способ прогнозирования тимомегалии в трехмесячном возрасте у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом В, осложненным плацентитом, позволит своевременно проводить лечебные мероприятия, направленные на десенсибилизацию, детоксикацию и повышение иммунологической резистентности детского организма к респираторным вирусным инфекциям уже в раннем неонатальном возрасте. При этом возрастает роль своевременного патоморфологического выявления очагов воспаления в рожденной плаценте и их балльная оценка, позволяющая использовать дискриминантный анализ для установления вероятности развития в трехмесячном возрасте тимомегалии, которая в педиатрической практике обычно ассоциируется с надпочечниковой недостаточностью [1], с нарушением гипофизарно-надпочечниковых взаимоотношений и дисфункцией Т-клеточного звена иммунитета [5], а также со снижением резистентности к вирусным инфекциям [6].

Источники информации

1. Григоренко А.А. Морфологические и гистохимические изменения эндокринных желез при сепсисе у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук, Новосибирск, 1981. - 19 с.

2. Гориков И.Н., Воскобойникова О.Р., Мирлас М.Ф., Яровой А.А. Состояние маточно-плацентарного, плодово-плацентарного и плодового кровотока в III триместре беременности, осложненной ОРВИ, пиелонефритом и ОПГ-гестозом // Дальневосточный мед. журнал. - 1997. - №2. - С.51-52.

3. Гориков И.Н. Патогенез изменений кровотока в маточных артериях и ультразвуковой картины хориона при гриппе A(H3N2) у женщин в I триместре беременности // Бюлл. физиол. и патол. дыхания. - 2012. - Вып.44. - С.79-84.

4. Гориков И.Н. Изменение маточного кровотока и ультразвуковой структуры фетоплацентарного комплекса при гриппе A(H3N2) у женщин во II триместре беременности // Бюлл. физиол. и патол. дыхания. - 2012. - Вып.45. - С.74-78.

5. Заболотских Т.В., Григоренко А.А., Гориков И.Н. Изменение ультразвукового и морфологического строения вилочковой железы у новорожденных с внутриутробным парагриппом 1 и 3 типа // Бюлл. физиол. и патол. дыхания. - 2013. - Вып.50. - С.94-98.

6. Нетреба Н.И. Особенности иммунологических реакций у детей раннего возраста и роль материнского иммунитета в защите от острой респираторной вирусной инфекции // Антенатальная охрана плода и профилактика перинатальной патологии / Тезисы докладов, МЗ Украинской ССР, Киевский НИИ педиатрии, акушерства и гинекологии имени Героя Советского Союза, профессора П.М. Буйко. Киев, 1979. - С.190-191.

7. Способ прогнозирования риска развития внутриутробной инфекции у новорожденных: пат. 2168946 РФ, МПК A61M 1/00 / М.П. Офенгейм, В.А. Медик, В.Н. Соловьев, П.Е. Мармылев, А.Р. Носов; заявитель и патентообладатель Закрытое акционерное общество СОМА. - №2000112897/14; заявл. 24.05.2000; опубл. 20.06.2001.

8. Цинзерлинг А.В., Глуховец Н.Г. Проведение расширенных патолого-анатомических исследований плодов и последов при поздних самопроизвольных выкидышах // Росс. вестник перинатол. и педиатрии. - 1994. - Т.39, №2. - С.8-10.

Изобретение относится к медицине, а именно к перинатологии и педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования тимомегалии в трехмесячном возрасте у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом В, осложненным плацентитом. Сущность способа: у доношенных новорожденных после исключения тимомегалии на 3 сутки жизни определяют на гистологических препаратах количество очагов воспалительных изменений в баллах в плацентарной части пуповины (А), в плодовой части плаценты (В), в материнской части плаценты (С), во внеплацентарных оболочках (Д), а затем осуществляют прогноз тимомегалии с помощью дискриминантного уравнения: D=-0,350×А-1,176×В-1,690×С-1,203×Д, где D - дискриминантная функция с граничным значением, равным - 15,00. При D, равном или больше граничного значения, прогнозируют отсутствие тимомегалии, при D меньше граничного значения прогнозируют тимомегалию, а количество баллов принимают из расчета: (А) - 1 балл - нет воспаления, 2 балла - амнионит, 3 балла - лейкоцитарная инфильтрация в вартоновом студне, 4 балла - флебит, 5 баллов - артериит, 6 баллов - сочетание двух и более очагов воспаления: в кровеносных сосудах или в сосудах и в вартоновом студне, (В) - 1 балл - нет воспаления, 2 балла - хориоамнионит, 3 балла - виллузит, 4 балла - васкулит, 5 баллов - интервиллезит, 6 баллов - сочетание двух или более очагов воспаления, (С) - 1 балл - нет воспаления, 2 балла - виллузит, 3 балла - васкулит, 4 баллов - интервиллезит, 5 баллов - децидуит, 6 баллов - сочетание двух или более очагов воспаления, (Д) - 1 балл - нет воспаления, 2 балла - амнионит, 3 балла - хориоамнионит, 4 балла - децидуит, 5 баллов хориодецидуит, 6 баллов - сочетание двух или более очагов воспаления. Задачей предлагаемого способа является обеспечение возможности прогнозирования тимомегалии в трехмесячном возрасте у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом В, осложненным плацентитом. Вероятность правильного прогноза составила 89,1%. 2 пр.

Способ прогнозирования тимомегалии в трехмесячном возрасте у доношенных новорожденных с внутриутробным гриппом В, осложненным плацентитом, заключающийся в том, что у доношенных новорожденных после исключения тимомегалии на 3 сутки жизни определяют на гистологических препаратах количество очагов воспалительных изменений в баллах в плацентарной части пуповины (А), в плодовой части плаценты (В), в материнской части плаценты (С), во внеплацентарных оболочках (Д), а затем осуществляют прогноз тимомегалии с помощью дискриминантного уравнения:
D=-0,350×А-1,176×В-1,690×С-1,203×Д,
где D - дискриминантная функция с граничным значением, равным - 15,00, причем при D, равном или больше граничного значения, прогнозируют отсутствие тимомегалии, при D меньше граничного значения прогнозируют тимомегалию, а количество баллов принимают из расчета: (А) - 1 балл - нет воспаления, 2 балла - амнионит, 3 балла - лейкоцитарная инфильтрация в вартоновом студне, 4 балла - флебит, 5 баллов - артериит, 6 баллов - сочетание двух и более очагов воспаления: в кровеносных сосудах или в сосудах и в вартоновом студне, (В) - 1 балл - нет воспаления, 2 балла - хориоамнионит, 3 балла - виллузит, 4 балла - васкулит, 5 баллов - интервиллезит, 6 баллов - сочетание двух или более очагов воспаления, (С) - 1 балл - нет воспаления, 2 балла - виллузит, 3 балла - васкулит, 4 баллов - интервиллезит, 5 баллов - децидуит, 6 баллов - сочетание двух или более очагов воспаления, (Д) - 1 балл - нет воспаления, 2 балла - амнионит, 3 балла - хориоамнионит, 4 балла - децидуит, 5 баллов хориодецидуит, 6 баллов - сочетание двух или более очагов воспаления.