СПОСОБ НЕИНВАЗИВНОЙ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ НОВООБРАЗОВАНИЙ КОЖИ Российский патент 2015 года по МПК A61B6/00 G01N33/52 

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии.

В настоящее время актуальна разработка инструментальных максимально стандартизированных методов диагностики новообразований кожи, исключающих индивидуальные субъективные оценки.

Известен способ диагностики злокачественных опухолей кожи, включающий определение их кинетических характеристик, основанный на последовательном фотографировании новообразования кожи в периоде от 10 до 40 дней, с математическим анализом динамики изменения размеров опухоли на ПК [1].

Недостатками метода являются необходимость повторных осмотров пациента, высокая техническая трудоемкость, существенные временные затраты, которые неприемлемы в случае злокачественного новообразования кожи, особенно меланомы.

Известен способ дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных беспигментных опухолей кожи, который состоит в анализе флуоресцентного изображения новообразования кожи, полученного с использованием фотосенсибилизатора на основе 5-аминолевулиновой кислоты. Проводят цифровую съемку изучаемого участка кожи с опухолью, с регистрацией сигнала в режиме RGB и последовательным анализом сигнала канала R, полученного с неизмененной кожи и поверхности новообразования по предложенной формуле [2].

Недостатками способа являются высокая техническая трудоемкость, необходимость использования реактива - фотосенсибилизатора, с системным введением; способ не рассчитан на диагностику наиболее опасного новообразования кожи - злокачественной меланомы; требует существенных временных затрат.

Известен способ неинвазивной диагностики меланомы кожи, заключающийся в эхографическом исследовании в В-режиме новообразования, определении качественных и количественных показателей гемодинамики при цветовом доплеровском картировании и энергетическом кодировании. [3].

Недостатком способа является необходимость использования высокотехнологичной специализированной ультразвуковой техники подготовленным врачом-диагностом и правильной интерпретации данных, что возможно только в крупных специализированных центрах; кроме того, отсутствуют сведения об эффективности метода для диагностики меланомы кожи в горизонтальной стадии роста, преинвазивной и малоинвазивной стадии развития, диагностике других новообразований кожи.

Известен способ диагностики областей пролиферации и устройство для его осуществления. Способ состоит в использовании эффекта накопления в интенсивно-пролиферирующих тканях эндогенных флуорохромов, что позволяет вызывать аутофлуоресценицию опухоли и регистрировать ее в виде монохроматического изображения изучаемой области с помощью разработанного устройства [4]. Данный способ взят нами за прототип.

Недостатком способа является недостаточная специфичность метода - до 85%, и невозможность дифференцировать новообразования кожи по гистологическому типу, что имеет огромное значение для выбора лечебной тактики.

Цель изобретения: разработать способ неинвазивной дифференциальной диагностики новообразований кожи с получением объективных критериев, позволяющих дифференцировать разные типы новообразований кожи; снижение технической трудоемкости и временных затрат на выполнение способа, повышение специфичности диагностического исследования.

Эта цель достигается тем, что диагностика проводится с помощью спектроскопа комбинированного рассеяния, рабочую часть которого располагают непосредственно над исследуемой областью на расстоянии 3-4 мм, проводят серию регистрации спектров области новообразования и здоровой кожи; после регистрации полученных спектров проводят математическую обработку результатов на персональном компьютере, для анализа выделяют два фазовых признака - отношение максимумов интенсивностей комбинированного рассеяния в полосах 1300-1340 см^-1 и 1640-1680 см^-1 к полосе 1430-1470 см^-1; представляют данные спектроскопии комбинированного рассеяния в виде точки на фазовой плоскости; при этом точка оказывается в одной из трех областей фазовой плоскости; в зависимости от того, в какую из трех областей фазовой плоскости попадает точка, у пациента диагностируют либо меланому; либо базальноклеточный или плоскоклеточный рак; либо отсутствие новообразований кожи.

Описанные области фазовой плоскости, соответствующие наличию или отсутствию конкретных новообразований, определены нами на основании проведенного экспериментального исследования. После занесения всех измерений спектроскопии комбинированного рассеяния на фазовую плоскость, оказалось, что эту плоскость можно поделить на три области. Так как точки на плоскости, полученные в результате исследования пациентов с разной клинической картиной, располагались в одной из трех областей фазовой плоскости. Каждой из трех областей фазовой плоскости соответствовала своя клиническая картина - либо наличие меланомы, либо базальноклеточного или плоскоклеточного рака; либо отсутствие новообразований, то есть здоровая кожа.

Сравнение предлагаемого способа с другими, известными в области медицины, показало его соответствие критериям изобретения.

Основа способа - особенности опухолевой трансформации. В злокачественной опухоли происходят изменения концентрации и структуры белков и липидов, отличные от нормальной кожи, что выражается в изменении интенсивности комбинированного рассеяния в выделенных областях спектра.

После выполнения спектроскопии проводят математическую обработку результатов на персональном компьютере. Для анализа в спектре выделяют два фазовых признака - отношение максимумов интенсивностей комбинированного рассеяния в полосах 1300-1340 см^-1 и 1640-1680 см^-1 к полосе 1430-1470 см^-1, можно представить данные спектроскопии комбинированного рассеяния в виде точки на фазовой плоскости. При этом точка оказывается в одной из трех областей фазовой плоскости; в зависимости от того, в какую из трех областей фазовой плоскости попадает точка, у пациента диагностируют либо меланому; либо базальноклеточный или плоскоклеточный рак; либо отсутствие новообразований.

Для проверки результатов разработанного способа использовали референс-метод - гистологическое исследование удаленного новообразования кожи. Поведенные исследования продемонстрировали чувствительность предложенного способа в определении злокачественных новообразований до 100%, специфичность при дифференциальной диагностике гистологического типа новообразований до 92%.

Способ неинвазивной дифференциальной диагностики новообразований кожи реализуется следующим образом. Спектроскоп комбинированного рассеяния располагают непосредственно над исследуемой областью кожи пациента на расстоянии 3-4 мм, проводят серию регистрации спектров области новообразования и здоровой кожи; после регистрации полученных спектров проводят математическую обработку результатов на персональном компьютере; результат исследования получают в течение 5-10 минут, в виде заключения о природе новообразования кожи, с последующим принятием решения о тактике дальнейшей диагностики и лечения согласно современным стандартам лечения новообразований кожи.

Способ неинвазивной дифференциальной диагностики новообразований кожи иллюстрируется клиническим примером.

Клинический пример. Пациентка А., 45 лет, поступила в отделение опухолей наружных локализаций с жалобами на увеличение размера пигментного новообразования на коже спины, при осмотре выявлено пигментное новообразование эллипсовидной формы, симметричное, с максимальным размером до 3 см, темно-коричневого цвета, плоское, местами пигментация имеет более светлый оттенок, без признаков мацерации или изъязвления; учитывая быстрый рост и неравномерность окраски, нельзя исключить меланому кожи. Выполнено исследование предложенным способом неинвазивной дифференциальной диагностики новообразований. С помощью спектроскопа комбинированного рассеяния выявлено расположение спектральных показателей в виде точки в области фазовой плоскости, соответствующей меланоме кожи. Пациентка прооперирована, гистологическое заключение - пигментная эпителиодно-клеточная меланома кожи, 3 уровень инвазии по Кларку, толщина до 1 мм. Края и дно резекции без опухолевого роста.

К существенным преимуществам способа можно отнести высокую точность диагностики и возможность проведения дооперационного неинвазивного исследования любых видов новообразований кожи независимо от размера и формы роста, при этом исключаются субъективные критерии оценки результатов исследования. Отмечается чувствительность предложенного способа в определении злокачественных новообразований до 100%, специфичность при дифференциальной диагностике гистологического типа новообразований до 92%. Способ неинвазивной дифференциальной диагностики новообразований кожи не требует использования реактивов и расходных материалов, что снижает техническую трудоемкость и временные затраты на выполнение способа.

Способ неинвазивной дифференциальной диагностики новообразований кожи может быть рекомендован к применению в онкологических центрах и других лечебных учреждениях.

Источники информации

1. Михнин А.Е. «Способ диагностики злокачественных опухолей кожи, включающий определение их кинетических характеристик», патент на изобретение РФ №2187968, приоритет от 09.11.2000 г.

2. С.Э. Аветисов, Я.О. Груша, С.Г. Кузьмин, Г.Н. Ворожцов, И.А. Новиков, Е.А. Осипова «Способ дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных беспигментных новообразований кожи», Патент на изобретение РФ №2392846, приоритет от 06.11.2008 г.

3. Ю.С. Сидоренко, Н.А. Максимова, В.В. Позднякова, Я.В. Дрейзина, «Способ неинвазивной диагностики меланомы кожи», патент на изобретение РФ №2318441, приоритет от 05.09.2006 г.

4. А.И. Трушин и др. «Способ диагностики областей пролиферации и устройство для его осуществления», Патент на изобретение РФ №2169922, приоритет от 12.02.1999 г.

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии. С помощью спектроскопа комбинированного рассеяния проводят серию регистрации спектров области новообразования и здоровой кожи. Рабочую часть спектроскопа располагают непосредственно над исследуемой областью на расстоянии 3-4 мм. После регистрации полученных спектров проводят математическую обработку результатов на персональном компьютере. Для анализа выделяют два фазовых признака - отношение максимумов интенсивностей комбинированного рассеяния в полосах 1300-1340 см^-1 и 1640-1680 см^-1 к полосе 1430-1470 см^-1. Представляют данные спектроскопии комбинированного рассеяния каждого измерения в виде точки на фазовой плоскости. Точка оказывается в одной из трех областей фазовой плоскости. В зависимости от того, в какую из трех областей фазовой плоскости попадает точка, у пациента диагностируют либо меланому; либо базальноклеточный или плоскоклеточный рак; либо отсутствие новообразований кожи. Способ позволяет получить объективные данные, позволяющие дифференцировать разные типы новообразований кожи, что обеспечивает высокую точность дооперационной диагностики. 1 пр.

Способ неинвазивной дифференциальной диагностики новообразований кожи с применением физических факторов, отличающийся тем, что диагностика проводится с помощью спектроскопа комбинированного рассеяния, рабочую часть которого располагают непосредственно над исследуемой областью на расстоянии 3-4 мм, проводят серию регистрации спектров области новообразования и здоровой кожи; после регистрации полученных спектров проводят математическую обработку результатов на персональном компьютере, для анализа выделяют два фазовых признака - отношение максимумов интенсивностей комбинированного рассеяния в полосах 1300-1340 см^-1 и 1640-1680 см^-1 к полосе 1430-1470 см^-1; представляют данные спектроскопии комбинированного рассеяния каждого измерения в виде точки на фазовой плоскости; при этом точка оказывается в одной из трех областей фазовой плоскости; в зависимости от того, в какую из трех областей фазовой плоскости попадает точка, у пациента диагностируют либо меланому; либо базальноклеточный или плоскоклеточный рак; либо отсутствие новообразований кожи.