ПОРШЕНЬ ДЛЯ КАРТРИДЖА И ПОРШНЕВОЙ ШТОК ДЛЯ УСТРОЙСТВА ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Российский патент 2015 года по МПК A61M5/315 A61M5/24 

Область техники

Представленное изобретение в целом относится к поршню, скользящим образом расположенному в картридже, который содержит медицинский продукт, подлежащий распределению посредством устройства доставки лекарственных средств, такого как инъектор карандашного типа. Более того, изобретение относится к передающей осевое усилие контактной поверхности между поршнем картриджа и плунжером устройства доставки лекарственных средств, выполненной с возможностью приложения осевого усилия к указанному поршню.

Предпосылки создания изобретения и

предшествующий уровень техники

Приводимые в действие пользователями устройства доставки лекарственных средств фактически известны в предыдущем уровне техники. Они, как правило, применяются в обстоятельствах, в которых люди без соответствующей медицинской подготовки, т.е., пациенты, нуждаются во введении точной и предварительно установленной дозы медицинского продукта, такого как гепарин или инсулин. В частности, подобные устройства имеют применение, когда медицинский продукт вводят на регулярной или нерегулярной основе на протяжении кратковременного или долговременного периода.

Для того чтобы соответствовать данным потребностям, подобные устройства должны выполнять ряд требований. Прежде всего, конструкция устройства должна быть прочной, а еще легкой для применения в том, что касается манипулирования и понимания пользователем его действия и доставки требуемой дозы лекарственного препарата. Установка дозы должна быть легкой и понятной. Когда устройство должно быть одноразовым, а не используемым многократно, устройство должно быть недорогим в изготовлении и легким для удаления. Более того, устройство должно подходить для переработки отходов. Для соответствия данным требованиям, количество деталей, необходимых для сборки устройства, и количество видов материалов, из которых изготовлено устройство, должны быть сведены к минимуму.

Подобные инъекторы карандашного типа, как правило, выполняют с возможностью приема сменного и/или одноразового картриджа, заключающего в себе медицинский продукт, подлежащий распределению посредством устройства. Картридж содержит выпускное отверстие, подлежащее соединению с прокалывающим элементом, например, иглой инъектора, канюлей и тому подобное с передачей текучей среды. Помимо этого и с целью выпускания предварительно установленной дозы медицинского продукта, плунжер устройства доставки лекарственных средств выполнен с возможностью воздействия на поршень для смещения указанного поршня на предварительно установленное расстояние в дистальном, таким образом распределяющем дозу, направлении.

Фигура 1 показывает иллюстрацию поперечного сечения поршня 16, скользящим образом расположенного внутри периферической цилиндрической стенки 24 картриджа 23. Картридж 23 расположен внутри устройства доставки лекарственных средств, которое содержит проксимальный составной элемент 20 корпуса и фиксатор 22 картриджа. Корпус 20 вмещает дополнительно не проиллюстрированный приводной механизм, который служит для приведения в движение поршневого штока 10 и опорной шайбы 12 в дистальном осевом направлении, следовательно, в направлении вниз, на иллюстрации Фигуры 1. С данной целью, опорная шайба 12 установлена с возможностью вращения на нижней, следовательно, дистально расположенной концевой секции поршневого штока 10. Радиальные размеры опорной шайбы 12 по существу совпадают с размером проксимальной торцевой поверхности поршня 16.

Поршень 16 содержит две кольцевые уплотняющие поверхности 25, радиально прилегающие к внутренней боковой стенке 24 картриджа 23. Таким образом, поршень 16 предоставляет долговременное и герметичное уплотнение для медицинского продукта, заключенного в картридже 23. Как можно видеть на поперечном сечении Фигуры 1 и как дополнительно проиллюстрировано на иллюстрации вида сверху Фигуры 2, принимающая осевое усилие поверхность содержит четыре имеющих прямоугольную форму, расположенных на расстоянии элемента, которые во время процесса серийного производства выполняют с возможностью предотвращения взаимного слипания поршней, например, в загрузочном устройстве.

На иллюстрации Фигуры 1, опорная шайба 12 и проксимальная торцевая поверхность, принимающая осевое усилие поверхность поршня 16, еще не находятся во взаимном контакте. В процессе распределения дозы, поршневой шток 10, как правило, подвергается вращательному движению. Вследствие резьбового сцепления с выступающей радиально внутрь резьбой 18, поршневой шток 10 при вращении смещается в дистальном направлении. Вследствие этого, опорная шайба 12 входит в непосредственный контакт с проксимально расположенной принимающей осевое усилие поверхностью поршня 16 и в ответ на дополнительно прикладываемое осевое усилие, поршень 16 смещается в дистальном направлении, которое представляет собой направление вниз на Фигуре 1.

На практике, вследствие допусков при изготовлении и сборке, радиальное положение поршневого штока 10 и/или опорной шайбы 12 может варьировать в пределах определенных границ. Следовательно, поршневой шток 10 и/или опорная шайба 12 могут быть радиально смещены относительно центра поршня 16. При неправильном выравнивании может случиться, что усилие, предоставляемое поршневым штоком 10 и опорной шайбой 12, передается на поршень 16 не по центру. Подобное радиальное смещение может, в свою очередь, приводить к перекашиванию или наклону поршня 16, который может упруго деформироваться в определенной степени. В результате этого может существенно увеличиваться перемещающее усилие, требующееся для дистального смещения поршня 16. Дополнительно, когда дистально направленное приводное усилие передается на поршень 16 не по центру, также может снижаться точность дозирования.

Также, поскольку расположенные на расстоянии элементы 14 выступают из проксимальной торцевой поверхности поршня 16, осевое усилие, прикладываемое на поршень 16, полностью принимается расположенными на расстоянии элементами 14, которые, в результате этого, могут сжиматься. Однако подобные точечные напряжения и сдавливающие эффекты могут, кроме того, оказывать отрицательное воздействие на точность дозирования устройства доставки лекарственных средств и его приводной механизм.

Задачи изобретения

Вследствие этого, задача представленного изобретения заключается в предоставлении усовершенствованного поршня для картриджа, а также усовершенствованного плунжера устройства доставки лекарственных средств, взаимодействующего с подобными поршнями. В частности, изобретение сосредоточено на контактной поверхности плунжера с поршнем картриджей и приводных механизмах устройств доставки лекарственных средств, предпочтительно инъектора карандашного типа. Дополнительной задачей представленного изобретения является предотвращение передачи усилия, направленного не по центру, в сторону поршня картриджа. В качестве дополнительной задачи, изобретение нацелено на предоставление улучшенной точности дозирования.

Сущность изобретения

Представленное изобретение предоставляет поршень для картриджа для устройства доставки лекарственных средств, при этом поршень содержит по меньшей мере одну кольцевую уплотняющую поверхность с радиальным примыканием к внутренней боковой стенке картриджа, имеющей, как правило, цилиндрическую форму. Поршень выполнен с возможностью скользящего расположения в картридже и предоставления долговременного и герметичного уплотнения. Сам картридж, как правило, выполнен в виде карпулы или ампулы, в которой скользящим образом расположен поршень с целью выпускания жидкого содержимого картриджа через выпускное отверстие, расположенное на противоположном, следовательно, дистальном концевом участке картриджа.

Поршень дополнительно содержит принимающую осевое усилие поверхность, которая выполнена с возможностью приема осевого усилия, прикладываемого плунжером устройства доставки лекарственных средств. Находясь в положении упора, плунжер служит для смещения поршня в проксимальном направлении относительно боковой стенки картриджа, выпуская таким образом предварительно установленную дозу медицинской текучей среды. Напротив своей принимающей осевое усилие поверхности, поршень содержит дистальную поверхность, выполненную с возможностью ограничения объема картриджа для принятия лекарственного средства.

Принимающая осевое усилие поверхность, которая в собранной конфигурации картриджа внутри устройства доставки лекарственных средств обращена в сторону плунжера, содержит множество центрирующих элементов, выступающих из принимающей осевое усилие поверхности в сторону плунжера. Указанные центрирующие элементы дополнительно имеют наружную форму и геометрию, которые по существу совпадают с соответствующим приемным гнездом плунжера. Как правило, осевая и поперечная форма центрирующих элементов и соответствующее приемное гнездо совпадают таким образом, чтобы центрирующие элементы могли быть почти полностью вставлены в приемное гнездо. Другими словами, приемное гнездо плунжера содержит такую форму и геометрию, чтобы центрирующие элементы, выступающие из принимающей осевое усилие поверхности поршня, могли быть полностью приняты в нем, обеспечивая посредством этого взаимное поперечное выравнивание поршня и плунжера.

Предпочтительно, радиальное положение и ориентация центрирующих элементов на принимающей осевое усилие поверхности поршня соответствуют радиальному положению и ориентации приемного гнезда на плунжере, при условии, что плунжер и поршень взаимно выровнены по центру. Таким образом, любые допуски при изготовлении или сборке могут быть по существу компенсированы при вставке центрирующего элемента в свое соответствующее приемное гнездо в плунжере. В случае, что после сборки устройства доставки лекарственных средств поршень и плунжер расположены с некоторым радиальным смещением, за счет передвижения плунжера в дистальном направлении, плунжер и/или картридж предпочтительно подвергают радиально направленному центрирующему движению, когда центрирующие элементы совпадают с соответствующим приемным гнездом плунжера.

Центрирующие элементы расположены и выровнены по окружности воображаемой кольцевой или круговой структуры в плоскости принимающей осевое усилие поверхности.

Круговая структура может быть округло симметричной, но также может быть овальной или эллиптической. Посредством использования подобной круглой компоновки можно легко достигнуть взаимного центрирования и выравнивания поршня и плунжера, когда круговая структура по существу симметрична относительно центра принимающей осевое усилие поверхности.

В предпочтительном варианте осуществления, центрирующие элементы и/или круговая структура соответствует круглой форме приемного гнезда плунжера. Таким образом, не только структура и форма множества центрирующих элементов, но также их взаимное расстояние и выравнивание совпадают с приемным гнездом плунжера.

В данном варианте осуществления, по меньшей мере один центрирующий элемент может также иметь прямоугольную и/или дугообразную форму в плоскости, параллельной принимающей осевое усилие поверхности. Кроме того, особо предпочтительно, когда различные центрирующие элементы расположены на расстоянии друг относительно друга по окружности указанной воображаемой круглой или кольцевой структуры.

Каждый из центрирующих элементов может, например, иметь приблизительно прямоугольную форму, при этом каждый центрирующий элемент немного изогнут согласно радиусу и окружности воображаемой круговой структуры.

За счет наличия имеющего форму круга приемного гнезда или желобка на плунжере и за счет наличия множества центрирующих элементов, распределенных по окружности воображаемого круга, может быть достигнуто взаимное радиальное центрирование поршня и плунжера, а также взаимное ориентирование в поперечной плоскости вне зависимости от ориентации поршня и его центрирующих элементов в плоскости принимающей осевое усилие поверхности.

Кроме того, и согласно еще одному предпочтительному аспекту, центрирующие элементы имеют дугообразную форму в плоскости, параллельной принимающей осевое усилие поверхности. Следовательно, форма по меньшей мере некоторых, предпочтительно, всех центрирующих элементов совпадает с формой и геометрией кольцеобразного или кольцевого приемного гнезда плунжера. Таким образом, когда плунжер и поршень расположены с небольшим поперечным смещением, почти все используемые центрирующие элементы в аналогичной степени принимают участие во взаимном выравнивании и центрировании поршня и плунжера.

Согласно еще одному предпочтительному варианту осуществления изобретения, по меньшей мере один центрирующий элемент образован в виде единого целого с корпусом поршня. Как правило, поршень изготавливают посредством инжекционного формования. Он может содержать термопластические материалы и/или натуральный или синтетический каучук. По меньшей мере один из центрирующих элементов может дополнительно выступать в качестве разделителя или дистанцирующего элемента, который служит для предотвращения взаимного слипания поршней во время процесса серийного производства. Указанный по меньшей мере один конкретный центрирующий элемент имеет шишкообразную форму.

В дополнительном предпочтительном варианте осуществления по меньшей мере один центрирующий элемент сужается в направлении к плунжеру. Соответственно, также приемное гнездо, предоставленное в плунжере, содержит соответствующее сужающееся поперечное сечение, которое позволяет полностью принимать в нем центрирующий элемент.

В дополнительном предпочтительном варианте осуществления по меньшей мере один центрирующий элемент содержит скошенную поперечную поверхность. Поскольку приемное гнездо имеет соответствующую форму, посредством подобных скошенных поверхностей можно достигнуть радиальной подгонки поршня и плунжера, когда взаимно соответствующее скошенные поверхности приемного гнезда и центрирующего элемента входят в контакт во время осевого и дистально направленного смещения плунжера.

Предпочтительно, скошенная поперечная поверхность по меньшей мере одного центрирующего элемента расположена под углом, составляющим 20°-80° относительно плоскости, принимающей осевое усилие поверхности. Более предпочтительно, скошенная поперечная поверхность центрирующего элемента расположена под углом между 30° и 60°, наиболее предпочтительно, угол составляет приблизительно 45°.

Кроме того, предпочтительно, когда по меньшей мере один центрирующий элемент имеет по существу треугольную или выпуклую форму в плоскости, перпендикулярной принимающей осевое усилие поверхности. Следовательно, скошенная поперечная поверхность не должна быть обязательно прямолинейной. Она может быть изогнута, например, для облегчения взаимного радиального выравнивания поршня и плунжера во время дистально направленного движения плунжера.

Согласно еще одному предпочтительному варианту осуществления изобретения, соотношение осевого протяжения по меньшей мере одного центрирующего элемента, то есть протяжения, по существу перпендикулярного принимающей осевое усилие поверхности, и его радиального расширения, то есть расширения, параллельного плоскости принимающей осевое усилие поверхности, больше или равно 0,6. Подобное соотношение особенно предпочтительно для цели радиального центрирования плунжера и поршня или картриджа во время дистально направленного движения плунжера в сторону поршня.

В еще одном независимом аспекте, изобретение дополнительно относится к плунжеру приводного механизма устройства доставки лекарственных средств, такого как инъектор карандашного типа. Плунжер содержит торцевую поверхность, выполненную с возможностью упора в принимающую осевое усилие поверхность поршня, скользящим образом расположенного в заключающем в себе лекарственное средство картридже. Торцевая поверхность плунжера, обращенная в сторону поршня, содержит по меньшей мере одно приемное гнездо, выполненное с возможностью приема центрирующего элемента, который выступает из принимающей осевое усилие поверхности поршня.

Приемное гнездо поверхности, а также центрирующий элемент, выступающий из принимающей осевое усилие поверхности поршня, взаимно совпадают по размеру, форме и геометрии. Также приемное гнездо имеет по существу круглую или кольцевую форму, которая соответствует положению и/или выравниванию центрирующего элемента, предоставленного на принимающей осевое усилие поверхности. Таким образом, возможное радиальное смещение положения или ориентации плунжера и/или поршня или картриджа может быть компенсировано во время перевода плунжера и поршня в конфигурацию с взаимным упором.

Когда форма и геометрия приемного гнезда совпадают с формой и геометрией и/или выравниванием центрирующего элемента поршня, торцевая поверхность плунжера может почти полностью упираться в принимающую осевое усилие поверхность поршня. Таким образом, осевое усилие, предоставляемое плунжером, может быть равномерно распределено по контактной поверхности между плунжером и поршнем. Также, могут быть эффективно уменьшены точечные напряжения, поскольку они возникают в предыдущем уровне техники, и их отрицательное влияние на точность дозирования.

В предпочтительных вариантах осуществления, приемное гнездо, расположенное на торцевой поверхности плунжера, содержит по существу U- или V-образный желобок круглой геометрии в плоскости торцевой поверхности. За счет наличия круглого симметричного приемного гнезда, множество центрирующих элементов, расположенных на расстоянии друг от друга и расположенных на воображаемой окружности соответствующего круга, могут быть вставлены в указанное приемное гнездо, вне зависимости от ориентации поршня в плоскости его принимающей осевое усилие поверхности.

Согласно еще одному дополнительному предпочтительному варианту осуществления, плунжер содержит смещаемый в осевом направлении поршневой шток и простирающуюся в радиальном направлении опорную шайбу. Опорная шайба содержится с возможностью вращения на дистальном концевом участке поршневого штока. Предпочтительно, чтобы, когда устройство доставки лекарственных средств окончательно собирают, опорная шайба содержала приемное гнездо на своей торцевой поверхности, указывающее в сторону поршня.

В дополнительном независимом аспекте, изобретение также относится к картриджу для устройства доставки лекарственных средств, который содержит по существу цилиндрический корпус картриджа, предоставляющий объем для приема лекарственного средства, по меньшей мере частично наполненный лекарственным препаратом и герметизируемый посредством поршня, как описано выше. Лекарственный препарат, как правило, предназначен для инъекции в биологическую ткань пациента.

Более того, изобретение также относится к устройству доставки лекарственных средств для распределения предварительно установленного количества жидкого лекарственного средства, при этом оно, кроме того, выполнено с возможностью приема картриджа, имеющего поршень, как описано выше. Устройство доставки лекарственных средств дополнительно содержит приводной механизм, имеющий плунжер, содержащий по меньшей мере одно приемное гнездо, выполненное с возможностью приема центрирующего элемента, выступающего из принимающей осевое усилие поверхности поршня указанного картриджа.

Термин “лекарственный препарат", как используется в данной заявке, означает фармацевтический состав, содержащий по меньшей мере одно фармацевтически активное соединение,

при этом в одном варианте осуществления фармацевтически активное соединение имеет молекулярную массу до 1500 Да, и/или представляет собой пептид, белок, полисахарид, вакцину, ДНК, РНК, антитело, фермент, антитело, гормон или олигонуклеотид или смесь упомянутых выше фармацевтически активных соединений,

при этом в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение применяется для лечения или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия, тромбоэмболические нарушения, такие как тромбоэмболия глубоких вен или легочная тромбоэмболия, острый коронарный синдром (ACS), стенокардия, инфаркт миокарда, рак, макулярная дегенерация, воспаление, сенная лихорадка, атеросклероз и/или ревматоидный артрит,

при этом в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один пептид для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия,

при этом в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один человеческий инсулин или аналог или производное человеческого инсулина, глюкагоноподобный пептид (GLP-1) или его аналог или производное, или экседин-3 или экседин-4 или аналог или производное экседина-3 или экседина-4.

Аналогами инсулина являются, например, Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) человеческий инсулин; Lys(B3), Glu(B29) человеческий инсулин; Lys(B28), Pro(B29) человеческий инсулин; Asp(B28) человеческий инсулин; человеческий инсулин, при этом пролин в позиции B28 заменен Asp, Lys, Leu, Val или Ala и при этом в позиции B29 Lys может быть заменен Pro; Ala(B26) человеческий инсулин; Des(B28-B30) человеческий инсулин; Des(B27) человеческий инсулин и Des(B30) человеческий инсулин.

Производными инсулина являются, например, B29-N-миристоил-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-миристоил человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил человеческий инсулин; B28-N-миристоил LysB28ProB29 человеческий инсулин; B28-N-пальмитоил-LysB28ProB29 человеческий инсулин; B30-N-миристоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B30-N-пальмитоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B29-N-(N-пальмитоил-Y-глютамил)-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-(N-литохолил-Y-глютамил)-des(B30) человеческий инсулин; Β29-Ν-(ω- карбоксигептадеканоил)-des(B30) человеческий инсулин и B29-N-(-карбоксигептадеканоил) человеческий инсулин.

Эксендин-4, например, означает Эксендин-4(1-39), пептид последовательности H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.

Производные Эксендин-4, например, выбирают из следующего списка соединений:

H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 Эксендин-4(1-39)-NH2,

des Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39),

des Pro36 [IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39); или des Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39),

des Pro36 [IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

при этом группа -Lys6-NH2 может быть связана с C-конца производного Эксендин-4;

или производное Эксендин-4 последовательности

H-(Lys)6-des Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2;

или фармацевтически приемлемые соль или сольват любого одного из упомянутых выше производных Экседина-4.

Гормонами являются, например, гормоны гипофиза, или гормоны гипоталамуса, или регуляторные активные пептиды и их антагонисты, как перечисленные в Rote Liste, ed. 2008, Chapter 50, такие как гонадотропин (фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон, хориогонадотропин, менотропин), соматропин (соматропин), десмопрессин, терлипрессин, гонадопрелин, трипторелин, лейпрорелин, бусерелин, нафарелин, госерелин. Полисахаридом является, например, глюкозаминогликан, гиалуроновая кислота, гепарин, гепарин с низкой молекулярной массой или гепарин с ультранизкой молекулярной массой или его производное, или сульфатированные, например, полисульфатированная форма упомянутых выше полисахаридов и/или их фармацевтически приемлемая соль. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного гепарина с низкой молекулярной массой является эноксапарин натрия.

Фармацевтически приемлемыми солями являются, например, соли присоединения кислоты и основные соли. Солями присоединения кислоты, например, являются соли HCl или HBr. Основными солями являются, например, соли, имеющие катион, выбранный из щелочного или основного, например, Na+, или K+, или Ca2+, или ион аммония N+(R1)(R2)(R3)(R4), при этом от R1 до R4 независимо друг от друга обозначают: водород, необязательно замещенная C1-C6-алкил-группа, необязательно замещенная C2-C6-алкенил-группа, необязательно замещенная C6-C10-арил-группа, или необязательно замещенная C6-C10-гетероарил-группа. Дополнительные примеры фармацевтически приемлемых солей описаны в "Remington's Pharmaceutical Sciences" 17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 и в Encyclopedia of Pharmaceutical Technology.

Фармацевтически приемлемыми сольватами являются, например, гидроксиды.

Квалифицированным специалистам в данной области необходимо принять во внимание, что к представленному изобретению могут быть сделаны различные модификации и варианты без выхода за пределы его сущности и объема правовых притязаний. Кроме того, следует заметить, что любые ссылочные обозначения, используемые в приложенной формуле изобретения, не должны истолковываться как ограничение объема правовых притязаний представленного изобретения.

Краткое описание чертежей

Без ограничения, представленное изобретение будет более подробно объяснено ниже в связи с предпочтительными вариантами осуществления и со ссылкой на чертежи, на которых:

Фигура 1 иллюстрирует поперечное сечение области контактной поверхности между плунжером и поршнем внутри инъектора карандашного типа согласно предыдущему уровню техники,

Фигура 2 иллюстрирует вид сверху поршня согласно Фигуре 1,

Фигура 3 показывает поперечное сечение области контактной поверхности между плунжером и поршнем согласно представленному изобретению,

Фигура 4 показывает в перспективном изображении поршень согласно представленному изобретению,

Фигура 5 показывает центрирующий элемент, имеющий треугольную форму, в поперечном сечении,

Фигура 6 показывает конфигурацию центрирующих элементов относительно соответствующих желобков в опорной шайбе перед взаимным примыканием,

Фигура 7 является иллюстрацией контактной поверхности согласно Фигуре 6, при этом опорная шайба радиально смещена, но находится в контакте с центрирующим элементом, а

Фигура 8 показывает контактную поверхность согласно Фигурам 6 и 7, когда было достигнуто заключительное положение примыкания.

Подробное описание

Увеличенная иллюстрация Фигуры 3 показывает устройство доставки лекарственных средств в поперечном сечении в средней секции, когда плунжер упирается в проксимальную торцевую поверхность 40 поршня 36. Устройство доставки лекарственных средств, как проиллюстрировано, содержит корпус 20 и фиксатор картриджа 22. Фиксатор картриджа 22 выполнен с возможностью приема картриджа 33, имеющего по существу цилиндрическую боковую стенку 24. Внутри картриджа 33 скользящим образом расположен поршень 36. Поршень 36 содержит две уплотняющие поверхности 35, радиально прилегающие к внутренней боковой стенке 24 картриджа 33. Таким образом, поршень 36 предоставляет долговременное и герметичное уплотнение для объема картриджа 33 для приема лекарственного средства, который ограничен в проксимальном направлении нижней, следовательно дистальной торцевой поверхностью 42 поршня 36.

Напротив своей дистальной поверхности 42, поршень 36 содержит множество центрирующих элементов 34, которые согласно иллюстрации Фигуры 4 имеют по существу прямоугольную форму. Центрирующие элементы 34 образованы в виде единого целого с корпусом 36 поршня, например, посредством инжекционного формования. Центрирующие элементы 34 также расположены по окружности воображаемого круга. Соответственно, центрирующие элементы 34 немного изогнуты, с тем, чтобы следовать окружности воображаемого круга. Центральная точка воображаемого круга, как правило, идеально совпадает и перекрывает центральную точку самого поршня 36.

Как дополнительно показано в поперечном сечении Фигуры 3, плунжер устройства доставки лекарственных средств содержит поршневой шток 10, сцепленный с помощью резьбы с резьбой 18, образованной в виде единого целого с корпусом 20. На нижнем, дистальном конце поршневого штока 10 установлена с возможностью вращения опорная шайба 32. На своей дистальной поверхности, опорная шайба 32 содержит периферийный желобок 38, который выполнен с возможностью полностью принимать шишкообразные центрирующие элементы 34, выступающие из принимающей осевое усилие поверхности 40 поршня 36.

На Фигурах 3 и 4, желобок 38 является приблизительно U-образным, а соответствующие центрирующие элементы 34 поршня 36 имеют отличительный признак в виде выпуклой формы в плоскости,

перпендикулярной принимающей осевое усилие поверхности 40. Поскольку форма и геометрия центрирующих элементов 34 совпадают с формой и геометрией приемного гнезда 38, взаимное радиальные выравнивание поршня 36 и картриджа 33 относительно плунжера 10, 32 может быть достигнуто, как только поршневой шток 10 войдет в контакт с поршнем 36.

Поскольку приемное гнездо 38, предоставляемое в торцевой поверхности 44 опорной шайбы 32, имеет круглую симметричную форму, взаимное радиальное центрирование и выравнивание поршня 36 или картриджа 33 и/или опорной шайбы 32 и поршневого штока 10 может быть достигнуто вне зависимости от вращательной ориентации картриджа 33 или его поршня 36.

На фигуре 5 отдельно показан центрирующий элемент 34 в поперечном сечении. В данном случае, центрирующий элемент 34 имеет по существу треугольную форму. Он содержит радиальное протяжение x и осевое протяжение y. В предпочтительных вариантах осуществления, соотношение осевых размеров y и радиальных размеров x центрирующего элемента 34 больше или равно 0,6. Дополнительно, как проиллюстрировано на Фигуре 5, имеющий треугольную форму центрирующий элемент 34 содержит две скошенные поперечные поверхности 46.

Поскольку размер, форма и геометрия центрирующих элементов 34 и соответствующего приемного гнезда 38 должны совпадать, в данном случае также приемное гнездо 38 опорной шайбы 32 содержит V-образный контур, как проиллюстрировано на Фигурах 6-8.

Как показано на фигурах 6-8, центрирующий элемент 34 и его соответствующее приемное гнездо 38, образованное в опорной шайбе 32, немного смещены в радиальном направлении на расстояние 48. Когда поршневой шток 10 дополнительно смещается в дистальном направлении, следовательно, в сторону поршня 36, взаимно соответствующие скошенные поверхности 46, 39 центрирующего элемента 34 и приемное гнездо 38 входят в контакт, как изображено на Фигуре 7. Дополнительное движение опорной шайбы 32 в дистальном направлении, следовательно, в направлении вниз на Фигуре 7, тогда автоматически приводит к взаимному радиальному центрированию опорной шайбы 32 и поршня 36. Как показано стрелкой, указывающей влево на Фигуре 7, опорная шайба 32 и/или взаимосвязанный с ней поршневой шток 10 подвергаются смещению влево.

В заключение, когда была почти достигнута итоговая конфигурация, как показано на Фигуре 8, поршень 36 и опорная шайба 32 почти полностью выравниваются в радиальном направлении друг относительно друга. Поскольку глубина приемного гнезда 38 соответствует осевому выступанию центрирующего элемента 34, дистальная торцевая поверхность 44 опорной шайбы 32 непосредственно упирается в принимающую осевое усилие поверхность 40 поршня 36 на протяжении сравнительно большой площади поверхности. Следовательно, когда достигается конфигурация с взаимным центрированием, как проиллюстрировано на Фигуре 8, осевое усилие, прикладываемое поршнем 10, может равномерно и однородно передаваться на поршень 36 почти по всей принимающей осевое усилие поверхности 40.

Таким образом, точечные напряжения могут быть уменьшены, а поршень 36 менее предрасположен к случайному наклонению или перекашиванию в процессе распределения дозы. Таким образом, приводное усилие, требуемое для сдвига поршня 36 в дистальном направлении, может сохраняться в сравнительно умеренном диапазоне.

Список ссылочных номеров

10 поршневой шток

12 опорная шайба

14 расположенный на расстоянии элемент

16 поршень

18 резьба

20 корпус

22 фиксатор картриджа

23 картридж

24 стенка картриджа

25 уплотняющая поверхность

32 опорная шайба

33 картридж

34 центрирующий элемент

35 уплотняющая поверхность

36 поршень

38 приемное гнездо

39 скошенная поверхность

40 торцевая поверхность

42 дистальная поверхность

44 торцевая поверхность

46 скошенная поверхность

48 расстояние.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к устройствам для доставки лекарственных средств. Поршень для картриджа для устройства доставки лекарственных средств содержит по меньшей мере одну кольцевую уплотняющую поверхность, радиально соприкасающуюся с внутренней боковой стенкой картриджа, дистальную поверхность для ограничения объема картриджа, принимающего лекарственное средство, и принимающую осевое усилие поверхность, выполненную с возможностью приема прикладывающего осевое усилие плунжера устройства доставки лекарственных средств для смещения поршня в дистальном направлении относительно боковой стенки. Принимающая осевое усилие поверхность содержит множество центрирующих элементов, выступающих из принимающей осевое усилие поверхности в сторону плунжера. Центрирующие элементы имеют наружную форму и геометрию, которые совпадают с соответствующим приемным гнездом плунжера. Центрирующие элементы, имеющие дугообразную форму в плоскости, параллельной принимающей осевое усилие поверхности, расположены и выровнены по окружности воображаемой кольцевой или круговой структуры. По меньшей мере один центрирующий элемент имеет шишкообразную форму. Плунжер приводного механизма устройства доставки лекарственных средств содержит торцевую поверхность, выполненную с возможностью соприкосновения с принимающей осевое усилие поверхностью вышеуказанного поршня, скользящим образом расположенного в картридже, содержащем лекарственное средство. Торцевая поверхность содержит по меньшей мере одно приемное гнездо, выполненное с возможностью приема множества центрирующих элементов, выступающих из принимающей осевое усилие поверхности поршня. Приемное гнездо имеет круглую или кольцевую форму, соответствующую выравниванию по одной линии центрирующих элементов, расположенных по окружности воображаемой кольцевой или круговой структуры на принимающей осевое усилие поверхности поршня. Форма и геометрия приемного гнезда совпадают с формой и геометрией центрирующего элемента поршня таким образом, что торцевая поверхность почти полностью упирается в принимающую осевое усилие поверхность поршня. Картридж для устройства доставки лекарственных средств содержит по существу цилиндрический корпус картриджа, предоставляющий объем для приема лекарственного средства, и по меньшей мере частично наполненный лекарственным препаратом, и герметизируемый посредством вышеуказанного поршня. Устройство доставки лекарственных средств для распределения предварительно установленного количества жидкого лекарственного средства, выполненное с возможностью приема вышеуказанного картриджа, дополнительно содержащее приводной механизм, имеющий вышеуказанный плунжер. Группа изобретений направлена на предотвращение передачи усилия, направленного не по центру, в сторону поршня картриджа, а также нацелена на предоставление улучшенной точности дозирования. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 8 ил.

1. Поршень для картриджа (24) для устройства доставки лекарственных средств, содержащий:
- по меньшей мере одну кольцевую уплотняющую поверхность (35), радиально соприкасающуюся с внутренней боковой стенкой (24) картриджа (33),
- дистальную поверхность (42) для ограничения объема картриджа (33), принимающего лекарственное средство,
- принимающую осевое усилие поверхность (40), выполненную с возможностью приема прикладывающего осевое усилие плунжера (10, 32) устройства доставки лекарственных средств для смещения поршня в дистальном направлении относительно боковой стенки (24),
- при этом принимающая осевое усилие поверхность (40) содержит множество центрирующих элементов (34), выступающих из принимающей осевое усилие поверхности (40) в сторону плунжера (10, 32), и при этом центрирующие элементы (34) имеют наружную форму и геометрию, которые совпадают с соответствующим приемным гнездом (38) плунжера (10, 32), и при этом центрирующие элементы (34), имеющие дугообразную форму в плоскости, параллельной принимающей осевое усилие поверхности (40), расположены и выравнены по окружности воображаемой кольцевой или круговой структуры, отличающийся тем, что по меньшей мере один центрирующий элемент имеет шишкообразную форму.

2. Поршень по п. 1, в котором центрирующие элементы (34) и/или круговая структура соответствуют круглой форме приемного гнезда (38) плунжера (32).

3. Поршень по п. 1, в котором по меньшей мере один центрирующий элемент (34) выполнен интегрально с корпусом (36) поршня.

4. Поршень по п. 1, в котором по меньшей мере один центрирующий элемент (34) сужается в направлении к плунжеру (10, 32).

5. Поршень по п. 1, в котором по меньшей мере один центрирующий элемент (34) содержит скошенную поперечную поверхность (46), расположенную под углом, составляющим от 20° до 80° относительно плоскости принимающей осевое усилие поверхности (40).

6. Поршень по п. 1, в котором по меньшей мере один центрирующий элемент (34) имеет треугольную или выпуклую форму в плоскости, перпендикулярной принимающей осевое усилие поверхности (40).

7. Поршень по любому одному из предшествующих пунктов, в котором соотношение осевого протяжения по меньшей мере одного центрирующего элемента (34) с его радиальным расширением больше или равно 0,6.

8. Плунжер приводного механизма устройства доставки лекарственных средств, содержащий торцевую поверхность (44), выполненную с возможностью соприкосновения с принимающей осевое усилие поверхностью (40) поршня (36) по любому из пп. 1-7, скользящим образом расположенного в картридже (33), содержащем лекарственное средство, в котором торцевая поверхность (44) содержит по меньшей мере одно приемное гнездо (38), выполненное с возможностью приема множества центрирующих элементов (34), выступающих из принимающей осевое усилие поверхности (40) поршня (36), отличающийся тем, что приемное гнездо (38) имеет круглую или кольцевую форму, соответствующую выравниванию по одной линии центрирующих элементов (34), расположенных по окружности воображаемой кольцевой или круговой структуры на принимающей осевое усилие поверхности (40) поршня, причем форма и геометрия приемного гнезда (38) совпадают с формой и геометрией центрирующего элемента (34) поршня таким образом, что торцевая поверхность (44) почти полностью упирается в принимающую осевое усилие поверхность поршня (36).

9. Плунжер по п. 8, в котором приемное гнездо (38) содержит по существу U- или V-образный желобок круглой геометрии в плоскости торцевой поверхности (44).

10. Плунжер по п. 8 или 9, дополнительно содержащий смещаемый в осевом направлении поршневой шток (10) и проходящую в радиальном направлении опорную шайбу (32), при этом опорная шайба (32) удерживается с возможностью вращения на дистальном концевом участке поршневого штока (10) и содержит приемное гнездо (38).

11. Картридж для устройства доставки лекарственных средств, содержащий по существу цилиндрический корпус (24) картриджа, предоставляющий объем для приема лекарственного средства, и по меньшей мере частично наполненный лекарственным препаратом и герметизируемый посредством поршня (36) по любому одному из пп. 1-7.

12. Устройство доставки лекарственных средств для распределения предварительно установленного количества жидкого лекарственного средства, выполненное с возможностью приема картриджа (33) по п. 11, дополнительно содержащее приводной механизм, имеющий плунжер (10, 32) по любому одному из пп. 8-10.